Conjunto de órganos y tejidos que liberan sustancias químicas (hormonas), cuya función es actuar sobre un

org blanco

Black book de
CAIGAN
sistema integrador

Boloproduce y
ALMACENA horm .

Hugo prtncrenticu i no exclusivo )

↳ No exclusivo xq produce
gametos tmb
 SISTEMA ENDOCRINO
Conjunto de órganos y tejidos (glándulas), que liberan sustancias químicas (hormonas),
cuya función es actuar sobre un órgano blanco

GLÁNDULA: se desarrollan como crecimientos epiteliales hacia el tejido conjuntivo

subyacente.

G.EXOCRINA Siguen conectadas con la superficie

del epitelio por un conducto excretor
que transporta su secreción hacia el
exterior

:
G.ENDOCRINA No tienen un conducto excretor, pero
su producto se libera hacia el torrente
circulatorio, ya que están rodeadas
de capilares fenestrados.

Hormona: productos químicos liberados por células que ejercen una función sobre una
célula. Pueden ser:
● Hormonas endocrinas
● Hormonas neuroendocrinas: cuando la produce una neurona modificada
● Hormonas paracrinas: acción en cells que estan alrededor de la cell productora
● Hormonas autocrinas: accion sobre la misma cell que libera la hormona
● Citocinas: peptidos hacia el l. intracelular como adiposinas
 Intacrina: la cell que produce la hormona que ella
misma va a utilizar. No sale a la circulación
Ej: peptidos del SRAA

La cell produce la hormona y sale al líq extracelular para

luego volver a incidir sobre ella

I
●

Neurotransmisores: Mensajeros químicos liberados por los axones terminales de las

neuronas en las uniones sinápticas

Órgano blanco: Contiene células con receptores específicos para la hormona y muestran
una respuesta biológica cuando la hormona se une a ellas.

Receptor: receptor hormonal es una entidad molecular (generalmente una proteína o

glucoproteína) ubicada dentro o fuera de la célula

PREHORMONA Molécula precursora de gran tamaño que dará lugar a

prohormona. (ejemplo preproinsulina)

PROHORMONA Las hormonas a menudo derivan de moléculas precursoras

menos activas. En el caso de las hormonas polipeptídicas, el
precursor puede ser una prohormona de cadena más larga que
se corta y se empalma entre si para hacer la hormona. (ejemplo:
la proinsulina)

FUNCIONES:
● Regulación del equilibrio sodio y agua → control de PA y volumen sanguíneo.
● Regulación del equilibrio del calcio y fosfato → conserva las concentraciones
extracelulares necesarias para mantener la integridad de la membrana celular y la
señalización intracelular.
● Regular el equilibrio de energía y controlar la movilización, utilización y
almacenamiento de sustratos energéticos
● Coordinar las respuestas ante situaciones de tensión fisiológica
● Regular la reproducción, desarrollo, crecimiento y envejecimiento.
ÓRGANOS PRODUCTORES de HORMONAS
CLASIFICACIÓN de las HORMONAS

Según su estructura química

Glándula pituitaria:
H.PEPTÍDICAS ● H. Luteinizante (LH)
● H. estimulante de la tiroides (TSH)
Glicoproteínas ● H. estimuladora folicular (FSH)

Riñón: eritropoyetina (EPO)

Org. Reproductores: inhibina

 Pequeñas proteinas

Catecolaminas:
● Epinefrina (médula adrenal)
H. DERIVADAS Derivada de tirosina ● Norepinefrina (médula adrenal)
DE ● Dopamina (hipotalamo)
AMINOÁCIDOS
Hormona Tiroidea: tiroxina (T4)

Derivado de triptófano Melatonina (glándula pineal)

Eicosanoides ● Leukotrienos
(derivados lipidicos ● Prostaglandinas
del ac. araquinodico) ● Tromboxanos
● Prostaciclinas

H. DE Gonodas:
DERIVADOS ● Androgenos
LIPIDICOS ● Estrogenos
Hormonas ● Progestágenos
Esteroideas
Corteza suprarrenal:
● mineralocorticoides
● glucocorticoides
● androgenos

Riñon: calcitriol
 H. Esteroideas y Tiroideas (tiene su receptor a nivel del núcleo)

H.LIPOSOLUBLES Ventaja: Salen easy por la memb citoplasmática y celular

Desventaja: No se transporta easy por la sangre y needs una
proteína transportadora

H. Aminas, peptídicas y eicosanoides

H.HIDROSOLUBLES
Salen por exocitosis y viajan por el plasma libremente

* → Transportado "

No todas tiene pre hormona

TRANSPORTE
Sólo el 10% de la hormona se va encontrar libre y su 90% se une a la
proteína transportadora

H. unida -> función biológica

H. Libre -> influida por i veloc. de secreción de la h., la cantidad de proteína
transportadora disponiblešy veloc de degradación o
eliminación de la hormona plasma

V La cantidad de hormona libre, unida a una proteína transportadora varía

de acuerdo con la solubilidad de la hormona y su afinidad relativa por una u
otra proteína

RECEPTORES
ESTÍMULOS DE LA SECRECIÓN HORMONAL
Cualquier cambio en la sangre
(ejm: concentración de glucosa)
estimulo "

hormonal humoral
¡
Controla que no
halla mucha
rpta a la
HOVMLMA hormona cm en
Se desensibiliza el receptor estres crónico

normal
"

-
[hormona ] BAJA
+ hm

µ mecanismo → no muy frecuente

"
2 mecanismo i feedback t y
-

La retroalimentación negativa por el eje endocrino está visto en azas

a i. ASA
LARGA
b- . ASA corta

c- v -
ultra c- corta =
h.

typottktmica Inhibe su

propia secreción
↳GHRH
 en Hiputrhi
Ant ✗ en unir

de
QUIASMA
Optico

La mayoría de ritmos son coordinados por signos externos

como: cambios de luz (día/noche), patrones de ingesta

INTERACCIÓNES HORMONALES (excreción y degradación)

Adrenalina aumenta la glucosa, al igual que el glucagon,
Hacen el mismo efecto so juntas producen mucho mas
◦
Aditivo : epinefrina y Norepin .
,
✗ separado : ↑ FC
but s-vntn.si ↑ MÁS PC ( efect .
Aditivo )

: En
Complementario lestrogeno, cortisol
i
lactancia varias horm )
-

. .
,
.
.

Permisivo Así ↑ progesterona

'

◦ .

Estrógeno sobre el Utero y

lors receptores de

Hormona de crecimiento que siempre necesita una

hormona precursora
En los primeros años de vida y pubertad, se needs
H.tiroidea, estrógeno o testosterona y H.Growth para
llegar a una talla ideal
Permisivo: las hormonas se necesitan una de otra,
pero no necesariamente hacen el mismo efecto

A Necesitan transformarse para generar un efecto

biológico

↳
t Afinidad ✗ el receptor y MEJOR efecto

HTS: hormona estimuladora de tiroides

Hormona de crecimiento: asa ultra corta
Retroalimentación negativa: para evitar el exceso de hormona

Retroalimentación positiva: Un producto causa un efecto para aumentar su producción,

Ejm: embarazo, se produce oxitocina y esta aumenta su propia producción hasta que salga el bebe
Ovulación, se produce FSH que estimula los ovarios para liberar estrógeno y producir LH, el
estrógeno retroalimento + pa generar más FSH

Por problemas en el
hipotalamo
 EJE HIPOTALAMO-HIPOFISA RIO-HIPOFIS IS

Érica

.
Los neuro péptidos que se liberan por las células parvicelulares son:
REGULACION DE LA LIBERACIÓN HORMONAL HIPOTALAMKA
Hipotálamo recibe señales de múltiples regiones cerebrales y señales sensoriales

÷
ambientales
Ambiental: Luz y oscuridad participa en los ritmos circadianos

Otros signos son aferentes viscerales (órganos periféricos)

✓Org: corazón, hígado, stomach, intestinos

:
Señales se transmiten a través de neurotransmisores (glutamato,
norepinefrina, acetilcolina, Gaba, dopamina), tambien de hormonas e incluso
sustratos (glucosa)
Esta regulación es dinámica, por ejemplo en el día se está adaptando
continuamente a los cambios internos o externos del individuo

:
El hipotálamo al ingresar señales regula función endocrina y mantiene la
homeostasis
La retroalimentación positiva negativa es la capacidad de un hormona para regular su cascada de liberación

HIPOFISIS o GLÁNDULA PITUITARIA

UBICACIÓN: en el espacio ocio: silla turca del hueso esfenoides

Esta silla turca está separada del encéfalo por la duramadre:

diafragma de la silla o sellar

Unido al hipotálamo por un tallo hipofisiario: infundíbulo

Conducto en forma de
embudo
 Por su ubicación, sólo pueden crecer hacia arriba (hacia el encéfalo y los
TUMORES HIPOFISIARIOS nervios ópticos) ya que abajo se encuentro el hueso esfenoides

Tumor en el quiasma óptico → Hemianopsia bitemporal con compromiso macular 4AM GH

Adenohipófisis ( OO =
DAÑO
tqtd ✗ Tumor en LA 1- tumores Acnpq es +
grande el Area y hay producción de hormonas)

It grande)
.

