UNASYN 1.

5 g
(Ampicilina 1000 mg + Sulbactam 500 mg)
Polvo para Solución Inyectable

1. NOMBRE DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO

UNASYN 1.5g Polvo para Solución Inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial de UNASYN 1.5 g Polvo para Solución Inyectable contiene:

Ampicilina sódica equivalente a 1,000.0 mg de ampicilina
Sulbactam sódico equivalente a 500.0 mg de sulbactam

Excipiente(s) con efecto conocido: El contenido de sodio por cada vial es de aprox. 5 mmol.
Para obtener una lista completa de excipientes, ver sección 7.1.

3. VÍA DE ADMINISTRACIÓN
Vía intravenosa

4. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para Solución Inyectable

5. DATOS CLÍNICOS

5.1 Indicaciones terapéuticas

Ampicilina/sulbactam es efectivo contra una amplia variedad de bacterias gram-positivas y gram-

negativos, entre los que se incluye: Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluidas las
cepas resistentes a la penicilina y algunas resistentes a la meticilina); Streptococcus pneumoniae y otras
especies de estreptococos; Enterococcus faecalis; Haemophilus influenzae y Haemophilus parainfluenzae
(cepas beta-lactamasa positivas y beta-lactamasa negativas); Branhamella catarrhalis; E. coli (la mayor
parte de cepas); especies de Klebsiella (la mayor parte de cepas); especies de Proteus (indol-positivos e
indol-negativos); especies de Enterobacter (con la excepción de Enterobacter cloacae); Neisseria
meningitidis; anaerobios, incluyendo Bacteroides fragilis.
Nota: Ampicilina/sulbactam no es efectivo contra Pseudomonas aureginosa.

UNASYN 1.5 g está indicado para infecciones causadas por microorganismos susceptibles a ampicilina
/sulbactam, como por ejemplo:
- Infecciones de las vías respiratorias superiores e inferiores
- infecciones renales e infecciones del tracto urinario eferente
- infecciones intra-abdominales
- infecciones genitales
- infecciones de la piel y tejidos blandos

UNASYN 1.5 g también puede ser usado para profilaxis peri-operatoria en pacientes que van a cirugía
abdominal severa.

5.2 Dosificación y Método de administración

Posología

La dosis recomendada de UNASYN 1.5 g en adultos es de 0.75 a 3 g cada 6 a 8 horas. La dosis máxima
diaria en adultos es 12 g de UNASYN 1.5 g (correspondiente a 8 g de ampicilina y 4 g de sulbactam).

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Dependiendo de la severidad de la enfermedad, puede indicarse una dosis más frecuente o menos
frecuente. Enfermedades menos severas pueden ser tratados con una dosis de UNASYN 1.5 g cada 12
horas.

En pacientes con función renal severamente disminuida (aclaramiento de creatinina menor o igual que 30
ml/min), la cinética de eliminación de ampicilina y sulbactam se comportan de manera similar de modo
que los niveles en plasma correspondientes permanecen constantes. Los intervalos de dosis de UNASYN
1.5 g deben incrementarse, en tales pacientes, de conformidad con el práctica usual de la terapia con
ampicilina.

Recomendación de dosis para pacientes con función renal disminuida:

Aclaramiento de creatinina Intervalo de dosis

(ml/min)
> 30 6 a 8 horas
15 a 30 12 horas
5 a 14 24 horas
<5 48 horas

Tanto ampicilina como sulbactam se eliminan igualmente del torrente sanguíneo mediante tratamiento de
hemodiálisis. Por lo tanto, UNASYN 1.5 g debe administrarse inmediatamente después de la diálisis y
luego a intervalos de 48 horas hasta el próximo tratamiento de diálisis.

Para la profilaxis de infecciones quirúrgicas, debe administrarse 1.5 a 3 g de UNASYN 1.5 g en la

inducción de anestesia, para que haya tiempo suficiente de lograr concentraciones eficaces en el suero y
en los tejidos durante el procedimiento. La dosis puede repetirse cada 6 a 8 horas. La administración
generalmente se detiene 24 horas después de la intervención quirúrgica; a menos que se indique el curso
terapéutico de UNASYN 1.5 g.

Población pediátrica
Por lo general, los niños, infantes y lactantes a partir de la segunda semana de vida reciben una dosis
diaria de 150 mg de UNASYN 1.5 g por kg de peso corporal (correspondiente a 100 mg de ampicilina/kg
de peso corporal y 50 mg de sulbactam/kg de peso corporal), divididos en dosis individuales cada 6 u 8
horas.

