GRUPO: MARTES FECHA: 26/10/2021 Dra.

Sonia Crespo

FARMACOLOGIA #20-ANTIPROTOZOARIOS II

El mosquito anopheles hembra es el vector que cuando está infectado va a inocular esporozoitos, es importante en el caso
de la malaria por dos tipos de plasmodium relacionado con la recaída, los esporozoitos entonces son inoculados en 30
minutos aproximadamente con un máximo de 2 horas van a llegar al hígado del huésped y acá se vamos a formar merozoitos
que como está en el hígado se llaman tisulares hepáticos para diferenciarlos de los eritrocitarios, estos merozoitos se van a
liberar y van a invadir los glóbulos rojos, donde se convertira en trofozoito va a multiplicarse estos y se van a liberar, se va
a convertir algunos merozoitos en gametocitos y aproximadamente un quiste va a tener alrededor de 1000 esporozoitos, una
vez que se liberan a nivel de los gametositos aquí ya se da la fase clinica, hay cinco fases una mojada, seca, la de la fiebre
etc
Aquí se manifiesta en el caso de los plasmodium que nosotros tenemos, va a ver cada 48 horas los ciclos de fiebre, una vez
que el mosquito anopheles adquiere estos merozoitos luego del huésped también es capaz de poder infectar entonces por
todo esto hay que tomar en cuenta que existen fármacos que van a actuar en cada uno de estas etapas si hablamos de esta
última de los gametositos se van a llamar gametocidas por ejm la primaquina, cuando están en la forma eritrocitica
tenemos la cloroquina en primer lugar, la mefloquina(para nosotros), quinina, pirimetamina y artemisinina
Además de ser gametocida la primaquina puede ser util en la fase exoeritrocitica
En relación a este ciclo de vida hay que tomar en cuenta dos
cosas: todo lo que hemos planteado ahora aproximadamente se
puede dar en 14 días entonces usaremos fármacos durante ese
tiempo para las diferentes etapas obviamente estamos hablando
de un tratamiento asociado que es suficiente para poder tratar
la malaria, sin embargo existen plasmodium vivax y ovale el
primero en nuestro medio
que van a producir recaídas porque en el hígado forma una etapa
latente que se llama hipnozoito los cuales pueden estar sin
multiplicación meses de ahí de ahí la dificultad de poder tratar
de manera erradicar la enfermedad y de ahí la importancia
también de la resistencia que rápidamente se va adquiriendo
entonces vivax y ovale van a producir recaídas en la etapa
celular hepática si quieren porque se encuentran en etapa
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latente hay usar fármacos por más tiempo y específicos para que puedan actuar a nivel de éstos hipnozitos y bueno y por
esto es que el tratamiento ya no únicamente van a ser de 14 días sino que va a prolongarse un poco mas

Entonces el paludismo tiene cinco tipos o géneros de

plasmodium vivax que se encuentra nuestro medio,
falciparum, ovale, malaria y knowiesi va a ser
transmitida por la picadura del mosquito anopheles

Por todo lo anteriormente mencionado entonces es

destacable mencionar a los dos tipos de plasmodium
que existe cada uno tiene su importancia:

Plasmodium vivax tiene un periodo de incubación de 9 a

15 días, hay hematíes parasitados a nivel de eritrocitos y
tiene esa etapa exoeritrocitica que puede ser persistente
que puede dar lugar a las recaídas y que puede durar
inclusive meses, entonces para vivax necesitamos un
fármaco que pueda actuar en los hipnozoitos tiene una
duración máxima de tres años
Plasmodium falciparum también lo tenemos acá pero
se caracteriza sobre todo por la gravedad del cuadro hay
pacientes que tienen suma gravedad que deben estar en
terapia porque puede entrar en coma, la destrucción de los
hematíes es severa, el compromiso hepático también es
severo, se caracteriza básicamente por esto y porque hay
mucha resistencia al plasmodium falciparum, el periodo de incubación oscila entre 8 a 17 días, cualquier hematíe va a ser
parasitado a diferencia del vivax sólo que es selectivamente a nivel de los eritrocitos jóvenes, tienen una etapa limitada
exoeritrocitica, no hay hipnozoitos y la duración puede llegar un máximo de nueve meses a un año

Los fármacos los fármacos tienen que ser esquizonticidas tisulares si queremos que actúe a nivel hepático esquizonticidas
sanguíneos y gametocidas
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Es por eso que hay grupos de fármacos como los

esquizonticidas, voy a hablar de los fármacos de
uso más frecuentes y de uso en los programas de
malaria
Grupo 1: cloroquina, mefloquina,
amodiaquina, halofantrine (los más usados)
Grupo 2:sulfomidas, diaminopiridinas,
diguamidas
De los gametocitos: primaquina
Y otros farmacos naturales y actualmente se los ha
recuperado: qinghaosu, los derivados de la
artemisina y la quinina

