222 EXO) asmrcacion Bvzooneeeivas x IMIDAZOPIRID! INAS: Alprazolam ALZAM® 2) 0.25 mg, caja con 30 y 90 tabletas 9) 0.8 mag, caja con 30 y 90 tabletas ©) Img, caja con 30 tabletas d) 2:mg, caja con 30 tabletas FARMAPRAM® 4) 0.25 mg, caja con 30 tabletas ©) 0.50 mg, caja con 30 tabletas NEUPAX® @) 0.25 mg, caja con seis, 12, 30, 60 y 90 tabletas 2) 0.50 mag, caja con seis, 12" 30’ 60 y 90 tabletas ©) 1 mg, caja con seis, 12, 30, 66 y 90 tabletes 4) 2 mg, caja con 30, 60 y 90 tabletas TaFL® 4) 0.25 mg, caja con 10, 30 y 90 tabletas ©) 0.50 mg, caja con 10, 30 y 90 tabletas ©) 1 mg, caja con 10, 30 y 90 tabletas ) 2 mg, caja con 10, 30 y 90 tabletas €) 0.75 mg = 1 mi (80 gotas),frasco con 10, 15 y 20m TAFIL AP® 4) 0.5 mg, caja con 30 tabletas 5) Img, caja con 30 tabletas ¢) 2 mg, caja con 30 tabletas Dosis y ApMINisTRACION. Para adultos, de 0.25 a 3 mg/dia; no se recomienda su prescripcién en menores de 15 afios. (GENERALIDADES. Para efectos colaterales, pre- cauciones y contraindicaciones de todas las ben- 2odiazepinas véanse las paginas 402 a 416, El alprazolam es un miembro de las triazolo 1,4 benzodiazepinas. A este grupo de tranquili- zantes pertenecen el alprazolam, brotizolam, estazolam, midazolam y triazolam; tienen un anillo triazol fundido en la posicién 1,2 del ani- lo diazo de las benzodiazepinas, lo que les da 7- BFomazepam maver Potencia, ademas de que su biotransfor- Macion es diferente. Entre las més importantes Se encuentran las interacciones con ‘Sustancias 416 rrerein PSICOFARMACOS Cif, inhiben el citocromo P-450 CYP-3A3 y GXP-3A4, como son la cimetidina, ranitiding, eritromicina, ketoconazol, itraconazol, verapa, Rilo, diltiazem y los anticonceptivos hormona- kes, incrementando sus niveles plasmnaticos ¥ Prolongando su vida media hasta en 200%, de manera que se recomienda disminuir la dosis Entre 60 a 76%. Los ISRS inhiben también este fitecromo, provocando incremento de los nive- les plasmaticos de las triazolber £m 1a siguiente proporcion: fluvoxamina, 100%, Auoxetiri, 30%; paroxetina y sertralina, menos de 5% (153:1656), Aunque los primeros trabajos no demostra- ron que astas benzodiazepinas afectaran los Citocromos de manera significativa, ahora se sabe que el grupo de las triazolbenzodiazepi. has inhiben los citocromos CYP-3A3 y CYP- 344, en particular el alprazolam, provocando un incremento de 35% en la vida media de la imipramina y desimipramina, ast como al pare- Cer de otros antidepresivos ‘triciclicos (PGR, 1996). En ancianos se incrementa la vida media en 50%; en obesos, hasta 1009%; en cirréticos, 80%, ¥ €n nefrépatas, 60%; estos porcentajes deberdn, Considerarse para ajustar las dosis. Elalprazolam es cinco veces mAs potente que el diazepam, con buena capacidad ansiolitica, sedante, miorrelajante y anticonvulsivo, Su vida ™media es de 10 a 12 horas. En el sindrome de abstinencia por alcohol tiene similar efectividad al clordiazepéxido, aunque su vida media corta Jo pone en desventaja. Ha demostrado tener Cierta capacidad antidepresiva; no obstante, no debe utilizarse como medicacién tinica para este tiltimo fin. Es util en ataques de pénico de diversas etio- logias, al parecer tan eficaz como los antidepre- Sivos tric{clicos y los IMAO. Ademés de los efec- tos colaterales t{picos de las benzodiazepinas, el alprazolam puede provocar rigidez muscular, temblor, distonfa, acatisia, hipotensisn arterial, sincope y disminucién o aumento del peso cor. Poral. Al parecer es la benzodiazepina que en mayor intensidad provoca una reaccién maniaca en los pacientes con esquizofrenia, OTEDRAM® a) 3 mg, frasco con 30 y 60 comprimidos b) 6 mg, frasco con 30 y 60 comprimidosa - ME Ep: EE eae eee er OWES Te we eeee LEXOTAN® 4) 3 mg, frasco con 30 y 100 contprimidos b) 6 mg, frasco con 30 0 100 comprimidos Dosis ¥ ADMINISTRACION. Para pacientes am- bulatorios, de 3 a 9 mg/dfa; para internados, de 12 4.30 my/dfa. La dosis media en pacientes ambula- torios es de 1.5 a 3 mg, hasta tres veces por dia, segtin el criterio médico. En los casos severos, especialmente en pacientes hospitalizados, varia de 6 a 12 mg, dos a tres veces por dia. Estas cantidades se mencionan como recomendacién general, dado que la posologia se determinara individualmente. El tratamiento de los pacientes ambulatorios ‘comenzaré con dosis bajas que se incrementarin gradualmente hasta alcanzar el nivel éptimo. Luego de algunas semanas, pero no més de tres meses, de acuerdo con los progresos en el tra- tamiento, se realizaré una prueba de suspension del mismo. Terapias de tres