TRASTORNOS DEL
METABOLISMO
LIPÍDICO Ortiz Estefani
Ospina Aura
Padrino Paola
Tutor: Dr. Jesús Morillo
Palao Patricia
ASPECTOS BÁSICOS DEL
METABOLISMO DE LIPOPROTEÍNAS
LÍPIDOS COLESTEROL
Conjunto de moléculas orgánicas, Alcohol esteroideo cristalino liposoluble
no solubles en agua
Hormonas
Simples: Ac grasos, colesterol
Embriogénesis y diferenciación celular
Complejos: fosfolípidos,
Constituyente de las memb celulares
triglicéridos.
Síntesis y secreción de lipoproteínas
Protector cutáneo
Ácidos biliares
LIPOPROTEÍNAS
Son complejos
macromoleculares
integrados por lípidos y
proteínas, las cuales
transportan lípidos (poco
solubles) por los líquidos
corporales a los tejidos, y en
sentido contrario.
LIPOPROTEÍNAS
1
clasificación
APOLIPOPROTEÍNAS
Proteínas que se combinan a las lipoproteínas.
Son necesarias para el ensamblado, la estructura y
el metabolismo de las lipoproteínas y actúan
como ligandos de receptores de superficie celular.
TRANSPORTE DE LÍPIDOS
ALIMENTARIOS (VÍA EXÓGENA)
TRANSPORTE DE LÍPIDOS
HEPÁTICOS (VÍA ENDÓGENA)
METABOLISMO HDL Y TRANSPORTE
INVERSO DEL COLESTEROL
ABCA1 ApoA1 LCAT plasmática
ApoA1 ABCG1
Directa
SR-B1 HDL2
LDL-R
CETP
Indirecta
VLDL, LDL, QM
EXPLORACIÓN DE LOS LÍPIDOS
CIRCULANTES Y LAS LIPOPROTEÍNAS.
NIVELES DE NIVELES DE NIVELES DE
LDL: HDL: VLDL:
El LDL, es la principal causa de El HDL, ayuda a eliminar el LDL. Las VLDL son otro tipo de
obstrucciones en las arterias. colesterol. Se ha
encontrado que existe una
COLESTEROL TRIGLICÉRIDOS relación entre los niveles
TOTAL: altos de VLDL y formación
de placas en las arterias.
La cantidad de lipoproteínas Un tipo de lípidos que hay en
No son fáciles de medir, es
de baja densidad (C- LDL) y de el cuerpo. Según algunos
por eso que se calculan en
lipoproteínas de alta densidad estudios los niveles altos de
base a los niveles de TG.
(C- HDL) que hay en snagre. TG pueden aumentar el
riesgo de enfermedad
cardiovascular,
especialmente en mujeres.
PERFIL LIPÍDICO
Grupo de pruebas de laboratorio
solicitadas para determinar el estado
del metabolismo de los lípidos.
1. Colesterol Total (CT): < 200 mg/dL.
2. Colesterol HDL: 40 - 60 mg/dL.
3. Colesterol LDL < 100 mg/dL.
4. Triglicéridos (TG): < 200 mg/dL.
INDICACIONES PARA SU SOLICITUD
Pacientes con factores predisponentes para enfermedad
cardiovascular
Pacientes > de 35 años.
Antecedentes de Infarto al miocardio, diabetes.
Antecedentes de dislipidemias.
Causas secundarias como: hipotiroidismo, síndrome
nefrótico, enfermedad obstructiva, usos de medicamentos
que aumentan el colesterol.
PARA CORRECTA INTERPRETACIÓN
TENER EN CUENTA:
1 Ayuno de 8 a 12 horas (alimentos) y de 24 horas
(alcohol).
2 No hacer actividad física fuerte 24 horas previas al
examen.
Tras una enfermedad leve o una modificación de los hábitos
3 dietéticos debe retrasarse la extracción de la muestra al
menos 3 semanas.
En caso de cirugía, enfermedad, traumatismo grave o fin de
4 embarazo y lactancia, se debe esperar 3 meses para realizar
la determinación.
Trastornos del metabolismo
de las lipoproteínas
Son conocidos en forma global como DISLIPIDEMIAS o HIPERLIPIDEMIAS. Se
caracterizan clínicamente por mayores concentraciones plasmáticas de
colesterol, triglicéridos o ambos, que se acompañan en grado variable de
menores concentraciones de colesterol HDL.
Son entidades frecuentes en la práctica médica, que acompañan a diversas
alteraciones como la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM-2), el alcoholismo, la
insuficiencia renal crónica, el hipotiroidismo, el síndrome metabólico (SM) y el
empleo de algunos fármacos, así como también de origen genético.
