Somático: movimientos voluntarios e información sensitiva.

Autónomo: controla la función cardíaca, contracción y relajación del m. liso,

secreción glandular. Con el sistema endócrino coordinan la regulación de las
funciones corporales.

- Simpático/adrenérgico:
Las neuronas preganglionares provienen de las regiones
toracolumbares.
Las fibras preganglionares son cortas, y los ganglios son
paravertebrales. Utilizan acetilcolina como neurotransmisor.
Las fibras posganglionares son largas, estas utilizan adrenalina y
noradrenalina.

Médula suprarrenal: recibe acetilcolina como neurotransmisor

preganglionar pero luego desde su médula libera noradrenalina, y
adrenalina en mayor cantidad, por eso se denomina glándula
SUPRARRENAL o ADRENAL.
Contiene la médula donde se forman y liberan los neurotransmisores y
una corteza donde se liberan sustancias hormonales.

- Parasimpático/colinérgico:
Las neuronas preganglionares del sistema nervioso parasimpático o
colinérgico tienen una distribución bulbosacra.
Las fibras preganglionares son largas, y los ganglios se encuentran en
órganos y vísceras.
Las fibras posganglionares son cortas y hace un recorrido dentro del
órgano efector.
Neurotransmisor principal: acetilcolina (participa en las fibras
preganglionares de ambos sistemas)

SNP  utilizan como neurotransmisor principal a la acetilcolina, este sistema

no tiene ganglios autonómicos intermediarios.

SNPA  sistema de ahorro de energía, prepara al organismo para utilizar

energía cuando es necesario. Conserva y recupera la energía, por eso funciona
mayormente durante el descanso, meditación, relajación durante el sueño.

Emerge a partir de los pares craneales 3, 7, 9 y 10, y a partir de los nervios

sacros.

La mayoría de las fibras nerviosas parasimpáticas se encuentran en el nervio

vago que pasa a la totalidad de las regiones torácicas y abdominal de nuestro
organismo. Este proporciona inervación al corazón, pulmones, esófago,
estómago, parte proximal del colon, hígado, vesícula biliar y porciones
superiores de los uréteres.

Par craneal 3  esfínteres de la pupila y músculos ciliares de los ojos.

Par 7  glándulas lagrimales, nasales y submandibulares.

Par 9  glándulas parótidas.

Sacras  se unen formando los nervios pélvicos para abandonar el nervio

sacro a cada lado de la médula y distribuyen sus fibras periféricamente al colon
descendente, recto, vejiga, porciones superiores de los uréteres y genitales
externos.

Terminal nerviosa colinérgica  función principal: sintetizar acetilcolina.

Hay cotransmisores o neurotransmisores no simpáticos no parasimpáticos, que

incluyen: moléculas como oxido nítrico, péptido intestinal vasoactivo, etc.

Acetilcolina  se sintetiza a partir de colina + acetilCoA a nivel mitocondrial

mediante la enzima colina-acetil-transferasa.

Los niveles de acetilcolina están regulados por esta enzima colina-acetil-

transferasa, y por el grado de captación de colina desde la hendidura sináptica
hacia la vesícula.

Una vez sintetizada la acetilcolina se capta en las vesículas lo que impide su

degradación y protege a la acetilcolina para poder ser liberada cuando es
necesaria.

Cuando esta neurona se despolariza porque llega un impulso nervioso, la

vesícula se aproxima a la terminal liberando la acetilcolina a la hendidura
sináptica. Esta acetilcolina en la hendidura sináptica es capaz de actuar con
sus receptores y ejercer la acción necesaria.

Regulación  enzima acetilcolinesterasa  degrada acetilcolina nuevamente

en colina + acetato. El acetato se desecha y la colina se capta para reutilizarse
y volver a formar acetilcolina.

Receptores de acetilcolina:

- M1
- M2
- M3
- Nicotínico
La tipificación de estos receptores se basó inicialmente en la actividad
farmacológica de 2 alcaloides, la nicotina del tabaco y la muscarina del hongo
amanita muscaria.

Los receptores nicotínicos predominan en la placa neuromuscular que permite

la contracción del músculo estriado, también están presentes en la placa
terminal y ganglios autonómicos, también en las células cromafines y en
terminaciones nerviosas del sistema simpático y parasimpático.

Son receptores presentes en la membrana celular, son receptores del tipo

unidos a canales iónicos (Na, K, Ca), los iones más importantes son el Na y K.

Cuando el receptor es activado por la acetilcolina, se abre y esto permite el

ingreso rápido de Na desde el exterior al interior celular, esto se debe a que las
concentraciones de Na son mayores fueras que en el intersticio celular, y a la
vez que entran grandes cantidades de Na, salen pequeñas cantidades de K
desde el interior celular donde el K está en mayor cantidad hacia donde está en
menor cantidad.

La apertura de este canal, produce una despolarización de la célula, aumentan

las cargas positivas en el espacio intracelular lo que despolariza la célula y le
permite ejercer su acción.

Estos receptores poseen 4 subunidades: alfa, beta, gama y delta. Todos

contienen 2 subunidades alfa, son 4 subunidades pero la alfa está repetida, por
eso que para activar estos receptores son necesarias 2 moléculas de
acetilcolina porque la acetilcolina se pega a la subunidad alfa para poder
activar a este receptor.

Receptores muscarínicos tienen una distribución amplia. Son los efectores

finales del sistema nervioso parasimpático, también participan en la inervación
colinérgica como el endotelio, están presentes en ganglios autonómicos para
regular la liberación de neurotransmisores, también están a nivel del SNC
ejerciendo diversas funciones, en las células cromafines y en las terminaciones
nerviosas de ambos sistemas (SNS y SNPA)

Son receptores de membrana y son de receptores acoplados a proteínas g.

Los receptores muscarínicos como todos los receptores unidos a proteínas g,

tienen 7 dominios transmembranas, 3 dominios intracelulares con los que están
acoplados las proteínas g, y 3 dominios extracelulares que es donde se unen
en general el neurotransmisor.