QUIASMA
RELACIONES ANATOMICAS
"" "

Parte superior: quiasma optico

Parte lateral: senos caversnosos, en medio de ellos
la art. Carótidea int y varios nervios craneales

HISTOLOGIA

ADENOHIPOFISIS MEUROHIPOFISIS
pito /sitos

H: cuerpos de Herring, son los depósitos de las

A: Acidófilos neurohormonas, so contienen los gránulos de neurosecrecion
B: Basófilos
↳Cuándo estos gránulos se liberan, su contenido pasa a los capilares
fe estrados y las hormonas se distribuyan por la circulación
 cell.
epitelin

pituisito A: adenohipofisis
C: neurohipófisis

(piTrcitos)

Lactotropas aumentan su n durante la gestación y lactancia -> aumenta el tamaño de la hipofisis

-> Hormonas de la adenohipofisis:

/Estas hormonas están organizadas en familia, las cuales van a estar determinadas por la homología
estructural y funcional de las hormonas

⑧ 1ra familia -> TSH, FSH, LH

Son glucoproteinas c/u tiene 2 subunidades; alfa (de las 3 hormonas son =) y beta ( son distintas y
le dan especificidad biológica a c/u)
Se puede incluir a la HCG (gonadotropina coriónica humana), porque está relacionado estructuralmente

2da familia -> ACTH (lipotropoina gamma, beta endorfina y MSH/ deriva de un único precursor: POMC (proopiomelanocortina)
Única hormona con acciones fisiológicas bien establecidas
 -
ACTH y MSH -> en elevadas concentraciones produce pigmentación de la piel
En enf de Adisson -> POMC y ACTH por retroalimentación- / cm estas 2 tiene activ MSH ->

3ra familia -> GH y prolactina

EJES HIPOTALAMO HIPOFISIS ORGANODIARA - -

Inhibe

En la misma hipofisis hay

un aza ultra corta

↳✗ deserto /ti
HHH.to/iculares
""

afinar
"
>

¥4!!
 ←
La relación entre ambos es
tanto neural como endocrina,
están unidos directamente por
los vasos sanguíneos portales
hipotalámicos hipofisiarios.

en eminencia media
La art hipofisiaria superior penetra en la eminencia y forma plexo capilar primario sinusoidal

en la parte sup del tallo hipofisario, que recibe

a hormonas hipotalámicas

Plexo capilar 1rio se proyecta hacia abajo y la par tuberallis para formar las venas portas

Los capilares de esas venas forman: plexo capilar secundario que recibe a las hormonas adenohipofisis

Tercer plexo capilar de la arteria hipofisiaria inferior recoge a las neurohormonas almacenadas en neurohipófisis

50 .
.
.
. .
.

:
Las hormonas se secretan por las terminaciones seleccionadas de las fibras del
hipotálamo, inicialmente en los cuerpos celulares de los núcleos supraóptico y
paraventricular

Y ésta se transportan en combinación con proteínas transportadoras:

neurofisinas a las terminaciones ner viosas de la neuro hipófisis por medio del
tracto hipotalámico hipofisiario
 Hormonas de la neurohipófisis

HORMONA ANTIDIURETICA (ADH o vasopresina)

La ADH actúa sobre todo en los túbulos colectores del riñón impidiendo la eliminación del agua, además
Oejerce una poderosa acción vasoconstrictora en dosis altas de allí su nombre vasopresina.

otro > Cuando los barorreceptores periféricos detectan una volemia disminuida se estimula mucho la
estimulo liberación de la ADH que eleva la presión arterial.

i La membrana basolateral del túbulo contorneado distal y de los túbulos colectores del riñón disponen
de receptores V2 para el efecto antidiurético

Ambas hormonas aunque se almacenan en la

neuro hipófisis se sintetizan en el hipotálamo

Durante la lactancia, la OT genera la eyección de la leche

÷
OXITOCINA por estimulo en:
Las cell mio epiteliales, q están alrededor de los acino
mamarios o revistiendo los conductos galotofodos
La succión del pezon es el estimulo
En el parto, tmb inter viene
Dilatación del cuello uterino: estimulo
Deficiencia de OT: dificultad para amamantar, pero no
alteración en fertilidad ni parto
 Osmolaridad del plasma Ejm: deshidratación Detectado por los osmorreceptores Otros estímulos
A. ANTIDIURETICA (aumentó de solutos en sangre) del hipotálamo ant Dolor
:Náuseas Nicotina
iOpiáceos

IADHJ Hipoglucemia Antineoplásícaos

. .

ESTIMULO Detectado por los barroreceptores

Vasopresina o arginina vasopresina En hemorragia ↓ Factores inhibitorios
Hipovolemia o hipotension osmolaridad
Se transmite por el nervio vago i Etanol
hasta el hipotálamo

fintegy
Agonistas x-adrenérgicos
→ : Peptido náuticotico auricular

( En las neuronas magno celulares ACCIONES

☐

de los núcleos supraóptico

En riñon y sobre el músculo liso (arteriolas) -> por este último se llama vasopresina
p
En el reticulo endoplasmático:
Péptido precursor: prepropresofisina,
que comprende un péptido señal, ADH, en la permeabilidad del agua
neurofisina II y una glicoproteína.

VENTOLERA
1

FLÁVIA
Receptor de ADH: receptor V2
a
•
En el aparato de golgi ' ↑ , 2 Éste por medio de una proteína se induce a la
H2O formación de AMPc en el citoplasma de las células
Los péptidos señal se eliminan de
H2O

:-.
" H2O tubulares
la preprohormona y formar la H2O
prohormona: propresofisina AQP 2

÷.ir#.: : :*:i: :E:

. Y provoca la fosforilación de los elementos
contenidos en vesículas especiales: inserción de

B.
Adenilato
ciclasa
H2O Aquaporina 2 (canales de agua/ AQP2)

Protein G
AMPc
TRANSPORTE Segunda
Vasopresina
señal En la membrana apical celular
Receptor V2

PYRAME
La prohormona se empaqueta en " Permitiendo así mayor permeabilidad a los a las
vesículas secretoras Células del tubo colector células de los tubos colectores y fabricar una orina
I concentrada o hiperosmótica
Viajan a lo largo del axon: tracto
hipotalámico-hipofisiario
I Contracción del músculo liso vascular
Las neurofisinas se escinden en el int. de las
vesículas en camino a la neurohipófisis I Receptor de ADH: V1
µ 2 Se acopla a la fosfolipasa C por medio de una proteína Gq
Exocitosis de gránulos secretores
SECRECIÓN → ° 2do mensajero: IP3 produce la contracción del músculo liso vascular
De ADH y su neurofisina
1 ↳ Contracción de arteriolas -> aumento de resistencia periférica total
Inicia con llegada de potencial
de acción desde el cuerpo celular La ADH se introduce por los
capilares fenestrado y son
☒ cat
del hipotálamo
transportados a la circulación
 ~oq
no tiene sabor
eneuruhiporisis ok

Por una localización autónomo (carcinoma

pulmonar de células pequeñas)
->
Medicamentos inhibidores de serotonina
Traumas

S
por defecto en
Verprotein 6 AC)

Por mayor
osmolaridad sérica

-
os molaridad
↓ ↓(Na]
PASMASTICA
Means: demasiado concentrada
para el osmolaridad sérica

Grandes vol.

rer,
/desmopresing) ↳ Inhiben la reabsorción de Na en
el túbulo distal inicial
No tanta orina diluida
Disminuye la filtración glomerular

Aumenta excreción de sodio

 Principiar Receptores sensitivos -> a la médula espinal por Núcleo
OXITOCINA Succión del pezon
neuronas aferentes -> tracto espinotalámico paraventricular
ESTIMULO
(OT)(vida media corta) otros : Dilatación del cuello uterino (Durante parto) /visión, sonido u olor del niño /orgasmo, eyaculacion

inhibitorio : Opioides
→
fisstegig
↳ En las neuronas magno celulares ACCIONES
de los núcleos paraventricular
En el reticulo endoplasmático: Eyección de leche
Péptido precursor: prepro-oxifisina,
que comprende un péptido señal, OT, 1. Prolactina estimula latogénesis
neurofisina I
↓ 2. La leche se almacenan en alveolos mamarios y en
2
En el aparato de golgi pequeños conductos galactoforos
Los péptidos señal se eliminan de

:
la preprohormona y formar la So la OT produce la contracción de células míoepiteliales
prohormona: prooxofisina que revisten estos pequeños conductos

Lo q fuerza la leche a salir a los grandes

TRANSPORTE conductos

La prohormona se empaqueta en Contracción uterina

vesículas secretoras
I A bajas concentraciones la OT provoca también contracciones rítmicas del
Viajan a lo largo del axon: tracto
hipotalámico-hipofisiario músculo liso uterino
I
La OT constituye la base para su empleo en la inducción de parto y en la reducción de la
Las neurofisinas se escinden en el int. de las
vesículas en camino a la neurohipófisis hemorragia posparto

