Resistencia a antibióticos en Escherichia coli: Un

enfoque a las estrategias

Autores:
Vidal Ferrnández Susana
Rodríguez Medina Leslie Jimena
Quintero Rodríguez Yadel Estefani
Palencia Salazar Ángel Daniel
Mora Plascencia Vidal
Mendieta Rodríguez Jorge Arturo
Cuellar Mendoza Ximena
Bernal Esqueda Alexa Meredith

Universidad de Guadalajara,
Centro Universitario de Ciencias de la Salud.

Guadalajara, septiembre 15 de 2023

Resistencia a antibióticos en Escherichia coli: Un enfoque a las estrategias

Antecedentes
En la actualidad los antibióticos se han visto mermados gracias a que las bacterias se han
vuelto cada vez más resistentes a estos, como es el caso de la Escherichia coli, lo que ha
despertado el interés entre los científicos e investigadores acerca de los mecanismos de
resistencia que tiene y su pronóstico hacia futuro. Las investigaciones resultan de carácter
valioso para conocer los antibióticos que continúan siendo efectivos y a cuáles presenta
resistencia, para así establecer estrategias innovadoras para combatirla, además de permitir
conocer el pronóstico que se tiene hacia el futuro, específicamente con enfoque en México.

Entre los precedentes más antiguos y principales se encuentra la investigación mexicana de

1993 acerca de la resistencia transferible a betalactámicos de amplio espectro en Klebsiella
pneumoniae R-3455 (Conde-Bonfil, M. C., Silva, et al. 1993) donde los autores mediante
experimentos de conjugación demostraron que la multirresistencia podría transferirse a la
cepa del receptor J53-2 de Escherichia coli. Más adelante, en el 2007 se encuentran dos
artículos de interés; “Patrones de resistencia a antimicrobianos de aislados de urocultivos
en un centro oncológico” (Cornejo-Juárez, P., et al. 2007) en donde se incluyeron todas las
cepas obtenidas de urocultivos desde 1998- 2005, este estudio arrojo que la resistencia a los
antimicrobianos estaba aumentando progresivamente para E. coli, que fue el patógeno
aislado más frecuente, tanto en infecciones nosocomiales como comunitarias. En el estudio
“Microbiología de las infecciones del tracto urinario en pacientes ambulatorios. Opciones
terapéuticas en tiempos de alta resistencia a los antibióticos”, la Escherichia coli también
fue el principal patógeno aislado; su resistencia específica fue similar a la global y su
producción de betalactamasas de espectro extendido brindó un resultado alarmante. Con estas
investigaciones comienza el interés por estudiar un problema apenas emergente en ese
periodo.

En tiempos más recientes se identificó que el problema se agravó en gran medida, aunado a
que los artículos científicos enfocados en México sobre la resistencia antimicrobiana de la E.
coli, incrementaron significativamente.
Justificación

En la actualidad es de suma importancia para las instituciones de salud poder atender el

problema de la resistencia a los antibióticos, esta potente amenaza pone en peligro la
capacidad del personal de salud para poder combatir enfermedades infecciosas generando
grandes dificultades, no solo para la salud pública mexicana, sino que también a nivel
mundial.

Según la Organización Mundial de Salud (2021) actualmente se presentan más de 700 mil
muertes al año en el mundo a causa de infecciones bacterianas resistentes a los
antimicrobianos, incluso se calcula que este problema podría ocasionar 10 millones de
muertes en los próximos 25 años y dejar pérdidas económicas que superarían los 100 billones
de dólares para 2050.

Todo esto lleva consigo no solo un aumento en la morbi-mortalidad sino que también el costo
de tratamientos y la duración intrahospitalaria se ven modificados, Samuel Ponce, René
Arredondo y Yolanda López (2015) mencionan que en el ámbito clínico más próximo de la
resistencia antimicrobiana contribuye a la falla en el tratamiento, dificulta la aplicación de
guías, limitando el tratamiento empírico, y conduce al uso de antibióticos menos efectivos, o
con efectos secundarios poco estudiados por lo que resulta fundamental la búsqueda de una
solución para prevenir que los antibióticos de los que dependen nuestro sistema de salud
pierdan su utilidad y evitar el desarrollo de bacterias que posean una resistencia imbatible.

