AINEs

Dolor Mediadores que inhiben la neurotransmisión y la

señalización
IASP: El dolor es experiencia emocional y sensorial
desagradable relacionada a una lesión tisular real o • Péptidos opioides
potencial. (desencadenada por el sistema nervioso). • NE
• 5-HT
Hiperalgesia: aumento en la intensidad y duración del
• GABA
dolor asociado a un estímulo lesivo leve.
• Etc.
Alodinia: estimulo inocuo es percibido como doloroso.
Inhibidores selectivos o
duales de la recaptación
de NE/5-HT.

Clasificación del dolor

Según patogenia:
• Nociceptivo: somático o dolor
Cuando ocurre una injuria se activan receptores • Neuropático
periféricos específicos que llevan a un influjo de iones y • Psicógeno
despolarización de terminales nerviosos
Según duración:
• Agudo
• crónico

Según curso:
• Continuo
• Irruptivo
Transmisión ascendente del dolor

Mediadores sinápticos:
• Glutamato
• Sustancia P
• Péptido relacionado con el gen
de la calcitonina (CGRP)
• Factor neurotrófico derivado
del cerebro (BDNF)
• Etc.

Estos permiten la generación de potenciales de acción y

por tanto la transmisión del dolor
 Proceso inflamatorio

Mediadores

• Histamina
• Serotonina
• Eicosanoides: prostaglandinas, leucotrienos,
tromboxanos
taxonomía del dolor • Polipéptidos: angiotensina, cininas.
Intensidad: la intensidad del dolor se mide con Su concentración aumenta durante procesos
• escala verbal análoga (EVERA) patológicos.
• escala visual análoga (EVA)
Farmacológicamente se busca contrarrestar su acción
→ inhibiendo su síntesis o bloqueando la interacción
con sus receptores.

Eicosanoides: conjunto de sustancias con acciones

fisiológicas diversas (contrapuestas) que se sintetizan a
ESCALERA ANALGÉSICA DE LA OMS (dolor nociceptivo) partir de ácidos grasos poliinsaturados.

Síntesis de eicosanoides

Se puede mezclar el primer escalón con el segundo o

tercero, pero nunca el segundo con el tercero.

Los coadyuvantes son fármacos que no tienen acción

analgésica pero que actúan de manera sinérgica con los
analgésicos de la escalera, por ejemplo, los
antieméticos. Administrar un analgésico más un
antiemético hará que la persona pueda sentirse mejor
inhibiendo producción de vomito además de eliminar el
dolor.
En la membrana celular se almacena el ácido Eicosanoides efectos fisiológicos:
araquidónico, ante un estímulo nocivo, la fosfolipasa A2
PGE2: inhibe la secreción de ácida gástrica. Incrementa
rompe los lípidos de la membrana celular para liberar el
la producción de mucus (protección gástrica).
ácido araquidónico. Este será metabolizado por dos vías
PGF2α: Estimula la motilidad uterina
Mediante la
Prostaciclinas (PGI2): producidas en endotelio vascular
• Ciclooxigenasa: Sintetizando Prostaglandinas,
→ rol en regulación del flujo sanguíneo. Producen
tromboxanos y prostaciclinas
vasodilatación y previenen agregación plaquetaria
• Lipooxigenasa: dando origen a leucotrienos y
(antagonismo TX). Promueve la excreción renal de sodio.
lipoxinas
TXA2: Hormona local de las plaquetas → promueve su
agregación. Vasoconstricción.

Ciclooxigenasas:

Cox 1: constitutiva. Se expresa fisiológicamente en

algunos tejidos. Esta relacionada con la protección de la
mucosa gastrointestinal, agregación plaquetaria y flujo
sanguíneo renal

Cox 2: inducible. Su síntesis aumenta en los procesos

inflamatorios. Esta relacionada con el flujo sanguíneo
renal, funcionamiento del corazón, media el dolor la
fiebre e inflamación.

