Tema 4: Potencial de acción

1. Nomenclatura sobre potenciales

• La base física de la excitabilidad celular son los cambios del potencial
de membrana celular
▪ A estos cambios es a los que, simplificando, se les suele llamar
“potenciales”
▪ Estos potenciales pueden ser registrados con microelectrodos
utilizando técnicas electrofisiológicas
• IMP:
▪ Despolarización: partiendo de un potencial de reposo estable el
potencial de membrana disminuye, es decir, se va a valores más
positivos
Parte desde el reposo y va hacia valores positivos
▪ Hiperpolarización: partiendo del potencial de reposo, el
potencial de membrana aumenta, es decir, se va a valores más negativos
▪ Repolarización: fase en la que el potencial de membrana vuelve hacia el potencial de reposo
Cuando el potencial de membrana va hacia el reposo
▪ Sobretiro (overshoot): fase en la que el potencial de membrana está por encima del 0
Zona del cambio de potencial que está por encima de 0
▪ Potencial umbral: potencial de membrana que cuando se alcanza, se produce un potencial de acción
▪ Estímulo umbral: estímulo que hay que aplicar para que la membrana alcance el potencial umbral
Cuando hay un estímulo umbral se dispara el potencial de membrana
2. Ley de Ohm
• Las células excitables (ej: neuronas o células musculares), se
distinguen claramente de otros tipos celulares en que su potencial
de reposo se puede variar de forma muy significativa
• Estas variaciones del potencial de reposo funcionan como un
mecanismo de transmisión de información (potenciales de acción)
• Los cambios de voltaje siguen la ley de ohm
▪ Al inyectar corriente en una neurona, el cambio de voltaje
que se produce es directamente proporcional a la intensidad de corriente y a la resistencia de la membrana
3. Tipos de potenciales según su forma de transmisión
• Potenciales graduados o electrotónicos: pues la amplitud depende del estímulo
▪ Transmisión pasiva
No gasta energía, pues los canales ya están abiertos
▪ Generación: pasiva o activa
▪ La amplitud depende de la intensidad de estimulación
▪ Ejemplos
o Potenciales sinápticos
o Potenciales generados artificialmente
• Potenciales todo o nada: potenciales de acción
Se llaman así porque si alcanzan el umbral se produce o sino pues no se forma
▪ Transmisión activa
Los canales iónicos estaban cerrados y estos son abiertos
▪ Generación activa
▪ La amplitud depende de las propiedades de la membrana
▪ Regenerativo
▪ Ejemplo: potenciales de acción
o Conducción continua (axones amielínicos)
o Conducción saltatoria (axones mielínicos)
4. Respuestas pasivas o electrotónicas
• Si inyectamos pulsos de corriente negativos a una membrana, la membrana
responde con cambios de voltaje lentos (con una constante de tiempo),
similares a los que se observan en un circuito eléctrico RC
▪ El cambio es hiperpolarizante
Cuando se introduce corriente negativa se produce un cambio exponencial
▪ Algo similar, pero en sentido contrario (despolarizante) ocurre si
Si se le aporta una corriente estimulante mayor del potencial
inyectamos pequeñas cantidades de corriente positiva umbral se dispara el potencial de membrana (4)
• Este tipo de respuestas, llamadas potenciales electrotónicos, se consideran pasivas porque para producirse no
requiere de la apertura ni del cierre de canales iónicos, toda la corriente fluye a través de canales que están
abiertos en reposo
▪ La membrana en este caso se comporta como un circuito eléctrico con una resistencia y una capacidad
constantes
4.1 Propagación pasiva de potenciales. Constante de espacio
• Los cambios de potencial permiten la transmisión de información
▪ Esto requiere que los cambios viajen a lo largo de la membrana
• En ocasiones las distancias son impresionantes (hasta 1 m en
neuronas corticoespinales), en otras ocasiones muy cortas (de la
dendrita al cono axónico)
• El modelo de transmisión electrotónica se parece mucho al de
transmisión de electrones en un cable
