Secreción pancreática
En duodeno, las moléculas complejas del quimo son descompuestas en nutrientes más sencillos de
forma que puedan ser absorbidos por el epitelio intestinal. Este proceso de digestión química es
realizado principalmente por las enzimas digestivas del jugo pancreático vertido en el duodeno,
aunque también colaboren enzimas localizadas en la superficie intestinal.
El bicarbonato presente en el jugo pancreático también ayuda a neutralizar el acido gástrico que
contiene el quimo. Esto es para proteger la integridad de la mucosa duodenal y para una adecuada
digestión enzimática.
En especies herbívoras no rumiantes y omnívoras, el jugo pancreático también efecto tampón al
neutralizar los ácidos generados por la fermentación microbiana en el intestino grueso.
Estructura funcional del páncreas
Páncreas exócrino
Representa el 80% de la glándula total.
Compuesto por células acinares de tipo
seroso. Estas están agrupadas en
conjuntos llamados acinos cuya
secreción, rica en enzimas y NaCl, es
vertida a la luz acinar, de la que pasa a
conductos de pequeño diámetro
(conductos intercalares) que se
anastomosan forman conductos de
mayor diámetro (conducto intra e
interlobulares)
Las células ductulares que forman los
conductos, secretan un liquido fluido
rico en HCO-3 y pequeñas cantidades de
mucus.
La secreción alcanza el duodeno a
través del conducto pancreático
principal (y en algunas especies a través
del conducto pancreático accesorio)
El páncreas contiene un plexo nervioso
ganglionar, inervado por fibras parasimpáticas vagales estimulares y por fibras simpáticas de
los ganglios celiaco y mesentérico superior, principalmente inhibidoras.
Composición del jugo pancreático
El jugo pancreático es una solución isotónica, compuesta por electrolitos, enzimas y mucus, de pH
alcalino que varía entre 7 y 8,5, según la especie.
Entre las enzimas se encuentran: Proteasas (tripsina, quimiotripsina A y B, elastasa, colagenasa,
carboxipeptidasas), lipasas y amilasas. La mayor parte de las enzimas secretadas se encuentran como
precursores que son activados luego en el duodeno.
Entre los iones, los mayoritarios son el Cl-, Na+, K+ y HCO3-
El jugo
pancreático definitivo se produce por la mezcla de dos secreciones: una formada por las células
acinares, rica en NaCl y enzimas; y la elaborada por las células ductulares y centroacinares, casi
carente de proteínas, pero rica en HCO -3.
Acoplamiento estímulo-secreción
La secreción pancreática exocrina se produce por la estimulación de las células acinares y ductulares a
través de secretagogos (hormonas y neurotransmisores), y la inhibición de la secreción se da por la
estimulación de neurotransmisores y hormonas inhibitorias:
Estimulación secretagoga Estimulación inhibitoria
Secretina Somatostatina
Colecistoquinina Péptido similar al glucagón
Péptido liberador de gastrina Polipéptido pancreático
VIP Péptido YY
NO Enzimas proteolíticas
Acetilcolina
Tras unirse a sus receptores de membrana: un grupo (secretina, VIP) activa la vía del AMPc, mientras
que otros (ACh, CKK) activan señales de Ca 2+ mediante la vía de los fosfatidilinositoles (IP 3 y DAG)
Mecanismo de acción celulares
Una vez activados los mecanismos efectores de las vías de señalización intracelular a nivel de las
células acinares se secreta el zimógeno, NaCl, proenzimas y proteínas, mediante exocitosis.
En el proceso de exocitosis intervienen proteínas del gránulo y de la membrana de la célula en el
proceso de fusión, previo a lo cual proteínas de la familia Rab (RAB3D) se liberan del gránulo para
permitir la penetración de este en la red de filamentos de actina que se encuentra bajo la membrana
plasmática de la célula.