Los receptores muscarínicos subtipos 1, 3 y 5 están acoplados a proteínas gq,

lo que significa que estimula a enzimas fosfolipasas C, 2, alfa, y aumenta la
concentraciones de DCG e IP3, y calcio.
Los receptores muscarínicos subtipos 2 y 4, están acoplados a proteínas gi, lo
que significa que inhiben a la enzima adenilciclasa disminuyendo las
concentraciones de AMPc intracelular.

Los 4 y 5 tienen un papel más importante a nivel SNC y no a nivel del SNP, por
lo que no se va a abordar en profundidad.

Receptor Ubicación Efecto

M1, Estómago Aumenta la secreción de ácido y pepsina,
acoplados favorece la digestión
a
proteínas Ganglios Estimulación
Gq
SNC Neurotransmisión

M2, Nodo sinusal Aumenta la entrada de K, hiperpolariza la

acoplados célula = bradicardia
a
proteínas Nodo AV Disminuye la conducción
Gi
Aurícula Disminuye la contractilidad

M3, Pulmón Broncoconstricción y aumento de

acoplados secreciones
a
proteínas Estómago Aumenta la motilidad gástrica
Gq
Vejiga Contracción del destrusor, relajación de
esfínter (facilita la micción)

Pene Erección

Glándulas Aumento de secreciones

Ojo Miosis

Nicotínico Músculo Contracción

esquelético

SNC Neurotransmisión

SNS  se activa durante la ira, lucha, huída. Es un sistema que gasta energía
y prepara al organismo para situaciones de emergencia, está estimulado en
actividades que producen gasto de energía.

Los nervios simpáticos tienen su origen en la médula espinal entre los

segmentos D1 y L2, desde donde pasan primero a la cadena simpática y desde
allí a los tejidos y órganos que son estimulados por ellos.
Cada vía simpática desde la médula hasta tejidos se compone de 2 neuronas
(pre y postganglionar).

El cuerpo de la neurona preganglionar se encuentra en el asta del intermedio

lateral de la médula espinal y sus fibras atraviesan la raíz anterior de la médula
hasta el correspondiente nervio raquídeo. Estos nervios raquídeos son mixtos
porque tienen acción o raíz motora y raíz sensitiva.

Inmediatamente después de que el nervio raquídeo abandona la columna, las

fibras simpáticas preganglionares dejan al nervio formando la rama blanca
hasta llegar a uno de los ganglios de la cadena simpática. Desde allí, las fibras
pueden seguir 3 caminos diferentes, pueden hacer sinapsis con neuronas
posganglionares en el ganglio en que penetra, pueden ascender o descender
por la cadena ganglionar paravertebral y establecen sinapsis en los ganglios de
la misma, o pueden recorrer una distancia variable por la cadena, atravesar los
nervios simpáticos que irradien a partir de la misma y terminar en uno de los
ganglios prevertebrales como el g. celíaco, el cervical superior o inferior,
mesentéricos inferior y aortorrenal, es así que la neurona posganglionar tiene
entonces su origen en uno de los ganglios de la cadena simpática o en uno de
los ganglios prevertebrales.

Las fibras entonces se extienden a todas las partes del cuerpo por los nervios
que inervan, algunas son fibras viscerales como el nervio esplácnico (nace de
ganglios laterovertebrales o prevertebrales) y se dirigen al órgano al que están
destinada directamente o después de haber entrado en composición con el
plexo nervioso simpático.
 Farmacología del SN parasimpático.
AGONISTAS:

- Acción directa: actúan directamente sobre los receptores del

SNcolinérgico e imitan a la acción de la acetilcolina.
- Acción indirecta: aumentan las concentraciones del ligando endógeno
(acetilcolina), puede ser debido a que aumentan la liberación, o inhiben
la degradación.

ANTAGONISTAS:

- Acción directa: al unirse al receptor colinérgico impiden, bloquean e

inhiben la acción de la acetilcolina.
- Acción indirecta: bloquean o inhiben la liberación de acetilcolina o
aumentan su degradación.

AGONISTAS COLINÉRGICOS.
Tipos:

- Directos: activan receptores.

- Indirectos: inhiben la destrucción de acetilcolina (inhibidores de la
acetilcolinesterasa)

Espectro de acción:

- Receptores muscarínicos  agonistas de receptores muscarínicos.

- Receptores nicotínicos  agonistas nicotínicos.
Ganglios.
Unión neuromuscular nicotínica.

Agonistas de acción directa:

Esteres de colina:

- Acetilcolina  no tiene aplicaciones terapéuticas por su inespecificidad

en el accionar.
- Metacolina.
- Carbacol.
- Betamecol.

Alcaloides:

- Pilocarpina  m. Uso tópico a nivel ocular.

- Muscarina  m.
 - Arecolina  m.
- Nicotina  n. Utilizada para deshabituar el hábito tabáquico.

Efectos adversos  extensión de sus acciones farmacológicas.

- Náuseas y vómitos. Hiperperistaltismo intestinal.

- Dolor cólico.
- Salivación.
- Sudoración.
- Dificultad respiratoria. Broncospasmo.
- Hipotensión.
- Dificultad de acomodación.
- Sensación de opresión en la vejiga o deseo miccional.

Intoxicación  hongos venenosos (agonistas colinérgicos)

- Aparición: rápida (30min – 2hs)

- Sintomatología: sudoración, sialorrea, lagrimeo, náuseas, vómitos,
diarrea, dificultad respiratoria, trastornos visuales, hipotensión,
bradicardia, shock)
- Tratamiento: atropina (antagonista colinérgico por excelencia),
adrenalina y medidas generales. Antagonizan los efectos de la
acetilcolina.

USOS CLÍNICOS.

- Pilocarpina: se utiliza en el tratamiento del glaucoma de ángulo abierto.

