Efectos de la yohimbina en anestesia por xilazina
Efectos de la yohimbina en anestesia por xilazina
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Doce Landrace sanos de dos mesesXSe asignó aleatoriamente a cerdos Yorkshire de ambos sexos para recibirtiletamina y xilazina
(ZX) o zolazepam y xilazina seguidos 20 minutos después de yohimbina (ZXY). Las puntuaciones de los cerdos en cuanto a
inmovilización y analgesia, y su temperatura rectal, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y pO2, pCO22, fosfatasa alcalina,
aspartato aminotransferasa, glucosa y proteínas plasmáticas totales se determinaron antes y cinco, 25, 45, 65 y 85 minutos
después de la administración detiletamina/zolazepam y xilazina. Las puntuaciones totales medias de inmovilización y analgesia de
los cerdos ZXY fueron significativamente más bajas que las de los cerdos ZX después de 85 minutos. La temperatura rectal media
de los cerdos ZXY fue significativamente más baja que la de los cerdos ZX después de 25, 45 y 65 minutos. La frecuencia respiratoria
media de los cerdos ZX fue significativamente menor que la de los cerdos ZXY después de cinco minutos. La pCO media2de los
cerdos ZXY fueron significativamente menores que los de los cerdos ZX cinco minutos después de la administración de yohimbina.
La concentración media de glucosa de los cerdos ZXY fue significativamente menor que la de los cerdos ZX después de 65 y 85
minutos. La concentración media de proteína total de los cerdos ZXY fue significativamente menor que la de los cerdos ZX durante
todo el período de anestesia. Ambos grupos quedaron en decúbito lateral en tres minutos. Al recuperarse de la anestesia, los
cerdos tratados con yohimbina tardaron significativamente menos tiempo en lograr el decúbito esternal (media [sd] 52,2 [8,9]
frente a 76,2 [20,6] minutos) y menos tiempo en poder ponerse de pie. (media [sd] 77,0 [9,8] versus 98,7 [15,8] minutos) y caminar
(media [sd] 81,3 [11,3] versus 110,8 [18,6] minutos ).
ZOLETIL (Virbac) es una mezcla inyectable de partes iguales (babyrousa babyrussa), y en una especie de cerdo salvaje en peligro de
detiletamina y zolazepam (Lin y otros 1991). La Tiletamina es un extinción (James y otros 1999).
agente anestésico disociativo como la ketamina, pero tiene una Los cerdos se utilizan habitualmente para investigaciones
duración de acción más prolongada y un efecto analgésico mayor que sobre trasplantes de órganos humanos, pero puede resultar
la ketamina (Lin y otros, 1991). Al zolazepam, un derivado de las difícil sujetarlos y anestesiarlos de forma eficaz. A pesar de sus
benzodiazepinas similar al diazepam, se le suele denominar ventajas potenciales, la combinación detiletamina/zolazepam y
tranquilizante, pero las acciones de las benzodiazepinas son diversas y xilazina y la reversión con yohimbina no parecen haber sido
pueden diferir de unas a otras (Thurmon y otros, 1988). Se utiliza evaluadas en cerdos, y no se han informado los efectos de esta
habitualmente en combinación contiletamina para inmovilizar y combinación de fármacos sobre sus parámetros fisiológicos.
anestesiar animales. Latiletamina induce rápidamente niveles El propósito de este estudio fue determinar los efectos
satisfactorios de anestesia, pero tiene una duración de acción antagónicos de la yohimbina sobre la anestesia inducida en cerdos
relativamente corta, produce una relajación muscular deficiente y no contiletamina/zolazepam y xilazina. Los tiempos de inducción y
proporciona una buena analgesia visceral (Lin y otros, 1991). Se eligió recuperación, los valores de gases en sangre y los valores bioquímicos
el zolazepam para combinarlo con latiletamina para compensar en sangre se determinaron en cerdos tratados con yohimbina después
algunos de los efectos secundarios de latiletamina, debido a su eficacia de haber sido anestesiados contiletamina/zolazepam y xilazina.
como anticonvulsivo y relajante muscular (Lin y otros, 1991). Zoletil ha
demostrado ser un fármaco muy útil para la inmovilización e inducción
de anestesia en una amplia gama de animales domésticos y salvajes MATERIALES Y MÉTODOS
(Ko y otros 1993).
