1ER PARCIAL – 5TO SEMESTRE

NEROTRANSMISORES SNA CLASE 20/AGO/2020

- Son sustancias químicas que tiene como finalidad llevar la info de un lugar a otro
- Para que una sustancia sea considerada neurotransmisora deben cumplir estos criterios:
1.- las neuronas presinápticas deben contener el neurotransmisor y ser capaces de sintetizarlo (debe tener
todas las enzimas necesarias)
2.- el neurotransmisor debe ser liberado por las neuronas presinápticas debidamente estimuladas (la entrada
de calcio para potencial de acción para la liberación)
3.- la aplicación del neurotransmisor sobre la membrana postsináptica debe reproducir efectos sobre la
estimulación de la neurona presináptica

¿Qué neurotransmisores conoces?

- Hay un chingo!!!
- Los mas comunes:
1.- acetilcolina
2.- adrenalina / noradrenalina

El sistema nervioso autónomo tiene respuestas:

1.- simpáticas: catecolaminas (adrenalina)
2.- parasimpáticas: acetilcolina

TRANSMISION COLINERGICA: cuando el neurotransmisor es la acetilcolina

La acetil colina se sintetiza en el citoplasma a partir de ACETIL-CoA y COLINA por acción de la enzima colin
acetiltransferasa.
- En la neurona presináptica primero debemos sintetizar la acetil colina, como ya vimos el citoplasma es el
encargado de sintetizarla, este obtiene el ACETIL-CoA de la mitocondria (por el ciclo de Krebs) y la colina la
obtiene del liquido extracelular. En la neurona presináptica tenemos un transportador que mete colina del
espacio extracelular a la neurona y este transportador es dependiente de sodio y tiene una afinidad altísima
por la colina y la incorpora al interior de la neurona presináptica.
ya que tenemos nuestros dos componentes entra la enzima colin acetiltransferasa y sintetiza nuestra
acetilcolina, la acetilcolina es muy inestable asi que para protegerla la meten a vesículas, este

Para poder liberar las vesículas necesitamos la entrada de calcio que se dará por un potencial de acción.
En la neurona presináptica tenemos canales iónicos : canales de calcio voltaje dependientes (responde a
cambios de voltaje), el primer ion que necesitamos para generar un potencial de acción es el sodio que entra
a la célula y despolariza a la célula y se abren los canales de calcio voltaje dependientes y entonces el calcio
entra a la neurona presináptica y el calcio se une a calmodulina que activa a unas proteínas una de ellas es la
sintaxina1 esto va a hacer que la vesícula se fusione con la membrana presináptica, y ahí en la membrana
tenemos las proteínas sinaptotacmina y sinactobrevina y rab3, sintaxina y snap25, y un chingo mas, y entonces
la vesícula libera su contenido por exocitosis, una ves que se libera la acetilcolina esta hace varias cosas:
1.- difunde en el espacio sináptico para tratar de unirse en su receptor en la neurona postsináptica, pero en el
espacio sináptico la acetilcolina empieza a degradarse rápidamente por las enzimas acetilcolinesterasa y por la
butirilcolinesterasa o seudocolinesterasa, y al romper a la acetil colina se forma Acetato y la colina.
La colina se recaptura por el transportador dependiente de sodio que tiene mucha afinidad para colina, y el
acetato se va al ciclo de Krebs para producir mas acetil – coA
 La acetilcolina que logro llegar a la membrana de la neurona postsináptica sin ser degradada se une a sus
receptores postsinápticos muscarínicos y nicotínicos

- Muscarínicos: metabotrópicos acoplados a proteínas g

- Nicotínicos: ionotrópicos asociados a sodio

➢ Un exceso en la estimulación del sistema parasimpático es incompatible con la vida. Cuando el organismo
detecta que hay mucha acetilcolina y por lo tanto se esta activando mucho el parasimpático, regula la liberación
de acetilcolina de dos formas
1.- degradación por acetilcolinesterasa
2.- retroinhibicion: en la membrana presináptica tenemos autoreceptores que censan la cantidad de
acetilcolina que hay en el espacio y estos cuando hay mucha acetilcolina mandan una señal para que se deje
de liberar y al contrario si hay poco mandan señales para que se libere mas

FARMACOS QUE DISMINUYEN ACCIONES DE ACETILCOLINA

- Hay un fármaco que bloquea de forma selectiva al transportador que mete colina y se llama hemicolimio, por
lo tanto no habrá síntesis de acetilcolina
- Besamicol este bloque al segundo transportador (el que mete a la acetilcolina a las vesículas), entonces la
acetilcolina esta débil y se romperá
- Toxina botulínica: inhibe a las snaps y a todas las proteínas que están en la membrana presináptica para evitar
la liberación de la acetilcolina de las vesículas al espacio sináptico.
- Antagonista de los receptores de la acetilcolina como atropina que bloquea a los muscarínicos

FARMACOS QUE AUMENTAN CONCENTRACION DE ACETILCOLINA

- Insecticidas organofosforados (malatión y ): inhiben a la enzima acetilcolinesterasa y por tanto no hay

degradación de acetilcolina y hay mucha actividad de acetilcolina y por lo tanto hay una sobreestimulación del
sistema parasimpático: en pacientes con miastenia gravis, sx de neurona motora, pacientes con aclorhidria, en
todos estos pacientes es conveniente dar fármacos de este tipo

la acetilcolina tiene acciones duales, esto

depende a cual de sus receptores se una, si al
muscarínico o al nicotínico

- D- tubocurarina (curare): antagonista

de los receptores nicotínicos
musculares. (hay dos tipos de
receptores nicotínicos los musculares y
las neuronales). El curare provoca
parálisis

RECEPTORES MUSCARINICOS

- M1: Gq
- M2: Gi
 - M3: Gq
- M4: Gi
- M5: Gq

EFECTOS SIMPATICOS:

Involucra 3 compuestos:

1.- norepinefrina → fibras postganglionares simpáticas

2.- dopamina → sistema extrapiramidal

3.- epinefrina → medula renal

Para poder sintetizar las catecolaminas necesitamos componentes como:

