oxidación
de ácidos grasos
Anette Armas
Ácidos grasos
Un ácido graso es una larga cadena hidrocarbonada y un grupo terminal carboxilo.
Tienen 4 misiones fisiológicas principales
- Forman parte de la estructura de los fosfolípidos y glicolípidos → componentes
de las membranas
- Muchas proteínas se modifican por la unión de un AG que las dirigen hacia las
posiciones en las membranas
- Son moléculas combustibles que se almacenan como triacilgliceroles
- Sus derivados actúan como hormonas y mensajeros intracelulares
Visión
general
del metabolismo de
los ácidos grasos
En la degradación:
- un AG activado se oxida para introducir
un doble enlace
- el doble enlace se hidrata para introducir
un oxígeno
- el alcohol se oxida a cetona;
- finalmente se escinde mediante el
coenzima A generando acetil-CoA y una
cadena de AG de dos carbonos más
corta.
Este proceso se repite hasta que el AG se
convierta por complete en acetil-CoA.
Digestión de ácidos grasos
La mayoria de los lípidos se ingieren en
forma de triacilgliceroles pero para que el
epitelio intestinal los absorba deben
degradarse a AG.
En la luz intestinal los triacilgliceroles se
incorporan a las micelas formadas con la
ayuda de las sales biliares; esto orienta los
enlaces éster de los lípidos hacia la
superficie logrando que sean más
suceptibles para la digestión de las lipasas
pancreáticas.
Las lipasas digieren los triacilgliceroles hasta AG libres y monoacilglicerol.
Estos productos se transportan en las micelas al epitelio intestinal donde se
absorben a través de la membrana plasmática.
Una vez en las células de la mucosa intestinal, los triacilgliceroles se
resintetizan y empaquetan en lipoproteínas transportadoras →
quilomicrones; compuestos principalmente por triacilgliceroles y la
apolipoproteína B-48.
Los quilomicrones se liberan al sistema linfático y después pasan a
la sangre y se unen a las lipoproteínas lipasas ligadas a membrana
(tejido adiposo y músculo), donde se degradan a monoacilglicerol y
AG libres para poder ser introducidos al tejido.
Finalmente dentro de la célula
se resintetizan y almacenan.
En el músculo pueden ser
oxidados para proporcionar
energía.
La utilización de los ácidos grasos como
combustible requieren de 3 etapas
Los tejidos periféricos logran acceder a los lípidos del tejido adiposo por
medio de 3 etapas:
1. Los lípidos deben movilizarse, para esto se degradan a AG y glicerol
para transportarse hasta los tejidos que requieran energía.
2. En estos tejidos los AG deben activarse y transportarse al interior de la
mitocondria para su oxidación.
3. Se descomponen de manera secuencial en acetil-CoA → procese en el
ciclo del ácido cítrico.
Activación
Los AG se oxidan en la mitocondria pero se activan en la membrana externa mitocondrial
con la reacción catalizada por la acil-CoA sintetasa.
La activación tiene lugar en 2 etapas:
1. El AG reacciona con un ATP para formar un aciladelinato.
El grupo carboxilo está enlazado al grupo fosfato del AMP y los otros dos grupos
fosfato del ATP se liberan como pirofosfato.
2. El grupo sufhidrilo del CoA se une al aciladenilato para formar acil-CoA y AMP
Transporte
Se necesita un mecanismo de transporte especial para que las moléculas de acil-CoA crucen
la membrana interna de la mitocondria; para ello deben conjugarse con la carnitina.
El grupo acilo se transfiere desde el átomo de azufre del CoA al grupo hidroxilo de la
carnitina para formar acilcarnitina.
Esta reacción está catalizada por la carnitina aciltransfereasa I que está unida a la membrana
interna mitocondrial.
La acilcarnitina actúa como una lanzadera a través de la membrana interna mitocondrial, por
acción de una translocasa.
