CORTE 2

o INTOXICACION POR COCAINA

o La cocaína es un estimulante del sistema nervioso simpático, a través de la
inhibición de la recaptación de noradrenalina, dopamina y serotonina. Lo
anterior conduce a una actividad sostenida sobre los receptores
simpaticomiméticos.

o La cocaína produce efectos placenteros, razón por la cual están adictiva,

debido a que ciertas regiones del cerebro se excitan por todo el tipo de
estímulos gratificantes, tales como la comida, el sexo y muchas de las
drogas de abuso.

o Uno de los sistemas neuronales que parece ser mas afectado por la
cocaína se origina en una región del cerebro llamada el área ventral del
tegamento (AVT), una de las areas clave del cerebro involucradas en la
gratificación.

o Estudios de muestran que la gratificación aumenta los niveles de una

sustancia química en el cerebro o NT llamada dopamina, acrecentando así
la actividad neuronal. Allí la dopamina se une a proteínas especializadas
(RECEPTORES DE DOPAMINA) en la neurona adyacente, enviando así
una señal a la misma, una vez enviada la señal la dopamina es eliminada
de la sinapsis y es reiniciada para volver a usarse en el futuro.

o Las dogas de abuso pueden interferir con el proceso de comunicación

normal.

o MECANISMO DE ACCION COCAINA:

La cocaína actúa bloqueando el reciclaje de la dopamina en la sinapsis, lo

que resulta en una acumulación de dopamina y una amplificación de la
señal a las neuronas receptoras.

Normalmente una proteína especializada

(transportadora de dopamina) recicla la
dopamina devolviéndola a la neurona
transmisora. Cuando se ha consumido
cocaína, esta se adhiere a la proteína
transportadora de dopamina y bloquea el
proceso normal de reciclaje, resultando
en una acumulación de dopamina en la
sinapsis, lo que magnifica o exagera los
efectos placenteros de la cocaína.
o Es un potente inhibidor de la recaptación TIPO 1 de noradrenalina, serotonina y
dopamina.
o Incrementa la concentración sináptica de dopamina, serotonina y norepinefrina,
actuando como falso NT.
o Efectos: acción simpático mimética indirecta.

 FORMAS DE ABUSO COCAINA

o Hoja de coca.
o Sulfato cocaína.
o Clorhidrato de cocaína.
o Cocaína base (CRACK).
Estas formas condicionan la farmacocinética, efectos farmacológicos
tóxicos y grado de adicción.
 VIAS DE ADMINISTRACION
o Inhalación (esfinada): efecto máximo en 10 minutos y dura 1 hora.
o Fumada (base libre o crack): efecto máximo 8-20 minutos y dura de 6 a 10
minutos.
o Intravenosa: efecto máximo en 15 segundos y dura 15 minutos.
 DISTRIBUCION
o Cerebro.
o Hígado.
o Corazon.
o Pulmones.
o Placenta
 BIOTRANSFORMACION

 METABOLIZACION (3vias)
o Hidrolisis enzimática (32-49%) por colinesterasas plasmáticas: éster de
metil ecgonina (t1/2=3,6h).
o Hidrolisis no enzimática (29-45%) por benzoylecgonina (t1/2=7,5h), mayor
metabolito activo.
o N-demetilacion (5%) por norcocaina, metabolito activo.

 EXCRECION
o Urinaria: 1-5% sin cambios.
 o Metabolitos.
 INTOXICACION POR COCAINA
Síntomas y signos de hiperactividad simpática, serotoninérgica y dopaminérgica,
en pacientes que consultan a urgencias y que han usado cocaína en las últimas
horas.

 INTOXICACION AGUA.
Los efectos de la cocaína intranasal se empiezan a percibir al cabo de 3-5 minutos
y alcanzan su máximo a los 10-20 minutos.
Fumada o vía intravenosa se producen a las 8-10 segundos y desaparecen en
pocos minutos.

 EFECTOS FARMACOLOGICOS
o Conducción nerviosa.
o Efectos simpaticomiméticos.
o Efectos sobre el SNC.
o Efectos oculares.
o Efectos cardiovasculares.
o Efectos respiratorios.
o Efectos digestivos.
o Efectos sobre el metabolismo.

o Acción anestesia local:

- Actúa por bloqueo de la conducción del impulso nervioso debido a
la disminución de la entrada de sodio a la célula.
- Estabiliza la membrana de la fibra nerviosa.
- No hay despolarización ni conducción del impulso nervioso.