Los recién nacidos reciben, en la primera semana de vida, dosis de 75 mg de UNASYN 1.5 g por kg de
peso corporal al día (equivalente a 50 mg de ampicilina por kg de peso corporal y 25 mg de sulbactam por
kg de peso corporal), divididos en dosis individuales cada 12 horas.

Los bebés prematuros, en las primeras 4 a 6 semanas de vida, reciben 75 mg de UNASYN 1.5 g /kg de
peso corporal/día (equivalente a 50 mg de ampicilina por kg de peso corporal y 25 mg de sulbactam por
kg de peso corporal), divididos en dosis individuales cada 12 horas.

Método de administración

Administración intravenosa:
Para la administración intravenosa, se puede reconstituir el contenido de un vial para inyección de
UNASYN 1.5 g por lo menos en 3.2 ml de agua para inyección y debe ser inyectado después de la
reconstitución completa de la sustancia durante un mínimo de 3 minutos. La solución lista para usar tiene
una concentración de 250 mg/ml de ampicilina y 125 mg/ml de sulbactam (ver Tabla 1).

Infusión intravenosa intermitente:

El contenido de un vial para inyección de UNASYN 1.5 g puede reconstituirse, para una administración
intravenosa, con agua para inyección o solución salina isotónica, luego diluir adicionalmente con 50-100
ml de una de las siguientes soluciones para infusión: solución de cloruro de sodio isotónica, solución de
lactato sódico (0,167 M), glucosa al 5% en agua, fructosa/glucosa al 10% en agua (1:1), solución de
lactato de Ringer. La solución terminada se debe infundir durante 15 a 30 minutos. La solución lista para
usar tiene una concentración de 5 a 20 mg/ml de ampicilina y 2.5 a 10 mg/ml de sulbactam.

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El contenido de un vial para inyección de UNASYN 1.5 g también puede ser reconstituido directamente
con 50 ml de una de las soluciones para infusión antes indicadas (con la excepción de agua para
inyección) e infundir durante 15 a 30 minutos.

Tabla 1

Dosis (g) Dosis equivalente de Volumen de diluyente Concentración de

sulbactam-ampicilina (ml) solución lista para usar
(g) (mg/ml)
1.5 0.5-1.0 3.2 125-250

Antes de utilizar la solución lista para usar, el polvo debe disolverse completamente. Realice una
inspección visual después de que la espuma se disipe para asegurar que este sea el caso.

La duración del tratamiento depende del estadio de la enfermedad. Según la gravedad de la infección, la
duración del tratamiento, en general, es de 5 a 14 días. En casos severos de enfermedad, se puede
prolongar el tratamiento por más tiempo. El tratamiento debe continuarse hasta 48 horas después de la
desaparición de la fiebre y otros síntomas. En el caso de tratamiento de infecciones causadas por
estreptococos ß-hemolíticos, por razones de seguridad, se indica una ampliación de la terapia de por lo
menos 10 días para evitar complicaciones tardías (fiebre reumática, glomerulonefritis).

5.3 Contraindicaciones

Debido al riesgo de un choque anafiláctico, el uso de UNASYN 1.5 g está contraindicado en pacientes
con antecedentes de reacción alérgica a cualquiera de las penicilinas. Antes de iniciar el tratamiento con
UNASYN 1.5 g, se debe hacer una investigación minuciosa sobre reacciones previas de hipersensibilidad
a las cefalosporinas y otros alérgenos, ya que estos pacientes son más propensos a desarrollar reacciones
alérgicas durante el tratamiento con UNASYN 1.5 g.

Los pacientes con mononucleosis o leucemia linfática, no deben ser tratados con UNASYN 1.5 g para
infecciones bacterianas concomitantes, ya que estos pacientes tienden con mayor frecuencia a desarrollar
reacciones dermatológicas morbiliformes.

5.4 Advertencias y precauciones especiales para su uso

Se han observado reacciones de hipersensibilidad grave y ocasionalmente mortales (reacciones

anafilácticas) en pacientes tratados con penicilina, incluyendo la administración intramuscular e
intravenosa de ampicilina/sulbactam. En los pacientes con un historial de reacciones de hipersensibilidad
a la penicilina, así como a las cefalosporinas y/o múltiples alérgenos, existe una mayor probabilidad de
ocurrencia de estas reacciones. Si se producen reacciones alérgicas, el antibiótico debe interrumpirse y las
medidas terapéuticas apropiadas deben ser instituidas. Las reacciones graves de hipersensibilidad aguda
requieren tratamiento inmediato de emergencia con epinefrina, oxígeno, la administración intravenosa de
esteroides y asegurar las vías respiratorias con, en algunos casos, la ventilación externa mediante
intubación (manejo de las vías respiratorias).