Xilazina, una α2-agonista de los receptores adrenérgicos, se ha El Comité Asesor sobre el Cuidado de Animales de Laboratorio de la
combinado contiletamina/zolazepam para aumentar sus efectos Universidad Nacional de Chungnam aprobó el diseño del estudio. Registro veterinario(2007)
anestésicos y analgésicos y para reducir la dosis detiletamina/ Doce Landrace sanos de dos a tres meses de edadX Se 161,620-624
zolazepam necesaria para inducir una anestesia satisfactoria en asignaron aleatoriamente cerdos Yorkshire de ambos sexos a uno
terneros y cerdos. Tiletamina/zolazepam se ha utilizado solo o en de dos grupos de seis. Los cerdos del grupo 1 (zx) tenía un peso MJ. kim,DVM, EM, MC. kim,
combinación con otros anestésicos en otras especies, incluidos medio (DE) de 37,0 (4,57) kg y recibió 4,4 mg/kg detiletamina/ Doctor en Medicina, Doctorado,
los cerdos (Selmi y otros 2003). zolazepam y 2,2 mg/kg de xilazina. Los cerdos del grupo 2 (ZXY) Laboratorio de Cirugía
La yohimbina es un α2-Antagonista de los receptores tenían un peso medio de 25,0 (2,79) kg y recibieron las mismas Veterinaria,
adrenérgicos que puede antagonizar los efectos de la xilazina. En dosis detiletamina/zolazepam y xilazina, seguidas 20 minutos CS. Parque,Doctor,
perros, la yohimbina se ha utilizado para antagonizar la más tarde por 0,1 mg/kg de yohimbina (inyección de Anatagozil; Centro de Investigación para
hipertensión, hipotensión y bradicardia inducida por xilazina (Hsu Troy Laboratories). Todos los fármacos anestésicos se inyectaron Cerdos clonados transgénicos, MH.
y otros 1985), y la anestesia inducida por acepromacina y xilazina en los músculos trapecios. Los cerdos estuvieron en ayunas Jun,Doctor en Medicina, Doctorado,
(Cronin y otros 1983) y xilazina y pentobarbital (Hsu 1985). En durante 24 horas antes de administrarles los fármacos, para Laboratorio de
gatos, la yohimbina tuvo un efecto antagonista sobre la anestesia prevenir los posibles efectos adversos asociados a la anestesia. Microbiología Veterinaria,
con xilazina-ketamina y también revirtió la bradicardia y la Todos los cerdos fueron examinados antes y cinco, 25, 45, Facultad de Veterinaria
depresión respiratoria provocadas por esta combinación de 65 y 85 minutos después de la inyección detiletamina/ Medicina, Chungnam
fármacos (Hsu y Lu 1984). Una combinación de 4-aminopiridina, zolazepam y xilazina, y se registraron indicadores de función Universidad Nacional, 220
yohimbina y naloxona fue un antagonista útil de la anestesia con cardiopulmonar y calidad anestésica. Kungdong, Yoosung-gu,
pentobarbital cuando los perros habían sido premedicados con Daejeon 305-764, Corea
morfina o con fentanil-droperidol (Hatch y otros 1983). La Inducción y recuperación
yohimbina revirtió la anestesia inducida por xilazina ytiletamina/ El tiempo de inducción se registró como el tiempo desde la inyección Correspondencia a
zolazepam en babirusa detiletamina/zolazepam y xilazina hasta la reccumación lateral. Dr. MC. kim
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TABLA 1: Puntuaciones asignadas a los criterios utilizados para evaluar la inmovilización y la analgesia*
140 - zx
- ZXY
gramo
Tiempo (minutos)
4 Decúbito lateral con movimiento espontáneo de la cabeza o las
extremidades. 80
3 De pie a cuatro patas d
2 Sedado, sentado 60
1 Sedado pero capaz de mantenerse en pie.
0 Caminando 40
Respuesta al movimiento más allá de la jaula. 3 Ninguna respuesta
2 Ligera respuesta 20
1 Respuesta disminuida a b
0 Respuesta normal 0
Parpadeo 3 Ausente Lateral esternal De pie Caminando
3 Ligera respuesta
2 Intento fallido de cambiar de análisis estadístico
posición (desde decúbito lateral)
Los datos fueron analizados usandoSPSS10.0.
1 Cambiar o mantener la posición de sentarse o
Los tiempos de inducción y recuperación se compararon mediante un
pararse
0 Caminando
análisis de varianza unidireccional. La temperatura rectal, la frecuencia
cardíaca y respiratoria, los valores bioquímicos séricos y los gases en sangre
* Postura, respuesta al movimiento más allá de la jaula, parpadeo, respuesta auditiva y respuesta a la estimulación arterial se analizaron mediante un análisis de varianza bidireccional para
directa.
medidas repetidas para comparar variables relacionadas con el tiempo
dentro de cada grupo de anestésicos.