 SINDROMES
o Síndrome simpaticomimético:
- Midriasis.
- Aumento de la presión y frecuencia cardiaca.
- Aumentos de la F. respiratoria.
- Aumentos de la temperatura corporal.
- Sudoración.
o Síndrome dopaminérgico:
- Euforia.
- Adicción.
o Síndrome serotoninérgico:
- Agitación, confusión, coma.
- Fiebre, diaforesis, diarrea.
- Mioclonías, temblores, rigidez.
- Midriasis.
- Acatasia.

 EFECTOS SOBRE EL SNC.

 o Euforia.
o Ansiedad.
o Confusión.
o Excitabilidad.
o Alucinaciones.
o Alteraciones de las sensaciones táctiles.
o Convulsiones tonico-clonicas.

 DOPAMINA EN EL SNC
o La cocaína al receptor de recaptura de dopamina a nivel cerebral,
elevándose los niveles de dopa causando extrema euforia.
o La disminución de dopamina causa severa depresión.

 CEREBRAL
o Spect en cocainómanos: hipoperfusión cerebral con predominio en el
córtex frontal.
o Aumento de dopamina: altera la regulación del flujo sanguíneo cerebral.
Aumentó del vasoespasmo cerebral.
 CRISIS CONVULSIVAS
o Simples, complejas y generalizadas.
o Causal. Aumento catecolaminas.
o Descartar AVE.
 TERMINO DEL EFECTO AGUDO
o Cansancio.
o Fatiga.
o Disforgia.
o Generalmente aparece el deseo de droga (CRAVING).
 DAÑO VASCULAR
o Vasculitis (hipoxia, apostosis).
 SISTEMA CARDIOVASCULAR
o Taquicardia.
o Hipertensión.
o Arritmias.
o Acelera la ATE.
 o Vasoespasmo.
o Trombosis.
o Aumento número de plaquetas, adhesividad y agregación.
o

 TRASTORNOS RESPIRATORIOS
o Exacerbaciones de asma.
o Injuria termina de la vía aérea.
o Barotrauma.
o Bronquiolitis.
o Hemorragia pulmonar.
o Edema pulmonar cardiogénico y no cardiogénico.
o Neumonitis intersticial.
o Fibrosis pulmonar.

 OJOS
o Midriasis (dilatación pupila).
o Nistagmus vertical.

 METABOLISMO
o Hipertimia:
- Aumento actividad muscular.
- Disminución perdida calor por VCT.
- Pérdida de control dopaminérgico de receptores.
o Acidosis láctica.

 APARATO GASTROINTESTINAL:
o Anorexia.
o Nauseas.
o Vómitos.
o Diarreas.

 COCAINA Y ALCOHOL
o La combinación: riesgo elevado de morbi-mortalidad.
o Aumento del riesgo de muerte súbita sobre 18 veces.
 COCAETILENO
o Poderosa acción hipertensiva.
o Poderosa acción arritmogenica.
o Poderosa acción vasoconstrictora.
o Hepatitis aguda.

 TRATAMIENTO
o No existe un antídoto específico para la cocaína, el tratamiento es de tipo
sintomático y de apoyo.

Medicamento
Euforia, agitación, convulsiones. Benzodiazepinas.
HTA Iecas y nitratos.
Arritmias. Depende del tipo de arritmia.
Síndromes coronarios. Nitratos, aspirina. ¿¿Trombosis??
CONTRAINDICADOS: BETA BLOQUEADORES.

o ¿PORQUE NO BETA BLOQUEADORES?

Se bloquean únicamente los receptores B.
- Aumento paradójico de la PA.
- Continuo riesgo de arritmias, por no estar cubiertos receptores alfa.

 DEPENDENCIA PSIQUICA
o ABSTINENCIA DE COCAINA:
- Estado de animo disfóricos. (depresión, irritabilidad y ansiedad).
- Apatía.
- Astenia.
- Insomnio o hipersomnia.
- Alteración de la concentración.
- Alteración de la memoria.
- Ansiedad, agitación.