CLASIFICACIÓN DE LAS
DISLIPIDEMIAS
SEGÚN SU ETIOLOGÍA
PRIMARIAS SECUNDARIAS ADQUIRIDAS
Causa genética Son consecuencia de Son producidas por
Aparecen en más de una patología de situaciones que
1 familiar. base. derivan de hábitos
Valores de lípidos y Pueden corregirse incoporados por el
lipoproteínas parcial o totalmente. paciente.
considerablemente Permite orientar el
alterados. tratamiento.
Se asocia a
enfermedad
cardiovascular
prematura.
CLASIFICACIÓN DE LAS
DISLIPIDEMIAS
SEGÚN EL PERFIL LIPÍDICO
Hipercolesterolemia Hipertrigliceridemia Hiperlipemia
aislada aislada mixta Hipoalfalipoproteinemia
Aumentos del Aumento de los TG de Aumento del Disminución
colesterol total a origen endógeno ( a colesterol del colesterol
expensas del expensas de las total y los de las
colesterol de las lipoproteínas de muy triglicéridos. lipoproteínas
lipoproteínas de baja densidad VLDL), del alta
baja densidad (C- exógeno ( a expensas densidad.
LDL). de quilomicrones), o
ambos.
HIPERLIPIDEMIAS
PRIMARIAS
Responden a mutaciones genéticas.
Son un grupo de condiciones heterogéneas que tienen un
común anormalidades en el transporte del colesterol y los
triglicéridos sanguíneos.
Pueden ser causa de aterosclerosis prematura, pancreatitis y
de otras manifestaciones clínica.
CLASIFICACIÓN DE FREDRICKSON DE
LAS HIPERLIPIDEMIAS PRIMARIAS
SINDROME DE Elevación persistente (al menos 3
mediciones consecutivas) de QM (TG
QUILOMICRONEMIA FAMILIAR que supera los 500 mg/dl) en plasma
(TIPO I) después de un periodo de ayuno de 12
a 14 horas.
ETIOLOGÍA
Mutaciones en el gen de la CLÍNICA DIAGNÓSTICO
LPL-1 y APO C II. Este gen se Técnicas enzimáticas en
TG en ayuno > 1000
encuentra en el brazo laboratorios
pequeño del cromosoma mg/dl.
especializados al
22. Dolor abdominal intenso
cuantificar la actividad y
Patrón de herencia Lipemia retinalis
autosómico recesivo
perfiles de TG en plasma
Hepatoesplenomegalia pos heparinizado.
Prevalencia de 1/300.000
TRATAMIENTO
Restricción de grasas de los alimentos.
Geneterapia llamada ALIPOGENE TIPARVOVEC.
HIPERCOLESTEROLEMIA
Es una enfermedad hereditaria,
de transmisión autosómica
FAMILIAR (TIPO IIA) codominante, debida a
mutaciones en uno de los alelos
del gen del receptor de las LDL, de
CLÍNICA su ligando ApoB100 o de PCSK9.
Heterocigoto Homocigoto
LDL - C: 200 - 400 mg/ 100 ml. LDL - C: 400 mg a >
Xantomas tendinosos 1000 mg/ 100 ml.
Enfermedad cardiovascular Xantomas
Arco corneal
IMPORTANCIA CLÍNICA
Radica en su potencial aterogénico
Suelen mantenerse asintomáticos hasta que presentan un
accidente vascular coronario.
TRATAMIENTO
DIAGNÓSTICO Dieta
Estatinas: Atorvastatina 40
Antecedente familiar de mg/24h.
hipercolesterolemia, Secuestrador de ácidos
coronopatía aguda biliares: Colestipol 5gr/12-
prematura, o ambas. 24h.
Aféresis.
Trastorno heredado más frecuente del
HIPERLIPIDEMIA COMBINADA metabolismo lipídico.
Aumento de concentraciones
FAMILIAR (TIPO II B) plasmáticas de TG y LDL - C y menores
niveles plasmáticos de HDL - C.
CLÍNICA
ETIOLOGÍA TG plasmáticas entre 200 y 600 ml
/ 100 mg. DIAGNÓSTICO
Colesterol total entre 200 y 400
Desconocida Clínica
mg / 100 mg
Su origen genético HDL - C < 40 mg/100 ml en Antecedente familiar de
parece complejo y varones dislipidemia mixta
heterogéneo. HDL - C < 5o mg/ 100 ml en CHD prematura
mujeres.
TRATAMIENTO No hay presencia de exantemas.
Dieta
Ejercicio
Atorvastatina 40 mg / 24 h.
