Diapresan D 80/12,5 - 160/12,5 - 160/25®

Valsartan-Hidroclorotiazida
Comprimidos recubiertos
Venta bajo receta

COMPOSICIÓN
Diapresan D 80/12,5: Cada comprimido recubierto contiene: Valsartan 80 mg; hidroclorotiazida 12,5 mg.
Excipientes: polvo de celulosa, crospovidona, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, celulosa microcristalina,
laca recubrimiento color (HPMC - copovidona - polidextrosa - polietilenglicol - triglicéridos caprílico /cáprico - dióxido de titanio), óxido de
hierro amarillo, laca recubrimiento brillo (HPMC - polietilenglicol), sacarina sódica.

Diapresan D 160/12,5: Cada comprimido recubierto contiene: Valsartan 160 mg; hidroclorotiazida 12,5 mg.
Excipientes: polvo de celulosa, crospovidona, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio,
celulosa microcristalina, laca recubrimiento color (HPMC - copovidona - polidextrosa -
polietilenglicol - triglicéridos caprílico /cáprico - dióxido de titanio), óxido de hierro amarillo,
laca recubrimiento brillo (HPMC - polietilenglicol), sacarina sódica.
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Diapresan D 160/25: Cada comprimido recubierto contiene: Valsartan 160 mg; hidroclorotiazida 25 mg.
Excipientes: polvo de celulosa, crospovidona, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, celulosa microcristalina,
laca recubrimiento color (HPMC - copovidona - polidextrosa - polietilenglicol - triglicéridos caprílico /cáprico - dióxido de titanio),
rojo punzó 4R, laca recubrimiento brillo (HPMC - polietilenglicol), sacarina sódica.
ACCIÓN TERAPÉUTICA
Antihipertensivo. Código ATC C09D A 03.
INDICACIONES
DIAPRESAN D (VALSARTAN e HIDROCLOROTIAZIDA) está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial.
DIAPRESAN D puede usarse en pacientes cuya presión arterial no es controlada adecuadamente con monoterapia.
DIAPRESAN D puede usarse como tratamiento inicial en pacientes que probablemente necesiten múltiples fármacos para lograr los
objetivos de presión arterial.
La elección de DIAPRESAN D como tratamiento antihipertensivo inicial se deberá basar en una evaluación de los beneficios y riesgos
potenciales.
Los pacientes con hipertensión grado II tienen un riesgo relativamente alto de eventos cardiovasculares (como por ejemplo: accidentes
cerebrovasculares, infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca), insuficiencia renal y problemas visuales, por lo tanto un tratamiento
rápido es clínicamente relevante. La decisión de usar una combinación como tratamiento inicial deberá ser personalizada y se ajustará
de acuerdo a la presión arterial basal, al control de la misma y la mayor probabilidad de lograr el objetivo con una combinación en
comparación con la monoterapia. Los objetivos de control de la presión arterial individual puede variar en función del riesgo del paciente.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS / PROPIEDADES

