UNIVERSIDAD SAN PEDRO

VICERRECTORADO ACADEMICO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE TECNOLOGIA MÉDICA

ACTIVIDAD DE APRENDIZAJE SIGNIFICATIVO

(Semana 05: 20 y 22 de Setiembre del 2017)

I. DATOS GENERALES:

Institución : Universidad San Pedro

Asignatura : Patología Clínica
Ciclo : IV
Duración : 5 horas
Eje curricular : Académico
Nombre de la actividad : Patología de las enfermedades neoplasias.

Contenidos:
1. Neoplasia: Nomenclatura, etiología, epidemiología.
2. Carcinogénesis: Bases moleculares.

II. COMPETENCIAS:
 Explica con argumentos teóricos los procesos y mecanismos fisiopatológicos de la
neoplasia.
 Elabora organizadores gráficos sobre los mecanismos inmunológicos de la neoplasia,
los sustenta y defiende su punto de vista en una plenaria.
 2.1. DESCRIPCIÓN DE PROGRAMA EDUCATIVO:

CONCEPTUAL PROCEDIMENTAL ACTITUDINAL

 Neoplasia:  Evaluación Demuestra respeto al docente y sus compañeros.
Etiología, clínica por Demuestra responsabilidad, interés e iniciativa por
epidemiología. sistemas: aprender.
 Nomenclatura Ganglios Utiliza el método científico en el aprendizaje.
de neoplasias. linfáticos y Demuestra trabajo en equipo, impulsando el
 Carcinogénesis: cabeza y cuello. desarrollo del grupo.
Bases  Elabora un Asume con responsabilidad el cumplimiento de las
moleculares. esquema de la tareas asignadas, lecturas críticas y el desarrollo de
carcinogénesis. sus guías de trabajo.
 Caso clínico. Demuestra veracidad en la elaboración de
 Artículo informes y reflexiona sobre los contenidos.
científico. Asume con respeto juicios críticos sobre el tema
tratado, se muestra receptivo ante las sugerencias,
demostrando habilidades comunicativas.
Motiva a sus compañeros, respetando sus
opiniones, generando debates.
Demuestra entusiasmo en las participaciones en
clase y en las plenarias.
Evalúa al paciente con ética, manteniendo la
privacidad, confidencialidad y respeto

III. ESTRATEGIAS METODOLOGICAS

SITUACIÓN ACTIVIDADES MATERIALES Y TIEMPO

RECURSOS
20/09/17:
1) Asistencia y Preparación de la clase.  Sistema 15min.
informático.
 Equipos,
materiales e
INICIO insumos.
20/09/17:
1) Ponencia de los temas: “Inmunidad celular”, “Trastornos  Potencial 75min.
del sistema inmunológico”, “Mecanismos inmunológicos de Humano
lesión tisular”, “Tipos de hipersensibilidad”.  Proyector
2) Intervenciones orales dirigidas por el docente. multimedia 30min.
3) Luego se propone las conclusiones.
 Pizarra 15min.
PROCESO  Acrílica
 Plumones
22/09/17:
4) Evaluación clínica por sistemas: Signos vitales,
 Chaquetas. 30min.
somatometría y apreciación general del paciente.  Mandiles.
5) Elabora un esquema de los mecanismos inmunológicos.  Equipos 15min.
6) Caso clínico. médicos. 20min
7) Artículo científico.  Material médico. 10min.
22/09/17:
1) Evaluación semanal escrita de retroalimentación. Cuestionario. 15min.
SALIDA
 ENFERMEDADES NEOPLÁSICAS

1. Neoplasia:

1.1. Definición: Es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento excede y no está coordinado
con el de los tejidos normales, y persiste al cesar el estímulo que desencadenó el cambio.
Célula neoplásica: Tipo y cantidad de proteínas anómalas que elabora.

1.2. Estructura: Todas las neoplasias poseen dos componentes:

1.2.1. Parénquima: Constituido por las células neoplásicas proliferantes.
1.2.2. Estroma: Constituido por tejido conjuntivo y vasos sanguíneos que les proporciona el
armazón estructural y la irrigación adecuada al parénquima neoplásico. En general los
tumores que contienen escaso estroma son “blandos y carnosos” a la macroscopía y
aquellos ricos en estroma colágeno ( también llamado estroma desmoplásico) son
“duros o escirros“

1.3. Clasificación:
1.3.1. Neoplasias benignas: Son en general masas bien delimitadas, que permanecen
localizadas sin diseminarse a otros sitios, por lo tanto pueden curar por extirpación
quirúrgica.
1.3.2. Neoplasias malignas: Tienden a invadir o infiltrar y destruir los tejidos adyacentes y
pueden diseminarse a sitios distantes ( metastatizar) , lo que dificulta el tratamiento

1.4. Epidemiología:

El cáncer constituye un problema de salud pública a nivel mundial, en la región de las