Colestipol 5g / 12-24h.
Es un trastorno hereditario del
metabolismo lipídico poco frecuente.
DISBETALIPOPROTEINEMIA Se caracteriza por una elevación del
FAMILIAR (TIPO III) colesterol y los TG plasmáticos debido
al acúmulo de partículas residuales de
los QM y las VLDL (IDL) que son
altamente aterogénicas.
CLÍNICA
Vasculopatías coronarias o periféricas
prematura. TRATAMIENTO
Niveles plasmáticos de colesterol y suele
aumentar en grado similiar TG Dieta
Xantomas palmares (considerados Evitar bebidas alcohólicas
patognomónicos) Estatinas
ASCVD prematura Inhibidores de la
absorción de colesterol,
los fibratos y la niacina.
DIAGNÓSTICO
1
Una características importante es la elevación plasmática de
colesterol total y de triglicéridos en concentraciones similares si se
miden en mg / dl, generalmente entre 300 y 600 mg / dL.
2 Las lipoproteínas circulantes son predominantemente las
Beta - VLDL, ricas en colesterol.
El diagnóstico de la disbetalipoproteinemia por
3 ultracentrifugación se confirma si el cociente de VLDL -
colesterol / VLDL - triglicéridos es > 0,30
4
El diagnóstico se confirma por genotipado o por
isoelectroenfoque, demostrando la homocigosidad para el
alelo e2 en las apoE de las particulas residuales.
Concentraciones altas de TG en ayuno
sin una causa secundaria neta, niveles
HIPERTRIGLICERIDEMIA de LDL-C dentro del promedio o un
FAMILIAR (TIPO IV) poco menores; niveles bajos de HDL-C
y antecedente familiar de
hipertrigliceridemia
CLÍNICA
Asintomática en la mayoría de los casos y se detecta después de la
ETIOLOGÍA pubertad por el aumento de los TG plasmáticos entre 200 y 500
mg/dL (2,3 y 5,6 mmol/L).
Combinaciones de Disminución importante de la activadad LPL, aumento de VLDL,
variantes genéticas pueden aparecer QM en ayunas.
Suele haber dismunción de la concentración plasmática de HDL-C y
a menudo se asocia a obesidad, HTA, hiperuricemia, glucemia en
ayunas anormal o DM.
Concentraciones altas de TG en ayuno
sin una causa secundaria neta, niveles
HIPERTRIGLICERIDEMIA de LDL-C dentro del promedio o un
FAMILIAR (TIPO IV) poco menores; niveles bajos de HDL-C
y antecedente familiar de
hipertrigliceridemia
DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO
Evitar la pancreatitis,
Historia familiar farmacoterapia con un fibrato.
Descartar causas Dieta y ejercicio
secundarias de Estatinas
hipertrigliceridemia Cambios en el estilo de vida.
TIPO V
Este tipo de Hipertrigliceridemia es muy similar al tipo I pero
además del exceso de QM, en la sangre se acumulan también
lipoproteínas de muy baja intensidad (VLDL).
Se debe a la mutación del gen que codifica la apolipoproteína
APOA5, la cuál facilita el vínculo entre QM y VLDL con LPL e
induce su hidrólisis.
hiperlipidemias
secundarias
Es el aumento de la concentración
plasmática de colesterol y lípidos en la
sangre como consecuencia de una
patología de base.
Son asociadas a las dislipidemias más
frecuentes.
Se agrupan en un amplio espectro de
situaciones fisiológicas, patológicas y
desordenes metabólicos.
Al tratar la causa primaria, los niveles
alterados de lípidos se corrigen parcial
o totalmente.
OBESIDAD Y
RESISTENCIA A LA
INSULINA
HALLAZGO MÁS TRATAMIENTO
LLAMATIVO Aumento de la actividad física de tipo aeróbico para aumentar
El descenso de la concentración la sensibilidad a la insulina
plasmática de HDL. Dieta con restricción calórica.
Por otra parte, existe, una Se debe plantear la administración de fármacos
correlación positiva entre la masa hipolipemiantes si después de un plazo prudencial no se ha
grasa del organismo y la conseguido la concentración deseable de lípidos, de acuerdo
concentración plasmática de TG, con las pautas generales de tratamiento de las hiperlipemias.
VLDL y LDL.
DIABETES
La relación entre Diabetes Mellitus y aterosclerosis es muy
estrecha, hasta el punto que, hoy día, se considera la
diabetes como una enfermedad cardiovascular.
ALCOHOL
La ingesta de alcohol, junto a la Diabetes Mellitus, son la causa más
frecuente de hipertrigliceridemia en nuestro medio.
