el cáncer se caracteriza por el desarrollo de células anormales que se dividen sin detenerse,

invadiendo otros tejidos mediante la propagación de las células cancerosas a través del sistema
sanguíneo y linfático, que se desarrolla a partir de la acumulación y selección continua de
alteraciones genéticas y epigenéticas.

el cancer es una enfermedad genetica, ya que es causado por alteraciones en los genes que
controlan la división y el crecimiento de la célula y estos cambios genéticos pueden hacer que las
células evadan los controles normales de crecimiento y adquiera ventajas selectivas que favorecen
su propagación.

En el caso del cáncer, las principales vías de señalización celular que se encuentran alteradas en las
células cancerosas y que se les han determinado como los rasgos característicos los cuales son:

– Inestabilidad genética. – Apoptosis y ciclo celular. – Proliferación, angiogénesis y metástasis.

Lesiones Genéticas Afectan Principalmente a:

● Protooncogenes: son reguladores fisiológicos de la proliferación celular y diferenciación

celular. Cuando un protooncogen adquiere una mutación se convierte en un oncogen este
codifica por una oncoproteína, donde esta capacita a la célula para tener un crecimiento
celular y una apoptosis.
● genes supresores tumorales: se encuentra en las células normales, generalmente inhibe la
proliferación celular, y regulan la muerte celular programada o apoptosis. Una mutación
en un gen supresor tumoral aumenta la probabilidad de que se produzca un tumor al
perder su función.
● genes reguladores de la muerte celular programada: genes de respuesta inmediata, al
que pertenecen proteínas como c-jun y c-fos. Otros genes que participan activamente en
los procesos apoptóticos son p53, c-myc y la familia de Bcl-2.
● genes de reparación del DNA: Reparan los errores producidos durante la transcripción del
ADN. Muchos de ellos funcionan como genes supresores de tumores BRCA1, BRCA2, y p53
son genes de reparación del ADN.

Las lesiones genéticas pueden ser causadas por:

● errores fortuitos de la duplicación del DNA

● radiaciones
● rayos ultra violeta
● virus
● carcinógenos: la carcinogénesis es un proceso que consiste en múltiples etapas que resulta
de la acumulación de mutaciones somáticas, es decir , en una primera etapa una célula
normal, va adquirir mutaciones que transformaran esta célula en una célula tumoral. La
célula tumoral perderá el control de la división celular que proliferarán adquiriendo nuevas
mutaciones con lo que se va a convertir en células genéticamente inestables.

cómo ocurre todo el proceso:

Primero hay una inestabilidad genética, cuando hay una mutación y una velocidad de expansión
clonal, es decir una división celular rápida, se propiciará una alteración celular para inducir cáncer.

entonces hay cuatro alteraciones que nos propicia esta inestabilidad genética que son, los cambios
en la secuencia de gen, es decir deleciones o inserciones de unos cuantos nucleótidos en la
secuencia del gen que no pueden detectarse mediante análisis citogenético y deben emplearse la
PCR retrotranscriptasa. ejemplo mutaciones sin sentido en el gen K-RAS que causa el cáncer de
páncreas.

La primera está integrada por los protooncogenes, los cuales dirigen la producción de proteínas
clave en la proliferación y diferenciación celular, como ser ciclinas, factores de crecimiento,
receptores, etc. Cuando éstos mutan se transforman en oncogenes, los cuales son capaces de
orquestar la multiplicación anárquica de las células, de modo que algunos de ellos potencian la
maquinaria celular para que sintetice de forma masiva determinados desencadenantes de la
división descontrolada

genes supresores, que en el organismo sano controlan la proliferación celular. Ellos, por tanto son
reguladores negativos de crecimiento y cuando no están presentes en la célula o se encuentran
inactivos a causa de mutaciones, las células dejan de crecer normalmente y adquieren propiedades
proliferativas anormales, características de las células tumorales.