 OTRAS CONSECUENCIAS PARA LA SALUD.

o Inhalación regular: puede causar una perdida del sentido del olfato,
hemorragias nasales, problemas al tragar e irritación general.
o Vía oral: puede causar gangrenas graves en los intestinos porque reduce el
flujo sanguíneo.
o Vía inyectable: deja marcas de ponchazos y trayectos venosos, reacciones
alérgicas, pérdida de apetito.

 ANFETAMINA
o Derivada de la efedrina.
 o Es un agonista directo de los receptores presinápticos para noradrenalina y
dopamina a nivel del SNC.
o La anfetamina se une a estos receptores y los activa, induciendo la
liberación de los NT de reserva alojados en las vesículas de las terminales
nerviosas.
o Inhibe también la recaptación de NA, SERO Y DOPAMINA.
o Administración vía oral y tiene buena absorción.
o La acción terapéutica se manifiesta al cabo de unos 30 a 60mn.
o Los efectos clínicos se prolongan por 6-8 horas.

 EFECTOS CLINICOS
o Similares a la cocaína.
o Anorexia.
o Retarda el vaciamiento gástrico.
o Altamente adictiva.

 METANFETAMINA
o Droga que se fabrica en bases a la estructura química de la anfetamina
(desoxiefedrina).
o Efectos en el SNC son más pronunciados.
o Estimulante adictivo.
o Consiste de pedazos de cristales transparentes parecidos al hielo que se
pueden inhalar.
o Efectos 6-8 horas.
o Los adictos a esto pueden permanecer despiertos durante varios días.
o Genera un creciente agotamiento físico, psicológico y cognitivo.

 EFECTOS CLINICOS.
o Droga simpaticomimética.

 AUSENCIA DE METANFETAMINA
Estados de gran agitación psicomotriz, a veces asociados con comportamientos
violentos y delirios persecutorios, llegando a cuadros de disociación psíquica
apenas distinguibles de los que caracterizan a una esquizofrenia de tipo
paranoide.

AUTACOIDES (MEDIADORES QUIMICOS).

 AUTACOIDES: autorremedios u hormonas locales, aquellas sustancias que se
producen en la reacción inflamatoria.
o tienen dos objetivos:
- dar una señal de alarma originando la respuesta inflamatoria (dolor,
calor, rubor y edema).
- Iniciar el proceso de reparación.
 MEDIADORES QUIMICOS (AUTACIODES).
o Comprenden un grupo numerosos de sustancias endógenas con estructura
química y efectos farmacológicos diversos que participan en numerosos
procesos fisiológicos y patológicos del organismo.
o Sustancias con vida media corta y actúan cerca de sus sitios de síntesis.
o Ejercen sus efectos sin entran a la circulación.
o Participan en las reacciones a lesiones.

 PRINCIPALES MEDIADORES QUIMICOS

o HISTAMINA:
- Se localiza en los tejidos.
- Se almacena en gránulos asociada a la heparina. (basófilo y
mastocito).
- Tiene acción en: la contracción de los músculos lisos, estimulación
cardiaca, mediador de reacciones alérgicas y relajación de los
vasos sanguíneos y tiene una importante función en la secreción
gástrica.
o IMPORTANCIA CLINICA DE LA HISTAMINA.
- Diagnostico- pruebas funcionales respiratorias.
- Antagonistas de las acciones de la histamina:
 Antihistamínicos H1: difenhidramina, dimenhidrinato,
clorciclicina, meclizina.
 Antihistamínicos H2: cimetidina, ranitidina y famotidina.
o BRADIQUINA:
 Vasodilatación.
 Aumento de la permeabilidad vascular.
 Producción de dolor.
  A nivel cardiovascular producen vasodilatación 10 veces mayor que
la histamina.
su excesiva producción produce: diarrea en trastornos
gastrointestinales, estimula secreción nasofaríngea en la rinitis, y
participa en la producción de dolor en la pancreatitis aguda.

