LEUCEMIA GRANULOCÍTICA CRÓNICA En la exploración física se encuentra esplenomegalia en 95% de los casos y hepatomegalia aprox.

en
Trastorno hematólogo mieloproliferativo que se origina a partir de una célula madre transformada de la mitad; es común ha ar adenomegalia moderada.
la médula ósea. Proliferación neoplásica de la serie granulocítica + alteraciones en serie roja y Púrpura o ebre se reconocen en menos de una cuarta parte de los casos
plaquetas = stem ce . Síntomas inespecí cos
Predomina en adultos entre los 40-60 años. Más frecuente en varones. - Fatiga
Forma clínica - Pérdida de peso
Típica (Cr Ph 1 presente) - Poca tolerancia al esfuerzo
Atípica (Cr Ph 1 ausente) - Malestar en general
Variedad juvenil (atípica del niño) - Plenitud abdominal
Anatomía patológica - Sangrados o dolor de abdomen
Los elementos maduros de la serie granulocítica demuestran disminución de la fosfatasa alcalina El se o clínico es la esplenomegalia
leucocitaria y el ha azgo más consistente y especí co es la presencia de Cr Ph 1. Etapas de la enfermedad
La proliferación de células se correlaciona con crecimiento esplénico y en menor grado hepático; Fase crónica:
también se pueden encontrar hematopoyesis extramedular en estos sitios. ● De 5-7 años (3-4 años)
Pocas veces se ha a invasión a otros tejidos, pero si esto ocurre, se denomina a este tumor ● Leucocitosis, fatiga, malestar general, falta de apetito, pérdida de peso, anemia y
extrahematológico como “sarcoma granulocítico” o “cloroma”. esplenomegalia
Fisiopatología ● Presenta una anormalidad cromosómica, amada cromosoma Filadel a
Originadas en las células madre hematopoyéticas → translocación genética entre los cromosomas 22 Esplenomegalia, BH ↑, en sangre periférica (leucocitosis con) → 60-70% de neutró los, 10%
y 9. → Cromosoma ladel a (Cr Ph 1) (se observa en el 90% de los pacientes)→ Oncogén amado eosinó los, 5% basó los,
BCR-ABL. El único tratamiento para esta fase crónica es el trasplante de médula ósea
Cuadro clínico Fase acelerada:
● En la citometría hemática se ha an > 30 000 leucocitos por mm3; es frecuente encontrar ● Aumenta aún más en sangre periférica la leucocitosis, los basó los (>20%) y los blastos
cifras > 100 000 (10-29%)
● La anemia puede no existir y cuando se presenta suele ser moderada ● Los síntomas son más intensos, incluyen trombocitosis o trombocitopenia y aumento de la
● Plaquetas aumentadas en la mitad de los casos y la trombocitopénica al momento del esplenomegalia
diagnóstico es excepcional ● El 30% presentan alteraciones cromosómicas además del cromosoma Ph
Síntomas más frecuentes al momento del diagnóstico: ● Dura pocos días
- Debilidad 50-55% ● (2-3 años)
- Hiporexia 35-40% Aumenta la cantidad de blastos <10%, hay más mielocitos, hay más metamielocitos, aparecen
- Pérdida de peso 35-40% promielocitos.
- Molestias abdominales 30-35% Bazo agrandado, pérdida de peso, trombocitopenia, trombocitosis, anemia, las plaquetas normales o
poca elevadas, leucopenia.
En la BH → 20% de blastos. Aquí se convierte en leucemia aguda - Hiperplasia megacariocítica
Presencia de la proteína 190 → se asocia a la leucemia linfoblástica aguda que viene de la leucemia - Fibrosis variable
crónica. Evolución
Cuando estamos en un tratamiento, sabemos que el paciente entra a la fase acelerada cuando La enfermedad al inicio se mantiene estable y responde en forma adecuada y rápida al tratamiento
Fase aguda (fase crónica), después de algunos años la respuesta es errática y la enfermedad se torna más
● (< 6 meses) agresiva y resistente (fase acelerada), para posteriormente en un lapso menor a 1 año transformarse
Diagnóstico en una enfermedad aguda con la presencia de numerosos blastos que nalmente termina con la vida
Se basa principalmente en los ha azgos de la citometría hemática del enfermero (fase o crisis blástica).
Investigación del gen quimérico BCR/ABL por medio de PCR - Los pacientes con esplenomegalia + aumento notable en blastos y basó los +
Hemograma y recuento de leucocitario diferencial trombocitopenia y anemia importante = peor pronóstico
● Leucocitosis (varía entre 15 000/mm3 y hasta más de 500 000/mm3) Tratamiento
● Leucostasis cuando el recuento es >100 000 L Inhibidores de la tirosina cinasa (TKI)
● Granulocitos inmaduros: metamielocitos, mielocitos y promielocitos y ocasionalmente → inhiben la tirosina cinasa creada por el gen BCR-ABL
mieloblastos → Altas tasas de respuesta hematológica completa, remisión citogenéticas y supervivencia
● Disminución de la hemoglobina (anemia normocítica normocrómica) Imatinib (primera generación) → prolonga la fase crónica, hasta el momento no se sabe si cura.
● Plaquetas pueden estar aumentadas o disminuidas → primera elección
Bioquímica → Vía oral a razón de 400-800 mg/día
Pueden estar aumentados ácido úrico, LDH y vitamina B12 sérica Fosfatasa alcalina granulocitaria → Inhibe la cinasa de tirosina creada por el gen BCR-ABL
(FAG): diferenciar las leucocitosis producidas por la LMC (con niveles escasos o inexistentes) de otras Nilotinib, dasatinib (segunda generación)
producidas por síndromes mieloproliferativos y reacciones leucemoides. → más potentes
Índice normal de FAG: 20 y 40 → su uso se limita a la resistencia al imatinib
Aspirado de MO Hidroxiurea → respuesta rápida
Obtención de una pequeña muestra de la médula ósea mediante una punción en el hueso del esternón o Trasplante de médula ósea → opción curativa
en la cresta ilíaca con el n de examinar los precursores de las células sanguíneas, lo que permitirá Interferón α → capaz de mantener la remisión de la enfermedad y reducir la cantidad de células Cr
determinar sus características y hacer un análisis citogenético. Ph 1 positivas.
*Para determinar la fase de la enfermedad* Busulfán → dosis inicial de 4 a 10 mg/día. Se utiliza en casos donde el paciente no tiene acceso a
Biopsia de médula ósea nuevos tratamientos
Se obtiene una pequeña muestra del hueso y no sólo de la médula para valorar grado de brosis e Criterios para considerar a un enfermo en remisión clínica:
in ltración leucémica a. Desaparición de síntomas
- Aumento de la celularidad y disminución de la grasa b. Ausencia de visceromegalia
- Hiperplasia granulocítica c. Hemoglobina superior a 10g/dl
d. Recuento leucocitario menos de 15 000/mm3
 Estadio temprano aquél en que existe linfocitosis y mínimos
El cromosoma ladel a es exclusivo de esta enfermedad crecimiento ganglionar sin anemia o trombocitopenia. En los
casos donde existe anemia, trombocitopenia o esplenomegalia
importante, el pronóstico es peor.
Células B → CD19 y CD23
Células T → CD5
LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
Pueden tener alteración cromosómica deleción o pérdida del
Es una neoplasia hematológica que se caracteriza por proliferación y acumulación de linfocitos de
cromosoma 17. Proteína zap c3.
aspecto relativamente maduro o normal. Esta leucemia se origina, en el 90% de los casos, en
Clasi cación del doctor: M
linfocitos de tipo “B”.
Diagnóstico
Aparece de manera típica en individuos mayores de 50 años, es infrecuente en adultos menores de 35
❖ Generalmente requiere con rmación absoluta de linfocitosis (como mínimo 6 000 o más por
años e inexistente en niños.
mm3) en la citometría hemática, así como demostrar que la médula ósea se encuentra
Anatomía patológica
in ltrada por linfocitos de aspecto maduro
En esta enfermedad proliferan linfocitos morfológicamente indistinguibles de los normales en la
(más del 30%).
mayoría de los pacientes; se observan linfocitos anormales con grandes nucléolos.