Por precaución, en una terapia que dure más de una semana, se deben monitorear los valores de enzimas
hepáticas y el metabolismo de carbohidratos, aunque el uso de UNASYN en diabéticos no tenga un efecto
clínico relevante sobre la disponibilidad de glucosa.

En el caso de terapias de larga duración (más de 14 días), se deben realizar controles regulares del conteo
sanguíneo, así como de la función renal. Este seguimiento es especialmente importante en los recién
nacidos, en particular en bebés prematuros y recién nacidos.

Al igual que con cualquier tratamiento con antibióticos, es esencial la observación constante de signos de
un crecimiento excesivo de organismos no susceptibles, incluidos hongos. En caso ocurra una
superinfección, debe descontinuarse el medicamento y/o introducirse una terapia adecuada.

Se han reportado reacciones severas en la piel, tales como necrólisis epidérmica tóxica (NET), síndrome
de Stevens-Johnson (SSJ), dermatitis exfoliativa y eritema multiforme y pustulosis exantemática
generalizada aguda (AGEP) en pacientes que recibieron UNASYN 1.5 g. Si los pacientes desarrollan una

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reacción severa en la piel, el tratamiento con UNASYN 1.5 g debe suspenderse e introducirse medidas
terapéuticas adecuadas (ver sección 5.8 Reacciones adversas).

El tratamiento con UNASYN 1.5 g puede influir en los parámetros de los exámenes de laboratorio que se
mencionan a continuación: método no enzimático para la determinación de azúcar en orina pueden arrojar
un resultado positivo. La prueba de urobilinógeno puede estar alterada. Después del uso de ampicilina en
mujeres embarazadas, se pudo observar una disminución efímera de la concentración plasmática de
diferentes estrógenos. Este efecto también podría aparecer con el tratamiento con UNASYN 1.5 g.

Con el uso de casi todos los antibióticos, incluido UNASYN 1.5 g, se ha informado de la aparición de
diarreas asociadas a Clostridium difficile (CDAD por sus siglas en inglés), y varían en severidad desde
diarrea leve hasta colitis letal. El tratamiento con antibióticos altera la flora normal del colon, lo que
puede conllevar a un crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce las toxinas A y B que contribuyen con el desarrollo de CDAD. Las cepas de C.
difficile productoras de hipertoxinas están asociadas a una morbilidad y mortalidad muy elevadas, ya que
estas infecciones pueden ser refractarias al tratamiento antimicrobiano y puede ser necesario realizar una
colectomía. Por lo tanto, debe considerarse una CDAD en todos los pacientes con diarrea después del uso
de antibióticos. Aquí debe conducirse una anamnesis medicamentosa meticulosa puesto que puede
aparecer una CDAD incluso dos meses después de la administración de una terapia con antibióticos.

El uso de ampicilina/sulbactam se ha asociado con lesiones hepáticas inducidas por medicamentos,

incluida la hepatitis colestásica con ictericia. Por consiguiente, se debe recomendar a los pacientes que se
comuniquen con el médico cuando presenten signos y síntomas del comienzo de una enfermedad hepática
(ver sección 5.8 Reacciones adversas).

Un vial para inyección de UNASYN 1.5 g contiene aproximadamente, 5 mmol de sodio. Hay que tomar
en cuenta esto en personas que siguen una dieta controlada en sodio (reducida en sodio/sal).

5.5 Interacciones con otros fármacos y otras formas de interacción

Las interacciones que se mencionan a continuación entre este medicamento y otros fármacos son
importantes:

Otros antibióticos o agentes quimioterapéuticos

Ampicilina/sulbactam no debe combinarse con otros agentes quimioterapéuticos bacteriostáticos ni
antibióticos como, por ejemplo, tetraciclinas, eritromicina, sulfonamidas o cloranfenicol, ya que es
posible una reducción de la eficacia.

Alopurinol
Los pacientes con gota que recibieron alopurinol tienen un mayor riesgo de reacciones en la piel si es
coadministrado con ampicilina/sulbactam.

Anticoagulantes
Las penicilinas parenterales pueden producir alteraciones en la agregación plaquetaria y el tiempo de
protrombina. Estos efectos pueden ser aditivos con anticoagulantes.

Metotrexato
El uso concomitante de metotrexato y penicilinas conlleva a un aclaramiento disminuido de metotrexato y
a una toxicidad por metotrexato. Los pacientes deben ser estrechamente supervisados. Puede necesitarse
incrementar y administrar dosis de leucovorina por periodos de tiempo prolongado.

