Sbádo 22 de Mayo de 2021
TRANSPORTADOR SGLT2 intercambio de NA/H en la isoforma 1 , lo que
contribuye a la atenuacion de la
La reabsorción de glucosa de la orina implica remodelacion cardiaca y la progresion de la
el transporte de glucosa desde los túbulos falla cardiaca en pacientes con DM2 ,
hasta los capilares peritubulares a través de tambien se mostro que mejoran la funcion
las células epiteliales tubulares. Este proceso endotelial y reducen el endurecimiento
se logra por medio de la familia de endotelial.
cotrasnportadores sodio-glucosa (SGLT).
SGLT1 Y SGLT2 son los mas importantes en Se llevaron a cabo 2 ensayos: 2 ensayos:
esta familia. SGLT1 es un transportador de DAPA-HF Y EMPEROR- REDUCED TRIALS,
baja capacidad pero de alta afinidad , ambos incluyeron pacientes con clase II, III,
principalmente encontrado en el tracto Y IV de insuficiencia cardiava debido a una
gastrointestinal , y también en el segmento cardiopatia isquemica o no isquemica,
S3 del túbulo proximal renal , y representa el quienes estaban siendo tratados con IECAS,
10% de la reabsorción de la glucosa en el betabloqueadores, y en su mayoria, con
riñón. SGLT2 es un transportador de alta receptores antagonistas de los
capacidad, y baja afinidad y se encuentra mineralocorticoides. La mitad de los
principalmente en el riñón , en el segmento pacientes en cada uno de estos ensayos no
S1 del túbulo proximal , se encarga del 90% tenian diabetes tipo 2 .
de la reabsorción de glucosa en el riñón .
Este transporta glucosa aprovechando el En comparación con el ensayo DAPA con
gradiente de energía de la reabsorción de dapagliflozina , en EMPEROR con
sodio en el filtrado tubular. empagliflozina se incluia mas pacientes con
enfermedad severa. En EMPEROR los
INHIBIDROES DEL COTRANSPORTADOR pacientes tenian fraccion de eyeccion baja
SGLT2 (27-31%), altos niveles de peptido
natriuretico , y bajo grado de filtracion
MECANISMO DE ACCIÓN glomerular (1900 vs 1450), y eran tratados
con sacubitril/valsartan (20-10%).
El cotransportador sodio-glucosa 2 , se
encuentra localizado en el borde en cepillo En ambos ensayos el riesgo combinado
de la celula del túbulo proximal. Los de muerte cardiovascular u
inhibidores de SGLT2 se encargan de hospitalizacion por falla cardiaca fue
bloquear la reabsorción de glucosa a nivel reducido en un 25%, tambien en ambos el
renal, esto aumenta la excreción de la beneficio en gran parte impulsado por una
glucosa, mientras que los niveles de glucosa reduccion en el riesgo de una primera
en plasma disminuyen , esto asociado con la hospitalizacion por falla cardiaca fue de un
pérdida de peso en los pacientes y la 30%. Estos beneficios fueron vistos y fueron
disminución en la presión sanguínea sistólica similar en magnitud en pacientes sin diabetes
y diastólica Este grupo de fármacos nos y que estaban recibiendo antagonistas
plantea un minimo riesgo de hiperglucemia. receptores de mineralocorticoides o
inhibidores de neprilisina. Ambos ensayos
reportaron un importante aumento de la
Los beneficios de este grupo de fármacos
calidad de vida y una excenlente
van mas allá del control de la glucosa. Se ha
tolerabilidad. Estos beneficios
demostrado que el tratamiento con estos
sorprendentes fueron observados en una
medicamentos esta acompañado por la
media duracion de 16-18 meses , que fue
reducción del 30% en el riesgo de
mas corto que en los ensayos con SGLT2 en
hospitalización por falla cardiaca con fracción
pacientes con diabetes tipo 2 que duraron 3-
de eyección reducida, DM2 y del 40-50% de
4 años.
reducción en el riesgo de eventos renales
Ambos ensayos reportaron bajo riesgo de
adversos, incluyendo el desarrollo de la
eventos renales clínicamente importantes
etapa final de la insuficiencia renal.
( dialisis cronica, transplante renal , o el inicio
de una funcion renal sostenida o una
Multiples procesos metabolicos y
disminucion importante) , con un 29% de
hemodinamicos estan involucrados , las
gliflozinas son capaces de inhibir el
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reduccion del riesgo en DAPA-FH y 50% de
reduccion de riesgo en EMPEROR-Reduced. El túbulo proximal es el segmento de la
El beneficio en la función renal toma nefrona en donde toda la glucosa filtrada se
importancia en el ensayo con empagliflozina , reabsorbe , también es responsable de la
pero no en aquel con dapagliflozina. EN reabsorción de 2/3 del sodio filtrado. Cuando
CONTRASTE, EL RIESGO DE MUERTE la función del túbulo proximal es afectada ,
CARDIOVASCULAR FUE REDUCIDO POR también se afectan mediadores importantes
18% EN DAPA-HF Y EL 8% EN EMPEROR- en la comunicación corazón- riñón, como:
REDUCED TRIAL. Sistema Renina Angiotensina-Aldosterona ,
Sistema Nervioso Simpático , Especies
El efecto en la mortalidad parece mejorar Reactivas del Oxigeno y moléculas
con dapagliflozina que con empagliflozina inflamatorias . Esto nos lleva a considerar
en ambos ensayos de pacientes con que las gliflozinas atenuan la disfunción que
diabetes tipo 2 con o sin falla cardiaca. se produce por este desbalance en el túbulo
proximal , en pacientes con Diabetes o Falla
En ambos ensayos se demostro Cardíaca.