Cox 3: es una isoforma de la cox1 que se encuentra en el

SNC.

Principales grupos de AINES

AINE: Antiinflamatorio no esteroideo La inhibición de la síntesis de las prostaglandinas
producidas por COX1/2, especialmente PGE1 y PGE2,
Estos deben cumplir con estos tres requisitos ser:
impiden su acción sensibilizadora de los nociceptores y
➢ Antipirético disminuyen la acción de otros mediadores allí liberados
➢ Antiinflamatorio (histamina, bradicinina, etc.)
➢ Analgésico
Efecto antiinflamatorio de los AINES
Si no cumple estos 3 puntos no se considera un AINE
La respuesta inflamatoria puede dividirse en 3 fases:
Acción antipirética de los AINES
1. Fase aguda: Vasodilatación local, aumento de la
¿Qué es la fiebre? Respuesta autónoma, neuroendocrina permeabilidad capilar.
compleja y coordinada, desencadenada por una 2. Fase subaguda: Infiltración leucocitaria y de células
infección/lesión tisular, inflamación, rechazo de tejido, fagocíticas.
etc. 3. Fase crónica: Signos de degeneración y fibrosis en
los tejidos afectados.
¿para qué sirve?
Al inhibir la síntesis de PG y tromboxanos, los AINEs
1. Alerta situación anormal o potencialmente
reducen su actividad sensibilizadora de terminaciones
lesiva
nerviosas sensitivas, así como la vasodilatadora y
2. Activar mecanismos fisiológicos de defensa
quimiotáctica, interfiriendo así en uno de los
La fiebre no es mala, es una respuesta de nuestro mecanismos iniciales de la inflamación.
cuerpo, lo que hace es subir la t° en una lesión, esto
MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AINES
ayuda como por ejemplo a inhibir la proliferación
bacteriana, pues a altas temperaturas puede detener el
crecimiento de microorganismos.

El mecanismo de acción general de los AINES es la

Efecto analgésico de los AINES inhibición no selectiva de la COX-1 y COX-2
disminuyendo así la síntesis de eicosanoides como la
A nivel periférico las prostaglandinas liberadas por el
prostaglandina que hiperactiva nociceptores lo que trae
traumatismo o inflamación aumentan la sensibilidad de
disminución dolor, inflamación y fiebre.
las terminaciones nerviosas libres (hiperactivan a los
nociceptores). A través de la activación de diversos
canales iónicos.
Hay fármacos que son selectivos a COX-2. Esto ocurre Efectos adversos de los AINEs: GASTROINTESTINALES
porque la COX-2 tiene una pequeña conformación
Alteraciones y lesiones GI: 15-25% de los pacientes
diferente a la COX-1. Esta tiene un “bolsillo” altamente
hidrofóbico, el cual es un blanco terapéutico que con un
grupo voluminoso se llena y ocupa el lugar del ácido
araquidónico

Las prostaglandinas disminuyen la secreción ácida y

produce mucosa protectora en el estómago, al inhibir la
COX < las PG por lo que > los efectos ulcerogénicos por
inhbicion de la COX-1.

Factores de riesgo que predispongan a presentar una

EFECTOS ADVERSOS DE LOS AINES
complicación:
Los principales efectos adversos están relacionados por
➢ Edad superior a 60 años.
la unión a COX-1 constitutiva.
➢ Antecedentes de úlcera péptica.
Principales RAMs: ➢ Hemorragia o perforación relacionada o no con el uso
de AINE.
• Disminución de la protección cito-gástrica
• Diminución de la agregación plaquetaria ➢Tratamiento con AINEs muy ulcerógenos, a dosis
• Disminución de la inducción al parto elevadas o de acción prolongada.
• Disminución de autorregulación vascular renal ➢ Enfermedad grave (cardiovascular, renal o hepática,
diabetes e hipertensión).
➢Consumo concurrente de corticoides o
anticoagulantes.
➢ Infección por Helicobacter pylori.