Es la que más se usa, de forma tópica para tratar glaucoma o urgencia
de glaucoma. Es un fármaco que se usa en urgencias para disminuir la
presión intraocular. Abre la red trabecular alrededor del canal de Shlem
provocando la salida del humor acuoso y la disminución de la presión
intraocular.
Efectos adversos: visión borrosa o dolor en el área periocular, es rara
la intoxicación pero si se administra en grandes dosis puede provocarla.
- Betanecol se puede usar para aumentar la contracción de la vejiga o del
sistema digestivo. Esto sucede en el postparto o postoperatorio.
- Carbacol: se puede usar como agente miótico (cirugía y glaucoma)

CONTRAINDICACIONES/precauciones:

- Asma, por riesgo de broncospasmo.

- Hipotiroidismo e hipertiroidismo, por modificaciones en el metabolismo
general.
- Insuficiencia coronaria, porque distienden la frecuencia cardíaca y
disminuyen el gasto cardíaco.
- Úlcera péptica activa, porque aumentan la secreción de ácidos.
- Diarreas, aumentan el peristaltismo intestinal.
 - Bradicardias.

AGONISTAS DE ACCIÓN INDIRECTA  aumentan las concentraciones de

ACTH en la hendidura sináptica.

Provocan un bloqueo a la enzima acetilcolinesterasa que es la enzima que

degrada a la acetilcolina, y así se aumentan las concentraciones de la misma,
por lo que aumenta la actividad colinérgica.

Entonces 

- Inhiben las acciones de la acetilcolinesterasa.

- Aumentan la cantidad de ACTH disponible en el espacio intersináptico.
- Sus efectos son similares a la estimulación excesiva de los receptores
colinérgicos.

INHIBIDORES DE LA COLINESTERASA:

Reversibles:

- Edrofonio.
- Fisostigmina.
- Neostigmina.
- Piridostigmina.
- Demecario.
- Ambenonio.
- Tacrina.

De segunda generación:

- Donepezilo.
- Rivastigmina.
- Galantamina.
- Metrifonato.

Irreversibles (organosfosforados). Prohibidos.

- Gases neurotóxicos (tabún, sarín y somán)

- Paratión.
- Dimpilato.
- Malatión.

Mecanismo de acción:

Los compuestos de amonio terciario como la fisostigmina y los

organosfosforados tienen más acción sobre la acetilcolinesterasa presente en
las uniones neuroefectoras parasimpáticas y en el sistema nervioso central. Es
por eso que la acetilcolinesterasa queda inhibida en todo el organismo y la
acción como consecuencia del aumento de acetilcolina va a actuar tanto en
receptores muscarínicos como en receptores nicotínicos.

Los fármacos que tienen usos terapéuticos son los compuestos de

amonio cuaternario como la neostigmina o piridostigmina.

Estos tienen más acción sobre la placa neuromuscular inhibiendo a la

acetilcolinesterasa de dicha placa con mayor acción sobre los receptores
nicotínicos. Esto le da menos efectos adversos y mayor utilidad
terapéutica.

Toxicidad por organosfosforados: si se atiende antes de las 12hs

existe la posibilidad de administrar oximas y así podría volver a ser funcional la
enzima. Si pasaron más de 12hs es poco probable que se pueda despegar el
organofosforado de la enzima y es por eso que ya no existe actividad
terapéutica de las oximas.

Están prohibidos pero se siguen usando, por eso se siguen viendo estas
intoxicaciones.

1. Miosis pronunciada, dolor ocular, congestión conjuntival, visión

disminuida, espasmo ciliar y cefalea frontal.
2. Rinorrea, hiperemia (aumento del flujo sanguíneo por dilatación
arteriolar) del tracto respiratorio superior, broncospasmo y sibilancias.
3. Sialorrea (incapacidad de retener saliva), extrema anorexia, náuseas y
vómitos, dolores abdominales, diarrea, micción involuntaria de materia
fecal y orina.
4. Fatigabilidad y debilidad generalizada por acción sobre los receptores
nicotínicos, contracciones involuntarias, fasciculaciones dispersas y
debilidad y parálisis graves.

Terminan en insuficiencia respiratoria porque se afectan los músculos

respiratorios como el diafragma y los accesorios como los intercostales y los
supraclaviculares.

Estos pacientes necesitan de sostén general con la aplicación o administración

de atropina que bloquea la acción de acetilcolina sobre todos los receptores
muscarínicos. NO tiene acción sobre los receptores nicotínicos, y por eso el
paciente requiere de medidas de sostén y respirador hasta que la enzima
acetilcolinesterasa se recupere y comience a degradar a la acetilcolina.

Se requiere que la atropina se administre hasta que el paciente tenga

taquicardia.

TOXICIDAD ENTONCES, RESUMIDO:

 - Miosis e hiperemia conjuntival.
- Rinitis, aumento de secreciones respiratorias con broncospasmo.
- Náuseas, vómitos, incontinencia fecal y urinaria.
- Calambres y parálisis de músculos estriados.

USOS CLÍNICOS de los inhibidores de la acetilcolinesterasa reversibles.

- Miastenia gravis  patología autoinmune, hay anticuerpos contra

receptores nicotínicos de la placa motora y anticuerpos antiacetilcolina,
esto produce una debilidad muscular progresiva.
Fármaco para diagnosticar: edrofonio (tiene acción corta, por eso se usa
para diagnostico)
Tratamiento: neostigmina, piridostigmina +- atropina.
Otros tratamientos: corticoides, inmunosupresores (azatioprina)

- Reversión de bloqueo muscular en anestesia.

- Atonía del músculo liso.
Íleo paralítico (NEOSTIGMA)
Atonía vesical (NEOSTIGMA)
- Alzheimer.
Colinesterásicos probados: previenen la ruptura de la acetilcolina, hay
estudios que dicen que retrasan el empeoramiento de los síntomas en
personas con alzheimer.
Pueden producir algún beneficio sintomático en algunos pacientes, pero
esto sucede en pacientes que tienen una patología de alzheimer de
evolución lenta.
Donepezilo, rivastigmina, galantamina.
Eficacia: modesta y temporal.

Agentes reversores del bloqueo neuromuscular en anestesia general.

Revierte el antagonismo de los BMND bloqueantes neuromusculares no

despolarizantes (atracurio, vecuronio)

- Neostigmina (efecto techo)

- Piridostigmina.
- Edrofonio.