Acción Farmacológica:
La hormona activa del Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA) es la angiotensina II, la cual se forma a partir de la angiotensina I
por medio de la Enzima Convertidora de Angiotensina (ECA). La Angiotensina II se une a receptores específicos situados en las membra-
nas celulares de varios tejidos. Posee una amplia variedad de efectos fisiológicos, incluyendo en particular el compromiso tanto directo
como indirecto en la regulación de la presión arterial. Como vasoconstrictor potente, la angiotensina II ejerce una respuesta presora
directa. Asimismo, promueve la retención de sodio y la estimulación de la secreción de aldosterona.
VALSARTAN es un antagonista específico de los receptores de la angiotensina II (Ang II) activo por vía oral. Actúa selectivamente en el
subtipo del receptor AT1, el cual es responsable de las acciones conocidas de la angiotensina II. El aumento de los niveles plasmáticos
de angiotensina II como consecuencia del bloqueo del receptor AT1 con VALSARTAN estimularía al receptor AT2 no bloqueado, lo que
antagonizaría los efectos del receptor AT1. El VALSARTAN no muestra actividad agonista parcial sobre el receptor AT1, por el cual tiene
mucho mayor afinidad (aproximadamente 20.000 veces mayor) que por el receptor AT2.
VALSARTAN no inhibe la ECA, conocida también como quininasa II, la cual convierte a la Ang I en Ang II y degrada la bradiquinina. No
debe esperarse potenciación de los efectos colaterales relacionados con la bradiquinina. En los trabajos clínicos donde VALSARTAN fue
comparado con un inhibidor de la ECA, la incidencia de tos seca fue significativamente inferior (p<0,05) en pacientes tratados con
VALSARTAN que en los tratados con un inhibidor de la ECA (2,6% versus 7,9% respectivamente). En un trabajo clínico de pacientes con
antecedentes de tos seca durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, el 19,5% de los individuos del estudio que recibieron
VALSARTAN y el 19,0% de los que recibieron un diurético tiazídico experimentaron tos en comparación con el 68,5% de los pacientes
tratados con un inhibidor de la ECA (p<0,05). VALSARTAN no se une ni bloquea a otros receptores hormonales o canales iónicos
importantes en la regulación cardiovascular. La administración de VALSARTAN a pacientes con hipertensión produce reducción de la
presión arterial sin afectar la frecuencia cardíaca.
En la mayoría de los pacientes, luego de la administración de una sola dosis oral, el comienzo de la actividad antihipertensiva se produce
dentro de las 2 horas, y el pico de reducción de la presión arterial se logra dentro de las 4-6 horas. El efecto antihipertensivo persiste
durante 24 horas luego de su administración. Durante la administración repetida, la reducción máxima de la presión arterial con cualquier
dosis generalmente se logra dentro de las 2-4 semanas y se mantiene durante el tratamiento prolongado. Combinado con HIDROCLORO-
TIAZIDA, se logra una reducción adicional de la presión arterial.
Se evaluó la seguridad y la eficacia de DIAPRESAN D, como terapia inicial en pacientes con hipertensión arterial severa (definida con
una PADs ≥ 110 mmHg y una PASs ≥ 140 mm Hg sin terapia antihipertensiva) en un estudio de 6 semanas multicéntrico, randomizado y
doble ciego. Los pacientes fueron randomizados a recibir DIAPRESAN D (VALSARTAN e HIDROCLOROTIAZIDA 160/12,5 mg una vez al
día) o VALSARTAN (160 mg una vez al día) seguido de la evaluación de la respuesta de la presión arterial. Los pacientes recibían un
aumento de dosis a intervalos de 2 semanas. Los pacientes con terapia combinada fueron posteriormente tratados con 160/25 mg y
luego 320/25 mg de VALSARTAN e HIDROCLOROTIAZIDA. Los pacientes tratados con monoterapia, a las 2 semanas pasaron a 320 mg
seguidos de una dosis de mantenimiento similar, manteniendo el ciego del estudio. Se incluyeron 608 pacientes; la presión arterial media
basal de la población total fue 168/112 mmHg. Luego de 4 semanas de tratamiento, la reducción de la presión arterial sistólica y
diastólica fue 9/5 mmHg mayor en el grupo de pacientes tratados con DIAPRESAN D comparado con la monoterapia con VALSARTAN.
Se observó una tendencia similar cuando los pacientes fueron agrupados de acuerdo al género, raza, edad.
El sitio de acción de los diuréticos tiazídicos es principamente en el túbulo contorneado distal renal. Se ha demostrado que hay un
receptor de alta afinidad en la corteza renal con un sitio de unión principal para la acción del diurético tiazídico y la inhibición del
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transporte de NaCl en el túbulo contorneado distal. El modo de acción de las tiazidas es a través de la inhibición del simporte Na+Cl-
quizás compitiendo por el sitio de Cl- que afecta los mecanismos de reabsorción de electrolitos:
- Directamente, aumentando la excreción de sodio y cloruro en cantidades casi equivalentes.
- Indirectamente, acción diurética que reduce el volumen plasmático, con consiguientes aumentos en la actividad de la renina plasmática,
aumentos en la secreción de aldosterona, aumentos en la pérdida de potasio en orina, y disminuciones en el potasio sérico. La relación
renina-aldosterona está medida por la angiotensina II, por lo tanto la administración concomitante de un antagonista de los receptores de
la angiotensina II tiende a revertir la pérdida de potasio asociada con estos diuréticos.
Farmacocinética:
VALSARTAN
La absorción de VALSARTAN luego de la administración oral es rápida, a pesar de que la cantidad absorbida varía ampliamente. La
biodisponibilidad absoluta promedio para VALSARTAN es del 23%. VALSARTAN muestra una cinética de declinación multiexponencial
(t1/2 alfa < 1 hora y t1/2 beta de aproximadamente 9 horas).