meses o menos habi- tualmente no presentan problemas. Ancianos y pacientes debilitados requieren dosis menores debido a variaciones en la sensibilidad y farma- cocinética, GENERALIDADEs. Para efectos colaterales, pre- cauciones y contraindicaciones de todas las ben- zodiazepinas, véanse las paginas 402 a 416. F] bromazepam es un eficaz ansiolitico y rela- jante muscular (iémina 16) con buenos efectos en las alteraciones psicosomaticas, también se ha considerado titil para los trastornos del con- «to social. No se acoii:cja su empleo en nif a pesar de que en algunos estudios se demostrd, que dosis de 1 a 3 mg/dfa mejoran la capacidad psicomotora, lo cual se debe a una reduccién en la tensién emocional y la ansiedad; ademas, mejora las capacidades de reaccion y atencién en los atletas; sin embargo, es aconsejable advertir a los pacientes sobre el peligro de oca- sionar accidentes automovilfsticos. Cada comprimido de 3 mg contiene como principio activo 3 mg de bromazepam (7-bromo- 1,8 dihidro-5-(2-piridil)-2H-1,4-benzodiazepina- 2"ona) en un excipiente de celulosa microcrista- lina de 100 mg; lactosa cristalizada, 94.37 mg; talco, 1.8 mg; estearato de magnesio, 0.6 mg, y eritrosina, 19.4% (0.23 mg). Cada comprimido de 6 mg contiene como principio activo 6 mg de bromazepam (7-bromo- 1,3-dihidro-5-(2-piridil)-2H-1,4-benzodiaze- pina-2-ona) en un excipiente de indigo-carmin, 0.2 ing; 6xido de hierro amarillo, 0.35 mg; celu- Josa microcristalina, 100 mg; lactosa, 91.25 mg; alco, 1.8 mg, y estearato de magnesio, 0.4 mg. Clob am FRISIUM? a) 10 mg, caja con 30, 60 y 90 comprimidos @) 20 mg, caja con 30, 60 y 90 comprimidos Dosis ¥ ADMINISTRACION. Para ambulatorios, de 10 a 30 mg/dfa; para internados, de 30 a 60, mg/dia. ‘GeNERALIDADES. Para efectos colaterales, pre- cauciones y contraindicaciones de todas las ben- zodiazepinas, véanse las paginas 402 a 416. E] clobazam se absorbe por via oral en 87% y Jos niveles més elevados se encuentran de una a cuatro horas de su ingestién. El principal meta- bolito activo es el desmetilclobazam, que tiene una vida media muy prolongada y sus efectos terapéuticos, como los ansioliticos, son de dos a siete veces menos potentes que su compuesto ori- ginal; sin embargo, durante el tratamiento prolon- gado puede acumularse hasta ocho veces mas que el clobazam. Su vida media es de aproxima- damente 20 horas; se une en 90% a las proteins y 10% se encuentra libre. Al igual que el diazepam y el clordiazepoxido, cuando se ingiere con alcohol los niveles plasmé- ticos sv elevan por sv acelerada absovcién. El clobazam es el primer derivado benzodiacepinico con nitrégenos en las posiciones 1 y 5. Se ha con- siderado que po.-o algunas ventajas en vvlacién con las 1,4, porque permite realizar taras que requieren alguna precisin; se ha probado en per- sonas que conducen autos y no parece trastornar esta actividad en dosis de 10 mg/dia; a pesar de ello, esta afirmacién debe tomarse con reserva. Los resultados de laboratorio indican que el clobazam tiene ventaja sobre el clordiazepoxido y el diazepam, ya que produce menos ataxia, relajacién muscular, hiporreflexia, somnolencia y depresién conductual. Sin embargo, una extensa revisién mas reciente demostré que el clobazarn aventaja al diazepam solamente enlo que concier- ne a la capacidad motora, ya que se encuentra menos disminuida con el primero. El diazepam es dos veces més potente, de tal manera que para obtener semejante efecto ansiolitico tiene que administarse el doble de miligramos de clo- bazam. No se indica como somnifero, pero tiene buenos efectos en la amplia gama de sintomas de ansiedad psiquica y somética. Es util en diversos 417 ‘CAP, 15. ANSIOLITICOS 0 TRANQUILIZANTESSER spe un fondo ansioso, nae Clonazepam KENOKET® 2 mg, caa con 30 tabletas KRIADEX® 4) 2 mg, caja con 30 tabletas 0) 25mg = I mi, frasco con 10 ml RIVOTRIL® @) 0.5 mg, frasco con 50 y 150 comprimidk 2) 2g asco con 30y 100 compres ¢) 2.5 mg = 1 ml, frasco con 10 ml d) 1 mg = 1 mil, caja con cinco ampolletas Su formula quimica es: 5-(2-clorofenil)-1,3- inidro-T-nitro-SHL1 4 beszodeapn fore 1 Cada tableta de RIVOTRIL® contiene ademés: lactosa, estearato de magnesio, microcristales de celulosa y almid6n de maiz. Dosis Y ADMINISTRACION. Para la ansiedad generalizada se recomienda administrar de 0.5 a 1 mg por VO de dos a tres veces al dfa. Cuando el paciente tenga dificultades para conciliar el suefio, la dosis por la noche debera ser mayor, por ejemplo, 2 mg; al mejorar el suefio el pacien- te se encontraré més