Planteamiento del problema

La Organización Mundial de la Salud (OMS, 2021) ha declarado que la resistencia a los

antibióticos por parte de las bacterias es una de las 10 principales amenazas de salud pública
a las que se enfrenta la humanidad además de que sin antimicrobianos eficaces, los resultados
de la medicina moderna en el tratamiento de infecciones, especialmente durante cirugía
mayor y quimioterapia contra el cáncer, se verían comprometidos en mayor grado.

Lo anterior puede tener múltiples causas, entre ellas el uso desmedido de los antibióticos en
el pasado, lo que ha provocado que, en el presente, el uso de estos este regulado por las
instituciones de salud, siendo necesaria una receta médica o de la opinión de alguna autoridad
de salud para que estos sean otorgados, todo esto con la intención de evitar que la resistencia
antimicrobiana se siga incrementando. Aunado a esto, la falta de agua limpia y saneamiento,
además de la prevención y control inadecuados de las infecciones, fomentan la propagación
de microbios resistentes como es el caso de la Escherichia coli, bacteria la cual ha
desarrollado múltiples mecanismos para eludir a los medicamentos antibacterianos.

A su vez, en México un estudio arrojó que el uso y abuso de antibióticos en la comunidad,

hospitales, ganadería, veterinaria y agricultura ha ocasionado que se dispersen y liberen en
el medio acuático llegando a las plantas de tratamiento de agua residuales contribuyendo a la
selección y diseminación de bacterias resistentes en el ambiente acuático y provocando un
aumento a la resistencia a antibióticos, sobre todo en la Escherichia coli presente en el agua
residual (Martínez-Orgániz, et al., 2020).

Pregunta de investigación
¿Cuál es el panorama, estrategias y explicaciones actuales de la resistencia a antibióticos en
Escherichia coli en México?

Hipótesis
La resistencia a antibióticos de la Escherichia coli puede ser explicada por el uso inadecuado
de antimicrobianos en la población, lo que está afectando a la sociedad mexicana en distintos
ámbitos, creando un riesgo emergente en el sector salud del país. No existe una solución
consolidada a esta problemática aplicable de manera amplia hasta el momento.

Hipótesis nula
El uso de antibióticos desmesurado en la población mexicana no ha sido un factor para el
desarrollo de la resistencia bacteriana en la bacteria Escherichia coli. Sin embargo, existe
una solución vigente y eficaz al problema.
Marco teórico
Escherichia coli pertenece a una gran familia conocida como enterobacterias, constituida por
bacilos Gram negativos, la misma se encuentra conformada por bacterias de la microbiota
humana y animal. Entre sus características específicas, la E. coli es una bacteria
metabólicamente muy activa que prolifera en ambiente anaerobio facultativo, de la cual se
han distinguido 176 antígenos O -somáticos-, 112 flagelares -H- y 60 capsulares -K-.

Pese a que se considera autóctona de la microbiota, algunas cepas son responsables de la

mayoría de las infecciones del tracto urinario y cuadros clínicos de diarrea importantes que
son diferenciados por el tipo de cepa, dicha diferenciación fue introducida por Kauffmann,
de la cual se obtuvo una serotipificación que es usada hasta el día de hoy.

La principal forma de diferenciación de las cepas se da según el mecanismo de patogenicidad

y las manifestaciones clínicas que provocan, en la actualidad se describen 6 patotipos de E.
coli que producen infecciones gastrointestinales, enterotoxigénica (ETEC),
enterohemorrágica (EHEC), enteroinvasiva (EIEC), enteropatógena (EPEC),
enteroagregativa (EAEC) y adherencia difusa (DAEC).