Las puntuaciones de inmovilización y analgesia (postura, parpadeo,
respuesta auditiva, respuestas al movimiento y estimulación directa, y
bency. La recuperación de los cerdos se registró como el tiempo la suma de estas puntuaciones) se compararon mediante un análisis
transcurrido desde esta inyección hasta que alcanzaron la decúbito de varianza de dos vías. Se utilizó el análisis de chi-cuadrado para
esternal, hasta que se levantaron y hasta que pudieron caminar. justificar el uso de las puntuaciones de inmovilización/analgesia en un
análisis de varianza de dos factores. El nivel de significancia de todas
Signos vitales las pruebas se fijó en P<0,05.
La temperatura rectal de los cerdos se midió con un
termómetro digital, su frecuencia cardíaca con un
estetoscopio y su frecuencia respiratoria observando sus RESULTADOS
movimientos abdominales.
Inducción y recuperación
gases en sangre Los cerdos de ambos grupos quedaron rápidamente sedados
Se obtuvieron muestras de sangre arterial en cada momento a través de después de la inyección intramuscular dezx, y todos quedaron en
catéteres arteriales femorales previamente colocados y se analizaron decúbito lateral en tres minutos sin signos de excitación. El
inmediatamente con un analizador de gases en sangre (OPTIanalizador de tiempo de inducción fue significativamente más corto en el
cuidados críticos;AVLInstrumentos médicos) para pH, pO2y pCO22. ZXYgrupo, probablemente porque eran cerdos más pequeños y, como
resultado del escalado alométrico, habrían recibido una dosis
Bioquímica sanguínea relativamente mayor. Mientras se recuperaba de la anestesia, elzx
Se recogieron muestras de sangre en cada momento mediante El grupo tardó una media (sd) 76,2 (20,6) minutos en lograr la decúbito
venopunción de una vena yugular en un tubo simple y se dejaron esternal, en comparación con 52,2 (8,9) minutos en el grupo.
coagular. Luego se centrifugaron a 650gramodurante 15 minutos y se ZXYgrupo, 98,7 (15,8) minutos para estar de pie, en comparación con
separó el suero. Las muestras fueron analizadas para determinar la 77,0 (9,8) minutos para elZXYgrupo, y 110,8 (18,6) minutos para poder
fosfatasa alcalina (MONTAÑA), aspartato aminotransferasa (AST), glucosa caminar, en comparación con 81,3 (11,3) minutos para elZXYgrupo
y proteínas totales con un autoanalizador (Vetest 8008 Blood (Figura 1). Los tiempos hasta el decúbito esternal y los tiempos de
Chemistry Analyzer;IDEXX) recuperación total fueron significativamente diferentes. Las
recuperaciones se clasificaron como generalmente agitadas en ambos
Puntuaciones de inmovilización y analgesia. Se asignaron grupos de cerdos, caracterizándose por movimientos similares a nadar
puntuaciones de inmovilización y analgesia en cada momento de y remar y muchos intentos fallidos de asumir la decúbito esternal.
acuerdo con los criterios descritos en la Tabla 1. Los cambios de
comportamiento se evaluaron registrando la postura de los cerdos y
su velocidad de parpadeo. Las respuestas de los cerdos a los estímulos Temperatura rectal
externos se evaluaron registrando su reacción a una palmada cerca de La temperatura rectal media de los dos grupos aumentó
las orejas del animal (respuesta auditiva), a un movimiento más allá de gradualmente durante cinco minutos después de la administración
las jaulas del animal y a la estimulación directa tocando y, si es posible, detiletamina/zolazepam y xilazina, y luego disminuyó gradualmente.
meciendo el cuerpo del animal. En ambos grupos la temperatura rectal media (DE) antes de la
administración de los fármacos fue de 39,6 (0,45)°C. En
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42 a - zx - zx
* 250
* - ZXY - ZXY
41
Temperatura rectal (°C)
a a * 200
40
cinco minutos después de la administración detiletamina/zolazepam y En elzxgrupo, el pO2había aumentado después de cinco minutos y
xilazina. En elzxEn el grupo, la frecuencia cardíaca tendió a disminuir luego disminuyó gradualmente. En elZXYgrupo, el pO2había disminuido
ligeramente. En elZXYEn el grupo, las frecuencias cardíacas habían después de cinco minutos y luego aumentó a los 25 minutos (cinco
disminuido ligeramente después de 25 y 45 minutos, pero después de minutos después de la administración de yohimbina) antes de
65 y 85 minutos eran más altas que después de cinco minutos (Fig. 3). disminuir gradualmente (Fig. 7). En elZXYgrupo, el pO2después de 85
minutos disminuyó significativamente con respecto a la pO previa al
tratamiento2(P<0·05).