Américas y en nuestro país, por su alta mortalidad como por la discapacidad que produce.
Se estima que a nivel mundial se diagnostican aproximadamente 12.7 millones de casos
nuevos de cáncer cada año, sin que se produzca una mejora sustancial en el control del
cáncer, se prevé que para el año 2030, esta cifra anual se elevará a 21.3 millones de casos
nuevos. La Organización Mundial de la Salud estima que para el año 2005 se produjeron 7.6
millones de defunciones por cáncer y que en los próximos 10 años morirán 84 millones más
si no se emprenden acciones. Más del 70% de todas las muertes por cáncer se produjeron
en países con ingresos económicos bajos y medios, países donde los recursos disponibles
para la prevención, diagnóstico y tratamiento son limitados o inexistentes. Según la
Organización Panamericana de la Salud, un tercio de las muertes a nivel mundial se
producen en la región de las Américas donde el número de muertes aumentará de 1.2
millones en 2008 hasta 2.1 millones en 2030 por efecto del envejecimiento poblacional y por
el cambio de los estilos de vida (Consumo de tabaco, alcohol, dieta poco saludable,
inactividad física), así como por la exposición a contaminantes ambientales, cancerígenos y
radiación solar.

Aunque la incidencia general del cáncer es menor en América Latina (tasa estandarizada por
edad de 163 por 100 000) que en Europa (264 por 100 000) o los EE UU (300 por 100 000),
la mortalidad sigue siendo mayor. Este hecho se debe principalmente a la ocurrencia de
cáncer en etapas más avanzadas y está en parte relacionado con un menor acceso a los
servicios de salud para el tratamiento. En los EE.UU, el 60% de los casos de cáncer de
mama son diagnosticados en las primeras etapas, mientras que en Brasil sólo el 20% lo son
y en México sólo el 10% se diagnostican en una etapa temprana.
No hay datos disponibles públicamente sobre cuánto dinero se invierte actualmente en el
control del cáncer en América Latina; sin embargo, hay una variación sustancial en el
porcentaje del producto interno bruto (PIB) destinado a la atención general de la salud en la
región, que oscila entre el 5% para Bolivia, Jamaica, Perú y Venezuela y el 10.9% para
Costa Rica.

La prevención y control del cáncer tiene como fin reducir la incidencia, morbilidad y
mortalidad así como mejorar la calidad de vida de los pacientes mediante la implementación
sistemática de intervenciones (basadas en evidencias científicas) para la prevención,
detección temprana, diagnóstico, tratamiento y prestación de cuidados paliativos. Un control
 integral del cáncer se dirige a toda la población, pero buscando dar respuesta a las
necesidades de los distintos subgrupos de riesgo.

De acuerdo a las estimaciones realizadas por la Agencia Internacional de Investigación en

Cáncer (IARC) y publicadas en el GLOBOCAN9 del año 2008, se estima que la incidencia
acumulada de cáncer en nuestro país es de 157.1 casos por 100 000 habitantes, siendo esta
notablemente más alta en mujeres que en varones (174.9 por 100 000 versus 140.9 por 100
000); si estas cifras son proyectadas a la población peruana de aproximadamente 30
millones de habitantes, se tiene que cada año se diagnostican más de 45000 casos nuevos
de cáncer.

Los datos del Registro Poblacional de Cáncer de Lima Metropolitana permiten estimar que
para el año 2011 se diagnosticarían en Lima Metropolitana un total de 34 000 casos nuevos
de cáncer; asimismo, si a estos datos se incluyen los del Registro de Cáncer Poblacional de
Arequipa y los del Registro de Cáncer de Base Poblacional de Trujillo se estima que para el
año 2015, se diagnosticarían 46 264 casos nuevos a nivel nacional. Los datos del Registro
de Cáncer Poblacional de Arequipa10, encuentran para el período 2004-2007 una incidencia
acumulada de 228 casos por 100 000 habitantes (Incluyendo el cáncer de piel no melanoma)
observándose nuevamente una mayor incidencia en el sexo femenino en comparación con el
masculino (269.0 por 100 000 versus 183.1 por 100 000 respectivamente). Asimismo, los
datos del Registro de Cáncer de Base Poblacional de Trujillo11 publicados en el documento
“Cancer incidence in five continents”, encuentran una incidencia de cáncer de 159.8 casos
por 100 000 en varones y de 190.3 casos por 100 000 en mujeres (Sin incluir al cáncer de
piel no melanoma). Esta situación de tasas de incidencia más altas en mujeres que en
hombres constituye una situación distinta de la reportada a nivel mundial y en la región

