Ántrax
El ántrax también conocido como carbunco, es una enfermedad infecciosa causada por el bacillus
anthracis que afecta principalmente a animales, pero también puede afectar a los seres humanos.
El nombre Ántrax deriva del griego “anthracis” (carbón) por el color de las lesiones que se
producen en la piel
Taxonomía del ántrax:
En términos taxonómicos el B. anthracis pertenecen al Reino Bacteria; Filo Firmicutes; Clase
Bacilos; Orden Bacillales y Familia Bacillaceae Género: Bacillus y Especie: B. anthracis
Historia:
El ántrax fue la primera enfermedad infecciosa en la que se demostró que una bacteria era el
agente causal, gracias a los postulados de Koch.
Postulados:
1 el patógeno debe estar presente en el hospedador enfermo
2 el patógeno puede ser aislado en cultivo puro desde hospedador enfermo
3 el patógeno causa enfermedad cuando es inyectado en hospedador sano
4 el patógeno puede ser re-aislado desde el hospedador infectado de novo en postulado
En 1881 Louis Pasteur utilizo estrategias para desarrolla una vacuna frente al carbunco que
demostró ser eficaz.
(En la Primera Guerra Mundial, fue utilizado para infectar a las personas), cuando los alemanes
enviaban caballos y ganado infectado por B. anthracis.
La historia del barón Otto Karl von Rosen, un finlandés fue capturado por la policía noruega en
1917 con 19 terrones de azúcar, cada uno escondía pequeños tubos llenos de esporas de
carbunco. Su idea era infectar a los renos y caballos que en ese tiempo eran utilizados para
transportar armas británicas a través del territorio noruego.
Segunda Guerra Mundial, el gobierno británico desarrolló un plan para luchar contra el ejército nazi
con un arma biológica. Este plan, conocido como la Operación Vegetariana, consistía en lanzar
sobre Alemania bombas de ántrax, con el objetivo de erradicar el suministro de carne y productos
lácteos y provocar un brote masivo entre la población. Sin embargo, el plan fracasó lo que
ocasiono que una pequeña isla de Escocia terminara contaminada con ántrax y cerrada al acceso
público. Esta isla, conocida como “la isla del ántrax” o “la isla de la muerte”.
El episodio más famoso fue el uso del Servicio Postal de Estados Unidos en 2001 para enviar
cartas que contenían esporas de ántrax, fueron enviados a varios medios de comunicación y
oficinas de senadores, tras lo cual enfermaron 22 personas, 11 de ellas por inhalación y 11 por piel.
En la actualidad el B. anthracis es amenaza, porque pueden utilizarlo como arma biológica por
varias razones: es fácil de cultiva, tiene una facilidad de dispersión por corrientes de aire y la
enfermedad por inhalación tiene una mortalidad elevada.
Estructura y Fisiología del agente infeccioso:
Estructura:
-son bacilos Gram+ formadores de esporas (gran +azul)
-poseen una cápsula de poli-D glutamato (lo hace inusual pq casi todas las cápsulas están hechas
de polisacáridos). (La cápsula de esta bacteria formada x aa: glutamato) esta le va dar
características importantes como que va a inhibir la fagocitosis por medio de los neutrófilos o por el
complemento
-carecen de movimiento (no tiene flagelos eso no quiere decir q no se puede propagar)
-forman esporas ante la exposición del oxígeno (son estructuras de resistencia para el calor,
sequia, radiación y otros factores ambientales)
- Su tamaño es de 1-1,5 x 3-8 μm, van a tener extremos cuadrados y van a estar dispuestos en
cadenas largas y las esporas van a estar ubicadas dentro de los bacilos.
- Su espesor es de 1- 1,25 μm
-Las colonias muestran un aspecto de cabeza de medusa, son de color blanquecina o grisácea y
adherentes
-La forma vegetativa se observa en el cultivo como cadenas largas de extremos cóncavos similar a
una caña de bambú.
Fisiología: El bacillus no es exigente, crece en todos los medio en el agua en el suelo y aire, en
condiciones normales puede reproducirse a temperatura ambiente.
Es anaerobio facultativo, quiere decir que puede desarrollarse en condiciones tanto en presencia o
ausencia de oxígeno.
Si las condiciones ambientales se vuelven muy desfavorables donde está en peligro la vida de esta
bacteria, las bacterias tienen un mecanismo para mantener la supervivencia en este caso es la
formación de la endoespora, es un mecanismo de resistencia para poder sobrevivir a esto se le
conoce como esporulación.