La farmacocinética de VALSARTAN es lineal en el rango posológico evaluado. No se observan cambios en la cinética de VALSARTAN con
la administración repetida, y la acumulación es escasa cuando se lo administra una vez al día. Las concentracione plasmáticas obser-
vadas fueron similares en hombres y en mujeres.
VALSARTAN se une en un alto porcentaje a proteínas séricas (94-97%), principalmente a la albúmina sérica. El volumen de distribución
constante es bajo (aproximadamente 17 L). El clearance en plasma es relativamente lento (aproximadamente 2 L/h) cuando se lo
compara con el flujo sanguíneo hepático (alrededor de 30 L/h). De la dosis de VALSARTAN absorbida el 70% se excreta en heces y el
30% en orina, principalmente como compuesto sin modificación.
Cuando VALSARTAN se administra con la comida, el área bajo la curva de concentración plasmática (ABC) disminuye un 48%, aunque a
partir de aproximadamente 8 horas las concentraciones plasmáticas de VALSARTAN son similares para el grupo que ingirió alimentos y el
grupo en ayunas. Sin embargo, esta reducción en el ABC no se acompaña de una reducción clínicamente significativa del efecto
terapéutico.
HIDROCLOROTIAZIDA
La absorción de HIDROCLOROTIAZIDA, después de una dosis oral, es rápida (tmax de aproximadamente 2 horas), con características
de absorción similares tanto para suspensión como para comprimidos. La cinética de distribución y de eliminación ha sido generalmente
descripta por función bioexponencial de declinación con una vida media terminal de 6-15 horas.
El aumento en la ABC promedio es lineal y proporcional a la dosis en el rango terapéutico. No hay cambios en la cinética de la HIDRO-
CLOROTIAZIDA con la administración repetida, y la acumulación es mínima cuando se la administra una vez al día. La biodisponibilidad
absoluta de la HIDROCLOROTIAZIDA es del 60-80% luego de la administración oral, excretándose > 95% de la dosis absorbida como
compuesto sin cambios en la orina y aproximadamente el 4% como el hidrolizado, 2-amino-4-cloro-m-benzenodisulfonamida.
Se ha informado que la administración concomitante con los alimentos puede aumentar o disminuir la disponibilidad sistémica de la
HIDROCLOROTIAZIDA en comparación con el estado en ayunas. La magnitud de estos efectos es pequeña y de escasa importancia
clínica.
VALSARTAN/HIDROCLOROTIAZIDA
La disponibilidad sistémica de la HIDROCLOROTIAZIDA disminuye en alrededor de un 30% cuando se la administra concomitantemente
con VALSARTAN. La cinética de VALSARTAN no es afectada considerablemente por la administración concomitante de HIDROCLORO-
TIAZIDA. Esta interacción observada no afecta el uso combinado de VALSARTAN e HIDROCLOROTIAZIDA, ya que los estudios clínicos
controlados demostraron un claro efecto antihipertensivo, mayor que el obtenido con la droga administrada sola, o con placebo.
Grupos de pacientes especiales
Ancianos
Se observó una exposición sistémica a VALSARTAN algo mayor en algunos ancianos que en individuos jóvenes; sin embargo, no se ha
demostrado que esto tenga alguna importancia clínica.
Determinados datos sugieren que el clearance sistémico de la HIDROCLOROTIAZIDA es reducido en pacientes de edad avanzada tanto
sanos como hipertensos en comparación con voluntarios jóvenes sanos.
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con una depuración de creatina entre 30 y 70 mL/min.
No se dispone de información sobre el uso de DIAPRESAN D en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30
 Se ha informado que la administración concomitante con los alimentos puede aumentar o disminuir la disponibilidad sistémica de la
HIDROCLOROTIAZIDA en comparación con el estado en ayunas. La magnitud de estos efectos es pequeña y de escasa importancia
clínica.
VALSARTAN/HIDROCLOROTIAZIDA
La disponibilidad sistémica de la HIDROCLOROTIAZIDA disminuye en alrededor de un 30% cuando se la administra concomitantemente
con VALSARTAN. La cinética de VALSARTAN no es afectada considerablemente por la administración concomitante de HIDROCLORO-
TIAZIDA. Esta interacción observada no afecta el uso combinado de VALSARTAN e HIDROCLOROTIAZIDA, ya que los estudios clínicos
controlados demostraron un claro efecto antihipertensivo, mayor que el obtenido con la droga administrada sola, o con placebo.
Grupos de pacientes especiales
Ancianos
Se observó una exposición sistémica a VALSARTAN algo mayor en algunos ancianos que en individuos jóvenes; sin embargo, no se ha
demostrado que esto tenga alguna importancia clínica.
Determinados datos sugieren que el clearance sistémico de la HIDROCLOROTIAZIDA es reducido en pacientes de edad avanzada tanto
sanos como hipertensos en comparación con voluntarios jóvenes sanos.
Insuficiencia renal
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con una depuración de creatina entre 30 y 70 mL/min.
No se dispone de información sobre el uso de DIAPRESAN D en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30
mL/min) o en pacientes sometidos a diálisis. VALSARTAN se una considerablemente a las proteínas plasmáticas y no se elimina con
dialisis, al contrario de la HIDROCLOROTIAZIDA.
La depuración renal de la HIDROCLOROTIAZIDA consiste en filtración pasiva y secreción activa en el túbulo renal. Como se trata de un
compuesto que se elimina casi exclusivamente por los riñones, la función renal ejerce un efecto importante en la cinética de la HIDRO-
CLOROTIAZIDA (ver “Contraindicaciones”).
Insuficiencia hepática
En un ensayo de farmacocinética en pacientes con disfunción hepática leve (n=6) o moderada (n=5), la exposición al VALSARTAN
prácticamente se duplicó en comparación con voluntarios sanos. Se carece de información sobre el uso del VALSARTAN en pacientes
con insuficiencia hepática grave.
La hepatopatía no influye significativamente en la farmacocinética de la de HIDROCLOROTIAZIDA, por lo que no se considera necesario
reducir la dosis.

