TEMA 3.

CONCEPTOS BÁSICOS EN PSICOFARMACOLOGÍA

1. INTRODUCCIÓN

Un fármaco al introducirse en el organismo debe superar numerosas barreras

biológicas antes de llegar al lugar de acción. Debe penetrar en el organismo,
llegar al plasma y, por medio de él, distribuirse por los tejidos. Sin embargo, el
fármaco tan pronto como penetra en el organismo, está sometido a los
procesos de eliminación que comprenden dos subtipos de mecanismos:
excreción por las vías naturales (orina, bilis, saliva, etc.) y metabolismo o
biotransformación enzimática.

La farmacocinética es muy importante en el estudio de las acciones de los

psicofármacos, porque a menos que la sustancia entre al organismo, siga su
camino hasta el cerebro y esté disponible para interaccionar con los sistemas
biológicos, el fármaco no tendrá efecto psicoactivo.

2. FARMACOCINÉTICA
De nición de Farmacociné ca; rama de la farmacología que estudia:
o Las vías de introducción del fármaco en el organismo.
o Su reparto en el medio interior.
o Su distribución en los órganos.
o La acción de ciertos procesos vitales sobre la molécula del fármaco y sobre los
metabolitos resultantes.
o Y las vías de excreción.
Se puede de nir farmacociné ca como “La expresión matemá ca del curso temporal del
movimiento de un fármaco dentro del organismo”. O “Lo que el organismo hace con el
fármaco”.

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 Su obje vo es conseguir la concentración plasmá ca del fármaco necesaria para conseguir el
efecto terapéu co máximo sin llegar a producir efectos tóxicos. Es decir, realiza el balance
entre efec vidad versus toxicidad. Este rango se denomina “ventana terapéu ca” que es el
nivel de concentración en plasma del fármaco, comprendido entre la concentración efec va
mínima (CEM) y la concentración toxicidad mínima (CTM).
Nivel de concentración en plasma del fármaco,
comprendido entre la concentración efec va
mínima (CEM) y la concentración tóxica mínima
(CTM)

Fases de la Farmacociné ca (EL ESTUDIO DE LA FARMACOCINÉTICA):

o LIBERACIÓN
Comprende todos aquellos procesos que provocan el paso del fármaco al organismo, a par r
de su forma de administración. Es el primer paso del proceso en el cual el medicamento entre
en el cuerpo y libera el contenido del principio ac vo administrado. Para ello, el fármaco debe
de separarse del excipiente (vehículo) con el que ha sido fabricado. Las caracterís cas de los
excipientes son importantes, ya que deben de crear el ambiente adecuado para que el fármaco
se absorba correctamente.

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 En la actualidad encontramos los llamados fármacos bioequivalentes, que son aquellos en los
que el ritmo de absorción y la can dad absorbida son iguales, aunque algunos excipientes sean
diferentes. Es decir, fármacos que poseen diferente fabricante pero con enen la misma
can dad de principio ac vo y su acción es la misma. Son equivalentes en términos de calidad,
e cacia y seguridad en el paciente que los recibe. Por lo tanto, la bioequivalencia es un atributo
de un medicamento respecto de un referente.

o ABSORCIÓN
Es la penetración en el medio interno de sustancias que proceden del medio externo. Para ser
e caz, un fármaco debe llegar a la circulación sistemá ca desde el lugar de administración. A
través de la circulación sistemá ca el medicamento se distribuirá hasta conseguir el lugar de
acción y después de eso será eliminado del organismo. Para llegar a la circulación sanguínea el
fármaco debe traspasar “barreras” que aíslan el cuerpo y sus compar mentos (cutánea,
subcutánea, respiratoria, oral, rectal, muscular) por ello, la absorción se re ere a la capacidad
del fármaco para atravesar membranas, y más en concreto se re ere al paso de la fracción de
fármaco liberado desde el lugar de administración hasta la circulación sistémica.
La absorción:
- Capacidad del fármaco para atravesar membranas
- Paso de la fracción del fármaco liberado desde el lugar de administración hasta la
circulación sistemá ca.