1.5. Etiología:

Existe evidencia de que diversos factores sumados a la carga genética incrementan el riesgo
de la aparición de cánceres. El impacto en la salud pública radica en que, una reducción en
la frecuencia de los factores modificables en la población general tendría impacto en la
reducción de la incidencia y mortalidad por cáncer. Los principales factores de riesgo para
cáncer son:
1.5.1. Consumo de tabaco: Asociado a cáncer de cavidad oral, laringe, pulmón, cérvix,
mama y estómago.
1.5.2. Consumo de alcohol: Asociado a cáncer de cavidad oral, faringe, laringe, esófago,
hígado, colon, recto y cáncer de mama.
1.5.3. Bajo consumo de frutas y verduras: Asociado a cánceres del tracto gastrointestinal
(Estómago, colon y recto).
1.5.4. Dieta no saludable: El consumo excesivo de sal y comidas ahumadas se asocia a
cáncer de estómago; asimismo, el consumo excesivo de azúcares, grasas animales y
carnes rojas se asocia a cáncer de colon.
1.5.5. Combustión de leña, carbón y bosta: Vinculado a cáncer de pulmón.
1.5.6. Exposición a asbesto: Asociado a cáncer de pulmón (Mesotelioma).
1.5.7. Conductas sexuales de riesgo: Como ocurre con el número de parejas sexuales e
inicio temprano de relaciones sexuales que incrementan el riesgo de infección por el
virus del papiloma humano (VPH), causa principal del cáncer de cérvix.
1.5.8. Uso de estrógenos exógenos: Asociados principalmente a cáncer de mama y de
cérvix.
1.5.9. Obesidad: Se ha documentado en obesos un incremento del riesgo de padecer cáncer
de esófago, cérvix, mama, colon, recto, riñón, páncreas, tiroides y vesícula biliar. El
porcentaje de cánceres atribuidos a la obesidad varía de acuerdo al tipo de cáncer
llegando hasta el 40% en el caso de los cánceres de endometrio y esófago.
1.5.10. Sedentarismo: Incrementa el riesgo de padecer cáncer de colon.
1.5.11. Infección: Se ha encontrado asociación entre la infección por el virus del papiloma
humano (VPH) y cáncer de cérvix, del virus de la hepatitis B (VHB) con el
hepatocarcinoma y del Helicobacter pylori con el cáncer de estómago.
1.5.12. Exposición a radiaciones no ionizantes: Como en el caso de la exposición a la
radiación solar sin fotoprotección y el cáncer de piel.

Danaei y col. encontraron que tanto a nivel mundial como en países de bajos-medianos
ingresos como el nuestro, el mayor número de muertes por cáncer es explicado por factores
 de riesgo como el consumo de tabaco, consumo de alcohol y bajo consumo de frutas y
verduras en la dieta; mientras que, en países de altos ingresos, los factores de riesgo que
explican el mayor número de muertes por cáncer son el consumo de tabaco, el consumo de
alcohol, el sobrepeso y la obesidad. Para el caso del cáncer de cérvix, la transmisión sexual
del virus del papiloma humano constituyó la principal causa de muerte en países de bajos y
medianos ingresos.

La prevalencia en la población peruana de algunos de los factores de riesgo para cáncer

puede obtenerse de fuentes secundarias como las encuestas poblacionales realizadas por
distintas instituciones como el Ministerio de Salud, Instituto Nacional de Estadística e
Informática (INEI), DEVIDA e investigaciones independientes.