POSOLOGÍA / DOSIFICACIÓN – MODO DE ADMINISTRACIÓN

La dosis recomendada de DIAPRESAN D es un comprimido recubierto por día. Cuando lo justifique el cuadro clínico puede utilizarse 80
mg de VALSARTAN más 12,5 mg de HIDROCLOROTIAZIDA, o 160 mg de VALSARTAN más 12,5 mg de HIDROCLOROTIAZIDA. En caso
de necesidad, se podrán administrar 160 mg de VALSARTAN más de 25 mg de HIDROCLOROTIAZIDA o 320 mg de VALSARTAN más 25
mg de HIDROCLOROTIAZIDA. El efecto antihipertensivo máximo se observa dentro de las 2-4 semanas. Para el tratamiento inicial, la
dosis usual de inicio de DIAPRESAN D es 160/12,5 mg una vez al día. La dosis se puede incrementar luego de 1 a 2 semanas de
tratamiento hasta un máximo de un comprimido de 320/25 mg una vez al día. DIAPRESAN D no está recomendada como terapia inicial en
pacientes con depleción del volumen intravascular (ver “Precauciones”)
No se requiere ajuste posológico para pacientes con deterioro renal leve a moderado (clearance de creatinina > 30 mL/min). No se
requiere ajuste posológico en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada de origen no biliar y sin colestasis (Ver “Precaucio-
nes”).
No se ha establecido la seguridad y la eficacia de DIAPRESAN D en niños.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a VALSARTAN, HIDROCLOROTIAZIDA, a otras sulfonamidas o a cualquiera de los excipientes de DIAPRESAN D.
Embarazo (ver “Embarazo y lactancia”).
Deterioro hepático severo, cirrosis biliar y colestasis.
Anuria, deterioro renal severo (clearance de creatinina < 30 mL/min.).
Hipocalemia refractaria, hiponatremia, hipercalcemia e hiperuricemia sintomática.