No debe iniciarse antes de que existan al menos 2 o preferentemente 3

respuestas del TOF.

Efectos adversos:

- Bradicardia.
- Hipotensión.
- Aumento de secreción salivar (sialorrea) y bronquial.
- Contracción de la musculatura lisa bronquial e intestinal.
 - Náuseas o vómitos.
- CONTRARRESTADOS CON ATROPINA.
Neostigmina 40-50microgramos/kg + atropina 15-20microgramos/kg

ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS  inhiben que la acetilcolina actúe

sobre sus receptores.

- Son fármacos que inhiben las acciones de la acetilcolina sobre los

receptores colinérgicos.
- Se denominan agentes antimuscarínicos o agentes bloqueantes
colinérgicos muscarínicos.
- También se denominan atropínicos, porque los efectos de la mayoría de
los fármacos que componen este grupo tienen efectos similares a la
atropina.
- El efecto sobre los receptores nicotínicos es menor que en los
muscarínicos.

Bloqueantes muscarínicos – utilidad médica (atropínicos)

Bloqueadores ganglionares – no se usan hoy por no ser selectivos.

Bloqueadores neuromusculares – utilizados en cirugía (bloqueadores de

placa motora)

ATROPA BELLADONA  planta de donde sale la atropina. Se usaba como

narcótico, como afrodisíaco, en ofrendas romanas a atenea, en siria para alejar
pensamientos tristes, y en tierras celtas o centroeuropeas para honrar a
bellona.

Prácticamente provoca midriasis.

Antagonistas muscarínicos:
Alcaloides:

- Atropina.
- Escopolamina (burundanga).

Aminas cuaternarias:

- Ipratropium.
- Tiotropium.
- Butil-hioscina.

EFECTOS SOBRE SNC.

Escopolamina  depresión del SNC manifestada como somnolencia,
amnesia, fatiga y sueño. Por esto se utiliza en situaciones delictivas.

También provoca euforia y por lo tanto está sujeta a cierto abuso.

USOS TERAPÉUTICOS  principal limitación de estos fármacos es la

dificultad para lograr las respuestas terapéuticas deseadas sin efectos
colaterales concomitantes.

- Examen de fondo de ojo/tratamientos oculares.

- Tratamiento de intoxicaciones con insecticidas organofosforados.
- EPOC y asma (uso tópico en aerosol inhalado)
- Tratamiento de kinetosis.
- Cirugía.

Vía inhalatoria  con la intención de que el efecto sea fundamentalmente

tópico en asma y epoc.

Antagonistas muscarínicos.

Ipratropio (SAMA acción corta), tiotropio (LAMA acción larga)

Combinados con B2: menor internación y alivio por mayor tiempo en crisis
severas.

- Crisis severas ante la falta de respuesta a B2.

- Broncoespasmo inducido por betabloqueante.

Inicio más lento que B2 (20-30min)

Duración hasta 6hs (ipratropio), 24hs (tiotropio)

Solución para nebulizar e inhaladores de polvo seco.

Combinado con salbutamol.

Efectos adversos más frecuentes:

- Boca seca.
- Visión borrosa.

ATROPINA. USOS.
- Antídoto para agonistas colinérgicos (intoxicación con hongos
“venenosos” u organofosforados)  se busca aumentar la frecuencia
cardíaca, producir broncodilatación, disminuir peristaltismo intestinal y
vesical. Son importantes las medidas de sostén y respiración mecánica.
- Asociada a neostigmina en el postquirúrgico con anestesia general.
- Oftálmico (atropina, ciclopentolato, tropicamida)
 - Cardiovascular  ante bradicardia severa, pero no se utilizan mucho
igual.
- Coadyuvantes en enfermedad de parkinson: trihexifenidilo, benztropina.

EFECTOS ADVERSOS  extensión de sus acciones farmacológicas.

- Pueden empeorar un glaucoma de ángulo cerrado.

- Taquicardia.
- Reduce secreción salival y gástrica (sequedad bucal)
- Disminuye la amplitud y el tono de las ondas peristálticas en intestino.
- Pueden provocar retención aguda de orina en pacientes con prostatismo
y en pacientes ancianos.

Contraindicaciones de butilbromuro de hioscina/buscapina.

- Miastenia gravis.
- Megacolon.
- Glaucoma.
- Hiperplasia prostática.
- Ancianos.

TOXINA BOTULÍNICA  único antagonista de acción

indirecta que existe. Produce botulismo.
Ejerce su acción sobre las terminaciones nerviosas colinérgicas.

Puede describirse mediante un proceso secuencial, que consiste en los

siguientes pasos:

- Unión a las terminaciones nerviosas colinérgicas.

- Entrada o internalización en la terminación nerviosa.
- Inhibición de la liberación de acetilcolina mediante la intoxicación
intracelular dentro de la terminación nerviosa.
- Así la acetilcolina no tiene acción sobre sus receptores.

La toxina ingresa, se almacena y hay 3 tipos de toxinas botulínicas (una inhibe

la liberación de acth, otra la migración y otra bloquea la salida).

USOS TERAPÉUTICOS: siempre es local, para disminuir los efectos

sistémicos.

- Espasticidad.
- Daño cerebral secundario a accidente vascular encefálico o traumatismo
encéfalocraneano.
- Estrabismo.
- Parkinson.
 - Parálisis facial.
- Dolor crónico.
- Dolor miofascial.
- Estético para las “patas de gallo”

Efectos adversos:

- Debilidad muscular local  acción farmacológica esperada.

- Molestias o dolor en el sitio de la inyección.
- Cansancio.
- Problemas oculares como visión doble, borrosa, disminución de la
visión, párpados caídos, hinchazón de los párpados y ojos secos.
- Alergia.
- Se han reportado también casos de fiebre y síndromes gripales tras la
inyección de la toxina botulínica.

Bloqueantes neuromusculares  actúan en la placa

neuromuscular, por lo que formarían parte del sistema nervioso somático
y no del autónomo, pero como involucra a la ACTH en su accionar
periférico, se estudia.