o SEROTONINA
- Las condiciones clínicas que se asocian con trastornos de la
serotonina incluyen:
 Migraña.
 Depresión y ansiedad.
 Síndrome serotoninérgico.
 Síndrome carcinoide. (tumor de celular entero cromafines
provocan cólicos y diarreas).
- Se localizan en el TGI, en la sangre y en el plexo menterico.
- Tienen acción en el SNC y en la periferia.
- Regula la motilidad del sistema gastrointestinal.
- Mediante receptores en el endotelio puede regular la contracción o
relajación de los vasos sanguíneos.
o EICOSANOIDES
- Prostaglandinas:
 PgE2, PgF2a.
 Prostaciclinas.
 Tromboxanos.
- Leucotrienos.
- Lipoxinas entre otras.

o PROSTANGLANDINAS
- Conjunto de sustancias que pertenecen a los ácidos grasos de 20
carbonos (cicosanoides).
- Participan en el control de muchos procesos fisiológicos.
- Contienen un anillo ciclopentano y constituyen una familia de
mediadores celulares.
- En el hombre el ácido araquidónico es el precursor mas abundante,
puede obtenerse de dos fuentes: mediante la dieta (carnes), y por la
formación a partir de su precursor el ácido linoleico.
 - La síntesis es iniciada por acción de la enzima ciclooxigenasa
(COX) que oxida el ácido araquidónico en PGH2, un endoperoxido
inestable que puede transformarse en 3 metabolitos primarios: las
prostaglandinas PGE2, PGD2 Y PGF2.

o IMPORTANCIA CLINICA DE LOS EICOSANOIDES

- Sistema reproductor y neonatología: dismenorrea, facilitan trabajo
de parto y permeabilidad del conducto arterioso fetal.
- Sistema cardiovascular y renal: mantenimiento de flujo sanguíneo
renal y diuresis.
- Sistema gastrointestinal: protección de la mucosa gástrica
(citoprotectores).
o IMPORTANCIA CLINICA DE LOS EICOSANOIDES. Cont.
- Estimulan agregación plaquetaria (tromboxanos).
- Tiene efecto antiagregante plaquetario (prostaciclinas).
- Provocan aumento del tono bronquial (leucotrienos).
- Provocan aumento de la temperatura corporal. (PgE2 Y PgF2a).
- Son uno de los mediadores mas importantes de la inflamación.

o PRODUCCION DE PROSTANGLANDINAS-eicosanoides.
Solo las enzimas COX-2 participan en la producción de prostaglandinas
que promueven la inflamación y el dolor resultante, estas prostaglandinas
se librean en respuesta a una lesión (quemadura, rotura, esquince). Las
prostaglandinas E12 Y 12 aumentan el aporte de sangre a la zona
lesionada, llevando líquidos glóbulos blancos (leucitos) para cercar los
tejidos dañados y eliminar cualquier microorganismo invasor.

o FUNCIONES
- Sistema gastrointestinal:
 Las prostaglandinas E producida mediante la acción de
enzimas COX-1 contribuyen a proteger el tracto digestivo del
efecto del acido gástrico e inhiben la secreción acida del
estómago, estimulado por alimentos.
  Las prostaglandinas F aumentan la secreción de moco en
el estomago e intestino delgado, efecto que permite
conservar la integridad de la mucosa gástrica.
 Las prostaglandinas F y E aumentan la reabsorción de
agua y electrolitos en el intestino.
- Sistema renal:
 en el sistema renal modulan el flujo sanguíneo.
 En los hipertensos, la medula renal libera prostaglandinas
E2, que causa vasodilatación renal, esto aumenta el flujo
sanguíneo renal.
- Embarazo:
 La prostaglandina PGE2 participa en la maduración cervical
durante el trabajo de parto, mientras que la PGF2 esta
involucrada en procesos como la ovulación y aparentemente
en el desencadenamiento del trabajo de parto.

- Menstruación:
 Durante la menstruación hay liberación del ácido
araquidónico, liberación de prostaglandinas, las que
aumentan en el liquido menstrual, lo que puede contraer el
musculo liso uterino, sensibilizar las fibras aferentes al dolor
y contribuir a los síntomas de dismenorrea primaria.
- Sistema endocrino:
 La prostaglandina E2 aumenta la liberación de hormona del
crecimiento (GH), prolactina y gonadotropina, lo que
estimula la liberación de esteroides por la suprarrenal.
- Función pulmonar:
 Provocan relajación de otros músculos liso y
broncodilatación.
 Inhibe la secreción de mucus en los cultivos pulmonares
humanos.

o USOS MX (pgs)
- Citoprotectores de la mucosa gástrica (misoprostol-PgE1).
- Para provocar abortos (misoprostol- análogo sintético de PgE1).
- Para facilitar el trabajo de parto (PgE2-PgF2a).

o USO DE ANTAGONISTAS (aines)

- Antiagregantes plaquetarios.
- analgésico.
- Antipirético.
- Antiinflamatorios.
- Tratamiento de la persistencia del conducto arterioso.
 - Producen efectos adversos por bloqueo de las PGS.