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ADVERTENCIAS
Lupus eritematoso sistémico
Se ha informado que los diuréticos tiazídicos, incluyendo la HIDROCLOROTIAZIDA, exacerban o activan el lupus eritematoso sistémico.
Estenosis de las arterias renales
En pacientes con estenosis unilateral o bilateral de las arterias renales o estenosis de un solo riñón, no se ha establecido la seguridad en
el uso de DIAPRESAN D.
PRECAUCIONES
Electrolitos séricos
La administración concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio,
o de otras drogan que puedan aumentar los niveles de potasio (heparina, etc.) deberá hacerse con precaución. Se ha observado
hipocalemia durante el tratamiento con diuréticos tiazídicos. Se recomienda el control frecuente del potasio sérico.
El tratamiento con diuréticos tiazídicos, incluyendo la HIDROCLOROTIAZIDA, se ha asociado con hiponatremia y alcalosis hipoclorémica.
Las tiazidas, incluyendo la HIDROCLOROTIAZIDA, aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo cual puede derivar en hipomagnese-
mia.
Pacientes con depleción de sodio y de volumen
En pacientes con depleción severa de sodio y/o volumen tales como los que reciben altas dosis de diuréticos, ocasionalmente puede
producirse hipotensión sintomática luego de iniciar el tratamiendo con DIAPRESAN D. La depleción de sodio y/o volumen deberá ser
corregida antes de comenzar el tratamiento con DIAPRESAN D.
Si se produce hipotensión, el paciente deberá ser colocado en posición supina, y si es necesario, se deberá administrar una infusión
intravenosa de solución salina normal. El tratamiento puede continuarse una vez que la presión arterial se haya estabilizado.
Deterioro de la función renal
No se requiere ajuste posológico para pacientes con deterioro renal (clearance de creatinina > 30 mL/min.).
En pacientes susceptibles, la consecuencia de la inhibición del SRAA, provocaría cambios en la función renal. En aquellos pacientes
cuya función renal depende del SRAA (ej. Insuficiencia cardíaca severa), el tratamiento con drogas pertenecientes a los inhibidores de la
enzima convertidora y los antagonistas de los receptores de la angiotensina, se han asociado a oliguria y/o uremia progresiva, y más
raramente con insuficiencia renal aguda y/o muerte. Similares resultados han sido reportados con DIAPRESAN D.
En pacientes con deterioro renal severo (clearance de creatinina > 30 mL/min) y en pacientes sometidos a diálisis no hay datos
disponibles para DIAPRESAN D. El VALSARTAN se une ampliamente a las proteínas plasmáticas y no es eliminado por diálisis mientras
que el clearance de HIDROCLOROTIAZIDA se logra mediante diálisis.
El clearance renal de la HIDROCLOROTIAZIDA se compone de filtración pasiva y secreción activa en el túbulo renal. Como se espera
para un compuesto que se depura casi exclusivamente a través de los riñones, la función renal tiene un marcado efecto sobre la cinética
de la HIDROCLOROTIAZIDA (ver “Contraindicaciones”).
Deterioro de la función hepática
No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con deterioro de la función hepática leve a moderada sin colestasis. No obstante, DIAPRE-
SAN D debe ser utilizado con precaución. La enfermedad hepática no altera significativamente la farmacocinética de la HIDROCLORO-
TIAZIDA.
Otros trastornos metabólicos
Los diuréticos tiazídicos, incluyendo la HIDROCLOROTIAZIDA, pueden alterar la tolerancia a la glucosa y aumentar los niveles séricos de
colesterol, triglicéricos y ácido úrico.
INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS
El efecto antihipertensivo se puede incrementar con el uso concomitante de otras drogas antihipertensivas.
La administración concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contiene potasio,
o de otras drogas que pueden alterar los niveles de potasio (heparina, etc.) deberá hacerse con precaución y con frecuente control del
potasio.
Durante el uso conjunto de inhibidores de la ECA y tiazidas se observaron aumentos reversibles en las concentraciones séricas de litio y
de su toxicidad. No hay experiencia con el uso concomitante de VALSARTAN y litio. En consecuencia, se recomienda el control de las
concentraciones séricas de litio durante el uso concomitante.
En la monoterapia con VALSARTAN no se hallaron interacciones farmacológicas de importancia clínicas y las siguientes drogas:
cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, amlodipina y glibenclamida. Por su parte, las tiazidas, incluyendo la
HIDROCLOROTIAZIDA, potencian la acción de los derivados del curare.
La administración concomitante de antiinflamatorios no esteroides (ej.: derivados del ácido salicílico, indometacina) puede disminuir la
actividad diurética y antihipertensiva de DIAPRESAN D. La hipovolemia coexistente puede inducir insuficiencia renal aguda.
El efecto hipokalémico de los diuréticos puede ser aumentado por el uso de diuréticos kaliuréticos, corticoesteroides, ACTH, anfotericina,
carbenoxolona, penicilina G o derivados del ácido salicílico.
Asimismo puede ocurrir hipocalemia o hipomagnesemia inducidas por tiazida como efectos no deseados, favoreciendo el comienzo de
arritmias cardíacas inducidas por la digital.
En pacientes diabéticos tratados con HIDROCLOROTIAZIDA puede ser necesario reajustar la posología de la insulina y de agentes