Probenecid
Como consecuencia de la inhibición de la excreción renal (secreción tubular), la administración
concomitante de probenecid conlleva a concentraciones séricas más altas y prolongadas de ampicilina y
sulbactam, concentraciones de ampicilina en la bilis, así como a una vida media de eliminación
prolongada y un aumento en el riesgo de toxicidad.

Anticonceptivos hormonales

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 En casos raros, la terapia con aminopenicilinas puede comprometer la seguridad de la eficacia
anticonceptiva de los anticonceptivos hormonales (“píldoras”). Por ello, se recomienda aplicar en forma
adicional métodos anticonceptivos no hormonales.

5.6 Embarazo, lactancia y fertilidad

Embarazo
Los resultados de estudios a la fecha no han revelado evidencia de daño al feto. Sulbactam atraviesa la
barrera placentaria. La experiencia disponible respecto al uso de ampicilina/sulbactam desde el parto
prematuro o a término en 244 mujeres es limitada. Sin embargo, no se ha establecido la seguridad para el
uso de ampicilina/sulbactam durante el embarazo. Por lo tanto, ampicilina/sulbactam se debe usar en el
embarazo solo si los beneficios potenciales superan los riesgos potenciales.

Lactancia
En la leche materna se excretan concentraciones bajas de ampicilina (~ 0.11 hasta 3 mg/l) y sulbactam (~
0.13 hasta 2.8 mg/l). El uso de ampicilina/sulbactam por parte de una madre lactante puede provocar
efectos adversos, como diarrea, en el niño. Ampicilina/sulbactam se puede usar durante la lactancia si los
beneficios potenciales superan los riesgos potenciales

Fertilidad
Los estudios de reproducción en animales no han revelado evidencia de alteración a la fertilidad o daño al
feto debido a la ampicilina y al sulbactam.

5.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar maquinaria

No relevante.

5.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas conocidas que se asocian con la administración de ampicilina sola pueden
observarse con ampicilina sódica/sulbactam sódico.

Todas las reacciones adversas listadas, se presentan según la clasificación por órganos y sistemas de
MedDRA. Dentro de cada categoría de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de
gravedad.

Tabla de reacciones adversas

Clasificación Común ≥1/100 a Poco común Raro ≥1/10,000 Muy raro Frecuencia
de órganos y <1/10 ≥1/1,000 a a <1/1,000 (<1/10,000) desconocida (no se
sistemas <1/100 puede estimar a
partir de los datos
disponibles)
Infecciones e Colitis
infestaciones pseudomembranosa
Trastornos de la Anemia Leucopenia Falla de médula Anemia hemolítica
sangre y Trombocitopenia Neutropenia ósea, Agranulocitosis
sistema Eosinofilia Pancitopenia Púrpura
linfático trombocitopénica
Trastornos del Shock anafiláctico
sistema inmune Reacción anafiláctica
Shock anafilactoide
Reacción
anafilactoide
Hipersensibilidad
Edema laríngeo
Enfermedad del suero
Trastornos del Cefalea Convulsiones
sistema Mareo
nervioso Somnolencia
Sedación

5
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 Clasificación Común ≥1/100 a Poco común Raro ≥1/10,000 Muy raro Frecuencia
de órganos y <1/10 ≥1/1,000 a a <1/1,000 (<1/10,000) desconocida (no se
sistemas <1/100 puede estimar a
partir de los datos
disponibles)
Trastornos Taquicardia
cardiacos
Trastornos Flebitis
vasculares
Trastornos Dificultad
respiratorios, respiratoria
torácicos y
mediastínicos
Trastornos Diarrea Vómitos Dolor Enterocolitis
gastrointestinal abdominal Estomatitis
es Náuseas Decoloración de la
Glositis lengua
Flatulencia Melena
Dispepsia
Lengua hinchada
Trastornos Hiperbilirrubinemia Hepatitis colestásica
hepatobiliares (ver sección 5.4) Colestasis
Colestasis hepática
Función hepática
anormal
Ictericia (ver sección
5.4)
Trastornos de la Erupción Eritema Síndrome de Stevens-
piel y tejido (exantema) Johnson
subcutáneo Prurito Necrólisis epidérmica
tóxica
Eritema multiforme
Pustulosis
exantemática aguda
generalizada (AGEP)
Dermatitis exfoliativa
Angioedema
Urticaria
Dermatitis
Erupción maculo-
papular
Erupción
morbiliforme
Vasculitis por
hipersensibilidad
(ver sección 5.4)
Trastornos Nefritis
renales y de las tubulointersticial
vías urinarias
Trastornos Dolor en el lugar de Fatiga Pirexia Reacción en el lugar
generales y inyección Malestar de la inyección
molestias en el (después de Inflamación Edema facial
lugar de administración de la mucosa
aplicación intramuscular)
Investigaciones Aumento de alanina Tiempo de Disminución en la
aminotransferasa sangrado presión arterial
Aumento de prolongado*
aspartato Tiempo de
aminotransferasa protrombina
(ver sección 5.4) prolongado*

6
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*Estos síntomas son reversibles.