- Tirosina: que la optenemos de la dieta

- Enzima tirosina hidroxilasa: hidroxila a la tirosina y genera dopa
- La enzima dopa-dexcarboxilasa la convierta en dopamina (a partir de aquí ya se llaman catecolaminas porque
tiene ell anillo benzeno o grupo catecol con un amino)
- La enzima dopamina beta hidroxilasa le pega un hidroxilo y nos forma noradrenalina
- La enzima N-fenil-metil transferasa la convierte en adrenalina

Diferencia entre adrenalina y noradrenalina: la noradrenalina no tiene un

En la neurona presináptica tenemos un transportador dependiente de sodio con alta afinidad con tirosina, este
transportador mete la tirosina a la neurona y esta pasa por su proceso para convertirse en dopamina, ya siendo
dopamina entra a las vesículas, dentro de las vesículas es que cambia a noradrenalina, y ya que se estimula el sistema
nervioso simpático pasa todo el proceso para liberarse.

Una vez que se libera la noradrenalina se une a su receptor postsináptico que son los alfa adrenérgicos o beta
adrenérgicos. Las catecolaminas también se degradan en el espacio sináptico por las enzimas mau o com.

En el caso de las catecolaminas también hay receptores que censan su concentración, si hay mucha mandan señal para
que baje y si hay poca manda señal para que se libere,

En el caso de las catecolaminas hay sistema de recaptura1 NET, se recapturan y se guardan otra ves en vesículas.

Entonces en conclusión las catecolaminas están mas controladas por el sistema de recaptura y por la escisión
(destrucción de estas) y a los receptores que censan

FARMACOS QUE ACTIVAN AL SIMPATICO

- COCAINA: actúa a nivel del sistema de recaptura NET, entonces va a haber mas catecolaminas en el espacio
sináptico y por tanto mas van a llegar a los receptores y mas se va a estimular el sistema nervioso simpático
- Las personas con depresión tiene niveles bajos de catecolaminas como adrenalina, dopamina y noradrenalina,
entonces uno de los tratamientos es inhibir a la mau para que esta no degrade a la noradrenalina (fármacos
que activan al simpático)
- RED BULL: te da alas porque tiene taurina y cafeína (favorece liberación de calcio)
 - Yoingbina: uso veterinario, para poner en brama a las vacas, lo usan para los antros y violar, es un antagonista
de receptores alfa2
-

FARMACOS QUE DISMINUYEN LA ACCION DEL SIMPATICO

- METIROSINA: es un falso sustrato, la enzima tirosina hidroxilasa se pega a ella y deja de convertir a la tirosina
en dopamina y por lo tanto no hay síntesis de catecolaminas (uso en pacientes hipertensos)
- RESERPINA: bloquea al segundo transportador (el que se encarga de meter a la dopamina a la vesícula) por lo
tanto disminuye la producción de noradrenalina
- GUANETIDINA Y BRETILIO: actúan sobre las proteínas del sam (como la toxina botulínica) así hace que la
vesícula no se una a la membrana y nunca libere a las catecolaminas
- Tratan de imitar las acciones del parasimpático, se dividen en
1.- acción directa: se unen al receptor y producen un efecto
> acetilcolina y esteres sintéticos de colina
> alkaloides colinomimeticos naturales
 2.- acción indirecta: aumentan concentraciones de acetilcolina inhibiendo a la acetilcolinesterasa para
aumentar los efectos del parasimpático

COLINOMIMETICOS DE ACCION DIRECTA – ESTERES

Existen 4 esteres de colina de uso clínico, son insolubles en lípidos, por lo que no se absorben y distribuyen bien en el
SNC

1.- ACETILCOLINA: en la practica medica nunca damos acetil colina porque es muy inestable, su vida media es muy
corta, y en cuanto entra la acetilcolinesterasa la degrada rápidamente, por eso se crearon los siguientes:

2.- METACOLINA: primahermana de la acetilcolina, es mas resistente a la hidrolisis que la acetilcolinesterasa, pero sigue
siendo sensibles

3.-CARBACOL: resistente a la hidrolisis de la acetilcolinesterasa, entonces tiene vida media larga!!

4.-BETAMECOL: lo mismo que el carbacol

Mecanismo de acción:

van a llegar y se unirán al receptor muscarínico para imitar la acción del parasimpático, no actiivan nicotínicos, no
distinguen entre los subtipos de os receptores muscarínicos, ósea que todos se activan: m1,m2,m3,m4,m5

Efectos farmacológicos:

- Sistema cardiovascular:
1.- vasodilatación: se pega a los m3, esto activa a la fosfolipasa C y esta actúa sobre los fosfolípidos de la
membrana sobre todo sobre el disfosfatodedionosilinositol (IP2) y genera IP3 y diasilglicerol, el IP3 se une al
retículo sarcoplásmico que almacena calcio y esto aumenta la concentración de ca++, el calcio estimula a la
enzima sintasa de oxido nítrico (NOS), esta sintetiza al NO (esto pasa en el endotelio vascular), el oxido nítrico
(NO) es un gas así que difunde y se pega a la guanilatociclasa y esta convierte el GTP en GMPciclico, este
estimula a la enzima protein cinasa G (PKG) que fosforilan a canales de potasio, entonces estos canales se
activan, al activarse los canales de potasio la membrana se hiperpolariza, cuando hay hiperpolarización los
canales de calcio voltaje dependientes se cierran y entonces todo mecanismo que nos lleve a la
hiperpolarización de la membrana nos va a cerrar los canales de calcio entonces baja la concentración de calcio
y por esto se genera una vasodilatación.

