Preguntas del video
1. ¿Cuáles son las fuentes del colesterol?
Existen 2 fuentes de colesterol:
● Exógena: Esta se logra obtener a través de la dieta, siendo los alimentos de
origen animal los más ricos en colesterol, específicamente los que cuentan
con un elevado contenido de grasas saturadas como productos lácteos, la
yema de los huevos, carnes rojas y mariscos.
● Endógena: procedente de todas las células del organismo las cuales tienen la
capacidad de poder sintetizar colesterol, el hígado el cual es el principal
órgano productor de colesterol, intestino, corteza suprarrenal, testículos y
ovarios.
2. ¿Para qué sirve el colesterol?
Es un componente de importancia para las membranas celulares, es esencial para
la división celular, también es el precursor de los siguientes componentes:
● Las sales biliares: las cuales son necesarias para la digestión y absorción de
las grasas.
● Las hormonas sexuales: la testosterona en los hombres, y la progesterona y
los estrógenos en las mujeres.
● Las hormonas corticoides, estas se encuentran implicadas en diferentes
funciones fisiológicas, como las que regulan la inflamación, el sistema
inmunitario, el metabolismo de los hidratos de carbono y las que caracterizan
la respuesta frente al estrés. (1)
3. Esquematizar como se transporta el colesterol dentro de la célula sanguínea
4. ¿Cuáles son los valores normales de colesterol?
Valor de colesterol total Categoría
(LDL+HDL)
Menos de 200 mg/dl Deseable/ normal
Entre 200 y 239 mg/d Límite Alto
240 mg/dl o más Alto
Valor de colesterol LDL Categoría
Menos de 100 mg/dl Óptimo
Entre 100 y 129 mg/dl Casi Óptimo
Entre 130 y 159 mg/dl Límite superior del rango normal
Entre 160 y 189 mg/dl Alto
190 mg/dl o más Muy Alto
Valor de colesterol HDL Categoría
60 mg/dl o más Alto
(Se considera que protege de la
enfermedad del corazón)
Entre 40 y 59 mg/d Rango medio
Menos de 40 mg/dl Bajo
(Uno de los principales factores de riesgo
de enfermedad del corazón)
En los valores de colesterol, los niveles bajos de LDL y niveles altos de colesterol HDL son
buenos para la salud del corazó[Link] existen valores altos de colesterol total en la sangre por
encima de los esperados corresponde a una hipercolesterolemia, a partir de un valor de 240
mg/dl se considera patológico y un factor de riesgo para el desarrollo de las enfermedades
cardiovasculares.
Niveles altos de colesterol en sangre a excepción de niveles altos de HDL puede aumentar
la probabilidad de padecer una enfermedad cardíaca, accidente cerebrovascular y otros
problemas, considerando que los niveles altos de LDL, también conocido como el colesterol
"malo", es la principal causa de obstrucciones en las arterias Al contrario los niveles de HDL
considerado el colesterol "bueno", ayuda a eliminar el colesterol "malo" o el LDL. (2)
Preguntas sobre la guía
1. El Colesterol es un compuesto que pertenece a un subgrupo grande de
esteroides llamados ESTEROLES, los cuales se derivan del hidrocarburo tetra
cíclico saturado llamado: Ciclopentanoperhidrofenantreno.
2. Dibuje la estructura y describa las características de la molécula.
El Ciclopentanoperhidrofenantreno consta de una porción fenantrénica
completamente saturada, fusionada a un anillo de ciclopentano. Tiene 4 anillos: 3
hexagonales y 1 pentagonal , denominados A, B, C, D. Posee varias sustituciones:
● Dos radicales metilo en las posiciones C-10 y C-13.
● Una cadena alifática en la posición C-17.
● Un grupo hidroxilo en la posición C-3.
● Una insaturación entre los carbonos C-5 y C-6.
3. Indique cuales son las fuentes para la célula de Colesterol.
El acetil-CoA es la fuente de todos los átomos de carbono en el colesterol. El
colesterol se sintetiza (síntesis extramitocondrial) a partir de acetil-CoA por medio
de 5 pasos:
A. Síntesis de mevalonato a partir de acetil-CoA.
B. La formación de unidades isoprenoides a partir de mevalonato por pérdida de
CO2 (se forma el isopentenil difosfato).