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 Factores que modi can la velocidad de absorción:
1) Concentración del fármaco
El transporte pasivo depende del gradiente de concentración: el fármaco se desplazará desde
zonas más diluidas.

Cuánto más grande sea la solubilidad de los lípidos, la

super cie expuesta de la membrana y el gradiente de
concentración, más rápida será su difusión pasiva.

2) Vía de administración
IV (intravenoso) no ene proceso de absorción.
Oral (PO): fármacos son degradados por el sistema Gl por enzimas
(comprimidos con recubrimiento entérico).
IM (intramuscular).

(De mayor a menor concentración)

3) Forma farmacéu ca

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 Para que un fármaco sea absorbido debe de disolverse
en la biofase acuosa (trato GI).
Para los fármacos poco solubles en agua, la velocidad de
disolución determina la velocidad de absorción.
Un fármaco administrado en forma de solución acuosa se
absorbe más rápidamente que cuando se administra en
forma de solución sólida.

El coe ciente de par cipación lípido-agua ! Índice de solubilidad de los lípidos (la solubilidad
de los lípidos: liposolubilidad): los fármacos lipo licos (con altos coe cientes de par cipación
lípido-agua) atravesarán más rápidamente las
membranas biológicas (fármacos lipo licos) que las
moléculas hidro licas.

Tamaño y forma de las moléculas: cuanto menor sea el tamaño de las par culas, más rápida
será la absorción.
Estado de ionización: la forma no ionizada es más permeable a los lípidos, y por tanto, puede
difundirse mejor a través de las barreras biológicas.
4) Super cie de absorción

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 5) Vascularización de la super cie de absorción

El aumento del ujo sanguíneo favorece la absorción de los fármacos.

6) Grado de ionización
El grado de ionización de un fármaco depende del pH del ambiente y del pKa (del fármaco),
según la ecuación de Henderson-Hasselbach.

Ácido: cualquier sustancia química capaz de dar protones (H+) al medio.

Base: cualquier sustancia química capaz de obtener protones (H+) del medio.

Un fármaco ionizado NUNCA atravesará una membrana biológica.

Los ácidos se absorben en un entorno ácido Las bases se absorben en un entorno básico

ÁCIDO DÉBIL BASE DÉBIL

HB⁺ →← H⁺ + B
HA → ←H⁺ + A⁻ En condiciones básicas, bases débiles no
En condiciones básicas, ácidos débiles ionizadas
ionizados En condiciones ácidas, bases débiles ionizadas
En condiciones ácidas, ácidos débiles
ionizados
pKa similar a pH ! NO IONIZADO pKa alto ! BASES FUERTES
pkA diferente a pH ! IONIZADO pKa bajo ! ÁCIDOS FUERTES

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Efecto del pH del ambiente:

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 AMBIENTE ÁCIDO AMBIENTE BÁSICO
En un entorno básico, como el del intes no
En el entorno ácido del estómago, la aspirina delgado, la mayor parte del ácido ace lsálico
se encuentra en su forma no ionizada y, por se ioniza y no se absorbe
tanto, se absorbe fácilmente y se distribuye
por el torrente sanguíneo

7) Interacción con alimentos

Leche,
Tetraclicina comida que
contiene
Leche, comida que
Tetraciclina contiene calcio,
calcio,
hierro o magnesio hierro o
magnesio

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 Barrera hematoencefálica:
- Uniones estrechas entre las células epiteliales de los capilares cerebrales (sin poros).
- Los astrocitos presentan prolongaciones que cubren completamente la red de capilares
cerebrales (excepción: hipó sis, glándula pineal y plexo coroidal).

- Impide el paso de pequeñas moléculas, pép dos y fármacos y se requiere el uso de

otras formas de transporte mediado por un transportador, receptor o proteínas
plasmá cas.