Imagen: como lo adquirimos: por la ingesta, la inhalación o la vía cutánea. Las esporas de ántrax
pueden ser inhaladas y llevadas al sistema respiratorio y va a ocasionar un carbunco pulmonar, o
puede ser adquirida por el contacto con una herida y va a ocasionar el carbunco cutáneo, o las
esporas también pueden ser ingeridas o inhaladas por animales, donde nosotros posteriormente
vamos a consumir la carne de estos animales contaminados y nos vamos a infectar.
Patogenia e inmunidad
Patogenia:
El ántrax puede ser adquirido por 3 diferentes vías: la ingesta, la inhalación o la vía cutánea, luego
del ingreso de las esporas estas son fagocitadas por macrófagos y llevadas a ganglios linfáticos
regionales. Dentro del macrófago las esporas se multiplican y toman la forma vegetativa. Al ser
liberadas empiezan a multiplicarse e invaden el torrente sanguíneo y se causa septicemia masiva.
Los dos principales factores de virulencia son la capsula de ácido pilo-D-y-glutámico codificada por
el plásmido pX02, y dos exotoxinas codificadas por el plásmido distinto el Px01.
El plásmido Px01 codifica 3 componentes: PA, EF y LF, estos 3 componentes son individualmente
inactivos.
El PA Se adhiere a los receptores de la toxina como al marcador endotelial tumoral-8 (TEM8) y
proteína de la morfogénesis capilar-2 (CMG2) localizados en la superficie celular, luego esto es
fragmentado por una proteasa y va a dar la formación de PA63
El PA63 este se une a receptores de la toxina del carbunco y forma un heptámero va polimerizarse
y va a ocasionar un canal alrededor de la membrana, este canal va permitir la entrada de las otras
exotoxinas que son el FL y FE.
Una vez unido el PA con alguna de estas exotoxinas, la célula va endocitar a las exotoxinas.
La combinación de AP y EF causa edema cutáneo local
El EF es una metaloprotesas de zinc dependiente de calmodulina que fragmenta e inactiva
múltiples proteínas cinasas.
La combinación de AP LF es mortífera
El LF es un adenilato cilcasa que incrementa las concentraciones de AMPc.
La capsula: Protege contra los mecanismos de defensa celulares y humorales.
- Dosis infecciosa: para la forma cutánea es probable que no sean necesarias muchas esporas
para producir infección.
- La dosis inhalatoria mínima necesaria para causar infección en el humano no está bien
determinada
Para el ántrax inhalatorio dosis letal es de 8.000 a 10.000 esporas.
- En relación a la infección por la ruta oral, el riesgo es incrementado con la existencia de una
lesión en el epitelio a través de la cual la espora pueda entrar.
Inmunidad:
Libro:
Bacillus anthracis (la bacteria que causa el ántrax) evita la respuesta inmunológica del cuerpo y
cómo esta respuesta puede tener consecuencias clínicas.
1- Capacidad de Bacillus anthracis para evitar la respuesta inmunológica: La fagocitosis es el
proceso mediante el cual las células inmunológicas, como los macrófagos y las células dendríticas,
"comen" o fagocitan a los patógenos, como las bacterias, como parte de la respuesta inmunológica
innata. Sin embargo, la cápsula protectora del Bacillus anthracis ha desarrollado mecanismos para
limitar la eficacia de la fagocitosis al inhibir la síntesis de radicales libres de oxígeno por parte de
las células fagocíticas. Los radicales libres de oxígeno son moléculas altamente reactivas que las
células inmunológicas producen para destruir a los patógenos. Al inhibir esta respuesta, la bacteria
puede evadir parcialmente la primera línea de defensa del sistema inmunológico.
2-Respuesta inmune de tipo celular: la respuesta inmune de tipo celular (respuesta celular) es
fundamental en la eliminación de las células infectadas.
Los linfocitos T pueden reconocer fragmentos de proteínas del Bacillus anthracis presentados en la
superficie de células infectadas. Una vez activadas, los linfocitos T pueden llevar a cabo varias
funciones, como matar directamente a las células infectadas. Las células dendríticas capturan y
presentan fragmentos de la bacteria a los linfocitos T. Los linfocitos T citotóxicos (también
llamadas células T CD8+) pueden reconocer y destruir directamente a las células infectadas por
Bacillus anthracis. Esto limita la propagación de la infección y contribuye a la eliminación de la
bacteria del organismo.