El consumo de NAD que se produce durante la oxidación del etanol
hace que la disponibilidad de coenzima disminuya, con lo que se
bloquea parcialmente la oxidación de ácidos grasos en el hígado.
Esta mayor oferta de ácidos grasos se deriva a la síntesis de
triglicéridos que se almacenan en el propio hígado originando
esteatosis; por otra parte, se incorporan a las VLDL, por lo que se
ocasiona una hipertrigliceridemia.
hipotiroidismo primario
•La prevalencia de hipotiroidismo en mujeres hipercolesterolemias de
mediana edad oscila entre 10 y 20 %.
•El mecanismo responsable de la hipercolesterolemia en los pacientes
hipotiroideos es la disminución en la actividad de los receptores
hepáticos para las LDL.
•El tratamiento con levotiroxina en los pacientes con hipotiroidismo
primario consigue la normalización de las alteraciones lipoproteicas
TRASTORNOS
RENALES
INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA
•Del 20 al 70% de los pacientes con insuficiencia renal crónica sin tratamiento depurador
o en programa de diálisis crónica presentan una hipertrigliceridemia leve con una
fenocopia tipo IV de la clasificación de la OMS.
•El enlentecimiento de la cascada lipolítica es el mecanismo más importante que explica
la mayor parte de las alteraciones lipoproteicas de estos pacientes.
•El trasplante precoz es la mejor terapéutica, aunque los corticoides y la ciclosporina
después del mismo pueden contribuir a la persistencia de alteraciones del perfil
lipoproteico.
TRASTORNOS
RENALES
SINDROME NEFRÓTICO
Causa clásica de producción excesiva de VLDL.
El aumento de la concentraciónplasmática de LDL se debe, principalmente, a una
sobreproducción de apoproteína B-100con una tasa catabólica normal de la misma.
Cuando el síndrome nefrótico no remite, y por tanto persisten a lo largo del tiempo
las alteraciones lipoproteicas con el consiguiente aumento del riesgo
cardiovascular, las estatinas a la dosis reducida del 40% de la máxima permitida
para cada una de ellas es el tratamiento de elección.
SINDROME DE
CUSHING
El exceso de glucocorticoides se acompaña de
mayor síntesis y secreción de VLDL
Se caracteriza en particular por
hipertrigliceridemia
HDL-C
Se observan incrementos en las
concentraciones plasmáticas de LDL-C.
TRASTORNOS DEL
HÍGADO
Las hepatitis infecciosas, y las causadas por fármacos o por
alcohol suelen vincularse con incremento de la síntesis de VLDL
y con hipertrigliceridemia leve o moderada.
La hepatitis grave y la insuficiencia hepática se acompañan de:
nivel de colesterol plasmático y TG
La colestasis se acompaña de hipercolesterolemia.
ATEROESCLEROSIS
ATEROESCLEROSIS
CAUSAS SIGNOS Y SÍNTOMAS
Aparecen cuando las lesiones
Aumento de las lipoproteínas de baja obstruyen el flujo sanguíneo y pueden
densidad. aparecer a medida que las placas
Hipercolesterolemia familiar crecen y se reduce la luz arterial mayor
La inactividad física al 70%.
Obesidad El paciente puede experimentar
Diabetes mellitus síntomas de angina inestable, infarto,
Hipertensión(presencia de cifras de o accidentes cerebrovascular
presión arterial superiores a 139/89 isquémico, también puede ocasionar
mm./Hg.). muerte súbita sin angina estable o
Hiperlipidemia. inestable previa.
El tabaquismo.
Se debe realizar con síntomas
identificados
DIAGNÓSTICO Se deben buscar factores de riesgo para
el desarrollo de la ateroesclerosis a
través de: Anamnesis, examen físico,
perfil lipídico en ayunas.
COLESTEROL
TOTAL HDL
LDL
Óptimo: < 200
Óptimo ≤ 100
Óptimo ≥ 60 TRIGLICÉRIDOS
Límite alto 200 - 239 Límite de riesgo 40 -
Cercano al nivel óptimo Óptimo ≤ 150
Alto ≥ 240 100 - 129 59
Cercano a nivel
Límite alto 130 - 159 Riesgo alto ≤ 40
óptimo: 100 - 129
Alto 160 - 189
Muy alto ≥ 190 Límite alto 150 - 199
Alto: 200 - 499
Muy alto ≥ 500
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
TRATAMIENTO NO
FARMACOLÓGICO
Cambios alimentarios
Actividad física
Reducción del peso corporal
Abstinencia al tabaco
Disminución o abstinencia al consumo de
alcohol