❖ Es indispensable el estudio de médula ósea
Los órganos afectados son aque os en los que se encuentra tejido linfoide como sangre, médula ósea,
para con rmación
ganglios linfáticos y bazo.
❖ Si es de tipo B, casi siempre implica buen
El diagnóstico casi siempre requiere estudios por medio de aspiración de médula ósea, en que se
pronóstico y supervivencia promedio igual o
observa in ltración variable de linfocitos.
mayor a los 5 años, por lo que es
Etiopatogenia
conveniente realizar estudios con técnicas
- La radiación no juega un papel importante, al igual que los agentes químicos
inmunológicas especiales que indiquen si
- Algunos estudios han implicado en gran medida a los virus (retrovirus), como causa
las células leucémicas son de tipo B o T.
etiológica más probable, y se han demostrado partículas virales en células cultivadas en
❖ El fenotipo T por lo general implica
pacientes con esta patología → requieren con rmación
pronóstico menos favorable y por lo tanto
- Predisposición genética familiar → más frecuente es la trisomía 12 y la adición de material
poca respuesta al tratamiento. Hasta el
genético al brazo largo del cromosoma 14 (14 q+)
momento no hay ningún anticuerpo contra
Fisiopatología y cuadro clínico
esta célula.
- Es poco agresiva e indolente
❖ Se presentan alteraciones inmunológicas de 2 tipos:
- Síntomas inespecí cos: fatiga, hiporexia y ocasionalmente ebre moderada.
➢ Disminución de las inmunoglobulinas y tendencia a desarro ar complicaciones
- En la exploración física puede encontrarse adenomegalia y esplenomegalia → diagnóstico
infecciosas
temprano = datos ausentes. También pueden tener hepato.
➢ Enfermedades autoinmunes, es especial anemia hemolítica autoinmune
- Fiebre, diaforesis nocturna y pérdida de peso
 ● Actualmente se pre ere udarabina → se utiliza en casos resistentes al clorambucil,
mejorando más las expectativas favorables de esta leucemia
● Fludarabina + ciclofosfamida → e caz en pacientes resistentes al clorambucil; pero causa
mielosupresión e inmunode ciencia prolongada. Esta combinación es la que más
rápidamente reduce la cifra leucocitaria y la carga tumoral.
● Alemtuzumab está dirigido contra el antígeno CD52 → efectivo primera línea o como
rescate después de recaída. Dosis habitual de 30 mg 3 veces por semana por 12 semanas
● Trasplante alogénico de médula ósea, tradicional o convencional → pacientes <50 años con
estadios avanzados
● Trasplante no mieloablativo o minitrasplante → curación en pacientes > 60 años

LEUCEMIAS AGUDAS
Son un grupo heterogéneo de padecimientos que suponen proliferación desordenada de una clona de
células hematopoyéticas. Sobreproducción sin sentido de células incapaces de madurar y funcionar
normalmente.
- Los pacientes con leucemias “agudas” viven menos que aque os con leucemias “crónicas”.
Etiología
● Proliferación clonal por medio de divisiones sucesivas a partir de una célula progenitora
Tratamiento, evolución y pronóstico
● Activación de oncogenes como MLL, MYC, ABL, BCL-2 y RAS, al igual que la formación de
● En algunos casos no se requiere terapia, en particular → individuos con recuento
genes quiméricos como BCR/ABL, PML/RAR-a, o AML I/ETO, probablemente es
linfocitario bajo, sin anemia o trombocitopenia y con ausencia de crecimiento ganglionar y
multifactorial.
esplénico.
● Exposición a benceno desempeña algún papel en la leucemogénesis, así como la exposición a
● Deleción cromosómica 13q → buen pronóstico
radiaciones ionizantes.
○ 17p y 11q → mal pronóstico
● Las leucemias secundarias al uso de sustancias quimioterapéuticas para otras enfermedades
● Paciente con genes mutados en etapa A de Binet tiene una esperanza de vida cercana a los
son muy agresivas
25 años, uno igual con gener no mutados tiene solo 8 años.
● Retrovirus como HTLV-I y HTLV-II
● La presencia de los marcadores CD38 y ZAP 70 (detectados por citometría de ujo) → mal
● Los padecimientos en los que hay inestabilidad cromosómica como el síndrome de Fanconi,
pronóstico
pueden culminar en leucemia aguda y la prevalencia de este tipo de leucemia es mayor en
● Se utiliza la quimioterapia o en combinación con inmunoterapia
individuos con trisomía del cromosoma 21 que en la población general.
● Tradicionalmente se utiliza clorambucil, que es un agente alquilante que altera el ADN de
Clasi cación morfológica
los linfocitos malignos y los destruye → se reserva para pacientes en etapas más
avanzadas
Cuando se emplea la morfología panóptica convencional como medio único para efectuar la - t(15;17) (q22;q11.2) → LAM-M3 (promielocítica)
clasi cación de las leucemias agudas, se pueden cometer errores diagnósticos. - inv(16) (p13.2q22) → LAM-M4Eo (mielomonoblástica con eosino lia)
La respuesta al tratamiento en LAM es mejor en sujetos quienes no presentan alteraciones
cromosómicas
Las alteraciones cromosómicas de mayor signi cados pronóstico en LAM son 3: (mayor probabilidad de
lograr la remisión y supervivencia más prolongada)
1. Translocación (15;17) (q22;q11.2) → LAM-M3 (promielocítica) → produce un gen
quimérico (PML/RAR-a)
2. Translocación (8;21) → LAM-M2 → produce el gen quimérico AML1/ETO
3. Inversión del cromosoma 16(INV16) → LAM-M4Eo (mielomonoblástica con eosino lia)
En las LAL, una alteración cromosómica frecuente es el cromosoma Filadel a: t(9q+;22q-)
(q34.1;q11.2) → aparece en el 2% de los enfermos de LAL infantil e incluso en 25% de los casos
adultos
● El gen MLL (11q23) se localiza en el cromosoma 11 y se encuentra frecuentemente alterado
Clasi cación inmunológica en LAL y LAM, especialmente en LAM secundaria al empleo de fármacos inhibidores de la
Los marcadores inmunológicos permiten en el estudio de las células hematopoyéticas: topoisomerasa II y en algunas LAL de estirpe B
a) reconocer estirpes o tipos celulares que difícilmente pueden clasi carse mediante métodos Cuadro clínico
morfológicos y citoquímicos convencionales - Síndrome hemorrágicos → puede deberse a trombocitopenia por invasión leucémica de
b) establecer subgrupos inmunológicos médula ósea o a coagulopatía por consumo
en poblaciones celulares normales y - Anemia → invasión tumoral de médula ósea y habitualmente es más grave en la leucemia
en su contraparte leucémica linfoblástica
c) de nir poblaciones celulares con - Síndrome in ltrativo → supone crecimiento de ganglios, bazo o hígado
propiedades biológicas especí cas - La expansión de la cavidad medular por la proliferación celular monoclonal puede causar
La selección apropiada de un grupo de AcMo y de dolores óseos
otros marcadores convencionales permite - Solo la mitad de los enfermos con leucemia aguda muestra incremento de leucocitos
Diagnóstico
establecer el origen de la mayoría de las
Se efectúa con el estudio de extendidos de sangre periférica o aspirados de médula ósea, empleando
leucemias
tinciones pancromáticas del tipo May Grunwald-Giemsa, Wright o Romanowsky.