repuesto al dia siguiente y la sens... in de agotamiento s:“ menor. No se deberd olvidar el efecto relajante muscu- lar que tiene el clonazepam, ya que buena parte de los ansiosos muestra a menudo una severa molestia por tensién muscular en la parte poste- rior del cuello, en donde participa fundamen- talmente el miisculo tiapecio superior, que por las tardes 0 noches se vuelve significativa, de manera que al mejorar ese sintoma el paciente obtiene un importante alivio. * Una dosis cada 24 horas se considera suficien- te en alguios casos, de preferencia por la noche, para que el efecto somnifero més importante se presente durante las horas de suefio. En caso de fuerte sedacion 0 de que el férmaco no cubra un periodg espectfico del dia, se recomienda frag- mentar la desis dependiendo de cada caso. Los niveles terapéuticos se han considerado entre los 6 y los 70 ng/ml, pero su variabilidad es muy amplia y diffcil de predecir, 418 parte. pscorAnuacos Para los ataques de pAnico se inicia con 0.5 cada 12 horas, depeniiendo de Ia respuesta Se incrementa fa desis, tomando en cuenta que | malta puede ser sufciente en la mayoria de los casos, Como tranquilizante se recomiendan 0.5 mg de dos a tres veces al dia; ajustar la dosis segsin respuesta individual. Estas cantidades se men. cionan como recomendacion general, dado que la posologfa se determinara individualrente. BI tratamiento de los pacientes armbulatorios comienza con dosis bajas que se incrementarén ‘radualmente hasta alcarwar el nivel 6ptimo. Lae- de acuerdo con los progresos en el tratamiento, : se realizaré una prueba de suspension del mismo. Terapias de tres meses 0 menos habitualmente no presentan problemas. Ancianos ¥ pacientes debilitados requieren dosis menores debido a “ variaciones en la sensibilidad y farmacocinética Como somnifero (lamina 16) es una de las benzodiazepinas mAs titles, con la ventaja de 2 que la dosificacion por gotas resulta muy cémo- da y precisa; dependiendo de cada caso, por regla general se recomienda iniciar con 0.25 aL mg/dfa, de preferencia de 15 a 30 minutos antes de ir a dormirse, dependiendo de la respuesta se puede incrementar hasta 3 a 4 mg/dia. El manejo posterior es sernejante a cualquier otra benzodiazcpina con efecto somntfero. Como antiepiléptico, véase el capitulo 18. GENERALIDADES. Para efectos colaterales, pre~ ‘enwciones y contraindicariones de todas las ben- zodiazepinas, véanse las paginas 402 a 416. Farmacocinértca. Elclonazepamesabsorbi- do con eficiencia por el tubo digestivo en 90%; las concentraciones plasméticas més elevadas se encuentran entre una a cuatro horas. El 85% del clonazepam se une a las proteinas plasmati- cas y su vida media se encuentra entre 30 40 = horas. Se metaboliza ampliamente y sélo 2% de la droga madre se obtiene en orina. El citocro- mo CYP-3A3 y CYP-3A4 desempefia un papel muy importante en la oxidacién y reducci6n del clonazepam. Su catabolismo no produce ningiin metabolito activo. Hasta la fecha no existe evi- dencia de que induzca su propio metabolismo 0 el de otras drogas. ‘FARMACODINAMIA. Si bien es cierto que elclo- nazepam no ha resultado terapéuticamente supe- rior a los viejos antiepilépticos, sin duda alguna Jos aventaja respecto a ciertos efectos colate- ayrales; pero uno de sus inconvenicntes es que el efecto terapéutico puede desarrollar tolerancia, de tal manera que se necesita inerementar la dosis 0 cambiatlo por otro medicamento. El clonazepam inhibe la difusion excitatoria producida por el foco epileptégeno, pero en éste no se eleva el umbral, por tanto, las des- cargas anormales permanecen limitadas. Parte del mecanismo antiepiléptico se ha relacionado con un ineremento en la actividad GABAérgica, posiblemente por una modificacién en el recep- tor GABA. En 30% de los pacientes el efecto anticpiléptico disminuye después de tres meses de administracién. InTERACCIONES. Su metabolismo es acele- rado por drogas inductoras del citocromo P-450 como la fenitoina, fenobarbital y carbamazepi- na, abatiendo los niveles plasmaticos en 30%; en tanto que la cimetidina y el disulfiram lo inhiben. Cuando se asocia con el acido valproi- co puede presentarse un status de ausencia. Clorazepato dipotasico TRANXENE® @) 5 mg, caja con 30 c4psulas b) 10 mg, caja con 24 cépsulas ¢) 15 mg, frasco con 15 cépsulas VERAX® @) 5 mg, caja con 30 capsulas 2) 10 mg, caja con 24 cépsulas Dosis ¥ ADMINISTRACION. Para amtbulatorios de 5 a 20 mg/dfa por VO; para internados, de 2 a 60 mg/dia por VO. GeNERALIDADES. Para efectos colaterales, precauciones