- Las sustancias que pueden atravesarla libremente ! muy liposolubles, con bajo peso
molecular o presentar a nidad por los mecanismos transportadores localizados en la
BHE.
- Psicofármacos que la atraviesan fácilmente:

✓ Ansiolí cos
✓ An epilép cos
✓ Cocaína
✓ Cafeína

Liberación y absorción ! Biodisponibilidad:

- Parte del fármaco que consigue el torrente circulatorio y la velocidad con que
transcurre este proceso.
- Medida de la can dad del fármaco absorbida en la circulación sistemá ca a lo largo de
un periodo nito de empo.
- Esta medida indica cuanto de la can dad del fármaco administrado está disponible en
el lugar de acción y puede determinar el efecto terapéu co.

- ¿Cuál es la biodisponibilidad de un fármaco que se administra por vía IV?

100% (proceso de liberación y absorción NO intervienen).

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 - Factores que intervienen en la biodisponibilidad:

✓ Vías de administración
✓ Propiedades sico-químicas (solubilidad, sales, bases…)
✓ Caracterís cas del paciente: edad, sexo, enfermedades, medicación del
paciente, pH de su organismo, ritmo de vaciado gástrico, tránsito intes nal.

Explicación del libro de la biodisponibilidad:

La entrada de un fármaco al cerebro requiere el paso a través de la barrera hematoencefálica
(BHE). Esta barrera se caracteriza por la presencia de uniones estrechas entre las células
epiteliales de los capilares cerebrales, los cuales carecen de poros. Además, los astrocitos
presentan prolongaciones que cubren completamente la red de capilares cerebrales con
excepción de algunos si os como la hipó sis, la glándula pineal y el plexo coroideo. Esto impide
el paso de pequeñas moléculas, pép dos y fármacos que sí logran penetrar en otros tejidos y se
requiere el uso de otras formas de transporte mediado por un transportador. receptor o
proteínas plasmá cas. Las sustancias que pueden atravesarla libremente deben muy
liposolubles, con bajo peso molecular o presentar a nidad por los mecanismos transportadores
localizados en la BHE. Entre los psicofármacos que la atraviesan fácilmente encontramos los
ansiolí cos, los an epilép cos, la cocaína, o la cafeína.

Ambos procesos de liberación y absorción determinan la “biodisponibilidad” cuya función

indica la parte de fármaco que alcanza el torrente circulatorio y la velocidad con que transcurre
este proceso. La biodisponibilidad es una medida de la can dad del fármaco absorbida en la
circulación sistémica a lo largo de un período nito de empo. Esta medida indica cuánto de la
can dad del fármaco administrado está disponible en el lugar de acción y puede determinar el
efecto terapéu co. Nos informa del empo que transcurre desde que se administra el fármaco
en una cápsula hasta que actúa en el receptor y además en la can dad n que lo hace.

Por ejemplo: ¿cuál es la biodisponibilidad si se administra un fármaco por vía intravenosa?

- el 100% ya que los procesos de liberación y absorción no intervienen.

En la biodisponibilidad intervienen varios factores. En primer lugar las vías de administración

que determinan la diferencia de absorción del fármaco. En segundo lugar la propiedades sico-
químicas del fármaco, es decir la solubilidad que ene, si son sales, bases libres etc., Finalmente
las caracterís cas del paciente; la absorción es diferente según la edad, el sexo, la existencia de
enfermedades, la medicación que pueda estar tomando el sujeto, el Ph de su organismo, el
ritmo de vaciado gástrico o el tránsito intes nal.

o DISTRIBUCIÓN
Es el paso del fármaco a los diferentes compar mentos celulares (intracelular, extracelular,
inters cial). El medicamento se distribuiría bien si el cuerpo fuera una membrana
sempiermeable (NO LO ES). En el torrente sanguíneo una parte del fármaco se une a las
proteínas. En condiciones normales, las proteínas no atraviesan las barreras celulares, si la
proteína se une con el fármaco, éste tampoco puede pasar. El fármaco necesita liberarse de la
proteína, por ello se dice que "sólo actúa el fármaco libre". Por lo tanto, en la distribución de un
fármaco in uye su tamaño y peso molecular, su carga eléctrica, su pH, su solubilidad y su
capacidad de unión a las proteínas.

