Farmacia
FORMULACIÓN MAGISTRAL Espacio de Salud
Recursos tecnológicos
Formulación de emulsiones
con hidroquinona
Continuamos en este número de FARMACIA PROFESIONAL
con la nueva etapa de nuestra sección clásica
Formulación magistral, que cobra una dimensión aún
más práctica si cabe. Su responsable, Enrique Alía,
comenta problemas de diversa naturaleza que surgen
con frecuencia en la elaboración de algunas fórmulas
y propone los recursos tecnológicos disponibles
para darles la mejor solución.
ENRIQUE ALÍA
Farmacéutico comunitario. ealiaf@[Link]
L a formulación magistral de hidroquinona en forma de
emulsiones es bastante frecuente como despigmen-
tante en el tratamiento de las manchas melánicas. Es-
ta sustancia inhibe la tirosinasa, enzima encargada de conver-
tir la tirosina en dopaquinona. Mediante las distintas reaccio- En la figura 2 se observa una solución acuosa de hidro-
nes de polimerización sucesivas que ésta experimenta se quinona que sufre una oxidación progresiva al no contener
obtiene la melanina. En muchas ocasiones se asocian princi- antioxidantes. La oxidación hace perder la actividad despig-
pios activos queratolíticos como el ácido retinoico o el gli- mentante a la hidroquinona y lo que es más importante: pro-
cólico, cuya función es dispersar el pigmento melánico exis- voca que se formen diversas sustancias producto del proce-
tente. Cuando se formula este tipo de emulsiones hay varios so oxidativo que tiene gran poder irritante sobre la piel.
aspectos fundamentales que se deben tener muy presentes si Para proteger la hidroquinona frente a la oxidación, se em-
se quiere lograr preparados estables y con óptima calidad. plean 3 tipos de sustancias: antioxidantes propiamente di-
Son los abordados a continuación. chos, sinergistas antioxidantes y secuestrantes metálicos. El
antioxidante más empleado es el butilhidroxitolueno (BHT)
en concentraciones del 0,01-0,03%. Como sinergistas se sue-
len emplear el ácido ascórbico al 0,5% y el bisulfito o meta-
bisulfito sódico al 0,1%. El secuestrante más empleado es el
Oxidación edetato disódico (EDTA disódico) al 0,005-0,1%.
La hidroquinona es fácilmente oxidable por el calor, la luz y
el aire. La presencia de trazas metálicas y medios neutros o
básicos favorecen dicho proceso de forma espectacular. En la Elección del tipo de emulsión en función
figura 1 se observa un gel de Carbopol 940 con hidroquino-
na al 2% sin antioxidantes y neutralizado con trietanolami-
de la concentración de hidroquinona prescrita
na hasta pH 7 para lograr la gelificación. Una vez elaborado, En función de la concentración de hidroquinona formulada,
el pH del medio hace que la hidroquinona empiece a oxi- habrá que optar por emulsiones elaboradas con tensioacti-
darse dando un tono anaranjado al gel. Al cabo de un día, la vos iónicos o no iónicos. Concentraciones superiores al 3%
oxidación sigue progresando y el gel pasa a tener un color producen la ruptura prácticamente instantánea de las emul-
pardo. siones no iónicas (fig. 3), debido, presumiblemente, a la re-
54 Farmacia Profesional Vol. 21, Núm. 9, Octubre 2007
FORMULACIÓN MAGISTRAL. Recursos tecnológicos
acción de la hidroquinona con los polímeros polioxietilena- • Elección del tipo de emulsión: dado que la hidroquinona
dos de los tensioactivos no iónicos. Se produce separación se prescribe en concentraciones superiores al 3%, optar
de fases y una gran formación de grumos. En este caso se por una base emulsiva aniónica como la de Beeler.
suelen emplear la emulsión base de Beeler, la crema base La-
nette o el ungüento hidrófilo como bases emulsivas iónicas.