También existe un paso de iones y agua a través de la membrana del gránulo; este fluido es necesario
para el vehículo de las enzimas y para arrastrarlas hacia la luz del acino, y para aumentar el volumen
durante el proceso de fusión. Para esto, los gránulos de zimógeno tienen canales que transporten
desde el citoplasma iones Cl- (acompañado de K+ y en intercambio con HCO-3), arrastrando H2O e
incrementando el volumen del gránulo secretor. Las células acinares tienen una elevada [Cl -] citosólica
gracias a la captación de Cl- por la membrana basolateral mediante cotransportadores Na/K/Cl.
La exocitosis de los gránulos se da por una fusión prolongada (minutos) del gránulo con la
membrana apical y, además, entre gránulos adyacentes. A la fusión de los gránulos sigue un proceso
de endocitosis de la membrana plasmática apical.
En cuanto a la secreción de bicarbonato por las células ductulares, su origen es la anhidrasa carbónica
intracelular y el cotransporte de Na/HCO -3. La membrana apical secreta HCO-3 en intercambio con Cl-
del interior de los conductos (la membrana basal expulsa H + asociados al HCO-3). Para la secreción del
bicarbonato a nivel apical, existen 2 transportadores específicos:
– CFTR: Regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quística, que produce un
cotransporte de Cl- con el HCO-3.
– SLC 26: Intercambiador de Cl- por HCO-3.
Secreción basal o interdigestiva
Se consideran dos estados fundamentales en la secreción pancreática: una secreción basal o
interdigestiva y una secreción en respuesta a la comida.
La secreción basal que se produce durante los periodos interdigestivos varía en función de la especie
animal. En herbívoros la secreción basal es elevada y cuando se produce la llegada de alimentos, el
flujo de secreción aumenta mucho más y de forma prolongada.
Los carnívoros tienen una secreción basal escasa.
Las oscilaciones de la secreción pancreática se dan en intervalos de 60-120 minutos, coincidentes con
los complejos motores migratorios del duodeno.
Secreción prandial
Cuando se ingieren alimentos, la secreción pancreática aumenta en algunos o en todos sus
componentes. Este incremento es intenso en los carnívoros, pero apenas inapreciable en los
herbívoros. Esta variación es debida a las diferencias en el patrón de ingesta, ya que el tránsito
intestinal y digestión son muy prolongados en los herbívoros, en cambio, otras especies comen
ocasionalmente, lo que establece grandes diferencias en la secreción interdigestiva.
En los carnívoros, la secreción alcanza su valor máximo en las dos primeras horas después de la
ingestión, y luego va reduciéndose lentamente durante varias horas. En general, la duración y la
magnitud de la secreción depende de la cantidad y calidad de la comida (a mayor cantidad total y
mayor cantidad de grasas y proteínas, mayor duración)
En los animales no rumiantes, la secreción se desarrolla en tres fases:
1. Fase cefálica
Representa un 25% de la respuesta pospandrial total.
Se produce por la activación de las fibras vagales que inervan el plexo pancreático como
consecuencia de estímulos visuales y químicos procedentes del alimento.
El nervio vago, además de fibras colinérgicas, también estimula fibras con VIP, la liberación
de CKK y otros agentes estimulantes. Los impulsos vagales también liberan gastrina, la cual
puede estimular la secreción pancreática.
El resultado es una secreción pancreática de pequeño volumen y rica en enzimas
2. Fase gástrica
Representa el 10% de la respuesta pospandrial total
Cuando el bolo alimenticio llega al estómago, estimula la secreción pancreática de dos
formas:
– La distención del fundus y del antro pilórico desencadena reflejos que cursan a través de
fibras colinérgicas del nervio vago y liberan acetilcolina en el páncreas.
– En el estómago los alimentos liberan gastrina, que colabora en la estimulación de la
secreción pancreática.
El resultado es una secreción pancreática escasa, rica en enzimas y pobre en bicarbonato.
3. Fase intestinal
Es la más importante ya que aporta entre el 70-80% de la secreción pancreática.