En relación a la quimioprofilaxis va a depender del sistema de salud en el que se encuentre sea en asia, en áfrica o sea
en bolivia de los fármacos que se dispone porque al igual que acá estos no son fármacos de prescripción libre común sino
que los sistemas de salud se encargan de hacer el tratamiento específico, de acuerdo a las cepas que tenga se utiliza
atovacuona como profilaxis en todas las áreas, cloroquina el cual tiene mucha resistencia entonces va a estar indicado
en las áreas donde sea sensible a estos pasos, en algunos casos doxiciclina, sulfato de hidroxicloroquina como una opción
a la cloroquina, mefloquina que es casi insustituible este fármaco pese a que hay resistencia y primaquina
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Tiene algunas características igual que el tratamiento

para la tuberculosis:
Hay que utilizar grupos de fármacos sin ser
medicamentos con una actividad sobre las formas
asexuadas como los trofozoitos y los esquizontes,
los fármacos se van a llamar esquizonticidas y son
útiles para una cura definitiva, recordar que las
divisiones sexuadas se dan en el mosquito anopheles
Hay que utilizar medicamentos que tengan actividad
además sobre formas sexuadas, son los gametocitos
dentro de los eritrocitos se llaman gametocidas son
sobre todo importantes para reducir los reservorios de
la enfermedad y finalmente se van a utilizar
medicamentos que tengan actividad sobre los hipnozoitos que son las formas latentes de pivax y ovale para todos, para
nosotros solo vivax a nivel de los hepatocitos, se los llaman hipnozoiticidas para reducir el riesgo de las recaídas
Antes
utilizábamos
solamente la
gota gruesa el
extendido de
sangre
periférica,
actualmente ya
se puede
utilizar reacción
en cadena de la
polimerasa para
poder
diagnosticar,
entonces lo
primero que
debemos tener
es una
sospecha
clínica porque el paciente tiene fiebre que es característicamente cada 48 horas si puede haber o no su duración puede
haber compromiso hepático porque esa hemolisis va a producir hiperbilirrubinemia y compromiso hepático, hay que valorar
la gravedad de la enfermedad esto es importante para plamodium falciparum sobre todo, en el plasmodium no complicado
hay que determinar la especie para nosotros vivax o falciparum no determinado, nosotros tenemos programas de tratamiento
esquemas que ya están exactamente seleccionados y que nada más hay que seguir la conducta
En plasmodium vivax se usa fosfato de cloroquina y primaquina, en tanto que para plasmodium falciparum va a depender
mucho de la sensibilidad por la resistencia que se adquiere y por la gravedad del cuadro de plasmodium falciparum como
este es un periodismo nuevo complicado se va a usar sulfato de quinina, doxiciclina o clindamicina y mefloquina en los
casos en los que amerite
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En el paludismo complicado el
paciente puede estar inclusive en
coma entonces hay imposibilidad para
absorber el fármaco y administrarlo
por vía oral amén de no poder
distribuirse de la manera adecuada, en
estos casos vamos a utilizar formatos
de suscripción por vía parenteral
como el artesunato y la mefloquina
y después quinina, doxiciclina o
clindamicina, los casos en los que
exista plasmodium vivax pero con
resistencia a la cloroquina que es
relativamente frecuente en nuestro
medio, sulfato de quinina,
doxiciclina o clindamicina y
mfloquina si es sensible.

Entonces tenemos estos siete grupos

de fármacos:
*4 – AMINOQUINOLEINAS; la Cloroquina. relacionamos
con dos cosas uno la resistencia y otro los efectos adversos.
*HIDROXIMETILQUINOLEINA; Quinina y Mefloquina.
*8 – AMINOQUINOLEINAS; Primaquina, Trimetoprim.
* SESQUITERPENOLACTONA; Artemisinina y Artemeter y
los derivados que existen, porque hay otros.
*DIAMINOPIRIMIDINAS: Pirimetamina.
Y cuando exista resistencia buscamos alternativamente algunos
ANTIMICROBIANOS como la Doxiciclina, Tetraciclina,

Clindamicina y Sulfadoxina.
Actualmente en los lugares donde se prescriba
Atovacuona.

*Se salta esta diapositiva*

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Vamos con la CLOROQUINA es un