Regla de oro: para que estos fármacos puedan generar vasodilatación, el paciente debe de tener integridad
endotelial, entonces en obesos no se da, ni en tabaquismo, porque no podrá activar a la NOS endotelial así que
cuando aumenta el calcio este se va al musculo liso vascular y genera vasoconstricción. En personas sanas con
endotelio sano si le podemos dar este medicamento para bajar la presión arterial pero solo en una crisis pues,
aunque ya esta contraindicado en hipertensos

2.- disminución de la frecuencia cardiaca: sucede por que recordemos que se cerraron los canales de calcio y
por tanto las concentraciones de calcio están bajas y esto nos genera la disminución de la frecuencia cardiaca
3.- disminución en la velocidad de conducción: por lo mismo de la baja concentración de calcio
4.- disminuyen fuerza de contracción cardiaca, por falta de calcio

- Sistema gastrointestinal:
1.- incremento del tono
 2.- amplitud de contracciones y actividad peristáltica del estomago e intestinos (aumenta motilidad)
3.- aumenta la actividad secretora del tracto gastrointestinal

- Tracto urinario
1.- aumento de peristalsis ureteral
2.-contraccion de la vejiga urinaria

Usos clínicos:

Estimulación del tracto gastrointestinal en pacientes con ilio paralitico, en megacolon congénito (no hay terminaciones
nerviosas, no hay peristalsis) entonces le damos betamecol, en aclorhidria, para promover salivación en el síndrome
de sjogren (enfermedad autoinmune) o en pacientes que han tenido cirugía de cabeza o cuello que presentan sequedad
falta de salivación, se usa como prueba diagnostica de asma (ya no se usa), para usar como viagra

Contraindicación:

aun paciente con gastritis no se lo damos porque aumenta la secreción de acido clorhídrico, sialorrea (patológico) y
ptiarismo (fisiológico), hiperreactividad bronquial, asma, insuficiencia cardiaca, enf. Acidopeptica

COLIMIMETICOS DE ACCION DIRECTA - ALKALOIDES NATURALES

1.- PILOCARPINA → terciarias

2.- MUSCARINA → cuaternaria

3.- ARECOLINA → terciaria

Todas las aminas o cuaternarias son hidrosolubles, las terciarias son liposolubles, entonces la pilocarpina tiene acción
en SNC y por eso es un efecto adverso

COLINERGICOS DE ACCION INDIRECTA:

Mecanismo de acción:

inhiben la acción de la acetilcolinesterasa

La familia de las tigminas, se dividen en :
1.- Reversibles
- nesotigmina 4 grupos
3.- REACTIVADORES DE AchE. OBIDOXIMA, PRALIDOXIMA
- fisostigmina 4.-

- edrofonio TERCIARIOS: SON LIPOSOLUBLES

 2.- irreversibles: no selectivos:
alfa 1:

- paratión
- malatión
- ecotiofato selectivo para alfa 1: clonidato fenilefrina
selectivo para alfa 2: clonidri
beta 1: torbutalamina
- DFP beta 2: terbutalina
salbutamol
salmeterol

➢ Como los insecticidas organofosforados que se unen de forma irreversible a la acetilcolinesterasa y por eso los
mosquitos se mueren y las personas que se someten a estos también. La sintomatología por estar en contacto
con insecticida organofosforado:
-sialorrea Fármaco competitivo: si aumentas la
-bradicardia seguida de taticardia dosis de otro fármaco que se una al
- mareos mismo receptor que el pero por
- cefalea ejemplo que haga la acción
- hipo contraria, este se va a desplazar y
- diarrea ocupara el lugar el de mayor dosis
Y como tratamiento le damos ATROPINA que es un
antagonista competitivo y REACTIVADORES DE LA ACETILCOLINESTERASA (obidoxina, pralidoxina y …).
Intoxicación colinérgica → antagonista muscarínico como atropina + reactivador de acetilcolinesterasa como
obidoxina, pralidoxina o brasetilmonoxina REGENERADORES DE AchE
diacetilmonoxima todo lo que termina en oxima

Usos clínicos:

- Ojo (glaucoma): el glaucoma es un aumento de la presión intraocular que puede ser consecuencia de un
aumento de la secreción o una disminución del drenaje a través del conducto de slem, se les da pilocarpina
para que genere miosis y al musculo cilíndrico ciliar lo contrae y con esto el conducto se abre y aumenta el
drenaje y con esto disminuye la presión ocular, sirve para el glaucoma de ángulo cerrado
- Aparato digestivo (ileo paralitico fisostigimina aumenta el drenaje
- Unión neuromuscular (miastenia gravis) → nisostigmina auntoinmune que se producen anticuerpos que van en contra de
acetilcolina. NITOTINICOS NM

CLASE 27 09 2020 FARMACOS ANTICOLINERGICOS - ANTIMUSCARINICOS

La acetil colina se encarga del cerebro
Estos fármacos evitan los efectos de la acetilcolina por bloquear su unión a receptores colinérgicos muscarínicos en
sitios neuroefectores sobre el musculo liso, cardiaco, ganglios periféricos y SNC

- Encabezados por la ATROPINA que es un antagonista no selectivo de Epoc, asma: les damos anticolinérgicos como
los receptores muscarínicos, esto quiere decir que hace efecto en bromurodeipratropio y iotropio porque SON
todos los receptores muscarínicos SELECTIVOS ¡!! A M1 Y M3
La atropina tiene efectos dosis dependientes: puede generar
El iotropio tiene mas tiempo de vida media
taquicardia y bradicardia
ATROPINA: Antagonista no selectivo
Efecto adverso: estreñimiento, boca seca,
2.- competitivo etc. Porque estos receptores se expresan en
parkinson: alteracion de a sustancia
glándulas
negra, la dopamina regula negativamente
a la acetil colina, hay acetil colina de más
alhaimer: no hay acetil colina

ATROPiNA (hiosciamina), se encuentra en plantas como belladona y toloache o estramonio

ESCOPOLAMINA (hioscina): se encuentra en belleño negro
Son antagonistas competitivos de ACH y otros agonistas muscarincos
 ➢ La atropina tiene efectos dosis dependientes, puede producir desde bradicardia hasta taquicardia y esto
depende de la dosis, esto debido a que la atropina estará en los receptores muscarínicos para inhibir la función
de la acetilcolina y la acetilcolina estará atorada y los autorreceptores que censan se dan cuenta que no hay
efecto de acetilcolina así que manda señales para que se aumenten las concentraciones de acetilcolina y como
la atropina es un antagonista competitivo pues puede ser desplazado por las dosis altas de acetilcolina y
entonces habrá un disparo de la
acción del parasimpático.
Taquicardia → bradicardia

➢ La atropina viene de la hiosciamina y

esta se encuentra en plantas como
belladona y toloache y estramonio.
➢ El toloache es pa los amarres, pero
no sirve!!, es para ponerlo jovial,
pero tiene alucinaciones y puede
convulsionar
➢ Belladona tiene uso cosmético
genera midriasis, el problema es que
van a tener visión borrosa y no habrá
acomodación y por eso se caen
resequedad ocular
Mecanismo de acción de los anticolinérgicos:

Son antagonistas competitivos que bloquean receptores muscarínicos de forma no selectiva

- En un paciente con gastritis si le damos atropina si disminuirá el acidoclorhidrico pero generara otros efectos
porque la atropina no es selectiva y pues hará otras cosas como taquicardia, etc.