y contraindicaciones de todas las benzodiazepinas, véanse las. paginas 402 a 416. En el est6mago, ebaorazepato dipotasico, que es un compuesto inactivo o prodroga, se absorbe bien; una parte se transforma en desmetildiaze- pam por medio de una hidrolizacion Acida; por lo cual los‘antidcidos o“anticolinérgicos disminuyen marcadamente su absorci6n. Este metabolito per- manece 50 horas en la sangre y se metaboliza en oxazepam, que es el compuesto més activo, y el clorazepato dipotasico es la benzodiazepina que produce mayores niveles plasmaticos. Como ansiolitico ha demostrado capacidad semejante a la del diazepam, pero con menor efecto somnifero; por ello no se recomienda admi- nistrarlo en pacientes que sufren insomnio; esta mista caracterfstica favorece su utilizacién en Jos pacientes externos. Es semejante al diazepam, en diversas manifestaciones ansiosas, asi como en trastornos neuropsiquiatricos acompafiados de marcada ansiedad, La dosificacién de 20 mg por la noche es de gran utilidad en trastornos, psicovegetativos como parte del sindrome depre- sivo-ansioso. En crisis severas de ansiedad los pacientes pueden recibir de 100 a 400 mg/dia por via parenteral sin mayores efectos colaterales, pero en estados de tension y estrés promedio se recomiendan 15 mg en una sola toma por la noche. Clordiazepéxido KALMOCAPS® @) 15 mg, frasco con 30 cépsulas (difusion por dialisis) 6) 80 mg, frasco con 25 cépsulas (difusion por dilisis) LIBRAX® {Combinado con un anticolinérgico}: 5 mg de clordiazepéxido Frasco con 20 y 2.5 mg de bromuro de clidinio J 90 grageas Dosis Y ApMIntsTRACION. Para pacientes am- bulatorios, de 5 a 50 mg/dia por VO; para inter- nados, de 20 a 120 mg/dfa por VO. Por via intra- muscular o intravenosa (en estados de panico 0 agitacién del delirium tremens) no aplicar mas de 600 mg en 24 horas. GENERALIDADLS. Para efectos co. «rales, precauciones y contraindicaciones de todas las benzodiazepinas, véanse las paginas 402 a 416. Este medicamento se absorbe bien a través del tubo digestivo y los niveles mas elevados en Ja sangre se presentan cuatro horas después de su ingestion. La vida media es de seis a 30 horas, Pero en ancianos se prolonga hasta 60% mas. Su. biodisponibilidad intramuscular es menor (86%) que la oral (100%); esta diferencia se debe apa- Tentemente a que el clordiazep6xido, de la mis- ma manera que el resto de las benzodiazepinas, se precipita en el sitio de la inyeccion Estimula el apetito; dosis elevadas pueden producir hipotensi6n arterial y bradicardia. Su capacidad relajante muscular es mayor que la del meprobamato. En sindromes de abstinencia por depresores del sistema nervioso central como el alcohol, barbittiricos, meprobamatos, derivados del opio, etc., ha demostrado gran utilidad por- CAP. 15, ANSIOLITICOS 0 TRANQUILIZANTES 419auie proce metabolitos actives (slimetilclordia zepoxido v demoxepam) de lang Eneontraposicion, se ha proy zodiazepina rita de I ‘nal es menor de 33 8% queen personas normales, 1o que prov, £4 que ¢! clontiazepdxido se acumule, ast como metabolites, dificultando supuestamente el control ¥ la dosificacion. Tomando en cuenta que os enfermos que abusan de los depresores han desarrollado una tolerancia significaliva, parece Ser que esta incapacidad para el catabolismo no ene importancia clinica; multiples estudios han demestrado que la eficacia del clordiazepoxide ¢s similar a la del resto de las benzodiazepinas En casos de abstinencia al alcohol se administran de 50 @ 600 mg/dfa, incluso por via venosa, cuya aplicacion deberd ser muy lenta. Segtin diferen, tes estudios, es el medicamento dé eleccion en estas condiciones. Como el resto de las benzodiazepinas es util fen diferentes trastornos psicosométicos, como. cefalea tensional, alteraciones gastrointestinales (colon irritable y tilcera péptica, entre otros) Reduce la ansiedad, la agitacién psicomotora ¥ Ia agresion. Se ha empleado con resultados dudosos para trastornos conductuales del nifio con sintomatologia ansiosa y como tranquili- zante inespecifico. Dosis ligeramte superiores a las ter: uticas pueden provocar despersonalizacién, couusin, ansiedad, asi como alteraciones de la percepcisn visoespacial y espaciotemporal; puede haber me- norragia y aumento o disminucién de la libido. La administracion prolongada puede suscitar ataxia, insomnio y agitacién psicomotriz. Como efecto Paraddjico, se ha visto irritabilidad y hostilidad tanto conductual como verbal. Este efecto parece no ser paraddjico, ya que al desinhibir al sujeto coni Tasgos