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 Las caracterís cas de distribución de un fármaco se relacionan con el concepto de
biodisponibilidad, con ello se realiza la curva de concentración en plasma (se ob ene con ella la
concentración máxima, la concentración mínima, el empo máximo en el que se alcanza la
máxima concentración, el empo medio en el que es eliminado de la sangre y el volumen de
distribución). (Este úl mo párrafo es SÓLO para entender lo posterior, no está en las diapos).

La distribución del fármaco depende de:

1) Liposolubilidad
La solubilidad de los lípidos determina la rapidez con la cual se absorbe un fármaco, si este se
mezcla en el torrente sanguíneo, atraviesa las membranas y se localiza en los tejidos
corporales.

FÁRMACO LIPOSOLUBLE:
No están limitados por las barreras.
Muy buena distribución.

FÁRMACO HIDROSOLUBLE:
En general, no estan bien distribuidos.

2) Flujo sanguíneo
El factor más sencillo que determina la distribución es la can dad de ujo sanguíneo que llega
a los tejidos corporales: en estos tejidos con menor aportación sanguínea es más complicada
administrar concentraciones elevadas de fármacos.
Corazón
Riñón
Hígado
Cerebro A mayor ujo sanguíneo, mayor distribución
Piel
Tejido adiposo
Tejido óseo

3) Formación complejas fármaco-proteína

La mayoría de los fármacos enen una a nidad sicoquímica para las proteínas plasmá cas,
generalmente la albúmina y la glicoproteína ácida alfa.

Solo la fracción no ligada (fracción libre) se absorbe en los tejidos y está disponible para la
acción farmacológica

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 Implicaciones clínicas:

FÁRMACOS CON BAJO GRADO DE FÁRMACOS CON ALTO GRADO DE UNIÓN A

UNIÓN A PROTEÍNAS PROTEÍNAS
Los fármacos con bajo grado de unión a Los fármacos con un alto grado de unión a
las proteínas enen una acción más proteínas se limitan al compar mento vascular,
corta porque son más suscep bles a los cosa que signi ca que la fracción unida del fármaco
procesos metabólicos y de excreción. actúa como un depósito transitorio del mismo en la
sangre.

Suponemos que a un paciente que toma un fármaco an coagulante se le prescribe un

analgésico. Ambos fármacos forman complejos con la albúmina plasmá ca en el mismo lugar
de unión, teniendo el analgésico una mayor a nidad por la albumina que el an coagulante.
¿Podrías predecir que le ocurrirá al paciente si toma ambos fármacos juntos? El analgésico
desplazará al an coagulante de su lugar de unión.
4) Barreras sulares especí cas
El cerebro y la placenta poseen barreras anatómicas especiales que impiden la entrada de
muchas sustancias químicas y medicamentos. Estas barreras se denominan:

Son barreras lipídicas:

- Permiten el paso libre de los fármacos lipo licos mientras limitan la entrada de los
hidro licos.
- Los transportadores de ujo extruyen ac vamente muchos fármacos y aumentan la
barrera protectora.

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 BARRERA FETAL-PLACENTERA BHE
Casi todos los fármacos que toma Muchos fármacos no pueden acceder al SNC (las células
la madre pueden afectar al feto. de los capilares endoteliales enen uniones estrechas y
Puede causar teratogénesis no hay espacio)

Fármacos con riesgo teratogénico:

FÁRMACOS EFECTO TERATOGÉNICO

Andrógenos Masculinización feto femenino
Carbamazepina Deformidad craneofacial
Estrógenos Feminización del feto masculino
Li o Defectos cardiacos
Fenitoina Deformaciones craneofacial
Ácido re noico Deformidades craneofacial, SNC y cardiacas
Warfarina Defectos faciales, car lago y SNC

5) Tamaño del fármaco y peso molecular

Volumen de distribución aparente: volumen hipoté co de uido corporal en el cual
un fármaco se distribuye uniformemente a una concentración igual a la del plasma,
suponiendo que el cuerpo es un único compar mento.
Volumen de líquido en el cual se distribuye el fármaco y nos dice la proporción entre
la dosis del fármaco y la concentración en plasma que consigue.