ANTAGONISTAS COLINERGICOS/MUSCARINICOS – SELECTIVOS

Gastrointestinales: bidensepina y telencepina → específicos de m1

Cardiacos: tripitamina → m2 .4´-6 taquicardia

bradi seguido de taqui
Selectivos de m3 → solifenacida y darifenacida pirenzepna
telenxepina
ACCIONES DE LOS ANTICOLINERGICOS MA: antagonistas selectivos de recptores M1, en enfermedades gastro

SNC → estimula y puede generar una sedación dependiendo la dosis,

Usos clínicos: la podemos usar en Parkinson (la dopamina regula las concentraciones basales de acetilcolina), entonces
texto
en el Parkinson no hay dopamina y las concentraciones de acetilcolina están altas y pues para que no este funcionando
tanto le damos ATROPINA ( telensepina y telencepina no se les da porque esos son específicos, le tenemos que dar
atropina a fuerza). También le tenemos que dar L-dopa para que al estar en el organismo se vuelva dopamina, no le
podemos dar dopamina porque la dopamina no atraviesa barrera hematoencefálica y la L-dopa si y también le damos
carbidopa para evitar la degradación de la dopamina.

También provoca insomnio, altera las etapas rem, SNC PARKINSON CINETOSIS
TRAPOS
tRASTORNOS OGTALMOL
Cinetosis OGI
TRASTORNOS DESPIRATORIO
- Dosis excesivas de atropina puede generar: aceleración, alucinaciones, coma. TRASTORNOS URINARIOS
GATRONITESTINAL
tRASTORNOS URINARIOS
 ATROPINA EN DOSIS CORRECTAS

Tejidos mas sensibles a la atropina: glándulas salivales, bronquiales y sudoríparas, corazón y efectores autónomos del
musculo liso tienen respuesta intermedia

OFTAMOLOGICO: LA QUE NO SE HA BAJOA L AP

OJOS → generan midriasis y pueden generar ciclopejia, resequedad. Aumentan presión intraocular

Uso clínico: exploración de fondo de ojo la darifenadima y todo derivemenavv

efecto miadriatico y el conducto se cierra, aumentando la presion intraocular

VÍAS RESPIRATORIAS → broncodilatación, disminuye las secreciones traqueobronquiales

Uso clínico: atropina o bromuro de ipratropio y iotropio para EPOC y ASMA combinado con los agonistas B2
“salbutamol” BROMURO DE
HIPRATOPIO
- YOTRPIO
antagonistas selectivos antagonistas selectivos de receptores MA
M2 tibityamina
GENITO URINARIO → desacelera la micción, relaja uréteres y la pared de la vejiga

Usos clínicos: incontinencia urinaria, vejiga hiperactiva

EFECTOS QUE PRODUCE LA ESTIMULACION DE LOS RECEPTORES Y FARMACOS QUE LOS ACTIVAN

RECEPTOR EFECTO FARMACO AGONISTA

Alfa 1 - Vasoconstricción - Fenilefrina
- Hipertensión
- Midriasis
- Disminución en la actividad gastrointestinal
- Contracción de esfínteres y trígono
- Eyaculación (el para para y el simpático dispara)
- Piloerección

Alfa 2 - Vasoconstricción (algunos vasos) y es menor que la que generan los alfa 1 - Clonidina
- Disminución en la actividad gastrointestinal y secreción de insulina - Oximetazolina
- Retroalimentación negativa - Nafazolina
- Metilnoradrenalina

Beta 1 - Relajación del musculo ciliar - Dobutamina

- Aumenta la actividad cardiaca
- Relajación de musculo liso

Beta 2 - Broncodilatación - Terbutalina

- Albuterol
- Salbutamol
- Salmeterol
- Metaproperenol
 Beta 3 - Lipolisis
- Glucogenólisis
- Gluconeogénesis

APARATO DIGESTIVO →

Uso clínico: gastritis

Disulfiran → para la congestión alcohólica y perico!

CLASE 28 09 2020 – ADRENERGICOS// SIMPATICOMIMETICOS

Este tipo de fármacos se unen a receptores para imitar la función del sistema nervioso simpático. La acción que tengan
dependen del receptor al que se unan.
GQ ACTIVA A PLC, PIP2, DAG E IP3, LA IMPORTANTE ES IP3
- Alfa 1 →Gq → postsináptica GI, DISMINUYEN LA CONCENTRACION DE AMPc
ADRENALINAS PRIMERA ALFA
- Alfa 2 →Gi → pre y postsináptica ,extrasinapticos NORADRENALINA PRIMERO BETAS

- Beta 1 →Gs →postsináptica GS, ESTIMULA, A LA ADENILAT CICLASA , AUMENTA CONCENTRACION DE AMPc

- Beta 2 →Gs → pre y postsináptica ,extrasinapticos

- Beta 3 →Gs, Gi → tejido adiposo → las nuevas terapias para bajar de peso van encaminadas a este receptor,
también esta en miocardio
TA: GC X RESISTENCIA VASCULARES PERIFERICAS