Estos fármacos bloquean la transmisión colinérgica en las terminaciones de los

nervios motores, en los receptores nicotínicos del músculo esquelético.

Los fármacos bloqueadores neuromusculares tienen similitudes con la

acetilcolina, entonces actúan ocupando el sitio de la acetilcolina o bloqueando
su acción.

Son muy útiles para:

- Facilitar la intubación rápida por insuficiencia respiratoria.

- Durante cirugía para facilitar la intubación endotraqueal.
- Para provocar relajación muscular durante el acto quirúrgico.

Esto facilita que se obtenga mejor seguridad durante la anestesia, y produce

que el paciente se recupere por completo y con más rapidez por haber recibido
menos dosis de anestesia. Se utilizan en conjunto para coadyuvar en
intubación y cirugía.

Inhiben la transmisión del impulso nervioso a nivel de la unión neuromuscular,

bloqueando de manera directa los receptores nicotínicos.

Se dividen en:
 - Agentes competitivos (estabilizantes)
Tubocurarina.
Pancuronio.
Atracurio.
Se presenta cuando los antagonistas puros compiten con la acetilcolina
por los receptores nicotínicos.
Los antagonistas carecen de actividad, por lo que NO hay contracción.
El bloqueo depende de las concentraciones del agonista (acetilcolina)

Terminación Fármaco
NIO Vecuronio, rocuronio, pancuronio.
CURIO Cisatracurio, atracurio, mivacurio, doxacurio
RINA D-tubocurarina, metocurina

- Agentes despolarizantes.
Succinilcolina.
Decametonio.

CURARE  se aisló la D-tubocurarina  uno de los primeros relajantes

conocidos. Se usaba para cazar animales.

Bloqueo despolarizante  ocurre cuando el fármaco se une al receptor

(causando fasciculaciones al principio) por cierto tiempo. Mientras el fármaco
permanece unido al receptor, impide que nuevas moléculas de acetilcolina
causen contracción muscular.

Consecuencias del bloqueo: parálisis de todos los músculos, incluyendo los de

la respiración.

Fármaco Características Reacciones adversas

Succinil-colina Rápido inicio de acción, Hipertermia maligna.
vida media corta.

Sobredosis: apnea, hiperpotasemia porque aumenta la cantidad de potasio que

sale desde las reservas intracelulares (riesgoso en pacientes con quemaduras
o con insuficiencia renal).
 Sistema nervioso simpático.
Los efectos que se producen cuando se estimula la porción simpática del
sistema nervioso son:

- Aumento de FC, presión arterial, se movilizan las reservas de energía.

Se ve en la respuesta a la lucha o a la huída, esto desencadena
respuesta de la activación de los órganos efectores del SNC, como la
respuesta desde la estimulación de la médula suprarrenal luego de
liberar adrenalina y noradrenalina.

Funciona como una unidad, y a menudo descarga como un sistema completo,

por ej en ejercicio intenso, reacciones de miedo, lucha, huída. Este sistema con
una distribución difusa en sus fibras nerviosas participa en gran cantidad de
actividades fisiológicas que en general gastan energía y nos permiten
protegernos porque nos permite manejar situaciones inciertas y estímulos
inesperados.

Transmisión adrenérgica:

- Síntesis (varias etapas)

- Almacenamiento en vesículas.
- Liberación en respuesta a un potencial de acción.
- Activación del receptor postsináptico.
- Terminación de la acción de NA.
a. Activación del receptor presináptico (a2)  cesa la liberación de NA.
b. Por recaptación de NA por las terminaciones nerviosas (transporte
activo)
c. Por acción enzimática:
MAO (monoaminooxidasa)
COMT (catecol-O-metiltransferasa)

Síntesis  se necesita tirosina, ingresa a la neurona adrenérgica, allí se

hidroxila a dopa o di-hidroxifenil-alanina por una enzima llamada tiroxina
hidroxilasa. Este paso limita la velocidad de la formación de la norepinefrina o
noradrenalina.

Dopa  descarboxilado por una enzima L-aminoácido-descarboxilasa y forma

dopamina.

La dopamina se transporta a vesículas sinápticas por un transportador que lo

incluye en las vesículas, y luego esta dopamina se hidroxila a través de una
enzima llamada B-hidroxilasa para formar noradrenalina.
Esta noradrenalina queda almacenada en las vesículas para evitar ser
degradada, y va a ser liberada al espacio sináptico cuando existe una
despolarización de esta terminal nerviosa.

Siempre que existe despolarización en una terminal nerviosa, los iones

involucrados son Na+ que realiza el primer impulso, pero siempre es necesario
el aumento de calcio, para permitir que la vesícula se aproxime a la membrana
presináptica para liberar la noradrenalina a la hendidura sináptica.

Una vez que la noradrenalina llega al espacio sináptico es capaz de actuar

sobre sus receptores y de esta forma producir el efecto postreceptor de el
órgano o membrana postsináptica.

Degradación o liberación  por un lado puede difundir fuera del espacio

sináptico y entrar a la circulación sistémica y luego eliminarse, o puede ser
metabolizada a metabolitos inactivos por 2 enzimas, la MAO y la COMT (están
principalmente en la vesícula presináptica pero pueden estar en otros lados)

El mecanismo más importante de inhibición de acción de la noradrenalina es la

recaptación a través del sistema de recaptación de noradrenalina que es un
sistema de transporte con gasto de energía, también existe la inactivación o
disminución de la acción de la noradrenalina actuando sobre receptores a2
presinapticos que están unidos a proteínas Gi, lo que inhibe todos los procesos
de la vesícula presinaptica e inhibe la liberación de la noradrenalina.

Catecolaminas fisiológicas  dopamina, noradrenalina o norepinefrina,

epinefrina o adrenalina. Todas derivan del mismo aminoácido (tirosina),
que para la formación de todos estos es fundamental.

Agonistas con distinto grado de afinidad por los diferentes receptores

adrenérgicos.