Colitis pseudomembranosa
En el caso de diarreas severas y persistentes, debe considerarse la colitis pseudomembranosa inducida por
antibióticos, la cual puede ser potencialmente mortal. Por lo tanto, UNASYN 1.5 g debe interrumpirse de
inmediato en estos casos e iniciarse un tratamiento adecuado (por ejemplo, 250 mg de vancomicina cuatro
veces al día, por vía oral). Los medicamentos hipoperistálticos están contraindicados.

Reacciones de hipersensibilidad
Si se presentan síntomas de reacciones alérgicas (por ejemplo, erupción, prurito, exantema urticarial,
exantema maculopapular o morbiliforme), se debe suspender el medicamento.

Puede ser necesaria la atención médica inmediata bajo ciertas circunstancias en caso de que se presenten
signos agudos severos de hipersensibilidad (edema facial, hinchazón de la lengua, inflamación de la
laringe con obstrucción de las vías respiratorias, reacciones dermatológicas severas como eritema
exudativo multiforme, síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica [síndrome de Lyell],
taquicardia, dificultad para respirar, fiebre medicamentosa, eosinofilia, enfermedad del suero, anemia
hemolítica, vasculitis y nefritis alérgica, hipotensión arterial, reacción anafilactoide, shock anafiláctico).

Entre una infección fúngica de la piel y la penicilina puede existir una propiedad antígena común, de tal
modo que en personas que sufren una infección dérmica por hongos, o que han sufrido una infección
como ésta, reacciones de hipersensibilidad, después de un segundo contacto no pueden ser excluidas,
incluso después de la primera administración de penicilina.

El exantema morbiliforme por ampicilina típico que se da entre los 5 y 11 días después de haber iniciado
el tratamiento permite un tratamiento adicional con derivados de penicilina.

Convulsiones
Las convulsiones pueden aparecer con todas las penicilinas debido a niveles séricos muy elevados. Por
ello, la dosis debe realizarse con precaución, especialmente en pacientes con insuficiencia renal (véase
Tabla).

Reporte de sospecha de reacciones adversas

El reporte de sospecha de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante.
Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los
profesionales sanitarios de informar sobre cualquier sospecha de reacción adversa según los requisitos
locales de su país.

5.9 Sobredosis

Se dispone de información limitada sobre la toxicidad aguda de ampicilina/sulbactam en humanos. En

caso de sobredosis, pueden presentarse síntomas correspondientes al perfil de efectos secundarios de
UNASYN 1.5 g (véase sección 5.8). En casos de sobredosis, estas reacciones adversas descritas pueden
observarse con mayor frecuencia y en mayor medida. Las dosis muy altas de antibióticos beta-lactámicos
pueden conllevar a convulsiones epilépticas. Debido a que ampicilina y sulbactam son retirados de la
circulación por hemodiálisis, la hemodiálisis puede mejorar la eliminación del fármaco en el cuerpo en
caso de sobredosis en pacientes con insuficiencia renal. Rara vez ocurre, pero de riesgo vital agudo, la
aparición de shock anafiláctico que no representa ningún envenenamiento propiamente dicho.

Terapia
Sedación con diazepam en caso de calambres debido a sobredosis. En caso de shock anafiláctico,
aplicación inmediata de las medidas de soporte respectivas.

6. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

6.1 Propiedades Farmacodinámicas

Grupo Farmacoterapéutico:

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La ampicilina es una aminopenicilina semi-sintética, no resistente a la beta-lactamasa. El sulbactam es un
inhibidor de beta-lactamasa estructuralmente relacionado a la ampicilina y otras penicilinas.

Código ATC
J01CR21

Mecanismo de acción
El mecanismo de acción de la ampicilina consiste en la inhibición de la síntesis de la pared celular
bacteriana (en la fase de crecimiento) mediante el bloqueo de proteínas fijadoras de penicilina (PBPs),
como por ejemplo, transpeptidasas. De ahí resulta un efecto bactericida.
En combinación con sulbactam, se inhibe la inactivación de la ampicilina causada por ciertas beta-
lactamasas. El sulbactam protege a la ampicilina de la desintegración por la mayoría de beta-lactamasas
de estafilococos, así como algunas beta-lactamasas codificadas por plásmidos (por ejemplo, TEM, OXA,
SHV, CTX-M) y ciertas beta-lactamasas codificadas por cromosomas de bacterias gram-negativas. Estas
beta-lactamasas están presentes, por ejemplo, en Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis y
Haemophilus influenzae. El espectro de acción antibacteriano de la ampicilina se amplía a bacterias cuyas
beta-lactamasas son inhibidas por el sulbactam.