I
Efecto natiuretico
Exocitosis de gránulos secretores
SECRECIÓN → Promueve la secreción de ANP
De OT y su neurofisina
µ Estimulo: osmolaridad aumentada
Inicia con llegada de potencial
de acción desde el cuerpo celular La OT se introduce por los capilares
del hipotálamo fenestrado y son transportados a la Regresión uterina (evita hemorragia postparto)
circulación
Osmolaridad plasmática normal: 275-295 milimol/Kg)
Flujo urinario normal: 0.5-1ml por kg y por hora

En diabetes insípida elimina 20L

Osmolaridad ruinaría normal: 300 a 1300 mOsm/kg

Caso |
osmkrw.no/ ↑
( Nu) normal =
135a 145 MEQIL /en CASO ↑

( Pl )

◦ t Frecuentes los q secretan

'
PI , GH ACTH → Adenomas de pequeño TAMAÑO
y
a Otro
grupo de enf de la Adenu .

por carencia hormonal

de cells secretoras VASOS portales
por compresión ,

USUAHY
'
por MACRO Adenomas no funciona ntes
✗secreta
Ade mucho
no
grande q )
t

hormona
no
 Sesson 6 (semn2) ⬆

Sintesis proteica en casi todas las cells

HORMONA DE CRECIMIENTO Favorece la movilización de ac. grasos del tej. adiposo -> ac. grasos como energía

Cantd de glucosa usada en el organismo

Hormona polipéptidica de 191 aa

Sintesis En cell somatotropas

C Gen: de la familia de genes para la

0
Mayor pico secretor: en estadio III y IV del
Pl y lactogeno placentario (cromosoMA (7) sueño (1ra h después del sueño profundo)
·

⑧ GHRH -> casi todo el contro de la GH

⑧ Varía según la edad:
~ Se une a receptores específicos en la memb v Born-infancia:
~
Activan AC -> AMPc ↑ Pubertad: pico secretor por
r Efectos a: estrógeno/testosterona

.
Corto plazo: Ca intracell -> fusion En adelante: y then estable
de la vesiculas
Largo plazo -> transcripción del gen
⑧ SRIH -> inhibidora de somatostina · Se cree que la somatostatina (SRIH)
estres
excesivo
causa las liberaciones pulsátil
sueto hipoglucemia
-

GH se secreta en patron pulsátil (1.6 y 3 nanogramos/ml de sangre)

Regulación MECANISMO DE ACCIÓN
IGF-1 es constante su secreción

↳ Por retroalimentación - 1 Receptor: en la memb celular del org diana

C De la superfamilia de la clase 1 Del receptor de citocina
- Ultracorta: GHRH inhibe su
·

3 asas

õ
2. Dimerizacion Receptor similar al de
secreción en el hipotálamo insulina el
y
sige
D
· Asa corta: IGF inhibe la GH en 3 Activación de la cinasa asociada (Jano 2) mismo
proceso

la adeno / GH estimula SRIH

4. Proteínas de transcripción que se Translocación al
· Asa larga: somatomedina (IGF) núcleo y originan el efecto deseado
estimula la SRIH en el hipotálamo

grelnA
DIRECTO: en musce esq._higndo, tes. Adposo

InDIRECTO: por producción de loen higado

 Acciones de la GH efecto imp
+

Crecimiento del cartílago y hueso => 2 mecanismos imp indirectamente

En condrociticos En células osteogenas

Long de huesos largos en Potente efecto estimulante

cartílagos epifisiario de Osteoblastos

* *
N La epífisis de los extremos del Depositan hueso nuevo
hueso separada de la diáfisis
- *
IGF-1 o somatomedina C: estimula la mitosis célular y apoptosis/
2 Depósito de cartílago nuevo Al mismo tiempo:
tiempo de vida media 15-20 mins
Osteoclastos
* ↳ Elimina el hueso viejo
3 Conversión a hueso nuevo

*
Ritmo de Ritmo de

-
4 Diáfisis se alargan
aposición resorcion
-
S El cartílago epifisiario va grosor de hueso
desapareciendo So during td la vida can pasar
-
6 Adolescencia:
M Desaparece completamente
V Fusión osea entre diáfisis y epífisis =
GH: tiempo de vida media 6-30 min
IGF: + tiempo de vida crecimiento de huesos largos STOP

Se necesita insulina pa que IGF se secrete

taller bajo

talber alta

CORTO PLAZO Y DIRECTO

CHE se"captaci ón glucosa

estimula
gluconeogenesis
de

IGF-1 -> actua más q td en crecimiento y el GH -> actua más que td en funciones metabólicas

Libera ac. grasos (lipolisis) cuando no comes

 FISIOPATOLOGÍAS DE GH
⬆
EXCESO DE GH DEFICIENCIA DE GH

Gigantismo → de crecimiento longitudinal

Enanismo Hipofisiario →
Estatura corta, obesidad y retraso puberal
Antes de la pubertad = antes de qué se cierre la epífisis
Antes de la pubertad = antes de qué se cierre la epífisis
Suele ser por:
Intensa estimulación Alteración: cualquier parte del eje (disfunción hipotalamica, de
Tumores acidófilos hormonal en las placas
:(
la adeno, del hígado, defectos de receptores,…)
(somatotropas) epifisiaria %
tu ✗ D Panhipopituitarismo (deficiencia generalizada de la adeno)

✓ Las partes del organismo se desarrollan en

ACROMEGALIA → Por Adenoma hipofisario tmb forma proporcional
Veloc de desarrollo menor Tto: sustitución de GH
Después de la pubertad = después del cierre del epífisis ( dspd de 131
/

✓ crecimiento en piel y tej blandos, vísceras (tiroides,

corazón, hígado y suprarrenales) huesos de la cara,
manos y pies por NO confundir con ACRONDOPLASIA

{
✓ densidad ósea (hiperostosis) en la columna y en caderas Defecto genético, no de GH
•

/ tamaño de la mandíbula: prognatismo . Partes no proporcionales

Tto: análogo análogo de somatostatina Se hacen pruebas, sobre todo de la

Otros problemas: somatomedina y no tanto de la GH
✓ Hiperglicemia
(octreotido)
por el tiempo de vida
✓
Células beta de los islotes del
Sin Tto: Panhipopituitarismo
páncreas tienen a degenerar
de todas las hormonas que producen Enano Levi aro -> problema en los
diabetes mellitus receptores de GH, más no en su producción
la adenohipofisis = muerte
 En mujeres no embarazadas ni lactancia/hombres: niveles bajos
PROLACTINA Acciones de la GH
=) H. pleiotropica (estimula varios org q no están destinados directos
con su función)
5-zu an

Sintesis -> Por celulas

lactotrofas

L nº de lactotrofas during embarazo y lactancia ( estrógeno)

Guarda relación estructural con GH IActo albumina

Inhibida por dopamina -> en ausencia de embarazo o lactancia

Regulación
↳ Tmb inhibe el estimulo de TRH (estimula Pl)
~Retroalimentación negativa
& Asa larga: Pl inhibe su
liberadora

1) de
tirotrapine
(TRH)
propia secreción al
síntesis de dopa del
mun mn= picos de.
produccion

hipotálamo ↳ se restablece en un plazo: 4-sweek

(monumero/(IrcAdiAnc) En hombres con alto Pl

v Por: prolactinoma (adenoma de cell lactotropas)
vEfecto: inhibición sobre GnRH y espermatogénesis
↳ fertilidad

E
En el embarazo: alta cantd de estrógeno,
so estimula el aumento de cell lactotropas
-> (hiperplasia), luego del parto ya hay más
lo
regular. cell que produzcan PRL so su sintesis
↑ONIntranscripcion para la lactancia
del gen Pl estrogeno (e"nr")

estrogent (muchacantil
 FISIOPATOLOGÍAS DE Pl
no hay quien

|
→ ↑ PRL
µ lo
degrade HIPOPROLACTINEMIA
.

Causa: destrucción del hipotálamo/

interrupción en el tracto hipotalámico-
PI y
hipofisiario (lose dopa) / Prolactinoma
GnRH
1-

Síntomas: Galactorrea/infertilidad/ amenorrea

de 6-12 meses Usp del parto

Antecedente: hemorragia de parto (+ de

Tto: bromocriptima y carbegolina medio litro, natural/ + de 1L,cesárea)

(análogo de dopa)

Any antecedente con hemorragia masiva

podría tener PANHIPOPITUITARISMO y por ende
una deficiencia de PRL y otras hormonas

o hipotiroidismo → gala [

Torrens
:
◦
hipertiroidismo
)
]
hirsuta/amio (
↑ TRH
mm

metan
Semana 3 (sesión 8) Albumina: 3-5 gr/dL
18-10 myl
98% en el hueso
µ
UNICA forma biológicamente Activa

CALCIO [Ca] en sangre -> 8-10 mg/dL

2% extracelular

ÁTATE
Regulación

Hormonal: PTH, calcitonina, vit D

No hormonal:
Menos probable q ' SEA ✗ esto pq shóld be Chronic
µ

( Alb )

regulan el Ca tomando libre

Distribución y mov de Ca en el organismo Excreción de Ca = Reabsorción de Ca

| .

