Respuesta inflamatoria
Dr. José Andrés Zaporta Ramos
Oncólogo Clínico
Biología molecular y citogenética
El s. inmunitario innato enfrenta la infección y la lesión tisular mediante la
inflamación aguda
Acumulación de : leucocitos
proteínas plasmáticas
líquidos derivados de la sangre
Los leucocitos y las p. plasmáticas circulan en la sangre y se reclutan a sitios
afectados : función efectora (matar patógenos y reparación tisular)
La r. inflamatoria aguda inicia con el reconocimiento de los PAMPs o DAMPs
microbianos por parte de macrófagos, DC, mastocitos (centinelas).
Los centinelas segregan mediadores inflamatorios:
- aumentan el flujo sanguíneo
-incrementan la migración de leucocitos al tejido
-llegada de proteínas plasmáticas al sitio afectado
PAMPs Y DAMPs
Citocinas proinflamatorias de la
inmunidad innata
Producidas principalmente por macrófagos tisulares y las DC
Las c. endoteliales, mastocitos y algunas c. epiteliales pueden secretarlas
La mayoría de las citocinas actúan sobre células próximas (acción paracrina)
Cuando aumenta la cantidad de citocinas, actúan a distancia (acción endocrina) - INFECCIONES GRAVES
Una citocina puede estimular la producción de otra ( cascadas de amplificación de reacciones)
En la inmunidad innata: - inducir a la inflamación
- inhibir la replicación viral
- promover las repuestas de las células T
- limitar la respuesta inmunitaria innata.
Las células inmunitarias producen
citocinas similares a las secretadas
por las T en la inmunidad
adaptativa:
- TNF
- IL-5 e IL-17
- IFN-y.
Las principales citocinas
proinflamatorias del s. inmunitario
innato:
- TNF
- IL-1
- IL-6
Cambios vasculares y migración leucocitaria
La r.inflamatoria inicia mediante la detección de microbios y
células dañadas (PAMPs y DAMPs) por parte de los centinelas
inmunitarios.
Los mastocitos secretan:
histamina y prostaglandinas vasodilatación y
permeabilidad capilar aumentada
Incremento del flujo sanguíneo a través de los tejidos
Salida de proteínas plasmáticas:
proteínas del complemento
Pentraxinas
Colectinas
Anticuerpos
El RECLUTAMIENTO de neutrófilos y
monocitos en los tejidos
R. INFLAMATORIA AGUDA a las
infecciones y lesión tisular.
La VASODILATACIÓN causada por los
mastocitos
Incremento del número de LEUCOCITOS
en los tejidos afectados y aumento del
flujo sanguíneo
LOS LEUCOCITOS INTERACTÚAN CON LAS
PAREDES DE LOS V. SANGUÍNEOS
TNF, IL-1, IL-6 y las quimiocinas producidas por las células centinela
Múltiples efectos sobre:
Capilares
Vénulas COMBATIR LAS INFECCIONES Y
REPARAR LOS TEJIDOS
Leucocitos
Médula
El 1er leucocito en reclutarse en zonas afectadas: NEUTRÓFILO
Más abundante en la sangre
Más rápido en responder a las señales quimiotácticas
Los MONOCITOS que se convierten en macrófagos en el tejido
Más predominantes con el tiempo : población dominante en algunas reacciones.
La inflamación aguda: se
desarrolla en minutos y puede
durar días
La inflamación crónica: sigue a la
i. aguda
Si la infección no se elimina o si la
lesión tisular es prolongada.
Se da un reclutamiento y la
activación de monocitos y
linfocitos.
Los focos de inflamación crónica
experimentan
REMODELADO TISULAR,
ANGIOGÉNESIS Y FIBROSIS.
La clínica de la
inflamación
FIEBRE
TNF, IL-6: actúan sobre el hipotálamo y elevan la
t. corporal
Se denominan: PIRÓGENOS ENDÓGENOS
El LPS estimula TNF e IL-1 e induce la fiebre:
PIRÓGENO EXÓGENO
Aumenta la síntesis de PROSTAGLANDINAS en las
células del hipotálamo
Estimulan la producción de neurotransmisores que
ajustan la temperatura
LEUCOCITOSIS
El TNF, IL-1, IL-6 producidos en los focos de
inflamación circulan a la BM
Favorecen la liberación de neutrófilos y
monocitos
Se incrementa el número de GB circulantes:
LEUCOCITOSIS
FACILITAR LA RESPUESTA ANTIMICROBIANA
CONTRIBUIR A LA LESIÓN INFLAMATORIA
TISULAR
RESPUESTA DE FASE AGUDA
Las citocinas (TNF, IL-1, IL-
6) inducen al hepatocito a
secretar proteínas de fase
aguda:
- Pentraxinas ( CRP, SAP)
y fibrinógeno.
Pentraxinas: Indicadores o
marcadores de inflamación
Fibrinógeno: Homeostasis y
reparación tisular
Consecuencias de la
síntesis exagerada de TNF
Inhibe la contracción miocárdica y tono del músculo
liso vascular: HIPOTENSIÓN y shock
TROMBOSIS INTRAVASCULAR por estimulación del
factor tisular ( activador de la coagulación) , e inhibe
la trombomodulina (inhibidor de la coagulación)
TAPONES VASCULARES de neutrófilos por las
alteraciones endoteliales
Pérdida de células musculares y adipocitos =
CAQUEXIA por inhibición del apetito.
Fiebre
Taquicardia
Taquipnea Colapso vascular
SEPTICEMIA Coagulación intravascular
Anomalías metabólicas
diseminada
Alteraciones mentales
SHOCK SÉPTICO
LPS: gramnegativas
Ácido lipoteicoico: grampositivas
Detectados por los TLR de diversas células: se liberan TNF, IL-12,INF-y, IL-6 e IL-1
¿Autolesión?
La inflamación aguda lesiona el
tejido en el contexto de “e.
autoinmunes”.
Se da una acumulación de
neutrófilos y macrófagos
Activados por ANTÍGENOS PROPIOS
TNF, IL-12, IL-6 e IL-1, son
inductores de la inflamación en e.
“autoinmunes”
