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Neurotransmisión en Sistemas Nerviosos

El capítulo resume las diferencias entre los sistemas nerviosos autónomo y motor somático. El sistema nervioso autónomo incluye los nervios simpáticos y parasimpáticos, los cuales utilizan la acetilcolina y noradrenalina como neurotransmisores principales. El sistema nervioso motor somático controla el músculo esquelético y utiliza la acetilcolina como su principal neurotransmisor.

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Neurotransmisión en Sistemas Nerviosos

El capítulo resume las diferencias entre los sistemas nerviosos autónomo y motor somático. El sistema nervioso autónomo incluye los nervios simpáticos y parasimpáticos, los cuales utilizan la acetilcolina y noradrenalina como neurotransmisores principales. El sistema nervioso motor somático controla el músculo esquelético y utiliza la acetilcolina como su principal neurotransmisor.

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Cap.

8 Sistemas nerviosos
autónomo y motor somático
ANATOMÍA Y
FUNCIONES
GENERALES
Diferencias entre nervios autonomos y somaticos

Nervios Eferentes Estructuras inervadas del Uniones Simpáticas Distales


cuerpo

Nervios Somaticos Músculo esquelético Producidas en los ganglios

Nervios autonomos
Nervios autonomos
posganglionares Fuera del eje cerebroespinal

No mielnizados, mientras que los


producidas en los ganglios nervios motores del músculo
esquelético si lo estan

goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Interrupción de nervios
eferentes espinales

Da como
musculo esquelético denervados
resultado

paralizados músculos lisos y glándulas


retienen actividad

oodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Información Sensorial:
Fibras aferentes y
arcos reflejos
oodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Fibras aferentes viscerales

Información de los órganos viscerales

Sistema sensorial visceral Sistema eferente visceral espinal


Craneal (parasimpático) (simpatico)

- Sensaciones
Información mecanoreceptora y Termicas
quimioreceptora - Lesión Tisular
Quimioreceptor
muscular
Aferentes
Esta información ingresa al CNS por sensoriales
Aferentes pelvicos
Sensoriales
viscerales
Trigémino vago
simpaticos

oodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Facial Glosofaringeo Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Los neurotransmisores que median la transmisión de las fibras sensoriales no se han caracterizado con
claridad….

● Sustancia P y CGRP: Fibras sensitivas aferentes, ganglios de raiz dorsal, asta


dorsal de la medula espinal
● STT, VIP y la CCK: Neuronas sensoriales
ATP: Neurotransmisor en
cierta neuronas sensoriales

Interneuronas de la médula espinal


Encefalinas
dorsal

Efecto Antinosiceptivos Pre y


¿ Por qué? Postsinapticos

(-) Liberación de sustancia P


(-) Actividad de células
Proyectadas desde la medula
al CNS oodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Conexiones autonomas centrales

producido a nivel medular

Expresados por:
- Sudoracion
- Alteraciones de presion arterial
- Respuestas vasomotoras ante cambios de
temperaturs
- Vaciado reflejo de vejiga urinaria, recto, y
vesiculas seminales

oodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Su estimulacion da como Ramificaciones centrales del
resultado: sistema nervioso autonomo
- (+) vias
bulboespinales
- Salida hormonal
Control de respiracion (bulbo
raquideo)

Hipotalamo y STN

Señales a traves de

- Vias ascendentes
Loci de las funciones del sistema espinobulbares
nerbioso autonomo - Sistema limbico
- El neoestriado
- Corteza

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Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Núcleos hipotalámicos posterior y laterales Núcleos hipotalámicos en la
línea media (Tebeu
cinereum)
y núcleos anteriores

Simpáticos

Parasimpáticas

oodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Divisiones del sistema autonomo periferico

(2) Estímulo Fibras autónomas ACh


Lado eferente parasimpático o posganglionares y
craneosacro algunas simpáticas
posganglionares

Algunos nervios NO (denominados


(1) Estímulos simpático o parasimpaticos nervios nitronergicos)
toracolumbar posganglionares

Mayoria de fibras NE (noradrenalina) estas


simpaticas fibras son conocidas
posganglionares también como
La sustancia P y glutamato pueden
adrenrgicas
mediar muchos impulsos
aferentes, ambos se encuentran
en altas concentraciones en la oodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
médula espinal Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Sistema nervioso simpático
Aumenta la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la frecuencia
respiratoria y el tamaño de las pupila.

Toraco - lumbar (desde 1er o 3er seg lumbares)


Fibras nerviosas preganglionares cortas
(acetilcolina)
Fibras nerviosas posganglionares largas
(noradrenalina)
SN simpático esta alado de la médula.
Ganglios simpáticos: paravertebral, prevertebral y
terminal.

farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.


Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Sistema nervioso parasimpático Craneo - sacro

Fibras nerviosas
preganglionares largas
Regiones de origen central estan en el mesencéfalo, médula (acetilcolina)
oblongada y porción sacra de la médula espinal
Fibras nerviosas
posganglionares cortas
Los estímulos excedentes medulares consisten de (acetilcolina)
componentes parasimpáticos de los pares craneales VII, IX
y X. Relacionado con pares
craneales.
Fibras vagales y sacras excedentes proporcionan fibras
motoras y secretoras a órganos torácicos, abdominales y
pélvicos.

farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.


Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Sistema nervioso entérico

Controla el proceso de mezcla, avance y absorción de nutrientes en el tubo digestivo. Control sensorimotor.

Consiste de neuronas sensoriales aferentes y nervios motores e interneuronas;

Plexo mientérico (de Auerbach) : entre las capas musculares longitudinal y circular. Función
Plexos importante en la contracción y relajación del músculo liso gastrointestinal.

El plexo submucoso (de Meissner) : Funciones de secreción y absorción del epitelio


gastrointestinal, flujo sanguíneo local y actividades neuroinmunitarias.

Conexiones nerviosas sensoriales a través de los ganglios espinales y nodoso.

Capas musculares del tubo digestivo, inervación dual por neuronas motoras excitadoras e inhibidoras.

ICC= células receptoras, transductoras de estímulos


postsinápticos desde neuronas motoras entéricas
Diferencia entre nervios simpáticos, parasimpáticos y motores.

farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.


Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Detalles de inervación

Retículo
terminal puentes
protoplásmicos

(ahí están las


C. Schwan)

farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.


Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Respuestas de los órganos efectores a los impulsos
nerviosos autónomos

farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.


Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Respuestas de los órganos efectores a los
impulsos nerviosos autónomos

farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.


Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Respuestas de los órganos efectores a los impulsos nerviosos
autónomos

farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.


Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Funciones generales del sistema nervioso autónomo

El sistema nervioso autónomo es el principal regulador de la constancia del entorno interno del
organismo, cuando hay falta de función simpatoadrenal (sistema simpático y médula suprarrenal) se ve
comprometido nuestro organismo, por ejemplo:

-La temperatura corporal no podría regularse cuando haya un cambio de temperatura ambienta

-La concentración de glucosa en la sangre no aumenta en respuesta a una necesidad urgente

farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.


Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Neurotransmisión

Impulso nervioso

Neurotransmisores químicos
Nos permite
conocer
Respuesta mecanismo
de accion de
farmacos

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Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Aspectos históricos

Lewandowsky y Langley Dixon postuló que el nervio


Langley sugirió que las células vago liberaba sustancias
Similitudes entre inyección de
efectoras tenían “sustancias similares a la muscarina que
extractos de glándula
receptoras” excitadoras e actuaban como transmisores
suprarrenal y la estimulación de
inhibidoras químicos de los impulsos
los nervios simpáticos

Inicios de Siglo XX 1905 1907

T. R. Elliott postuló que los


impulsos de los nervios simpáticos Reid Hunt describe las
liberaban cantidades diminutas de acciones de la ACh y de otros
sustancias similares a la adrenalina ésteres de la colina
en células efectoras que se
encontraban en contacto inmediato

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Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Dale investigó las propiedades
farmacológicas de la ACh y otros Loewi proporcionó evidencia
ésteres de la colina y diferenció las mediación química de los impulsos
acciones muscarínicas y nicotínicas nerviosos por la liberación de
agentes químicos específicos

1914

Dale propuso que una esterasa en


Loewi y Navratil presentaron e Loewi también descubrió
los tejidos desdoblaba con rapidez
identificaron la ACh. que una sustancia
la ACh hasta ácido acético y colina,
aceleradora similar a la
con lo que concluía su acción
adrenalina

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Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Feldberg y Krayer demostraron que
la “sustancia vagal” cardiaca
también era ACh en mamíferos.

1933 1946

Von Euler encontró que la


sustancia simpaticomimética en
extractos muy purificados de
nervios esplénicos bovinos era
similar a la noradrenalina con todos
los criterios empleados

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Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Pasos implicados en la neurotransmisión

CONDUCCIÓN AXÓNICA: Paso eléctrico a lo largo de un axón o fibra muscular.

El potencial de acción consiste en dos fases

Fase inicial de despolarización ● Segunda fase

Na K
batracotoxina
bloquean canales
de sodio::
Tetrodotoxina Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
saxitoxina Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
El transporte de
neurotransmisores a las
Transmisión sináptica vesículas generado por la
bomba de protones
vesicular
Paso de un impulso a través de
una unión sináptica o
neuroefectora

1. Almacenamiento y liberación del


transmisor. Los neurotransmisores
no peptídicos como las aminas
biogénicas, se sintetizan, en gran
medida, en la región de las
terminales axónicas y se
almacenan allí en vesículas
sinápticas.

Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Ciclo de una vesícula de almacenamiento

Fusión de vesícula de
Formación de complejo
almacenamiento y
multiproteíco
membrana plasmática

Cuando se ensamblan
las proteínas, las
vesiculas se acercan a
la membrana

cuando se da este ensamblaje de la


proteína SNARE se conduce finalmente
Se produce el cebado y
la fusión y la exocitosis del
acoplamiento
neurotransmisor.

Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Ya en el proceso de fusión/exocitosis, el contenido de las vesículas, se libera al espacio sináptico.

Pueden exocitarse
de estas formas:

Fusión Exocitosis de
completa “besar correr”

El poro se cierra y la vesícula se


recicla inmediatamente y localmente
El foso formado por la fusión se para su reutilización en el reenvasado
recubre con clatrina, se recupera de la de neurotransmisores
membrana mediante endocitosis y se
transporta a un endosoma para su
reciclado completo
Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
acoplamiento y fusión de
vesículas sinápticas con
membranas neuronales

1. Acoplamiento vesicular en
zona activa

2-3. Cebado

[Link] de los poros de


fusión.

Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Modulación de liberación del transmisor

Tenemos que factores autocrinos y paracrinos pueden influir para que se dé el proceso exocítico.

Estos pueden ser la misma naturaleza del neurotransmisor, La adenosina, la DA, el glutamato, el GABA,
las prostaglandinas y las encefalinas.

Receptores

Somatodendríticos Presinápticos

Heterorreceptores Autorreceptores

Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Interacción del transmisor con los receptores postsinápticos y la producción de potencial
sináptico

Neurotransmisor

Receptor

El transmisor se difunde a través de la hendidura sináptica


Se combina con receptores postsinápticos
Se genera permeabilidad iónica o conductancia de la membrana

Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Tipos de cambio de permeabilidad

Aumento de Despolarización localizada de la membrana


Na+ o Ca2+

Aumento de
Estabilización o hiperpolarización real de la membrana
Cl-

Aumento de
Hiperpolarización y estabilización del potencial de membrana
K+

Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Iniciación de la actividad postsináptica

Neurotransmisor

Receptor

Cuando el potencial postsináptico excede un valor umbral,


comienza la actividad postsináptica. Ej. secreción, contracción
muscular, etc.

Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Destrucción o disipación del transmisor

Neurotransmisor

Receptor

Enzima
proteolítica

Una vez causada la acción postsináptica, los receptores deben


ser eliminados de los receptores usando enzimas que los
hidrolizan y usando difusión.

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Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Funciones no electrogénicas

Características sinápticas controladas por acciones tróficas:


● Síntesis e inactivación de transmisores
● Densidad de receptores presinápticos y postsinápticos

Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
TRANSMISION COLINERGICA

La síntesis , almacenamiento y liberación de ACh sigue un ciclo vital en todas las


sinapsis colinérgicas

dos enzimas participan en la síntesis y desdoblamiento de ACh, la colina


acetiltransferasa y AChE, respectivamente

Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
COLINA ACETILTRANSFERASA
● Cataliza la etapa final en la síntesis de ACh, la acetilación de la colina con acetilcoenzima A (coA)

Piruvato Acetil-coA

Piruvato
deshidrogenasa

Acetato + ATP Aciladenilato Acetil-coA

Acetatotiocinasa CoA
Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Colina y transporte de colina
La disponibilidad de colina es fundamental para la síntesis de acetilcolina

La colina es captada por 2 sistemas:

● Transporte independiente de Na+, este sistema puede ser inhibido ante la


accion del hemicolino-3
● Transporte de colina dependiente de Na+ y Cl- que también es sensible a la
inhibicion por hemicolino-3

Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Almacenamiento de Colina
Se
ACh transporta
por medio de Vesamicol
VAchT
ATPsa
Vac.

Lucidas para
Los genes de ChAT y electrones
Tipos de
VAchT están en el
vésiculas
mismo locus
De núcleo
denso
Péptidos

Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Liberación de ACh
La liberación de ACh y los co-transmisores como el ATP y VIP se da cuando ocurre la despolarización de
las terminales nerviosas.

Toxina
butolinica

Toxinas del
tétanos

Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Goodman & Gilman las bases
farmacológicas de la terapéutica, 12va
Acetilcolinesterasa (AChE) edición. Cap 8. Neurotransmisión:
sistemas nerviosos autónomo y motor
somático

Actual como neurotransmisor cuando se retira y desactiva en un tiempo


determinado.

concentraciones altas en placa Efectos farmacológicos


AChE En neuronas
terminal postsináptica (anticolonesterásicos) por
colinergicas
inhibición de la AChE con
consecuancia de
acumulación de ACh
endógena.