C. Condensación de seis unidades de isoprenoides para formar escualeno.
D. Ciclación del escualeno, que da lugar al esteroides madre (lanosterol).
E. Formación de colesterol a partir de lanosterol(tiene lugar en las membranas
del retículo endoplásmico, indica cambios en el núcleo esteroideo y la cadena
lateral. (3)
4. Esquematiza el proceso de digestión y absorción del colesterol, indicando
enzimas y productos.
Link para visualizar esquema:
[Link]
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5. Explique cómo se transporta el Colesterol en el plasma, y esquematiza el
proceso.
Al ser sintetizado el colesterol es empaquetado en lipoproteínas, en el caso del
medio endógeno, será empaquetado en las lipoproteínas VLDL junto con
triglicéridos. A medida que empieza a perder estos últimos se irá quedando
solamente con el colesterol para que posteriormente sea distribuido a los tejidos
periféricos y la lipoproteína será llamada LDL. Los lípidos de la dieta que se
absorben en el intestino delgado son empaquetados en quilomicrones, otro tipo de
lipoproteína, la cual se encargará de distribuir triglicéridos, finalmente, el colesterol
que queda en estas lipoproteínas será transportado al hígado donde este se
encargará de empaquetarlos en la LDL para ser distribuidos a los tejidos periféricos.
Los lípidos viajan en sangre en diferentes partículas que contienen lípidos y
proteínas llamadas lipoproteínas. Hay cuatro clases de lipoproteínas en sangre:
quilomicrones , VLDL, LDL y HDL. Los quilomicrones que se producen en el
intestino, transportan triglicéridos (TAG) a tejidos vitales como el corazón, músculo
esquelético y tejido adiposo. El hígado secreta VLDL que redistribuye TAG al tejido
adiposo, corazón y músculo esquelético. LDL transportan colesterol hacia las células
y HDL remueve colesterol de las células de vuelta al hígado. Las lipoproteínas ricas
en TAG y sus remanentes son aterogénicas y están asociadas con otros factores
lipídicos de riesgo (partículas de LDL pequeñas y densas y bajo HDL).
6. Explique cómo se almacena el Colesterol en las células
El colesterol obtenido por la ingesta de alimentos es absorbido en el intestino
delgado y transportado en forma de quilomicrones por medio del torrente sanguíneo.
Los triglicéridos son extraídos de los quilomicrones por la lipasa de lipoproteínas
(LPL) y de esa manera los ácidos grasos son almacenados en el tejido adiposo u
oxidados por el músculo para la obtención de energía.
Los remanentes de quilomicrones son rápidamente depurados por el hígado, gracias
a un proceso mediado por receptores. Los quilomicrones se digieren dentro de los
lisosomas hepáticos, liberando el colesterol, para luego ser almacenado o usado
para la síntesis de otras lipoproteínas. (4)
7. Explique cómo se elimina el colesterol de las células.
La excreción del colesterol se lleva a cabo por medio de las heces, y puede ocurrir
de 2 formas:
● En forma de esteroles neutros (colesterol y sus metabolitos intestinales) como
resultado de una degradación bacteriana.
● En forma de sales biliares.
El transporte reverso de colesterol consiste en el flujo de colesterol desde los tejidos
periféricos al hígado mediado principalmente por lipo partículas HDL y su posterior
secreción a la bilis, que es transportada a la luz intestinal, dando lugar a la excreción
fecal de colesterol. (5)
8. El colesterol es sintetizado en el citoplasma de las células a partir de qué
molécula. Acetil CoA.
La Acetil CoA proviene de la descarboxilación del piruvato que sucede en la
mitocondria, sin embargo el Acetil CoA no puede salir de la mitocondria porque es
impermeable a la membrana mitocondrial interna por ello se utiliza La lanzadera de
citrato - malato, o citrato- piruvato, es un mecanismo de transporte de ácido acético
que encontramos en la membrana mitocondrial interna, y que permite que esta
molécula pueda ser utilizada en el citosol celular.
9. Para la Síntesis de Colesterol, se requiere efectuar una serie de
aproximadamente 25 reacciones enzimáticas que se resumen en 3 etapas.
¿Cuáles son?