agresivos aflora esta conducta; otros derivades benzodiazeptnicos como el oxazepam Parecen no compartir este efecto, Elclordiazepéxido tiene buena capacidadanti- convulsiva, pero por lo general deberd ultilizarse acomparado de otros farmacos para obtener muaectuado control de la epilepsia. Resulta de uilidad en crisis generalizadas Y psicomotoras, maemo infantil y en crisis mioclénicas aci. * La dosis media como anticonvulsivo eg 420 PARTE. PSICOFARMACOS, de 75 a 150 msydia. De la misma forma que con otros benzodiazepinicos, con este medicamente puede presentarse tolerancia a los efectos tera. ticonvulsivos, Diazepam 3 1 ADBPSIQUE® a iCombinacion tranquitzante 10° made amitriputina scons 3 made diazepam — Frasco con 30 y $0 2 made perfenazina ALBORAL® @) 5 mg, caja con 32 tabletas ) 10 mg, caja con 32 tabletas ©) 10mg = 2 ml, caja con ocho ampolletas DIAPANIL® 2) 5 mg, caja con 30 tabletas ) 10 mg, caja con 30 tabletas DIATEX® 8 mg, caja con 30 capsulas NEROZEN® @) 5 mg, frasco con 30 tabletas amarillas ) 10 mg, frasco con 30 tabletas azules NUMENCIAL® {Combinacion tranquilizante} 50 mg de sulpirida }Bavase con 25 25 mg de diazepam J comprinitos ORTOPSIQUE® @) 5 ma. trasco con 30 tabletas ©) 10 mg, irasco con 20 tabletas PAXATE® @) 2 mag, caja con 30 tabletas 4) 5 mg, caja con 30 tabletas ©) 10:mg, caja con 30 tabletas RELASAN® @) 2 mg, caja con 30 tabletas ) 5 mg, caja con 20 tabletas ©) 10 mg, caja con 20 tabletas VALIUM? 2) 5 mg, frasco con 25 comprimidos ©) 10 mg, frasco con 20 0 90 comprimidos ©) 10mg = 2 mil, caja con seis émpulas (via intra- venosa 0 intramuscular) Dosis y ADMINISTRACION. Para pacientes ambulatorios, de 2 a 10 mg/dfa por VO; para internados, de 10 a 100 mg/dia por VO.GENERAMDADES. Para efectos colaterales, “precauciones y contraindicaciones de todas las Renzodiazepinas, véanse las paginas 402 a 416. El diazepam ¢s un medicament dos a tres veces mas potente que el clordiazep6xido y acttia * principalmente sobre cl sistema Iimbico (nticleo Amigdalino, hipocampo y septum). ‘Tene gran valor para la ansiedad, ia tensién, la inquictud, Ja excitacion psicomotriz, las distimias, los tras- ; tomos somiticos de la ansiedad y la hipocondria- sis, Como relajante muscular (lamina 16) se ha uitilizado en casos de espasmo postraumndtico, esclerosis multiple, discinesia tardia y parkinsonis- mo. En crisis fobica 0 de panico es el medicarnen- = to de eleccién, en cuyos casos deben emplearse dosis nifnimas de 10 a 20 mg por via intravenosa, ©. hasta 100 mg/dia por via parenteral y 200 mg/dia por via oral. Por la via oral los niveles plasméticos més elevados se observan a las dos horas. No es con- veniente diluir el diazepam con otras sustancias en la misma jeringa, ya que puede precipitarse La duracion media de su efecto es de 20 a 40 horas, por lo que es innecesario administrar més de dos tomas a’fifa, salvo casos especiales. : ‘También se ha utilizado para los efectos colate- rales agudos de los antipsicdticos, como acatisia y distonfa de torsién. Por via intravenosa tiene el mismo éxito que los anticolinérgicos y con meno- res efectos colaterales. Se ha empleado con buen efecto en el vaginismo (2 a 30 mg/dia) aunado con psicoterapia y apliescién de dilatadores, tar. 4p en terrores noctur.is y como hipnético. Puede desencadenar glaucoma de éngulo es- trecho y se ha informado un caso de reaccion anafildctica. Incrementa la toxicidad producida por la ouabaina. E] diazepam es un medicamento muy util en. casos de epilepsia y no solamente es el medica- mento de eleccién en status epilepticus, sino que también cumple un papel bastante efectivo cuando se asocia con otros anticonvulsivos en auséncias tipicas, atipicas, sindrome de West 0 encefalopatia miocl6nica infantil con hipsarrit- mia. Es muy util en crisis desencadenadas por estados de ansiedad y tensi6n. Ha demostrado beneficio en algunos trastor- nos conductuales que se acompafian en el nifto epiléptico. Como antiepiléptico las dosis debe- ran ser de 15 a 80 mg/dia. Desafortunadamente se presenta tolerancia al efecto terapéutico, de la misma manera que todas la benzodiazepinas. FO Loflazepato de etilo VICTAN® 2 mg, frasco con 10 y 30 comprimidos Dosis Y ADMINISTRACION. Para adultos, de 1a3 mg/dia. GENERALIDADES. Para efectos colaterales, precauciones y contraindicaciones de todas las benzodiazepinas, véanse las paginas 402 a 416. Se trata de una benzodiazepina dihalogenada con el F y Cl. Es bien absorbida por el aparato gastrointestinal, sus niveles plasmaticos mas elovados se obtienen entre