AUTACOIDE LOCALIZACION PROCESO ANTAGONISTAS

PATOLOGICO
Histamina -piel. -enrojecimiento de la Antihistamínicos:
-TGl. piel. -H1-digenhidrmin y
-pulmones. -anafilaxia. meclizine.
-SNC. -estados alergias. -H2- cimetidina,
Aumento de la secreción ranitidina y
gástrica. famotidina.
Serotonina Células entero -migraña. -metisergida.
cromafines. -síndrome carcinoide. -ciproheptadina.
-síndrome -ADT.
serotoninérgico. -inhibidores de la
-depresión. recaptación.
(fluoxetina y
sertralina y no son
antagonistas.
Angiotensina -Sistema renina -hipertensión arterial. -IECA-captopril,
angiotensina. -vasoconstricción. enalapril, lisinopril.
-liberación de -ARA-losartan y
aldosterona. cardesartan.
Bradiquinas -Sangre y tejidos. -dolor-pancreatitis -aprotinina (trasylol)
(actúa a través de las aguda. y icatibant.
Pgs). -procesos anafilácticos.
-síndrome carcinoide.
prostaglandinas -Tejidos líquidos -contracción uterina -ASA indometacina,
corporales. (misoprostol). otros AINE, dipirona,
-permeabilidad del ibuprofeno,
conducto arterioso. naproxeno y
-protección de la diclofenaco.
mucosa gástrica.
-agregación plaquetaria.
-fiebre e inflamación.
 FARMACOLOGIA DEL DOLOR (AINES).
o Los 4 signos cardinales de la inflamación fueron descritos por Paracelso.
o Inflamación: cuando se produce una rotura de la piel o de las mucosas, los
microorganismos pueden pasar del medio externo al interno. Como
reacción y en un intento de localizar al agente invasor, se produce una
reacción en el tejido conectivo vascularizado que se denomina
INFLAMACION.
o Acumulo de fluidos y leucocitos en el espacio extravascular.
 LA INFLAMACION PUEDE SER ORIGINADA POR
o Factores endógenos (necrosis tisular o rotura ósea).
o Factores exógenos como lesiones por agentes:
- Mecánicos (cortes, etc.).
- Físicos (quemaduras), químicos (corrosivos).
- Biológicos (microorganismos).
- Inmunológicos (reacciones de hipersensibilidad).
o Por lo general es una respuesta protectora que trata de restaurar los tejidos
lesionados.