1.6. Características: Especificidad, umbral en el desarrollo del tumor (dosis respuesta),

reversibilidad, citotoxicidad. Los tumores benignos y malignos pueden distinguirse en base a
diferentes parámetros micro y macroscópicos como : Anaplasia - Velocidad de crecimiento -
Invasión local - Presencia de necrosis y/o hemorragia - Metástasis
1.6.1. Grado de diferenciación: La diferenciación es el grado en que las células neoplásicas
se asemejan a las células parenquimatosas normales de las cuales se originan, tanto
morfológica como funcionalmente. Los tumores benignos son por regla general bien
diferenciados, los malignos pueden ser bien diferenciados, semidiferenciados y poco
diferenciados.
1.6.2. Anaplasia: Significa “retroceso”. Es la pérdida de diferenciación morfológica y funcional
de las células neoplásicas de sus progenitoras normales. Este término se aplica a los
tumores malignos. Criterios de anaplasia: Pleomorfismo: tanto las células como los
núcleos presentan variación en el tamaño y la forma.Pueden aparecer células gigantes
tumorales. Hipercromasia nuclear: los núcleos tienen abundante cromatina y se tiñen
oscuros con la coloración de hematoxilina- eosina. Alteración de la relación núcleo-
citoplasma: núcleos desproporcionadamente grandes para la céula, la relación núcleo
/citoplasma se acerca a 1:1 ( normal:1/4 a 1/6). Mitosis: anómalas (tripolares o
multipolares).Es importante recordar que los tumores benignos también tienen mitosis
pero en estos son normales (bipolares).
1.6.3. Velocidad de crecimiento: En general los tumores benignos son de lento crecimiento.
Los malignos en cambio crecen más rápido y la velocidad está determinada por un
exceso de producción celular sobre la pérdida de las mismas.En tumores con una
fracción de crecimiento alta como por ej. Leucemias y ciertos linfomas la evolución
clinica es rápida. En cambio en neoplasias con fracciones de crecimiento baja como los
cánceres de colon y mama, la producción celular supera la pérdida sólo
aproximadamente en in 10 % y por eso tienden a crecer a un ritmo más lento. Existen
además otros factores como la estimulación hormonal y una adecuada irrigación que
pueden afectar el crecimiento tanto de neoplasias benignas como malignas.
1.6.4. Invasión local: Los tumores benignos no invaden, en general permanecen localizados
y están bien delimitados por una cápsula de tejido fibroso u seudocápsula, originada por
la atrofia del tejido adyacente no tumoral. Los tumores malignos por el contrario invaden
y destruyen los tejidos adyacentes, tienen bordes irregulares, espiculados es decir
emiten prolongaciones que les permite penetrar y adherirse fuertemente a los tejidos
vecinos.
1.6.5. Necrosis y hemorragia: Los tumores malignos en general por su crecimiento más
rápido sufren más frecuentemente necrosis isquemica por falta de irrigación o
hemorragia que los tumores benignos, estos dos fenómenos pueden ser apreciados
micro y macroscópicamente.
1.6.6. Metástasis: Es la diseminación a distancia de las células tumorales malignas a otro
sitio u órgano alejado del tumor inicial que no guarda continuidad con el mismo. La
capacidad de metastatizar es propia de los tumores malignos. La diseminación puede
producirse por tres vías:
1.6.6.1. Siembra directa de las cavidades o superficies corporales: es posible cuando la
neoplasia maligna penetra en un “campo abierto natural”, como por ejemplo la
cavidad peritoneal que es frecuetemente afectada en los carcinomas de ovario.
También pueden afectarse la cavidad pleural, pericardio, espacio subaracnoideo y
el espacio articular.
1.6.6.2. Diseminación linfática: Es la vía más frecuente de diseminación de las
neoplasias malignas epiteliales (carcinomas). Las células tumorales se diseminan a
través de los vasos linfáticos de drenaje a los ganglios linfáticos
 regionales .Ejemplo: un adenocarcionama de mama originado en el cuadrante
súpero- externo metastatiza a los ganglios axilares.
1.6.6.3. Diseminación hematógena: Es la vía de diseminación de carcinomas y
sarcomas. Las células tumorales penetran en general los vasos venosos cuyas
paredes son más delgadas que las arteriales. La células siguen el flujo venoso, de
manera que el hígado y el pulmón son “pasos obligados” (reciben el drenaje de la
vena porta y de los vasos cavos respectivamente) y por lo tanto son los órganos
más afectados. Le siguen en frecuencia hueso y cerebro. Si bien puede producirse
diseminación metastásica a casi todos los órganos de la economía, existen
excepciones, por ejemplo el bazo, músculo esquelético, corazón y riñón raramente
son localización de tumores metastásicos.

2. Genoma: Conjunto completo de genes de un organismo o sus organelas. Secuenciación

sistemática del ADN. Análisis se basa en los 4 aminoácidos.
2.1. Material genético: ADN: Doble cadena: 4 bases (adenina, tiamina, guanina, citosina) y
desoxirribosa. 1 célula tiene 46 cromososmas, 30-40 mil genes, 2-3 billones de pares de
bases. Material genético hereditario 2 copias de cada gen (alelos madre y padre) destinados
a codificar para una misma proteína (homocigoto, heterocigoto).
2.2. Histonas: Proteínas que transcriben el código del gen.
2.3. Exones: Sectores reguladores de la transcripción del código del gen hacia el citoplasma.
Síntesis de proteínas estructurales o enzimáticas a través del ARN.
2.4. ARNm: Transducción del mensaje al ribosoma.
2.5. Ribosoma: Sintetiza la proteína específica.
2.6. Promotor o regulador: Activación del gen: Grupo de secuencias ADN (adyacentes al gen).
2.7. Intrones: Zonas de ADN no codificadoras.
2.8. Microsatélites: Fragmentos cortos de ADN, no contiene información, no codifica proteínas,
útiles para el diagnóstico prenatal, huella dactilar del ADN.
2.9. Transcriptoma: Conjunto completo de ARNm (transporta el código del gen para la síntesis de
proteína sintetizada por ARN polimerasa) presentes en una célula, tejido u órgano.
Hibridación, SAGE (análisis seriado de expresión genética). ARNm con acoplamiento
anómalos en distintos tipos de cáncer.
2.10. Proteoma: Total de moléculas proteícas presentes en la célula, tejido u órgano.
Electroforesis bidimensional (espectometría de masas). Reconocimiento de proteínas que
comparten la responsabilidad de la estructura y función celular. Combinación de 20 AA para
su análisis.
2.11. Metaboloma: Conjunto completo de metabolitos (intermediarios de bajo peso
molecular) en una célula, tejido u órgano. Espectroscopía con luz infrarroja, espectometría de
masa. Espectometría con RM.
2.12. Variabilidades genéticas: Cambios de bases o nucleótidos. Puntuales de proto
oncogenes u oncogenes y genes implicados en la transducción de señales.
2.12.1. Mutaciones.
2.12.2. Delecciones.
2.12.3. Duplicaciones.
2.12.4. Amplificaciones genéticas.
2.12.5. Translocaciones.
2.12.6. Transiciones.
3. Nomenclatura: La denominación de los tumores se basa en su comportamiento biológico
(benigno o maligno) y en su histogénesis , es decir la célula o tejido de origen ( mesenquimática,
epitelial, germinal ,linfoide , otras).
3.1. Tumores de origen mesenquimático:
3.1.1. Benignos : se añade el sufijo oma a la célula de origen
3.1.2. Malignos : se añade el sufijo sarcoma ( del griego sar=carnoso) a la célula de origen.

