Fagocitosis
Alberto Manchego Sayan
Adaptado por: MVZ. Martín E. Pineda S.
● Sistemas que fijan y eliminan las substancias
que consiguen evadir las defensas externas.
Presencia de células que pueden reconocer
ingerir y destruir substancias extrañas por
fagocitosis (ingestión por células).
● Las células fagocitarias de los mamíferos formas
dos sistemas que se complementan:
– Sistema mieloide, actúan rápidamente pero no es
mantenida su acción por mucho tiempo.
– sistema fagocitario de mononucleares, sus células
actúan lentamente pero pueden fagocitar
repetidamente.
Sistema Mieloide
● Sus células se forman en la medula ósea.
● El principal tipo celular es el neutrofilo
(granulocito neutrófilo polimorfonuclear).
Permanecen en sangre por 12 horas y luego a
tejidos (viven solos días).
● Presencia de gránulos primarios (lisosomas
conteniendo mieloperoxidasas e hidrolasas
ácidas), y secundarios (específicos conteniendo
fosfatasa alcalina, lisozima y aminopeptidasa).
Su función principal es la fagocitosis.
● Eosinofilos.- El segundo en importancia (2%
en perros, 10% en bovinos). Sus gránulos
citoplasmáticos se tienen con la eosina.
● En torrente sanguíneo permanecen solo 30
minutos, luego pasan a tejidos donde viven 12
días aproximadamente.
● Fagocitan pero son menos eficientes que
neutrófilos, especializados en atacar y destruir
larvas de helmintos por acción de sus enzimas
que destruyen las cutículas.
● Algunas enzimas pueden neutralizar los factores
inflamatorios liberados por celulas cebadas y
basofilos regulando la inflamación causada por
ellas (Hipersensibilidad tipo I).
● Basofilos.- Los menos en numero en
sangre de animales domésticos(0.5%).
● Gránulos citoplasmáticos teñidos por
hematoxilina en forma intensa.
● Función parecida a células cebadas,
provocando inflamación aguda en
donde se depositan Ag.
Fagocitosis
● Etapas:
– Quimiotaxis
– Adherencia
– Ingestión
– Digestión.
Etapas de fagocitosis
Quimiotaxis
● Movimiento celular estimulado por
sustancias químicas externas con
capacidad de ser reconocidas por las
células. Los neutrófilos son atraídos por
muchas substancias bacterianas,
factores liberadas por células lesionadas
y productos de varias reacciones
inmunes.
Adherencia
● el fagocito se une a partícula a ser ingerida.
Existen moléculas generalmente de tipo
proteico que aumentan la adherencia
neutralizando las cargas netas negativas de
células y partícula, como Ac, C3
(complemento) (disminución de potencial
zeta).
● Las células fagocitas tienen receptores
específicos para Ac y C3.
● La captación, permite el contacto entre
partícula y fagocito. Cuando es ingerido parte
del tejido durante este fenómeno se
denomina fagocitosis de superficie.
Ingestión
● Partícula estimula la actividad local de la
membrana del fagocito y de los microtubulos y
moléculas del citoesqueleto celular. Citoplasma
se desplaza, rodea y engloba por completo a
partícula.
● La superficie debe ser mas hidrofoba que la
superficie del fagocito. M. bovis muy hidrófoba
es fagocitada rápidamente, Strp pneumoniae
con cápsula hidrofílica de carbohidratos es poco
susceptible a fagocitosis.
● Ac y C3 vuelven hidrofóbicos las partículas y
facilitan la fagocitosis. Son llamadas opsoninas
(opson, preparación para comida)
Digestión
● Partícula dentro de fagosoma
● Unión fagosoma-lisosoma, fagolisosoma
● Presencia de enzimas hidrolíliticas: lisozima (digerir pared
celular bacteriana), enzimas proteolíticas, mieloperoxidasa,
ribonucleasa y fosfolipasas. La susceptibilidad por los
microorganismos patógenos son variados a su acción.
● Incremento respiratorio.- Aumento de glucólisis
produciendo aumento de ácido láctico en fagolisosoma
(optimo para enzimas proteolíticas), Aumenta la desviación
hacia la vía de hexosa de monofosfato aumentando el
consumo celular de oxigeno y esto aumenta el recambio de
fosfato de dinucleótido de nicotinamida-adenina (NADPH2),
por acción de las enzimas dismutasa de superoxido y
mieloperoxidasa produciendo metabolitos oxigenados
altamente reactivos: peroxido de hidrogeno, anion
superoxido (02-) radicales hidroxilos, cloraminas y aldehidos
que son tóxicos para microorganismos patógenos.
Estallido Oxidativo respiratorio
Sistema fagocitario
mononucleares
● Constituido por macrófagos.
● Ampliamente distribuidos en la economía
● Inmaduros.- monocitos, circulantes en sangre
(5% de leucocitos).
● Maduros.- histiocitos en tejido conjuntivo,
células de kupffer en sinusoides hepáticos,
microglias en cerebro, macrófagos alveolares
en pulmones.
● Mayor concentración en bazo, medula ósea, y
ganglios linfáticos.
Macrofagos
● Diámetro de 14 a 20μm de diametro cuando estan
suspendidas.
● Presencia de aparato de golgi y retículo endoplasmatico
(síntesis proteica).
● La estructura de macrófago puede modificarse después
de las respuestas inmunes , aumentando el numero de
lisosomas, también organizarse en forma epiteloides,
pueden fusionarse y formas células gigantes
multinucleadas.
● Pueden vivir largo tiempo y en relación a la naturaleza
de la substancia ingerida. Cuando la substancia es
toxica, la destrucción continua de células trae como
consecuencia la liberación de exceso de enzimas
lisosomicas con destrucción tisular e inflamación crónica
(tejido de granulación).
Funciones
● Fagocitosis
● Preparación de Ag por macrófagos
● Productos de secreción.- C2, C3, C4 y C5 del
complemento, lisozima (antimicrobianos).
– Colagenasa, elastasa, activadores de
plasminógeno (durante fagocitosis, relación con
inflamación y cicatrización).
– Secreción de monocinas einterleucinas
– Secreción de prostaglandinas y leucotrienos
– Producción de AMP cíclico.