las 1.5 y tres horas. Se metaboliza hacia dos compuestos activos Ila- mados M-1, con vida media de entre ocho y 16 horas, y M-2, de mas de 100 horas. La vida media del loflazepato es de 50 a 100 horas. Se degrada por medio de hidroxilacién y se elimina conjuga- do en la orina. Su caracteristica fundamental essu granafinidad porel receptor de las benzodiazepinas cuando se le compara con el lorazepam, diazepam, oxazepam, bromazepam, clobazam, etc. Esta peculiaridad se ha sefialado como mayor efecto terapéutico y mas especifico ansiolitico. Por otro lado, incrementa el recambio de serotonina y antagoniza el efecto del haloperidol sobre el recambio de dopamina. ‘También se ha pensado que cl metabolito M-1 actia inmediatamente y que el M-2 mantiene el efecto ansiolitico durante el dia. Sus indicaciones son similares al resto de las benzodiazepinas, «10 en ansiedad, ins nio y trastornos psicosoriaticos. Lorazepam ATIVAN? a) 1 mg, caja con 40 y 80 tabletas b) 2 mg, caja con 40 y 80 tabletas SINESTRON® 2 mg, caja con 80 c4psulas Dosis Y ADMINISTRACION. Para pacientes am- bulatorios, de 2 a 5 mg/dfa; para internados, de 5 a 10 mg/dia. No se aconseja su administracién en nifios menores de 12 afios. GENERALIDADES. Para efectos colaterales, precauciones y contraindicaciones de todas las benzodiazepinas, véanse las péginas 402 a 416. Las indicaciones y los efectos colaterales del lorazepam son similares a los del diazepam; sin 421 ‘CAP. 15, ANSIOLITICOS © TRANQUILIZANTESembargo, la supresion brusca puede causar un sindrome de abstinencia mas ayuda y a corto Plazo (un dia), ya que carece de metabolitos Activos y tiene tina corta vida media. Con dosis terapéuticas se han descrito amnesia y ataxia Tambien se ha empleado en diversos trastor- hos psicosomaticos con buenos resultados. En ansicdad acompanada de hipertensién arterial resulta de gran utilidad en dosis de 3 mg/dfa. Con esta misma dosificacion mejora la angustia que acomana a los trastornos psicosomaticos &astrointestinales, tales como colitis ulcerosa ¥ ententis cndnica. En un estudio donde se anali- zaron mas de 3500 pacientes, el efecto colateral mas frecuente fue la sedacién (16 %), seguido por mareos (7 %) debilidad y disminucién de la activi- dad fisica (4.5 %), inestabilidad y falta de coordi- nacién motora (3.5 %) y desorientacién (2.8 9). En los ancianos la sedacién results més frecuente (23.6 %) que en los j6venes; lo mismo ocurné con la falta de coordinacién motora (8.4 %). En las variables fisioldgicas, como sangre y orina, se presentan algunos casos de leucope- nia y aumento de la deshidrogenasa léctica, sin necesidacy de suspender el medicamento 'por un peligro potencial. Todos esos resultados son semejantes a los que se han encontrado con otras benzodiazepinas, pero a diferencia de ellas la biodisponibilidad intramuscular del lorazepam es completa Aunque el lorazepam, como otros benzodia- zepinicos, reduce los sintornas de ansiedad y angustia, el manejo /:rnacol6gico de estos :.:stor- nos no debe hacerse solamente con tranquilizan- tes sino combinado con antidepresivos. Tetrazepam MIOLASTAN® a) 25 mg, caja con 20 comprimidos b) 50 mg, caja con 20 comprimidos Dosis Y ADMINISTRACION. Para adultos, de 25 a. 50 mg, dos o tres veces al dfa. No deberd usarse en menores de cinco afios. GENERALIDADES. Para efectos colaterales, precauciones y contraindicaciones de todas las benzodiazepinas, véanse las paginas 402 a 416. Se trata de una benzodiazepina con capacidad miorrelajante poderosa (lamina 16), por ello est indicado en las contracturas dolorosas de dife- rente tipo, tendinitis y bursitis. Muestra sinergia con miorrelajantes y curarizantes. 422 ante m.psicorhamacos “aN ot SINDD scensnea Besson BUSPAR® @) 5 mg, caja con 20 tabletas 6) 10 mg, caja con 20 tabletas & NEUROSINE® 4) 6 mg, caja con 20 y 30 tabletas 1) 10 ma, caja con 10 y 20 tabletas Dosis y ADMINtsTRACION. Para adultos, de 5 a 50 mg/dia; no se recomienda su prescripcion en menores de 15 aftos. [ADVERTENCIA No se recomienda su administracién con IMAO, ya que el paiente puede presentar crisis de hipertensién arterial severa con riesgo fatal, Farmacocinérica. A pesar del gran interés que desperté esta sustancia, ya que se postul6 como una generacién avanzada superior a las benzodiazepinas, el tiempo ha demostrado que no tiene la misma efectividad de aquéllas. Se trata de un ansiolitico que no tiene relacién qui- mica alguna cuit las benzodiazepinas 1, con otros tranquilizantes conocidos. Aun cuando faltan muchas investigaciones para colocar