Célula o tejido de origen Benigno (sufijo oma) Maligno (sufijo sarcoma)

Tejido fibroso Fibroma Fibrosarcoma
Tejido adiposo Lipoma Liposarcoma
Tejido cartilaginoso Condroma Condrosarcoma
Tejido óseo Osteoma Osteosarcoma
Tejido muscular liso Leiomioma Leiomiosarcoma
Tejido muscular estriado Rabdomioma Rabdomiosarcoma
Vasos sanguíneos Angioma Angiosarcoma
Vasos linfáticos Linfangioma Linfangiosarcoma

3.2. Tumores de origen epitelial: La nomenclatura en estos tumores es más compleja. Se basa
en distintos parámetros:
3.2.1. Según el tipo histológico del epitelio en el cual se originan: glandular , pavimentoso ó
transicional.
3.2.2. Según el patrón microscópico: si forman glándulas o no, si forman una empalizada, si
forman pequeñas estructuras papilares.
3.2.3. Algunas neoplasias se pueden desinar según el patrón de crecimiento macroscopico:
si forman masas quísticas (se utiliza el sufijo cisto), si forman una lesión sobreelevada
con ó sin pedículo sobre la superficie de un órgano, se denomina pólipo.
3.2.3.1. Adenoma: a la neoplasia benigna que se origina de glándulas, de un epitelio
glandular secretor o forma microscópicamente estructuras glandulares .
3.2.3.2. Papiloma de células escamosas ó pavimentosas: a la neoplasia benigna que se
origina de un epitelio de revestimiento escamoso y que a su vez crece como
proyecciones digitiformes o verrucosas visibles micro o macroscópicamente sobre
la superficie de un epitelio.
3.2.3.3. Papiloma de células trancisionales : a la neoplasia benigna que se origina de
un epitelio transicional ( de vejiga por ejemplo) y crece también formando
estructuras digitiformes .
3.2.3.4. Cistoadenoma ( cisto : quiste ) : a la neoplasia benigna de origen epitelial
glandular que crece formando tumores enteramente quísticos como por ejemplo los
del ovario.
3.2.4. En cambio a los tumores malignos epiteliales se los denomina Carcinomas
3.2.4.1. Adenocarcinoma: si se originan de glándulas , de un epitelio glandular secretor
o forma patrón glandular.
3.2.4.2. Carcinoma pavimentoso ó epidermoide ó escamoso: si se origina de un epitelio
de revestimiento escamoso.
3.2.4.3. Carcinoma de céLulas transicionales : originado de un epitelio de revestimiento
transicional.

Veamos algunos ejemplos :

ORIGEN BENIGNO MALIGNO
Glándula tiroides Adenoma Adenocarcinoma
Epitelio gástrico Adenoma Adenocarcinoma
Epitelio esofágico Papiloma escamoso Carcinoma escamoso
Epitelio vesical Papiloma transicional Carcinoma transicional
Células hepáticas Adenoma Carcinoma hepatocelular
Melanocitos Nevus Melanoma

3.3. Tumores mixtos : Algunas tumores pueden estar formados por más de un tipo de célula o
tejido neoplásico. Surgen de la diferenciación divergente de un único tipo de célula
neoplasica hacia dos estirpes o tejidos diferentes. Ejemplo de esto es el adenoma pleomorfo
de parótida formado por componentes epitelial y mesenquimático , como cartílago, hueso y
otros, ambos componentes derivados de una única célula mioepitelial. Teratomas ( del latín
 terathos: monstruo): son tumores que despiertan la fascinación y curiosidad de todos los
estudiantes de medicina , ya que están integrados por gran cantidad de tejidos, maduros o
inmaduros como hueso , tejido nervioso , cartílago, y los enteramente quísticos por pelos y
dientes !!! Están compuestos por más de un tipo de céula neoplásica derivada de más de
una capa germinal embrionaria ( ecto, meso y endodermo) .Se originan de células
totipoteniales presentes en ovario, testículo y en ocasiones en restos embrionarios
secuestrados en la línea media.

