Histologia Normal 2021
Histologia Normal 2021
Resumen 1
Departamento de Anatomía Pato-
La próstata humana es un órgano situado en la base de la vejiga urinaria que tiene un lógica, Clínica Fundación Médica Sur,
volumen de 30 ml a 40 ml y un peso de 20a 25 g. Es una glándula tubular-alveolar Ciudad de México.
compuesta, dentro de un estroma fibromuscular que, de acuerdo a McNeal, se divide
2
Departamento de Biología celular y
tisular, Escuela de Medicina, Universi-
en cuatro áreas principales histológicamente distintas y anatómicamente separadas.
dad Panamericana, Ciudad de México.
Estas áreas son el estroma anterior fibromuscular no glandular y las tres regiones glan-
dulares denominadas zonas periférica, transicional y central. La próstata es el sitio
de tres causas principales de morbilidad: prostatitis, hiperplasia prostática benigna y Recibido: agosto 2021
cáncer de próstata. Para poder entender la patología prostática es importante conocer Aceptado: septiembre 2021
su estructura normal.
PALABRAS CLAVE: Histología de la próstata, Vesículas seminales, Glándulas de Cowper Correspondencia
Carlos Ortiz Hidalgo
[email protected]
Abstract
The human prostate is a small organ situated at the base of the urinary bladder that has a ORCID
volume of 30 ml to 40 ml and a weight of 20 g to 25 g. It is a compound tubular-alveolar 0000-0002-2456-7402
gland embedded in a fibromuscular stroma, that according to McNeal, is divided into 0000-0002-5760-7669
four major areas that are histologically distinct and anatomically separate. These areas
are, the anterior non-glandular fibromuscular stroma and the three glandular regions Este artículo debe citarse como: Ortiz-
termed peripheral, transitional and central zones. The prostate is the seat of three ma- Hidalgo C, Heredia-Jara A. Histología
jor causes of morbidity: prostatitis, benign prostatic hyperplasia and prostate cancer. normal de la próstata con algunas
As such it is important to know its normal structure. In order to understand prostatic implicaciones clínicas. Patología Rev
pathology, it is important to know its normal structure. Latinoam 2021; 59:
DOI: https://doi.org/10.24245/patrl.
KEYWORDS: Histology of the prostate, Seminal vesicles, Glands of Cowper. v59id.6848
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Próstata: “Glándulas que derraman humor en las vías urinarias de hombre para excitar el acto
sexual”
Galeno de Pérgamo (129-210)
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Patología
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del artículo de Cunha y col.) 6. El proceso de Se encuentran por encima y atrás de la prósta-
diferenciación sexual en el hombre está determi- ta, por debajo de la base de la vejiga y miden
nado por el influjo de los andrógenos producidos aproximadamente de 3 a 4 cm. de longitud y
por las células de Leydig en el testículo fetal. En son asimétricas; la derecha por lo general es
ausencia de esta hormona o de los receptores más grande que la izquierda.10,11 Ambas vesí-
apropiados (debido a la ausencia de un testícu- culas están inmersas en el espesor de la fascia
lo, la falta de función testicular o una mutación rectovesical descrita por el cirujano francés
en el gen del receptor de andrógenos), el feto Charles-Pierre Denonvilliers (fascia de Denon-
desarrollará un fenotipo femenino. En el hom- villiers), y se une a su correspondiente conducto
bre, la diferenciación sexual es un proceso que deferente para formar el conducto eyaculador
consiste en la regresión del sistema de conductos antes de ingresar a la próstata a ambos lados
paramesonéfricos de Müller, bajo la influencia del utrículo prostático en el colículo seminal.