Diseño
Elaboración de la emulsión e incorporación
de la hidroquinona Hidroquinona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 g
Es fundamental realizar una suave agitación a la hora de ela-
borar la emulsión para evitar la menor incorporación de mi- BHT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,03 g
croburbujas de aire que puedan facilitar la oxidación de la
hidroquinona. Se debe realizar una meticulosa limpieza del
Bisulfito sódico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 0,1 g
utillaje para evitar la incorporación de trazas metálicas. Es
recomendable enjuagar el utillaje previamente a la elabora-
ción con solución de edetato disódico al 0,1%. Alcohol (96º) ..........................1g
La hidroquinona debe incorporarse en forma de polvo fi-
no, una vez elaborada la emulsión y a temperatura ambien-
te. Si se incorpora disuelta en agua previamente a la elabo- Base de Beeler csp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 g
ración de la emulsión se facilita su oxidación, dado que la fa-
se acuosa debe alcanzar los 70-75º C para proceder a la
emulsificación. Otro aspecto muy a tener en cuenta es pesar
e incorporar de forma rápida la hidroquinona para evitar en La base de Beeler tiene la siguiente composición:
lo posible la exposición a la luz.
Alcohol cetílico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15 g
Envasado
Cera blanca ...........................1g
Se emplean tubos de plástico o de aluminio. En este último
caso es fundamental la existencia de un esmaltado interno
Propilenglicol . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 g
garantizado para evitar la presencia de trazas metálicas que
catalicen la oxidación de la hidroquinona. Los tarros son
desaconsejables ya que cada vez que se destapa el envase pa- Laurilsulfato sódico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 2 g
ra su aplicación, hay una gran superficie de emulsión ex-
puesta a la acción del aire y sobre todo a la luz que facilitan
la oxidación de la hidroquinona. Agua purificada csp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 g
Planteamiento, diseño y elaboración Elaboración
Un ejemplo común de prescripción puede ser la siguiente: Primero se elabora la base de Beeler: fundir juntos el alcohol
cetílico y la cera blanca en un baño de agua a 70-75º C de
temperatura (fase oleosa). Calentar el agua a la misma tem-
Emulsión con hidroquinona al 4% peratura y disolver el lauril sulfato sódico y el propilenglicol
(fase acuosa). Fundida la fase oleosa, sacar ambas del baño
de agua y añadir la acuosa sobre la oleosa en pequeñas por-
Hidroquinona . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 4 g ciones, agitando hasta enfriamiento.
Una vez esté la base de Beeler a temperatura ambiente, se
Emulsión o/w csp . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 g
incorpora el resto de excipientes y la hidroquinona: en un
mortero se reduce a polvo fino la hidroquinona y se mezcla
con el bisulfito previamente bien pulverizado. Se añade la
base de Beeler en pequeñas porciones batiendo hasta lograr
Planteamiento una crema homogénea, libre de grumos. Se disuelve el BHT
en el alcohol (96º) y la solución obtenida se añade sobre la
• Protección antioxidante de la hidroquinona: BHT al crema anterior, batiendo hasta la perfecta interposición. La
0,03% como antioxidante y 0,1% de bisulfito sódico como emulsión elaborada tiene una caducidad experimental de un
sinergista. mes.
Vol. 21, Núm. 9, Octubre 2007 Farmacia Profesional 55
FORMULACIÓN MAGISTRAL. Recursos tecnológicos
Prescripción de principios activos hidrosolubles
Recursos tecnológicos en vaselina filante
1a. Gel de Carbopol 940 neutralizado con
1b. El gel al cabo de 24 horas (la oxidación
trietanolamina al cabo de unos minutos progresa y el gel toma un color pardo).
de haber sido elaborado (se produce
coloración anaranjada por oxidación
de la hidroquinona).
2a. 2b. 2c.
Oscurecimiento progresivo de una solución acuosa de hidroquinona por la falta de antioxidantes al cabo de 3 días de
haber sido preparada.
3. Formación de grumos producto de la ruptura de una
emulsión no iónica con hidroquinona al 4%. Dicha
ruptura se produce nada más añadir la hidroquinona
sobre la base emulsiva.
56 Farmacia Profesional Vol. 21, Núm. 9, Octubre 2007