Cantd recomendada de ingesta de Ca: 1gr o 1.2gr en embarazas

estimulado
✗ vit D
.
2 . Solo se absorbe el 20% en el tracto gastrointestinal

{
↓ ↳ Juventud / embarazo = t reab .

/ Actos A = ↑ re Ab / CAFCMA = ↓ HA b.
duodeno
Estimulada por la forma activa de vit D (1,25-dihidroxicolecalciferol)

:
150mg/día son secretados al tracto GI en los líq salivales, pancreático e intestinal.

So la absorción neta de Ca2+ es de 200mg/día (350 mg-150mg)

T.
C. Proximal
Y distal 3 Los restantes 800mg/día (de los 1.000 ingeridos) se excretan por las heces
Ca y su regulación en el hueso

Luego → TejRigidez
conjuntivo
-> mineralizacion

O 2 tipos:
✓ H. Compacto

-
Masa sólida
Parte ext
iH. Esponjoso o trabecular
-
Red de trabeculas oseas
Parte int
n

-
Delimita la médula osea

=) La epífisis se separa de la diáfisis por la placa

cartilaginosa (cartílago de crecimiento)
 !"
composición {: Proteoglucanos (queratansulfato, ac hialuronico)
Fibras de colageno de tipo I (90%) i:*

t
Proteinas colagenas

I:
Osteocalcina, osteopontina y osteonectina
Componentes orgánicos: 35%
Sintetizadas por los osteoblastos
Proteinas no colagenas Propiedades para la mineralización ósea
Síntesis estimulada por vit D
I.
Componentes inorgánicos: 65% =) Depósitos de fosfato cálcico-> cristales de hidroxiapatita laguna

PTH →
lo
estimula

feria Al periostio/
en la periferia

• Función: producir RANK ligando -> miembro de la Super familia del factor de TNF La PTH -> regula la expresión de RANK L
Metaloproteasas favorecen la lisis
Se une a su receptor RANK -> en la superficie de los osteoclastos que hacen diferenciación So + RANK L > osteoprogesterina de la matriz, ac cítricos y lácticos
(disuelven la matriz osea para
RANK L - RANK -> contacto intercelular necesario Exceso de PTH -> + osteoclastos
coger colageno, calcio pa luego
para la maduración del precursor de los osteoclastos endocitarlo)

⊖
Osteoclastos sintetizan la osteoprotegerina ' Proteína con gran
afinidad por RANK L Los estrógenos disminuye (menopausia)
estimula la reabsorción osea porque
So si la osteop. se une -> avoid RANK L- RANK -> modula El proceso de aumentan el RANK L y inhibe la
generación de los osteoclastos osteoprogesterina
 ⬆

remodelación ogea Reemplazo de hueso viejo por tejido óseo nuevo

Alrededor del 5% del total de la masa corporal se remodela

RESORCION ÓSEA: Eliminación de minerales y fibras de colágeno del hueso por osteoclastos

El osteoclasto se adhiere a la superficie del hueso en endostio o periostio y forma un sello impenetrable
: Libera enzimas lisosómica (digiere proteínas, sustancias orgánicas) y ácidos (disuelven los minerales)

:
Productos de la reasorcion (minerales, Ca y P) entran en el osteoclastos por endocitosis, atraviesan la cell
en vesículas y sufren exocitosis al líq intersticial, y se diluyen en capilares sanguíneos más próximos

DEPOSITO ÓSEO
Acumulación de minerales y fibras de colágeno por osteoblastos

PATOLOGÍAS

normal OSTEOPOROSIS

ti
Pérdida de la masa osea OSTEOMALACIA → Ablandamiento y cur vamiento progresivo de los huesos
Fragilidad del hueso -> susceptibilidad a fracturas
. Defecto en la mineralización del ostioide
. Lugar + frecuente: columna vertebral, cadera y
muñeca
ln Falta de vitamina D o problema renal,
( trastornos hereditarios
Asintomático hasta que produzca deformidad
: Tto: administrar estrógenos suplementario, vit D y Ca /
anticuerpos monoclonales contra RANK L (desnomap)

Why ? En mujer después de

Déficit de los esteroides sexuales de estrogenos → la menopausia
↳ Reabsorción >
Deposito
↳ nº de osteoclastos
Porque el calcio no se precipita ? Por los pirofosfatos, fosfatasa alcalina no especifica ,proteina Ang, MPP1

Relación indirecta Ca-P

Hipercalcemia -> disminucion de fósforo (hipofosfatemia )

Relación con magnesio-Ca directa

El P se reabsorbe y excreto en el T.C.Proximal

AL FOSFATO

I duodeno)

¡Imp
-
PPTH
-
VHD .

calcitonina
-

solo en la Ionizado
y
PTH: favorece reabsorción osea (osteoclastos/RANK L, de manera indirecta) / hidroxilo la vit D
volviéndolo activa y estimula la secreción de P, ademas estimula reabsorción de Ca en tubulo distal (td
en el riñon)

Vit D -> estimula la reabsorción de Ca a nivel intestinal, por la calmodulina (esta tmb a nivel renal)

En patologías
En paciente con insuficiencia renal -> hipocalcemia porque la PTH ya no tiene a quien estimular

En paciente que no toma sol -> no Vit D -> menor absorción de Ca -> hipocalcemia
En cirrosis hepatica -> hipercalcemia bc hay poca albumina
En infeccion generalizada -> acidosis -> Ca ionizado aumentado (pq no se une a la Albumina por los H), pero
el Ca total puede estar normal
Deficiencia de calcitonina no produce nd
 TRASTORNOS DE CA
⬆

t
PCVONCA
HIPERCALCEMIA ⬇
HIPOCALCEM IA
[Ca2+] en sangre O [Ca2+] en sangre

→ 2 tipos: O Menos frecuente y + aún si es transitoria

a Asintomática los Sepsis, quemaduras, insuficiencia renal
aguda, fármacos (heparina), pancriatitis)
Sintomática
% Niveles de Ca:
11.5 - 12.5 mg/dL
Síntomas neurálgicos y neuromusculares + q td
Grave: > 15 mg/dL
◦
psicosis

Poliurea -> el exceso de Ca

estimula la inhibición de ADH y
por ende tmb polidipsea
hiporreflexir
-

← -

FNSCKUIACIONES

( estreñimiento)
Why calambres?
Normal: needs Ca intracelular cell para ciclo de
puentes cruzados en contracción muscular
lo
Hipo: Ca extracell-> excitabilidad de los
nervios y musculo
(D Means: hace + negativo (
\
otros :
) el potencial de
✓ hipotonía umbral -> - corriente de entrada pa despolarizar
✓ anorexia
✓
ktnrdo AKIFKACIÓM densos
'
hasta el umbral y generar potencial de acción MCVPVIOI
✓ Mvektnormnlesotde fosfato →
Articulaciones/ cornea .
Norm/ YCU
sentirme cimiento

CONSECUENCIA EN ESTADO CRÓNICO: Hiperparatiroidismo crónico

 ⬇
Sesion 89 8 Hormona peptidica (84 aminoácidos)
⑧ Sintesis y liberación continua: 6-7 pulsos sobrepuestos cd h ⬆
PARATOHORMONA U 70% liberación continua o tónica/ 30% secreción pulsátil ⬇
( PTH ) A A
concentración plasmática de
REGULACIÓN Principalmente por: ⑧
Ca2+ ionizado
*

0
D ⬇
.
Sintetizado por
[Ca] normal (8-10) o superior -> secreción de PTH baja (basal
GLÁNDULA PARATIROIDES -> en cuello
[Ca] -> secreción de PTH aumenta -> en
seg => Función de PTH: regular la [Ca] en
↳ sensado el líquido extracelular ⬇
cell. ⬇
por principal (y la extracelular
&
4 glándulas -> pares superior
e inferior En intestino, riñón, tiroides, hueso
Pero can variar: 2 no sin ser patologico
?COMO O
En memb de cell paratiroidea -> RECEPTORES SENSIBLE de Ca2+ (CaSR) 3 dominios: N-terminal (extracelular), hidrofóbico y C-terminal (intracelular)

Im
- Proteina Gq
En la cápsula tiroidea
, in (tej conectivo),
↳ Sm
posterior de los Disminuye secreción de PTH por Degrada el PTH, pero se dice que igual
lóbulos laterales de la [Ca] extracelular -> Ca-receptor -> Activa fosfolipasa A2, C -> IP3 -> se secreta PTH basal pero disminuido
degradación