la buspirona en el sitio que le corres- ponde dentro de la farmacologfa, la ventaja prin- cipal que tiene sobre el resto de los ansioliticos es que no tiene capacidad adictiva, tolerancia, ni rebote cuando se administra hasta por 25 sema- nas. Tampoco muestra el efecto euforizante ni anticonvulsivo de las BZD. Los estudios en anima- les sefialan que, a diferencia de las benzodiazepi- nas, no produce ataxia, sommolencia e hipoactivi- dad en las dosis en que se obtiene un buen efecto antiagresivo. De tal manera que con este faérmaco sipuede separase el efecto antiagresivo del sedan- te, Io que no podfa hacérse con las BZD. ‘Como no tiene tolerancia cruzada con las ben- zodiazepinas, barbitiricos, metacualona, mepro- bamato u opidceos, no resulta util en los sindro- mes de abstinencia de estos farmacos; por el= Jes, precauciones, contraindicaciones, sobredo- > sis y advertencias, véanse las piginas'437 a 438. ~~ Esta contraindicado en hipersensibilidad, pri- mer trimestre del embarazo, lactacin, insufi- ciencia hepatica, dificultades respiratorias, asina, glaucoma, enfisema, hipertrofia prostatic, Hidroxicina ATARAX® a) 10 mg, frasco con 30 grageas b) 25 mg, frasco con 30 grageas c) 200 mg = 100 mi, frasco con 180 ml, jarabe Dosis ¥ ADMINISTRACION. Para adultos, de 10 a30 me/dia. GENERALIDADES. Para las precauciones y con- traindicaciones de todos los ansioliticos, véanse las paginas 437 a 438. La hidroxicina tiene propiedades adrenoliticas, anticolinérgicas, analgésicas, antieméticas, antihis. taminicas, espasmoliticas y escasa capacidad som- nifera. Ha demostrado utilidad en los diferentes cuadros ansiosos, en tensién neurética, asf como en trastorno obsesivocompulsivo y fobico. No tiene capacidad adictiva. Su desventaja es que, ademas de tener los efectos colaterales de las berzodiaze- pinas, provoca hipotermia, excitacién psicomotriz paraddjica, xerostomia, rinorrea, prurito, cefalea, incremento del peristaltismo y, ocssionalmente, crisis convulsivas, por lo cual puede administrarse s6lo cuando el resto de los tranquilizantes fraca- :en. Se ha utilizado miho contra el prurito y 01.5 iuuhifestaciones alérgicus, asi como en casus Gv “neurodermatitis”. i. BYROMUROS Bien los primeros anticonvulsivos efectivos. ‘También tienen capacidad somnifera y sedante, pero por sus multiples efectos colaterales se sus- tituyeron por medicamentos mas seguros y efec- tivus, de tal manera que no se justifica su uso en Ja actualidad, salvo en epilepsia y ansiedad muy rebeldes a otro tipo de medicamentos. Para evitar una intoxicacién crénica, muy fre- cuente por su lenta eliminaci6n, es necesario con- trolar los niveles plasinaticos entre 20 y 25 meq/L de bromuros, lo cual corresponde a la adminis tracién de 5 g, si se rebasan estos limites puede presentarse un estado de intoxicacion crénica (bromismo), que produce sobre todo alteraciones mentales, como trastornos de la concentracién, memoria, somnolencia, irritabilidad, estado deli, Tante, alucinaciones y coma. ‘También pueden presentarse signos neurol6- sicos, como el signo de Babinski, temblor gruc- so, falta de coordinacién motora, aumento de Ja presion en el liquido cefalorraquideo, incluso papiledema, por lo cual se le ha confundido con un tumor, encefalitis, psicosis y otros cuadros de la neuropsiquiatrfa. Por encontrarse en el mercado productos que contienen bromo los cuales se recomiendan comoscdantes o somniferos, se describenencste capitulo; tales farmacos son: BROMOLACTINA®, CALCIBRONAT®, SI- CONOVAG®, entre otros, El bromo es util en crisis generalizadas tonico- cl6nicas, crisis unilaterales y diferentes formas de mioclonias en los nifios cuando el resto de los anticomiciales ha fallado. Una dieta escasa en cloruro de sodio incre- menta los niveles plasmaticos, y cuando se admi- nistran cantidades elevadas de sal comin I:feli- ™minacién de bromuros se incrementa, por lo cual se usa como.un procedimiento desintoxicante cuando el individuo ha tomado el medicamento en forma prolongada, lo mismo que para el litio. ‘ORMONAS BENEDORM®? a) 1 mg, caja con 40 tabletas 6) 2 mg, caja con 40 tabletas c) 5 mg, caja con 40 tabletas CRONOCAPS® @) 2 mg, caja con 30 cépsulas b) 5 mg, caja con 30 cépsulas Dosis ¥ ADMINISTRACION. Una cApsula al dia, una hora antes de acostarse. FARMACOCINETICA. Se absorbe bien por via oral; su concentracién inicial en plasma se pre- senta a lus 30 minutos (Vm) de su administra- cin, Hegando su maximo en 60 minutos (Cris) ¥ en forma estable en seis horas (Trax), eliminando- 439 ‘CAP-15, ANSIOLITICOS 