LIPOPROTEINAS

Concepto
Las lipoproteínas son complejas macromoléculas biológicas que desempeñan un
papel esencial en el transporte de lípidos a través del sistema circulatorio. Su
estructura básica consiste en una combinación de proteínas, lípidos y otras
moléculas, organizadas en partículas esféricas que varían en tamaño, densidad y
composición química. Este transporte es fundamental para el metabolismo lipídico
y tiene importantes implicaciones fisiológicas y patológicas, especialmente en el
contexto de las enfermedades cardiovasculares.
La composición de las lipoproteínas está dominada por dos componentes
principales: las proteínas apolipoproteínas (proteínas asociadas a las
lipoproteínas) y los lípidos. Las apolipoproteínas, que se clasifican en diferentes
clases (A, B, C, D, E), son proteínas estructurales que desempeñan varias
funciones importantes en el metabolismo de lípidos, incluyendo el transporte, la
estabilización y la regulación de las lipoproteínas. Estas proteínas pueden
interactuar con receptores específicos en las células, enzimas y otras moléculas
involucradas en el metabolismo de lípidos. Por otro lado, los lípidos, que incluyen
colesterol, triglicéridos, fosfolípidos y ésteres de colesterol, son transportados
dentro del núcleo lipídico de las partículas de lipoproteínas.
Las lipoproteínas se clasifican en diferentes categorías según su densidad y
composición lipídica, lo que influye en sus funciones y en su contribución a la
homeostasis lipídica. Las principales clases de lipoproteínas incluyen los
quilomicrones, las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), las lipoproteínas de
baja densidad (LDL) y las lipoproteínas de alta densidad (HDL).
COLESTEROL
El colesterol es un lípido esteroideo que se encuentra en las membranas celulares
y es un precursor de hormonas esteroides, como los glucocorticoides,
mineralocorticoides y las hormonas sexuales. Se sintetiza principalmente en el
hígado, aunque también se obtiene de la dieta, especialmente de alimentos de
origen animal. Su estructura química, compuesta principalmente por cuatro anillos
de carbono, le confiere propiedades únicas que le permiten integrarse en las
membranas celulares y participar en procesos biológicos esenciales. ha sido
objeto de una extensa investigación debido a su relevancia en la salud
cardiovascular y su asociación con enfermedades como la aterosclerosis.
ESTRUCTURA DEL COLESTEROL
El colesterol es un lípido esteroide que se encuentra en los tejidos corporales y en
el plasma sanguíneo. Su estructura química básica consiste en un esqueleto de
cuatro anillos de carbono fusionados. Estos anillos se denominan A, B, C y D. Los
anillos A, B y C tienen una estructura característica de
ciclopentanoperhidrofenantreno, mientras que el anillo D es similar, pero se
distingue por ser un anillo de cicloalqueno. En la posición del carbono 3 del anillo
A, encontramos un grupo hidroxilo (OH), que confiere al colesterol propiedades
liposolubles. y en la posición 17 del anillo D, tiene una cadena lateral ramificada de
ocho átomos de carbono. Además, tiene dos radicales metilos en las posiciones
de los carbones 10 y carbono 13. Además cuenta con una instauración en los
carbonos 5 y 6. (1)
BIOSÍNTESIS DE COESTEROL
La síntesis de colesterol se lleva a cabo en el citosol, a partir acetil-CoA, esto se
puede obtener de varias fuentes como la β-oxidación de ácidos grasos
Proceso involucra múltiples etapas y enzimas. Comenzamos con un precursor
básico que es el acetil-CoA, una molécula clave en el metabolismo celular. El
acetil-CoA. A través de una acetil-CoA acetiltransferasa da como resultado una
aceto acetil-CoA. Esto se condensa para formar un compuesto más grande
llamado HMG-CoA, gracias a una reacción catalizada por la enzima HMG-
sintetasa más aceti-CoA
Ahora, la HMG-CoA a través de reductasa, convierte el HMG-CoA en mevalonato.
Esta conversión es una etapa crucial en la ruta hacia la formación del colesterol.
Luego, el mevalonato es fosforilado en un isopentenil pirofosfato a través de ATP
liberando CO2. Este Isopentenil es reducido gracias a la NADPH liberando 2
fósforos inorgánicos, dando como resultado el falmesil pirofosfato (FPP). El FPP
vuelve hacer reducido a un Escualeno liberando 2 fósforos inorgánicos. El
escualeno vuelve hacer reducido a un lanosterol
El lanosterol es oxidado a través del NAD+ y el NADP+, a su vez es agregado 10
O2 liberando 2 CO2, resultando en 7- dihidrocolesterol. Este se va a reducir
mediante una 7-dihidrocolesterol más NADPH dando, así como resultado el
colesterol. (2)
FUNCIONES DEL COLESTEROL
1. Formación de membranas celulares: El colesterol es un componente