Obje vo: conocer el estado estable que es la situación en la cual la concentración de un

fármaco NO cambia a pesar de la administración con nua de este.
Los fármacos de alto peso molecular (por ejemplo; la heparina) o muy unidos a las proteínas
plasmá cas (por ejemplo; la warfarina) están restringidos al compar mento vascular, donde el
Vd es bajo.
Las pequeñas moléculas hidrosolubles se distribuyen en el agua corporal total (Vda =
aproximadamente 42L).
Los fármacos que se acumulan en los tejidos enen un volumen de distribución que supera el
agua corporal total.

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 Concentración máxima (el pico de la curva).
Concentración mínima (nivel más bajo del fármaco justo
antes de la siguiente dosis).
Tiempo máximo ( empo en que se consigue la
concentración máxima).
Tiempo medio ( empo en el cual la mitad del fármaco es
eliminado de la sangre).

6) Carga eléctrica
7) pH

El fármaco necesita liberarse de la proteína, por ello se dice que "sólo actúa el fármaco libre".
Por lo tanto, en la distribución de un fármaco in uye su tamaño y peso molecular, su carga
eléctrica, su pH, su solubilidad y su capacidad de unión a las proteínas (EXPLICACIÓN DEL
PUNTO 6) Y 7)).

o METABOLISMO
Metabolización o biotransformación, es el proceso que conduce a la terminación o
modi cación de la ac vidad biológica de los medicamentos (fármaco libre). Son las reacciones
que produce el organismo en el fármaco administrado. La metabolización es una
biotransformación que produce el cambio del fármaco en metabolismos ac vos o inac vos. El
proceso de biotransformación es un conjunto de reacciones bioquímicas que ocurren en todos
los seres vivos.

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 - Conversión en metabolitos ac vos o inac vos -> El cambio del fármaco origina
metabolismos ac vos o inac vos, según con núen teniendo o no ac vidad biológica.
Un metabolismo es el producto nal que se origina después del metabolismo.
- Ac vación de los profármacos -> Los metabólicos ac vos pueden tener ac vidad
farmacológica o tóxica. Sólo se metaliza el fármaco libre, que es el que se ha absorbido
y distribuido.
- Efecto de primer paso hepá co (la vía principal es la renal).
Órganos encargados de metabolización: hígado, riñón, pulmones, plasma, intes no.
Reacciones metabólicas: 2 fases

FASE I: NO SINTÉTICA (MODIFICACIÓN) FASE II: SINTÉTICA (CONJUGACIÓN)

Durante esta fase los fármacos se modi can Moléculas polares de la fase I son
químicamente para aumentar su solubilidad en el inac vas y se conjugan con moléculas
agua (aumentar su polaridad) endógenas

Reacciones metabólicas: 2 fases

FASE I: NO SINTÉTICA FASE II: SINTÉTICA

Oxidación: adicción de oxígeno Reacciones de conjugación:
Reducción: eliminación de oxígeno − Conjugación con ácido
Hidrolisis: descomposición del compuesto por adicción glucurónico
de agua − Ace lación
Ciclación: conversión de una cadena recta en un − Conjugación con glicina
componente con una estructura de anillo − Conjugación con
Deciclación: eliminación de la estructura de anillo gluta ón
− Me lación

Vías de metabolización del fármaco:

Las enzimas CYP450 del hígado par cipan en la mayoría de las reacciones oxida vas (fase I),
que enen lugar en nuestro organismo. Sistema enzimá co microsomal hepá ca.

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 Inducción enzimá ca: Algunos fármacos (como barbitúricos) aumentan la ac vidad metabólica
del hígado causando la síntesis de enzimas microsomas (CYP450).

Inhibición enzimá ca: Algunos fármacos inhiben la ac vidad de las enzimas. La inhibición
enzimá ca es un proceso rápido en comparación con la inducción enzimá ca.

Durante el metabolismo, los fármacos se convierten en menos ac vos y son más hidro licos y
más fáciles de eliminar (por ejemplo, por los riñones).