Lo que comparten las catecolaminas es el mecanismo de recaptación a nivel

de la vesícula presináptica. Hay algunos sistemas de recaptación que son
exclusivos para noradrenalina, y otros que no son exclusivos y que recaptan
catecolaminas.

Estos 3 neurotransmisores son agonistas con diferentes grados de afinidad

sobre los receptores adrenérgicos.

La dopamina tiene receptores específicos, pero en dosis más elevadas puede

llegar a estimular receptores adrenérgicos como los alfa y los beta.
Fisiología de receptor adrenérgico:

Adrenorreceptor y proteína G.

- Alfa 1: Gq: activa fosfolipasa.

- Alfa 2: Gi: inhibe adenilato-ciclasa.
- Beta: Gs: activa adenilato-ciclasa.

Son todos receptores de membrana con 7 dominios transmembrana, con 3

dominios intracitoplasmáticos y 1 a 3 dominios extraplasmáticos donde
actuarían los neurotransmisores.

Receptores alfa1 están siempre unidos a una proteína Gq, por lo que, todos los
receptores unidos a proteínas Gq activan fosfolipasas, lo que produce el
aumento de los 2dos mensajeros IP3 y DAG y el aumento consecuente del
calcio.

Receptores a2  unidos a proteínas Gi, esto significa que inhiben la acción de

la adenilciclasa y como consecuencia disminuye el AMPc.

Receptores B, todos estos están unidos a proteínas Gs, lo que estimula la

adenilciclasa y como consecuencia aumenta el AMPc intracelular.

Transmisión adrenérgica:

Noradrenalina  liberada al intersticio para actuar sobre sus receptores. Los

Alfa tienen mayor sensibilidad a la adrenalina, sin embargo, ambos actúan en
los receptores.

La mayoría de los receptores B1, 2, 3 y alfa son postsinapticos, y los alfa2

también son presinápticos y cumplen un rol controlador o inhibidor de la
liberación de más noradrenalina, esto sirve para equilibrarse a sí mismo.

Inhibición también por  recaptación, después permite ser metabolizado por la

MAO o COMT.

Rc Tejido Acciones
A1 unidos Músculo liso vascular. Vasoconstricción. Aumento de TA.
a proteínas
Gq, Músculo dilatador pupilar. Midriasis.
aumentan
el calcio Músculo liso pilomotor. Piloerección.
intracelular
. Esfínter vesical. Incremento cierre esfínter interno
vejiga urinaria.
A2 unidos Receptor post-sináptico Múltiples en SNC.
a proteínas SNC
Gi Terminales adrenérgicos y Inhibe liberación de NA.
colinérgicos.
 Plaquetas. Agregante.
B1 Corazón. Inotrópico y cronotrópico positivo.
acoplados Estimula la contracción del
a proteínas músculo cardíaco.
Gs
B2 Músculo liso bronquial, Relajación músculo liso:
acoplado a uterino vascular (lecho vasodilatación, broncodilatación,
proteínas esquelético) relajación músculo liso útero.
Gs
Hígado Activa glucogenólisis.
B3 Adipositos. Lipólisis
acoplados
a proteínas
Gs
D1 Músculo liso vascular. Vasodilatador renal.
D2 Terminal sináptico. Modula lib. de neurotransmisor.

Fármacos que afectan el SNS.

Agonistas  imitan la actividad de los neurotransmisores endógenos por
interaccionar con sus receptores.

Antagonistas  reducen o suprimen su actividad por bloqueo de sus

receptores.

Antagonistas o agonistas indirectos  modifican la cantidad de adrenalina y

noradrenalina en las hendiduras sinápticas.

Aumentan la cantidad de los neurotransmisores: agonistas indirectos.

Disminuyen la cantidad de neurotransmisores: antagonistas indirectos.

Modifican su actividad por interferir:

- En la síntesis.
- En el almacenamiento.
- Mecanismo de eliminación.

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS.

Acción directa:

- Selectivos.
A1-fenilefrina
A2-clonidina
B1-dobutamina  indicaciones precisas en emergencias y terapia
intensiva.
 B2-terbutalina  indicaciones en práctica diaria.
- No selectivos.
A1A2-oximetazolina.
B1B2-isoproterenol.
A1A2B1B2-epinefrina  análogo de adrenalina, indicaciones en
emergencias.
A1A2B1-norepinefrina  análogo de noradrenalina.

Acción mixta:

- Efedrina.

Acción indirecta:

- Liberadores.
Anfetamina, tiramina.
- Inhibidor de la captación.
Cocaína.
- Inhibidores de MOA.
Selegilina.
- Inhibidores de COMT.
Entacapone.

Factores que influyen en los efectos farmacológicos.

- Selectividad de la acción  si es absoluta o relativa.

- Dosis empleada  a veces a dosis bajas son selectivos y a dosis más
altas pierden selectividad.
- Mecanismos reflejos o de compensación.
Bradicardia (refleja) ante vasoconstricción.
Taquicardia (refleja) ante vasodilatación.
- El prototipo de fármacos simpaticomiméticos son las catecolaminas
(adrenalina, noradrenalina y dopamina)

CATECOLAMINAS FISIOLÓGICAS.

Fármaco Acción Indicaciones Vía RAM

principal s
ad
m
Dopamina Dosis dep Protege riñón? IV - Deterioro función
D1 D2 Aumento VM en esplácnica.
shock. - Taquicardia.
A dosis - Arritmias.
elevadas: - Vasoconstricción
B1 periférica.
A1 - Isquemia
 miocárdica.
Noradren A1 A2 Hipotensión en IV - HTA.
alina B1 shock séptico - Vasoconstricción.
- Taquicardia.
- Si se bloquean
receptores B1 se
contrarresta la
taquicardia y
aparecen arritmias.
Adrenalin A1 A2 Shock SC - HTA.
a B1 B2 anafiláctico. IV - Vasoconstricción.
RCP. - Taquicardia.
Dosis Vasoconstrictor - Arritmias.
bajas: local. - Necrosis por
actúa extravasación.
sobre
receptores NO ADMINISTRAR en
Beta. circulación terminal, en
Dosis dedos, cara, orejas, nariz,
habituales: etc. Puede producir
receptores necrosis.
alfa
también.