Por último sedebe mencionar que existen en la nomenclatura algunos términos inapropiados pero
ampliamente afianzados en la práctica. Es decir t.érminos que sugieren benignidad se utilizan para
designar tumores ciertamente malignos como melanoma (tumor malignos de los melanocitos),
seminoma (tumor maligno de células germinales del testículo) y linfoma ( neoplasia maligna del tejido
linfoide, antiguamente denominado linfosarcoma ) entre otros.

4. Carcinogénesis:
4.1. Definición: Capacidad de un agente de producir una neoplasia.

4.2. Carcinógenos:

4.2.1. Genotóxicos: Afecta el ADN y/o cromosoma, agentes iniciadores, progresores,

inducción directa a la célula maligna, mutaciones, aberraciones cromosómicas,
oxidación del ADN. Formación de uniones covalentes de los agentes o sus metabolitos a
las cadenas de ADN (metabolismo celular).
4.2.1.1. Endógenos: Oxidación por especies reactivas oxígeno (radicales hidróxilo,
anión superóxido, peróxido de hidrógeno, especies peroxiladas; se roduce en la
respiración celular, síntesis y degradación metabolitos, biotransformación de
xenobióticos y activación de células fagocíticas), reducción de antioxidantes,
reacción con radicales libres, inhibición en la reparación de la oxidación del ADN.
4.2.1.1.1. Nuclear:
4.2.1.1.2. Mitocondrial:
4.2.1.2. Exógenos: Oxidación ADN.
4.2.2. Epigenéticos:
4.2.3. Completos: Aquellos que intervienen en todos las fase de la carcinogénesis (inducción
e iniciación, promoción y regulación).
4.2.4. Incompletos:
4.2.4.1. Agente iniciador:
4.2.4.2. Agente promotor:
4.2.4.3. Agente progresor:

4.3. Mutaciones genéticas de origen monoclonal:

4.3.1. Mecanismo genético (Hereditario): Mutaciones en las células germinales (1 alelo o
ambos alelos). Alteración estructural del genoma, cambios en la disposición los propios
genes o de sus bases (mutaciones, translocaciones, delecciones). Análisis citogenético:
Genes: Predisposición familiar.
4.3.2. Mecanismo epigenético (esporádico): 80% exposición ambiental, acciones
moleculares, alteraciones enzimáticas o sustratos de consecuencias metabólicas,
metilaciones de bases, 2 alelos, enzima metiltransferasa que inhibe la metilación
(hipometilación) mayor expresión de oncogenes. Agentes mutágeno ambientales (virus,
radiaciones, sustancias químicas, físicas, etc.). Citocromo P450 monooxigenasa,
glutatión transferasa, acetil transferasa.

4.4. Errores espontáneos en cada duplicación.

4.5. Radicales libres con efectos genotóxicos.
 4.6. Sistemas regulatorios: Autorregulación o autocrina, regulación por células vecinas, matriz
extracelular, tejidos distantes.
4.6.1. Sistema estimulatorio:.
4.6.2. Sistema inhibitorio:
4.6.3. Gen reprimido: Por efectos genéticos o epigenéticos, los genes pueden ser activados
nuevamente y la célula se vuelve a su estado totipotencial.
4.6.4. Desrepresión (marcadores tumorales): Célula cancerosa que se hace indiferenciada,
independientemente de todos los mecanismos regulatorios e inmortal.

Alteraciones celulares.
Alteraciones
Replicación
genómica.
Escapa controles.
Origen Célula
monioclonal aárquica Inducción a células
vecinas