esquizonticida sanguíneo, para algunos el
mecanismo no está claro, de hecho, es que
va a actuar sobre los eritrocitos, en los
eritrocitos va a inhibir las proteasas que
separan de la hemoglobina, tiene una
acción selectiva sobre los eritrocitos
parasitados y va a producir vacuolización
que van a destruir los eritrocitos, por eso
se llaman esquizonticidas sanguíneos.
Son muy importantes porque van a
controlar rápidamente los accesos
palúdicos. Sirven para el tratamiento y la
quimioprofilaxis del Plasmodium
falciparum no resistente.
Cuando se trata de P. Vivax para nosotros
y P. Oval donde exista, tiene que ser
combinado con Primaquina para los
signos hipnozoitos que van a producir las
recaídas, que son las formas latentes hepáticas que ya hemos comentado.
Es base el tratamiento de la Cloroquina para nosotros sobre todo por el costo, sin embargo, hay que ver el grado de resistencia
y lo que hacen en nuestro país o en las zonas de procedencia del paciente y de acuerdo a ello, ellos ya saben cuáles son los
grados de resistencia que existen, sin embargo, como yo les dije se puede utilizar la biología molecular para ver los grados
de resistencia.
Buena absorción, a las 3 horas como Sal de fosfato o al ser metabolizado por vía hepática y va a tener dos metabolitos
Desetilcloroquina y bisdesetilcloroquina, tiene una unión a las proteínas de aproximadamente 60% donde están por 70, 80%
ya que da lugar a interacciones medicamentosas por desplazamiento y que ustedes ya conocen, para eso es importante el
grado de unión a las proteínas.
Se debe descartar una vez metabolizado por vía renal. Es importante respetar a la Cloroquina sobre todo por los efectos
adversos, es un fármaco de estrecho margen de seguridad, es decir que menos de 10 dosis pueden producir toxicidad al
paciente, inclusive a veces a dosis terapéuticas que puede haber alteraciones visuales, tanto que a dosis altas puede haber
cardiotoxicidad, puede producir arritmias, cuando se administra en algunos pacientes puede haber liberación de histamina
y producir hipotensión.
Atraviesan la barrera hematoencefálica y puede haber convulsión o coma.
Es Ototóxico y tiene una capacidad de unirse a la beta melanocito estimulante y de acuerdo a ello impregnar tejidos como
retina, como la piel, entonces antes de usar este medicamento es muy importante para el médico sobre todo para deslindar
responsabilidades hacer un fondo de ojo y descartar una retinopatía, en el caso de que si existiese una retinopatía este
fármaco no puede ser usado porque como les digo se va a almacenar, se va a depositar a ese nivel y podría de alguna manera
agredir este tejido con las consecuencias posteriores, lo propio ocurre a nivel de piel hay una pigmentación de acuerdo, ¿que
medicamentos para la lepra produce implementación?.
Entonces va a producir una pigmentación pero la pigmentación de piel es oscura a diferencia de este fármaco, del anterior
fármaco para la Lepra que cuando se acuerden me lo van a decir, porque el otro es un color más bajito si quiero, de que de
hecho se utiliza para presentar en algunos casos, este no, te produce unas manchas parduscas oscuras, porque como les digo
se relaciona con la beta meloncito estimulante y más aún si el paciente tiene sarcoidosis por ejemplo, psoriasis entre otras
no se puede utilizar Cloroquina porque por o podría producir una recaída de la enfermedad.
Además, a nivel del músculo va a producir una miopatía tóxica, no se puede administrar a los pacientes que pudiesen tener
alguna patología a nivel del músculo.
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Por todo lo comentado hay que tomar en cuenta a algunos

aspectos:
Los pacientes que tienen deficiencia de 6 glucosa fosfato
deshidrogenasa van a tener una hemolisis, por eso es que
no se plantea el uso de estos fármacos en niños de menores
de 6 meses, porque en ellos la hemolisis sería muy grave.
Ya les he dicho que puede producir alteraciones a nivel del
sistema nervioso central: hipotensión que se observa en
algún tipo de pacientes, por liberación de la histamina y
vasodilatación. Cardiotoxicidad.