 E. coli enterotoxigénica.
Gracias a sus pilis y fimbrias logra adherirse y colonizar las mucosas del intestino
delgado, de esta manera su mecanismo de patogenicidad es la síntesis de
enterotoxinas, ya sea una toxina Termolabil (LT), termoestable (ST), o ambas. La
presencia de estas últimas se encuentra localizada principalmente en plásmidos de
información con los CFA’[Link] toxinas actúan a nivel de señalización tanto de AMP
y GMP cíclico, provocando una salida de iones y agua desde las células intestinales.
Las manifestaciones clínicas de mayor relevancia son la diarrea aguda, generalmente
sin sangre, sin moco, sin pus y en pocos casos episodios eméticos, aunque esta misma
es autolimitada en la mayoría de los casos, pero más acentuada en lactantes.
Comúnmente se asocian pruebas como: Asa ligada de conejo para LT Efecto
citopático en células CHO, VERO y Y1 para LT Ratón lactante para ST RIA para ST
ELISA para LT y ST Hibridación en fase sólida “colony blot” con sondas específicas
LT y ST PCR (ST y LT).
 E. coli enterohemorrágica
Ha sido descrita como una Colitis hemorrágica o disentería directamente, que cursa
principalmente con dolor abdominal intenso, diarrea acuosa con sangrado, muy
escasa presencia de cuadros febriles y se relaciona etiológicamente con ingesta de
carne cruda o en mal estado. Por lo propio en otras descripciones el síndrome urémico
hemolítico fue uno de los cuadros que principalmente se manifestaba con lesión renal
aguda, trombocitopenia y anemia, así como diarrea sanguinolenta que se hace
presente en cepas de E. coli productoras de “shiga-like toxin”, por sus propiedades
patogénicas es causante de cuadros severos de colitis hemorrágica. El principal
reservorio de la misma cepa es el intestino de especies bovinas, y en vegetales como
la lechuga, rábanos y alfalfa, dando como resultado una de las principales fuentes de
contagio.
La incubación va desde uno a ocho días siendo la mayoría del tiempo autolimitada
cuando esta no sucede de esta forma ocurren complicaciones de sistemas
circunvecinos como SUH.
 E. coli enteroinvasiva
EIEC, es una de las cepas que se asocia mayormente con Shigella al ser
descarboxilasa y lactosa negativas. Una vez que ocurre la adhesión a las vellosidades
de la mucosa, su principal mecanismo patogénico es la invasión del epitelio colónico,
inhibiendo el arrastre del moco propio y entra por endocitosis a la célula generando
una multiplicación dependiente de las células del hospedero. El cuadro clínico
inicialmente es diarrea de consistencia acuosa con abundante presencia de sangre y
moco, epidemiológicamente suele presentarse en brotes y no en casos aislados.
 [Link] enteropatógena
En EPEC, la característica más representativa surge de su manifestación clínica, esta
es causante de diarrea en infantes, invadiendo las células del tracto colónico por
adhiriéndose a estas, provocando la señalización de segundos mensajeros
comenzando a su vez una activación de las funciones celulares dependiente de calcio
y de proteína cinasa C; Desde el punto de vista epidemiológico es capaz de causar
tanto brotes como casos aislados, transmitiéndose de forma fecal-oral por manos
 contaminadas de manipuladores de alimentos. Los reservorios de EPEC pueden ser
niños y adultos con o sin síntomas.
 E. coli enteroagregativa
En este patotipo, hay una adherencia a células Hep-2 y la hemaglutinación de
eritrocitos humanos, que se debe a la presencia de una fimbria o adhesina flexible
llamada fimbria I de adherencia agregativa (AAF/I), por su parte, el principal
mecanismo de patogenicidad es incrementar la producción y secreción de moco en la
mucosa, atrapando a las bacterias que se aglutinan en una fina película en el epitelio
intestinal.
Esta bacteria puede causar brotes o casos aislados de diarrea persistente. En niños
puede manifestarse con diarrea líquida, de color verde, con moco, sin sangre, y que
en ocasiones puede llegar a ser severa y requerir rehidratación intravenosa.
 E. coli de adherencia difusa
Se sabe poco de su mecanismo de patogenicidad, pero se ha caracterizado una fimbria
de superficie, conocida como F1845, involucrada en el fenómeno de adherencia
difusa. El grupo DAEC se puede aislar tanto de personas sanas como en personas con
diarrea, siendo más importante en niños de 4 a 5 años. Los principales síntomas que
se presentan son diarrea acuosa sin sangre y sin leucocitos.
 Aislamiento, identificación y caracterización de E. coli patógena
El método tradicional es el aislamiento de la bacteria, tomada directamente de materia
fecal o con un hisopo rectal, después se siembra con la punta del hisopo en la parte
superior de una placa de agar Mac Conkey u otro medio selectivo y, con una asa
redonda de nicromel, se continúa el aislamiento, sembrando por estría cruzada;
después se incuba a 37 °C durante 18- 24 h. Posteriormente se seleccionan de 5 a 10
colonias típicas de E. coli lactosa positivas.
La identificación se hace mediante pruebas bioquímicas en tubo como TSI, LIA,
MIO, citrato, sorbitol, mucato, urea, rojo de metilo, Voges Proskauer, malonato y
caldo manitol-rojo de fenol.
Objetivo General