antidiabéticos orales.
Durante la administración de diuréticos tiazídicos, incluyendo la HIDROCLOROTIAZIDA, puede aumentar la incidencia de reacciones de
hipersensibilidad al alopurinol, puede aumentar el riesgo de efectos adversos causados por amantadina, puede incrementar el efecto
hiperglucémico de diazóxido, y puede reducir la excreción renal de drogas citotóxicas (ej. Ciclofosfamida, metotrexato) y potenciar sus
efectos mielosupresores.
La biodisponibilidad de los diuréticos tiazídicos se puede incrementar por el uso de agentes anticolinérgicos (ej. Atropina, biperideno),
aparentemente por disminución de la motilidad gastrointestinal y velocidad de vaciamiento estomacal.
En la literatura se ha informado acerca de la aparición de anemia hemolítica por el uso concomitante de hidrodroclorotiazida y metildopa.
La colestiramina disminuye la absorción de los diuréticos tiazídicos, incluyendo la HIDROCLOROTIAZIDA.
La administración de diuréticos tiazídicos, incluyendo la HIDROCLOROTIAZIDA, con vitamina D o con sales de calcio puede potenciar el
aumento del calcio sérico.
El tratamiento concomitante con ciclosporina puede aumentar el riesgo de hiperuricemia y complicaciones tipo gota.
Embarazo y lactancia
Debido al mecanismo de acción de los antagonistas de angiotensina II, un riesgo para el feto no puede ser excluido. Se ha informado
que la exposición intrauterina e inhibidores de la ECA, administrados a mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre
produce lesión y muerte fetal. Además, según datos retrospectivos, el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre se ha
asociado con un posible riesgo de defectos congénitos. La exposición intrauterina a diuréticos tiazídicos, incluyendo la HIDROCLORO-
TIAZIDA, está asociada con trombocitopenia fetal o neonatal, y además se pudo asociar con otras reacciones adversas que han ocurrido
en adultos. Se han reportado casos de abortos espontáneos, oligohidramnios e insuficiencia renal del neonato en mujeres embarazadas
que inadvertidamente recibieron VALSARTAN. Al igual que cualquier droga que actúa directamente sobre el SRAA, no deberá utilizarse
DIAPRESAN D durante el embarazo ni en mujeres que prevén embarazarse. Al prescribir fármacos que actúan en el SRAA a mujeres en
edad de procrear, los profesionales deberán informarles sobre el posible riesgo que plantean durante el embarazo. Si el embarazo es
detectado durante el tratamiento, DIAPRESAN D deberá ser discontinuado de inmediato (ver “Contraindicaciones”).
Se desconoce si VALSARTAN se excreta en la leche humana. Sin embargo el VALSARTAN fue excretado en la leche de ratas en período de
lactancia. La HIDROCLOROTIAZIDA atraviesa la placenta y es excretada en la lecha materna humana. Por lo tanto, no se recomienda el uso de
DIAPRESAN D en madres que amamantan.
Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y usar maquinarias.
Al igual que con otras drogas antihipertensivas, se recomienda tener precaución cuando se conducen automóviles o se manejan maquinarias.
Datos de toxicidad preclínica
Estudios de toxicidad preclínicos en diferentes especies animales mostraron que con el uso de VALSARTAN, HIDROCLOROTIAZIDA y su
combinación, no se encontraron indicios de toxicidad sistémica o en órganos efectores. En las ratas, dosis altas de la combinación de
VALSARTAN/HIDROCLOROTIAZIDA (de 100:31,25 a 600:187,5 mg/kg/de peso corporal) redujeron los parámetros eritrocitarios (eritrocitos,
hemoglobina, hematocrito) y modificaron la hemodinamia renal (elevación moderada o pronunciada de la urea plasmática, aumento de las
concentraciones plasmáticas de potasio y magnesio y aumentos leves del volumen de orina y de los electrolitos urinarios, basofilia tubular
mínima a leve e hipertrofia de las arteriolas aferentes con la dosis máxima). En monos titi con dosis de 30:9,375 a 400:125 mg/kg, los cambios
fueron similares pero más intensos, sobre todo con las dosis más elevadas resultando en una nefropatía con aumento de la urea y la creatinina.
Las dos especies presentaron hipertrofia de las células yuxtaglomerulares renales. Se consideró que todos los trastornos se debieron al efecto
farmacológico de la combinación de VALSARTAN/HIDROCLOROTIAZIDA, que no es aditivo sino más bien sinérgico (10 veces más potente con
respecto a la administración del VALSARTAN solo) y que produce una hipotensión prolongada, sobre todo en los monos titi. En el ser humano, la
hipertrofia de las células yuxtaglomerulares renales no parece revestir importancia si se utilizan las dosis terapéuticas de la combinación de
VALSARTAN/HIDROCLOROTIAZIDA. Los resultados de toxicidad preclínica se atribuyen al efecto farmacológico de los compuestos, que
parecen tener una acción sinérgica sin interacciones entre sí. En la práctica clínica, las acciones de los dos compuestos son aditivas y los
resultados preclínicos no revisten importancia clínica.
Carcinogénesis, mutagénesis
La combinación de VALSARTAN-HIDROCLOROTIAZIDA no fue evaluada para determinar mutagenicidad, clastogenicidad o carcinogenicidad
ya que no hubo evidencia de ninguna interacción entre los dos compuestos. No obstante, tanto VALSARTAN como HIDROCLOROTIAZIDA han
sido evaluados individualmente para determinar mutagenicidad, clastogenicidad y carcinogenicidad con resultados negativos.