Clasi cación citogenética
Alteraciones cromosómicas → >50% de las LAM - Se requiere que más de 20% de las células nucleadas de la médula ósea sean blastos para
- t(4:11) (q21;q23) → LAM-M4 (mielomonoblástica) establecer el diagnóstico certero de LA
- t(8;21) (q22.1;q22.3) → LAM-M2 (mieloblástica con maduración) - La presencia de cuerpos o bastones de Aüer en las células leucémicas de sangre periférica o
de médula ósea es su ciente para establecer el diagnóstico de LAM
Tratamiento Se clasi can como paciente de riesgo “habitual” o “normal”: edades entre 18 meses y 10 años, estado
En enfermos con trombocitopenia grave (menos de 10-15 x 109 /L), se emplean transfusiones de nutricional normal, < 30 000 leucocitos, estirpe B, ausencia de translocaciones o de marcadores
concentrados plaquetarios (4 unidades/M2), cada 24 a 48 horas para evitar sangrados profusos. mieloides, carencia de in ltración al sistema nervioso central al diagnóstico y contenido euploide o
Con los tratamientos antileucémicos modernos: hiperdiploide de ADN
● 90% de los pacientes con LAL, sobre todo los niños, logran la remisión completa de la Tratamiento
enfermedad y más del 60& de e os logran sobrevivir más de 5 años después del diagnóstico, A. Inducción a la remisión.
libres de enfermedad - Se pretende destruir la mayoría de las células leucémicas y recuperar la hematopoyesis normal y el
● Pacientes con LAM, la probabilidad de lograr la remisión completa es de 60 a 70% y la bienestar del paciente.
supervivencia a 5 años es de aprox. 20%. - Fármacos que no afectan mayormente la síntesis del ADN (vincristina, prednisona, asparaginasa),
no producen daño a la médula ósea normal y actúan rápidamente, pero no son útiles a largo plazo.
LEUCEMIA AGUDA MIELOBLÁSTICA - BCR/ABL → medicamentos inhibidores de la cinasa de tirosina como el imatinib, dasatinib, nilotinib.
A pesar de la mejoría con la terapéutica a largo plazo, las posibilidades de remisión completa y B. Tratamiento post-remisión.
sostenida son menores. - Destruir las células residuales que han sobrevivido en la etapa previa
Tratamiento - Medicamentos que afectan la síntesis de ADN e idealmente que puedan destruir células en reposo o
A. Inducción a la remisión. fuera de ciclo, en la fase G0 del ciclo celular
- Lograr que desaparezca clínica y hematológicamente el cuadro leucémico (<5% de blastos en médula C. Tratamiento preventivo de la leucemia meníngea. “Pro laxis del sistema nervioso central”
ósea, sin blastos en sangre periférica; > 1 000 neutró los absolutos, sin otras citopenias). - Se administran fármacos por vía intratecal (metotrexato, arabinósido de citosina y
- Se induce hipoplasia medular grave para que posteriormente se recupere sólo la médula ósea corticosteroides) para destruir células que se han alojado en este sitio
normal - Radioterapia craneal → pacientes de riesgo alto como aque os con hiperleucocitosis en el momento
B. Tratamiento post-remisión del diagnóstico
Quimioterapia D. Tratamiento de continuación.
C. Tratamiento de continuación. - Destruir los últimos vestigios de leucemia residual, utilizando medicamentos que inter eren en la
- Uso de fármacos citorreductores que se administran durante 24 a 36 meses. síntesis de ADN (mercaptopurina y metotrexato), produciendo en consecuencia mielosupresión.
- No parece ofrecer mayores ventajas en la supervivencia a largo plazo. - Administración de medicamentos de 2 a 3 años consecutivos
- BCR/ABL → incluir medicamentos inhibidores de la cinasa de tirosina como el imatinib, dasatinib,
nilotinib, etc.
LEUCEMIA AGUDA LINFOBLÁSTICA
● La leucemia tipo T tiene tratamiento diferente y peor pronóstico cuando se presenta con
hiperleucocitosis LINFOMA DE HODGKIN
● Las de estirpe B tienen un curso menos agresivo Es una neoplasia linfoide monoclonal de origen B, en donde la célula neoplásica característica es la
● Con antígenos mieloides son de mal pronóstico célula de Red-Sternberg.
● La presencia de BCR/ABL supone un peor pronóstico y un tratamiento diferente - Más frecuente en varones
 - En la forma clásica, el virus de Epstein-Barr parece tener algún papel etiopatogénico Variantes 1 y 2 → histológicas favorables → buen pronóstico
Anatomía patológica. Clasi cación Variantes 3 y 4 → histológicas desfavorables → mal pronóstico
Células de Reed-Sternberg Diseminación del linfoma de Hodgkin
● Presenta como marcadores característicos el CD15 y el CD30 o Ki-1. Es por vía linfática, se extiende desde el origen (normalmente cervical hacia) hacia zonas linfáticas
● Morfológicamente son células grandes, con abundante citoplasma y núcleo bilobulado con vecinas.
grandes nucléolos que se tiñen intensamente de azul con Giemsa Estadi cación
Clasi cación de la OMS del linfoma de Hodgkin Clasi cación de Ann-Arbor-Cotswolds
A. Linfoma de Hodgkin variedad predominio linfocítico nodular ● Letra A o B (ausencia o presencia de síntomas B)
a. Neoplasia linfoide B que se caracteriza por crecimiento nodular y cuya célula ○ Síntomas B: ebre tumoral, sudoración
tumoral característica es la célula L-H o “en palomita de maíz” nocturna y pérdida de peso inexplicada
b. Presenta fenotipo B (CD45, CD20) y carece de marcadores CD15 y CD30 >10 del peso previo en los últimos 6
c. Varones entre 30-50 años meses. Prurito → a veces acompaña a
d. Es de crecimiento lento y frecuentemente tiene recidiva local estos síntomas pero por si solo no se
B. Linfoma de Hodgkin clásico considera síntoma B.
a. En la forma clásica se reconocen 4 variantes histológicas: ● X → enfermedad voluminosa o Bulky (masa >10 cm o masa mediastínica que ocupe más de
i. Predominio linfocítico. (5-15%). Es el de mejor pronóstico. ⅓ del diámetro intratorácico)
Histológicamente se caracteriza por células tumorales de ● Áreas linfáticas: ani o de Waldeyer, cervical-supraclavicular-occipital y preauricular,
Reed-Sternberg y de Hodgkin salpicadas sobre un fondo compuesto por infraclavicular, axilar y pectoral, hiliar, mediastínica, epitroclear, paraaórtica, mesentérica,
linfocitos pequeños reactivos. ilíaca, inguinal y femoral, poplítea y nalmente, el bazo.
ii. Esclerosis nodular. (40-75%, variedad histológica más frecuente). Es la
segunda variedad de mejor pronóstico. Se caracteriza por la presencia
de bandas de brosis rodeando nódulos tumorales. Es propio de mujeres
jóvenes, con frecuencia afecta al mediastino y se acompaña de prurito
iii. Celularidad mixta (20-40%) Existen proporciones similares de células
reactivas in amatorias (neutró los, eosinó los, etc) y células
neoplásicas de Reed-Sternberg o de Hodgkin. Frecuentemente síntomas
sistémicos y con enfermedad extendida.
iv. Depleción linfocítica. (5-15%). Es la de peor pronóstico. Se caracteriza
por presencia de abundantes células neoplásicas de Reed-Sternberg y de
Hodgkin y escasos linfocitos pequeños reactivos acompañantes. Se
suele acompañar de síntomas B, diseminación y edad avanzada.
Clínica LINFOMA NO HODGKIN
- Adenopatías periféricas no dolorosas, a veces con uctuación espontánea. De nición
- 1er lugar → cervicales Se re ere a las neoplasias del sistema reticuloendotelial, diferentes del Linfoma de Hodgkin. El
- 2do lugar → mediastínicas término LNH comprende entidades con un amplio espectro en cuanto a agresividad clínica, desde
- La afectación mediastínica es típica de la variedad esclerosis nodular aque as neoplasias con un curso largo e indolente (Linfomas foliculares), hasta aque as con una
- Típico que las adenopatías se vuelven dolorosas con la ingesta de alcohol extraordinaria velocidad de crecimiento e invasividad (linfoma linfoblástico y linfoma de células
- Existe afectación esplénica en el 30% de los casos y hepática en el 5% pequeñas no hendidas).