Funciones - hidrólisis de ACh (no sináptico)


NO clasicas - Mantenimiento de sinapsis
- participación en crecimiento de neuritas
- aceleración del ensamblaje de péptido A en fibrillas de amiloide
Bultirilcolinesterassa

Síntesis en concentraciones bajas en


BuChE
hígado células satélite o de la glia. Función hidrolisis de
ésteres ingeridos de
origen vegetal.

Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va


edición. Cap 8. Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y
motor somático
Características de transmisión colinérgica
Músculo estriado Células efectoras del SNA

Estimulación de nervios motores = La ACh estimula el flujo de iones a través de


liberación de ACh las membranas o moviliza Ca2+ intracelular
para causar la contracción.

Activación de receptores por ACh →


conductos intrínsecos se abren → Estimulación o inhibición de
abertura del conducto es base para células efectoras autonómicas
despolarización → se desencadena ocurre con activación de
potencial de acción en músculo receptores muscarinicos de
(contracción) acetilcolina, efector se acopla
atravez de proteínna G.

Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va


edición. Cap 8. Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y
motor somático
Ganglios del sistema nervioso autónomo

La unión neuromuscular del M.


estriado es similar a la vía
principal de transmisión
colinérgica en los ganglios
autónomos

vemos que varios


transmisores mejoran o
disminuyen la
sensibilidad de la
neurona posganglionar a
la despolarización inicial activa a los la acetilcolina
receptores nicotínicos de acetilcolina

se parece los ganglios autónomos de la transmisión Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va
colinérgica a la unión neuromuscular; porque la edición. Cap 8. Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y
despolarización activa a este receptor motor somático
Sitios presinápticos
Autorreceptores

Hetero

la Noradrenalina puede inhibir


la acetilcolina o potencializar la
liberación de esta

La liberación de la acetilcolina se Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va
inhibe por la misma acetilcolina por edición. Cap 8. Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y
retroalimentación negativa motor somático
Sitios extraneuronales

como por ejemplo


La proliferación, diferenciación,
Los sistemas colinérgicos no neuronales
formación de barreras físicas y
pueden modificar y controlar las funciones
migración
de las células fenotípicas

Las disfunciones de sistemas


colinérgicos no neuronales llevará
a condiciones fisiopatológicas de
enfermedades.

DATO

La acetilcolina en las células no neuronales podría tener otro


papel además de neurotransmisor

Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Receptores colinérgicos y
transducción de señales

Diferenciador Receptores nicotínicos Receptores muscarínicos

¿Qué son? Son canales iónicos Es un Receptor


activadas por ligandos acoplado a la proteína G

Velocidad en la activación Rápida permeabilidad Menos rápidas y a veces


de despolarización celular a Na+ y Ca+ hay cambios en la
permeabilidad iónica

Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8. Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor
somático
Subtipos de receptores nicotínicos para acetilcolina (nAChR)

Tejidos no
¿Donde se encuentran? mAChR

Objetivo
neuronales

nAChR ACh

Fármacos

2 tipos
α (α1 a α10)
Muscular Neuronal cDNA 17 tipos β (β1-4)
nAChR γ, δ y ε

Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
En músculo fetal antes de
inervación
nAChR de tipo muscular
En músculo adulto tras
Estequiometría (α1)2β1γδ desnervación

Se sustituye

En adulto: Subunidad γ Subunidad ε

ACh (α1)2β1γδ = (α1) 2 β1εδ

unión

cambio Abertura del


sitios αγ y αδ =
conformacional conducto
Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático
nAChR de tipo neuronal Homopentámeros
o
Subunidades α7-α10
Heteropentámeros
α (α2-α10)
Clonado
β (β2-β4) Subunidades
α2-α6 y β2-β4 Heteropentámeros

Se desconoce la función precisa de No forma


muchos nAChR neuronales en el Subunidades α5 y β3 receptores
encéfalo funcionales

Presináptico Autorreceptores o
moduladores sinápticos
Sitios

heterorreceptores
Perisináptico
Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la
Postsináptico. terapéutica, 12va edición. Cap 8. Neurotransmisión:
sistemas nerviosos autónomo y motor somático
Receptores

Receptores Receptores
nicotínicos muscarínicos

-Son GPCR
-Las respuestas a los
nAChR muscular nAChR neuronal agonistas muscarínicos son
más lentas; pueden ser
excitatorias o inhibitorias
-No están necesariamente
Se encuentran en el músculo, relacionadas con cambios en
específicamente en la placa de Encontrado en SNC y periferia. la permeabilidad iónica
neurotransmisión

Goodman & Gilman las bases farmacológicas de la terapéutica, 12va edición. Cap 8.
Neurotransmisión: sistemas nerviosos autónomo y motor somático

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