Lactamas
Lactamas
Las lactamas son amidas cíclicas que se obtienen
por condensación de una molécula que contiene
grupo ácido y amino, con pérdida de agua. El anillo
lactama aparece en numerosos compuestos con
actividad biológica, como las penicilinas y
cefalosporinas
TIPOS DE LACTAMAS
Los prefijos indican cuántos átomos de carbono están presentes en el anillo
A-LACTAMA B-LACTAMA -LACTAMA
3
1 ÁTOMO DE CARBONO, FUERA DEL 2 ÁTOMOS DE CARBONO, FUERA DEL 5 ÁTOMOS DE CARBONO, FUERA DEL
CARBONILO, HACIENDO 3 ÁTOMOS CARBONILO, HACIENDO 4 ÁTOMOS CARBONILO, HACIENDO 7 ÁTOMOS
DEL ANILLO EN TOTAL DEL ANILLO EN TOTAL DEL ANILLO EN TOTAL
Y-LACTAMA -LACTAMA
4 Y 6 ÁTOMOS DE CARBONO, FUERA
3 Y 5 ÁTOMOS DE CARBONO, FUERA DEL CARBONILO, HACIENDO 6 Y 8
DEL CARBONILO, HACIENDO 5 Y 7
ÁTOMOS DEL ANILLO EN TOTAL ÁTOMOS DEL ANILLO EN TOTAL
B-LACTAMA
ES UN ANILLO QUE JUNTA DOS MOLECULAS Y ACTUA COMO INHIBIDOR PARA LA PARED
CELULAR DE LAS BACTERIAS,LOS Β-LACTAMOS SON UNIDADES ESTRUCTURALES
SIGNIFICATIVAS DE LOS MEDICAMENTOS.
LA 2-AZETIDINONA, ES EL Β-LACTAMO MÁS SIMPLE, ES UN
PRECURSOR CLAVE EN LA SÍNTESIS DE PENICILINAS, QUE
SON UN TIPO DE ANTIBIÓTICOS E-LACTÁMICOS.
ACTIVIDAD BIOLOGICA DE
LAS B-LACTAMAS
SE DEBE A SU CAPACIDAD PARA INHIBIR LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
BACTERIANA. ESTOS ACTÚAN UNIÉNDOSE A LAS ENZIMAS LLAMADAS
PROTEÍNAS DE UNIÓN A PENICILINA (PBPS), QUE SON RESPONSABLES DE LA
FORMACIÓN DE LOS ENLACES CRUZADOS EN LA PARED CELULAR DE LAS
BACTERIAS. AL INHIBIR ESTAS ENZIMAS, LOS BETA-LACTÁMICOS IMPIDEN LA
FORMACIÓN DE LA PARED CELULAR, LO QUE CONDUCE A LA LISIS CELULAR Y LA
MUERTE BACTERIANA. ESTA ACCIÓN ES EFECTIVA CONTRA UNA AMPLIA GAMA
DE BACTERIAS, PRINCIPALMENTE EN GRAM-POSITIVAS.
(Cushnie et al,. 2016).
ACTIVIDAD BIOLOGICA DE
LAS B-LACTAMAS
LOS ANTIBIÓTICOS Β-LACTÁMICOS BLOQUEAN NO SOLO LA DIVISIÓN DE
BACTERIAS, INCLUIDAS LAS CIANOBACTERIAS, SINO TAMBIÉN LA DIVISIÓN
DE LOS CIANELOS, POR EL CONTRARIO, NO TIENEN NINGÚN EFECTO EN LOS
PLASTIDOS DE LAS PLANTAS VASCULARES ALTAMENTE DESARROLLADAS.
IMAGEN
EN AUSENCIA DE ANTIBIÓTICOS Β-LACTAM (IZQUIERDA), LA
PARED CELULAR JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN LA
REPRODUCCIÓN BACTERIANA. LAS BACTERIAS QUE INTENTAN
CRECER Y DIVIDIRSE EN PRESENCIA DE ANTIBIÓTICOS Β-
LACTAM (DERECHA) NO LO HACEN, Y EN SU LUGAR ARROJAN
SUS PAREDES CELULARES, FORMANDO FEROPLASTOS
OSMÓTICAMENTE FRÁGILES
(Cushnie et al,. 2016).
B-LACTAMA
REACCIÓN DIELS-ALDER
NOMENCLATURA DE B-LACTAMAS
1. β-lactamos fusionados con anillos saturados de cinco miembros:
Los β-lactamos que contienen anillos de tiazolidina se llaman penams.
Los β-lactamos que contienen anillos de pirrolidina se denominan carbapenams.
Los β-lactamos fusionados con anillos de oxazolidina se denominan oxapenams o clavams.
2. β-lactamos fusionados con anillos insaturados de cinco miembros:
Los β-lactamos que contienen anillos de 2,3-dihidrotiazol se denominan penems.
Los β-lactamos que contienen anillos de 2,3-dihidro-1H-pirrol se denominan carbapenemas.
3. β-lactamos fusionados con anillos insaturados de seis miembros:
Los β-lactamos que contienen anillos de 3,6-dihidro-2H-1,3-tiazina se llaman cefemos.
Los β-lactamos que contienen anillos de 1,2,3,4-tetrahidropiridina se denominan
carbacefemos.
Los β-lactamos que contienen anillos de 3,6-dihidro-2H-1,3-oxazina se denominan
oxacefemos.