Analizar el panorama actual de la resistencia antimicrobiana de Escherichia coli, además de

describir el impacto de la bacteria en la salud pública mexicana.

Objetivos Específicos

● Conocer la resistencia antibiótica en E. coli.

● Describir prácticas y políticas de saneamiento adecuadas cuyo objetivo sea reducir la

carga de E. coli en una zona geográfica especifica.

● Determinar el perfil de resistencia antibiótica de las cepas de E. coli presentes en el

país.

● Conocer las cepas de E. coli resistentes en la sociedad y salud pública mexicana.

Limitaciones de la investigación

Este estudio de investigación documental sobre la resistencia a antibióticos en E. coli se basa

en la revisión exhaustiva de la literatura científica y de salud pública disponible. A pesar de
los grandes esfuerzos para llevar a cabo una revisión exhaustiva y rigurosa, es importante
reconocer las siguientes limitaciones:

1. Disponibilidad y acceso a la literatura: La calidad y la cantidad de la información

recopilada dependen en gran medida de la disponibilidad y accesibilidad de la
literatura científica y de salud pública. Aunque se busca incluir fuentes actualizadas
y relevantes, es posible que algunas investigaciones no estén disponibles
públicamente o que no se haya tenido acceso a ellas debido a limitaciones de recursos.

2. Sesgo de selección de literatura: Existe la posibilidad de que, a pesar de realizar una

búsqueda amplia y específica, algunas fuentes pertinentes hayan sido
inadvertidamente omitidas. Además, la inclusión de artículos y documentos depende
 de la evaluación y selección propia de los autores, lo que podría introducir cierto
grado de sesgo en la selección de literatura.

3. Limitaciones geográficas y temporales: A pesar de que se debe abarcar una amplia

gama de estudios a nivel mundial, es importante reconocer que ciertas investigaciones
y estrategias de enfrentamiento pueden variar según la región geográfica y el período
de tiempo estudiado. No se puede incluir a todas las regiones del mundo y épocas
relevantes.

4. Cambios en la investigación y la práctica: La resistencia a antibióticos en E. coli

es un campo en constante evolución. A medida que se realizan nuevos estudios y se
implementan estrategias adicionales, la comprensión de la etiología y las estrategias
de enfrentamiento puede cambiar con el tiempo. Esta revisión se basa en la literatura
disponible hasta la fecha de corte de la investigación, imposibilitando abordar
desarrollos posteriores.

5. Limitaciones en la evaluación de estrategias en México: Si bien se ha investigado

estrategias de enfrentamiento a nivel mundial, es importante señalar que la evaluación
de las estrategias específicas en México puede ser limitada debido a la disponibilidad
de datos y estudios específicos para el país.

A pesar de estas limitaciones, se cree que esta investigación documental proporciona una
base sólida para comprender la resistencia a antibióticos en E. coli y las estrategias de
enfrentamiento a nivel global y en el contexto mexicano.