▪ Este tipo de transmisión se suele usar para transmitir
información a distancias cortas porque la amplitud disminuye
exponencialmente con la distancia
Ej: con un axón, se le inyecta una corriente pequeña que genere un cambio de potencial, pero
no suficiente como para cambiar los potenciales electrotónicos, por lo que ese cambio de
potencial va disminuyendo con la distancia
• La constante de espacio o longitud () nos da una idea de lo lejos que viajará un potencial V0: potencial inicial
electrotónico desde el punto de su generación, es decir a qué distancia se extinguirá X: distancia
: constante de longitud
• En términos matemáticos, la constante de espacio es la distancia a la que la amplitud de un potencial
electrotónico ha disminuido en un 63% del valor original (en el punto de generación)
Esta constante depende únicamente de los valor es de las resistencias
λ: constante de espacio o de longitud
Rm: resistencia de la membrana
Ri:resistencia interna
Re: resistencia externa
• Los potenciales viajarán más lejos cuanto mayor sea la resistencia de la membrana (menos canales) y cuanto
menor sea la resistencia interna (mayor diámetro)
• Cuanto mayor sea la constante de espacio, más lejos llegará un potencial electrotónico
▪ Y en un punto determinado, tendrá mayor amplitud con respecto al potencial original
• Consecuencias de la constante de espacio
▪ Fisiológicamente la constante de longitud es importante porque va a determinar en gran medida el tamaño
(amplitud) de los potenciales sinápticos a nivel del cono axónico
Cuando se va a disparar el potencial de acción
coincide con el coño axónico
▪ Esto es muy importante porque en el cono axónico
es donde se van a sumar y restar los potenciales
sinápticos para decidir si la neurona dispara un
potencial de acción o no
▪ De este modo, en una neurona con una constante
de espacio grande puede que 2 o 3 contactos
sinápticos excitadores que lleguen al mismo
tiempo hagan disparar la neurona, mientras que si
la constante es pequeña necesitaría muchos más
Cuando llega el potencial de acción al cono axónico disminuye comparado con la inicial
▪ Neuronas de circuitos locales
o No necesitan producir potenciales de acción
o Los procesos de estas neuronas suelen ser muy cortos (alrededor de 1 mm) y los potenciales
electrotónicos son suficientes para producir la liberación del neurotransmisor
o Retina de vertebrados, SN de insectos…
o Su resistencia de membrana suele ser muy elevada para favorecer la transmisión
Imagen: es más fácil que se dispare el potencial en la neurona b, debido a la constante de longitud
5. Respuestas activas o potenciales de acción
• Si inyectamos suficiente corriente a una membrana neuronal sucede algo
inesperado, repentinamente el potencial de membrana se dispara a
valores muy positivos
• Se ha producido un potencial de acción
▪ El nivel de voltaje que tiene que alcanzar el potencial de membrana
para desencadenar la explosión de un PA se llama potencial umbral
▪ Y a la corriente necesaria para que esto se produzca: corriente
umbral
• Esta respuesta se llama activa porque es producida por la apertura
repentina de canales de Na voltaje-dependientes que en reposo estaban
cerrados
▪ En este caso, en la membrana, se ha producido repentinamente un
gran incremento de la conductancia (bajada de la resistencia) para
el ion Na (el sodio tiene un cambio positivo, pues va a buscar el
equilibrio de Na es muy positivo)
 • El aumento de conductancia hace que el Na sea capaz de llevar el potencial de membrana cerca de su potencial
de equilibrio (sobretiro)
Potencial sináptico: cambio de potencial producido por la liberación de neurotransmisores
En cambio, el de acción requiere de una inyección de corriente y sobre pasar el potencial umbral
5.1 Base iónica del potencial de acción
• Los canales de Na voltaje-dependientes (Na v-d.) se
abren con la despolarización y llevan el potencial cerca
de su potencial de equilibrio
▪ Pero no se quedan abiertos durante mucho tiempo, Na