*
glándula tiroides
Cambio
agudo isoforma de proteína G inhibitoria

Tienen su propia cápsula que emite unos tabiques y divide la paratiroides en cell
lobulillos Principal [Ca] extracelular -> Receptor libre -> AMP. -> Liberación de PTH
Perfundidas por ramas de la art tiroidea inf
Hipomagnesia intensa
2
tipos de cells: otros reguladores (crónico/alcoholismo)
but
[Mg] extracelular -> liberación de PTH
·4
-
Síntesis y almacenamiento de PTH
E
Cambio Alteran transcripción del eOSA
Inhibe síntesis,
Cell Principal
crónico gen para preproPTH almacenamiento y secreción
Crecimiento de las glándulas paratiroides (hiperplasia)
⑧
+ abundante de PTH
&
Produce la PTH
- Reabsorcion de Liberación
Cell Oxirilica · vit D ->
Ca -> [Ca] extracelular ->
de PTH
⑧ - abundante
0 No se le conoce función
De transición, migrando a
cells principales

? secretar
En un cáncer pueden
exceso de PTH

PIII

Accion *
directa Formación de hueso Inicialmente)
Hueso estrogeno
->
7

osteblasto
RANK-L yM-CSF
->
Accion Resorción
Mediado por citoquinas liberadas
indirecta
por los osteoblastos
Osteoclasto ósea

Efecto global: liberar tanto Ca como fosfato por resorción

-> tmb reabsorve (Apero no por PTH
Inervacion: nervio laríngeo recurrente, PROximAf V
proveniente del nervio vago =) Accion final: inhibición del
cotransporte Na/fosfato

⑭
El fosfato se abría unido al Ca del LEC -> so
Irrigación: art tiroidea inf que se ACCIONES hubiera menos Ca ionizado
desprende de la carotida externa > [Ca] ionizado
(misma que irriga la tiroides) DE PTH Accion
directa
Menor absorción de fosfato
(fosfaturia) plasmática
Riñón

i
Riñón e hígado metabolizan PTH -> residuos: fragmentos Si
tengo mucho la en plasma no se reabsorve to
aminoterminales (10%/activos) y carboxiterminales (80%/ -+imp.
A
qui - Soquedt CAe n orina y
on Fustato:CAlculos

no act v biológica) Túbulo contorneado distal Estimular absorción de Ca 7

N

--

(Alcriol
Accion
Forma activa de
Intestino indirecta 1x-hidroxilasa renal
vit D Absorción
7 PTH estimula (enzima) intestinal de Ca
delgado
Y FOSFOrO
25-Hidroxicolecalciferol 1,25-dihidroxilcolecalciferol
 d ⑧

⑧
⑧

*
X lose ↓ ,-hidrolasn
q parenquima renal so

↳ XVit. D o↓excreción de P

Manifestaciones clínicas:

· Osteoporosis E hemorragia secundaria (tumor pardo)

Predisponiendo a microfracturas y ⑧ CAUSA
=

q'gener hipocaliemin
->
hiperpart. (Activ. compensador)
= Insuficiencia renal -> hiperfosfatemia -> P-Ca ->
* [Ca]
· Estreñimiento
Tto:
Hipercalciuria ( de Ca urinario) Suplementos dietéticos de vit D

whi? ( Si bn PTH -> excreción de Ca

Quelantes de fósforo

Alta [Ca] plasmática -> filtración de Ca

Filtración
> Capacidad
reabsortiva
=> So en orina -> Ca-fosfató o Ca-oxalato excesivo -> CALCULOS
⑧ En orina: Ca, AMPc y fosfato
·

Tto:
Paratiroidectomia -> extirpación quirúrgica de las
glándulas paratiroides
 ·
CAUSA

⑧ Normally es consecuencia de la cirugía tiroidea (en tratamiento de

cáncer de tiroides o enf de graves) o de la cirugía de paratiroides
·

Chipocakemin) 0 Riñon: reabsorción de Ca y de fosfato

S Tto: combinación de suplemento oral de Ca y vit D

·
Trastorno hereditario en el que es defectuoso el receptor, está
·
acoplado a proteína Gs para la PTH en el riñón y hueso

Hipercalcemia e hipofosfatemia
Sobre hueso y riñón -
(Similar en el hiperparatiroidismo primario)
Tumores malignos Secretan peptido relacionado con PTH
(ejm de pulmón, de mama) (PTH-rp)

↓ Pero la [PTH] -> su secreción queda suprimida por la hipercalcemia

Homólogo a la PTH de la
glándula paratiroides

Tto: Furosemida -> inhibe la reabsorción renal de Ca y su excreción

Hidronato -> inhibidor de la resorción ósea

Gammagrafía -> útil distinguir los

adenomas de una hiperplasia
 M r.8

de vitD
↳ FAIIArenal/deficiencia
AUSA:

Todo proceso que diga primario: afectado la glándula

 Tiene efecto débil sobre la [Ca] plasmática
Peptido de cadena recta con 32 aminoácidos
CALCITONINA Time de vida media: corto (5 min), the eliminada por riñon
Why?
⑧ Su efecto es antagonista a PTH
↳n So cualquier reducción inicial de Ca causada por la calcitonina,

firtegig Peptido
señal
2
Otras secuencias
peptidicas
en horas lleva a una estimulación poderosa de PTH

" En adultos, los ritmos diarios de resorción y depósito de Ca son bajos

&
Gen de
Preprocalcitonina Procalcitonina Calcitonina
calcitonina ↳ So efecto de calcitonina es escaso
almacenado en gránulos

ent secretores

D
Glándula tiroides BUT en niños, la remodelación no es rápido, lo cual supone
EPor las células parafoliculares o C entre 5 a 10 veces el Ca de total en todo el líq celular

A Ni aunque se realiza una tiredoitomia o carcinoma de cell medulares de

Origen: cresta neural -
calcit. : modifica significativamente la concentración de Ca
#
Situadas en el líq intersticial entre los · Foliculo
=

folículos de la glándula tiroidea

regularon
·

>9mg/o)
↑ [Caconico] plasmatico
=> secreción
-

de Calcitoni

5
activ de osteoclastos (no reasorcion)
Efecto inmediato
↳
Efecto osteolitico en la memb del hueso
HUESO

Efecto largo 5Reducir la formación de nuevos osteoclastos

BUT no hay un efecto significativo por regulación

[rensorción
En ambos órganos receptores acoplados
Efecto mínimo a proteínas Gs -> AMPc -> PKA ->
PTH > calcitonina fosfolipasa C
RIÑON
promete
erion o
UnIdAd 3 (sesion)
-

broches
Profunda a los músculos esternotiroideos y esternohiodeos en los niveles de las vértebras C5-T1
Ubicación:
Debajo de la laringe y sus lóbulo se apoyan en la tráquea

Dos lóbulos: derecho izquierdo -> c/u mide aprox 4cm de long y 2cm de ancho
Composición
Separados por un Itsmo

Evaginación de la base de la faringe (nace en el piso posterior de la lengua)

Embriología
en su descenso puede deja un conducto tirogloso pero cuando no se cierra forma un quiste, a veces con líquidos.

Vascularización

Art carotida

3
Art tiroideas Proviene de Perforan la lámina pretraqueal Irriga Descienden hacia cada polo Rama glandular anterior
superiores > ext de la fascia cervical > superior de la glándula
Rama glandular posterior Ambas se anastomosa para
asegurar la irrigación
Art tiroidea Proviene de Perforan la cara posterior Rama inferior
> Art subclavia Discurre posterior a las Irriga
inferior vainas carótidas > de la glándula
Rama ascendente

Art tiroidea Ima

(media)
Proviene de
>
Tronco braquiocefálico o art carótida común derecha o art torácica int derc.
- Solo en un 10%

E 3
Drena sangre de
& Vena tiroidea superior -El área irrigada por la arteria tiroidea superior
Desembocan en la vena yugular interna
Drena sangre de
Plexo venoso O Vena tiroidea media - La porción media de los lóbulos
tiroideo
0 Vena tiroidea inferior
Drena sangre de
- Los polos inferiores --Desemboca en las venas braquiocefálica derech e iz, respectivamente
Inervacion
Derivan: ganglios simpáticos cer vicales superior, medio inferior
Llegan a través de los plexos Peri arteriales cardiacos y tiroideos
Función: vasomotoras -> vasoconstricción de las arterias tiroideas

El crecimiento de la glándula tiroides hacia arriba, es limitado por la fijación del músculo esternoideo Al
cartílago tiroides

Pero no hay límite para un crecimiento posterior y hacia abajo, por eso cuando hay bocio en esta dirección

Los nervios laríngeo recurrente pasan por detrás de esta glándula

Ingesta de menos de 100microgramos de I -> menos T4 o T3 -> mas TSH -> bocio
 PTU -> imp en el hipertiroidismo
moPateral

La hormona tiroidea tiene su sintetis en células epiteliales foliculares

dispuesta en folículos circulares
Membrana basal y membrana apical
↓
⑮ En la luz de los folículos hay coloide -> está compuesto de hormonas tiroideas recientemente sintetizadas unidas a la tiroglobulina ÂParafolicular

Tiroides estimulada -> hormona tiroidea coloidal es absorbida al int de células foliculares por endocitosis

No estimulada -> coloide abundante (yodrol

I (4000)

mintin
VN: T4 -> 80ug (103 nmol) / T3 -> 4ug (7nmol)