3-Respuesta mediada por anticuerpos: La respuesta inmunológica mediada por anticuerpos está
dirigida principalmente contra el antígeno protector (AP) de Bacillus anthracis. ¿Cómo se desarrolla
la respuesta?:
1 Reconocimiento del Antígeno Protector (AP): Cuando una persona se expone a Bacillus anthracis
o recibe una vacuna contra el ántrax, el sistema inmunológico identifica al AP como un antígeno
extraño. 2 Producción de anticuerpos específicos: los anticuerpos producidos se unen a la
superficie de la bacteria, los anticuerpos pueden interferir con la acción de las toxinas producidas
por la bacteria, lo que reduce su capacidad para causar daño a las células y tejidos del huésped.
3 Opsonización: Los anticuerpos también pueden marcar las bacterias para que sean más
fácilmente reconocidas y fagocitadas por células inmunológicas, como los macrófagos y los
neutrófilos. Esto facilita la eliminación de Bacillus anthracis del cuerpo. 4 Memoria inmunológica:
Después de una infección o vacunación exitosa contra el ántrax, el sistema inmunológico
"recuerda" la respuesta inmune y mantiene una población de linfocitos B de memoria que pueden
producir anticuerpos específicos en caso de una futura exposición a la bacteria.
Epidemiología: del libro 9 edición
-El ántrax es una patología a nivel global, es más común en Medio Oriente, África y América Latina,
debido a que tienen poco control veterinario y sanitario. Afecta a los animales domesticados y
salvajes, y que también puede afectar de forma secundaria al ser humano
- OMS ha determinado que se producen 2.000 a 20.000 casos humanos por año en el mundo.
- El mayor brote de carbunco humano tuvo lugar en Zimbabue entre 1979 y 1985, con unos 10.000
casos notificados y 182 fallecimientos.
-En 2016, el carbunco reapareció en la remota península de Yamal en Siberia por primera vez en
75 años. Dado que el cambio climático global ha descongelado el permafrost, los cadáveres de los
renos que habían permanecido congelados durante décadas se han descongelado e infectado a
rebaños de renos y a la población local.
- más común en periodos cálidos y secos. (Variaciones estacionales)
-La trasmisión de carbunco se suelen asociar a la exposición a animales infectados o a productos
animales contaminados como la lana el pelo, el hueso los alimentos entre otros.
-Los animales sufren la infección cuando pastan en los campos o cuando consumen grano
contaminado con esporas, o bien a través de la picadura de moscas que se han alimentado en
cadáveres infectados y las moscas que no pican trasportar el bacillus anthracis en las heces o en
el material del vomito que depositan en la vegetación.
Manifestaciones clínicas:
El carbunco se manifiesta de 3 diferentes maneras: cutáneo, pulmonar y gastrointestinal
Cutáneo:
-ingreso por la piel (por raspaduras, cortaduras) (donde se va secretar exotoxinas son
responsables del daño vascular, edema cutáneo)
-periodo de incubación 1-19 días
-fase inicial: (se desarrolla una pápula pruriginosa indolora en el sitio de la inoculación, esta está
rodeada pequeñas vesículas que contiene un líquido serosanguinolento y claro, posteriormente las
vesículas van a fusionarse y van a formar una vesícula grande se va a romper y va a dejar un
cráter, luego
-fase final: se formar una escara indurada de color marrón o negro.
Síntomas: cefalea, malestar, fiebre entre otros.
Pulmonar:
-ingreso: por inhalación
-Periodo de incubación de 1-6 días
Fase prodrómica inicial es igual a un cuadro gripal. Síntomas: malestar general, fatiga, cefalea, tos
seca etc.
Fase intermedia-progresiva: asociada a fiebre alta, dificultad respiratoria, sudoración profusa etc
Fase aguda fulminante: Síntomas (pacientes muestran, insuficiencia respiratoria con necesidad de
intubación, meningitis entre otros.)
Esporas de 5mm de tamaño son depositadas en las vías respiratorias altas (faringe, laringe y
tráquea) y pueden ser atrapadas y eliminadas efectivamente por el sistema mucociliar.
Esporas ente 2 y 5 mm de tamaño pueden llegar a los ductos alveolares y a los alvéolos. Estas
esporas son captadas por macrófagos pulmonares y transportados a los ganglios linfáticos
mediastínicos.
Gastrointestinal:
-se produce por ingerir carne contaminada
- periodo de incubación 1-6 días.
-hay dos tipos de manifestaciones:
Orofaríngea o intestinal depende donde se inocule la bacteria
Orofaríngea: va producir dolor al deglutir (odinofagia), dificultad para tragar (disfagia) por presencia
del edema faríngeo, fiebre, boca o faringe se puede observar una ulcera.