Las etapas son:
El acetil CoA se convierte en mevalonato a partir de la reductasa de
3-Hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A. Luego el mevalonato se convierte en escualeno
por algunas reacciones sucesivas de transferencia los grupos prenilo , y la ciclación
del escualeno da lugar al esteroide lanosterol.
El Lanosterol se convierte en colesterol después de las siguientes reacciones
sucesivas, enzimáticamente catalizadas. (6)
10. Explique en qué consiste el Transporte Inverso del Colesterol y explique cuál
es su importancia.
El transporte inverso de colesterol es un proceso de varios pasos que da como
resultado el movimiento neto de colesterol desde los tejidos periféricos es
transportado por lipoproteínas de alta densidad (HDL) entonces pasa de regreso al
hígado para ser excretado en la bilis, como lo es el proceso inverso es la principal
función de las HDL, estas pueden venir de la síntesis hepática, intestinal o de sus
mismo catabolismo de las lipoproteínas y triglicéridos en la circulación plasmática. El
receptor scavenger clase B tipo l (SRBI), actúa como una proteína de anclaje para
las HDL. Entonces cuando se fija la lipoproteína al receptor hay una captación
selectiva del colesterol esterificado que es transportado por la HDL.
Por lo tanto este SRBI media la aceptación del colesterol liberado de las células por
HDL para poder transportarlas posteriormente al hígado y desecharlas. Ingresando al
sistema linfático y luego al torrente sanguíneo.
Su importancia es que permite mantener la homeostasis de colesterol corporal y
previene el desarrollo de aterosclerosis, evitando un exceso de colesterol que se
acumule en la íntima arterial. Las partículas de HDL no sólo participan del transporte
reverso de colesterol sino que además ejercen un efecto protector sobre el
organismo a través de múltiples capacidades que involucran a diferentes
componentes lipídicos o proteicos de las HDL o bien que se encuentran asociados a
estas lipoproteínas en el plasma. (7)
11. ¿Cuáles son las funciones del Colesterol?
Es un componente estructural de las células, se encuentra anclado en las
membranas celulares (citoplasmática, nuclear y de organelos), modulando la fluidez,
permeabilidad y en consecuencia su función. Es esencial en la formación de nuevas
células y en la reparación de las células desgastadas o células lesionadas: esto ya
que es un componente importante de la membrana celular. Es precursor de las
hormonas esteroideas (andrógenos, estrógenos, progestágenos, glucocorticoides y
mineralocorticoides). El colesterol es el precursor de la vitamina D: La luz solar
convierte el colesterol en vitamina D, que es esencial para el metabolismo del calcio,
regulación del azúcar en la sangre, mejorando la inmunidad y la prevención del
cáncer. (8)
12. ¿Qué moléculas se sintetizan a partir de él y cuáles son sus funciones?
● Las sales biliares son los principales y abundantes productos de la
degradación del colesterol los cuales se combinan con glicina y taurina en el
hígado para formar dichas sales biliares, se depositan (acumulan y
concentran) en la vesícula biliar, desde donde se segregan al intestino
delgado gracias al conducto de la bilis. Estos son esenciales en la absorción
de algunos nutrientes lipídicos ya que ayudan a romper las grasas en
pequeñas partículas en el intestino lo cual favorece a su digestión y
absorción, son pequeños agentes emulsificantes y son la vía principal para la
excreción del colesterol.
● Precursores de las hormonas en la corteza suprarrenal (cortisol y
aldosterona). Estas hormonas que se sintetizan en esta estructura se dividen
en 2 grupos:
➔ Glucocorticoides (cortisol): intervienen en la regulación del
metabolismo y utilización de los carbohidratos, inhibe la fabricación de
proteínas en los músculos y otros tejidos, estimula la hidrolisi de las
grasas a ácidos grasos en el tejido adiposo y la conversión de
proteínas en carbohidratos y es un antiinflamatorio importante.
➔ Mineralocorticoides (aldosterona) regula la cantidad de sodio y
potasio, entre otros minerales.
● Precursores de las hormonas sexuales que se sintetizan principalmente en
los tejidos especializados como los testículos en los hombres y ovarios en las
mujeres.