El ARNm hace que se forme

FENÓMENO SITIO ENZIMA INHIBIDOR

sustrato principal combina
Tiroglobulina (TG) que
-> cnel yodo

&- rein
Sintesis de TG, glucoproteína con 70 moléculas del aminoácido tirosina Troginit trigodotironina
RE rugoso, aparato de Golgi
Incorporada a las vesículas secretoras a través de la memb apical para ser secretado en el coloide

Residuos de tirosina de la TG serán yodados para formar los percursores de las h. tiroideas

La hormona se almacena en el lumen

2 Cotransporte de Na-I o “I-trap”
->

Perclorato, tiocinato
El I- se transporta desde la sangre hacia el in de la cell ( un I/ 2 Na)
Activ de la bomba simportadora NIS regulada por [I-] en el organismo
Membrana basal (Aniones) bloquean la captación de I- en el int de las
células foliculares ya que es una inhibición de forma NIS: simporte de Na y I
[I-] bajas -> estimulan bomba competitiva en el transporte de yoduro a la célula
↳ desnutrición -> 4 bomba
Pendrina: se oxida y ayuda al cotransporte de Cl y I
③
3 Oxidación de I- -> I2
Membrana apical
Propiltiouracilo (PTU)
②
Mientras sucede eso, el yoduro (I-) es transportado fuera de las células tiroideas por
(luminal) Tiroidoperoxidasa Bloquea todas las etapas catalizada por
la memb apical hacia el folículo por: con transporte de Cl-I: Pendrina
peroxidasa

4 Organificación de I2 (I es inorganico y se convert orgánico porque forma parte de una proteína)

PTU
Membrana apical
I2 se combina con las porciones de tirosina (residuo tirosino) de TG
(dentro de la luz del Tiroidoperoxidasa [I-] elevadas -> EFECTO WOLFF-CHAIKOFF ⑪
Forma monoyodotirosina (MIT) y diyodotirosina (DIT)
folículo)
MIT y DIT siguen unidas a la TG en la luz folicular hasta que la tiroides sea estimulada

PTU
Reacción de acoplamiento
2 moléculas de DIT se combinan -> T4 + fast -> + producción de T4 Impide el acoplamiento de dos tirosina yodadas
↳ pseudopodo
MIT + DIT -> T3 Membrana apical
Se pueden formar pequeñas cantd de T3 inversa (RT3) -> DIT+MIT (dentro de la luz del Tiroidoperoxidasa
TG contiene -> T3, T4, sobrantes MIT y DIT folículo)
Tinoamida
TG yodada se almacena en la luz folicular como coloide

Endocitosis de TG
Estimula tiroides -> TG yodada proceso de endocitosis hacia el int de cells foliculares
Los seudópodos escinden de la membrana celular apical, sumergen una porción de coloide
en el interior de la célula por pinocitosis Membrana apical

Una vez en el interior la TG es transportada hacia la membrana basal por acción

microtubular

= cianuro
Hidrólisis de T4 y T3 de la TG Proteasas MMI= metimazol
Las gotas de TG se fusionan con membranas lisosomalicas
Lisosomas Si hidrólisis hidrolizan los enlaces PTU efecto central y periférico
T3 y T4 -> transportadas hacia el interior de los capilares pépticos y liberan T4, T3, MIT y DIT
MIT y DIT -> permanecen en la célula folicular y son recicladas

Desyodación de MIT y DIT

El propiltiouracilo y tiocianato, no impide la formación de tiroglobulina. La ausencia de tiroxina y
Interior de la célula folicular Desyonidaza tiroidea triyodotironina en la tiroglobulina provoca una enorme estimulación por retroalimentación de la
Se genera I- Y es reciclado al depósito intracelular y añadido I- al
transportado por la bomba secreción de TSH por la adenohipófisis, lo que favorece el crecimiento del tejido glandular y la formación de
bocio.

MST 8 y 10 -> transportador mono carboxilato 8, ayuda al transporte de T3 y T4 de la hormona al interior de la célula/ se expresan en muchos tejidos
OATP 1 C1-> transportador de anion orgánico, se expresa mayormente en cerebro, plexo coroideo y sólo transporta T4 de preferencia

Sepsis -> hipercatabolismo y la TR3 ayuda a bajar el catabolismo

 Cerebro -> promueve la mielinizacion

Reproductor -> afecta la foliculo génesis

↳Excepto en cerebro

o Tar

->

~T [Ac. gueso libre]

Aumenta la captación de glucosa por la célula
Aumento de la glucólisis y glucógenogenia

MST 8
G
-

heterolimero recept. nuclear

~>
E - -

N
Ó
M
I
C 7 generA

O 3
es
de
Br -Adrenergico
cintabo",r
Y CAATPAS.A
 TSH ( hormona estimulante de tiroides) ⬆

-
-
Acoplado a: proteína Gs -> AMPc
>
Tiempo de vida: 60 min
·tripeptido
=h. liberadorade de los

Tirotropina nucleos
paraventricular)
S Secreción: pulsátil y su vida media comienza elevarse a las 9pm / pico: medianoche

- Acción:

E
TirotroFAS)
(cell ·

act vd de bomba de yoduro -> favorece el atratamiento de yoduro

dAumenta síntesis y secreción de

Inmunoglobulinas
estimulante de tiroides Intensifica la yodacion de la tirosina
I hormonas tiroideas Eleva la proteólisis de la TG almacenada en los folículos
Favorece el acoplamiento de MIT y DIT para formar T4 y T3

vAumenta el tamaño y actividad secretora de las células tiroides

v el nº de células tiroideas y transforma las células cúbicas en cilíndrica (induce el plegamiento del epitelio tiroideo)

Inmunoglobulinas estimulante de tiroides

> Componentes de la fracción de IgG de las proteínas plasmáticas

7 En enf de Graves: aumento de las concentraciones de estas Ig

Los tirositos también expresan receptores para el factor de crecimiento tipo insulina 1 (IGF-1) y factor de crecimiento epidérmico (EGF)

(D Promueven el crecimiento de la glándula

Interferon y, factor de necrosis tumoral -> inhiben el crecimiento
Otros inhibidores: ayuno ( leptina -> activd de POMC y activ neuronal de NTP/AGRP) y ansiolíticos
 La T4 y T3 Son transportadas por el torrente circulatorio unidas a proteínas plasmáticas o de forma libre

Mayor 70% unido a la globulina fijadora de tiroxina (TGB)

Función: proporcionar gran reser vorio de hormonas tiroideas

circulantes que pueden ser liberadas después

funciones
↳ cumplen las

5
deyodasEi
común ·
+ Mucho más RT3 y mucho menos T3 se forman durante la vida fetal, y la proporción cambia a la de los adultos 6
semanas después del nacimiento.

· Farmacos inhiben las desyodasas -> caída en los niveles de T3 del plasma y recíproco de la RT3.

↓
· Deficiencia de selenio tiene el mismo efecto.

· Quemaduras, traumatismos, cáncer avanzado, cirrosis, insuficiencia renal, infarto de miocardio y estados
febriles -> suprimen las desyodasas
muscle
esy
 Puede presentar disnea por ampleamiento de la glándula Surco entre la tiroides y la tráquea discurre el nervio laríngeo recurrente izq y derecho
tiroides en el hipotiroidismo (porque no hay T3 y T4 y se
decteta y la TSH se secreta mucho mas)

En casos de agrandamiento, provoca disfagia(esófago), disnea (comprime la

tráquea).

Dentro de la fascie pre traqueal (rojo) y los musculos

impiden que crezcan hacia arriba y por eso va
hacia atrás

VER DOCS (sesión 13)

TSH: 0,4 - 4,0

T4 libre: 0.9 a 2.3 nanogramos (solo se mide la libre
y no la total porque es unida a proteinas o
almacenada, las cuales no son activas)
 Tratamiento:

Betabloqueadores
Controlan la activ simpatica rápida (menos
palpitaciones y irritabilidad)

·
·
Tioamidas
·

·
Retroalimentación - esta disminuida

↓
TSH y TRH
 INSULINA GLUCAGÓN

Activa el glucógeno sintetaza Activa la glucógeno fosfolipasa (get

Genético
Activa la acetil-CoA carboxilaxa glucosa-6 fosfato)

Gluconeogénesis

î
Glucogénesis
Glucogenólisis
Hígado
Inhibe cetogénesis

ì
Aumenta captación de
aminoácidos
-

Cetogénesis

Ã
.
Lipogénesis
Tej Adiposo Lipólisis
Almacenamiento de lípidos

Anabolismo de aa
Inhibe la captación de glucosa a
Musculo Aumenta la captación de aa, los tejidos
proteinas y glucosa

otros Exocitosis de GLUT4 (adiposo y musculo)

Hipopotasemia -> aumenta Na/K ATPasa

Disminuye la lipasa sensible a hormonas

TAC PACCTil COA

GIASO
-3
-3

Disrupción del GLUT4 en sus tejidos genera resistencia a

la insulina
CASO CLINICU (SemANAS)

El peptido C tmb sirve para descartar insulina exogena

 min)
Comer una hamburguesa -> Estimulo vagal (ACh) -> estimula un pico de insulina
Luego se procesa y hay glucosa en sangre que estimula más liberación de insulina