Los inhibidores de la COX-2 se asociarían a un daño

gástrico menor
Profilaxis farmacológica:
✓Misoprostol (Análogo de PGE1) (0,6 mg/día) e
Inhibidores de la bomba de H+ (IBP)
únicos que se han mostrado eficaces (misoprostol mayor
eficacia).
Limitantes del misoprostol: RAMs diarrea (30% de los
pacientes) potencial abortivo y costo.
✓Ranitidina:300 mg/día reduce la incidencia de ulcera
duodenal pero no gástrica
✓IBP alternativa más razonable: Omeprazol (20mg/día)

Efecto adverso de los AINEs: RIESGO RENAL

COX-1 y COX-2, muy importantes en la fisiología renal.

Efecto adversos de los AINEs: RIESGO CV
La COX-1 se expresa constitutivamente en el endotelio
vascular y participa en la regulación hemodinámica.

La COX-2 es necesaria para un adecuado desarrollo

renal.
La PGE2 interviene para disminuir la reabsorción de
sodio y la PGI2 para aumentar la de potasio, aparte de
ser un potente vasodilatador, necesario para sostener el
flujo sanguíneo renal y la fracción de filtración
glomerular
La dilatación de la arteria que pasa sangre al riñón para
la filtración de esta es muy dependiente de
prostaglandinas.
Las plaquetas producen una cantidad elevada de
Al inhibir las COX 1 y 2 la PG no va a poder cumplir su
tromboxano A2 por lo que realizan vasoconstricción y
función vasodilatadora por lo que se filtrará menos
agregación plaquetaria mediada por COX-1.
sangre, por lo que disminuirá la excreción de orina,
habrá hiperkalemia y puede generar una insuficiencia
Las células endoteliales producen prostaciclinas
renal.
mediadas principalmente por COX-2, lo cual produce
Si hay menos filtración por ej. la concentración de
vasodilatación e inhibición de la agregación plaquetaria.
fármacos se va a ver aumentada, lo que puede traer
intoxicación o RAMs de ellos. Entre estas dos situaciones hay un equilibrio. Inhibir
solo la COX-2 rompe este equilibrio de prostanoides, por
Un paciente con algún daño renal preferiremos darle lo que aumenta el estado protrombótico por lo que
inhibidores selectivos de COX-2 pues COX-1 también se aumentan los riesgos cardiovasculares.
ve involucrada y solo estaremos actuando sobre una COX
y no por las dos lo que traerá menos consecuencias de
daño renal.
 Salicilatos: ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO (AAS)

Aspirina (ácido acetilsalicílico)

Inhibición inespecífica de las COXs

Acción analgésica, antiinflamatoria, antipirética y
antiagregante dependiente de la inhibición de la COX.
EFECTOS ADVERSOS DE LOS AINES
Acción antiinflamatoria requiere una > dosis (500 mg)

A dosis bajas inhibe irreversiblemente la COX-1 (80-100

mg). Por la acetilación y unión covalente a la COX. El AAS
muestra una notable actividad antiagregante
plaquetaria a dosis inferiores a las analgésicas (selectiva
a COX-1).

Es el único que se une irreversiblemente a las plaquetas.

Las plaquetas son incapaces de sintetizar nuevas

proteínas, y una vez inhibida su COX, esta permanece
inactiva durante toda la vida de la plaqueta (7-11 días).
• Los problemas gástricos se darán principalmente
por la inhibición de COX-1 Esto genera ↓↓ en los niveles de TXA2 plaquetario,
• Los problemas cardiovasculares se darán inhibiendo la agregación plaquetaria.
principalmente por la inhibición por COX-2 Usos: Prevención de accidentes trombo-embólicos
• Los problemas renales se darán por la inhibición por coronarios y cerebrales (igualmente puede generar
COX-1 y COX-2. hemorragias o mayor propensión a éstas)