Análisis del ciclo celular: protooncogenes y como intervienen en el ciclo celular

el ciclo celular va tener seis fases, una fase de inicio, una fase cero donde las células cesa a
dividirse, luego está la fase uno donde la célula ARN y proteínas , pasando a la fase s donde el ADN
se duplica, en la fase G2 el núcleo se organiza para la división celular, es decir habrá una
condensación cromosómica y por último encontramos la mitosis que es dos células hijas. entonces
en este ciclo todo se observa bien, pero ¿ en donde se observa las alteraciones genéticas?

pues estas alteraciones genéticas se encuentran en los cromosomas y se pueden detectar con los
puntos de chequeo llamados:

● Punto Start: las células verifican si las condiciones ambientales son las apropiadas, y si han
alcanzado el tamaño adecuado para entrar en división. si esto no ha sucedido entonces el
ciclo se detiene. Esto se ubica entre la fase G1 y la fase S.
● punto checkpoint: la célula detiene la progresión en el ciclo si la replicación está
incompleta o si el ADN está dañado, es decir si hay una alteración o una translocación.
● El tercer punto se encuentra en la transición de metafase y anafase y es el que regula la
salida de la mitosis, donde la fase G1 se detiene si los cromosomas no se han enganchado,
al huso mitótico. Eso quiere decir que la célula dañada se eliminará por apoptosis.

APOPTOSIS.

que es? es la muerte celular programada y se caracterizará por que no va a liberar su citoesqueleto
al compartimiento estrés celular, si no que se desintegra la célula y permanecerá la cápsula.

● Fase D1: inicia el fenómeno

 ● fase F: se fragmenta el ADN
● Fase D2: destrucción nuclear y citoplasmática, y los restos son fagocitados por macrofagos
(mf).
● todo Este proceso apoptótico está mediado por las caspasas que vamos a ver mas
adelante: la fragmentación o el cambio de volumen de esta célula apoptótica es gracias a
la condensación del citoplasma y vacuolización. la asimetría de los fosfolípidos hará que se
conserve la membrana y esta célula condensa su cromatina y se verá la fragmentación del
ADN por proteasas y endonucleasas,

y aqui ya entra la p53 que va a bloqueaR la apoptosis en las celulas cancerosas mediante
la inactivacion de la via supresora de tumores p53.

que es el p53? se va activar por una ineficiencia nutricional, una hipoxia de adn dañado,
una oncogenesis, un estres oxidativo inclusivamente por hormonas y procesos
psicologicos.

este p53 una vez activado se va a encargar en el ciclo celular de decir stop, para esta
celula esta mal hay que ver que procede con ella, bueno, siempre y cuando sea una
celula, por que cuando hay una hormona puede haber un cambio en el metabolismo o
incluso una diferenciacion celular. pero bien, lo normal es una celula dañada entonces va
a una senescencia celular y que esta celula se elimine; el adn va decir si no se puede
arreglar hay que eliminar, y va a propiciar que esta se coma asi misma y suceda lo que
normalmente conocemos como es la muerte proframada, apoptosis, o necrosis

VÍA DE LA CASPASA.

vía extrínseca: iniciada por la unión de ligandos a receptores de muerte, donde llegó a la unión de
activación de caspasa ocho, y está a su vez traerá una cascada de señalización de células donde
activará la caspasa 3,6,7, y posteriormente habrá una muerte celular.

vía intrínseca: esta es inducida por agentes quimioterapéuticos, la radiación UV o las moléculas de
estres, esta acomulacion llegara a la mitocondria y a la formación del apoptosoma, es decir un
complejo de proteínas que activan la caspasa 9 y la cascada de apoptosis

Esto es lo normal, pero donde hay células tumorales van a tener mutaciones donde son capaces de
repetir ciclos indefinidamente, es decir : estas células tumorales pueden aparecer
esporádicamente por mutaciones somáticas o de herencia.