Contraindicaciones:
Convulsiones, como atraviesa la barrera
hematoencefálica y tiene un índice terapéutico
menor a 10, hay que ver estos antecedentes, estos
antecedentes son muy importantes y se los voy a
preguntar.
Entonces pacientes con Epilepsia, hay que
prescribirlo si es que lo amerita, con mucha cautela,
está contraindicado en pacientes con Retinopatía,
está contraindicado en pacientes como alteraciones
cutáneas como Porfiria, Psoriasis, está
contraindicado en pacientes con miastenia gravis,
por el efecto que tiene a nivel muscular.
Es un inhibidor de la CYPD26 por tanto puede
condicionar a interacciones medicamentosas con
fármacos que pudiesen utilizar este como sustrato
para su metabolismo, como la Digoxina que es otro fármaco con estrecho margen de seguridad, recuerden ustedes que por
eso ya no se usa, es cardiotóxico, puede producir Arritmias, entonces su asociación con la Cloroquina pudiese empeorar
estos efectos adversos.
Otro fármaco es Ciclosporina, antes tenía mucha más importancia, sobre todo en los pacientes renales, pues es que nosotros
mantenemos concentraciones en el área bajo la curva si quiero llamarlo así o en rangos específicos igual que la Vancomicina,
igual que los Antiepilépticos, entonces para lograr aquello se utiliza o se hacen monitorizaciones plasmáticas. Sucede que
la Ciclosporina a cuando se encuentran, un poquito más por encima de los niveles ideales puede producir en los casos de
los pacientes trasplantados una vasoconstricción de la arteria renal y pudiese poner en riesgo el órgano transplantado.
Actualmente hay otras opciones de tratamiento para este tipo de pacientes.
No se debe asociar con la MEFLOQUINA porque los efectos adversos son mucho más manifiestos, decíamos que en los
pacientes con epilepsia está contraindicado porque va a condicionar muchos más cuadros de descargas, porque va a inhibir
el efecto de los antiepilépticos.
Aumenta la concentración también de Halofantrina y Amiodarona, recuerdan ustedes que Amiodarona tiene unas
características particulares, dentro de ellas su afinidad por el tejido hepático, y también se deposita a este nivel a
concentraciones terapéuticas, entonces si las concentraciones son más altas pudieron determinar algún tipo de toxicidad.
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Cuando se va a utilizar por largo tiempo hay que hacer las valoraciones de fondo de ojo, que les había comentado, y las
valoraciones neurológicas, con las contrataciones a ese nivel.
En los casos de la insuficiencia renal, sobre todo cuando la depuración de creatinina es menor de 30 mililitros hay que
adecuar al filtrado glomerular, solamente esos valores porque primero se metaboliza por vía hepática.
HIDROXIMETILQUINOLEINAS
MEFLOQUINA,
El mecanismo de acción es muy
parecido a la cloroquina, va a ser
selectivo para los GR parasitados y se
va a asociar con la hemozina
intraeritrocitica, aumenta el pH de la
vacuola eritrocitaria, y va ser un
esquizonticida sanguíneo y no va
actuar en etapas hepáticas ni
gametocitos. Por ello es que se va a
utilizar para el tx de plasmodium
falciparum no complicado y
plasmodium vivax en nuestro medio
cuando exista resistencia a la
cloroquina, mucho más efectivo
cuando está asociado a la
Artemisinina
De los metabolitos 4
Quinolinametanol, hay un
enantiomero positivo que tiene actividad antipalúdica y un enantiomero negativo que tiene efectos adversos, cuando
hablamos de estos efectos adversos tenemos un órgano de choque que es el SNC, Entonces hay que relacionar un Mefloquina
con algunos efectos adversos neurológicos y psiquiátricos. Les había dicho, mientras más se una a las proteínas plasmáticas
mas es el efecto adverso.
Entonces se administra por via Oral, buena biodisponibilidad en 85% que es difícil de adquirir sobre todo por via oral, la
unión a las proteínas plasmáticas es de 98%, las concentraciones máximas son a las 18h, tiene una vida media prolongada
de 13 a 24 días, es uno de los fármacos que se utiliza para profilaxis semanal por su vida media prolongada por ello es
cómodo en casos sensibles, se metaboliza por via hepática, y los metabolitos inactivos se van a excretar por heces.
De los efectos adversos vamos a destacar la toxicidad neurológica y en algunos casos neurosiquiatricos como alteraciones
de la conducta, confusión, psicosis, convulsiones, vértigo, disforia. Es también cardiotoxico; bradicardias, arritmias.
Toxicidad medular; leucocitosis, trombocitopenia. Este fármaco esta contraindicado en el primer trimestre de embarazo,
por los efectos adversos por sus concentraciones altas a nivel del SNC, también contraindicado con antecedentes de
epilepsias, depresión y arritmias
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QUININA
Es otro esquizonticida sanguíneo, para las 4 especies
(vivax, oval, malarie, falciparum), va a ser
gametocida para vivax y ovale. Y para las formas
asexuales eritrociticas, en este caso se administra vía
oral como SULFATO.
En los casos p.falciparum grave o resistente es uno
de los usados por via IV como BICLORHIDRATO
Se utiliza además de tratamiento para la
quimioprofilaxis. Y es uno de los pocos usados en
p. flaciparum y embarazo
Viene del alcaloide de la corteza de la chinchona, se
va a absorber en un 80%, tiene un metabolismo
hepático que sabemos que utiliza dos vías; De
biotransformación fase 1 a través de la citocromo
p450 y de la biotransformación fase 2 a través de la
conjugación, sulfatación, etc.
En este caso siempre los metabolitos van a ser
inactivos, en la biotransformación fase 1 cuando se
utilizan p450 tiene capacidad para utilizar un sustrato que puede ser a su vez inductor o inhibidro enzimático, en los casos
en los que haya una inhibición todo los fármacos que tengan como sutrato este aceite van a ser alterados en su eliminación
por eso puede dar a interacciones medicamentosas y van a ser particularmente importantes cuando los fármacos se utilizan
en ese sustrato, tienen un índice terapéutico menor a 10, es decir un margen de seguridad de estrecho. Ahí tomamos
encuentra esos fármacos. Si hablamos de CYP 3A4 por ejemplo teofilina, digoxina, warfarina.
Tiene un metabolito que es la 3 hidroxiquinidina, la quinidina a diferencia de la quinina tiene un efecto esteroisomero, en
este caso es dextrógiro de la quinina, va a ser ligada a la proteína en un 70% y se va a eliminar finalmente por vía renal.
Recordar los efectos adeversos de estos fármacos de primera línea que cuando yo diga por ejemplo produce alteraciones
neurosiquiatricas respondan mefloquina, o les diga retinopatías por almacenamiento a nivel de las células beta melanociticas
respondan cloroquina, y los fármacos de primera línea, le voy a preguntar o cuales actuar en la etapa de imnosoito que me
va a dar lugar a las recaídas.
En relación a la quinina de los efectos adversos van a producir cardiotoxicidad, síndrome de Q-T prolongado y como
secundario arritmias, hay una triada de la toxicidad: hipoglucemia se da la afección de las células beta me va a inducir más
liberación de la insulina, mas manifiesta en mujeres embarazadas, esta mayor liberación de insulina se va a traducir en
hipoglicemia, son fármacos lipofilicos, pueden atravesar la barrera hematoencefalica y cuando hay quinina que a atravesado
el SNC va a logra cinconismo (es la concentración del metabolito de la quinina en el SNC) que da lugar a alteraciones
auditivas tinnitus, cefalea, nauseas, y en los casos severos por concentraciones altas puede dar un edema cerebral, cuando
se administra por via EV, y esta administración es rápida se libera histamina y va a dar lugar a hipotensión severa.
otra complicación que antiguamente se llamaba fiebre de las aguas negras, el px tenía en la orina coluria que se daba por la
hemolisis y la hemoglobinuria y hemoglobinemia , que va a dar lugar a la purpura trombotica idiopática, anemia,
compromiso renal (las proteínas musculares van a ir a producir un taponamiento en los túbulos renales por la hemoglobinuria
y es importante poder determinar a tiempo para evitar la Insf. Renal), se observa en px que tiene decit de glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa que a través del metabolismo CYP3A4 va a dar interacciones medicamentosas que puede ser más de 20
fármacos que cobran particular importancia los que tiene estrecho margen de seguridad como la warfarina, digoxina.
También que va a producir debilidad en la placa motora.
GRUPO: MARTES FECHA: 26/10/2021 Dra. Sonia Crespo