AGONISTAS B-ADRENÉRGICOS.
Fármaco Acción Indic Vías adm RAM
principal
Isoproterenol B1 B2 Limitado IV - Taquicardia.
- Arritmias.
- Isq.
Miocárdica.
Dobutamina B1 Aumento IV - Hipotensión
Ag antag A1 VM en en paciente
shock séptico o
hipovolémic
o.
- Taquicardia.
- Arritmias.

Agonistas selectivos B2. Acción corta (SABA)

Duración: 2 – 4hs.
Salbutamol (albuterol), terbutalina, fenoterol, levalbuterol (derivado del
salbutamol)

Indicaciones:
 - Asma: alivio sintomático, tratamiento inicial de las exacerbaciones,
profilaxis en el ejercicio.
- EPOC: aumento FEV1 escaso, disminución aparición de hiperinsuflación
dinámica.

Vía adm: inhalatoria. IV, VO.

RAM:

- Temblor (por ingreso de potasio al músculo estriado), nerviosismo,

palpitaciones, taquicardia y arritmias (aumenta efecto sobre receptores
B2 cardíacos y B1), hipopotasemia (porque ingresa potasio a la célula)

AGONISTAS B2. Acción larga (LABA)

Duración: 10 – 12hs.
Salmeterol (demora en actuar entre 30min a 1h), formoterol (además de su
acción larga, empieza a actuar inmediatamente)

Indicaciones (asociados a GCC), nunca se administran solos.

- Asma: adyuvante de dosis bajas o moderadas de GCC inhalados,

profilaxis en el ejercicio, asma nocturno.
- EPOC: disminución de obstrucción espiratoria, disminución de
frecuencia e intensidad de los síntomas, mejoran la calidad de vida.
Asociados a fármacos antimuscarínicos como el tiotropio.

Vía de adm: inhalatoria.

RAM:

- Temblor, nerviosismo, palpitaciones, taquicardia y arritmias.

Agonistas A-adrenérgicos.
Rc Agonistas Antagonistas
Alfa2 Alfa metildopa Yohimbina

Clonidina

Adrenalina Fentolamina

Noradrenalina
Alfa1
Fenilefrina Prazosín
Agonistas A1.
Fenilefrina (para realizar fondo de ojos o tratamientos quirúrgicos),
pseudoefedrina, nafazolina, oximetazolina, xilometazolina, tramazolina.

Usos:

- Congestión nasal, alivio sintomático. Nunca deberían ser utilizados.

- Congestión ocular, midriasis diagnóstica (FdO) y tratamiento (cirugía)

RAM:

- Vasodilatación de rebote y empeoramiento de síntomas.

- Glaucoma de ángulo estrecho.
- Dependencia.
- HTA.

Agonistas A2.
a-metildopa (profármaco, selectivo sobre agonistas A2), clonidina (agonista
indirecto)

Usos:

- Antihipertensivo en embarazo (a-metildopa)

- Ansiolítico.
- Anestesia (premedicación)
- Analgesia (disminución de dosis de anestésicos)

RAM:

- Xerostomía, sequedad de boca.

- Sedación, falta de memoria.
- Bradicardia, hipotensión ortostática  a-metildopa, pocos efectos
adversos.

Agonistas diversos.
Provocan cambios en la concentración de catecolaminas.

Estimulan la síntesis de catecolaminas:

- L-DOPA.

Estimulan liberación endógena de catecolaminas:

- Anfetaminas.
- Efedrina.
Inhiben la recaptación de NA (mecanismo primario de inactivación sináptica)

- Cocaína.
- Antidepresivos tricíclicos (ATC)

Inhibidores de MAO (mecanismo secundario de inactivación sináptica) o

inhibidores de la COMT.

- Tranilcipromina, pargilina.

Las anfetaminas, metilfenidato y las metanfetaminas estimulan la formación de

dopamina y noradrenalina, y a su vez, inhiben la recaptación de la
noradrenalina para ser eliminada, o inhiben la recaptación de catecolaminas en
general.

La cocaína inhibe la recaptación de catecolaminas, y al bloquear al

transportador que estimula que las catecolaminas ingresen a la vesícula
sináptica para ser degradadas, hace que existan aumentos rápidos de
noradrenalina. Este aumento rápido también tiene un descenso brusco, por eso
generan adicción, tolerancia, y diferentes efectos adversos como crisis
hipertensivas, taquicardia, llegando al infarto.

Antidepresivos tricícilicos: inhiben la recaptación de catecolaminas. Tienen un

efecto más lento y sostenido, por lo que no generan abuso y dependencia
como la cocaína.

Antiparkinsonianos: inhiben la degradación de la noradrenalina o dopamina,

que son fármacos que inhiben a la MAO y la COMT.

L-dopa: fármaco por excelencia para tratamiento de parkinson.

Cocaína:

- Derivado del erythroxylon coca, andino.

- Penetra con facilidad el SNC, produce efectos similares a la anfetamina,
pero de menor duración y mayor intensidad.

Anfetaminas y derivados:

Agonistas A y B.

Aumentan la liberación de NA.

Inhibitoria de la recaptación de N.

Estimulan receptores.
Noradrenérgicos y dopaminérgicos.

Se consideran sustancias de abuso.

Producen un estímulo generalizado del SNC.

Efecto anorexígeno.

Efedrina:

Agonista A y B.

Aumenta la liberación de NA  producen estímulo generalizado del SNC

menor que las anfetaminas.

Aplicaciones terapéuticas:

Dolor neuropático:

- ATC.

Parkinson:

- L-DOPA + inhibidor de MAO (carbidopa). IMAO.

- Inhibidores de la COMT.

Narcolepsia y síndromes afines:

- ATC o IMAO.

ADHA:

- Metilfenidato eficaz en niños.

Trastornos de estado de ánimo:

- ATC. IMAO.