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 Mayoría de casos ! Los metabolismo produce metabolitos menos tóxicos y menos ac vos.
Pero también hay sustancias que no enen ac vidad farmacológica y la adquieren en el hígado.
PROFÁRMACO: forma inac va de un fármaco que se convierte en ac vo después de ser
metabolizado en el hígado.

- Mejora la biodisponibilidad
- Prolongar la duración de la acción
- Mejora el sabor
- Administración de fármacos en lugares especí cos
Efecto primer paso hepá co:
- Los fármacos absorbidos después de la administración oral pasan directamente a la
circulación portal hepá ca, que transporta la sangre al hígado antes de distribuirla a
todos los tejidos del cuerpo.
- Al pasar la sangre por la circulación hepá ca, algunos
fármacos pueden ser completamente metabolizados a una
forma inac va antes de que llegue a la circulación general.
- Existen vías de administración alterna vas que evitan el
efecto del primer paso hepá co (vía sublingual, rectal o
parenteral).

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 Biodisponibilidad:

Factores que modi can el metabolismo: factores siológicos, farmacológicos y siopatológicos

que afectan al metabolismo del fármaco ! Raza, edad, sexo, dieta, inducción enzimá ca,
inhibición enzimá ca, enfermedades hepá cas y otras enfermedades. --------- Es importante en
la clínica.

Inducción e inhibición enzimá ca son causas comunes de las interacciones con los fármacos.
También hay interacciones entre fármacos y alimentos.
o EXCRECIÓN/ ELIMINACIÓN

Tiene como función terminar con la actividad biológica del fármaco. Existen vías para realizar
esta eliminación: vía urinaria, vía biliar, sudor. saliva, leche, o descamación de la piel. La
principal es la vía renal que se utiliza para los fármacos con bajo peso mc l.ccülar. La
eliminación se conjuga con la metabolización, ya que si sólo se eliminara el fármaco a través
de los túbulos renales su efecto sería muy prolongado por ello el organismo se sirve de enzimas
hepáticos que van a incrementar el aclaramiento (concepto que indica la concentración y tasa
de eliminación) y reducir los niveles plasmáticos.

Todas las fases de la farmacocinética ocurren de forma progresiva pero a la vez. por ello, tras
la administración de la primera dosis de un fármaco se necesita determinar el tiempo que tarda
en eliminarse y el momento de máxima concentración, para así concretar cuándo administrar
la dosis siguiente. Esto es conocer la vida media de un fármaco que es el tiempo necesario para
que la concentración plasmática baje al 50%. La vida media de un fármaco también se
considera como el tiempo requerido para que la cantidad de medicamento en el organismo se
reduzca a la mitad durante el proceso de eliminación. Este parámetro es importante porque
determina el tiempo necesario para alcanzar una concentración estable de un fármaco, a una
dosis específica y en un paciente concreto. Por regla general, los medicamentos de vida media
larga tardan más en producir los efectos terapéuticos óptimos y son los que con mayor
frecuencia causan efectos adversos a largo plazo.

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 h ps://www3.gobiernodecanarias.org/sanidad/scs/content/26065e47-546c-11e4-8ab3-
a978c4456e39/BOLCAN_Vol6_n1_Uso_adecuado_de%20BZD_en_insomnio_ansiedad.pdf
Excreción biliar:
Los fármacos de alto peso molecular y principalmente lipo licos suelen excretarse por
transporte ac vo.
Pueden sufrir un proceso conocido como circulación enterohepá ca.

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 Excreción renal:

FILTRACIÓN GLOMERULAR REABSORCIÓN TUBULAR

Fármacos libres se ltran. La can dad ltrada Fármacos lipo licos no ionizantes.
se determina por: Gradiente de concentración.
- Flujo sanguíneo renal Modi cados por pH de la orina y por el pKa
- Tasa de ltración glomerular del fármaco.
Fármacos que se ltran fácilmente: Fármacos que se reabsorben fácilmente:
- Hidro licos - Liposolubles
- Fracción libre - No ionizantes
- MM baja - MM baja
Fármacos que no se ltran adecuadamente: Fármacos que no se reabsorben
- Liposolubles adecuadamente:
- Fracción unida a proteína - Hidrosolubles
- MM alta - Ionizantes
- MM alta

Secreción tubular:
- Transporte ac vo
- Saturable
- Especialmente importante en fármacos altamente ligados al plasma
La secreción tubular consiste en la transferencia de moléculas del plasma al uido tubular a
través de diferentes mecanismos de transporte.