Intestino: se debe a la infección de la pared gástrica y va a producir nauseas, vomito, fiebre, dolor
abdominal intenso.
Ya sea cutáneo o gastrointestinal siempre va a provocar edema y ulcera.
Carbunco por inyección: forma infrecuente de carbunco cutáneo, infección registrada en
consumidores de droga por la introducción de heroína contaminada de esporas. Estas personas
presentan infección avanzada y se debe eliminar el tejido afectado.
Métodos de diagnóstico:
Para identificar esta bacteria se hace necesario la examinación de lesiones locales, sangre, líquido
pleural y cefalorraquídeo entre otros.
-Para diagnosticar ántrax cutáneo se toma la muestra del líquido de la vesícula o pústulas antes de
la administración de medicamento porque si no el material de las muestras pasa a ser no
infeccioso.
Tinción Gram: el cultivo bacteriano se fija en un portaobjetos, luego se aplica lugol, luego se hace
la descoloración que va a eliminar el colorante de bacterias Gram negativas pero no la de las Gram
positivas, luego se tiñe con un colorante de contraste, que si es positiva para carbunco los bacilos
se tiñen de color morado o azul
AFP detección de la capsula por anticuerpos fluorescentes directos: se utiliza un anticuerpo
monoclonal marcado con un compuesto fluorescente para unirse a la capsula e iluminar el B.
anthracis (para detectar su presencia)
PCR: Bacillus anthracis, la PCR se dirige a secuencias de ADN que son únicas o altamente
específicas de esta bacteria. (Termocilclador)
ELISA: es útil para la detectar y cuantificar antígenos y anticuerpos (en este caso los antígenos
que son la toxina letal, toxina edema responsables de la virulencia bacteriana, no se detecta hasta
que pasa 1 semana.
El cultivo de B. anthracis sigue siendo la prueba de referencia para el diagnóstico de carbunco. B.
anthracis crece en agar sangre, a una temperatura de 37°C, aquí se va a mirar el aspecto de las
colonias mide de 2-5mm, tienen un coloración blanquecina y grisácea, tiene forma de cabeza de
medusa, tienen un aspecto pegajoso.
Para diagnosticar ántrax gastrointestinal: se toma muestras de todo fluido que salga de nariz, boca
o ano debe ser cultivado, y si alguno es positivo no se requieren más estudios.
Se realiza cultivo, PCR, Si existe ascitis se realiza tinción Gram y cultivo.
Para diagnosticar ántrax pulmonar: Se deben tomar muestras del líquido pleural o del esputo.
Se realiza: técnicas de tinción, cultivo o PCR. En caso que el paciente haya recibido antibióticos la
muestra de sangre se debe evaluar mediante PCR.
Medidas de control y prevención:
Desinfectantes: Formaldehído, glutaraldehído al 2 %, formalina al 5 % (se recomienda la inmersión
durante toda la noche), desinfectantes comerciales de peróxido de hidrógeno/ácido peracético,
dióxido de cloro acuoso, peróxido de hidrógeno entre 26 % - 50 %. (Los desinfectantes a base de
alcohol no son esporicidas).
Inactivación física: calor a 121 ºC durante al menos 30 minutos, radiación gamma entre otros.
Antimicrobianos: Penicilina, amoxicilina, ciprofloxacino, doxiciclina, tetraciclinas, cloranfenicol,
claritromicina, clindamicina, levofloxacino, moxifloxacino, linezolida, doxciclina, rifampicina,
ampicilina.
Vacunación: a vacuna sólo se recomienda a trabajadores con alto riesgo de exposición, como
personal de las fuerzas armadas, investigadores de laboratorio, o personas que trabajen con
animales infectados, o sus cadáveres. AVA vacuna del carbunco absorbida.
Medidas preventivas generales:
-Control sanitario, vacunación, aislamiento y tratamiento de animales enfermos. Establecer
cuarentenas.
-Adecuada eliminación de los cadáveres infectados (incineración).
-No realizar necropsias de los animales para prevenir la diseminación del agente.
-Control de vectores (insectos, roedores) y evitar la presencia de animales carroñeros.
-Adecuadas medidas de higiene: lavado de manos con agua, jabón y agua caliente, utilizar ropa de
trabajo y equipos de protección individual.
-Los cadáveres de personas fallecidas por carbunco se deberá informar a los servicios funerarios
que adopten las medidas de protección que tengan establecidas.
-Protección respiratoria: mascarillas
-Protección de manos: guantes
-Protección ocular o facial: gafa de protección