 INFLAMACION AGUDA: respuesta defensiva que destruye, diluye y localiza el

agente lesivo.
o Componentes agresores.
o infecciosos: bacterias, víricas. Traumatismo penetrante.
o Manifestaciones externas.
o Signos cardinales son: calor, rubor, tumor, dolor y perdida de
función.
o Presenta: Evolución 2 formas:
1. Alteración vascular: se produce por:
-Aumento de flujo sanguíneo: causa aumento de calor y
enrojecimiento.
-Aumento permeabilidad vascular: Causa escape de proteínas
plasmáticas y es inducido por histamina, clínicas, etc.
2. Cambio celular: de leucocitos en endotelio.
-Marginación y rodamiento: inducido por selectinas y luego con:
-adhesión y transmigración: inducido por histamina IL1, ANT y
quimiocinas dado por integrinas. Y continua con:
-Migración leucocitaria: inducido por quimiocinas. al sitio de
lesión:
-Quimiotaxis: inducido por bacterias, citocinas, C5a, lipoxigenasa
del ácido araquidónico. Con:
-Activación leucocitaria: mediadores que amplifican inflamación
metabolitos a. araquidónico, citocinas. Para la:
-Fagocitosis: degradación material ingerido por ROS, NO
generados en el leucocito.
o Inducidos por mediadores de la inflamación: Moléculas de origen
plasmático o celular:
 - Oxido nítrico.
- Citocinas.
- Factor activador de plaquetas.
- Proteasas plasmáticas. (complemento bradicina).
- Aminas vaso activas. (histamina, serotonina).
- Metabolito acido araquidónico. (prostaglandinas, leucotrienos).
o Adoptan patrones morfológicos:
- Tipo inflamación fibrinosa: En lesiones extensas, para agua y
proteínas como fibrina que estimula crecimiento fibroblastos y vasos
sanguíneos produciendo fibrosis o cicatrización.
- Tipo inflamación serosa: Inflamación leve, exudado de proteínas y
un liquido claro que se reabsorbe con lentitud.
- Tipo inflamación supurativa: Existe necrosis por licuefacción
formando pus.
o Finaliza con resultado de inflamación aguda dado por:
- Resolución: células lesionadas se regeneran, reabsorción: edema.
- Cicatrización (fibrosis): crecimiento de tejido fibroso, destrucción
grande de tejidos.
- Progresión: respuesta a inflamación crónica, persiste el agente
lesivo.
 LA RESPUESTA INFLAMATORIA ESTA FORMADA POR:
o Por plasma, células circulantes, vasos sanguíneos y constituyentes y
extracelulares del tejido conectivo.
o Entre los celulares circulantes se incluyen los neutrófilos, monocitos,
eosinófilos, linfocitos, basófilos y plaquetas.
o Las células del tejido conectivo son los mastocitos, que rodean los vasos
sanguíneos y los fibroblastos.
 MEMBRANA CELULAR
o La matriz extracelular consiste en proteínas fibrosas estructurales
(colágeno, elastina), glicoproteínas adherentes (fibropectina, laminina,
entactina, tenascina y otras) y proteoglicanos.
o La membrana basal es un componente especializado de la matriz
extracelular que consiste en glicoproteínas adhesivas y proteoglicanos.
 SEGÚN SU DURACION SE DIVIDE EN AGUDA Y CRONICA
o La aguda es de duración relativamente corta 8miutos, horas o pocos días),
se inicia muy rápido y se caracteriza por el exudado defluidos plasmáticos
y la migración de leucocitos predominantemente neutrófilos.
o La crónica dura semanas, meses o incluso años y se caracteriza
histológicamente por el infiltrado de linfocitos y macrófagos con la
proliferación de vasos sanguíneos y tejido conectivo.
 MECANISMO DE LA INFLAMACION:
o Migración leucocitaria.
o Inflamación aguda se acumulan predominantemente los leucocitos
neutrófilos polimorfonucleares y en las fases tardías, los monocitos y
macrófagos.
 CELULAS QUE INTERVIENEN EN LA INFLAMACION
 oGranulocitos neutrófilos.
oFagocitos mononucleares.
oLos macrófagos tienen una producción autocrina de factores de
crecimiento tales como el GM-CSF o el M-CSF que hacen que proliferen
localmente en los tejidos.
o Para llevar a cabo sus funciones, los macrófagos necesitan ser activados
por el IFN-g
 MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION
o Kininogeno; fibrinógeno; bradikinina; fibrinopeptidos; C3s; C5a;
prostaglandinas; leucotrieno B4; leucotrieno C4, D4, E4.
o Proteínas catiónicas lisosómicas; proteasas neutras lisosómica; metabolitos
de oxígeno; factor activador plaquetas; IL1; IL6; TNFa y óxido nítrico.

 RESPUESTA INFLAMATORIA
o Cuando hay daño celular se produce inflamación y se libera:
- Leucocitos; liberan enzimas lisosómicas.
- Liberación de ácido araquidónico.
- Síntesis de eicosanoides.
 PROTANGLANDINAS: ACTUA SOBRE:
o Vasos sanguíneos.
o Terminaciones nerviosas.
o Células inflamatorias.
 BRONQUIO INFLAMADO: se dan por:
o Leucotrienos: mediadores que producen la infamación asmática y se
bloquean los efectos de estos con los antileucotrienos.
o Citocinas: mediadores que producen la inflamación asmática y se
bloquean los efectos de estos con los corticoides inhalados.

 La lesión de la membrana celular libera fosfolípidos y comienza la síntesis de

ácido araquidónico que producirá prostaglandinas.
 Los AINES son inhibidores de COX1 Y COX2.