➢ Cada subtipo de receptor tiene más subtipo de receptores por ejemplo alfa – alfa 1 y alfa 2--- alfa 1ª--- alfa 1b
--- alfa 1c ---. El alfa 1ª se expresan en tejido prostático
➢ A una persona con crisis asmática le damos salbutamol que es un agonista de los b2, este fármaco es selectivo,
pero si se lo damos a una dosis alta también va a estimular a otros receptores por ejemplo a los b1 que están
en el corazón y lo acelera, el principal efecto adverso del salbutamol es la taquicardia refleja, a un paciente con
crisis asmática e hipertenso no se le puede dar salbutamol, porque genera hipertensión y pues se muere el wey
➢ Noradrenalina o epinefrina o adrenalina para → hipotensos

➢ En un resfriado común lo que sucede es que hay exceso de producción de secreciones debido a una
vasodilatación entonces si queremos mejorar al paciente ¿Qué le damos? R: le damos un estimulador del
receptor alfa1 para que haya vasoconstricción y deje de salir moco

➢ Afrinlub: es para el resfriado y tiene oxmetazolina

La esterilización del ácido carbamico dan

menor sensibilidad a las colinesterasas.
Hay dos grupos de fcos adrenergicos de
acción directa:
Acetilcolina y metacolina (se unen al
acido acético), y caracol, betanecol (se
une a acido carbámico).
Se clasifican por su nitrógeno terciario o
cuaternario.
-muscarina tiene. N cuarternario
-Pilocarpina, are colina y oxotremorina
tiene N terciario.
LOS FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS

M Acción directa Acción indirecta mixtos

E llegan directamente al receptor no se une al receptor, pero aumenta las concentraciones de ¡¡actúan de forma
C catecolaminas directa y de forma
indirecta, son
A controlados!!
N
selectivos No selectivos Inhibidores de Inhibidores del liberadores Inhibidores Seudoefedrina
I
la mau sistema de de la com Metanfetaminas
S recaptura metilfenidato
M fenilefrina → alfa1 oxmetazolina selegina fluoxetina metiendo
clonidina → alfa2 parabeta fenelcina cocaína tiamida a la
O dobutamina →b1 isoproperenol ATC Imipramina antidepresivos neurona para
terbutalina//salbutamol→b2 epinefrina//adrenalina que se liberen
noradrenalina las
catecolaminas
D que están
almacenadas en
E vesículas y se
creen mas y se
sigan liberando
A y así
C
C
I
O
N

- Anfetaminas: provocan todo lo que hace el sistema simpático, son consideradas como fármaco de abuso y
clínicamente se las damos a personas que tienen déficit de atención : como el metilfenidato, a los hombres que
 consumen anfetaminas les genera impotencia sexual (no se le Paraguay), esto es porque pues esta actuando
mucho el simpático y no deja actuar al parasimpático y recordemos que el parasimpático para
- Actifen – dm: es para el resfriado, pero contiene d- seudoefedrina que se usa para crear metanfetaminas

USOS CLINICOS DE LOS FARMACOS DE LOS RECEPTORES ALFA

Uso clínico de la adrenalina A

B
- Vasoconstricción: C

hipertensos
shoke anafiláctico: hay hipotensión y broncoconstricción, entonces el fármaco de elección es la adrenalina
broncoespasmo: le damos un receptor selectivo beta 2
estados hipotensos
prevención de hipotensión durante anestesia espinal
descongestión nasal
taquicardia auricular paroxística
con heridas grandes
se da cuando se pone lidocaína para aumentar la vida media porque reduce el sitio de absorción (superficie de
contacto) por lo tanto queda mas localizado y dura mas tiempo
en paro cardiaco para estimular el corazón (pero es mejor darle un selectivo de beta1 → dobutamina), si no
hay dobutamina pues si le pones adrenalina wey no mames!!!!

usos clínicos de los agonistas alfa2

- hipertensión arterial
- Abstinencia de narcóticos
- Coadyuvante en anestesia
- Bochornos en menopausia
- Glaucoma: apraclonidina

efectos adversos:
- Sedación
- Boca seca
- Disfunción sexual
- Bradicardia ocasional
- Hipertensión por rebote

usos clínicos de la dopamina:

- Insuficiencia cardiaca congestiva

- Choque cardiogénico
- Choque séptico

Análogo de la dopamina: DOBUTAMINA

Mecanismo de acción: agonista selectivo de receptores beta1

Efectos adversos: riesgo de respuesta presora exagerada en hipertensos, aumenta conducción AV (arritmias), aumenta
el tamaño de infarto

Usos clinicos de los fármacos de acción indirecta

- Para el tratamiento de obesidad

- Narcolepsia
- Trastornos de hiperactividad con déficit de atención

Efectos adversos:

- Efectos centrales
- Estimulaccion
- Euforia
- Anorexia
- Insomnio
- Causan adicción

USOS CLINICOS DE AGONISTAS BETA ADRENERTICOS

- Asma
- EPOC
- Amenaza de aborto: evita contracciones uterinas generando una relajación uterina (B2 → terbutalina)
- Insuficiencia cardiaca congestiva crónica

ISOPROTERENOL

Mecanismo de acción: potente agonista no selectivo B, con baja afinidad sobre los alfa

Función:

- Disminuye resistencia periférica principalmente en musculo esquelético y en lechos mesentérico y renal

- Efecto ionotrópico y cronotrópico (+)
- Disminuye la tencion arterial diastólica y no modifica o aumenta la sistólica
- Relaja musculo liso en general, especialmente bronquial y gastrointestinal
- Alivia la broncoconstricción pero se desarrolla tolerancia
- Efecto adicional: disminuye la liberación de histamina y otros mediadores de inflamación
- Efectos metabólicos: Hiperglucemia, aumenta liberación de insulina y aumenta liberación de ácidos grasos

➢ Ritodrina: mejor relajante uterino

➢ Digoccina y digitoxina
➢ Adrenalina en dosis bajas solo activa a los B2 y puede haber hipotensión
CLASE 3 09 2020 – ANTAGONISTAS ADRENERGICOS // SIMPATICOLITICOS
Se dividen en dos: antagonistas de receptores alfa y antagonistas de receptores beta