RAMs: GI. No usar en embarazo. Niños y adolescentes se

Farmacoterapia de los AINES relaciona con el desarrollo de síndrome de Reye
(encefalopatía).
✓Los AINES están indicados cuando el dolor es mediado
de manera importante por prostaglandinas. Intoxicación por salicilatos: Vómitos, vértigo, sordera y
✓ Su actividad analgésica es de intensidad moderada o tinitus. Dosis mayores → alcalosis respiratoria y
media. acidosis metabólica, depresión respiratoria, disminución
✓ No distorsionan la percepción sensorial como de la función renal, hemorragia, rash cutáneo y asma.
opioides.
✓ Útiles en dolores musculares, articulares, dentarios,
cefaleas de diversa etiología incluyendo migrañas leves.
✓ En dosis elevadas son útiles en dolores post-
operatorios y post-traumáticos, algunos cólicos
(renales), dolores en etapas iniciales del cáncer, etc.
✓ Los AINES son ANALGÉSICOS, ANTIINFLAMATORIOS
y ANTIPIRÉTICO.
 Derivados pirazólicos: Metamizol (Dipirona) y
Fenilbutazona

• Inhibidores inespecíficos de COX-1 y COX-2

• Analgésicos y antitérmicos acción comparable a AAS.

Fenilbutazona: posee efecto uricosúrico y antitérmico.

Inductor enzimático hepático. Productor de discrasias
sanguíneas y fuente de varias interacciones (unión a PP
99%).

Metamizol: buen analgésico y antitérmico, ligera acción

relajante del musculo liso. • Diclofenaco no se debe utilizar en pacientes con
patología cardiovascular grave como insuficiencia
Complicaciones hematológicas: Agranulocitosis.
cardiaca, cardiopatía isquémica, enfermedad arterial
DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO periférica o enfermedad cerebrovascular.

Inhibidores inespecíficos COX-1 y COX-2 • En pacientes con factores de riesgo cardiovascular

(diabetes, hipertensión, colesterol alto o fumadores), el
→ Ibuprofeno: a dosis terapéuticas posee eficacia
diclofenaco se debe utilizar con precaución.
analgésica pero menos antiinflamatoria. Se administra
por vía oral y tópica. (400-600 mg) • Se recomienda hacer un seguimiento de los
tratamientos, para revisar la conveniencia o no de
→ Naproxeno: efectivo en indicaciones reumatológicas.
prolongarlos.
Baja incidencia de sangrado GI. (100-550 mg)
• En general, para minimizar riesgos, lo ideal es utilizar
→ Ketoprofeno: a dosis de 50-300 mg es equivalente en
la dosis más baja posible y durante el menor tiempo
efectividad con otros AINEs, en el manejo de artritis
posible, lo justo para controlar los síntomas.
reumatoidea, osteoartritis, gota, dismenorrea, y otras
condiciones acompañadas de dolor. Mayor efecto → Ketorolaco (Pirrolacético): Mayor actividad
antiinflamatorio. analgésica. Puede reemplazar el uso de opioides leves
en dolor moderado (sublingual). Alta incidencia de RAMs
Efectos adversos gastrointestinales.
gastrointestinales. Alto componente COX-1.
DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO
→ Indometacina (indolacético): Potente inhibidor de
→ Diclofenaco (fenilacético): inhibidor no selectivo. COX-1. Reduce la migración de neutrófilos y disminuye
Mayor actividad que indometacina, naproxeno y otros la proliferación de neutrófilos y linfocitos T y B. (casi no
AINEs. se usa este fármaco)

Usos terapéuticos: artritis reumatoide, osteoartritis (100 Su principal uso en enfermedades reumáticas, gota,
a 200 mg/día dividida en varias dosis). Dolor agudo artritis crónica.
muscular, dolor postoperatorio y dismenorrea (50 a 75
Alta incidencia de efectos adversos (35% a 50%)
mg)
principalmente gastrointestinales. (anorexia, náuseas y
Efectos adversos: sangrado y ulceración gástrica. dolor abdominal)→ discontinuidad del tratamiento.
Efectos adversos CV.
OXICAMS AINEs: Otros…