4.7. Etapas de la carcinogénesis:

4.7.1. Iniciación:
4.7.1.1. Genoma.
4.7.1.2. Tumores benignos y malignos.
4.7.1.3. Agentes carcinógenos iniciadores:
4.7.1.3.1. Físicos:
4.7.1.3.1.1. Radiaciones: Diagnósticas terapéuticas, rayos solares, emisión
de radón del suelo (cáncer de pulmón), línea de alta tensión (leucemias),
radiaciones por exposición laboral (cáncer de pulmón y mesoteliomas
pleural y peritoneal). Ionizan las bases, deprimen el gen proteína p53,
estimulan citoquinas IL 1 y 6, factores crecimiento, formación de
radicales libres y lesión del gen que codifica el CMH Cr6.
4.7.1.3.2. Químicos: Inhibidores y activadores de enzimas, que a su vez facilitan la
acción de los carcinógenos en el daño genómico y activan algunos
oncogenes. Niquel (refinerías, cáncer de pulmón), cromo(cromados metálicos,
cáncer de pulmón), aceites (minerales, de enquistos), alquitrán de carbón, 4-
aminobifenilo, orgánicas, asbesto (cáncer de pulmón, mesotelioma pleural y
peritoneal), benceno (leucemias), bencilina, berilio, betún, resinas,
clorometileten, cadmio, cloruro de vinilo, cromo VI, óxido de etileno, gas
mostaza (cáncer de pulmón), esteres de laboratorio (cáncer de pulmón),
hollines, α-naftalina, nitrógeno de la guanina, alquilantes, aminas aromáticas
(cáncer de vejiga), nitrosaminas grasas poliinsaturadas, aflatoxina (alimentos
contaminados con un tipo de hongo, cáncer hígado), compuestos policlorados
(insecticidas, plaguicidas, industriales, cáncer de hígado), mutaciones
irreversibles, productos de manufactura (materiales eléctricos y plásticos),
contaminantes ambientales (aire, agua y alimentos), cigarrillos (tabaco, N°
cigarrillos, edad de inicio de fumar, tipo de exposición, periodo de latencia,
asociado a alcohol, asbesto, radón, fumadores pasivos, propias como la
nicotina y por combustión como las nitrosaminas; cáncer de pulmón, riñón,
vejiga, laringe, faringe, cavidad oral, esófago, páncreas), arsénico (minas,
fundiciones, cáncer de pulmón). Dieta: Tóxicos y mutágenos, los organismos
han desarrollado un sistema de adaptación relacionado a su capacidad
individual de toxificación.
4.7.1.3.2.1. Clasificación de las sustancia quimiocarcinógenas:
4.7.1.3.2.1.1. Tipo 1: Carcinógenos para los seres humanos: Asbestos, gas
mostaza, tabaco, radiación gamma.
4.7.1.3.2.1.2. Tipo 2: Probablemente carcinógenos para seres humanos:
4.7.1.3.2.1.2.1. Tipo 2A: Animales.
 4.7.1.3.2.1.2.2. Tipo 2B: Seres humanos: Escape de motores diésel,
campanas solares, radiación UV, formaldehido.
4.7.1.3.2.1.3. Tipo 3: Agente carcinógeno preocupante para el hombre: Café,
estireno, escape de motores de gasolina, humo de soldadura,
campo magnético, ELF.
4.7.1.3.3. Biológicos: Virales: Introducción de sus propias oncoproteínas al
genoma de la célula afectada. VPH, Epstein barr, hepatitis B y C. Los
oncogenes virales generalmente se ubican en las proximidades de los proto-
oncogenes o genes supresores, para activarlos o desactivarlos.
4.7.1.4. Irreversible, no umbral, morfológicamente no hay diferencia con la célula
normal, modulación por agentes exógenos y hormonas endógenas.
4.7.1.5. Una sola mutación no produce cáncer, se requiere en promedio de 4-6
mutaciones.
4.7.1.6. No permanencia del agente iniciador.
4.7.1.7. Metabolismo celular.
4.7.1.8. Degeneración del ADN.
4.7.1.9. Proliferación celular.
4.7.1.10. Protoncogén: K-ras, N-ras, erb-B2 (30% cánceres mamarios, mayor
agresividad tumoral, mayor compromiso axilar, menor sobrevida., C-myc, C-fos,
bcl-2 (carcinogénesis, codifica proteínas que estimulan la proliferación celular,
interfiriendo con los mecanismos de freno regulatorio, bloqueo de suicidio celular).
4.7.1.11. Antioncogén: Del Retinoblastoma Cr13 (proteína mutada de este gen, cáncer
óseo, pulmón, mama y vejiga), p53 Cr17 brazo corto (guardián del genoma,
frenando las ciclinas y facilita la apoptosis, proteína mutada, 50% neoplasias
malignas, mal pronóstico, variante mutada opuesta a la variante normal o salvaje).
4.7.1.12. Causas internas:
4.7.1.12.1. Edad (aumenta la probabilidad de mutaciones por defectos intrínsecos
del proceso de proliferación celulary por la exposición a agentes, dieta,
hábitos de vida insanos).
4.7.1.12.2. Errores de la propia célula (proceso de replicación ADN y división
celular).
4.7.1.13. Causas externas:
4.7.1.13.1. Grasas saturadas: Aumenta los estrógenos, cáncer de mama.
4.7.1.13.2. Dieta rica en grasas y sobrepeso: Cáncer de colon, ovario, endometrio,
páncreas. Dieta rica en fibra vegetal reduce el cáncer de colon, aumento del
volumen y velocidad del tránsito reduce el tiempo de exposición a
carcinógenos.
4.7.1.13.3. Cafeína: Cáncer de vejiga.
4.7.1.13.4. Nitratos: Carnes, embutidos. Nitratos se reduce a nitritos por bacterias
del tubo digestivo con producción de nitrosaminas (efecto carcinógeno)
4.7.1.13.5. Aminas heterocíclicas HcAs) e Hidrocarburos aromáticos policíclicos
(HAPs): Cocción a altas temperaturas de carne de res, cerdo, aves, pescado
(bien frito o parrilla). Cáncer de mama, páncreas, colorrectal.
4.7.1.13.6. Alcohol: Cáncer de faringe, lengua hígado. Vino efecto protector (uva).
4.7.1.13.7. Radiaciones ionizantes: Dosis dependiente, rayos “X”, desintegración
del uranio en radón. Leucemias, tumores sólidos.
4.7.1.13.8. Radiaciones no inonizantes: Líneas de alta tensión, electrodomésticos.
Promotores tumorales, leucemias, tumores cerebrales.
4.7.1.13.9. Espectro electromagnético: Radiaciones UV (sol, hospitales, industrias,
cosméticos). Exposición, longitud de onda, tipo de piel clara, reducción de
capa de ozono. Cáncer de piel, epiteliomas, melanomas.
 Ag Carc.
Gen supresor