USO CLINICO: HIPERTENSION ARTERIAL

1.- ANTAGONISTA ALFA ADENERGICO

2.- BETA ADRENERGICOS
3.-MIXTOS

➢ los antagonistas alfa adrenérgicos

- selectivos

- no selectivos

1.- fenoxibenzamina: es una haloalquilamina que bloquea irreversiblemente al receptor alfa 1 y alfa 2
Reduce resistencia vascular periférica porque relaja el musculo liso y aumenta gasto cardiaco (descarga simpática
refleja), pero después se produce un mecanismo compensatorio por falta de adrenalina y se liberan catecolaminas, y
hay una sobrecrga de las catecolaminas y como estas no se pueden pegar a los alfas porque la chingadera esta de la
fenoxibenzamina esta unida irreversiblemente pues las catecolaminas van y se unen a los receptores beta y generan
aumento de frecuencia cardiaca y aumento de gasto cardiaco. BETAA 1 DEL CORA

Cuando empezamos a liberar un chingo de catecolaminas y los receptores alfa 2 que censan detectan que hay altas
concentraciones y pues estos mandan señales para que se detenga la producción. La fenoxibenzamina también esta
bloqueando a los receptores alfa de la neurona presináptica asiq ue estos receptores beta no pueden censar y se
seguirán produciendo altas concentraciones de catecolaminas y seguirá pegándose a los receptores beta y seguirá
provocando aumento de la frecuencia cardiaca y del gasto cardiaco y esto puede llevar a una arritmia cardiaca.

El organsmo aun así trata de compensar esto y trata de activar al net (el recapturador de catecolaminas) pero no puede
por que la fenoxibenzamina también lo bloquea

La fenoxibenzamina también bloquea receptores muscarínicos, serototinergicos e histaminérgicos

Es una pinche porqueria de fármaco porque no es nada selectivo!!, pero Aun se usa

Usos clinicos;

- feocromocitoma: hay descarga excesiva de catecolaminas (hay diaforesis,

- transección medular con hiperreflexia autonómica

Efectos adversos:
BLOQUEA AL NET
- hipotensión postural

- arritmias

- inhibe la eyaculación

2.-fentolamina: antagonista competitivo no selectivo, es lo mismo que la fenoxibenzamina pero es competitivo, tiene
efectos cardiavasculares semejantes a la fenoxibenzamina, también bloquea a los receptores serotoninérgicos, libera
histamina, FAVORECE LA DESCARGA PARASIMPATICA VAGAL!!, también hay hipotensión pero menos, como aumenta
la influencia parasimpática pues estimula los receptores parasimpáticos así que estimula el tracto gastrointestinal e
incrementa secreción de acido gástrico

Farmacocinética: --

Metabolismo: en el hígado
CLINIDINA: HIPOTENSION

Uso clínico:

- feocromocitoma aunque no es el de elección

- prevención de necrosis dérmica por extravasación de agonistas alfa
- crisis hipertensiva por retiro de clonidina o por administración de tiramina e inhibidores de la MAO. (la clonidina
se tiene que quitar de forma paulatina porque si no causa crisis hipertensiva), fármaco de elección
- se usa de forma intracavernosa en la disfunción sexual masculina (porque puede ocasionar hipotensión y
priapismo)

efectos adversos:

- hipotension
- estimulación cardiaca como arritmias
- dolor abdominal
- nauseas
- exarcebacion de la ulcera péptica
FUZOSINA
3.- prazosina: es un derivado de las piperazinilquinazolina, es una antagonista alfa1 potente y selectivo. Esto es bueno
porque deja libre al alfa 2 para que se lleva correctamente la compensación del organismo

No distingue entre los subtipos de receptores alfa1 (pero no es muy importante)

Es inhibidor de las fosfodiesterasas de nucleótidos cíclicos: esta cosa rompe o degrada a los 2dos mensajeros (AMPc y
GMPc), estos 2dos mensajeros son vasodilatadores por excelencia pero su acción se termina cuando el organismo
detecta que hay muchos y que poede haber una hipotensión este activa a la fosfodiesterasa de nucleótidos cíclicos y
esta rompe a los 2dos mensajeros y pues así dejan de vasodilatar

El sinedapir o viagra: hace lo mismo que la prazosina (evita que se rompan los 2dos mensajeros), esto para que haya
vasodilatación.

La prazosina aumenta sus efectos vasodilatadores por dos mecanismos:

1.- bloque al receptor alfa 1 con lo que baja las resistencias periféricas y baja la presión arterial
toda estimulacion simpatica, afecta la defau
2.- aumenta los nucleótidos cíclicos (2dos mensajeros) que son vasodilatadores

Además relaja arterias y venas: si se relajan las venas disminuye la postcarga y esto sirve en pacientes hipertensos,
disminuye retorno venoso

No hay efectos sobre la frecuencia cardiaca y también tiene efectos cardio protectores porque baja al colesterol malo
y sube las del colesterol bueno

Muy bueno para los hipertensos!!!

Famacocinetica:

- se absorbe bien por vía oral

- biodisponibilidad de 50 – 70%
- se une a proteínas plasmáticas pero no a la albumina, se une a la glucoproteína alfa acida
- se metaboliza en hígado
- vía media corta, de 2 – 3 horas (por esto se crearon mas fármacos

uso clínico:

- pacientes hipertensos
- hiperplasia prostática (BPH) → hay un crecimiento benigno en la próstata,hy exceso poliuria y lituria y orinan
cortado (en pagos dice skiold), esto porque hay una constriccion en los uréteres y el receptor que se encuentra
ahí haciendo esta vasoconstricción es el receptor alfa1a, este fármaco es una chulada para esto pero solo se le
podía dar a paientes hipertensos con hiperplasia prostática porque si se lo dábamos a pacientes normotensos
se hipotensaban

efectos adversos

- hipotensión arterial = hipotensión ortostatica (fenómeno de primera dosis → caída brusca de la presión
arterial, así que la dosis que se le da al paciente para evitar esto es 1mg por la noche
- cefalalgia
- mareos
- astenia

4.-perasocima y doxazocima : hacen lo mismo que la prazocina pero la diferencia es que estas tienen mas vida media
y además favorecen la apoptosis de las células de la próstata que tiene crecimiento . son mejores!!!... pero siguen
siendo 0 selectivas

