Depresión

Historia
El uso de fármacos psicoactivos evoluciono a lo largo de
dos enfoques relacionados: el uso de sustancias para
modificar el comportamiento y producir estados de
sentimientos alterados con fines religiosos o ceremoniales
 Estrés
Hans Selye fue un científico Austro‐Húngaro que creó el
concepto de “Estrés” a principios del siglo XX y lo definió
como una respuesta biológica no específica que
generan todos los organismos frente a las demandas y
presiones del medio ambiente (Selye, 1936).

El estrés está orientado a reestablecer la homeostasis o

equilibrio interno y adaptarse a los cambios ambientales o
estresores (Aboitiz y Dagnino‐Subiabre, 2007). Cuando el
estresor es breve y controlable, el estrés tiene efectos
positivos (eustrés) en el organismo (Tafet y Bernardini,
2003). El estrés negativo o distrés está asociado a
estresores incontrolables, intensos y persistentes que
llevan a una mala respuesta adaptativa.
 Estrés
Las respuestas biológicas que permiten la adaptación tienen
un gran costo energético, cuando el costo energético de la
adaptación (carga alostática) es muy alto, el estrés tiene
efectos negativos en la salud (Tafet y Bernardini, 2003;
McEwen y Chattarji, 2004).

El órgano más sensible al distrés es el cerebro, existen

sólidas evidencias que demuestran que el distrés o estrés
crónico deteriora áreas del cerebro que procesan la
interpretación emocional de los estímulos que se perciben
del medio ambiente (McEwen y Chattarji, 2004).
 Estrés
Estas alteraciones están correlacionadas con un deterioro de la
memoria (McEwen y Chattarji, 2004).
La corteza prefrontal es otra área del cerebro sensible al estrés
crónico, este disminuye la densidad de espinas dendríticas y
atrofia las dendritas de las neuronas piramidales de las capas II/III
de la corteza prefrontal medial de ratas (Cook y Wellman, 2004;
Radley et al., 2004).
 Depresión
Es un trastorno del estado de ánimo caracterizado
por cambios notables negativos de humor y
conducta.

Sentimiento de culpabilidad

Pensamientos pesimistas Tristeza

6
 estadístico de los trastornos
mentales
Anhedonia: Incapacidad para disfrutar de
Depresión: actividades que antes del padecimiento
producían placer
Minusvalía: Baja autoestima, desaliento,
Anhedonia tristeza desdicha
Minusvalía
Dificultades con la memoria y/o atención
Pérdida o aumento de peso
Pérdida o aumento de apetito
Insomnio
Fatiga
Hipersomnia
Sentimiento de culpa
Pérdida de impulso vital
Idea suicida

7
Alteración sueño-vigilia Disminución o aumento de apetito y peso

Es una de las alteraciones

psiquiátricas más comunes. Su
prevalencia anual es de 10%

Fatiga 8
 Incidencia

• De acuerdo a diferentes estudios su incidencia en la

población general oscila entre el 4 y 6%.
• Condiciones sociales, genero, salud y ocupacionales
modifican esa cifra
• En la ciudad de México entre12-20 % de la población
de entre 18-65 años está afectada por este trastorno
(causas económicas, sentimentales, familiares)
• Zonas marginadas, carentes de servicios públicos,
altas tasas de desempleo y baja escolaridad la
depresión supera fácilmente el 12%
• Entre los estudiantes de medicina el índice alcanza el
50% en los primeros años de la carrera
Por su intensidad

Clasificación
Depresión Atipica:sintomas contrarios
aumento del ambre, sonrisas ,
socialización, ocultamiento de la
enfemedad

Transtorno bipolar: La fase depresiva se

alterna con la fase maniaca.
La fase maniaca se caracteriza por:
Verborrea, pensamiento desorganizado
y confuso, involucrarse en acciones de
alto riesgo, impulsivo, hiperactivo,
impulsivo

13
Neurobiología
 Hipótesis: Teoria de las aminas biogenas
La depresión se debe a una deficiencia absoluta
o relativa de una o más monoaminas cerebrales en zonas
neurotrasnmisoras funcionalmente importantes.