- Puede aparecer herpes zoster en pacientes tratados y no tratados Etiología
Pruebas de laboratorio y técnicas de imagen ● Alteración cromosómica más comúnmente
- Ha azgos en el hemograma: leucocitosis con eosino lia o neutro lia y en fases avanzadas, asociada es la t(14;18) (q32;21) → 85% de los
linfopenia. linfomas foliculares y en 28% de los de grado
- La velocidad de sedimentación globular se encuentra incrementada y es un parámetro útil intermedios o alto.
para la valoración de recidivas ● Translocación t(11;14) (q13;32) resulta en
- Diagnóstico → se basa en la anatomía patológica del ganglio. sobre-expresión de bcl-1, gen localizado en el
Tratamiento cromosoma 11q13, se asocia a linfomas del
Estadios limitados (IA y IIA) manto
- Estándar: 2-4 ciclos de quimioterapia ● Translocación que involucra 8q24 se asocia
con esquema tipo ABVD (adriamicina, bleomicina, frecuentemente con linfomas de Burkitt o
vinblastina, dacarbazina) más radioterapia de Burkitt-like, incluyendo los asociados con
campo afectado en una dosis total de 20-30 Gy o infección por VIH
sólo 4-6 ciclos ABVD ● Virus Epstein-Barr → linfoma de Burkitt
Estadios avanzados (III y IV, o síntomas B, o masa Bulky) ● Virus HTLV-1 → leucemia/linfoma de células T
- Estándar: 6-8 ciclos de ABVD del adulto
- Quimioterapia tipo BEACOPP (bleomicina, etopósido, doxorrubicina, ciclofosfamida, Diagnóstico
vincristina, procarbazina, prednisona) → más tóxico, se deja solo para pacientes con peor
pronóstico
Pronóstico
Factores de mal pronóstico en enfermedad limitada son: masa voluminosa, elevación de VSG,
afectación extraganglionar o de 3 o más localizaciones ganglionares.
Otros factores desfavorables generales son: histologías de celularidad mixta y depleción linfocitaria,
síntomas B y prurito pertinaz.
Clasi cación: tipo B y T
● Más comunes en niños: linfomas tipo Burkitt, linfoblástico y el difuso de células grandes
● Más frecuentes en adultos: linfomas difusos de células grandes

Leucemia / linfoma linfoblástico de células T

Se desarro a a partir de células T inmaduras. Representan el 1% de todos los linfomas. Es más común
en adolescentes o adultos jóvenes, siendo los hombres más afectados que las mujeres. Se puede
considerar como linfoma o un tipo de leucemia linfoblástica aguda dependiendo que tan involucrada
está la médula ósea (la médula ósea está más involucrada en las leucemias).
Este linfoma a menudo comienza en el timo (glándula donde se producen los linfocitos T) y se puede
convertir en un tumor grande en el mediastino, lo que puede causar di cultad para respirar e
hinchazón en los brazos y la cara. También puede provocar derrame pleural y pericárdico,
taponamiento cardiaco y cuadro de obstrucción de la vena cava superior. Este linfoma es de
crecimiento rápido, pero si no se ha propagado a la médula ósea al momento del diagnóstico, las
probabilidades de curarse con quimioterapia son muy buenas; una vez afectada la médula ósea sólo el
50% de los pacientes pueden ser curados.
El tratamiento se basa en quimioterapia intensiva y radioterapia para pro laxis del sistema nervioso
central. El trasplante de médula ósea se puede emplear en la recaída de la enfermedad.

Linfoma periférico de células T

Estos linfomas son poco comunes y se originan de formas más maduras de células T. Constituyen un
amplio espectro de enfermedades con marcadas diferencias en cuanto a su biología y
comportamiento.
Podemos agrupar las neoplasias T periféricas según su presentación clínica: ● El subtipo incipiente suele crecer lentamente, en muchos casos no se presentan síntomas, y
● Leucemias: prolinfocítica T, linfocítica de células T granulosas, leucemia/linfoma de células tiene un pronóstico favorable.
T del adulto, de células NK/T de tipo nasal. ● El subtipo crónico también crece lentamente y tiene un pronóstico favorable.
● Cutáneas: Micosis Fungoide, linfoma anaplásico de células grandes. ● El subtipo agudo es el más común. Este crece rápidamente como la leucemia aguda, por lo
● Extraganglionar: linfoma de células NK/T de tipo nasal, paniculítico subcutáneo de células que se necesita tratamiento inmediato.
T, intestinal de célula T, hepato-esplénico de células T gamma-delta. ● El subtipo linfoma crece más rápidamente que los tipos crónicos e incipientes, pero no tan
● Ganglionar: Linfoma de células T Periféricas sin otra especi cación, angioinmunoblástico de velozmente como el tipo agudo.
células T, anaplásico de células grandes. Se considera como factores de mal pronóstico una edad avanzada, mal estado general, hipercalcemia y
Linfomas cutáneos de células T (micosis fungoide, síndrome de Sézary y otros) elevación de la LDH. La causa de muerte más importante es la infección oportunista, por gérmenes
Estos comienzan en la piel y representan alrededor de 5% de todos los linfomas. Son de comienzo como el Pneumocystis, citomegalovirus o fúngica.
insidioso. Los pacientes pueden presentar un exantema crónico pruriginoso que es difícil de Linfoma angioinmunoblástico de células T
diagnosticar incluso con biopsias. Este pródromo puede existir durante varios años hasta que Representa alrededor del 4% de todos los linfomas, y ocurre con mayor frecuencia en adultos de más
nalmente se realice el diagnóstico de linfoma cutáneo de células T. edad. Este linfoma suele afectar a los ganglios linfáticos y la médula ósea, así como el bazo o el
Las lesiones de la micosis fungoide pueden ser parches, placas o nódulos tumorales; los nódulos a hígado, lo que puede causar el agrandamiento de estos. A las personas con este linfoma generalmente
menudo se ulceran y se infectan. les da ebre, erupciones en la piel, pierden peso y con frecuencia contraen infecciones. Este linfoma a
En el síndrome de Sézary, la piel típicamente está difusamente eritematosa con agrietamiento de las menudo progresa rápidamente. Por lo general, el tratamiento es e caz al principio, aunque el linfoma
palmas de las manos y las plantas de los pies. La adenopatía suele ser pequeña o mediana. Los tiende a regresar (recurrir).
síntomas se relacionan sobre todo con la piel, con ebre, sudoración nocturna y pérdida de peso no Linfoma extraganglionar de células T/NK, de tipo nasal
intencional más adelante durante el curso de la enfermedad. Este tipo de linfoma es infrecuente y a menudo afecta a las vías respiratorias superiores, como la
El diagnóstico se basa en la biopsia de piel, frotis de sangre periférica y citometría de ujo para nariz y parte superior de la garganta, pero también puede invadir la piel, el tracto digestivo y otros
células T malignas circulantes (células de Sézary); para la estadi cación, biopsia de ganglio linfático órganos. Resulta mucho más común en partes de Asia y Sudamérica. Las células de este linfoma se
y TC de tórax, abdomen y pelvis o FDG-PET. asemejan en algunos aspectos a las células NK, (otro tipo de linfocito).
El tratamiento del síndrome de Sézary y la micosis fungoide es similar. Los tratamientos se pueden Linfoma intestinal de células T asociado a enteropatía (EATL)
dividir en Se origina en el revestimiento del intestino. Este linfoma es más común en el intestino delgado, pero
● Dirigido a la piel (quimioterapia tópica, fototerapia, retinoides, radioterapia) también puede ocurrir en el colon. Los síntomas pueden incluir calambres abdominales intensos,
● Quimioterapia (medicamentos tradicionales e inhibidores de la histona desacetilasa) náuseas, vómitos y hemorragia en el intestino.