Algunos fármacos compiten por el mismo transportador ! Interacción entre fármacos.

Reabsorción tubular: in uencia del pH de la orina en la eliminación del fármaco.

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 PH y eliminación del fármaco en situaciones crí cas:

3. FARMACODINÁMICA O FARMACODINAMÍA pagina 42

“Lo que el fármaco hace al organismo”.
Estudia:
- Efectos bioquímicos, siológicos y conductuales del fármaco.
- La intensidad y duración de sus acciones.
- Dónde actúa, en qué receptores, como lo hace y que efectos produce.
Desde que se inició el estudio de la acción de los fármacos, se observó que su acción
aumentaba de manera proporcional a la dosis del fármaco administrado, hasta llegar a un
máximo, punto a par r del cual no aumentaba por más que aumentaba la can dad del
fármaco.
Esto hizo pensar que los fármacos actuaban sobre unos "si os" especí cos en el organismo.
Estos si os son limitados, lo que explicaba el comportamiento del fármaco: aumenta la acción
conforme se van ocupando los si os, pero cuando están todos ocupados se estabiliza.

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 Esto abrió paso al concepto de si os de recepción especí cos, es decir, receptores.
Estos receptores son estructuras celulares que enen una nalidad concreta y que son
ac vados por diferentes sustancias, tanto naturales como externas al organismo (fármacos).
Por tanto, los fármacos no crean efectos nuevos en el organismo, se limitan a potenciar o
inhibir efectos mediados por los receptores y las enzimas.
Conocer el efecto del fármaco y de los receptores responsables de estos efectos ha sido el eje
de la inves gación farmacodinámica.
Estudia cómo actúa el fármaco (mecanismo de acción), con la intensidad que produce esta
acción (potencia) y en qué medida se producen las consecuencias (efectos).
Los fármacos no afectan a todos los pacientes por igual: la misma dosis puede tener una
marcada respuesta en un paciente, pero NO tener ningún efecto en otro.

Curva dosis-respuesta: representa la relación entre la dosis administrada y la respuesta del

fármaco.

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 Dentro de una clasi cación farmacológica, no todos los medicamentos son igual de e caces
para tratar un trastorno. Además, los fármacos de la misma clasi cación son e caces a dosis
diferentes.
Necesitamos un método para comparar un fármaco con otro a n de administrar el
tratamiento de manera e caz.

POTENCIA (dosis/efecto) EFICACIA (respuesta máxima)

Relacionado con la dosis: un fármaco será más Relacionado con la respuesta: se re ere
potente cuando menor sea la dosis necesaria para al grado en que una intervención
obtener un efecto determinado. produce efectos bene ciosos.
Un fármaco más potente producirá el mismo Es la magnitud de la respuesta máxima
efecto terapéu co con una dosis menor, en que puede producir un determinado
comparación con otro fármaco de la misma clase. fármaco.

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 Media de concentración efec va: EC50 es la concentración necesaria para inducir el 50% del
efecto máximo del fármaco (50% de la e cacia total).

El índice terapéu co expresa la relación entre la dosis letal media (LD50) y la dosis efec va
media (ED50).

Cuanto más amplia sea la IT, más seguro será el tratamiento.

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 Tipos de receptores:

FÁRMACO + RECEPTOR ! COMPLEJO FÁRMACO-RECEPTOR ! EFECTO

Receptores:
- La unión fármaco-receptor depende de las concentraciones de cada uno de ellos.
- La can dad de complejo fármaco-receptor formado determina la magnitud de la
respuesta.
- Existe un nivel umbral para que se produzca una respuesta.
- A medida que aumenta la concentración del fármaco, aumenta el número de
complejos formados y, por tanto, la respuesta farmacológica.
- Cuando todos los receptores se unen al fármaco, se consigue el efecto máximo.