Variables
Variables Dependientes
1. Tasas de Resistencia de E. coli a Antibióticos (TR): Esta variable representa la
proporción de cepas de E. coli que muestran resistencia a antibióticos específicos,
como la ciprofloxacina y la ampicilina. Se medirá como un porcentaje de cepas
resistentes en muestras bacterianas recopiladas de pacientes y entornos agrícolas.
 2. Implementación de Políticas de Uso Responsable de Antibióticos (PURA): Esta
variable refleja la presencia y efectividad de políticas y regulaciones relacionadas con
el uso responsable de antibióticos en México y en otros países.

Justificación de las Variables

● La variable Acceso a Atención Médica (AM) es importante ya que el acceso limitado

a atención médica adecuada puede llevar a la automedicación y al uso inadecuado de
antibióticos.

● La variable Tasas de Resistencia de E. coli a Antibióticos (TR) es fundamental para

comprender el nivel de resistencia bacteriana en diferentes regiones y su relación con
las variables independientes.

● La variable Implementación de Políticas de Uso Responsable de Antibióticos

(PURA) es relevante para evaluar la efectividad de las políticas gubernamentales en
la prevención de la resistencia a antibióticos.

Este conjunto de variables permitirá analizar las relaciones y las influencias entre el uso de
antibióticos, el acceso a atención médica y la resistencia a antibióticos en E. coli tanto a nivel
global como en el contexto específico de México.

Diseño metodológico

Se trata de un artículo de revisión basado en una metodología de investigación documental.

Se llevará a cabo una revisión exhaustiva de la literatura científica y de salud pública
disponible relacionada con la resistencia a antibióticos en E. coli, centrándose en la etiología
de la resistencia y las estrategias de enfrentamiento a nivel mundial y en el contexto de
México.

Población y Muestra: Dado que esta investigación se basa en la revisión de literatura, no se

aplicará un muestreo a una población específica. La población objetivo es el conjunto de
estudios científicos, informes gubernamentales y documentos académicos relacionados con
la resistencia a antibióticos en E. coli en un ámbito mundial y en México.
Recopilación de Datos: La recopilación de datos es mediante la búsqueda exhaustiva de
fuentes primarias y secundarias de información en bases de datos académicas y de salud
pública, como PubMed, Scopus, Google Scholar y bases de datos gubernamentales, para
recopilar literatura científica relevante, informes y políticas de salud relacionadas con la
resistencia a antibióticos en E. coli.

Procedimiento: Búsqueda sistemática de literatura utilizando palabras clave relacionadas

con la resistencia a antibióticos en E. coli, la etiología de la resistencia y las estrategias de
enfrentamiento a nivel mundial y en México; esto a través de los títulos y resúmenes de los
documentos recuperados para determinar su relevancia con respecto a los objetivos de
investigación. Consta de la síntesis de la información considerada relevante y su organización
temática para abordar los objetivos específicos de la revisión.

Ética de la Investigación: Dado que esta investigación se basa en la revisión de literatura ya

publicada, no se requiere la aprobación ética de un comité de revisión institucional. Sin
embargo, se seguirán los principios éticos de citación y atribución adecuada a los autores de
las fuentes consultadas.

Recursos: Los recursos necesarios para la realización de esta investigación incluyen acceso
a bases de datos académicas y de salud pública, así como tiempo para la búsqueda y revisión
de literatura. No se requiere financiamiento externo para llevar a cabo esta revisión
documental.

Limitaciones: Una posible limitación de esta investigación es la disponibilidad de literatura

relevante y actualizada en el tema. Además, la calidad y la accesibilidad de la información
pueden variar según las fuentes consultadas. Se hará un esfuerzo por abordar estas
limitaciones mediante una búsqueda exhaustiva y crítica de la literatura.

Plan de Análisis y Presentación de Resultados: Los resultados de esta revisión documental

se presentarán de manera organizada y temática en el artículo de revisión. Se utilizarán tablas,
gráficos y síntesis narrativa para presentar la información de manera efectiva.
Cronograma de actividades

La revisión de literatura se llevará a cabo durante un periodo estimado de dos semanas con
fecha de inicio en 12 de septiembre del presente año. Asimismo, se llevarán a cabo revisiones
por semana para garantizar progreso constante. La redacción del artículo final será realizada
del 25 de septiembre al 10 de octubre.
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