Linfoma y leucemias de células T de adulto Este linfoma afecta a algunas personas con enfermedad celíaca (también conocida como enteropatía
Este linfoma es causado por una infección con un virus amado HTLV-1. Es mucho más común en por sensibilidad al gluten). El EATL es poco común en las personas que han padecido enfermedad
Japón, el Caribe, y partes de África (donde la infección por el virus HTLV-1 es más común). Este celíaca desde la niñez, y es más común en personas diagnosticadas cuando son adultos mayores. Este
linfoma puede afectar la médula ósea (donde se producen nuevas células sanguíneas), los ganglios linfoma es más común en los hombres que en las mujeres.
linfáticos, el bazo, el hígado, la piel y otros órganos. Existen cuatro subtipos: Antes de 2016, el EATL se dividía en dos subtipos: Tipo I y tipo II. En 2016, la Organización Mundial de
Salud le asignó otro nombre al EATL tipo II, ahora "linfoma intestinal de células T monomór co
epiteliotrópico (MEITL), y lo considera una enfermedad separada. El MEITL no está vinculado a la Tiene un curso agresivo, y se asocia al virus de Epstein-Barr. Cuando ocurre en los países
enfermedad celíaca. occidentales, no suele asociarse a este virus y el cuadro es menos agresivo.
Linfoma anaplásico de células grandes Presenta células de aspecto leucémico con invasión difusa de la médula
Aproximadamente el 2% de los linfomas son de este tipo. Es más común en las personas jóvenes Fisiopatología
(incluyendo niños), aunque también puede afectar a los adultos de edad más avanzada. Este tipo de Linfoma tipo folicular y de célula grande difusa
linfoma tiende a ser de crecimiento rápido, aunque muchas personas con este linfoma se pueden Uno es el 60 y el otro 40%
curar. Mencionar que hay LNH donde hay células B y T
Existen diferentes tipos de ALCL: Cuadro clínico y estadi cación de ha azgos de laboratorio (diagnóstico)
● El ALCL primario cutáneo sólo afecta a la piel. Sistema que utilizamos y tratamiento, generalidades
● El ALCL sistémico puede afectar a los ganglios linfáticos y a otros órganos, incluyendo la Índices pronósticos
piel. El ALCL sistémico se divide en dos tipos basándose en si las células del linfoma
presentan un cambio en el gen ALK. El ALCL positivo a ALK es más común en las personas SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS
más jóvenes y suele tener un mejor pronóstico que el tipo negativo a ALK. *Padecimientos de la médula ósea.
● El ALCL relacionado con implantes de seno es un tipo poco común de ALCL que se puede Sinónimos: preleucemias, anémonas refractarias, anemias arregenerativas, mielodisplasias,
originar en los senos de las mujeres que tienen implantes. Tal parece que hay más síndromes dismielopoyéticos, anemias dishemopoyéticas. anemias sideroacrésticas, anemias
probabilidades de que este linfoma ocurra si las super cies de los implantes son ásperas (en sideroblásticas, etc.
lugar de suaves). Las displasias medulares (excepto las del raquis) forman un grupo heterogéneo de padecimientos de
Leucemia prolinfocítica de células T la médula ósea, adquiridos o heredados, los cuales se caracterizan por eritropoyesis ine caz que
Afecta a pacientes adultos con afectación del bazo, cuadro de leucemia y a veces afectación conduce casi siempre a anemia y citopenias variables en sangre periférica.
ganglionar y de piel. Los pacientes suelen presentar anemia, trombopenia y aumento de linfocitos. Es Las formas adquiridas son más frecuentes.
un cuadro clínico agresivo y los pacientes presentan supervivencias cortas. Tratamientos como Las displasias medulares suponen tejido hematopoyético cuantitativamente normal pero
2-deoxicoformicina o el anticuerpo CAMPATH han demostrado utilidad. cualitativamente “defectuoso”.
Al microscopio se objetivan células en sangre periférica de tamaño pequeño o intermedio, con Diseritropoyesis. Sideroblastos en ani o, multicelularidad de eritroblastos, fragmentos nucleares de
nucléolo visible. diversos tamaños, cambios megaloblastoides, asincronía en la maduración núcleo-citoplasma de los
Leucemia linfocítica granular de células T precursores rojos, ani os de Cabot, cuerpos de Howe -Jo y, etc.
Es muy poco frecuente. Afecta a pacientes en edad adulta, que presentan un cuadro con anemia, Disgranulopoyesis. Neutró los hipogranulares o agranulares, hiposegmentación (anomalía de
neutropenia, y aumento del número de linfocitos. Suele ser asintomático y cursar de modo indolente. Pelger-Huet) o hipersegmentación de granulocitos, tinción anormal de gránulos primarios
Al microscopio se objetivan característicamente linfocitos granulares. (azuró los) de los granulocitos jóvenes en médula ósea, principalmente promielocitos y mielocitos y
Leucemia agresiva de células NK ausencia de gránulos secundarios en granulocitos maduros.
Es más frecuente en países orientales. Se suele presentar en pacientes jóvenes, que presentan ebre,
afectación de hígado y bazo y afectación leucémica, la mayoría suelen debutar con lesiones cutáneas.
Dismegacariocitopoyesis. disminución del número de megacariocitos, megacariocitos mononucleares Siempre hay datos de diseritropoyesis, disgranulopoyesis o dismegacariocitopoyesis o estas 2 últimas.
grandes, micromegacariocitos y megacariocitos con múltiples núcleos pequeños separados Casi siempre hay datos de maduración de blastos a promielocitos y formas más evolucionadas de
(deshilachados). elementos de la serie granulocítica.
Además de los datos propios de las citopenias involucradas, los enfermos sufren ebre de grado
Los síndromes mielodisplásicos son un grupo de padecimientos clonales indolentes que suponen diverso, dolor óseo y en ocasiones manifestaciones de hiperhistaminemia, como prurito cutáneo,
células hematopoyéticas totipotenciales anormales, ya que la monoclonalidad de las células de estirpe enfermedad péptica, sangrado de tubo digestivo, etc.
mieloide es característica. 4. Displasia medular tipo IV (leucemia mielomonocítica crónica)
La proliferación exagerada característica del Monocitosis en sangre periférica mayor de 1 x 109 /L, generalmente asociada con incremento en
carácter clonal de la hematopoyesis está granulocitos maduros, con o sin evidencia de disgranulopoyesis.
asociada con exceso de apoptosis, lo explicaría La médula semeja la de displasia medular tipo III, pero muestra aumento en monocitos y
la coexistencia de médulas óseas hipercelulares promonocitos.
con citopenias en sangre periférica, 5. Displasia medular tipo V (anemia refractaria con exceso de blastos, en transformación)
característica de estas enfermedades. Incluye casos de citopenias en pacientes de cualquier edad.
Clasi cación Blastos tipos I y II en la médula ósea entre 20 y 30%, en ocasiones con cuerpos de Aüer en los
1. Displasia medular tipo I (anemia precursores granulocíticos.
refractaria indiferenciada).
> 50 años. Displasias medulares secundarias
En la sangre periférica hay reticulocitopenia, Leucemias agudas mieloides secundarias al
diseritropoyesis variable y pocas veces empleo de radioterapia o quimioterapia o
disgranulopoyesis. ambas casi siempre evolucionan a través de un
En los extendidos de médula ósea, la celularidad es normal o aumentada, con hiperplasia eritroide o fase de dishemopoyesis.
diseritropoyesis o ambas. Se asocian a ciertas características de la
2. Displasia medular tipo II (anemia sideroblástica idiopática adquirida) médula ósea como hipocelularidad, mielo brosis
Más del 15% de los precursores eritroides son sideroblastos en ani o, es decir, células eritroides que con hipercelularidad y numerosos sideroblastos
exhiben gránulos de hemosiderina en torno al núcleo, dispuestos a manera de un ani o perinuclear. en ani o.