Una vez dentro, el grupo acilo se transfiere de nuevo a un CoA situado en la cara matriz de la
membrana. Esta reacción es catalizada por la carnitina aciltransferasa II.
Por último la translocasa devuelve la carnitina a la cara citosólica y se intercambia ahí por
otra acilcarnitina que entra.
oxidación
Los acil-CoA saturados se degradan mediante
una secuencia repetitiva de 4 reacciones:
oxidación (por FAD), hidratación, oxidación
(por NAD+) y tiólisis (por CoA).
Como resultado de estas reacciones, la
cadena del AG se acorta en dos átomos de
carbono y se genera FADH2, NADH y acetil-
CoA.
Esta serie de reacciones se conoce como vía
de la oxidación porque la oxidación tiene
lugar en el carbono .
1er reacción
La primera reacción en cada ciclo de
degradación es la oxidación del acil-CoA por una
acil-CoA deshidrogenasa para dar enoil-CoA con
un doble enlace trans en los carbonos C2 y C3.
El aceptor de electrones aquí es FAD.
Los electrones procedentes de FADH2 se transfieren a la flavoproteína transferidora de
electrones (ETF), la cual a si vez dona los electrones a la ETF: ubiquinona reductasa.
De este modo la ubiquinona se reduce a ubiquinol, el cual libera sus electrones al 2do
lugar de bombeo de protones de la cadena respiratoria. En consecuencia a partir de
FADH2 se producen 1.5 moléculas de ATP.
2da reacción
La siguiente etapa es la hidratación
del doble enlace entre C2 y C3 por la
enoil-CoA hidratasa.
Esta hidratación es
estereoespecífica, cuando se hidrata
el doble enlace trans se forma el L-
isómero del 3-hidroxiacil-CoA.
Sin embargo esta enzima también
hidrata el doble enlace cis pero el
producto es el D-isómero.
3ra reacción
La segunda reacción de oxidación
convierte el grupo hidroxilo de C3 en
un grupo ceto y genera NADH.
Esta reacción es catalizada por la L-
3-hidroxiacil-CoA deshidrigenasa.
El producto es 3-cetoacil-CoA.
4ta reacción
La etapa final es la escisión del 3-
cetoacil-CoA por el grupo tiol de una
segunda molécula de CoA que
produce acetil-CoA y un acil-CoA
acortado en 2 átomos de carbono.
Catalizada por la -cetotiolasa.
El acil-CoA acortado vuelve a entrar al ciclo
de oxidación que se inicia con la reacción
catalizada por la acil-CoA deshidrogenasa.
La acil-CoA deshidrogenasa de cadenas
largas oxida AG de 12-18 átomos de
carbono.
La acil-CoA deshidrogenasa de cadenas
intermedia oxida AG de 14-4 átomos de
carbono.
La acil-CoA deshidrogenasa de cadenas
corta oxida AG de 4-6 átomos de carbono.
Calcular el rendimiento energético
La degradación del palmitil-CoA (acil-CoA de C16) requiere de 7 ciclos de reacción. En el
septimo ciclo el cetoacil-CoA de 4 carbonos se tiolisa para dar 2 moléculas de acetil-CoA.
Cada una de las 7 moléculas de NADH geneeran aprox. 2.5 ATPs, mientras que cada una de
las 7 moléculas de FADH2 forman 1.5 ATPs.
La oxidación del acetil-CoA en el ciclo de Krebs produce 10 ATPs.
Número de moléculas de ATP formadas en la oxidación del ATP es de:
10.5 ATP – 7 FADH2
17.5 ATP – 7 NADH
80 ATP – 8 acetil-CoA
Da un total de 108, sin embardo se consumen el equivalente a 2 ATP en la activación por lo
tanto la oxidación completa produce 106 moléculas de ATP.
Gracias
Stryer LL, Berg JM, Tymoczko JL.
Bioquímica. Reverte; 2021.