Perazocina: 12 hrs

Doxazocina: 24 hrs
5.- tamsulosina: es el de elección en el de hiperplasia hiperplasica porque tiene mas selectividad con alfa 1ª así que
reduce los efectos adversos en el sistema cardiovascular (presión ortostática)

6.- yohimbina: antagonista selectivo de los alfa 2 adrenergicos

Bloqueancompetitivamente a receptores alfa 2 en SNC
Auenta PA Y FC
Efectos adversos: taquicardia, cefalea Aumenta act motora

- en la practica clínica nunca se usa!!!, solo en uso veterinario

-
aumenta:
-los impulsos simpaticos
-liberacion de NA
-presion arterial
activa receptores alfa 1 y beta 1

➢ los antagonistas beta adrenérgicos: todos son competitivos (su efectos es revertible)

1.- propranolol: el propanolol es un antagonista competitivo de los receptores B2 Y B3, entonces habrá problemas
respiratorios como broncoconstricción y pues en asmáticos y en EPOC era mortal

GENERACIONES DE LOS ANTAGONISTAS B ADRENERGICOS

1.- primera generación → no selectivos

2.- segunda generación → selectivo por B1 Presión arterial: resistencias periféricas X gasto cardiaco
(GC=volumen latido X frecuencia cardiaca)
> no hay efecto adverso en vías respiratorias
➢ Para tratar a un paciente hipertenso tenemos que
darle un fármaco que actúe sobre uno de los dos
3.- tercera generación → no selectivos
determinantes de la presión arterial
- Tienen propiedades adicionales que contribuyen con
su efecto sobre la presión arterial
1.- bloquean canales de calcio
2.- aumento de canales de potasio
3.- bloqueo de receptores alfa1
4.- aumento de producción de oxido nitrico (NO) (vasodilatación)
5.- broncodilatación por ser agonista de B2
6.- antioxidante

4.- cuarta generación → selectivos por B1

Hay fármacos que además de bloquear a los receptores beta adrenérgicos, no son nada selectivos y también
bloquean a los receptores alfa1
-labetalol
 -carvedilol
-bucindolol
Estos fármacos están teniendo un plus porque además de jugar con el gasto cardiaco por bloquear a los beta,
también bloquea a los receptores alfa1 para que le peque las resistencias periféricas y haya vasodilatacion y
así el organismo no tenga tanto efecto en efectos de compensación al activar los barorreceptores. Son muy
buenos pero favorece tanto a la respuesta simpática que quita de su sitio de acción a los fármacos y puede
haber hipertensión de rebote.
-celiprolol
-nebivolol
-nipradilol
-carteolol
-betaxolol
-bopindolol
-bevantolol
Estos fármacos además estos fármacos tienen la capacidad de liberar oxido nitrico (ON) para la vasodilatacion
pero esto no sirve en pacientes; con tabaquismo crónico, dislipidemia, tejido endotelial dañado.

Metoprolol: agonista inverso

Efectos cardiovasculares de los antagonistas beta adrenérgicos:

- Efectos ionotrópicos y cronotrópicos (-), al oponerse a efecto de las catecolaminas. Esto es mas evidente
durante el ejercicio o estrés
- Al principio disminuye al gasto cardiaco y como mecanismo compensatorio el organismo aumenta las
resistencias vasculares periféricas al bloquear receptores B2 y aumentar la actividad simpática.
- A largo plazo la resistencia periférica retoma su valor inicial o disminuye en pacientes hipertensos
- En los fármacos con actividad de bloqueo en los receptores alfa o efecto vasodilatador por producción de oxido
nitrico la disminución de la resistencia periférica es mayor
- Existen receptores B3 en corazón, acoplados a Gi y Gs y estos cuando se estimulan disminuyen la contracción
cardiaca y por tanto si estos fármacos son antagonistas en lugar de disminuir la contracción la van a aumentar,
esto es malo y se presenta a largo plazo y sobre todo en obesos.

Efecto antihipertensivo

- No disminuye la tensión arterial en normotensos pero si en hipertensos

- Disminución de gasto cardiaco
- Disminución de la liberación de renina por disminución del efecto simpatico (bloqueo B1 en aparato
yuxtaglomerular)
- Bloqueo de receptores Beta presinápticos, esto disminuye la liberación de noradrenalina
- Disminuye el tono simpatico
 - Los fármacos con actividad extra

Efectos en vías aéreas

- El bloqueo B2 (no selectivos) en bronquios puede favorecer la contracción en asmáticos

- En enfermedad pulmonar obstructiva son referibles los selectivos B1 y con actividad agonista parcial sobre B2
(celiprolol)

Efectos metabólicos:

- Los no selectivos disminuyen la recuperación de glucemia en diabéticos

- Disminuye glucogenólisis
- Interfiere con síntomas de hipoglicemia (tremor, taquicardia y nerviosidad
- Disminuyen el efecto lipolítico de catecolaminas
- Disminuyen HDL y aumenta LDL y triglicéridos
- Los B1 (celiprolol, carvedilol y carteolol) mejoran el perfil lipidico
- Aumentan sensibilidad en insulino resistentes
- La estimulación simpática sube la glucosa → entonces un antagonista las baja
- Generan hiperkalemia → aumento de potasio
- Bloquean tremor inducido por catecolminas.

Propranolol:

primer fármaco creado para la hipertensión de la familia de los antagonistas beta adrenérgicos

- No es selectivo
- Buena absorción oral
- Tiene poca biodisponibilidad
- Es liposoluble, el mas liposuluble → atraviesa membrana hematoencefálica y puede tener efecto a nivel central
- Se metaboliza en hígado y genera un metabolito llamado 4- hidroxi propranolol y este metabolito tiene actividd
farmacológica, puede hacer ue la vida media aumente.
- El propranolol tiene una vida media de 3 – 4 horas y su metabolito hace que su vida media aumente de 8 – 12
hrs
- Problema hepático hay que hacer ajuste de dosis
- Se une fuertemente a proteínas plasmáticas
Nadolol:

- Mejor vida media de 12 – 24 hrs de los antagonistas beta adrenérgicos es el de mayor vida media
- Es hidrosoluble, no se necesita ajuste de dosi en pacientes con problemas hepáticos
- Se excreta por orina