sorprendentemente los efectos importantes
de los inhibidores de SGLT2 con
dapagliflozina y empagliflozina , que PAPEL DEL NHE3
afectan favorablememnte el curso clinico de
la enfermedad por falla cardiaca , incluyendo NHE3 es un intercambiador de sodio y
una reduccion en eventos adversos protones tipo 3, reabsorbe la mayor parte del
cardiovasculares y renales y son sodio procedente del filtrado glomerular, se
independientes de la presencia o ausencia localiza en la membrana apical y basolateral
de diabetes o el uso de los antagonistas de las células epiteliales del túbulo renal. Su
receptores de mineralocorticoides e actividad es regulada por hormonas y
inhibidores de neprilisina. Estos efectos compuestos asociados al metabolismo de la
favorables se pueden obtener por fármacos glucosa y trastornos de la glucosa,
que pueden tomarse una vez al dia o que no incluyendo Diabetes Mellitus. El aumento de
requieren aumento de la dosis, y su uso no la expresión de este intercambiador y su
tiene riesgo de efectos adversos como: actividad , están implicados en la
hipotensión, bradicardia, hiperkalemia, o patogénesis de la falla cardiaca incluyendo la
azoemia, preocupaciones que a menudo retención de líquidos y el edema periférico. Al
acompañan a los tratamientos para tener la misma ubicación que SGLT2 en el
enfermedad cardiaca. Esta notable túbulo proximal , hay evidencia que sostiene
característica apoya el papel de que ambos transportadores interactúan en
dapagliflozina y empagliflozina como un condiciones fisiológicas y patológicas.
nuevo estándar de atención para pacientes
con falla cardiaca y una fracción de eyección Los inhibidores de SGLT2 son capaces de
reducida. regular la hiperactividad de este
intercambiador en DM2 y FC , lo que
FISIOLOGÍA DE LAS GLIFLOZINAS contribuye a la mejoría en el manejo de sal
en hipervolemia , hiperglicemia y/o la
El túbulo proximal es el segmento de la resistencia a la insulina, lo anterior nos lleva
nefrona que forma parte importante en la a diferentes vías que son responsables del
comunicación corazón-riñon , conservando la equilibrio o desequilibrio en la homeostasis
homeostasis glicémica y del volumen del de la glucosa y del volumen del fluido
liquido extracelular. extracelular.
Se ha observado que los niveles elevados de
glucagón inducidos por las gliflozinas , puede
contribuir a la cardioproteccion , que se CARDIOPROTECCIÓN
obtiene de ellas, ya que se sabe que esta
hormona produce efecto inotrópico y La hiperactivación crónica de SRAA y SNS
cronotrópico positivo en las células del que son medidadores neurohumorales ,
miocardio. están asociados con estrés oxidativo e
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inflamación, a su vez esto contribuye al mejorando la poscarga cardiaca , mejorando
desarrollo y progresión de varias condiciones la perfusión cardiaca .
que afectan a ambos sistemas cardiovascular
y renal, incluyendo diabetes mellitus y Falla
Cardiaca. La inhibición de SGLT2 Y NH3
también puede ocurrir a través de la CONCLUSIÓN
reducción de la hiperactividad de SRAA en
respuesta a las gliflozinas , previniendo la Los SGLT2 han ofrecido una novedad en el
desregulación de NH3 y la retención de sal. tratamiento de dichos pacientes, ofreciendo
una mejor calidad de vida, y mejorando el
Las gliflozinas contribuyen a la mejoría de la ritmo y la progresión de las enfermedades
inflamación renal, el estrés oxidativo y por involucradas, gracias a sus efectos
consecuencia la mejora de la disfunción pleiotropicos.
cardiorenal.
Mejoran la comunicación corazón, pulmón ,
En el ensayo EMPA-REG OUTCOME , se la cual es muy importante para la vida del ser
estimo un moderado aumento en el humano, el desarrollo de la salud, así como
hematocrito (hemoglobina) mediante el 50% para el funcionamiento de los sistemas
de el efecto por los inhibidores de SGLT2 encargados de regular la función de dichos
reduciendo el riesgo de muerte órganos y sus respectivas enfermedades,
cardiovascular en pacientes con DM2. entre las cuales destacan la Insuficiencia
Observaciones clínicas sugieren que el Cardiaca, la Hipertensión Arterial Sistémica,
incremento del hematocrito se debe al y Diabetes Mellitus, entre otras.
aumento de la producción de eritropoyetina .
Sin embargo se debe de considerar como un
El mecanismo por el cual este grupo de tratamiento de integral de acuerdo al costo,
fármacos aumenta la producción de tolerabilidad , seguridad e individualizar el
eritropoyetina en DM2, involucra la mejoría tratamiento en cada paciente.
del estrés metabólico en el túbulo proximal ,
que ocasiona hipoxia e inflamación en el
ambiente en el que se encuentra el túbulo
proximal, esto nos lleva a la reversión de
miofibroblastos a fibroblastos
productores de eritropoyetina.
La albuminuria es un importante indicador
del riesgo cardiovascular entre los pacientes
con DM2 , se demostró que los inhibidores
de SGLT2 reducen los niveles de albuminuria
en un 25% en comparación con otros
antidiabéticos. Estos inhibidores también
disminuyen la hiperfiltración glomerular, la
permeabilidad glomerular a la albumina ,
como consecuencia de la reducción de la
reabsorción de sodio en el túbulo proximal , e
incremento del sodio que llega hasta la
macula densa.
Las gliflozinas también actuan disminuyendo
la hiperactividad del SNS, SRAA, y
mediadores inflamatorios, causantes del
daño en la comunicación corazón-riñon a
través de la retención de sal, y la activación
del SNS . Estas tienen un papel muy
importante reduciendo la precarga y
