INMUNIDAD ADAPTATIVA IV:
RESPUESTA INMUNE MEDIADA POR CÉLULAS T (parte 1
Interacción de los linfocitos T con células dendríticas: Sinapsis inmune. Señales 1, 2 y 3 en la activación de los
linfocitos T. Moléculas coestimulatorias y sus receptores en el linfocito T. Modulación de la activación T.
Células T CD4 Th1 y Th2. Funciones mediadas por las células Th1, Th2 y Th17. Mecanismos que determinan la
diferenciación. Pasticidad fenotípica y relevancia de las células CD4 en la inmunidad.
Activación de células T CD8.
Colaboración de las células T CD4 en la activación de las células T CD8: su papel en el desarrollo de la memoria T.
Relevancia de las células T CD8 en la respuesta inmune. Mecanismos citotóxicos mediados por células T CD8.
Memoria de células T. Células T de memoria efectoras y centrales. Trá co y funciones. Colaboración de las células T
CD4+ en el establecimiento de la memoria T CD8+. Autoinmunidad.
fi
Respuesta inmune integrada
Respuesta inmune: Donde, Cuando y Como:
Activación de Linfocitos T
Migración a ganglio
LEGEND TO FIGURES
Activación de la respuesta T
Activación de la respuesta T
1º Señal
Célula T activada
Célula dendrítica
activada
Activación de la respuesta T
2º Señal
Señales 1 y 2 en la activación del LT y el control de la
expansión clonal
El entrecruzamiento de CD28 dispara CTLA4 se une a B7 con mayor
la segunda señal de activación para a nidad que CD28 y dispara una
el LT y induce la expresión de CTLA4 señal inhibitora para la célula T
fi
Activación de la respuesta T
2da Señal
Activación vs Tolerancia: Co-estimulación
Es inducida luego de la señalización de CD28.
ICOS Induce la expresión de IL-4 e IL-21 participa en la CD28 Aumenta la señalización aumenta
IL-2, incrementando la proliferación la
diferenciación de células de memoria
diferenciación, la sobrevida y el
metabolismo
4-1BB (CD137)
✤Inducido luego de la señalización de CD28.
✤Potente inductor de proliferación secreción de
citoquinas y actividad citotóxica
CD27
✦Constitutivo en células naive y de memoria e
Induce la expresión de IL-2, IFNg y TNF
✦Estimula la Glucólisis promoviendo transición
de células naive y de memoria a efectoras.
GITR
✦Constitutivo en Tregs e inducible en T eff
✦ Mantiene activacíon T
OX40 •Es inducido luego de la señalización de CD28.
•Induce proliferación y sobrevida de células T
CD28 / CTLA-4 (Cytotoxic T-Lynphocyte-Associated antigen 4 )
1. Es inducido en células T al momento del
reconocimiento del antígeno.
2. Depende de la “potencia” de la Rta
inicial (a nidad)
3. La clave de la respuesta es la velocidad
(CD28 es constitutivo, CTLA-4 no)
4. CTLA-4 está en vesículas en células T
naive.
“ La función de CTLA-4 es mantener niveles consistentes de activación de
células T a pesar de la gran variedad de afinidades y concentraciones de
ligandos para TCR (antígenos)”
fi
PD1 /PDL1 (Programmed cell death protein 1)
1. PD1 se expresa constitutivamente en células T
activadas
2. PDL1 (B7.H1) es inducido en los tejidos por señales
in amatorias (IFN)
3. La clave de la respuesta es la inducción de anergia
(Exhausted T cell)
4. El objetivo: evitar daños colaterales en tejidos
“ La función principal de PD1 no es regular la activación T sino regular la
respuesta inflamatoria en tejidos periféricos”
fl
PD1 / PDL1 y CTLA-4
diferencias en la regulación de la respuesta
Activación de la respuesta T
3er Señal
Diferenciación
TH1
IFNγ
IL-12 T-bet IFNγ Patógenos intracelulares
STAT-4 Autoinmunidad
TH2
IL-4
GATA-3 IL-4 Patógenos extracelulares
STAT-6 IL-5 Parasitos
ThP
Alergias
IL-6
TGF-β TH-17
IL-23 Hongos?
IL-17
RORγt Autoinmunidad
STAT-3
Inflamación
TGF-β iTreg
IL-10
TGF-β Tolerancia Periférica
FoxP3
Respuesta inmune: Funciones mediadas por células Th1
Respuesta inmune: Funciones mediadas por células Th1
Respuesta inmune: Funciones mediadas por células Th17
Respuesta inmune: Funciones mediadas por células Th2
Respuesta inmune: Donde, Cuando y Como:
Activación LT-CD8
LT CD8
2 1 vírgen
CD28
CD80/86
Antígenos
Célula dendrítica virales o
infectada bacterianos
IL2
Célula dendrítica
infectada
ACTIVACIÓN Y DIVISIÓN CELULAR
2 a 10 días
LT CD8
citotóxicos LT CD8
memoria
LT CD8
citotóxico
LT CD8
citotóxico Síntesis de perforinas
1
y granzimas.
Secreción de
contenido granular
< de 30 min
Célula infectada Apoptosis de célula infectada
Las células CD8 (CTL)
median dos funciones :
[Link] (perforinas/
granzimas y FAS)
[Link] de IFN-g
CD8 CD4
Material complementario
