Zona glomerular

La zona delgada más externa de la suprarrenal, la zona glomerular, produce el

mineralocorticoide aldosterona, que regula la homeostasis de la sal y el volumen. La zona
glomerular está poco influida por la ACTH, y se regula más bien por el sistema renina-
angiotensina, la [K+] sérica y el péptido natriurético auricular (ANP). Una característica
importante de la capacidad esteroidogénica de la zona glomerular es que no expresa
CYP17. Por tanto, las células de esta zona nunca elaboran cortisol, ni tampoco ningún tipo
de andrógenos suprarrenales. La pregnenolona se convierte en progesterona y DOC por la
3β-HSD y CYP21, respectivamente. Un rasgo completamente propio de la zona glomerular
dentro de las glándulas esteroideas es la expresión de CYP11B2, que se regula por
distintas vías de transmisión de señales. Además, la enzima codificada por CYP11B2
denominada aldosterona sintasa, cataliza las tres últimas reacciones desde DOC a
aldosterona dentro de la zona glomerular. Estas reacciones incluyen la 11-hidroxilación de
DOC para formar corticosterona, la 18-hidroxilación para formar 18-hidroxicorticosterona y
la 18-oxidación para formar aldosterona.
Transporte y metabolismo de la aldosterona
La aldosterona se une a la albúmina y a la proteína
transportadora de glucocorticoides en la sangre con baja
afinidad, y muestra una semivida biológica de unos 20
minutos. Casi toda la aldosterona se inactiva tras el
primer paso hepático, conjugada con un grupo
glucurónido y eliminada por el riñón.