→Piroxicam: Actividad inespecífica COX-1 y COX-2 Clonixinato de lisina: se emplea casi exclusivamente
como analgésico en cuadros de dolor agudo leve o
• Vida media larga → una vez al día
moderado. (especialmente en conexión con lesiones
• Buena absorción y distribución, metabolización
inflamatorias no reumáticas producidas por
hepática.
traumatismos).
• Alta incidencia de efectos adversos GI.
Analgésico antipirético: ACETOAMINOFENO
→ Meloxicam: a dosis terapéuticas de 7.5 mg/día tiene
(Paracetamol)
efecto inhibitorio más selectivo a COX-2
→ No es un AINE ya que carece de actividad
Tiene una eficacia clínica similar a otros AINES, pero con
antiinflamatoria. Sin embargo, posee una actividad
mejor perfil toxicológico a nivel gastrointestinal al ser
analgésica y antipirética comparable al AAS, aunque es
comparado con naproxeno, piroxicam y otros AINEs no
menos eficaz que este en dolores de origen inflamatorio.
selectivos.
Inhibidor débil de COX-1 y COX-2
Usos terapéuticos: enfermedades reumáticas y
osteoartritis. → Buena absorción, biodisponibilidad y distribución.

→ Ácido mefenámico: inhibidor no específico COX-1 y A dosis terapéuticas no se fija a proteínas plasmáticas.
COX-2. Efectos similares al resto de AINEs.
Metabolización hepática (90%) 4-5% metabolito activo
Antiagregación plaquetaria menor que AAS.
N-acetil p-benzoquinonaimina (NAPQI).
Usar en dolores de corta duración (no más de 7 días)
→ Dosis máxima: 4g/día
dismenorreas
Intoxicación: 10-15 g
RAMs: GI, dispepsias, diarrea, malestar estomacal,
inflamación del colón. Hepatotóxico: Necrosis celular y muerte.

Inhibidores específicos de la COX-2: COXIB Nuevos mecanismos descritos para el paracetamol

CELECOXIB – ETIROCOXIB – PARECOXIB Se ha estudiado que el paracetamol es un buen

analgésico pues su metabolito se junta con el ácido
Inhibidor 10-20 veces más selectivo COX-2 que COX-1
araquidónico y mediante la FAAH forma un complejo
A concentraciones llamado AM404. Este complejo es capaz de activar
terapéuticas carecen receptores cannabinoides lo que disminuye el dolor.
de efecto en COX-1

Carece RAMs clásicos

de los AINEs: GI,
hemorrágico.

Potencial riesgo
cardiovascular.
 Hepatotoxicidad del paracetamol

NAPQI: Metabolito toxico producido por el paracetamol,

el cuerpo lo degrada mediante conjugación con GSH
pero a dosis muy altas este proceso funciona de manera
lenta y las proteínas que se unen son limitadas por lo
que habrá intoxicación por este compuesto.

El antídoto es N-acetilcisteina, precursor de GSH pero en

la práctica no sirve mucho pues la intoxicación avanza
más rápido que el antídoto.

AINES (resumen)

Aplicaciones Clínicas de los AINES

• Antitrombóticos: ácido acetilsalicílico en pacientes con

riesgo elevado de trombosis arterial.

• Analgésicos:

- Uso a corto plazo: AAS, paracetamol, ibuprofeno.

- Dolor crónico: fármacos más potentes de acción más

prolongada: naproxeno, piroxicam. Combinados con
opioide de baja potencia.

- Para reducir necesidad de analgésico narcótico:

ketorolaco post operatorio.

• Antiinflamatorio: ibuprofeno (dosis), naproxeno → Ej:

trastornos de tejidos blandos.

• Antipirético: paracetamol, dipirona.