repasando… es un esquizonticida
sanguíneo para los 4 tipos de
plasmodium. Es gametocida para p.
vivax y ovale.
Tiene un efecto similar a la cloroquina.
Produce esa vacuolizacion y esa
toxicidad para el hem de los eritrocitos
parasitados
La debilidad muscular es la respuesta a
este nivel se dan porque hay una mayor
respuesta a la tensión al estímulo
máximo a nivel del musculo o a través
de la inervación. Entonces puede haber
debilidad muscular como agotamiento.
Esto se va a traducir en px con
miastenia grave con empeoramiento
del cuadro y un compromiso del
diafragma con dificultad respiratoria y
en alguno severos con disfagia
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Entonces Quinina me va a producir cinconismo grave sobre
todo por vía parenteral va a producir hipotensión cuando sea
ministra por vía parenteral con liberación de la histamina a
interacciones medicamentosas a través del CYP 3 a 4 con
warfarina con digoxinas, no con Mefloquina porque puede
haber un empeoramiento y descarga neurológicas es cardio
tóxico síndrome de Cuter prolongado y en los casos de
insuficiencia renal hay que readecuar la dosis
8- AMINOQUINOLEINAS
de lejos muchachos cuando hablamos de primaquina ustedes
relacionen con algo, pimaquina es el único fármaco que es útil

para evitar las recaídas porque es el que va a

actuar a nivel de los hipnozoitos de P vivax igual
no existe otro fármaco aparte de la primáquina
entonces es un gametocida y es una
esquizonticida tisular, no hay fármacos que
tengan efectos similares, esquizonticida tisular
se relaciona con recaídas cuando hablamos de
vivax y ovale porque tienen esa etapa de latencia,
estan en esa etapa latente estos hipnozoitos,
entonces este fármaco es primaquina indicado
entonces en el tratamiento y para la prevención
de las recaídas después de una infección o
profilaxis es un fármaco de segunda línea para la
neumocistosis recuerdan ustedes neumocistosis
va a producir una neumonía o se llama
neumocistosis, porque es específica de
neumocistecirovesi y también muy muy
GRUPO: MARTES FECHA: 26/10/2021 Dra. Sonia Crespo