Aquí vamos a encontrar tres factores tumorales importantes

Oncogen: estimula o inhibe la apoptosis, y este oncogen sale de una mutación de un

protooncogen, que codifican proteínas y estimula el crecimiento y la supervivencia celular.

genes supresores de tumores : (TSG cuidadores: protegen la integridad del genoma cuando estos
dejan de funcionar abra una acomulacion de mutaciones en los oncogenes y en los genes
guardianes,

TSG Guardianes.: controlan el crecimiento celular y bloquean el desarrollo tumoral a través de los
puntos de control.
ejemplo: tenemos una célula normal, cuando un protooncogen es mutado es decir un oncogen, se
da una activación (genes :RET, MET,RAS), cuando están activados van a estimular el crecimiento y
la proliferación celular, entonces hay una segunda célula mutada, y por eso tenemos checkpoints
los cuales van a eliminar esta célula, y aquí es donde habrá una mutación en estos genes
supresores de tumores. en donde estan los guardianes (RB1 Y TP53) y estan los cuidadores (MSH2,
MLH1). entonces como hay una mutación en estos dejan de funcionar y en vez de inhibir el
crecimiento y la proliferación celular pues no trabajaran y dirán que la célula es normal y
continuará su camino, y por ende la célula ha aumentado su tamaño, y esto puede proliferar por su
parte y crear un tumor o puede ser aún eliminada, por los genes apoptóticos.

en este caso el gen FAS va a decir espere esta célula se saltó los checkpoints, no puede seguir
replicándose y llevando a la apoptosis y muera . pero como los oncogenes son tan listos van activar
los genes antiapoptóticos (BCL 2 Y TELOMERASA) y mientras ellas están estas celulas se
acomularan. y así es que se forma el cáncer.

CRECIMIENTO.

una vez que queda bloqueado el p53, va a haber un crecimiento. los factores de crecimiento en
donde el Pi3K va a activar el Emtor, y el emetor va a propiciar el mecanismo celular para que este
siga creciendo.

PROLIFERACION, ANGIOGENESIS, METASTASIS.

Estas células se duplicarán rápido y su tasa de proliferación es mayor.esto debido a que su ciclo
celular y sus puntos de regulación están desregulados. activando oncogenes y apagando los genes
supresores del tumor.

¿Por qué una proliferación ? por que se saltan los puntos de chequeo a los oncogenes. Esto
permitirá el escape de las células tumorales del su ciclo normal, promoviendo la invasión de vasos
sanguíneos que nutren el tumor mediante ancogenesis e incluso permite metástasis.

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ciclo celular

Para entender mejor las bases moleculares de la apoptosis y el mecanismo de acción de ciertos
agentes quimioterapéuticos es necesario conocer el ciclo celular. En células normales se distinguen
varias fases: en la fase G0 o de reposo, las células permanecen sin dividirse, pero conservan la
capacidad de reiniciar el ciclo para repoblar un tejido; en la fase G1 (Gap 1 o de presíntesis) las
células producen ARN y proteínas; en la fase S (síntesis) se replica el ADN; en la fase G2 (Gap 2 o de
possíntesis) el núcleo se organiza para la división celular, que se produce en la fase M o de mitosis.

Se han descritos tres puntos de chequeo (checkpoints) durante el ciclo celular; el primero es el
punto Start (conocido como checkpoint de G1/S), que se encuentra a finales del periodo G1,
cuando la célula va a comenzar la síntesis de ADN. En este punto la célula verifica si las condiciones
ambientales son apropiadas y si ha alcanzado el tamaño adecuado para entrar en división; si esto
no ha sucedido, entonces el ciclo se detiene en este punto. El segundo checkpoint se encuentra a
la entrada de la mitosis (se conoce como checkpoint de G2/M), la célula detiene la progresión en el
ciclo si la replicación está incompleta o si el ADN está dañado. El tercer punto de este tipo se
encuentra en la transición metafase-anafase y es el que regula la salida de la mitosis (checkpoint
de M/ G1), donde el paso a G1 se detiene si los cromosomas no se han «enganchado»
correctamente al huso mitótico9. Cuando se localiza cierto daño, el checkpoint envía una señal que
detiene el ciclo celular hasta que se realiza la reparación. Cuando no es posible reparar el daño, se
marca la célula para su destrucción por apoptosis; las células normales están programadas para
morir si se ven sujetas a distintos estímulos que produzcan estrés no fisiológico; si se aíslan de su
medio, las células son incapaces de recibir señales de supervivencia específicas del tejido,
produciendo expresión de oncogenes (genes que codifican proteínas del ciclo celular que
favorecen la proliferación celular) o a la inactivación de genes supresores de tumor (genes que
codifican proteínas que frenan el ciclo celular) de manera espontánea.