Además, se postula que la depresión es una

condición crónica generada por cambios genómicos que
tienen varios orígenes, incluidos: herencia, estrés
ambiental y neurotoxicidad.

14
Disminución del hipocampo y corteza
prefrontal Teoria neurotrofica

El BDNF es
El exceso de cortisol El ejercicio puede elevar las
esencial para la
disminuye la secrción de concentraciones de BDNF
neurogenesis y
BDNF protección
neuronal
BDNF
Aumenta con el uso crónico En humanos deprimidos
de antidepresivos disminuye BDNF
En snc y LCR
Disminución del hipocampo y corteza
prefrontal
 Estrategia
farmacológica
 Antidepresivos triciclicos ATC

 Inhibidores selectivos de la recapturación de serotonina ISRS

 Inhibidores selectivos de la recaptura de noradrenalina ISRN

 Inhibidores de la recaptura de serotinina y noradrenalina ISRSN

 Inhibidores de la recaptura de dopamina IRD

 Inhibidores de la recaptacion de serotinina y

agonistas/antagonistas de receptores de serotonina

 Antagonistas de receptores (otros mecanismos)

 Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO-A)IMAO

17
19
Inhibidores de la recaptura de Noradrenalina y serotonina
con acción colinérgica. (Imipramina, clorimipramina,
amitriptilina). Antidepresores tricíclicos (ATC)

X X

20
 ATC

Imipramina
• Vía oral. Tiempo de vida media de 4 a 17
h (variable al metabolismo del paciente)

• Metabolito activo: Desipramina

21
 ATC

Indicaciones terapeúticas:
Son eficaces para tratar la depresión
mayor, moderada o grave.

La imipramina se usa para controlar la

enuresis nocturna en niños mayores de 6
años.

22
 ATC

Amitriptilina
• Metabolito activo: Nortriptilina

• Se utiliza para tratar cefalea migrañosa y

dolor neuropático.

23
 RAF: Los ATC actúan también como
antagonistas de los recepotores
serotoninérgicos, adrenérgicos,
histamínicos y muscarínicos.
 Categoría C.

24
 ATC
 Interacción farmacológica:

Interacción con
belladona, toloache y
con hierba de San Juan

25

 Dosis 5-6 veces mayores a la dosis máxima de imipramina

provoca la muerte.
 ATC

• Los antidepresivos triciclicos son derivados de fenotiacinas y

conservan esta estructura quimica
• Los más importantes son imipramina, amitriptilina y la
clomipramina
• Sus efectos secundarios más comunes son: Sedacion por bloqueo
de H1, hipotension postural por bloqueo de Recepores alfa 1,
sequedad de la boca, vision borrosa y estriñimiento por
antagonismo de receptores muscarinicos
• En caso de sobredosis se presenta Convulsiones, confusion,
manias y arritmias auriculares
• Son los antidepresivos con mayor interaccion farmacologica,
entre las más comunes esta la interaccion con alcohol,
anestesicos, hipotensores, antiinflamatorios, analgesicos, otros
antidepresivos, etc
• Nunca deben administrarse junto a inhibidores de la mao
• Estegrupo de farmacos es util tambien en dolor neuropaticos
 ATC
 Contraindicaciones

 Pacientes que han sufrido de un infarto

recienten por la interacción con
receptores adrenérgicos.

 En pacientes con manía, puede

exacerbar la euforia.

X
27
 Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS)
(Fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram,
escitalopram).

28
 ISRS

Fluoxetina
• Vía oral. Tiempo de vida media de 50 h
(variable al metabolismo del paciente)

• Metabolito activo: Norfluoxetina. Tiempo

de vida media 10 días

• No se ve afectada por los alimentos

30
 ISRS

 Indicaciones terapeúticas:

Son eficaces para tratar la depresión.

La fluoxetina se utiliza en caso de depresión y

transtorno obsesivo-compulsivo infantil.

31
 ISRS

Sertralina, paroxetina
Tiempo de vida media 2 a 8 horas.

• La sertralina es la única que se ve

afectada por los alimentos, pues aumenta
su absorción.