Relación entre la farmacocinética y la farmacodinamia

La eficacia básicamente depende de la duración del tiempo durante el cual el nivel del principio activo de
la ampicilina se encuentra por encima de la concentración inhibidora mínima (CIM) del patógeno.

Mecanismos de resistencia
La resistencia a la ampicilina/sulbactam puede deberse a los siguientes mecanismos:

- Inactivación causada por beta-lactamasas: ampicilina/sulbactam no posee actividad suficiente

contra las bacterias formadoras de beta-lactamasas, cuyas beta-lactamasas no son inhibidas por
sulbactam.

- Afinidad reducida de PBPs por la ampicilina: la resistencia adquirida en neumococos y otros

estreptococos a la ampicilina/sulbactam se basa en modificaciones de PBPs existentes como
consecuencia de una mutación. Los estafilococos resistentes a meticilina (oxacilina) son
resistentes debido a la formación de un PBP adicional con afinidad disminuida por la ampicilina
y todos los demás antibióticos betalactámicos.

- La penetración insuficiente de la ampicilina a través de la pared celular externa en bacterias

gram-negativas, puede conllevar a que los PBPs no se inhiban suficientemente.

- Mediante bombas eyectoras, la ampicilina puede ser activamente transportada fuera de las
células.

Existe resistencia cruzada parcial o completa de ampicilina/sulbactam con las penicilinas, las
cefalosporinas, así como otras combinaciones de inhibidores betalactámicos/betalactamasas.

Valores Límite
El ensayo de ampicilina/sulbactam se realiza utilizando una serie de diluciones de ampicilina en presencia
de una concentración constante de 4 mg/L de sulbactam. Se determinaron los siguientes valores críticos
de concentración inhibidora mínima, para patógenos susceptibles y resistentes:

Valores críticos según EUCAST (Comité Europeo sobre Ensayos de Susceptibilidad Antimicrobiana)

Patógeno Susceptible Resistente

Enterobacteriales  8 mg/lN > 8 mg/lN
Staphylococcus spp. 1) - 1) - 1)
Enterococcus spp.  4 mg/l > 8 mg/l
Streptococcus spp.(Grupos A, B, C, G) 2) - 2) - 2)
Streptococcus pneumoniae 2) - 2) - 2)
Haemophilus influenzae  1 mg/l > 1 mg/l
Moraxella catarrhalis  1 mg/l > 1 mg/l
Anaerobios Gram-negativos  4 mg/l > 8 mg/l

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Anaerobios Gram-positivos  4 mg/l > 8 mg/l
Valores críticos no específicos de la especie3)*  2 mg/l > 8 mg/l
N
El Comité Nacional de Evaluación de la Sensibilidad a los Antibióticos de Alemania estableció un valor
límite para el rango intermedio para el aislamiento de enterobacterias sin un mecanismo de resistencia (tipo
natural): Citrobacter amalonaticus, Citrobacter koseri, Escherichia coli, Escherichia hermannii,
Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Raoultella spp., Salmonella spp.,
Shigella spp., Yersinia pseudotuberculosis
I :> 0,5 ≤ 8 mg/l.
es decir, que el tratamiento de infecciones enterobacterianas sistémicas con ampicilina/sulbactam requiere
una dosis mayor (p. ej., 3 x 3 g IV en pacientes sin factores modificantes).
1)
Para Staphylococcus spp. se usó el resultado de la prueba de cefoxitina. Los estafilococos resistentes a
la meticilina (cefoxitina) son considerados resistentes independientemente del resultado de la prueba.
2)
Para Streptococcus spp. (grupo A, B, C, G) y Streptococcus pneumoniae, se usó el resultado de la
prueba de la penicilina G.
3)
El valor límite para la evaluación del nivel de susceptibilidad se refiere a la dosis diaria intravenosa de 3
x 3 g y el valor límite para la valoración del nivel intermedio se refiere a la dosis diaria intravenosa de 3 x
4 g.
* Estos son principalmente basados en la farmacocinética de los niveles séricos.