La frecuencia respiratoria
ZXY
60 * período de anestesia (Fig. 9).
50 a
40
30 b * - zx
7·6 - ZXY
20 *
7·5 * *
10 * FIG 5: pH sanguíneo medio
(de) de los seis cerdos
0 7·4
* anestesiado con
Pre 5 20 25 45 sesenta y cinco 85 7·3 * Tiletamina/zolazepam
*
pH
Tiempo (minutos)
* y xilazina (ZX),
7·2 *
FIG 4: Frecuencia respiratoria media (sd) de los seis cerdos y de los seis cerdos
*
anestesiados contiletamina/zolazepam y xilazina (ZX), y de los 7·1 anestesiados en el
seis cerdos anestesiados de la misma manera que recibieron De la misma manera que
7·0
yohimbina 20 minutos después (ZXY) (flecha). recibió yohimbina 20 minutos.
* Significativamente diferente del valor inicial (P<0,05). Valores al 6·9 más tarde (ZXY) (flecha).
mismo tiempo con letras diferentes son significativamente diferentes Pre 5 20 25 45 sesenta y cinco 85 * Significativamente diferente
(P<0·05) Tiempo (minutos) del valor inicial (P<0,05)
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pCO22(mmHg)
Tiletamina/zolazepam
40
y xilazina (ZX), 80
y de los seis cerdos 30 b
correos2(mmHg)
anestesiados en el 60
20
De la misma manera que
recibió yohimbina 20 minutos. 10 40
*
más tarde (ZXY) (flecha).
Valores al mismo tiempo con
0 20
letras diferentes son Pre 5 20 25 45 sesenta y cinco 85
Tiempo (minutos)
significativamente 0
diferentes (P<0·05) Pre 5 20 25 45 sesenta y cinco 85
Tiempo (minutos)
Puntuaciones de inmovilización y analgesia.
FIG 7: PO media (de)2de los seis cerdos anestesiados contiletamina/
Ambos grupos quedaron en decúbito lateral y anestesiados en zolazepam y xilazina (ZX), y de los seis cerdos anestesiados de la
tres minutos. Después de la administración de yohimbina, las misma manera que recibieron yohimbina 20 minutos después (ZXY)
puntuaciones medias totales de inmovilización y analgesia fueron (flecha). * Significativamente diferente del valor inicial (P<0,05)
inferiores en el grupoZXYgrupo que en elzxgrupo, y la diferencia
fue significativa después de 85 minutos (Fig. 10).
Tiempo (minutos)
recibió yohimbina 20 minutos. 5
más tarde (ZXY) (flecha). 4 FIG 9: Concentraciones medias (de) de proteína total en suero en los
* Significativamente 3 b seis cerdos anestesiados contiletamina/zolazepam y xilazina (ZX) y en
* * b
diferente del valor inicial 2 * b los seis cerdos anestesiados de la misma manera que recibieron
(P<0,05). Valores al mismo 1 yohimbina 20 minutos después (ZXY) (flecha).