relacionada con el paciente con VIH es un fármaco alternativo como fármaco de tercera o cuarta línea después de la
clíndamicina inclusive primaquina, el fármaco de primera línea es sulfametoxazol trimetoprima con dosis de 13 miligramos
por kilogramo de peso a razón de trimetropina que son dosis altas, en relación de la farmacocinética da una biodisponibilidad
altísima casi similar a la endovenosa 96% concentraciones plasmáticas de 3 a 8 horas y una vida media de 7 horas va a ser
metabolizado y se excreta rápido por orina este es uno de los pocos fármacos que va a inducir a CYP 1 a 2 todos los que
hemos comentado hasta ahora son fármacos inhibidores enzimáticas en relación a la biotransformacion fase 1, muchos de
los fármacos pueden producir anemia hemolitica es importante que ustedes haga un resumen y relacionen el efecto adverso
con la indicacion cuando hablamos de primáquina no existe otro fármaco que pueda ser útil para los hipnozoitos es decir
para prevenir las recaídas ya entonces esos efectos adversos los vamos a razonar con esta indicación y vamos a decir que
primaquina puede producir anemia hemolítica en los pacientes tienen grupos G6PD puede producirle leucocitosis en algunos
pacientes cianoticos está indicado en pacientes que estén recibiendo mielosupresores porque va a condicionar aún más estas
deficiencias ósea les estoy hablando de fármacos que por ejemplo que inhiben la síntesis de TNA como fármacos para el
cáncer u otro tipo de fármacos que vayan a reposar a la médula ósea, los efectos adversos van a ser granulocitopenia,
metahemoglobinemia por eso es que está contraindicado en mujeres embarazadas y niños menores de 4 años sobre todo por
esto, deficit de glucosa 6.fosfato deshidrogenasa la anemia hemolítica en los niños sería catastrófica sobre todo si son
menores de 6 meses
resumiendo entonces es el
fármaco que está indicado en
la etapa hepática para todos es
el plasmodium y es el unico
que va a actuar como
hiponozoito de p. vivax y p.
oval va a ser gametocida para
todos los tipos de plasmodium
indicado entonces en el
paludismo agudo por vivax y
oval hay que saber si hay
deficiencias glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa esto
obviamente para afuera donde
las técnicas están de biología
molecular está mucho mucho
muy avanzadas acá va a ser
difícil de hacerlo inclusive con
lo poco que se tiene, se utiliza
en un ciclo de 14 días además
es útil para la profilaxis
terminal útil también para la quimioprofilaxia porque útil para la quimioprofilaxia? Por qué las dosis son cómodas una vez
cada 14 días, tiene un efecto gametocida y como les dije es un fármaco de tercera línea para la neumocistosis
GRUPO: MARTES FECHA: 26/10/2021 Dra. Sonia Crespo

SESQUITERPENOLACTONAS
aquí está el quinghaosu y todos los
derivados como la artemisina,
artemeter y dihidroartemisinina estos
fármacos van a ser útiles sólo como
tratamientos combinados luego vamos
a ver la combinación que se utiliza en
nuestro medio, está indicado para
plasmodium falciparum severo y para
el plasmodium falciparum resistente a
la cloroquina es el segundo fármaco
que puede estar indicado en el
embarazo sin embargo a partir del
segundo trimestre, no como el anterior
en el primer trimestre es un
endoperoxido de lactona de
sesquipertano va a ser hidrosolubles se
va administrar dependiendo de la
gravedad del paciente por vía oral
cuando se tolera cuando hay una
distribución adecuada de los
volúmenes y por via endovenosa
cuando el paciente está en coma,
entonces cuando hablamos de pacientes graves en estado de coma o sépticos por supuesto que los volúmenes de distribución
están totalmente alterados esos compartimentos que nosotros hemos aprendido desaparecen entonces siempre siempre se
deben utilizar fármacos que se administran por vía endovenosa y pese a ello inclusive las distribuciones son muy anómalas,
se va metabolizar con rapidez al metabolito dihidroartemisinina cuando hay este tipo de pacientescon alteraciones en los
volúmenes de distribución o unión o alteraciones con el agua corporal total las dosis se pueden jugar manejar de acuerdo a
los tipos de pacientes que tengan, de los efectos adversos van a ser hematotóxicos o si quieren tóxicos para la médula va a
haber neutropenia anemia por hemólisis, hepatotoxicidad con la elevación de las enzimas hepáticas y en algunos casos
reacciones alérgicas, no comentó nada sobre las alteraciones gastrointestinales porque lo menos que los fármacos pueden
dar es esto, el mecanismo de acción no es del todo conocida pero aparentemente hay un desdoblamiento del puente del
peróxido de la artemisinina y va a producir radicales libres que van a ir a lesionar a los plasmodium, hay inhibición de la
ATPasa de calcio del parásito
en relación al tratamiento combinado hay un
tratamiento de primera línea EEUU que es el
artemeter con la lumefantrina, hay en áfrica
artesunato como amodiaquina el que nosotros
utilizamos acá es artesunato mas mefloquina
en los casos de resistencia al plasmodium
falsiparum, en Asia la Dihidroartemisina con
piperaquina y en otros países el artesunato
sulfadoxina con pirimetamina
GRUPO: MARTES FECHA: 26/10/2021 Dra. Sonia Crespo