Prevalencia de la resistencia adquirida en Alemania

La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y en el trascurso del tiempo para
especies individuales. Por ello, sobre todo para el tratamiento adecuado de infecciones severas, se
necesita información local sobre la situación de resistencia. Si debido a la situación de resistencia local se
cuestiona la eficacia de ampicilina/sulbactam, debe realizarse una asesoría terapéutica por parte de
expertos. Especialmente en caso de infecciones graves o fracaso terapéutico, debe efectuarse un
diagnóstico microbiológico con identificación del patógeno y determinación de su sensibilidad a la
ampicilina/sulbactam.

La prevalencia de la resistencia adquirida en Alemania en base a los datos de los 5 últimos años a partir
de proyectos y estudios de supervisión de resistencia nacional (última actualización: Febrero de 2018) es
como sigue:

Especies comúnmente susceptibles:

Microorganismos aeróbicos gram-positivos
Enterococcus faecalis°
Gardnerella vaginalis°
Staphylococcus aureus (susceptible a la meticilina)
Streptococcus agalactiae°
Streptococcus pneumoniae°
Streptococcus pyogenes°
Estreptococos del grupo “Viridans” ° ^
Microorganismos aeróbicos gram-negativos
Citrobacter koseri°
Haemophilus influenzae
Moraxella catarrhalis
Microorganismos anaeróbicos
Bacteroides fragilis°
Fusobacterium nucleatum°
Prevotella spp.°
Especies para las que la resistencia adquirida puede constituir un problema en el uso
Microorganismos aeróbicos gram-positivos
Enterococcus faecium+
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis+
Staphylococcus haemolyticus+
Staphylococcus hominis+
Microorganismos aeróbicos gram-negativos
Acinetobacter baumannii
Escherichia coli

9
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Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Especies inherentemente resistentes
Microorganismos aeróbicos gram-positivos
Staphylococcus aureus (resistente a la meticilina)
Microorganismos aeróbicos gram-negativos
Citrobacter freundii
Enterobacter cloacae
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
Stenotrophomonas maltophilia
Otros microorganismos
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Mycoplasma spp.
Ureaplasma urealyticum
 A la fecha de la publicación de la tabla no había datos actuales. En la literatura principal y estándar, y en
las recomendaciones terapéuticas se asume la susceptibilidad.

En por lo menos una región, la tasa de resistencia es mayor de 50%.

Designación común para un grupo heterogéneo de especies de estreptococos. La tasa de resistencia
puede variar dependiendo de la especie de estreptococo en cuestión.

No hay datos actualizados disponibles; en estudios (que datan de más de 5 años), se indica que la
proporción de cepas resistentes es < 10%.

En un escenario ambulatorio, la tasa de resistencia se encuentra alrededor de < 10%.

6.2 Propiedades Farmacocinéticas

Después de una aplicación intravenosa de ampicilina/sulbactam, se alcanzan niveles séricos elevados. Los
resultados de estudios farmacocinéticos en voluntarios muestran, dependiendo del tiempo, de la dosis y el
modo de aplicación, las concentraciones séricas mencionadas en la Tabla 2:

Tabla 2

Modo de Dosis 15 min 30 min 1h 2h 4h 6h 8h

aplicación
0.5 g Sulb + 21 15 9 4 1 0.4 0.1
I.V.
1 g Amp. 39 28 14 6 1 0.4 0.2
1 g Sulb + 51 37 21 9 2 0.7 0.3
I.V.
2 g Amp. 95 65 33 12 3 1 0.4
Concentraciones séricas promedio (mg/L).

Después de la aplicación intravenosa de ampicilina/sulbactam se alcanzan niveles séricos pico más

elevados, comparados con dosis intramusculares. La biodisponibilidad de ampicilina/sulbactam después
de la administración intramuscular es prácticamente completa.

Además, la ampicilina y el sulbactam se distribuyen rápidamente en una variedad de tejidos, líquidos

corporales y secreciones.

La vida media, tanto para ampicilina como sulbactam, es de aproximadamente 1 hora en adultos jóvenes
y aproximadamente 2 horas en pacientes de edad avanzada. Aproximadamente el 80% de ambas
sustancias se eliminan invariables por vía renal dentro de 8 horas después de la aplicación de una dosis
única de ampicilina/sulbactam. La administración simultánea de sulbactam y ampicilina no provoca
ninguna desviación clínica relevante de los parámetros cinéticos de ambas sustancias cuando se
administran individualmente.

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6.3 Datos preclínicos de seguridad

El LD50 de sulbactam sólo después del uso oral en ratones es > 10 g/kg peso corporal, después del uso
intravenoso aprox. 3.6 g/kg peso corporal. Los valores correspondientes en ratas son > 4 g/kg peso
corporal y > 3,4 g/kg peso corporal, respectivamente. El LD50 de sulbactam/ampicilina (1:2) en ratones
después del uso intravenoso es de aprox. 1.25/2.5 g/kg peso corporal, en ratas aprox. 1.875/3.75 g/kg peso
corporal.