32
 ISRS
 RAF: La fluoxetina es un inhibidor de la
isoenxima P450 (CYP2D6), responsable
de la eliminación de los antidepresores
tricíclicos , de algunos fármacos
neurolépticos, antirritmicos y
antagonistas β.
 Categoría: C

33
 ISRS

 Interacción farmacológica:

Inhibidores de la MAO Interacción con hierba de

San Juan
Diacepam
Almotriptan
Haloperidol

34
 Inhibidores de la recaptura de
serotonina y noradrenalina
Venlafaxina : Potente inhibidor de la recaptura de la
serotonina, a dosis altas inhibe recaptura de noradrenalina y
dopamina. Ha mostrado afinidad por los adrenergicos,
muscarinicos, H1. Tiempo de vida media: 11 h
Metabolito activo: Desvenlafaxina

Duloxetina: Inhibe recaptura de serotonina y noradrenalina.

Tiempo de vida media: 12 h
En general estos fármacos tienen unamenor accion sobre
corazon por ello son más seguros
Vanlafaxina, desvanlafaxina y duloxetina son utiles en
ansiedad
Duloxetina y milnacipran usados en dolor neuropatico
Duloxetina sirve para incontinencia urinaria
Bupropion para tratar dependencia de nicotina 35
 Inhibidores de la recaptura de dopamina (Bupropión)

Via oral. Disminuye la ansiedad asociada al consumo de

tabaco

Riegos de convulsiones, evitar en pacientes con riego a

convulsiones y que padecen transtornos alimenticios.

36
Otros antidepresivos (bloqueadores de receptores)
• Mirtazapina bloquea receptores adrenergicos alfa-2, y
5HT2c y aumenta la liberacion de noradrenalina
• Es más rápida que otros antidepresivos, no produce
nauseas ni disfunsion erectil en comparación con los ISRS
• Trazodona bloquea receptores 5HT2a y 5HT2c y es
inhibidor de la recaptura de serotinina en el espacio
sinaptico
• Mianserina es antagonista de muchos receptores de
serotonina, asi como de los receptores alfa 1 y 2, es
agonista inverso de H1por lo que se aconseja multiples
hemogramas para prevenir una depresión de la medula
ósea, sus efectos secundaros sobre corazon son mucho
menores que otros antidepresivos
• La Agomelatina es un agonista de MT 1 y 2
 Inhibidores de la MAO
Los IMAO son fármacos con eficiencia antidepresiva similar a los
triciclicos, pero con interacciones farmacologicas más marcadas por lo
que se relegaron a sugunda o tercera alternativa terapeutica
Dado que pueden bloquear el REM en algunos países solo los usan en
el tratamiento de narcolepsia

Los principales mienbros de l grupo son

Fenelcina, tranilcipromina e isocarboxacida (irrebersibles de accion
prolongada y no selectivas para MAO A O B

Meclobemida Inhibidor selectivo de MAO-A, de acción corta y

reversible

La interaccion de estos fármacos con otras aminas por ejemplo

efedrina, descongestionates nasales, clomipramina y otros ATC puede
ser mortal
 Inhibidores de la MAO

Los IMAO de acción prolongada pueden generar

Hipotensión postural, aumento de peso, efectos atropinicos,
estimulación de SNC, insomnio, hetotoxicidad y neurotoxicidad
La sobredosis puede desencadenar convulsiones
Es más común una respuesta hipertensiva grave tras la ingesta de
alimentos con tiramina( vino, vino cerveza,extracto de levadura o
soya y el queso)

La moclobemida es util en depresión mayor y la fobia social La

“reacción al queso” es menos intensay de menor duración

Estos fármacos estan indicados en pacientes que no responden a otros

tratamientos

NO deben combinarse con ISRS

 Trastorno bipolar y manía. Estrategia
farmacológica.