Mecanismo de acción de la aldosterona

La aldosterona actúa igual que el cortisol (y otras
hormonas esteroideas) en el sentido de que su
mecanismo de acción primario está mediado por la unión
a un receptor intracelular específico (el receptor de
mineralocorticoides [RM]). Tras disociarse de las
proteínas chaperonas, traslocarse al interior del núcleo,
dimerizarse y unirse a los elementos de respuesta a los
mineralocorticoides (MRE), el complejo RM-aldosterona
regula la expresión de genes específicos. El cortisol se
une al RM y activa los mismos genes que la aldosterona.
Sin embargo, algunas células que expresan el RM
también expresan 11β-HSD2, que convierte el cortisol en el esteroide inactivo cortisona. La
cortisona puede convertirse de nuevo en cortisol por la 11β-HSD1, que se expresa en varios
tejidos que responden a glucocorticoides, incluidos el hígado y la piel.
Acciones fisiológicas de la aldosterona "sistema renina-angiotensina-aldosterona"
Las células de las arteriolas aferentes (células yuxtaglomerulares), son el lugar de síntesis,
almacenamiento y liberación de la enzima proteolítica renina. En la estimulación de la
secreción de renina hay tres factores importantes: 1. Presión de perfusión. La arteriola
aferente se comporta como un barorreceptor de alta presión. Cuando la presión de
perfusión renal disminuye, se estimula la secreción de renina. Al contrario, un aumento en la
presión de perfusión inhibe la liberación de renina. 2. Actividad nerviosa simpática. La
activación de las fibras nerviosas simpáticas que inervan las arteriolas aferentes aumentan
la secreción de renina (mediada por receptores b-adrenérgicos). La secreción de renina
disminuye a medida que desciende la actividad nerviosa simpática renal. 3. Aporte de NaCl
a la mácula densa. El aporte de NaCl a la mácula regula el filtrado glomerular por un
proceso denominado regeneración tubuloglomerular de los riñones). Esto, al final, origina un
descenso del FG y de la carga de NaCl filtrada. La disminución de aporte de NaCl a la
mácula densa estimula entonces la secreción de renina, la cual actúa a través de la
angiostensina-II (potente vasoconstrictor) para aumentar la presión sanguínea y mantener
así la perfusión tisular. La figura 34-6 resume los componentes esenciales del sistema
renina-angiotensina-aldosterona. La renina exclusivamente no tiene una función fisiológica;
sólo funciona como una enzima proteolítica. Su sustrato es una proteína circulante, el
angiotensinógeno, que es producido por el hígado. Éste, a través de la renina, se convierte
en un péptido de 10 aminoácidos, la angiotensina-I. Ésta tampoco tiene una función
fisiológica conocida. La angiotensina-I se convierte en un péptido de ocho aminoácidos, la
angiotensina-II, por medio de una enzima conversora (ECA) que se encuentra en la
superficie de las células endoteliales vasculares (las células endoteliales pulmonares y
renales son lugares importantes para la conversión de angiotensina-I en angiotensina-II). La
ECA también degrada la bradiquinina, un potente vasodilatador*. La angiotensina-II tiene
varias funciones fisiológicas importantes que incluyen: 1. Estimulación de la secreción de
aldosterona por la corteza adrenal. 2. Vasoconstricción arteriolar, que aumenta la presión
sanguínea. 3. Estimulación de la secreción de ADH y de la sed.
4. Aumento de la reabsorción de NaCl por el túbulo proximal, la parte gruesa del asa
ascendente de Henle, el túbulo distal y el tubo colector. El efecto sobre el túbulo proximal es
el mayor de todos. La angiotensina-II es un importante segretagogo para la aldosterona. El
aumento de [K+] es otro estímulo importante para la secreción de aldosterona (v. capítulo
35). La aldosterona es una hormona esteroidea producida por las células glomerulosas de
la corteza adrenal. Actúa de distintas formas sobre el riñón (v. también los capítulos 35 y
36). Con respecto a la regulación del volumen del líquido extracelular, la aldosterona reduce
la excreción renal de NaCl, estimulando su reabsorción por la parte gruesa del asa
ascendente de Henle, el túbulo distal y el tubo colector. El efecto de la aldosterona sobre la
excreción renal de NaCl depende principalmente de su capacidad para estimular la
reabsorción de Na+ tanto en el túbulo distal como en el tubo colector. (Nota: estos
segmentos con frecuencia se denominan nefrona distal, aldosterona sensible.) La
aldosterona realiza muchas acciones sobre las células respondedoras (v. también el
capítulo 33). Es importante su acción de aumento de la cantidad de cotransportadores Na+-
Cl- en la membrana apical de las células de la porción proximal del túbulo distal y de la
cantidad de canales del Na+ (ENa) en la membrana apical de las células principales de la
última porción del túbulo distal y del tubo colector (la actividad de los canales del Na+
también está aumentada). Estas acciones de la aldosterona aumentan la entrada de Na+ al
interior de las células a través de la membrana apical. La salida de Na+ de las células a
través de la membrana basolateral se debe a la acción de la Na+-K+-ATPasa, cuya
cantidad aumenta también por la aldosterona. Además, la aldosterona aumenta la
reabsorción de Na+ desde el líquido tubular por los segmentos distales de la nefrona,
mientras que los niveles reducidos de aldosterona disminuyen la cantidad de Na+
reabsorbido por estos segmentos. Como se ha destacado, la aldosterona también aumenta
la reabsorción de Na+ por las células en la parte gruesa del asa ascendente de Henle,
aunque en menor grado que en la nefrona distal sensible a la aldosterona. Esta acción
probablemente refleja la entrada aumentada de Na+ al interior de las células a través de la
membrana apical (más probablemente por el cotransportador de la membrana apical I Na+-
1K+-2Cl–) y la salida aumentada de Na+-K+-ATPasa a través de la membrana basolateral.
Como se resume en la tabla 34-5, la activación del sistema renina-angiotensina-
aldosterona, como ocurre en la depleción de volumen del líquido extracelular, disminuye la
excreción de NaCl por los riñones. Este sistema se suprime con la expansión de volumen
extracelular y entonces aumenta la excreción renal de NaCl.
● La corteza suprarrenal muestra una clara zonificación estructural y funcional. La
zona glomerular produce el mineralocorticoide aldosterona; la zona fascicular
produce el glucocorticoide cortisol; y la zona reticular produce los andrógenos
débiles DHEA y DHEAS.
● La zona glomerular de la corteza suprarrenal es el lugar de producción de
aldosterona. La aldosterona es el mineralocorticoide natural más potente en los
seres humanos. Induce la reabsorción de agua y sodio en el túbulo distal renal y el
conducto colector, al tiempo que induce la secreción de potasio e hidrogeniones. La
aldosterona induce también la reabsorción de agua y sodio en el colon y en las
glándulas salivales. Realiza un efecto proinflamatorio e inductor de fibrosis en el
aparato cardiovascular, y provoca hipertrofia con remodelación ventricular izquierda.
● Los principales estímulos para la producción de aldosterona son el aumento de la
angiotensina-II y de la potasemia. La principal señal inhibidora es ANP.

Berne y levy. Página 766