esencial de las membranas celulares. Ayuda a mantener la integridad
estructural de estas membranas, permitiendo que las células retengan su
forma y función adecuadamente. Además, el colesterol ayuda a regular la
fluidez de la membrana, lo que es crucial para que las células puedan
comunicarse entre sí y con su entorno.(3)
2. Síntesis de hormonas: El colesterol es el precursor de todas las hormonas
esteroides en el cuerpo, incluyendo las hormonas sexuales (como el
estrógeno, la progesterona y la testosterona) y las hormonas suprarrenales
(como el cortisol y la aldosterona). Estas hormonas desempeñan roles
clave en la regulación del metabolismo, la reproducción, la respuesta al
estrés y otras funciones fisiológicas importantes.(3)
 3. Producción de sales biliares: Las sales biliares son moléculas que
ayudan en la digestión y absorción de grasas en el intestino delgado. El
hígado utiliza el colesterol para sintetizar estas sales biliares, que luego se
almacenan en la vesícula biliar y se liberan en el intestino delgado durante
la digestión. Las sales biliares actúan emulsionando las grasas, facilitando
su descomposición por enzimas digestivas y su absorción por las células
intestinales. (3)
METABOLISMO DEL COLESTEROL
Absorción Intestinal del Colesterol
La absorción intestinal del colesterol es un proceso complejo que involucra
múltiples transportadores y mecanismos de regulación. El colesterol dietético y el
secretado por el hígado como colesterol biliar se emulsiona en micelas mixtas con
ácidos biliares y fosfolípidos en el lumen intestinal. Estas micelas permiten que el
colesterol sea solubilizado y accesible para la absorción en las células epiteliales
del intestino delgado.
En la membrana apical de las células intestinales, el colesterol es transportado por
proteínas específicas como el transportador de ésteres de colesterol NPC1L1
(Proteína 1 relacionada con la enfermedad del almacenamiento de ésteres de
colesterol tipo 1) y otros transportadores de membrana. NPC1L1 es
particularmente importante, ya que se ha demostrado que la inhibición de esta
proteína reduce significativamente la absorción de colesterol.
Una vez en el interior de la célula intestinal, el colesterol puede seguir dos vías
principales: ser secretado nuevamente en el lumen intestinal en forma de
colesterol no esterificado o ser esterificado con ácidos grasos por la enzima ACAT
(Acil-CoA: Colesterol Aciltransferasa) para formar ésteres de colesterol. Los
ésteres de colesterol son entonces empaquetados en quilomicrones junto con
otros lípidos dietéticos y secretados en la linfa para su transporte a través de la
circulación sistémica (4) (5)
Transporte del Colesterol en la Sangre
El colesterol, al ser un lípido insoluble en agua, necesita ser transportado en la
sangre mediante lipoproteínas para llegar a sus destinos celulares. Las principales
clases de lipoproteínas involucradas en el transporte de colesterol son los
quilomicrones, VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad), IDL (lipoproteínas de
densidad intermedia), LDL (lipoproteínas de baja densidad) y HDL (lipoproteínas
de alta densidad). (4)
Los quilomicrones.
1. Quilomicrones: son las lipoproteínas más grandes y menos densas,
compuestas principalmente de triglicéridos y ésteres de colesterol. Son
sintetizados en el intestino delgado para transportar lípidos dietéticos a los
tejidos periféricos, donde los triglicéridos son hidrolizados por la lipasa
lipoproteica y los ésteres de colesterol son transferidos a otras
lipoproteínas. (6)
2. VLDL (lipoproteínas de muy baja densidad): Son producidas por el
hígado y contienen principalmente triglicéridos, así como cantidades
significativas de colesterol esterificado. Se encargan de transportar
triglicéridos endógenos desde el hígado hacia los tejidos periféricos. (6)
3. LDL (lipoproteínas de baja densidad): Conocidas comúnmente como el
"colesterol malo", las LDL contienen una mayor proporción de colesterol
esterificado en comparación con otras lipoproteínas. Su principal función es
transportar colesterol desde el hígado hacia los tejidos periféricos, donde
puede ser utilizado para diversos fines, como la síntesis de membranas
celulares o la producción de hormonas esteroides. (6)
4. HDL (lipoproteínas de alta densidad): Conocidas como el "colesterol
bueno", las HDL tienen la capacidad única de recoger el exceso de
colesterol de los tejidos periféricos y transportarlo de regreso al hígado en
un proceso conocido como transporte inverso de colesterol. El colesterol
transportado de esta manera puede ser eliminado del organismo a través
de la bilis. (6)