REACCIONES ADVERSAS
Se evaluó la inocuidad de DIAPRESAN D en más de 4300 pacientes y, en general, las reacciones adversas han sido leves y transitorias.
El siguiente cuadro se basa en las reacciones adversas de tres ensayos comparativos que incluyeron un total de 7616 pacientes, y en los que
4372 recibieron el VALSARTAN asociado con la HIDROCLOROTIAZIDA. La incidencia total de reacciones adversas a DIAPRESAN D fue similar
a la del placebo. Todas las reacciones con una incidencia ≥ 1% en el grupo de DIAPRESAN D figuran en el siguiente cuadro, independiente-
mente de su relación causa-efecto con el medicamento en investigación.

Cuadro 1

VALSARTAN/HCTZ(%) Placebo (%)

N = 4372 * N = 262

Cefalea 3,7 14,5

Mareos 3,5 3,8

Rinofaringitis ** 2,4 1,9

Cansancio 1,6 1,5

Infección de las vías respiratorias superiores 1,2 3,4

Respiratorias superiores Tos 1,2 0,8

Diarrea 1,1 1,1

Artralgia 1,0 1,1
Lumbalgia 1,2 2,7

* Incluye todas las combinaciones de VALSARTAN 80, 160 mg y 320 mg con HCTZ 12,5 y 25 mg
** La rinofaringitis abarca la faringitis y la rinitis. HCTZ = HIDROCLOROTIAZIDA