 ANALGESICOS

o Derivados del opio se utilizan para corregir el dólar intenso.

o AINES, se utilizan para el dolor moderado a leve; consecuencia del
proceso inflamatorio.

 AINES (analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios no esteroideos).

 o Grupo de fármacos de estructura química diferente que tienen como efecto
primario inhibir la síntesis de prostaglandinas, a través de la inhibición de la
CICLO-OXIGENAA.
o Le enzima es responsable de la síntesis de prostaglandinas, las cuales son
mediadoras de fiebre, dolor e inflamación.

 AGENTES ANTI-INFLAMATORIOS
o Antinflamatorios esteroideos o glucocorticoides; potentes antinflamatorios.
o Analgésicos antipiréticos, antinflamatorios no esteroideos AINES o drogas
tipo aspirina.
o Existe un grupo bien diferenciado de analgésicos potentes; opioides como
las morfinas, meperidina y fentanilo.

 CLASIFICACION FARMACOLOGICA AINES

o SALICILATOS:
- Producen inhibición irreversible de ciclo-oxigenasa plaquetaria por
medio de la acetilación (aspirina).
- AAS, acido salicílico, acetil salicilato de metilo, salicilato de sodio
(inhibición de COX-2), salicilamida (INHIBICION DE COX-2).
o PIRAZOLONAS:
- Son inhibidores competitivos de la ciclo-oxigenasa; analgésicos y
antipiréticos.
- Antipirina o fenasona y aminopirina, dipirona, fenilbutazona,
suxibuzuna y azapropazona.
o DERIVADOS DEL PARA-AMINOFENOL:
- Inhibe selectivamente la ciclo-oxigenasa del área preóptica del
hipotálamo COX-3.
- Fenacetina (se retiro por su toxicidad renal), acetaminofén o
paracetamol.
o INDOLES:
- Se une e inhibe preferentemente a COX-1.
- Indometacina, benzidamida, sulindac, acemetacina, proglumetacina
y talmetacina.
o DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO:
- Arilaceticos o fenilaceticos: diclofenaco, aceclofenac, alclofenac,
ácido metiazinico, fenclofenac.
- PIRROL-ACETICO, ketorolaco, analgésico potente, tolmetin.
- PIRANOACETICO: etodolac; inhibidor de COX-2.
- Otros: clometacina.
o FENAMATOS O ARILANTRANILICOS
- Son inhibidores reversibles y competitivos de la ciclo-oxigenasa.
- Acido mefenámico, flufenamico, nilfumico, flufenamato de aluminio,
ácido tolfenamico, tolfenamico.
o DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO
- Efecto analgésico semejante al AAS.
 - Ibuprofeno, ketoprofeno, naproxeno, indoprofeno, procetofeno,
fenbufen, suprofeno, ácido tiaprofenico.
o OXICAMAS
- Piroxicam, tenoxicam, isoxicam, meloxicam 8inhibicion selectiva de
COX-2.
o DERIVADOS DEL ACIDO NICOTINICO.
- Clonixinato de lisina.
o DERIVADOS DE LA NAFTILALCANONAS.
- Nabumetona.
o DERIVADOS DE ACIDOS HETEROCICLICOS.
- Oxaproxin.
o DERIVADOS DE LA SULFONANILIDA.
- Nimesulida: inhibición de COX-2.
o DERIVADOS DE LAS BENSOXACINAS.
- Nefopam, analgésico misceláneo no opiáceo de acción central.

 PASOS DE LA INFLAMACION.
o Las bacterias inducen a los macrófagos a secretar citocinas.
o La vasodilatación y el crecimiento de la permeabilidad vascular causan
enrojecimiento, calor e hinchazón.
o Las células inflamatorias migran al interior del tejido, liberando mediadores
de inflamación que causan dolor.