Los estudios genéticos identificaron al gen crítico, cdc2, que controla la progresión del
ciclo celular. El producto genético de cdc2 regula la transición de la fase S y M. Este
gen codifica una protein–cinasa serina/treonina de 34kDa (p34cdc2). Actualmente se
conocen varios homólogos de cdc2 y son llamados cinasas dependientes de ciclinas
(cdks).15

Los estudios bioquímicos muestran que la proteína cdc2 está presente en niveles
constantes a través del ciclo celular con actividad oscilante, lo cual implica que factores
exógenos regulan su actividad. Se han estudiado dos principales mecanismos
postraslacionales: subunidades y modificaciones covalentes por fosforilación. Las
ciclinas son sintetizadas durante la interfase y son destruidas abruptamente al final de
la mitosis. Al inicio se identificaron dos ciclinas (A y B), actualmente se conocen seis
familias de genes de ciclinas en mamíferos, éstas son clasificadas por su secuencia
homologa y por el punto dentro del ciclo celular en el cual tienen su función. Son
divididas en dos clases funcionales: las que actúan en G2/M (ciclinas Bl y B2)16 y las
que actúan en Gl/S (ciclinas C, D y E).17,18 La ciclina A es la excepción, ya que está
presente de la fase S a la M.19

La nueva familia de genes supresores de tumores, implicados en la regulación del ciclo

celular aberrante, tienen la función de evitar la progresión del ciclo celular al interferir
con la activación de ciclinas/cinasas de cdk. Las tres principales proteínas inhibidoras
de cinasa de cdk son p21, p27 y pl6.20–22 Estos productos genéticos detienen el
crecimiento en ausencia de factores de crecimiento, por reguladores negativos del
crecimiento como el factor de crecimiento transformante beta o por agentes que dañan
el DNA induciendo la expresión de p53; en tales casos las células responden
produciendo estas proteínas inhibidoras ciclinas/cdk.23

Ciclinas de fase G2/M

Las ciclinas B son necesarias para llegar a la mitosis y su degradación es necesaria

para salir de la misma. Son degradadas abruptamente en la transición de
metafase–anafase. Cuando las ciclinas están mutadas hay arresto en la metafase
debido a que no se pueden degradar.
La ciclina A se sintetiza durante la fase S y es degradada durante la metafase, poco
antes de la destrucción de la ciclina B. La mutación en la ciclina A previene la
progresión de la fase S y M. La ciclina A, pero no la B, se asocia con proteínas
reguladoras del crecimiento celular, como el producto del gen del retinoblastoma (Rb),
el factor de transcripción E2F y la oncoproteína E1A del adenovirus. Hasta el momento
no se ha aislado un homólogo de ciclina A en levaduras, sugiriendo un papel crítico en
el control del ciclo celular en eucariontes.

Ciclinas de fase Gl/S

Las ciclinas Gl/S se clasifican como C, D y E, se expresan específicamente durante la

fase Gl y S. Las ciclinas E son asociadas con cdk2. El complejo E–cdk2 también se
combina con otras proteínas reguladoras celulares como Rb y E2F. Las ciclinas D se
asocian con cdks 2, 4 y 5; el complejo ciclina D–cdk4 fosforila específicamente el
producto del gen Rb; los complejos ciclina DI y D3–cdk2 se asocian con el antígeno
nuclear de proliferación celular (PCNA).24

TRATAMIENTO

Previamente se realiza un estudio de estadificación del tumor o enfermedad

para identificar el avance del mismo.
Quirúrgico
extirpación de la lesión, es decir que el tumor no haya invadido estructuras
importantes.

Farmacológico
realiza tratamientos sistémicos: quimioterapia, terapia biológica,
inmunoterapia, alcanzar células fuera del lugar primario.

Radiológico
administración de dosis de radiación para que sea lesiva para el tumor.

https://www.youtube.com/watch?v=nftUcHHvdvw