ARTESUNATO
como ya hemos visto está indicada en el
plasmodium falciparum en combinación
con mefloquina entonces con una dosis de
impregnación de 5 miligramos-
kilogramos-peso-dia y 2.5 mg de
mantenimientoen el segundo y tercer día,
los esquemas de tratamiento vamos a ver
al final, en relación a la farmacocinética
algunos detalles como que va a
metabolizarse por vía hepática a través de
la CPY de 3ª4 y CYP2B6 inmediatamente
va a haber interacciones medicamentosas
con los farmacos que tiene un estrecho
margen de seguridad y un índice
terapéutico menor a 10 y que estén
relacionados con estos sustratos,
metabolito activo de la dihidro
artemisinina una vida media de 1 a 2 horas
este fármaco es un gametosida y
esquizonticida va a producir radicales
libres y no se entiende muy bien cuál es el mecanismo de acción exacto de los efectos adversos puede producir una fiebre
de origen medicamentoso que aparentemente está relacionado con la hipersensibilidad, cardiotóxicos aquí usteden ven está
vida media de 1 a 2 horas esto contraindica la quimioprofilaxis y altas tasas de recrudescencia
Pirimetamina y sulfatdoxina
recordemos un poquito esto y
nosotros lo hemos visto cuando
hablamos de sulfas, las sulfas van a
inhibir a… ustedes saben que en la
síntesis de ácido fólico se da a
través de que niconitratosintasa y
demás hidrotrato reductasa
entonces cuando usamos dos
fármacos, dos fármacos como en
este caso sulfadoxina va a inhibir a
la nitronitratosintasa, pirimetamina
va a inhibir a la sustrato reductasa,
son fármacos bacteriostáticos por
que van a inhibir pasos sucesivos
de la síntesis del ácido fólico
entonces son bactericidas,
entonces es una sinergia no de
suma sino de potencia, todo el resto
de las pueden utilizar para
absolutamente nada absolutamente
nada por los grados altos de resistencia en este caso utilizamos estos dos Sulfadoxina recuerde que tiene vida media
prolongada + Pirimetamina para usarlos como esquizonticidas van a producir agotamiento del ácido fólico el objetivo es
agotar en el parásito en este caso plasmodium pero obviamente con los cursos de tratamientos prolongados pudiese no
existir esa selectividad en el huésped dando lugar a alteraciones secundarias al agotamiento de ácido fólico entonces
Esquizonticidas para las formas resistentes a la cloroquina inicio lento porque inicio lento porque las bacterias y en este
caso los plasmodium tienen reservas de ácido fólico no los vamos a agotar de manera inmediata como como sucede con
GRUPO: MARTES FECHA: 26/10/2021 Dra. Sonia Crespo