3. Displasia medular tipo III (anemia refractaria con exceso de blastos) Son de difícil control con tratamiento especí co y tiene pronóstico malo.
> 50 años.
Siempre hay algún grado de citopenia que afecta dos o más de las series hematopoyéticas. Alteraciones cromosómicas
La sangre periférica muestra anormalidades de dishemopoyesis en las 3 series. El 30% de los pacientes con displasias medulares presenta alteraciones cromosómicas, cifra que
La disgranulopoyesis es muy frecuente. aumenta a >50% si se incluyen las mielodisplasias que evolucionan a leucemia aguda.
La médula ósea es hipercelular y muestra grados variables de hiperplasia eritroide o granulocítica. Las anomalías más frecuentes:
→ monosomías en 5 y 7
→ Isocromosomas en el brazo largo del 17 MIELOMA MÚLTIPLE
→ trisomía del 8 Se desconoce su etiología. Factores asociados: radiaciones ionizantes, infecciones virales y agentes
Pronóstico tóxicos.
Algunas evolucionan a leucemia aguda. Patogenia
Mientras más alteraciones cromosómicas y más blastos existan en la médula ósea, el riesgo de Las manifestaciones clínicas derivan de la proliferación incontrolable de las células plasmáticas que
evolucionar a leucemia aguda es mayor. causas:
Si existen conglomerados de blastos (agregados de precursores granulocíticos inmaduros) en la 1) desplazamiento del tejido hematopoyético normal de médula ósea y por consecuencia,
biopsia del hueso, el pronóstico es grave. anemia, leucopenia, granulocitopenia y plaquetopenia
Mientras más grave sea la pancitopenia en sangre periférica, el pronóstico es peor. 2) Destrucción de los huesos
Tratamiento 3) De ciencias inmunológicas y por lo tanto, mayor susceptibilidad a infecciones
Las transfusiones de paquetes de eritrocitos o plaquetas o ambos, así como el apoyo con antibióticos 4) Sobreproducción de inmunoglobulinas que a su vez ocasionan hiperviscosidad de la sangre,
de amplio espectro o antimicóticos o ambos, deben emplearse en casos necesarios. crioglobulinemia, amiloidosis e interferencia con los procesos normales de la coagulación
El uso de andrógenos anabólicos (oximetolona, mesterolona, danazol) tiene utilidad en algunos sujetos 5) Excreción de cadenas ligeras por el riñón, que contribuyen a la producción de insu ciencia
con mielodisplasias, principalmente en la tipo I → 60% respuesta favorable. renal.
En mielodisplasias tipo II → piridoxina 100 mg/ día por lo menos durante 3 meses. Azatioprina y Cuadro clínico
ácido nicotínico > 40 años
En caso de displasias medulares con mayor posibilidad de progresión a leucemia aguda se han Periodo asintomático de duración variable.
empleado dosis bajas de algunos antineoplásicos como arabinósido de citosina (10 mg/m2/día por vía Manifestaciones óseas caracterizadas por dolor en los huesos de intensidad variable, deformidad de
subcutánea, en cursos de 14 a 21 días consecutivos). los huesos y fracturas patológicas. Osteoporosis generalizada.
La eritropoyetina (EPO) humana recombinantes asociada con factores de crecimiento Los aplastamientos vertebrales pueden causar disminución de la estatura debido a que la enfermedad
hemolinfopoyético, ha sido útil en mielodisplasias de riesgo alto. afecta la columna dorsolumbar.
PCD (pentoxi lina, cipro oxacina y dexametasona) podría ser útil en el tratamiento de las citopenias Radiológicamente se encuentran múltiples lesiones osteolíticas, sin esclerosis peritumoral, sobre
en algunos pacientes con síndromes mielodisplásicos. todo en los huesos del cráneo.
El trasplante de médula ósea es la única opción verdaderamente curativa en las mielodisplasias, pero 2 a 10% de los pacientes presentan tumores óseos solitarios, de aspecto quístico, como pompas de
no puede ofrecerse a todos los pacientes que la sufren. jabón, más grandes e irregulares que las lesiones del mieloma múltiple.
Si la enfermedad permanece estable es razonable evar a cabo sólo tratamiento de soporte con Manifestaciones neurológicas de tipo radicular e intercostal, así como paraplejías y dolores de tipo
antibióticos, transfusiones y factores de crecimiento. ciático, casi siempre secundarios a la compresión de la médula por algún aplastamiento vertebral.
Si la enfermedad tiene un curso progresivo pueden intentarse tratamientos citotóxicos, trasplante de Insu ciencia renal → su causa más frecuente es la eliminación de las cadenas ligeras de las
médula ósea o modi caciones de la respuesta biológica. inmunoglobulinas (proteína de Bence-Jones). Hipercalcemia, deshidratación, hiperuricemia y
La quimioterapia agresiva, seguida o no de trasplante de médula ósea puede ser de utilidad en las amiloidosis. Urografía desaconsejable porque puede desencadenar insu ciencia renal aguda.
formas de displasias con exceso de blastos o en transformación.
Mayor susceptibilidad a las infecciones, particularmente por neumococo y gérmenes gramnegativos, 1) citometría hemática completa
es frecuente y se debe a disminución de las inmunoglobulinas no involucradas en el padecimiento. 2) Mielograma y biopsia de médula ósea
El síndrome de hiperviscosidad ocurre en particular en los mielomas IgA debido a la polimerización de 3) estudio electroforético de las proteínas del suero
las moléculas de esta inmunoglobulina y determina: 4) inmuno jación en el suero
1) hemorragias ( >mucosas) 5) cuanti cación de inmunoglobulinas en el suero
2) trastornos visuales, con dilatación y segmentación de los vasos de la retina, hemorragia y a 6) cuanti cación de las proteínas urinarias
veces edema de la papila 7) electroforesis de las proteínas de la orina
3) manifestaciones neurológicas como cefalea, vértigo, somnolencia, estupor y coma 8) inmuno jación en orina de 42 horas concentrada
4) distensión de venas y lechos capilares, con edema periférico 9) radiografías del esqueleto.
5) disnea e insu ciencia cardiaca congestiva - Determinación de microglobulina B2 en el suero,
Sensibilidad exagerada al frío cuyos niveles se incrementan en proporción a la
La precipitación irreversible de las inmunoglobulinas anormales a baja temperatura ocasiona urticaria masa tumoral y contribuyen a establecer el
al frío, acrocianosis, prurito, adormecimiento y fenómeno de Raynaud y puede conducir a trombosis y pronóstico
gangrena de los dedos. - Pruebas de funcionamiento y viscosidad del suero
Las manifestaciones hemorrágicas se deben a plaquetopenia o interacción de la proteína monoclonal (componentes monoclonal de los mielomas IgG e
hiperproducida con las proteínas de la coagulación y las propias plaquetas, o bien ambas. IgA > 4.0 g/dL o IgM > 3.0 g/dL)
Ha azgos de laboratorio Clasi cación de la inmunoglobulina monoclonal
Anemia de grado variable, normocítica normocrómica. Inmuno jación para conocer el tipo de cadena pesada y ligera de la inmunoglobulina monoclonal
Tendencia de los eritrocitos a agruparse en “pilas de monedas” o “rouleaux”. - En los enfermos con hiperproteinemia y en aque os con mieloma IgA, es pertinente
La eritrosedimentación acelerada se debe a hiperproteinemia y se observa en 3 de cada 4 pacientes determinar la viscosidad relativa del suero, pues estos casos a menudo sufren síndrome de
con mieloma. hiperviscosidad.
En ocasiones se aprecian en la sangre linfocitos inmaduros y células plasmáticas anormales. Pronóstico
Células plasmáticas anormales > 2 000 por mm3 → leucemia de células plasmáticas. Los mielomas no tratados tienen una supervivencia corta, de 7 meses en promedio.