de la hormona antimülleriana producida por las Histológicamente están formadas por un con-
células de Sertoli del testículo, y la persistencia ducto plegado de aproximadamente 15 cm, que
de los conductos de Wolff regulada por los an- al corte da la impresión de estar constituido por
drógenos testiculares.7 varios conductos, con apariencia de estructuras
interconectadas en forma de red.9 Estos pliegues
La próstata, las vesículas seminales y el conducto de la mucosa son delgados, ramificados y forman
deferente se originan a partir de dos estructuras “puentes” lo que da un aspecto laberíntico o “en
embriológicas diferentes, y son el resultado de panal de abeja” (Figura 1A). El epitelio de reves-
acciones hormonales y activaciones molecula- timiento es cilíndrico pseudoestratificado y por
res diversas, que se suceden entre la 5ª y 20ª debajo de este, hay una capa de células basales
semanas de gestación 8. La próstata se origina que descansan en una membrana basal. Los nú-
de yemas epiteliales que emergen del seno uro- cleos de algunas de las células de revestimiento,
genital embrionario y las vesículas seminales son grandes, irregulares e hipercromáticos y
y el conducto deferente se forman a partir del abigarrados, lo que hay que tener en cuenta,
conducto mesonéfrico de Wolff.6,8 pues pueden confundirse con núcleos de carci-
noma de alto grado. El citoplasma de las células
El desarrollo prostático es a partir de excrecencias de revestimiento tiene aparato de Golgi que a
epiteliales que forman el segmento prostático de menudo aparece como una región ligeramente
la uretra que crece hacia el mesénquima cir- pálida adyacente al núcleo (zona negativa del
cundante6. Estas ramificaciones comienzan en Golgi). Además, contienen gránulos apicales de
la semana 9.5-10 del crecimiento embrionario secreción que son positivos a la tinción de ácido
(embrión de aproximadamente 50mm), y a la peryódico Schiff (PAS), y gránulos de lipofuscina
semana 12, hay 5 grupos de túbulos que forman positivos al PAS y al Fontana Masson (Figura
los lóbulos de la próstata.8 1B). En la luz de estas glándulas puede haber
secreción compuesta por abundante fructosa,
HISTOLOGÍA Y ANATOMÍA GENERAL DE LA ácido cítrico, prostaglandinas y fibrinógeno.11
PRÓSTATA Y GLÁNDULAS ACCESORIAS Esta secreción es predominantemente eosinófila
y puede adquirir formas irregulares dado la apa-
Vesículas Seminales riencia de cristales rodeados de material positivo
al Azul Alciano.11 Por inmunohistoquímica las
Descritas por Jacopo Berengario da Carpi vesículas seminales son positivas al PAX2, PAX8
(c.1460 - c. 1530), las vesículas seminales son las y MUC6 y por lo general negativas al antígeno
responsables del 60-85% del líquido seminal.9 próstata específico (PSA / Prostate-specific anti-
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A B
Figura 1. A) Bajo aumento (x40) de la vesícula seminal, con apariencia de estructuras interconectadas en forma
de red con pliegues de mucosa que forman “puentes” y semejan un laberinto “panal de abeja”. B) El epitelio de
revestimiento es cilíndrico, pseudoestratificado, con una capa de células basales. Se observan núcleos grandes,
irregulares e hipercromáticos, y en el citoplasma: gránulos de lipofuscina (flechas) (x400).
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sistente. Por lo anterior, el tejido que rodea a la de las glándulas prostáticas se abran a la uretra
próstata se ha llamado pseudocáspula o banda cerca del veru montanum, refleja que embrioló-
fibromuscular externa, término propuesto por gicamente los brotes prostáticos fetales emergen
Alberto G. Ayala en 1989 (Figura 3).16 Esta banda de esta región. Este sitio es precisamente donde
fibromuscular externa rodea la zona posterior y los conductos mesonéfricos de Wolff, y los pa-
posterolateral de la próstata, y está compuesta ramesonéfricos de Müller se fusionan, forman el
por fascículos de tejido fibroso y músculo liso utrículo prostático y se unen al seno urogenital
16
. Está pseudocápsula, está casi ausente en la (uretra prostática).6
zona anterior de la próstata, donde se encuentra
el estroma fibromuscular anterior.17 En el estudio En el epitelio prostático se pueden identificar 3
realizado por Kiyoshima y col, no encontraron diferentes tipos de células: 1) células epiteliales