rápidamente se inactivan y se cierran

K
▪ En el estado inactivado el canal no puede abrirse de
forma inmediata
▪ Para deinactivarlo hay que llevar la membrana al
reposo durante unos instantes
• Con un poco de retraso se abren los canales de potasio rectificadores tardíos
y tiran del potencial hacia su potencial de equilibrio
• La inactivación de los canales de sodio y la apertura de los de potasio hacen
que la membrana se repolarice e incluso se hiperpolarice
Como los de potasio se van cerrando lentamente, se produce una
Canal abierto Canal cerrado
hiperolarización posterior
• La membrana vuelve al reposo cuando estos dos tipos de canales voltaje-dependientes se cierran
6. Técnicas electrofisiológicas
• Este modelo sencillo, con sólo dos tipos de canales voltaje-dependientes, surgió del estudio del potencial de
acción en axón gigante del calamaR (Hodgkin y Huxley, años 30)

“Patch-clamp”: utiliza solo un electrodo

“Voltage-clamp” -Neher y Sakmann
Hodgkin y Huxley
Cole y Curtis

7. Período refractario. Inactivación canales de sodio

• La inactivación de los canales de Na produce un curioso fenómeno, después
de la generación de un potencial de acción es necesario esperar un tiempo
para que se pueda generar otro en el mismo punto de la membrana
▪ Al tiempo que hay que esperar para que la membrana esté en
condiciones de generar un segundo potencial de acción se le llama
período refractario
 o Período refractario absoluto: durante este período la membrana es inexcitable, es imposible generar
un potencial de acción
❖ En axones mielínicos de mamífero este período puede ser
alrededor de 1 ms
o Período refractario relativo: la intensidad del segundo estímulo ha
de ser mayor que la del primero
❖ Además, el segundo potencial suele ser de menor amplitud,
debido a que el primero aún no se a inactivado, afectando al
segundo haciéndolo más pequeño
Si los ponemos muy juntos, la neurona no es capaz de disparar el potencial
• El período refractario de una membrana sirve dos funciones importantes:
▪ Limitar la frecuencia de disparo (de producción de potenciales de acción en las neuronas)
o A mayor período refractario menor frecuencia de disparo puede alcanzar esa neurona
o Evita la tetanización
▪ Evita que el potencial de acción se propague hacia atrás, ya que esa zona acaba de generar un potencial
de acción y estará inexcitable durante un momento
o La dirección normal que sigue el potencial de acción (desde el soma hacia el terminal sináptico) se
llama ortodrómica, pero artificialmente (y en ocasiones naturalmente) se puede conseguir que el
potencial de acción viaje en sentido contrario, esto se llama conducción antidrómica (del terminal
sináptico hacia el soma)
No vuelve para atrás porque justo detrás del potencial de acción existe un periodo refractario
haciendo que este no pueda pasar
8. Propagación continua de potenciales de acción
• Cuando la transmisión de información ha de realizarse en distancias
largas, los potenciales electrotónicos no son útiles, se extinguirían
antes de llegar a la diana
• Para este tipo de transmisión las neuronas utilizan los potenciales
de acción, que es un mecanismo activo y sobre todo regenerativo
(el potencial de acción se va produciendo en cada región de membrana, por
ello no disminuye con la distancia)
• El potencial de acción se suele generar en el cono axónico, la despolarización
de la membrana alcanza alrededor de +40 mV
• Este voltaje es al menos 5 veces superior al voltaje umbral y por lo tanto la
corriente es, de sobra, capaz de despolarizar el punto adyacente de la
membrana para que alcance el umbral
• Se abrirán los canales de Na v-d en ese punto adyacente y se generará otro
potencial de acción que a su vez será capaz de despolarizar el siguiente punto,
y así sucesivamente
• Este es un mecanismo regenerativo de modo que los potenciales de acción en todos los
puntos son de igual amplitud, es decir, no decrece con la distancia
El potencial de acción la membrana se despolariza llegando al umbral abriendo los canales