El examen de orina frecuentemente demuestra proteinuria que puede deberse a excreción de cadenas La quimioterapia ayuda a que logren sobrevivir entre 2 y 4 años con pocas o mínimas molestias.
ligeras de inmunoglobulinas (proteína de Bence-Jones) o de otras proteínas del suero, Tratamiento
● El tratamiento ideal en la actualidad es el trasplante de células hematopoyéticas autólogas
particularmente albúmina secundaria a lesión renal.
● Pacientes que no se vayan a trasplantar → talidomida, dexametasona y melfalán
En el sedimento urinario es posible encontrar cilindros hialinos y evidencia de degeneración tubular
● Quienes se sometan a quimioterapia a dosis altas con trasplante hematopoyético autólogo
renal caracterizada por presencia de células del epitelio tubular incluidas en cilindros hialinos.
→ talidomida oral diaria y dexametasona endovenosa u oral cada semana.
Las elevaciones del nitrógeno ureico y de la creatinina son indicativas de la insu ciencia renal que
● Administrarse aspirina para evitar los efectos trombóticos que causa la talidomida
complica al padecimiento.
Diagnóstico ● En casos refractarios o en recaídas de la enfermedad se pueden emplear combinaciones con
Ante la sospecha solicitar al laboratorio: bortezomib, ciclofosfamida, melfalán o doxorrubicina.
 ● Los bisfosfonatos son útiles para tratar la enfermedad ósea; el clodronato empleado cada Son de naturaleza clonal tumoral, primitivas y no secundarias a un estímulo de tipo infeccioso u
mes parece ser de utilidad y tener menos efectos adversos que otros bisfosfonatos. hormonal.
● Para la hiperviscosidad se necesita plasmaféresis si los síntomas lo ameritan Los NMP deben considerarse como padecimientos malignos originados en las células totipotenciales
hematopoyéticas (CTH).
Mieloma más frecuente es IgG Mutación JAK2 (V617 F)
IgA, La translocación balanceada entre los cromosomas 9
y 2, da como resultado el cromosoma Philadelphia y
No se cura, el tratamiento médico solo alarga su fase de meseta. transcribe un gen quimérico conocido como ber/abl.
Pacientes no candidatos a trasplante de médula ósea → Melfalán, Prednisona, Talidomida La familia de cinasas de tirosina tipo Janus,
Si candidatos a trasplante → Dexametasona Li.. B.. comprende 4 miembros JAK ,1 JAK2, JAK3 y Tyk2,
que se caracterizan por tener 2 dominios, cada uno
con 7 regiones con una secuencia de homología
SÍNDROME MULTIPROLIFERATIVO CRÓNICO
signi cativa o dominios homología JAK.
Se aman síndromes mieloproliferativos (SMP) los padecimientos caracterizados colectivamente por
El gen JAK 2 y codi ca una tirosin cinasa
mieloproliferación monoclonal que involucra linajes múltiples, conserva un grado variable de
citoplásmica responsable de la señalización de varios receptores de factores de crecimiento,
maduración celular y tiene el potencial para seguir una evolución clonal.
incluyendo IL3, EPO, TPO, regulando la señalización intracelular responsable de la proliferación
Crónicos principales:
celular dependiente de factores de crecimiento.
1. Leucemia granulocítica crónica (LGC)
Se acepta que JAK 2 (V617F) es altamente especí ca para los SMP ya que ocurre muy raramente en
2. Policitemia verá (PV)
pacientes con mielodisplasia o leucemia mieloide aguda y no es ha detectado en pacientes con tumores
3. Trombocitemia esencial (TE)
linfoides, epiteliales o sarcomas.
4. Mielo brosis primaria con metaplasia mieloide agnogénica (MF/MMA)
Policitemia Vera
Menos frecuentes:
Es de inicio insidioso, curso crónico y causa desconocida.
5. Leucemia neutrofílica crónica
Es una enfermedad clonal que se origina en la CTH.
6. Leucemia eosinofílica crónica / síndrome hipereosinofílico
Se caracteriza por proliferación excesiva y sostenida de células eritroides, granulocíticas y
7. Enfermedad mieloproliferativa no clasi cable
megacariocíticas en la médula ósea. Las manifestaciones de proliferación celular, leucocitosis y
trombocitosis, ocurren en forma variable pero casi siempre están presentes en la mayoría de los
pacientes.
La médula ósea es hiperplásica, no secundaria a ningún estímulo medular.
En el fondo de ojo podemos ver venas en forma de salchicha.
La ebotomía se inicia con una hemoglobina de 20 o más y un hematocrito de 60 o más.
Patogénesis
a) proliferación neoplásica sin control de las células tronco
 b) presencia de un factor proliferativo anormal que actúa sobre las células tronco normales especialmente en meji as, oídos, labios y nariz; manos y pies), congestión de vasos conjuntivales e
c) sensibilidad aumentada de las células tronco a eritropoyetina (presumiblemente a otras ingurgitación de venas de la retina.
hematopoyetinas). Las complicaciones trombóticas se presentan en el 30% de los enfermos. La complicación más común
Datos clínicos es el proceso vascular cerebral, seguido de infarto del miocardio, oclusión arterial periférica,
Puede relacionarse más o menos directamente trombosis de venas profundas y embolia pulmonar.
con anormalidades cuantitativas o cualitativas de Son comunes la epistaxis, gingivorragia y equimosis. Pueden presentarse hemorragias de tubo
glóbulos rojos, serie mieloide, megacariocitos y digestivo alto.
plaquetas. Datos de laboratorio
Es posible atribuir los síntomas y signos en gran VE aumentado.
parte al aumento de espacio vascular y volumen El volumen plasmático se encuentra dentro de lo normal en la mayoría de los pacientes, pero puede
sanguíneo y a la lentitud del ujo de la sangre ha arse incrementado en algunos casos que presentan hepatoesplenomegalia acentuada.
como resultado del aumento de la viscosidad de Al inicio de la enfermedad, la eritropoyesis está aumentada en los sitios intramedulares.
ésta. También por complicaciones trombóticas y Si la entidad ega a fases más avanzadas se desarro a eritropoyesis ine caz en los sitios
hemorrágicas. intramedulares y extramedulares, con acortamiento progresivo de la supervivencia eritrocítica.
La mayoría de los casos se presenta entre 40-70 Aparece normoblastemia
años, con inicio más frecuente en los 50 años. La leucocitosis es frecuente en cifras de 12 000 a 20 000 pero ocasionalmente puede egar a 50 000.
Mayor incidencia en varones. La fosfatasa alcalina de los leucocitos (FAL) está aumentada, al igual que el número de plaquetas: 500
El diagnóstico se sospecha después de que la a 1000/10o; en ocasiones se han informado recuentos tan altos como 3 000 ó 6 000/109.
citología hemática muestra hematocrito elevado. Vitamina B12 y la capacidad de jación de la misma
La hipovolemia e hiperviscosidad resultantes causan distensión vascular, alteración en el ujo están aumentadas -> no controlados.
sanguíneo e hipoxia tisular. Diagnóstico
Cefalea (leve o acentuada; frecuente u ocasional; frontal u occipital), mareos, síncope, pérdida de En enfermos con valores elevados de las tres líneas
memoria, incapacidad para concentrarse e irritabilidad. celulares en SP, con esplenomegalia y sin datos que
La disnea es común, puede haber hipertensión. La angina de esfuerzo y la trombosis coronaria también sugieran policitemia secundaria, es fácil efectuar el
son complicaciones importantes y comunes. A veces hay insu ciencia cardiaca. diagnóstico de PV.