"cápsula" en el ápex ni en la base de la próstata. luminales secretoras, 2) células epiteliales basa-
En cortes sagitales, la región más externa de la les y 3) células neuroendocrinas (Figura 4). La
próstata se mezcla con el piso pélvico y con la capa epitelial luminal secretora, tiene epitelio
pared de la vejiga.17 columnar simple con citoplasma eosinófilo cla-
ro, núcleos redondos basófilos y en ocasiones
Histológicamente, la próstata está compuesta nucleolos pequeños. El citoplasma es eosinófilo
aproximadamente por 70% de glándulas tubu- claro vacuolado, y es importante conocer que
loalveolares cuyos conductos desembocan en hasta el 50% de estas células luminales pueden
la uretra cerca del veru montanum, y 30% de tener lipofuscina, por lo que esta no es exclu-
estroma compuesto de tejido conectivo y células siva de las células de las vesículas seminales.18
de musculo liso. El hecho de que los conductos La secreción liberada por las células epiteliales
secretoras constituye aproximadamente un tercio
del volumen total de semen y contiene enzimas
Posterior
proteolíticas, fibrinolisina, IgA, zinc y una ele-
vada concentración de poliaminas (espermina)
con efecto bacteriostático. Aunque el líquido de
la próstata es ligeramente ácido, los demás com-
ponentes del semen producido por las vesículas
seminales, deja el semen ligeramente alcalino
o básico. Esta alcalinidad ayuda a proteger los
espermatozoides y prolongar su vida después
Estroma fibromuscular anterior de que se depositan en el medio ambiente
ácido de la vagina.19 Por inmunohistoquímica
las células epiteliales luminales expresan en el
citoplasma antígeno próstata específico, antíge-
Anterior
no de membrana prostático específico (PSMA /
prostate-specific membrane antigen), fosfatasa
Figura 3. Corte coronal, en veru montanum (V) de ácida próstata específica (PSAP) y Prosteina
una próstata con hiperplasia nodular en la zona
(P501S). El núcleo de estas células se marca con
transicional (ZT). La zona periférica (ZP) ocupa la
parte posterior y posterolateral. Hacia la parte ante- NKX3.1, que es un gen homeobox específico de
rior (flechas) se encuentra el estroma fibromuscular próstata regulado por andrógenos y actúa como
anterior. La parte posterior y posterolateral muestra la factor de transcripción y regulador negativo del
banda fibromuscular (pseudocáspula; línea señalada crecimiento de células epiteliales en el tejido
con cabeza de flechas). prostático.18,20 Figura 4
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A B
C D
Actina PSA
Figura 4. A) Las glándulas de la próstata tienen una capa epitelial luminal con epitelio columnar simple y
citoplasma eosinófilo claro, con núcleos redondos basófilos y en ocasiones nucleolos pequeños. Se observa
una capa de células basales (flechas). B) Cuerpos amiláceos (corpora amylacea) en la luz de las glándulas. C)
El estroma prostático es fibromuscular, positivo a la actina y (D) las células secretoras son positivaa al antígeno
próstata específico.
Las células basales están por debajo de las lu- y p63, para identificar células basales (Figura 5).
minales y tienen forma fusiforme que semejan En el adenocarcinoma de la próstata, hay pérdida
a fibroblastos orientados paralelamente a la de estas células basales, lo que constituye un
membrana basal. A diferencia de las células criterio histológico de carcinoma.20
mioepiteliales (basales) de la glándula mamaria,
estas no tienen características contráctiles. Por El epitelio, también tienen escasas células
inmunohistoquímica son positivas en el cito- neuroendocrinas aisladas dispersas, que fueron
plasma para citoqueratinas (CK) de alto peso descritas por K. Pretl en 1944 como células basa-
molecular (3β4E12), CK5/6, CK14 y en el núcleo les argentafines y posteriormente caracterizadas
expresan p63 y p40.20 Existe el anticuerpo CP2X por Azzopardi y Evans en 1971 18,21. A diferencia
(Prostate Cocktail, 2X) que combina CK5, CK14 del origen de las células luminales y basales a
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A B
34βE12 CK5/6
C D
CP2X p63
Figura 5. Inmunohistoquímica para células basales. (A) Citoqueratina de alto peso molecular 34βE12, B) cito-
queratina 5/6, C) CP2X (Prostate Cocktail, 2X) y D) p63.