Otras reacciones adversas con una frecuencia inferior al 1% comprendieron: dolor abdominal, epigastralgia, ansiedad, artritis, astenia, bronqui-
tis, bronquitis aguda, dolor torácico, mareos posturales, dispepsia, disnea, sequedad de boca, disfunción eréctil, gastroenteritis, hiperhidrosis,
hipoestesia, hipopotasemia, hipotensión, gripe, insomnio, espasmos musculares, distensión muscular, náuseas, congestión nasal, dolor
cervical, edema, edema periférico, otitis media, dolor en las extremidades, palpitaciones, parestesia, dolor faringolaríngeo, polaquiuria, pirexia,
congestión sinusal, sinusitis, somnolencia, esguinces, taquicardia, acúfenos, infección urinaria, vértigo, infección vírica, vista borrosa, trastornos
de la vista. Se ignora si estos efectos guardaban una relación causa-efecto con el tratamiento.
Los datos de farmacovigilancia revelaron casos muy raros de edema angioneurótico, exantema, prurito y otras reacciones de hipersensibilidad
o alergia, entre ellas enfermedad del suero y vasculitis. Asimismo, se han comunicado casos muy raros de insuficiencia renal y mialgia, y
algunos casos de edema pulmonar inducido por la HIDROCLOROTIAZIDA con infiltración granulocítica y depósito de IgG en las membranas
alveolares. El edema pulmonar no cardiogénico podría constituir una reacción inmunitaria idiosincrásica rara a la HIDROCLOROTIAZIDA.
Hallazgos de laboratorio
En el 3,7% de los pacientes tratados con DIAPRESAN D se observó una disminución ≥ 20% del potasio sérico con respecto a los que recibieron
el placebo (3,1%) (ver “Precauciones”).
En ensayos clínicos comparativos, el 1,9% y el 14,7% de los pacientes tratados con DIAPRESAN D presentaron elevaciones de la creatinina y
del nitrógeno ureico en sangre (BUN), frente al 0,4% y el 6,3%, respectivamente, de los que recibieron el placebo.
Se registró neutropenia en el 0,1% de los pacientes tratados con DIAPRESAN D, frente al 0,4% con el placebo.
VALSARTAN
En los ensayos clínicos sobre la monoterapia con el VALSARTAN se notificaron las siguientes reacciones adversas adicionales con una inciden-
cia inferior al 1%, independientemente de su relación causa-efecto con el medicamento en investigación: disminución de la libido, insuficiencia
renal aguda, elevaciones ocasionales de los parámetros de la función hepática.
HIDROCLOROTIAZIDA
La HIDROCLOROTIAZIDA ha sido ampliamente prescripta durante muchos años, por lo general en dosis superiores a las contenidas en
DIAPRESAN D. Se han observado los siguientes efectos adversos en los pacientes tratados con diuréticos tiazídicos solos, incluyendo la
HIDROCLOROTIAZIDA:
Trastornos electrolíticos y metabólicos (Ver “Precauciones”)
Otros
Frecuentes: urticaria y otras formas de rash, pérdida del apetito, náuseas y vómitos leves, hipotensión postural la cual puede estar agravada
por el uso de alcohol, anestésicos o sedantes, y disfunción eréctil.
Raros: fotosensibilidad, dolor abdominal, constipación, diarrea, colestasis intrahepática o ictericia, arritmias cardíacas, cefalea, mareo o
aturdimiento, trastornos del sueño, depresión, parestesias, trastornos de la visión, trombocitopenia, a veces con púrpura.
Muy raros: vasculitis necrotizantes y necróliosis epidérmica tóxica, reacciones tipo lupus eritematoso cutáneo, reactivación del lupus eritema-
toso cutáneo, pancreatitis, leucopenia, agranulocitosis, depresión de la médula ósea, anemia hemolítica, reacciones de hipersensibilidad,
dificultad respiratoria incluyendo neumonitis y edema pulmonar.

SOBREDOSIFICACIÓN
La sobredosis con VALSARTAN puede generar una marcada hipotensión, que podría conducir a una depresión del nivel de conciencia, colapso
circulatorio y/o shock. Si la ingestión es reciente, deberá inducirse el vómito. De lo contrario, el tratamiento usual sería la infusión intravenosa de
solución salina normal.
VALSARTAN no puede ser eliminado por medio de hemodiálisis debido a su fuerte unión a las proteínas plasmáticas, mientras que el clerance
de HIDROCLOROTIAZIDA será logrado mediante diálisis.
Ante la eventualidad de una sobredosis, concurrir al Hospital más cercano o comunicarse con los Centros de Toxicología:
Hospital de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez: (011) 4962-6666 / 2247
Hospital General de Niños Pedro de Elizalde: (011) 4300-2115
Hospital Nacional Prof. Alejandro Posadas: (011) 4654-6648 / 4658-7777

PRESENTACIONES
Diapresan D 80/12,5 : envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.
Diapresan D 160/12,5: envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.
Diapresan D 160/25 : envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.

CONDICIONES DE CONSERVACIÓN Y ALMACENAMIENTO:

Conservar a temperatura ambiente.
Variación admitida entre 15°C y 30°C.
No retirar del envase hasta el momento de su uso.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Fecha de última revisión: 28/08/12

Diapresan D 160/25 : envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.
CONDICIONES DE CONSERVACIÓN Y ALMACENAMIENTO:
Conservar a temperatura ambiente.
Variación admitida entre 15°C y 30°C.
No retirar del envase hasta el momento de su uso.
Mantener fuera del alcance de los niños.

Fecha de última revisión: 28/08/12

Industria Argentina.
Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud.
Certificado Nº 56.713.
Producido por Química Montpellier S.A. Virrey Liniers 673, Buenos Aires.
Director Técnico: Germán Fernández Otero, Farmacéutico.

Montpellier
Código "A"
A-9-91