Exceso de harina en la comida ya no puede ser almacenado cm glucógeno en muscle e hígado

So empieza la lipogenesis en el hígado y los Tg que salen de ahí se van al T. Adiposo

-

↳ ipropiaglucosa
Pq genem
un Amb.
hiperusmular
↳, bs partmesurar In absorción del medicamento (insulinas

A
Para personas
diabetes
ya
(n

diagnosticada( 2*PruebA)/tcm prueba

mi
↳

↳notVA
herencia

w
-
la destrucción empezo s
empiezae n
los

muchr anter sintomas

El ejercicio (+ q td anaeróbico) en un DM1

favorece la captación de la glucosa a
nivel muscular

En DM1 su tratamiento es solo con

insulina
Estado de catabolismo -> destruccion de proteinas -> polifagia

*
A

E ~

E E
V

v
CETOACIDOSIS DIABÉTICA

Déficit parcial o total insulina

· utilización de glucosa por tejidos

-
- X
celulA X

⑲
muscular
Aliento característico
Cetonemia y
CETOACIDOSIS cetonuria Sintomatología digestiva

Acidosis metabólica
catabolismo de ↑ Lipolisis
↑ proteínas
Convertido a
cetonas
Aminoacidos Glicerol Ácido graso Cetogenesis

Gluconeogénesis
Convertidos a glucosa Glucogenólisis
Diuresis Poliuria y
Glucosuria osmótica polidipsia

↑ Hormonas contra insulares

ëï@ïÓæëÚé HIPERGLICEMIA
Hiperosmolaridad Deshidratación Compromiso de
(Glucagón, catecolaminas, cortisol, GH) del LEC celular conciencia
E CETOACIDOSIS

C
I 10 hayqudarle reposión

20
de electrolitos (k)

Luego dar insulina en emergencinInsulinaregular

-

Lo NO
ultravapida xq puede CAUsAr hipotosatemin
-

Pqsi no se precipitan no
y
funcionaria

To CETOACIDOSIS Cemergencial -> dar burfer (bicarbonatol

reposición de electrolitos
To ITU -> Antiblotico
 I
Inmunosupresión +
qlvcosurin = ITU
Cuantas Kcal se forman a partir de una hidrolisis de ATP? 7,3 kcal por cd molecula de ATP

Enlaces fosfodiester une a ATP

GH -> predominio anabólico pero realiza ambas

DM -> efecto catabólico (ATP de muscle y lípidos)
Ejercicio aeróbico -> primero anaeróbico (so depende de reservas de glucógeno)
Metfomina > anti hiperglicemiante ya q inhibe la gluneogenesis, disminuye
vaciado gástrico so facilita diarrea (es muy raro q genere hipoglicemia)

Hace que la glucosa no se absorba en el estómago

Estimulación de pezones después del parto inmediatamente-> libero OT y PRL lo cual

hace que favorezca la contracción del utero y evitar el sangrado

Retroalimentación anticipatoria -> incretina

 GLÁNDULA SUPRARRENAL

{
Mesodermo → Corteza
•
Embriología Ectodermo → Médula

A Cells mesoteliales, entre la raíz del mesenterio y la gonoda en desarrollo, start a proliferar y Corteza primitiva
penetran el mesénquima retroperitoneal en el extremo craneal del mesonefros
5ta sema
Van a formar la corteza
2 2da proliferación de cells mesoteliales rodea la corteza primitiva
definitiva adulta

3 La masa mesotelial es invadida en su región medial por cells cromofinoblasticas (de cresta neural) Neuronas simpáticas
→
posganglionares modificada
.

7ma semana
4.Cells mesénquímales que rodean la corteza fetal se diferencian en fibroblastos Cápsula de la glándula suprarrenal

:
La corteza fetal involuciona y las células remanente se diferencian en tres capas definitivas:
Después de la glomerular, fascicular y reticular Corteza fetal -> corteza definitiva
vida fetal
La zona glomerular y fascicular se desarrollan bajo el control de ACTH

Corteza fetal sintetiza conjugados de sulfato y andrógenos qué sean

transformados en la placenta en andrógenos

Si se encuentra tejido cortical o medular suprarrenal ectópico en el

retroperitoneo, parte inferior del riñón, a lo largo de la aorta y pelvis: se
llaman para ganglios y pueden originar un crecimiento tumoral
.

En la vida fetal la suprarrenales son más grandes y están bajo

el control de la hipófisis y sólo comprenden el 20% ya que el
.

restante lo comprende la corteza suprarrenal del feto

 MAC/OESCRUCTURAjr-uem-ueh-a-rpenn.at
Glándula derecha Glándula izquierda
O Ubicación: cavidad retroperitoneal por encima de los riñones entre T11-T12
↳ En la cara medial del polo superior de cada riñón
Anteriormente a Diafragma Pilar izquierdo del diafragma

O Rodeadas por fascia renal, la cual las une a los pilares del diafragma Anteromedialmente Vena cava inferior

color: Amarillento Anterolateralmente Hígado Bazo

I
Corteza suprarrenal → 80% del tejido →
↳ ✗ el colesterol

Posteriormente a Estómago, páncreas

•
Dos capas color:
gris AROJUOSCURU
(2
y
/And )
.

Médula suprarrenal → 20% del tejido →

↳✗ su vascularización
Forma Piramidal Semilunar

IRRIGACIÓN Suprarrenales o capsulares

Arteria VCMA
ymnerntocorticoidesl
electrolito
Origen Desemboca
hidro
> regulan
el equilibrio
Arteria frénica Arteria suprarrenales superiores
inferior (6-8) Vena suprarrenal derech Vena cava inf
(+ corta)
Aorta Arteria suprarrenales medias
( glucocorticoides) abdominal (1 o +)
↳
regular metabolismo de glucosa Vena suprarrenal izq Vena renal izq
Y esteroides sexuales Se une a vena frénica
(+ larga) inf y desemboca
→ Andrógenos wenk
Arteria renal Arteria suprarrenal inferior
(1 o +)

Cada glándula va a tener un hilio por donde entran

las arterias y nervios
 Microestructura
Zona glomerular -> + ext cn cells arracimadas (15%)

A
a

↳ Forman nuevas células corticales

corteza
.
zona fascicular -> has columnas celulares separadas por senos venosos (80%)
Sus cells se llama a esponjiosito debido a su apariencia espumosa por
una gran cantidad de gotitas de lípidos plasmáticos

✓ Zona reticulada -> + int y las columnas se entremezclan a manera de retículo o red (5%)
{
- desarrollada

Sus cells has grandes cantd de retículo endoplasmático liso que

intervienen en la esteroidogénesis
media -7 No se regenera

O
Cortisol y corticoesterona (corticoide más débil): en cntd altas su primera sistema inmunitario
Andrógenos (dehidroepiandrosterona): de la zona reticular y fascicular
Poca activ biológica, but muchos tejidos la convierten en forma más potente: testosterona y di hidro testosterona

+ imp en feto masculino ya que desempuñan papel imp en el desarrollo de su aparato genital
Hombres: los andrógenos secretados por los testículos minimiza la producción de los andróg de la glándula
Mujeres: si satisface el 50% de la necesidad de and

Estrógeno (este en - cantd): de la zona reticular y fascicular/ + imp: estradiol

Menos importancia en mujeres de edad reproductiva ya que los ovarios producen

i
más estrógeno que la médula, esto cambia cuando hay menopausia

Promueve el crecimiento del esqueleto en los adolescentes y ayuda mantener la masa ósea en los adultos
 La corteza secreta tres clases de hormonas esteroideas: glucocorticoides, mineralocorticoide y andrógenos Proteína reguladora aguda estradiogénica
Proteina transportadora clave para
que el colesterol pase a través de la
memb mitocondrial ext hasta la
Su precursor de todas esas hormonas: colesterol memb mitocondrial int, si no esta se
genera hiperplasia suprarrenal
0 Llega a la corteza por circulación

Colesterol viaja unido lipoproteína de baja densidad

: Hay receptores para lipoproteínas en la memb de las células suprarrenocorticales
3 El complejo lipoproteína-colesterol se une y es transferido al int de la célula por endocitosis.