En el trastorno bipolar el paciente cuersa la mayor parte del tiempo con

depresion en cuyo caso usamos fármacos antidepresivos, y tienen periodos de
duracion variable con mania

La mania se caracteriza por

Euforia
Irritacion
Hiperactividad psocomotriz
Agitación
Aceleracion del pensamiento
Perdida del razonamiento
Incluso psicosis

Este transtorno es menos frecuente que la depresión, pero es mas discapacitante,

es un proceso cronico.
 Litio
• Es un ion inorganico
• Vía oral en forma de carbonato.
• Se desconoce su mecanismo de acción, se cree
que interfieren con la formación de cAMP y
trifosfato de inositol.
• Altera el transporte neuronal del sodio.
• El litio alcanza una absorción oral y una
biodisponibilidad del 100%
• El litio es considerado un Fármaco estabilizador
del estado de animo

46
 Trastorno bipolar y manía. Estrategia
farmacológica.
Litio
 como carbonato, es el farmaco
clasico es el tratamiento de la mania
en transtorno bipolar o unipolar
 Su ventana terapeutica es estrecha
 Sus efectos toxicos incluyen
insuficiencia renal, diabetes insipida
 Su eliminacion es renal y los
diureticos pueden incrementar su
reabsorción y por tanto su toxicidad

47
• RAF:

Temblor fino
Sacudidas musculares
Cansancio
Urticaria
Signos de hipotiroidismo
Taquicardia
Disnea
Daño renal

48
 Ácido valpróico
• Vía oral. Bloqueador de los canales de Ca2+ tipo
T.
• Se ha asociado también al bloque de canales
de sodio y el bloqueo de la GABA transaminasa.
• Tambien pueden usarse carbamacepina y
lamotrigina
• Algunos antisicoticos atipicos como olanzapina,
risperidona y quetiapina son empleados como
anti maniacos, pero se debe cuidar las dosis

49
Tratamiento electroconvulsivo (TEC)

Estimulación magnética transcraneal

Hypericum
perforatum

Hiperforina
Pasiflora
Piper methysticum
 Modelos animales de depresión
1 Pueden der útiles para identificar agentes con efectos
sobre determinados sistemas neuroquímico (5-HT o
noradrenalina)
2 Pueden ser útiles para identificar antidepresivos efectivos
con diferentes mecanismos de acción
3 Posibilita estudiar respuestas fisiológicas vistas en
depresivos ( en nivel endocrino o inmunológico)
 Estudios en animales

En los trabajos realizados en ratas, se ha medido la

preferencia y aceptabilidad por soluciones de sacarosa de
los individuos antes y después de ser expuestos a
situaciones estresantes, generalmente utilizando el protocolo
de Chronic Mild Stress (CMS), donde se expone a las ratas a
estrés leve, continuo y rotativo (como por ejemplo: una jaula
sucia, nuevos olores, luz continua, objetos extraños en la
jaula) durante cinco a seis semanas, demostrando en
general, una
disminución en el consumo luego del estrés
 Requisitos de un Modelo Animal
de Depresión
1 Mostrar cambios conductuales que simulen los ocurridos
en pacientes deprimidos

2 Los sintomas deben responder (normalizarse) cuando se

administre un antidepresivo
3 Deberian responder optimamente solo con administracion
cronica
Conductas inducidas por reserpina
Uno de los primeros modelos para imitar un trastorno
psiquiátrico. En humanos induce síntomas de depresión.
En roedores induce depresión locomotora

Desesperanza aprendida.
Variedad de paradigmas en que el animal es expuesto a
estímulos aversivos inescapables (choque,
inmovilizaciones, etc) que inhiben la respuesta de escape
y evitación

• Natación forzada
• Ensayo de suspensión de la cola
• Test preferencia a sucosa
Natación forzada
Suspensión de la cola
Test de supresión de sacarosa
 Factores estresantes

1) Iluminación intermitente (encendido y apagado

durante dos horas)
2) Privación de agua
3) Inclinar 45o la caja
4) Luz estroboscópica (2 Hz)
5) Jaula mojada con 400 ml de agua
6) Privación de alimento y agua
7) Poner dos ratas en una jaula estándar
Todos estos estresores deben ser aplicados durante 10 a
14 hrs en un horario semanal fijo para disminuir
respuesta de huida
 Test preferencia sacarosa

En un estudio reciente en cerdos de recría (28-42 días) se

observaron comportamientos de anhedonia frente a
soluciones de sacarosa, debido al estrés generado por la
mezcla de animales con jerarquías ya establecidas al
comienzo del destete, observándose una disminución de
la preferencia por esta solución con respecto a agua en el
grupo de animales sometidos a estrés