Se inicia cuando el páncreas fue previamente estimulado en cierto grado en las fases
gástricas y cefálica.
La fase intestinal se desencadena por factores del quimo mediados por mecanismos
hormonales y nerviosos.
Hormonas iniciadoras
El ácido y los productos de digestión en el quimo que ingresa en el intestino, actúan
principalmente liberando secretina y CCK desde las células de la mucosa intestinal.
El ácido (H+) es el principal liberador de secretina. En cambio, la CCK se libera ante la
presencia de péptidos y AA, y lípidos (ácidos grasos y mono- y diglicéridos)
Una vez en circulación, la secretina y la CCK estimulan respectivamente la secreción de HCO -3
por parte de las células ductulares y la secreción de enzimas desde los acinos pancreáticos.
Con el bicarbonato liberado se neutraliza el pH ácido registrado en la desembocadura del
píloro durante el vaciamiento gástrico (5-6) y con las enzimas pancreáticas se produce la
digestión química del alimento, lo que libera más productos de la digestión de lípidos y
proteínas, que libera a su vez más secretina y CCK.
Fibras nerviosas iniciadoras
Del 70-80% de la secreción pancreática total de la fase intestinal, el 50% corresponde a la
estimulación nerviosa.
Este componente neuronal comprende dos mecanismos:
1) Reflejos enteropancreáticos. Los productos de la digestión de grasas y proteínas activan desde
la mucosa intestinal, reflejos enteropancreáticos vagovagales que estimulan, mediante
terminaciones colinérgicas, la secreción fluida y enzimática. Este es un mecanismo de respuesta
rápida e inicial, que también incluye terminaciones liberadoras de VIP, importante para
aumentar la irrigación y la secreción ductular de HCO -3, y del neuropéptido GRP (péptido
liberador de gastrina) que estimula la secreción de enzimas y bicarbonato, tanto por acción
directa sobre las células exocrinas, como liberando ACh posganglionar.
2) Los nervios participan en la liberación de secretina (y CKK) que ejercen una acción directa
sobre las células del páncreas y también facilitan la liberación de ACh en el páncreas al unirse a
terminaciones sensoriales del vago (contribuyendo al reflejo vagovagal descrito arriba) y a
fibras entero-pancreáticas no vagales.
Retroalimentación e inhibición de la secreción
Para la liberación de colecistoquinina por las células I del ID, se necesita de la presencia de dos
péptidos en la luz intestinal: el factor liberador de CCK o CRF, liberado por la mucosa intestinal y el
péptido monitor, secretado por el páncreas. Cuando se inicia la digestión del quimo, la gran
abundancia de proteínas y péptidos alimentarios protege al CRF y al péptido monitor de la hidrolisis
de la tripsina secretada por el páncreas, lo que permite que se libere CCK y se estimule la secreción
pancreática.
A medida que se va completando la digestión del quimo, la tripsina comienza a hidrolizar estos
péptidos liberadores, por lo que la liberación de CCK y por ende la estimulación del páncreas,
disminuyen.
Por otro lado, a nivel del intestino delgado, en el íleon, se secreta GLP-1 (péptido similar al glucagón)
y péptido YY, que inhiben la secreción pancreática al reducir la activación vagal del páncreas. En
según lugar, los islotes de Langerhans liberan durante la fase pospandrial somatostatina, glucagón
y polipéptido pancreático (PP), todos inhiben la secreción pancreática exocrina.
Un tercer mecanismo inhibidor es la inervación simpática del páncreas, que inhibe la secreción.
Enzimas proteolíticas pancreáticas
Las enzimas del jugo gástrico llegan al duodeno como precursores inactivos.
El tripsinógeno, precursor de la tripsina, es activado por la enterocinasa (enzima que se encuentra en
la superficie del ribete en cepillo de los enterocitos) Una vez genera, la tripsina activa todas las
proenzimas pancreáticas, que pueden ya actuar sobre los nutrientes presentes en el intestino.