:
En el int, el colesterol es esterificado y almacenado en vesículas (gotitas lípidicas) por la hidrolasa del ester de colesterol hasta que se use
para síntesis de hormonas esteroides.
Enzimas que catalizan la conversión de colesterol a hormonas esteroideas requieren citocromo
P-450, oxígeno molecular y NADPH

el Sintetizado de novo en el int de las cells corticales suprarrenales

Angiotensina
Ya en síntesis
{
yen.rs?sYI ln-dA cadena

:_
El colesterol se transporta a las mitocondrias por una proteína transportadora esteroles eliminan

fstnternl [ 20,21 )

Ahí se transforma en pregnenolona por la colesterol desmolasa (familia de CP450)

Estos 2 pasos la primera etapa en cd vía de los distintos tipos de hormonas ↓

en
FASKUTNY
reticular ≠ jetesturenn
So todas las capas de la corteza contienen colesterol desmolasa ↓
grupo
grupo hidroxilo cetonn
↓ en CH en CH

Estimulado por la ACTH

 ÜÜ
MSH

Su si + ACTH =
hiperpigmentación
Pq se secretan Juntos

↓
estimulante
pro hormona de melanocitos
conver TASA 2

LA MISMA ACTH puede unirse a los receptores de melanocitos

 ⬆
Según cada zona

El qué sir ve en todas las zonas de la corteza es

ACTH:
de formación de pregnenolona y sus derivados

la síntesis de las enzimas de P450 y expresión

de sus receptores

Prueba de supresión con

dexametasona

Tmb depende si el cortisol se halla libre o unido a su globulina

transportadora de corticoesteroides o transcortina

Cortisol unido: reservorio circulante (inactivo)

Por eso vida media del cortisol más larga de 60-90 min

En sintetizado en el hígado y su producción se incrementa por

acción de estrógenos (embarazo)

ACTH has un patrón secretor pulsátil circadiano (diurno) paralelo al de la secreción de

cortisol
Menores tasas de secreción: horas de la noche
inmediatamente después de quedarse dormido
Mayores tasas: inmediatamente después de
despertarse
 ⬇⬆
⬆ ⬇ ⬆
CORTISOL Predomina efecto catabólico y diabetogénico

.
Gluconeogénesis

> Catabolismo proteico en el músculo -> + aa pa el liver y gluconeo.

> Lipólisis -> + glicerol pa gluconeo.
Uso de glucosa por tejidos y sensibilidad a la insulina del tejido

Efecto antiinflamatorio
Síntesis de Lipocortina -> inhibidor de la enzima fosfolipasa A2
Inhibe producción de interleucina 2 y proliferación de linfocitos T
Inhibe liberación de histamina y serotonina de cell cebadas y plaquetas

Supresión de respuesta inmune

nº de eosinofilos ya que incrementa su secuestro en vaso
Inhibe el efecto del factor nuclear NF-kB

Sensibilidad vascular a las catecolaminas

Incrementa los receptores alfa adrenérgicos

Cortisol -> vasoconstricción de arteriolas por catecolaminas

Inhibe la formación ósea

s Síntesis del colágeno de tipo I -> principal componente de matriz osea

Producción de osteoblastos, resorcion osea y absorción intestinal de Ca

: >
Filtración glomerular
Cortisol -> vasodilatación de las arteriolas aferentes

Duración del sueño REM -> sueño de ondas lentas y tiempo de vigilia
Receptores de glucocorticoides en el sistema límbico
AIDOSTERONA La aldosterona difunde por ser liposoluble y se une a su receptor
mineralocorticoide (MR)
Sobre la porción final del tubulo distal y colector El complejo aldosterona-receptor difunde al int del núcleo para
inducir a formar tipos de ARNm

3
Reabsorción de Na
En cells principales Then ARNm forma proteinas que son:
Secreción de K
Proteínas transportadoras de membrana
Secreción de H -> En cells intercaladas alfa
Proteína enzimática que aumenta la ATPasa Na/K

Proteínas que forman los canales de sodio epiteliales (ENaC) y

·

Expansión del vol LEC e hipertensión, hipo tásenla y Alcalosis metabólica

de potasio

⑧ El cortisol tiene alta afinidad por los receptores de mineralocorticoides

d BUT las cells contiene 11B-hidroxiesteroide deshidrogenasa
--
Sin (K Cortisol Cortisona

Abre
Anales de la depend de vote

-> Cortisona menor afinidad por los receptores

=>
Rea
C I So el cortisol ya no tiene efecto y no suprime al mineralocorticoide
Andrógenos
La corteza produce los compuestos androgénicos: DHEA y androstendiona
↳ convertir testosterona en el testículo

→ Principales Andrógenos .

Enf de Cushing: cualquier trastorno hipofisiario que produzca mayor producción de ACTH
 terciario

No todos los glucocorticoides generan Cushing, menos si es por via inhalatoria,

pero en esta paciente:

13
Situaciones de estrés (Alcoholismo,
depresión), embarazo (produce análogos de
ACTH y CRH, y aumenta proteínas) puede
confundir con Sindrome de Cushing ya que tds
ellos igual generan hipercortisolismo
↳ CM son situaciones FISIOLOGICAS pueden
ser reversible

-
-

ln-biodisponivilid.nl

Ritonavir -> incluido en todo programa de targa , bc inhibe citocormo del hígado
: y así inhibe el metabolismo de 1er paso so biodisponibilidad de fármacos
aumenta y así su efecto

Cortisol en exceso inhibe td la vía del degradador Podría generar hiperaldosteronismo

(11B-hidroxiesteroide) de receptores mineralocort.
 Mas sensible pa decir que se tiene hipercortisolismo:
Cortisol en orina

Cortisol 8am: porque tiene su pico en un persona

normal, pero en este paciente se rompe su ciclo
circadiano

El reemplazo de corticoides se da en el mismo acto quirúrgico

Alteraciones psiquiátricas: cambios de humor (irritabilidad hasta depresión), aumentó de apetito

Las estrías se presentan porque los corticoides, en sus efectos genómicos, inhibe los queratinocitos y
fibroblastos e inhibe la síntesis de colágeno tipo I y IV, so piel ya no se puede estirar
 ✗ ↑ cortisol

Prueba más precisa para Dx de ACTH elevada: extracción de sangre directa

(en venas de senos petrosos)

① h/ perfusión →
Sx de Cushing

podrá
↑ generar
su hiperplasia → ↑ Acttv.
minera tu
-

HASTA IA Aldosterona podría estar ↓

Es secundario ✗
tumor hfpor-lsln.hn
 Normal En nuestro paciente
Hipotalamo
Hipotalamo
DEXAMETASONA
DEXAMETASONA
TE
RA
RABB
✗ boa
Hipofisis u
Retroalimentación → Hipofisis u
negativa
Retroalimentación Adenoma

↑A-
negativa

H
Glándula

✗
suprarrenal a Glándula
suprarrenal a

1
µ
* CORTISOL
TCOR -1150k
 Verificar si hay
hipercortisolimo
endógeno

Prueba de ACTH no sabe diferenciar si es la producida por la hipofisis o por tumor (ejm pulmón)

La prueba de Dexametasona es la adecuada para saber

Test de dosis alta -> sirve para diferenciar so si por más corticoide que le demos el tumor de pulmón NO VA A SUPRIMIR, pero si fuera por hipofisis en dosis alta
puede suprimirse aunque sea un poco

Si el problema fuera en la corteza no hay necesidad de la prueba de Dexametasona

Td estopico no
responde and
 ¿ë@?ï
Sx de Cushing
.

↓
1ro preguntar si usa corticoides o no
↑

No usa Usa

↓
↓
Sx de Cushing EXÓGENO
Verificar Hipercortisolimo
ENDÓGENO

Test de Dexametasona a 1gr -> I vez

Cortisol urinario 24h

3 hace
se a veces

Cortisol salival 11 pm

Independiente de ACTH Depende de ACTH

↓
ACTH baja ACTH alta

↓
Problema en suprarrenal Problema de hipofisis o ectopico
Problema ECTOPICO Problema HIPOFISIARIO
2 pruebas

1 Test de supresión de Dexametasona a dosis alta (Porque la circulación de

Seno petroso ACTH bajo ACTH alto cerebro es cerrada)

-
2. Gold standard Medición de ACTH en seno petroso
ACTH normal
I Le inyectó un análogo de CRH Brazo (pero su valor si es mayor ACTH bajo
que en el cerebro)
11. Resultados
 ( Hta )
Hipertensión secundaria -> por exceso de GH, catecolaminas, aldosterona, cortisol

hiper cortisolismo hiperHdosteronismo feocromocitoma

"

↑ cortisol Dxi.me/-Aner-tInncnorinA24h
hipoknteminlso
↓ ↳ calambre en PIASMA

satura su
degradado • catecolaminas en plasma /orina →

↓ NO manifestación EXT

(
efecto minera /o
↓ • Na → normal /✗ → normal
solo Hta
↓ ↳ No
por PNA
.

vn.mn.

↑ Absorción de
Nay Hao ) hace Feocromocitoma
q
sea =

↓ ' Glucosa → elevada /normal

edema e hipertensión Dxi
Dxi • Nui normal oorsx escape Ttoiqvlrvrgicu
cortisol ↓
↳↑ volemin → TPNA → npttrwresis
exogcnoi :

ACTHI ↓

endogenoi cortisol
•
Aldosterona/rentnnltl

.TO/voPHinurmn-loPln-kn-losistNainormn-Io
ACTH

/
↑
ki normal ↓
Ambas
o o
ki normal o ↓

Glucosa : ↑
•
Glucosa : normal

ftp.penlsopm-rren-sdperoihipor-lsistmb/.fConn-7qUlrvrglIu
↳ 2 medio
suprrirre →
↳ Tte
/hiperplasia
.

2 suprarrenales ) → Antagonista de Aldo