0 TRANQUILIZANTESitos actives en fa orina. Lat ont ‘ fabsorbe bi seen forma de me melatonin eNgnitarine ¥ rapidarente por tod Saeed organo, penetra en Ik Te i cetalea y placentas, Bs rapid per onmada y su principal metabobto ¢ ener gnudroxatado, qe se elimina en ia oni, iimiapreseniacon de “daicels” se mantione una hberacion prolongada por och gando a concentraciones terapéutica 12 horas de la admunistracion inicial. IMACODINAMIA. E] mecanismo de acci6n de Ia melatonina, ya sea endégena como exdgena, se desconoce. Es una hormona que se sintetiza y secreta por la glandula pineal, mediada por un mecanismo de activacién noradrenérgico y par- ticipa en la regulaci6n del ciclo sueno-vigilia. Se trata de la 5-metoxi-N-acetiltriptamina, la cual se biosintetiza a partir de la 5-HT por conver- sion enzimatica inicial a N-acetil serotonina por la N-acetiltransferasa (NAT), enzima limitante dependiente de la activacién por la adenosina monofosfato ciclico (AMPc) y posteriormente, por medio de la hidroxiindol-O-metiltransferasa, se llega finalmente a la melatonina. Ha demostrado cierta utilidad en los trastor- nos del suefto primarios, del anciano y por reza- go del jet. Aunque algunos autores estan muy entusiasmados con los resultados (155:1119), muchos de los estudivs son poco controlados y por el momento no se ha descubierto una capacidad comptitiva en insomnio regular 0 severo frente a Jos ia: sacos que se mencioi:sron anteriormente, ¥ ‘en especial con las benzodiazepinas o similares, En Ia actualidad la melatonina no se acepta por la FDA como somnifero, sino tinicamente como complemento alimenticio y no requiere receta médica. Se han encontrado sitios de unién espectficos en diversas zonas del SNC, entre los que desta- can los nicleos del ldbulo anterior de la hipdfisis. Sus efectos sedantes, inductores del suenio e hipotérmicos se conocen desde hace 50 aos, pero hasta el momento no esta clara su efecti- vidad terapéutica. E] mecanismo especifico de esta induccién no esté bien determinado, pero Ja melatonina parece ser indispensable para disparar la cascada de eventos neuroquimicos y isiologicos para iniciar y mantener este fenéme- no através de la vida en ciclos de 24 horas. liberacién de la melatonina aumenta duran- te la noche, guard laa airesaiane » Guardando un biorritmo circadiano as por 10 a 440 rte, PSICOFARMACOS ccuridad, dependiente de los periodos de luz ¥ 05 seemcininistracion exogena de dosis farmacolegi Uas'de esta sustancia aumenta los niveles plas- is a los normales ¥ se supone maticos superiores que induce el efecto hipnotico. % a 108 lipo- Inreracciones. Contrarresta los efectos lip tics de los B-adrenérgicos. Durante el trata- imiento no debe consurrirse alcohol. Inptcactones. Experimental co enel insomnio ocasional. Ademds, es de utilidad en las modificaciones. producidas por cambios de horario, ya sea en el desplazamiento de jos husos 0 en ja inversién del suefto por actividac nocturna, asf como en el desfase del biorritmo circadiano en los ciegos. Al producir hipotermia puede antagonizar los efectos termégenos de omo auxiliar —* J los bloqueadores B-adrenérgicos y de la supre- sién de las benzodiazepinas, pero es de utilidad en el restablecimiento del patron de suefo modificado por estos farmacos. Contranpicactones. No administrar persensibles al principio activo de la formula, tratamiento con IMAO y bebidas alcohélicas, insu- ficiencia renal y/o hepatica, durante el embarazo y Ja lactancia asf como taynpoco en menores de 18 aftos. EFECTOS COLATERALES. Pueden presentarse sedacién y somnolencia. PrEcauctones. No se han informado efectos carcinégenoss, mutagenos y teratégenos en hi- [EMBARAZO, PARTO Y LACTANCIA. A pesar de que en algunos estudios aparece como inocuo, ya que no se ha duiuwostrado teratogénesi: ioxicidad selectiva para el'Teto, no se recomienda su prescripcién durante el embarazo, ya que se desconocen muchos de sus riesgos sobre dismorfo- genesis, asi como sobre el trabajo de parto. A pesar de que los niveles son bajos en la leche materna y no existen informe’ claros acerca de las manifes- taciones negativas sobre el recién nacido, se reco- mienda valorar el riesgo-beneficio de amamantar bajo tratamiento con este farmaco. ALTERACIONES EN LAS PRUEBAS DE LABORA- ‘orio. Se han reportado aumentos en la libera- cién de prolactina. SoprEvosis. Los sintomas y signos que pue- den presentarse en el caso de una sobredosifi- cacién estan asociados principalmente con una sedacién o somnolencia. Traramienro. Interrumpir el farmaco.