AFINIDAD ACTIVIDAD INTRÍNSECA

Capacidad del fármaco para unirse al receptor. Propiedad del fármaco de producir
La coincidencia de varios fármacos relacionados con el un efecto, una vez unido al
mismo receptor puede dar lugar a interacciones receptor.
farmacológicas.

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 El fármaco imita el efecto
de la molécula reguladora,
endógena.

El fármaco impide la
acción de la sustancia
química endógena.

4. DEPENDENCIA
La administración repe da de un fármaco puede provocar en el organismo diversos efectos.
De nición de dependencia: estado en el cual un organismo funciona normalmente únicamente
en presencia de la sustancia. Por ejemplo; cuando se está bajo el efecto de una droga y se
mani esta con alteraciones sicas cuando ha pasado el efecto de la sustancia (abs nencia).

DEPENDENCIA FÍSICA DEPENDENCIA PSÍQUICA

Estado adapta vo que se mani esta Estado en el cual una droga produce un sen miento de
por intensas alteraciones sicas sa sfacción o de necesidad que hace necesaria la
cuando se interrumpe la periódica administración de esta droga para producir
administración de la droga. placer o para evitar el malestar que aparece en su
ausencia.
Se producen en un mismo organismo
Son manifestaciones relacionadas
Tienen una base biológica

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 Una vez se ha desarrollado la dependencia, si la droga o el fármaco no se sigue administrando
se produce el síndrome de abs nencia: conjunto de síntomas nega vos que aparecen cuando
se interrumpe el consumo.

5. TOLERANCIA Y SENSIBILIZACIÓN
La tolerancia: estado en que un organismo ya no responde más a la droga y se necesitan dosis
más altas para conseguir el mismo efecto.
Varios pos:
- Tolerancia metabólica: cuando se destruye más rápidamente el fármaco.
- Tolerancia celular: cuando las neuronas se vuelven menos sensibles al fármaco.
- Tolerancia conductual: cuando el ambiente adquiere la capacidad de disminuir el
efecto del fármaco si este se administra siempre en el mismo lugar.

TOLERANCIA ≠ SENSIBILIZACIÓN ! El proceso contrario a la tolerancia es la sensibilización que

es le incremento progresivo en las acciones del fármaco con la administración repe da.

6. EFECTOS ADVERSOS
De nición de efecto adverso (OMS): los efectos adversos del fármaco son aquellos que parecen
con la administración de un fármaco a la dosis correcta, en la patología adecuada y a dosis
terapéu cas. Estos efectos se mani estan en cualquier órgano, generalmente donde el
medicamento ejerce su acción, señalando que en el caso de los psicofármacos a veces los
efectos no deseados que se producen son similares a síntomas presentes en los trastornos
psiquiátricos. Tipos de efectos adversos:
- Efecto colateral: que son efectos indeseados consecuencia directa de la acción
principal del medicamento.
- Efecto secundario: cuando los efectos adversos son independientes de la acción
principal del fármaco.
- Efecto tóxico: en general se dis ngue de los anteriores por ser una acción indeseada
generalmente consecuencia de dosis en exceso. Es entonces dependiente de la dosis,
es decir, de la can dad del medicamento al cual se expone el organismo y del empo
de exposición.
- Efecto letal: acción biológica medicamentosa que induce la muerte.
- Efecto primario: efecto fundamental terapéu co deseado de la droga.
- Efecto placebo: las manifestaciones que no enen relación con alguna acción
realmente farmacológica.

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 7. CLASIFICACIÓN DE LOS PSICOFÁRMACOS
Según el efecto terapéu co:
- Neurolép cos
- An depresivos
- Estabilizadores del estado de ánimo
- Ansiolí cos
- Hipnó cos
- Psicoes mulantes
- Potenciadores cogni vos y agentes neuroprotectores

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