Se llevaron a cabo estudios sobre la toxicidad subaguda de sulbactam y ampicilina/sulbactam en ratas y

perros. Se administró sulbactam o ampicilina/sulbactam por vía intravenosa, subcutánea u oral durante 17
días a 10 semanas. Los estudios de toxicidad crónica de sulbactam y ampicilina/sulbactam también se
llevaron a cabo en ratas y perros. Se administró sulbactam o ampicilina/sulbactam por vía subcutánea
durante 6 meses. Se observaron efectos de sulbactam en el hígado. Además de los aumentos en las
enzimas hepáticas (ASAT, ALAT, LDH), se observó un almacenamiento de glucógeno relacionado con la
dosis y el sexo en el hígado, que fue reversible al suspender el medicamento. Este almacenamiento de
glucógeno no podría clasificarse como una de las enfermedades conocidas de almacenamiento de
glucógeno.

En estos estudios, sulbactam no causó ningún cambio significativo en el metabolismo de la glucosa. No

se encontraron efectos clínicamente relevantes sobre la disponibilidad de glucosa en pacientes con
diabetes mellitus que recibieron ampicilina/sulbactam durante más de 2 semanas. En base a los datos
obtenidos de ensayos en animales, la dosis diaria máxima de UNASYN 1.5 g en el hombre no debe
exceder 12 g de UNASYN 1.5g, es decir, 4 g de sulbactam.
Los estudios teratogénicos en ratones, ratas y conejos no mostraron ninguna evidencia de anormalidades
relacionadas con los medicamentos.

Tanto el sulbactam como la ampicilina no mostraron actividad mutagénica en un gran número de ensayos.

7. DATOS FARMACÉUTICOS

7.1 Lista de excipientes

No tiene excipientes

Cada ampolla de 3.2 ml contiene:

Agua estéril para inyección

7.2 Incompatibilidades

UNASYN 1.5 g no debe mezclarse con productos sanguíneos o hidrolizados de proteínas. Debido a la
incompatibilidad química entre la penicilina y los aminoglucósidos, que causa una inactivación de los
aminoglucósidos, UNASYN no debe mezclarse con aminoglucósidos en una jeringa o solución para
infusión. Las dos sustancias deben administrarse en lugares diferentes con un intervalo mínimo de una
hora.

Asimismo, los siguientes fármacos son incompatibles y por ello deben aplicarse por separado:
metronidazol; derivados inyectables de tetraciclina como oxitetracicilina, rolitetraciclina y doxiciclina;
también, tiopental-sódico; prednisolona; procaína al 2%; cloruro de suxametonio y noradrenalina. Los
signos visuales de incompatibilidad son: precipitación, turbidez y decoloración.

7.3 Tiempo de vida útil

No sobrepasar la fecha de vencimiento indicada en el empaque.

La solución reconstituida concentrada para la administración intravenosa debe aplicarse inmediatamente

después de su preparación.

Las diluciones para infusión intravenosa, preparadas con uno de los siguientes diluyentes/soluciones de
infusión, no deben ser utilizadas luego del tiempo mencionado en la Tabla 3.

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Tabla 3
Diluyente Concentración máxima de Para ser usada A temperatura de
UNASYN 1.5 g (ampicilina dentro almacenamiento
sulbactam/)
Solución salina isotónica 8 horas 25°C
72 horas 4°C

Solución de lactato de 8 horas 25°C

sodio (0.167 M) 8 horas 4°C

Glucosa al 5% en agua Hasta 30 mg/ml 2 horas 25°C

4 horas 4°C

Fructosa/glucosa al 10% 3 horas 4°C

(1:1) en agua

Solución Lactato de Ringer 8 horas 25°C

24 horas 4°C

UNASYN 1.5 g es menos estable en soluciones que contienen glucosa y otros carbohidratos.

7.4 Precauciones especiales de conservación

Ver condiciones de almacenamiento indicas en el empaque.
Para las condiciones de conservación después de la dilución del medicamento ver sección 7.3.

7.5 Naturaleza y contenido del envase

Caja de cartón con 1 vial de vidrio tipo III incoloro conteniendo polvo para inyección + ampolla solvente
de vidrio tipo I incoloro x 3,2 mL conteniendo agua para inyección.

7.6 Precauciones especiales de eliminación y manipulación

Sin requerimientos específicos.

Teléfono: +511-615-2100

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