Ciclo celular
¿Qué es?
Secuencia de sucesos ordenados conducen al crecimiento de la célula y su división
Duración
24hrs
Cuenta con cuatro fases
o G1
o S
o G2
o M
Fase
Go
o Estado quiescente
o Diferente tiempo dependiendo del tipo de célula
G1
o La célula crece y realiza sus actividades especializadas
o Eritrocitos -> dura 120 días
o Dura entre 6 y 12 horas
S
o Replicacion del ADN –> no solamente es la síntesis de ADN también de proteínas
o Duplicación de los cromosomas
o Dura de 10 a 12 horas
G2
o La célula crece y se condensa
o Gradualmente su cromatina
o Puntos de regulación
o Dura de 3 a 4 horas
M
o Fase de mitosis
o Dura 1 hora
o Células madres
Adipocito
Piel
Médula osea
Casi en todos los lados hay células madres
Mediciones
Citromeria de flujo
Contenido ADN
Duración del ciclo celular
Hepatocito
o 1 año
Epitelio del páncreas
o 50 días
Espermatogonias
o 26 días
Epitelio intestinal
o 2 a 5 años
Células embrionarias
o 60 minutos
Algo interesante
Mitosis
Existen tipos de células que se pueden dividir más rápidamente en células embrionarias
No se produce crecimiento celular
El embrion en el citoplasma se divide rápidamente en células pequeñas
En el embrión no hace la fase de G1 ni G2
Automáticamente de la fase S Se pasa a la M
Células estables
Entran continuamente al ciclo celular
o Proliferan a lo largo de la vida
Sustituye a las células que mueren
o Mantienen la homeostasis celular
Las que tienen este tipo de célula son los Epitelios
o La mayor parte de estos tejidos la proliferación proviene de células madre ->
capacidad ilimitada de proliferación
Son sensibles a la radiación ionizantes y quimioterapia antitumoral
o Son altamente susceptibles de desarrollar neoplasias
Microcirculacion
Células estables
o Índice de replicación bajo
o Desarrollan una división rápida en respuesta de estímulos
o Regenera un tejido
o Son susceptibles a que existan patologias
o Fase G0
o Son estimuladas para regresar a G1
Células permanentes.
o Altamente especializadas
Abandonana el ciclo celular y no desarrollar la división mitotica
o Pertenecen las células del musculo estriado y neurona-> estado G0 irreversible
o Capacidad de Regeneración escasa o nula
La muerte en sus células conlleva a una cicatriz fibrosa -> pérdida
reversible de la función
o Ejemplo
Las neuronas que han sido lesionadas legalmente se pierde para siempre
Se sustituyen con la proliferación de los elementos de soporte del sistema
nervioso central
Puntos de control
o Fase G1
o Antes de entras a S
o Si la célula pasa este control del ciclo avanza independiente de las señales
externas
o Los estímulos externos ayudan
o Así que en la fase S ayuda para la replicacion de ADN
Proto-oncogenes
o Favorecen al avance normal del ciclo celular
Oncogen
o Gen anormal
o Mutacion del protoongen
o Responsables de la transformación de una célula normal a una maligna
Genes supresores de tumores
o Inhibide el avance de tumores
o P53
Ciclinas
Son conjuntos de moléculas que permiten o no seguir con el ciclo celular
Objetivo
Asegurar que todo este listo para avanzar y que la siguiente fase se realice con éxito
Si no es así estos se bloquean
Importante para la inactivacion
Hay aproximadamente 100 genes
Ciclo celular
Proteínas involucradas en la regulación del ciclo célula
Se degradan
Se sintetizan y degradan -> etapas diferentes del ciclo
Les permite unirse y se activan a las CDKs durante periodos concretos
o No se degradan
o Cdk1 -> interacción con la ciclina Ay B
o Cdk2 -> ciclinas A, B y E
o Cdk4-> 4 y 6 -> D
Las ciclinas están presentes en mitosis en la fase ana
CDK
20 aprox
Relacionada con 1, 2, 4 y 6
CDK4 y CDK9 -> promotoras G1
CDK7 -> activa Cdk4 y cdk6
Son blancos de otras Proteínas
Para que se activen necesitan asociarse con ciclinas
Proteína RB
Controla el ciclo celular
Supresores a tumores
Se une a factores de transcripción en su estado de fosforilación
Interacciona con diversos factores de transcripción-> Regulan la diferenciación
Se asocia con factores transcripcionales-> manera normal de fosforilación
Proteína P53
M
Factores internos
Impide el avance del ciclo celular
o Daños al ADN
o Tamaño celular insuficiente
o Falta de moléculas para la siguiente fase
o Longitud de telomeros
Factores externos
Se reciben señales
o Proteínas liberan otra celula-> mitogenos
o Factores de crecimiento
o Factores de supervivencia
Funciones diferentes
Si están ausentes la célula no pasará al punto de restricción G1/•S.
Físicos
o Temperatura
o PH
o Nutrientes
Mitogenos
Estimulan la división celular
Contrarrestra los Mecanismo
o Ejemplos
Somatomedia
Eritropoyetina
Factores de crecimiento
Actúan en fase G1 -> entrada a la fase S
Se unen a receptores de la membrana-> tirosina- quinasa -> activan la proteína G y Ras
Desencadena una cascada de fosforilación a través de las MAPK
Esta cascada de fosforilación ocasiona la transcripción de genes tempranos
Factor de crecimiento
Estimulan la división al unirse a un receptor de tiroxina
Factor de sobrevivencia
Supresión de los programas de suicidio intracelular apoptosis
Se unen a la membrana celular
Mecanismo mediante la regulación de proteinas pertenecientes a la familia Bcel-2
Citosina 6
Factores internos y externos
Depende de una serie de factores internos y externos
Durante G1-> CDK4 -> ligada al tamaño celular
Por regulación de la fase G1 -> relación entre la longitud
Excepciones
Células pliripotenciales
Se brincan este proceso
La proteína RB -> siempre fosforilada
CDK2 -> siempre activada
Células tumorales
Desobedecer
Mutaciones en genes
Protooncogenes y supresores
Se dividen sin control
Funcion
Reparar tejido
No abría vida
Límite de Hayflick
Número de duplicaciones que pueden sufrir una célula eucariota
La vejez celular es causada por -> acortamiento de telomeros
Telomeros
5’ TTAGGG 3 repetidas 2000 veces
Importancia
Neurona
o Permanece más tiempo en G0 en lugar de inducir su muerte
Cancerígenas
o Se logra inducir G0 -> Permanece sin replicarse
*Hasta la fecha lo efectos
Los telomeros entre más chicos sean menos capacidad de reproducción
Entre más grande sean los telomeros mayor capacidad reproducción