los fármacos que actúan sobre la pared celular son bactericidas actúan rápidamente no en este caso tenemos una reserva en
las bacterias y en los plasmodium a eso se refiere cuando se habla de inicio lento, son antifolatos (antimetabolitos del
PABA)recordemos todo lo que tenga PABA no se le debe prescribir al paciente como la procaína, vitaminas por que nos
van a inhibir el efecto del fármaco. Farmacocinética se administra por vía oral ustedes saben que se va al metabolismo
hepático y se va a excretar por orina de los efectos adversos intolerancia gastrointestinal pero como todo fármaco que
produce agotamiento de la síntesis de ácido fólico va a producir algún tipo de desgracias sanguíneas igual que las sulfas
puede haber hemólisis en los pacientes que tienen deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa puede ver el
compromiso renal por precipitación a ese nivel, la deficiencia de ácido fólico se va a repercutir si es que no puede ser
selectivo sólo para los plasmodium en nuestra producción a nivel medular leucopenia y granulocitopenia, la
hipersensibilidad de las sulfas es cruzada la hipersensibilidad está dada por el grupo sulfonamidas so lo primero que
ustedes tienen que recordar cuando hablamos hipersensibilidad a las sulfas es que este paciente que ha tenido una
hipersensibilidad por el Fansidar que es la unión de Sulfadoxina+Pirimetamina no se le pueden prescribir glimenclamida
glimepirida son fármacos para para la diabetes no le puedo dar furosemida no le puedo dar ningún tipo de diurético,
porque todos tienen en su constitución el grupo sulfonamida y la hipersensibilidad de la sulfonamidas puede que la
primera vez nada más sea un exantema un rash cutáneo pero a medida que vas sensibilizando el paciente va
incrementándose la respuesta y puede dar lugar a un síndrome stevens-johnson como ustedes lo conocen o esas
extensiones completas de toda la piel del paciente que puede poner en riesgo la vida del paciente no sólo porque están
lesionando la piel sino que la piel sirve como un aislamiento tenemos a nivel de piel millones de bacterias entonces al
desaparecer ese aislamiento está condicionando sepsis en el paciente y obviamente el tiempo de recuperación es
prolongado entonces sí hay hipersensibilidad a la sulfadoxina hay que mencionar al paciente todos los medicamentos que
tienen en su estructura el grupo sulfonamidas o recibir ninguno de ellos, está contraindicado en la lactancia.
ATOVACUONA
va a actuar inhibiendo el transporte de
electrones va a colapsar el potencial
de la membrana mitocondrial y es un
componente de un tratamiento
asociado que se llama MALARONE
que tiene Atovacuona 250 miligramos
y 100 miligramos de proguanilo, están
indicados en Plasmodium resistente
está indicado entonces para los
cuadros para el tratamiento resistente
a la Cloroquina es esquizonticida,
eritrocitario y tisular, útil además para
la profilaxis utilizadas antes durante y
una semana después de la exposición
indicado como fármaco alternativo
para la Neumonía por Pneumocystis
jirovecii. Farmacocinética
hidroxinaftoquina se administra por
vía oral una biodisponibilidad baja
que puede incrementarse cuando se asocia con alimentos grasos que van a favorecer la absorción se unen a las proteínas
plasmáticas en un 99% y aquí vienen las interacciones medicamentosas y los grados de toxicidad se pueden dar por desplazar
a otros fármacos en estos casos una vida media de dos a tres días eso lo hace útil en las profilaxis, de los efectos adversos
exantema cutáneo incremento de las transaminasas va a estar contraindicado en el embarazo en la lactancia y niños menores
a 5 años de edad.
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HIDROXIMETILFENANTRENOS
HALOFANTRINA: va a ser útil
sobre la fase eritrocitaria va a formar
complejos con la ferroprotoporfirina
IX es un esquizonticida para las cuatro
especies un alternativo estamos
hablando de las asociaciones en casos
de resistencia alternativo a la quinina y
a la mefloquina por P. falciparum
resistente a la cloroquina y a otros.
farmacocinética: igual en estos casos
los alimentos grasos aumentan su
absorción, pero en los casos de
Halofantrina esta absorción puede dar
lugar a toxicidad por que en algunos
casos el plasmodium no es útil que
tenga concentración tisular. Efectos
adversos: en lo que se refiere a
Halofantrina son cardiotóxicos van a
producir un síndrome de QT
prolongado que en un paciente que ya
ha nacido con síndrome de QT prolongado podría dar lugar a arritmias fatales como son las arritmias ventriculares
taquicardia fibrilación ventricular en algunos casos helicoidal dolores gastrointestinales, erupciones cutáneas
contraindicado en pacientes que tienen alteraciones en la conducción cardíaca, en embarazo, pacientes que hayan recibido
mefloquina sucede que va a potencializar los efectos adversos.
LUMEFANTRINA
Se desconoce el mecanismo de acción
es gametocida y esquizonticida, tiene
como todos los fármacos que
estabamos mencionando ahora en
combinación fija con artemeter es el
tratamiento de primera línea para
malaria no complicada por P.
falciparum en este caso
farmacocinética: como estamos
hablando de esquizonticida sobre
todo titular se debe administrarse con
alimentos grasos se utiliza dos veces
al día durante tres días únicamente de
los efectos adversos QT prolongado
interacciones CYP 3A 4 con los
fármacos que tienen un índice
terapáutico menor a 10 fármacos
tóxicos como las dioxinas como la
Warfarina como la teofilina y ya casi
no se usan.
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PIRONARIDINA
combinado con artesunato se llama Pyramax, indicado
para el paludismo por P. falciparum no complicado y
plasmodium vivax tiene una vida media prolongada de 8
días de los efectos adversos eosinofilia lo característico
con un incremento de las transaminasas.

Hace rato hemos hablado un poco sobre los antifolatos ahora vamos
a terminar hablando sobre la DAPSONA que es la que nos falta, el
mecanismo de acción inhibe en la síntesis de ácido fólico en un
efecto similar al PABA estructuralmente por eso son anti
metabolitos del PABA Pirimetamina y cicloguanil son los
inhibidores selectivos de la dihidrofolato reductasa y también hay
sulfadoxina vienen en comprendidos asociados se llama
FANSIDAR.

Ya hemos hablado del FANSIDAR no voy a comentar nada solo

que pueden combinarse con artesunato se utilizan para paludismo
por plasmodium falciparum resistente a
la cloroquina como fármaco de segunda
línea los efectos adversos están
relacionados con el agotamiento que
tiene selectividad para las bacterias y
para plasmodium pudiese de alguna
manera en los pacientes que tienen un
límite en cuanto a ácido fólico van a
manifestar efectos a nivel de médula y
sangre hay que tomar en cuenta las
hipersensibilidades que como les digo
pueden ir desde un exantema simple a
unas reacciones cutáneas muy agresivas
como un síndrome steven-johnson o un
eritema multiforme una necrólisis
epidérmica, la toxicidad hematológica
está presente igual sin embargo no se
presenta en todos hay algunos
individuos que tienen alguna
susceptibilidad en los cuales pudiese
haber granulocitopenia, leucopenia.