Proto-Oncogen MUTACIÓN

Gen reparación ADN

4.7.2. Promoción: Proliferación o expansión selectiva de las células iniciadas, alta

transducción de señales celulares mediada a través de receptores específicos.
Reversible a nivel de expresión genética y a nivel celular, requiere de administración
continuada de agentes promotores, edad de célula, factores de la dieta, hormonas
endógenas, cambios en genes antiapoptosis. Tumores benignos y malignos.
4.7.2.1. Crecimiento celular:
4.7.2.2. Conformación del tumor:
4.7.2.3. Agentes carcinógenos promotores:
4.7.2.3.1. Productos físicos: Radiación UV-A.
4.7.2.3.2. Productos químicos: Etanol, dietas grasas y calorías:
4.7.2.3.2.1. Factores de crecimiento: Péptidos producidos por células
vecinas, facilitadores de la mitosis (incorpora a la fase S a aquellos en
fase G0 o G1 prolongada), migran al espacio intercelular y actúa sobre
las células vecinas. Factor de crecimiento neuronal (NGF), epidérmico
(EGF), derivado de plaquetas (PDGF), de hepatocitos (HGF), de
fibroblastos (FGF), estimulante de crecimiento de colonias simil a la
insulina (IGF-1).
4.7.2.3.2.2. Hormonas: Estrógenos (epitelio mamario, tracto genital),
gonadotrofinas hipofisiarias (epitelio ovárico), prolactina (mama y ovario),
insulina
4.7.2.3.2.3. Receptores de membrana a los factores de crecimiento:
Compuestos glucoproteicos, mensajes proliferativos..
4.7.2.3.2.4. Degradación de las matrices extracelulares: Citosinas ejercen
efectos, modulatorios o inhibitorios de la proliferación. TGFᵝ, IFN, TNF
Antagonizan a los factores de crecimiento.
4.7.2.3.3. Angiogénesis.

4.7.3. Progresión: Irreversible, alteración de la estructura genómica celular (inestabilidad

cariotípica), alteración del aparato mitótico, trastorno de la función del telómero,
hipometilación ADN, recombinación, amplificación y trasposición genética. Célula
tumoral maligna:
4.7.3.1. Transformación maligna: Convierte a una célula iniciada o en estado de
promoción en una célula potencialmente maligna, incorporación del genoma de
información exógena (virus), alteraciones cromosómicas espontáneas.
4.7.3.2. Extensión: Capacidad de invadir tejidos vecinos.
4.7.3.3. Metástasis: Capacidad de invadir tejidos distantes:
4.7.3.3.1. Angiogénesis:
4.7.3.3.1.1. Factores angiogénicos:
4.7.3.3.1.1.1. PDGF: Proliferación celular y motilidad de células tumorales,
mayor liberación de proteinasas que degrada la matriz extracelular,
permitiendo la migración celular.
4.7.3.3.1.1.2. Óxido nítrico.
4.7.3.3.1.2. Factores angioestáticos.
4.7.3.3.2. Degradación de matrices: Producción de colagenasas
(metaloproteinasas). Degradan la matriz intercelular,membrana basal,
“horadan las paredes de los capilares sanguíneos y linfáticos, plasminógeno
que activa la plasmina que disuelve la fibrina, degradan la fibronectina y
laminina. Célula maligna debe desprenderse de sus vecinas y navegar por el
espacio intercelular y atraviesa la membrana celular.
4.7.3.3.3. Migración celular: Debe introducirse en el vaso sanguíneo o linfático.
4.7.3.3.3.1. Actina y miosina: Movimiento intracitoplasmático,
desplazamientos en los espacios extracelulares de proliferación y
retropulsión tipo “oruga”.
4.7.3.3.3.2. Moléculas de adhesión transmembrana: Integrinas y cadherina,
que fijan las células al sustrato (fibronectina) que le sirve como trasporte.
4.7.3.3.4. Evasión de la respuesta inmune: Tolerancia inmunológica: Falla CMH –I
por falta de proteínas B7 para que la presentación sea correcta a los LT CD8.
HLA.
4.7.3.3.5. Colonización metastásica: Insertarse a un tejido que no es su estirpe.
Prefijo postal, selectividad de algunos cánceres para depositar sus metástasis
(próstata y mamas en huesos).