tiempo con letras diferentes 0 * Significativamente diferente del valor inicial (P<0,05). Valores al
son significativamente Pre 5 20 25 45 sesenta y cinco 85 mismo tiempo con letras diferentes son significativamente diferentes
diferentes (P<0·05) Tiempo (minutos) (P<0·05)
Artículos y artículos
4
3 Referencias
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a
Combinación de acepromazina-xilazina en perros: antagonismo con 4-
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b
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0
DOHERTY, TJ (1988) Efectos fisiológicos de alfa2receptor adrenérgico
Pre 5 20 25 45 sesenta y cinco 85
Tiempo (minutos) tores. Revista de la Asociación Americana de Medicina Veterinaria192,1612-1614
yohimbina disminuía las concentraciones de glucosa en plasma. HSU, AH, SCHAFFEER, DD & PINEDA, MH (1987) La yohimbina aumenta
Concentraciones de insulina plasmática de perros.Medicina biológica experimental184,
Los cerdos recibieron una dosis baja de yohimbina, lo que provocó
345-349
un aumento de su frecuencia respiratoria. Algunos de los efectos
HSU, WH, SCHAFFER, DD & PINEDA, MH (1988) La yohimbina aumenta
adversos de la yohimbina observados en otras especies, incluidos concentraciones plasmáticas de insulina y revierte la hipoinsulinemia inducida
temblores musculares, inquietud,SNCEn estos cerdos no se observaron por xilazina en perros.Revista americana de investigación veterinaria49,242-247
excitación, membranas mucosas hiperémicas ni depresión conductual, JAMES, SB, COCINERO, RA, RAPHAEL, BL, STETTER, MD, KALK, PK,
probablemente debido a diferencias en el tamaño y momento de las MACLAUGHLIN K. & CALLE, PP (1999) Inmovilización de babirusa (
dosis administradas, o posiblemente a diferencias entre especies. babyrousa babyrussa) con xilazina ytiletamina/zolazepam y reversión con
yohimbina y flumazenilo.Revista de medicina de zoológicos y vida silvestre
ElZXYEl grupo se recuperó más rápidamente que elzxgrupo, lo que 30, 521-525
KLEIN, LV y KLIDE, AM (1989) Central α2adrenérgicos y benzodiazepinas
sugiere que los efectos de la xilazina fueron antagonizados por la
agonistas y sus antagonistas.Revista de medicina de zoológicos y vida silvestre20,138-153
yohimbina. Sin embargo, los efectos detiletamina/zolazepam no se
revirtieron. KO, JC, WILLIAMS, BL, ROGERS, ER, PABLO, LS, MCCAINE, WC
James y otros (1999) demostraron que los efectos de latiletamina/ & MCGRATH, CJ (1995) Aumento de las propiedades anestésicas mejoradas con dosis de
zolazepam eran revertidos por el flumazenil, que antagoniza xilazina de la combinación telazol-xilazina en cerdos.Ciencia de animales de laboratorio
rápidamente la sedación, la relajación muscular y la apnea inducidas 45,290-294
por las benzodiazepinas. Desafortunadamente, el flumazenil tiene una KO, JC, WILLIAMS, BL, SMITH, VL, MCGRATH, CJ y JACOBSON,
vida media muy corta y, como resultado, los animales pueden volver a JD (1993) Comparación de telazol, telazol-ketamina, telazol-xilazina y telazol-
ketamina-xilazina como combinación de restricción química e inducción
sedarse si se han utilizado agonistas de acción más prolongada.
anestésica en cerdos.Ciencia de animales de laboratorio43,476-480
Cuando se usa flumazenil con ketamina otiletamina, pueden ocurrir
LIN, HC, THURMON, JC, ZBENSON, GJ y TRANQUILLI, WJ (1991)
reacciones adversas, incluidas convulsiones (Morris 1992). Como
Telazol – una revisión de su farmacología y uso en la práctica veterinaria. Revista
resultado, deben transcurrir al menos 20 minutos después de la última de farmacología y terapéutica veterinariadieciséis,383-418
dosis de un anestésico disociativo antes de administrar flumazenilo. MORRIS, PJ (1992) Evaluación de un posible complemento para productos químicos equinos
inmovilización.Actas de la Asociación Estadounidense de Veterinarios de Zoológicoss
La rápida reversión de la anestesia contiletamina/zolazepam y xilazina 3,235-250
por parte de la yohimbina probablemente se debió a su antagonismo de los PLUMB, DC (2002) Manual de medicamentos veterinarios. 4ª ed. Ames, Estado de Iowa
efectos de la xilazina. La yohimbina y la xilazina compiten en α2-receptores Prensa universitaria. págs. 845-846
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R .B., BERNAL, EM, MCMANNUS, C. & PAULDO, GR (2003) Restricción
de las benzodiazepinas e incluso de un fármaco no competitivoNMDAEl
química de pecaríes contiletamina/zolazepam y xilazina otiletamina/
agonista (como agente reverso de latiletamina) podría acelerar aún más la
zolazepam y butorfanol. Anestesia y Analgesia Veterinaria30,24-29
recuperación de la anestesia contiletamina/zolazepam y xilazina y ayudar a
prevenir la excitación debida a la acción residual de cualquiera de los THURMON, JC, BENSON, GJ, TRANQUILLI, WJ, OLSON, WA &
componentes originales. Los resultados de este estudio muestran que los TRACY, CH (1988) Los efectos anestésicos y analgésicos del telazol y xilazina en
cerdos domésticos pueden ser anestesiados. cerdos: evaluación de ensayos clínicos.Medicina Veterinaria83,841-845
Éstas incluyen:
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