partir del seno urogenital, las células neuroendo- en la hiperplasia prostática y en el adenocarci-
crinas derivan de las crestas neurales, por lo que noma acinar de la próstata.21
pertenecen al sistema neuroendocrino difuso.22
Se hacen evidentes por medio de inmunomar- Hasta en 25% de las luces de las glándulas
cación con cromogranina-A, cromogranina-B, prostáticas, tienen cuerpos amiláceos (corpora
Enolsa neurona específica, serotonina y CD56.21 amylacea), también llamados concreciones
Un porcentaje pequeño de las células neuroen- prostáticas, que son estructuras redondeadas,
docrinas contienen calcitonina, somatostatina, laminadas, hialinas y eosinófilas, que llegan
péptido relacionado a bombesina/gastrina, la a medir hasta 1mm, y se encuentran princi-
porción media de la cadena-β de la hormona palmente en áreas con inflamación crónica.23
estimulante e la tiroides, y la hormona parati- Son estructuras compuestas principalmente
roidea 21. El papel que juegan estas células en por proteínas involucradas en procesos in-
la biología prostática no se conoce con certeza, flamatorios e inmunes agudos, que incluyen
pero posiblemente tienen función paracrina.13 lactoferrina, calprotectina, proteínas derivadas
Puede haber células neuroendocrinas dispersas de neutrófilos (mieloperoxidasa, α-defensinas)
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y β-microglobulina. Su peso total puede cons- palpa durante el tacto rectal. Esta es la zona más
tituir hasta un tercio de la glándula prostática y afectada por inflamación, por la neoplasia intrae-
aumentan con la edad. Con el microscopio de pitelial prostática (PIN) y es donde se encuentran
fluorescencia, son positivas al fluoróforo ThT que hasta el 70% de los adenocarcinomas 10. Otra
es específico de amiloide, así como para el rojo característica de esta zona es que está rodeada de
Congo (con birrefringencia a la luz polarizada).23 la banda fibromuscular externa (pseudocápsula)
(vide infra). Histológicamente la zona periférica
A pesar de que la composición de las glándulas está compuesta por glándulas con arquitectura
es similar en toda la próstata, existen algunas di- luminal con irregularidades simples y estroma
ferencias entre las diferentes zonas.10 De acuerdo fibromuscular laxo compuesto por células de
a los estudios de John E McNeal, la próstata se músculo liso, fibroblastos y miofibroblastos.10
divide en 3 zonas glandulares: 1) zona de transi- (Figura 7A).
ción, (2) zona central, 3) zona periférica, y una
cuarta no glandular 4) estroma fibromuscular La zona central es el segundo compartimiento
anterior 24 (Figura 6). Estas zonas se encuentran más grande y es una estructura en forma de cono
fusionadas dentro de una vaina común, por lo que rodea a los conductos eyaculadores; la punta
que la disección para separar cada una de estas se encuentra a la altura del veru montanum y la
zonas no es posible. base en el cuello de la vejiga. Esta zona constitu-
ye entre el 25 y 30% del tejido glandular y muy
La zona periférica constituye el 65-70% del teji- pocos (1-5%) adenocarcinomas se originan de
do glandular prostático. Cubre las caras posterior esta región, los cuales se comportan más agresi-
y lateral de la próstata, rodea a la zona central y vamente que los que se derivan de otras zonas de
parte de la uretra distal, donde forma un anillo la próstata.25 De acuerdo a los estudios de Fine y
completo. Tiene forma de herradura y es la que se Reuter, las glándulas de esta zona provienen de
conductos de Wolff, como lo hacen los conduc-
tos eyaculadores y las vesículas seminales, lo que
Vesícula seminal refleja la diferencia en la morfología glandular de
esta zona.26 Histológicamente las glándulas de la
zona central son más grandes y de arquitectura
Veru montanum Conducto luminal más compleja que los observados en la
deferente
zona periférica. Estas glándulas presentan arqui-
tectura cribiforme y papilar con formación de
pliegues mucosos dando el aspecto de “puentes
Anterior Posterior
romanos”. (Figura7B). El epitelio es pseudoestra-
Esfínter uretral
tificado con citoplasma eosinófilo y una capa
Externo
de células basales prominentes. Las glándulas
están rodeadas de estroma fibromuscular denso
Glándula compacto. Esta arquitectura luminal compleja,
de Cowper puede ser confundida con neoplasia intraepi-
telial prostática (PIN / prostatic intraepithelial
neoplasia).26 La ausencia de atipia citológica,
Figura 6. Anatomía de las zonas prostáticas de cuerdo
nucleolo prominente y la presencia de células
a McNeal. La próstata se divide en 4 zonas: 1) estro-
ma fibromuscular anterior (EFMA), 2) zona periférica basales, son características que permite distinguir
(ZP), 3) zona central (ZC) y 4) zona transición (ZT).24 entre glándulas de la zona central y PIN.26
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A B
Figura 7. A) Zona Periférica. Las glándulas tienen luz relativamente regular y estroma fibromuscular laxo. B)
Zona Central. Las glándulas son más grandes, con luz compleja y estroma denso, con abundante músculo liso.
24 https://doi.org/10.24245/patrl.v59id.6848
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