Síntomas gastrointestinales frecuentes: plenitud, sed, meteorismo y estreñimiento, además de úlcera Los pacientes con PV forman colonias y tienen
péptica, hemorragia y trombosis. El dolor abdominal puede provenir de úlcera, crecimiento o infarto niveles de eritropoyetina normales o bajos.
esplénicos, o bien trombosis mesentérica. Tratamiento
Junto con la esplenomegalia (no baja del nivel umbilical, es dura y Lisa), los datos más sobresalientes El objetivo de la terapéutica es reducir los volúmenes eritrocítico y sanguíneo por medios que:
en la exploración física son: color rojo de piel y membranas mucosas (más predominante en en cara, a) tengan la menor posibilidad de dañar
b) permitan la mayor supervivencia
c) permitan una vida normal
 d) sean los menos costosos y no generen problemas al enfermo. ● Dato clínico más importante es la hemorragia de intensidad variable, espontánea y repetida,
así como los síntomas que sugieren isquemia del SNC e isquemia vascular periférica.
● Flebotomía → realizarse al momento del diagnóstico para evar los volúmenes eritrocítico ● Datos clínicos: debilidad, cefalea, parestesias, mareos, alteraciones visuales y prurito.
y sanguíneo a lo normal lo más rápido posible, a n de eliminar los síntomas del paciente ● La manifestación vasooclusiva más característica es el síndrome de eritromelalgia en el qué
○ 500 ml cada 3er día hasta obtener hematocrito normal hay dolor localizado tipo quemadura, enrojecimiento y aumento de la temperatura en las
○ Mejora los síntomas relacionados con hipervolemia e hiperviscosidad pero no el porciones distales de las extremidades, que puede progresar a cianosis o necrosis de los
prurito ni los datos atribuibles a hepatoesplenomegalia; no controla la dedos de pies o manos
trombocitosis ● Leucocitosis que casi nunca es > 30 000
○ Su uso se asocia con aumento en el riesgo de trombosis (individuos que han teñido ● Puede haber anemia leve; los valores de hemoglobina menores de 10 g son infrecuentes.
episodios trombóticos previos, >70 años, >6 ebotomías por año). Recomendable Aunque en ocasiones las cifras de hemoglobina son tan altas como 18 g.
agregar mielosupresores. Trombosis grave el mejor mielosupresor es anagrelide. El diagnóstico de esta enfermedad es de exclusión, empleando los siguientes criterios:
● Radiación y quimioterapia
● La hidroxiurea y el interferón a recombinante son también útiles y tienen menos efectos
adversos que el fósforo radioactivo y el busulfán; ambos fármacos abaten las cuentas de
eritrocitos, leucocitos y plaquetas. La hidroxiurea es mejor tolerada por los pacientes y más
barata que el interferón.
● Se pueden emplear otros mielosupresores como el fósforo radiactivo (32P), pero se ha
demostrado que puede ser leucemogénico. Tratamiento
● La esplenectomía puede ser útil en las etapas tardías de la enfermedad, cuando existe ● En manifestaciones hemorrágicas o vasooclusivas se tratan inmediatamente con
crecimiento masivo del bazo, lo cual produce plenitud inmediata, pérdida ed peso, anemia y mielosupresores para disminuir el recuento plaquetario
trombocitopenia acentuadas. ● Asintomático y trombocitemia leve no requiere tratamiento
Trombocitemia esencial ● Los pacientes de alto riesgo deben recibir mielosupresión; los de bajo riesgo pueden ser
● En estos pacientes se sospecha el diagnóstico de Trombocitemia o trombocitosis primaria. tratados con agentes antiplaquetarios como la aspirina.
● Este padecimiento es clonal, se demostró en mujeres cuyos tejidos no hematológicos tenían ● Si se requiere de una reducción inmediata del recuento plaquetario debe efectuarse
G6PD A y B; en cambio en granulocitos, plaquetas y glóbulos rojos sólo había una G6PD. plaquetaféresis
● Es el prototipo de la trombocitosis autónoma ● Esplenectomía podría estar contraindicada
● Aumento de megacariocitos, volumen megacariocitico total y volumen medio Mielo brosis primaria con metaplasia mieloide agnogénica (MF/MMA)
megacariocitico - Nombres diferentes: osteoesclerosis, mielosis crónica no leucémica, etc.
● Producción de plaquetas 15 veces mayor de lo normal (pueden pasar de 1 mi ón) Caracterizada por aparición y crecimiento de células mieloides en tejidos en que no se encuentran
● Padecimiento de la edad adulta, entre los 50 y 70 años, pero puede observarse de los 21 a normalmente las células hematopoyéticas en el adulto.
los 84 años, siendo la Edad Media los 61 años.
● Los estudios cromosómicos de colonias de células progenitoras hematopoyéticas han ● Es posible encontrar hipersegmentación, hiposegmentación (anomalía adquirida de
establecido que una anormalidad citogenética clonal está presente en normoblastos, Pelger-Huet) y granulación anormal en los neutró los.
neutró los, macrófagos, basó los y megacariocitos, pero no en el tejido broso. ● Datos característicos: presencia de plaquetas gigantes y granulación anormal plaquetaria.
● Al inicio puede haber mielodisplasia o es posible que aparezca más tarde como un proceso También se pueden ver megacariocitos o fragmentos en la SP.
patogénico dominante y eve a granulocitopenia o trombocitopenia. ● Es necesario realizar una biopsia de médula ósea para poder demostrar la brosis
● A menudo se encuentra anemia que resulta de la combinación de eritropoyesis ine caz, Diagnóstico (criterios)
supervivencia acortada del glóbulo rojo y efectos de la esplenomegalia masiva sobre la a) esplenomegalia
distribución de los eritrocitos en la circulación b) Leucoeritroblastosis en SP
● Más frecuente en raza blanca c) presencia acentuada de poiquilocitos en forma de lágrima o gota en el extendido de sangre
● Es un padecimiento de la edad adulta y la vejez; la media de diagnóstico es de 60 años. periférica
● Es los jóvenes el curso siempre es más agresivo que en los adultos d) brosis en la biopsia de médula ósea.
● 25% de los casos es asintomático al momento del diagnóstico Tratamiento
● En los pacientes sintomáticos se encuentran quejas inespecí cas como fatiga, debilidad, Tiene que dirigirse a las complicaciones especí cas
disnea y palpitaciones. - Las principales indicaciones de la esplenectomía son esplenomegalia dolorosa por infartos
● Puede haber pérdida de peso, es infrecuente ha ar anorexia y diaforesis profusa nocturna esplénicos repetidos, trombocitopenia refractaria, anemia hemolítica refractaria e
● Es posible que exista dolor en el cuadrante superior izquierdo del abdomen y plenitud hipertensión portal.
inmediata posprandial. - El clorhidrato de anagrelide es una presentación oral de un derivado de imidazoquinazolina
● Hemorragia caracterizada por equimosis con actividad trombocitopénica en los humanos. Se ha demostrado que es efectiva para
● Es posible que el dolor óseo sea intenso, sobre todo en los miembros pélvicos. disminuir la cuenta de plaquetas, inter riendo con la maduración de los megacariocitos.
● La esplenomegalia está presente en casi todos los pacientes al momento del diagnóstico. En - La anemia presente al inicio del padecimiento, cuando aumenta, ega a ser sintomática y en
⅔ hay hepatomegalia ocasiones mejora con el empleo de eritropoyetina humana recombinante
● Es infrecuente observar adelgazamiento, edema periférico, púrpura y dolor óseo esternal - Si la anemia es hemolítica: prednisona
● En la mayoría de los pacientes hay anemia, en general es leve a moderada al inicio y se - Hidroxiurea: reduce el tamaño del hígado y del bazo y disminuye los recuentos de leucocitos
acentúa más conforme la enfermedad progresa. La anemia es normocítica normocrómica. y plaquetas, así como el grado de brosis medular, pero no mejora la anemia.
● El ha azgo típico del padecimiento es la presencia (en el frotis de SP) de eritrocitos en - El trasplante de médula ósea, cuando es posible, lograr la remisión del padecimiento y la
forma de lágrima y de normoblastos desaparición de la mielo brosis.
● El recuento total de leucocitos está aumentado a expensas de los granulocitos. Es
infrecuente observar cifras mayores a 50 000.
● En todos los pacientes se encuentran promielocitos y mielocitos, y también una baja
proporción de blastos.