Regulación del Metabolismo del Colesterol:

El equilibrio de los niveles de colesterol en el organismo está finamente regulado
por mecanismos de retroalimentación y la influencia de diversas hormonas y
factores de transcripción. La regulación se lleva a cabo a nivel de la síntesis,
absorción, transporte y excreción de colesterol. Uno de estos mecanismos el
transporte inverso.
Transporte inverso del colesterol: el transporte inverso de colesterol comienza
con la captación de colesterol de los tejidos periféricos por parte de las HDL
circulantes en la sangre. Este colesterol puede provenir de células como los
macrófagos presentes en la pared arterial, donde se acumula en forma de
depósitos, contribuyendo al desarrollo de placas ateroscleróticas. Las HDL,
mediante una variedad de proteínas y enzimas asociadas, incluyendo la
apolipoproteína A-I (apoA-I) y la enzima lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT),
promueven la extracción de este colesterol de los tejidos y su incorporación en el
núcleo lipídico de las partículas de HDL. Una vez que las HDL han captado el
exceso de colesterol, comienza el proceso de transporte hacia el hígado, donde el
colesterol será eliminado del organismo. Este transporte implica una serie de
interacciones complejas entre las HDL y otras lipoproteínas, como las
lipoproteínas de baja densidad (LDL) y las lipoproteínas de muy baja densidad
(VLDL), así como con receptores específicos presentes en diferentes tejidos,
incluido el hígado.
Durante el viaje de las HDL hacia el hígado, se produce la transferencia de
colesterol de las HDL a otras lipoproteínas, como las VLDL y las LDL, a través de
la acción de enzimas como la fosfolipasa A2 y la proteína de transferencia de
ésteres de colesterol (CETP). Este intercambio de lípidos entre las lipoproteínas
contribuye a la redistribución del colesterol en el organismo, facilitando su
eliminación a través del hígado. Una vez que las HDL han liberado parte de su
carga de colesterol a las VLDL y las LDL, se produce la internalización de las HDL
remanentes en el hígado a través de receptores específicos, como el receptor de
la apolipoproteína E (apoE) y el receptor scavenger tipo B1 (SR-B1). Dentro del
hígado, el colesterol captado de las HDL puede ser metabolizado y eliminado del
organismo a través de la secreción biliar o convertido en ácidos biliares, que se
excretan en las heces. (7)
Bibliografía
1. Colesterol [Internet]. Quimicaorganica.net. [citado el 27 de enero de 2024].
Disponible en: https://www.quimicaorganica.net/colesterol.html

2. LeClair RJ. 6.1: Síntesis de colesterol [Internet]. LibreTexts Español.

Libretexts; 2022 [citado el 27 de enero de 2024]. Disponible en:
https://espanol.libretexts.org/Salud/Ciencias_B%C3%A1sicas/Biolog
%C3%ADa_celular%2C_gen%C3%A9tica_y_bioqu
%C3%ADmica_para_estudiantes_precl%C3%ADnicos/
06%3A_Metabolismo_de_lipoprote%C3%ADnas_y_s
%C3%ADntesis_de_colesterol/6.01%3A_S%C3%ADntesis_de_colesterol

3. Colesterol [Internet]. CuídatePlus. Cuidateplus; 2015 [citado el 27 de enero

de 2024]. Disponible en:
https://cuidateplus.marca.com/alimentacion/diccionario/colesterol.html

4. Maldonado Saavedra O, Ramírez Sánchez I, García Sánchez JR, Ceballos

Reyes GM, Méndez Bolaina E. Colesterol: Función biológica e implicaciones
médicas. Rev Mex Cienc Farm [Internet]. 2012 [citado el 27 de enero de 2024];
43(2):7–22. Disponible en: https://www.scielo.org.mx/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S1870-01952012000200002

5. LeClair RJ. 6.2: Transporte de lípidos [Internet]. LibreTexts Español.

Libretexts; 2022 [citado el 27 de enero de 2024]. Disponible en:
https://espanol.libretexts.org/Salud/Ciencias_B%C3%A1sicas/Biolog
%C3%ADa_celular%2C_gen%C3%A9tica_y_bioqu
%C3%ADmica_para_estudiantes_precl%C3%ADnicos/
06%3A_Metabolismo_de_lipoprote%C3%ADnas_y_s
%C3%ADntesis_de_colesterol/6.02%3A_Transporte_de_l%C3%ADpidos

6. Errico TL, Chen X, Martin Campos JM, Julve J, Escolà-Gil JC, Blanco-Vaca
F. Mecanismos básicos: estructura, función y metabolismo de las lipoproteínas
plasm. Clin Investig Arterioscler [Internet]. 2013 [citado el 27 de enero de 2024];
25(2):98–103. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-clinica-e-
investigacion-arteriosclerosis-15-articulo-mecanismos-basicos-estructura-funcion-
metabolismo-S0214916813000314

7. Nosotros PC. Metabolismo de la distribución del colesterol: el transporte

inverso [Internet]. www.elsevier.com. Elsevier; 2019 [citado el 27 de enero de
2024]. Disponible en: https://www.elsevier.com/es-es/connect/metabolismo-de-la-
distribucion-del-colesterol-el-transporte-inverso