BLOQUEANTES ADRENÉRGICOS.
A-bloqueantes  eficaces para ayudar en la micción a pacientes con
obstrucción prostática benigna. Mejoran la micción.

Prazosín y similares, bloquea los rc A1 y disminuye la resistencia

miccional en hombres que tienen deficiencia en el vaciamiento
vesical por obstrucción prostática o descentralización parasimpática
por lesión medular.
Indicaciones:

- Tratamiento de HPB.
- Mejora vaciamiento vesical.
- Tratamiento de HTA.

RAM:

- Hipotensión ortostática (efecto de la 1ra dosis)

- Tolerancia.
- Cefalea.
- Mareos. Decaimiento.
- Astenia.
- Alteración de la eyaculación.

Antagonistas a-no selectivos  fenoxibenzamina, fentolamina.

Uso: HTA severa por hiperfunción catecolaminérgica (exceso de catecolaminas
circulantes)

1. Feocromocitoma  tumor liberador de catecolaminas.

2. Ingestión de simpaticomiméticos  agonistas adrenérgicos.
a. Abuso de cocaína y/o anfetaminas.
b. Descongestivos y anorexigenos.
3. Supresión brusca de clonidina.
4. Ingestión de inhibidores de la MAO  aumento de catecolaminas
circulantes.
a. Cerveza, vino, queso, pescados ahumados.
b. Simpaticomiméticos de acción indirecta.
c. L-DOPA y dopamina.
d. Alfametildopa.
5. Neurológicos.
a. Trauma medular.
b. Síndrome de guillain-barré.
c. Otras: ACV, tumores, etc.
6. Otras: tirotoxicosis, hipoglucemia, grandes quemados.

RAM:

- Hipotensión.
- Arritmias.
- Isquemia cardíaca.
- Náuseas.
B-bloqueantes.
Bloqueadores B NO selectivos clásicos: primera generación.

- Pindolol.
1. Estabilizante de membrana.
- Propanolol  amplia utilidad.
1. Estabilizante de membrana.
2. Muy liposoluble.
3. Puede dar: alteración neurológica como somnolencia o alteración del
estado de ánimo.
- Timolol.

Bloqueadores B NO selectivos B1: tercera generación.

- Carvedilol  amplia utilidad en patologías cardiovasculares.

- Labetalol  agonista parcial, su uso es limitado. Es de 1ra línea para el
tto de la hta en embarazadas.

Bloqueadores B selectivos B1: segunda generación.

- Atenolol  amplia utilidad.

1. Hidrosoluble, eliminación renal. Útil en pacientes con alteraciones
hepáticas.
2. Contraindicado: pacientes con insuficiencia renal.
- Metoprolol.

Bloqueadores B selectivos B1: tercera generación.

- Betaxolol.
- Celiprolol.
- Nebivololl.

BETABLOQUEANTES.

B1 selectivos:

ISA negativos – betabloqueantes absolutos atenolol, metoprolol, bisoprolol,

nebivolol.

B1 NO selectivos:

ISA negativos – propanolol (2-3, LP1).

Carvedilol.

Labetalol betabloqueante que en laboratorio es agonista parcial  bloqueante

ISA +, bloqueador B1, B2, Y alfa.
Indicaciones terapéuticas.

Insuficiencia cardíaca.

- Efecto de clase: carvedilol, metoprolol, bisoprolol, bucindolol, nebivolol.

Atenolol.
- Beneficios a mediano y largo plazo.
- Mejoran la clase funcional.
- Disminuyen las internaciones (20 a 38%)
- Incrementan la fracción de eyección (5 a 9%)
- Disminuyen la mortalidad total por disminución de la muerte súbita y la
progresión de la Insuficiencia Cardíaca.

Cardiopatía isquémica  solo betabloqueantes puros.

- Angina estable.
ISA (-) propanolol, atenolol, metoprolol, timolol.
Reducen frecuencia de aparición de episodios anginosos.
Reducen mortalidad (con IAM previo)
- SCASEST.
Reducen evolución a IAM y mortalidad.
- IAMCEST.
Vía oral en las primeras 24hs del inicio de no mediar contraindicaciones.

Hipertensión arterial  disminuyen mortalidad y morbilidad inferior a TZD, Bq

Ca, IECA, ARA2.

HTA gestacional: acá son de primera línea, sobre todo el labetalol.

- >150-160/100-105 o con signos de daño en órgano blanco.

Labetalol o a-metildopa.
- Manejo agudo de la HTA severa.
Labetalol.

Emergencias hipertensivas.

Encefalopatía hipertensiva.

- IV labetalol, nicardipina o fenoldopam.

HIC aguda con HTA.

- IV labetalol y nicardipina.

HSA TAS superior a 180mmHg.

- IV labetalol.
Disección aórtica.

- Labetalol, propanolol, o esmolol (disminuye FC)

HTA aguda POP.

- Agente IV de acción corta, labetalol, nitroprusiato de sodio, nitroglicerina

y nicardipina.

Otras indicaciones:

- Glaucoma de ángulo abierto.

- Arritmias supraventriculares y ventriculares.
- Síntomas de hipertiroidismo.
- Migraña (profilaxis)
- Temblor esencial benigno (trastorno familiar)
- Trastornos de ansiedad.
- Profilaxis sangrado de várices esofágicas.

RAM:

- Broncoespasmo.
- Sensación de frío y cansancio en las extremidades.
- Enmascaramiento y dificultad en recuperación de hipoglucemia.
- Bradiarritmias: bradicardia y bloqueos.
- Reacción de rebote por retirada brusca.
- Agravan la IC descompensada.
- Trastornos del sueño, cansancio, alteraciones de ánimo.

B1  encargado de degradar glucógeno hepático ante situación de

emergencia  puede producir hipoglucemia, sobre todo en ptes diabéticos.

- Palidez, confusión, debilidad, cansancio, temblor, sudor, dolor de

cabeza, irritabilidad, visión borrosa, hambre, taquicardia.

Los betabloqueantes IMPIDEN estos síntomas, y que el glucógeno se degrade.

Lo único que se puede mantener en una hipoglucemia es el sudor de manos.