de sodio, entra muchas cargas + y se van al trozo de membrana adyacente, debido a esto
se despolariza y las cargas se mueven al siguiente trozo de membrana, haciendo que todo
esto vuelva a empezar
9. Velocidad de conducción
• La velocidad es un factor importante en la propagación del potencial de acción, condiciona por ejemplo la
velocidad de reacción a diferentes estímulos
• Intuitivamente la velocidad de conducción va a depender del tiempo que la corriente generada en un punto del
axón, por un potencial de acción, tarde en despolarizar el siguiente punto hasta el umbral
• Los dos factores más importantes a tener en cuenta son:
▪ Resistencia interna (del axoplasma): a más resistencia interna más les costará a los iones viajar hasta el
siguiente punto, si ésta fuese muy grande los iones posiblemente ni se moviesen
Cuanto más grade sea el axón más fácil le es llevar la información
▪ La capacidad (de la membrana): la corriente generada por el PA tiene que despolarizar el siguiente punto
hasta el umbral, para ello tiene primero que descargar el condensador y esto lleva tiempo
Mayor capacidad de membrana menor flujo
• Ya que la velocidad es importante funcionalmente a lo largo de la evolución se han desarrollado adaptaciones
para incrementarla:
▪ Axones de gran diámetro
▪ Mielina
10. Propagación saltatoria. Mielina
• En animales donde el espacio es limitante, la forma
más apropiada para aumentar la velocidad es
disminuir la capacidad
▪ Si todos los axones de un cerebro humano fuesen
gigantes imaginad el tamaño de nuestras cabezas
▪ Para disminuir la capacidad los axones se rodean
de una capa de mielina que tiene la función de
separar los medios conductores interno y
externo, es decir, separar las placas del condensador haciendo el aislante
más grueso
• El incremento del diámetro ha sido adoptado por ejemplo por el calamar
▪ Su axón gigante está pensado para producir una reacción rápida de
escape ante posibles depredadores, inerva el músculo del manto que le
permite expulsar agua a presión y salir disparado (es una especie de
turbo)
Gráfica: observamos que con las fibras de mielina hay una mayor velocidad
en comparación sin ella
Y a pesar de aumentar el diámetro del axón sigue siendo más rápida con
mielina
• La mielina es una vaina de membrana procedente de las células de la glía
• Su función en la velocidad de conducción es triple:
▪ Incrementa mucho la resistencia transversal: hace un efecto similar a aumentar la resistencia de la
membrana, favoreciendo así el que la corriente fluya longitudinalmente hacia el siguiente nodo, en vez de
perderse transversalmente a través de la membrana
▪ Disminuye la capacidad de la membrana: esto es porque
separa las placas conductoras
También interesa ya que se redirigen las cargas a donde
queremos
▪ El potencial de acción sólo se regenera en los nodos: no
en cada punto del axón
o El tiempo que se tarda en llegar al umbral es el factor que más enlentece la conducción
o La conducción saltatoria (axones con mielina) es más rápida que la continua (axones sin mielina)
porque el potencial de acción es sólo necesario en los nodos
11. Nodos de Ranvier
• Si la mielina fuese una estructura continua, aún con una constante
de longitud grande el potencial electrotónico acabaría
desapareciendo (en los tramos con mielina no se producen
potenciales de acción)
▪ Por eso la capa de mielina que rodea a los axones es en realidad discontinua, las zonas sin mielina (0.5- 2
μm) son los llamados nodos de ranvier y funcionan como una especie de repetidores, la zona mielinizada
entre nodos se llama internodo (1-2 mm)
• Cuando la corriente llega al nodo de Ranvier produce una despolarización que abre los canales de Na voltaje-
dependientes y se produce un PA
▪ La corriente producida por este PA viaja de forma electrotónica (pasiva) por el siguiente segmento mielínico
hasta el siguiente nodo
▪ En los nodos hay una densidad elevada de canales de Na, mientras que en los internodos hay muy pocos