4. Los β-lactamos no fusionados con ningún otro anillo se llaman monobactamos.
NOMENCLATURA DE B-LACTAMAS
Las estructuras del núcleo β-lactámico.
(A) Un penam. (B) Un carbapenam. (C) Un
oxapenam. (D) Un penem. (E) Un
carbapenem. (F) Un monobactam. (G) Un
cephem. (H) Un carbacefemo. (I) Un
oxacefemo.
Β-LACTÁMICOS MONOCÍCLICOS
EL AZTREONAM, UN Β-LACTÁMICO MONOCÍCLICO CON UN SUSTITUYENTE DE ÁCIDO N1-
SULFÓNICO, SE ORIGINÓ COMO UN DERIVADO DE UN NUEVO ANTIBIÓTICO, ES EL ÚNICO
MONOBACTAM QUE HA OBTENIDO LA APROBACIÓN REGLAMENTARIA PARA SU USO
TERAPÉUTICO. TIENE ACTIVIDAD DIRIGIDA CONTRA BACTERIAS ENTÉRICAS AERÓBICAS Y P.
AERUGINOSA, AUREUS, S. PNEUMONIAE Y E. FAECALIS
SE UNE FUERTEMENTE A PBP3 EN BACILOS GRAMNEGATIVOS, CON UNA UNIÓN MÁS DÉBIL A
PBP1A, LO QUE CONDUCE A LA FILAMENTACIÓN SEGUIDA DE LISIS CELULAR, EN EL MOMENTO
EN QUE SE INTRODUJO EN LA PRÁCTICA CLÍNICA, EL AZTREONAM ERA ESTABLE A LA
HIDRÓLISIS POR TODAS LAS Β-LACTAMASAS COMUNES
Β-LACTÁMICOS MONOCÍCLICOS
EJEMPLOS DE B-LACTAMAS
PENICILINAS
*LA PENICILINA G (BENCILPENICILINA) FUE EL PRIMER Β-LACTÁMICO QUE SE UTILIZÓ
CLÍNICAMENTE, CON MAYOR FRECUENCIA PARA TRATAR INFECCIONES ESTREPTOCÓCICAS
PARA LAS QUE TENÍA UNA ALTA POTENCIA
*LA PENICILINA V (FENOXIMETILPENICILINA), EN UNA FORMULACIÓN ORAL, TODAVÍA SE USA
TERAPÉUTICA Y PROFILÁCTICAMENTE PARA INFECCIONES LEVES A MODERADAS CAUSADAS
POR STREPTOCOCCUS SPP.
PENICILINAS
SIN EMBARGO, LA SELECCIÓN DE ESTAFILOCOCOS PRODUCTORES DE PENICILINASA
RESISTENTES A LA PENICILINA EN PACIENTES TRATADOS CON PENICILINA G CONDUJO A UNA
DISMINUCIÓN DEL USO DE ESTE AGENTE E IMPULSÓ LA BÚSQUEDA DE MÁS PENICILINAS CON
MAYOR ESTABILIDAD
ENTRE LAS PENICILINAS ESTABLES A LA PENICILINASA DE IMPORTANCIA CLÍNICA SE
ENCUENTRAN LA METICILINA, LA OXACILINA, LA CLOXACILINA Y LA NAFCILINA, SIENDO ESTA
ÚLTIMA LA Β-LACTÁMICA DE ELECCIÓN PARA LAS INFECCIONES DE LA PIEL, LAS INFECCIONES
POR CATÉTERES Y LA BACTERIEMIA CAUSADA POR S. AUREUS
PENICILINAS
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS
DURANTE LA DÉCADA DE 1950, EL DESCUBRIMIENTO DE LA CEFALOSPORINA C
ESTABLE A LA PENICILINASA DE ORIGEN NATURAL ABRIÓ UNA NUEVA VÍA PARA EL
DESARROLLO DE CIENTOS DE NUEVAS CEFALOSPORINAS PARA TRATAR LAS
INFECCIONES CAUSADAS POR EL PRINCIPAL PATÓGENO PRODUCTOR DE PENICILINASA
DE INTERÉS MÉDICO EN ESE MOMENTO, S. AUREUS.
LAS MOLÉCULAS EXHIBIERON ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA NO SOLO CONTRA
ESTAFILOCOCOS, SINO TAMBIÉN CONTRA STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE Y
BACTERIAS ENTÉRICAS NO PRODUCTORAS DE Β-LACTAMASA.
CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS
CITAS
CUSHNIE, T. P. T., O'DRISCOLL, N. H., & LAMB, A. J. (2016). MORPHOLOGICAL AND ULTRASTRUCTURAL
CHANGES IN BACTERIAL CELLS AS AN INDICATOR OF ANTIBACTERIAL MECHANISM OF ACTION. CELLULAR
AND MOLECULAR LIFE SCIENCES, 73(23), 4471–4492. HTTPS://[Link]/10.1007/S00018-016-2302-2
BUSH K, BRADFORD PA. Β-LACTÁMICOS E INHIBIDORES DE LA Β-LACTAMASA: UNA VISIÓN GENERAL.
COLD SPRING HARB PERSPECT MED. 1 DE AGOSTO DE 2016; 6(8):A025247. DOI:
10.1101/CSHPERSPECT.A025247. PMID: 27329032; PMCID: PMC4968164.
GRACIAS