 FARMACODINAMIA DE LOS AINES

o MECANISMO DE ACCION: INHIBICION DE LA CICLO-OXIGENASA.
- La inhibición de la ciclo-oxigenasa o de la prostaglandina sintetasa
parece ser el principal mecanismo de acción y por tanto inhiben alas
prostaglandinas.
- La mayoría de los AINES son inhibidores reversibles y competitivos
de la ciclo-oxigenasa: el AAS es un inhibidor irreversible, acetila la
enzima en el sitio activo; antiagregante plaquetario, COX-1.
 - Algunos AINES inhiben a la LIPO-OXIGENASA; diclofenaco e
indometacina. Disminuyen los leucotrienos y prostaglandinas de
leucocitos y celular sinoviales por la estimulación de la
reincorporación de ácido araquidónico libre en los triglicéridos de la
membrana.
- Interfieren en muchos procesos asociados a la membrana celular
como la activación de fosfolipasa C en los neutrófilos, la de NADPH
oxidasa de los macrófagos.
- Piroxicam, indometacina, ibuprofeno y salicilatos inhiben algunas
funciones de los neutrófilos.
- También inhiben algunos procesos celulares por desacoplar las
interacciones proteína-proteína dentro de la bicapa lipídica de la
membrana celular, incluyendo algunos procesos regulados por
proteína G.

COX-1 COX-2
-Inhibición selectiva. -Enzima inducible, inducida por
-Enzima constitutiva. citoquinas, factores de
-Control de procesos fisiológicos: crecimiento y séricos.
prostaglandinas. -su expresión aumenta 20 veces
- su expresión tisular aumenta 2- en patologías.
3 veces en patologías. -su bloqueo produce el efecto
- su bloqueo produce reacciones terapéutico de los AINES.
adversas de los AINES. -importancia de los inhibidores
selectivos de COX—2.

 COX-1
o Responsable de las funciones basales dependiente de prostanoides.
o Encargada de la síntesis de prostaglandinas citoprotectores gástrica y
renal.
o Regulación de flujo sanguíneo.
o Regulación de función renal.
o Regulación de función plaquetaria.
 COX-2
o Se expresa en respuesta a procesos inflamatorios y otros mediadores.
o Estimula síntesis de prostaglandinas que producen fiebre, dolor o
inflamación.
o Inhibida por glucocorticoides y por inhibidores selectivos (Meloxicam).
o ¿enzima constitutiva cerebral?

 INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX-1.

o AAS, a bajas dosis se usa como antiagregante plaquetario; es un inhibidor
selectivo irreversible de COX1 plaquetaria.
o Dosis altas: inhibe en forma generalizada COX1; a estas dosis el salicilato
inhibe COX2.
 INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE COX.
o Inhiben tanto COX1; aspirina, indometacina, piroxicam, diclofenaco.
o Inhibe agregación plaquetaria.
o Produce efectos G.I y renales.
 INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX-2
o Meloxicam.
o Salicilatos.
o Nimesulida
o Nabumetona.
o Etodolac.

 FARMACODINAMIA
o Actividad antiinflamatoria mediada por la inhibición de la biosíntesis de
prostaglandinas.
o AINES inhiben: quimiotaxis, regulación descendente de la producción de
interleucina 1, menor producción de radicales libres y superóxidos e
interferencia con los sucesos intracelulares mediados por el Ca+2.
o ASS, acetila de manera irreversible a la COX de plaquetas y la bloquea.
o La mayoría de AINES selectivos de COX son inhibidores reversibles.
o Inhibidores selectivos de COX; mejorar la seguridad G.I, aumentan la
incidencia de edema, hipertensión y quizás infarto del miocardio.

 EFECTOS FARMACOLOGICOS DE AINES

o Disminuyen la sensibilidad de los vasos sanguíneos a la bradicina y la
histamina, afectan la producción de linfocinas (linfocitos T) y revierten la
vasodilatación de la inflamación.
o Son irritantes gástricos (ulceras y hemorragias).
o Nefrotoxicidad, interferencia del riesgo sanguíneo regulada por
prostaglandinas.
 EFECTOS ADVERSOS
o SNC: cefalea tinnitus, maro y rara meningitis aséptica.
o Cardiovascular: retención de líquidos, hipertensión, edema y rato infarto del
miocardio e ICC.
o G.I: dolor abdominal, displacía, nausea, vomito-ulcera o hemorragia.
o Hematológicas: trombocitopenia, neutropenia, anemia a plástica.
o HEPATICAS: PFH anormales y rara vez insuficiencia hepática.
o PULMONARES: asma.
o DERMICAS: exantemas, prurito.
o RENALES: insuficiencia renal, hiperpotasemia y proteinuria.