➔ Progesterona: participa en la ovulación, implantación, embarazo y
regulación de la función uterina durante el ciclo menstrual y de otros
órganos, como la glándula mamaria, se indica para tratar la amenaza
de aborto y su probable deficiencia.
➔ Estrógenos: preparan el cuerpo femenico para la fecundación,
transformado el tejido que recubre las paredes internas del útero, en
caso de no haber embarazo son las causantes de la menstruación.
Regulan el nivel de colesterol manteniendo sus niveles bajos,
favorecen a la relajación de las paredes de los vasos sanguíneos
aumentando así la irrigación en todo el cuerpo. También ayudan a la
distribución de la grasa corporal almacenando especialmente en las
caderas y senos. Protegen a los huesos y ayudan a la formación de
colágeno.
➔ Testosterona: promueve los cambios físico en la pubertad como
aparición de barba y vello en el cuerpo, profundización de la voz,
crecimiento de la nuez de Adán, promueve el desarrollo y crecimiento
del pene, los testículos, el escroto y las glándulas secretoras sexuales,
estimula la producción de espermatozoides en los túbulos seminíferos
y con ello el desarrollo de la fertilidad masculina.
● Precursor de la vitamina D es esencial para el metabolismo del calcio. La
vitamina D3 (colecalciferol) se sintetiza a partir de la radiación ultravioleta del
7-dehidrocolesterol el cual es un producto intermedio en la cadena de
reacciones de la síntesis del colesterol, ya que de la dieta obtenemos muy
escasa cantidad de vitamina D, ante ello es indispensable sintetizar. (9)
13. Describa cual es el resultado obtenido y según si es un valor normal o
patológico.
El valor del colesterol se considera normal si este es menor a 200 mg/dl, Se
considera hipercolesterolemia a los niveles de colesterol total superiores a 200 mg/dl.
Y se considera como niveles colesterol alto por encima de 240 mg/dl.
14. Describa el papel del colesterol dentro de la fisiopatología de la aterosclerosis.
La aterosclerosis es una enfermedad crónica, generalizada y progresiva que afecta
sobre todo a las arterias de mediano tamaño.
El colesterol es un esteroide precursor de hormonas, componente esencial de la
membrana celular, sin embargo, alteraciones en la regulación de la síntesis,
absorción y excreción del colesterol predisponen al desarrollo de enfermedades
cardiovasculares de origen aterosclerótico.
Es conocido que el colesterol acumulado en las diferentes lesiones ateroscleróticas
proviene en su mayoría de las partículas de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
circulantes. Es aceptado que los valores elevados de LDL en el plasma se asocian
fuertemente con la formación de lesiones ateroscleróticas que es la manifestación
principal de la aterosclerosis. (10-12)
Glosario
1. Aceto Acetil CoA: Es un precursor del HMG-CoA en la ruta metabólica del mevalonato.
Resulta de la condensación formal del grupo tiol de la coenzima A con el grupo carboxi del
ácido acetoacético. (13)
2. Acetato: Sal formada por combinación del ácido acético y una base; es soluble en agua y se
obtiene con facilidad al tratar el ácido acético con óxidos o carbonatos en solución acuosa.
3. CoA: La coenzima A es una molécula transportadora de grupos acilo, los grupos acilo juegan
un papel importante en procesos catabólicos y anabólicos, como la oxidación de ácidos
grasos y la síntesis de lípidos de membrana. (14)
4. Escualeno: Es un compuesto orgánico natural obtenido originalmente con propósitos
comerciales a partir del aceite de tiburón; no obstante, también existen fuentes vegetales
como el salvado de arroz, el germen del trigo, y las aceitunas. Todos los organismos
complejos producen escualeno, incluido los humanos. El escualeno es un hidrocarburo y un
terpeno. (15)
5. Mevalonato: Es la forma ionizada del ácido mevalónico, el cual es un importante metabolito
intermediario el cual participa en la síntesis del colesterol. (16)
6. Lanosterol: Es una sustancia química que está presente de forma natural en los ojos sanos.
Esta sustancia se encarga de evitar la aglutinación de proteínas en el cristalino e impide la
formación de opacidades o grumos que provocan las cataratas. (17)
Bibliografía
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5. Cofan Pujol, M. (2014). Mecanismos básicos. Absorción y excreción de colesterol y otros
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