Metoprolol:

- Antagonista selectivo de receptores B1

- Biodisponibilidad de 40%
- Se metaboliza por hígado por CYP2D6
- Vida media cortísima de 3- 4 horas
- En mexico somos metabolizadores lentos así que la vida media es de 7-8 hrs pero hay mas toxicidad

Esmolol:

- Vida media de 8min es el de la vida media mas corta Los únicos dos antagonistas Beta del
- Se da en urgencias por vida parenteral para las crisis simpatico que generan metabolitos
hipertensivas activos son:
- Selectivo por B1
Esmolol
- Tiene un metabolito activo que se llama diacetolol y tiene
actividad farmacológica propranolol

Timolol:

- Solo se usa para el glucoma angulo abierto

- En gotas
- No sirve para la hipertensión

Efectos adversos de antagonistas beta

Aparato cardiovascular

- Inducción a la insuficiencia cardiaca en pacientes susceptibles

- Bradicardia por bloqueo en B1
- Genera arritmias por prolongación del intervalo P-R
- Bloqueo articulo ventricular
- Ausencia de pulso periferico, fenómeno de raymaud y claudicación intermitente (bloqueo B2 vascular)

generales

- Angina de pecho
- Muerte súbita si se retira de forma brusca (se tiene que retirar de forma paulatina
- Fatiga
- Letargo
- Insomnio
- Alucinaciones
- Hipotensión
- Disminución de la libido
 - Altera el patron de lípidos aumenta los malos y disminuye los buenos

endocrinos

- Enmascara los síntomas de hipoglicemia

INTERACCIONES

- No se puede dar con antiácidos o secuestradores de ácidos biliares, porque disminuyen la absorción de los beta
bloqueadores
- Rifampicina, fenitoína y fenobarbitan son inductores enzimáticos
- Bloqueadores de calcio
- No se puede combinar con aines porque estos inhiben a las prostaglandinas lo cual puede evital los efectos
contraregulatorios
- No dar con hipoglucemiantes
- No dar con clonidina, reserpina y guanetidina

USOS CLINICOS

- Infato agudo del miocardio

- Insuficiencia cardiaca congestiva
- Cardiomiopatía hipertrófica obstructiva
- Arritmias supraventriculares
- Hipertiroidismo
- Migraña
- Glaucoma
- Prevención de sangrado en varices esofágicas

FISIOLOGIA

Las neuronas preganglionares de la división parasimpática se originan en la medula espinal toracolumbar y las neuronas
preganglionares de la división parasimpática se originan en el tronco encefalico y en la medula espinal sacra

➢ Ya sea localizadas en la división simpática o en la parasimpática, todas las neuronas preganglionares liberan
ACh y portanto se llaman colinérgicas. Las neuronas postganglionares pueden ser adrenérgicas o colinérgicas
PARASIMPATICAS POSTGANGLIONARES: colinérgicas
 SIMPATICAS POSTGANGLIONARES: adrenérgicas

- Las neuronas posganglionares de la división simpática son adrenérgicas en todos los órganos efectores, excepto
en las glándulas sudoríparas termorreguladoras (donde son colinérgicas).
 2DO PARCIAL – 5TO SEMESTRE DE FARMA
Clase 17 de septiembre del 2020

INHIBIDORES DEL SRAA

Veneno de serpientes → Bothrops jararacá (el veneno que salva vidas), el veneno contiene un compuesto que inhibe
a la ECA

Captopril → primer fármaco de la familia de los inhibidores del sistema renina angiotensina aldosterona que fue
incorporado al uso clínico

GENERALIDADES
Sistema angiotensina renina aldosterona se divide en 2:

1.- circulante (periférico): se encarga de regulaciones del equilibrio hidroelectrolítico, y esto regula la presión arterial a
largo plazo

2.-tisular (local): se encarga de funciones endocrinas y paracrinas a nivel de riñón y SNC

El sistema angiotensina renina aldosterona se activa siempre y cuando el paciente tiene una disminución de la presión
arterial y el sistema para arreglar este problema, tiene mecanismos de compensación, por ejemplo:

- Favorece descarga simpática: para liberar catecolaminas unirse a los receptores alfa1 y aumentar las
resistencias periféricas, cuando se une al receptor B1 (que está en corazón y células yuxtaglomerulares)
aumenta frecuencia cardiaca y aumenta gasto cardiaco y por tanto aumenta la presión arterial
- Cuando el sistema censa que hay hipotensión activa al sistema angiotensina renina aldosterona, y para que se
active este sistema necesitamos angiotensinógeno que se secreta en el hígado el cual es escindido por una
enzima para generar el primer precursor del sistema SARA. El angiotensinógeno tiene 452 aminoácidos ósea
es un moleculon así que cuando este va a la circulación tiene que ser reconocido por la enzima RENINA que se
encuentra en las células yuxtaglomerulares del riñón, la renina actúa sobre el angiotensinógeno para generar
un decapitado (10aminoacidos)que es la angiotensina 1.
El problema de la angiotensina1 es que no tiene mucha afinidad así que necesitamos una enzima llamada ECA
va a convertir a la angiotensina1 en angiotensina2 que es activa y hace toda la chamba.
La angiotensina 2 se une a los receptores:
1.- AT1
2.- AT2
3.- AT4
4.- MAS

Pero los más importantes son AT1 Y AT2: estos receptores son de tipo metabotrópicos (acoplados a proteínas
G).
AT1.- acoplado a Gq
AT2.- acoplado a Gs
Ósea que se contraponen los efectos, de manera normal estos receptores forman dimeros (están pegados), se
despegan cuando hay aumento de concentraciones circulantes de angiotensina2 y entonces la angiotensina2
tiene mas afinidad con el AT1 para producir sus efectos

Angiotensina unida a AT1:

- favorece crecimiento vascular

 - genera hiperplasia e hipertrofia ventricular (aumenta la síntesis de las células de la matriz extracelular)
- vasoconstricción directa (cuando el AT1 está acoplado a Gq y aumentan concentraciones de calcio) o indirecta
(cuando se une a AT1 y favorece descarga simpática→ liberación de catecolaminas)
- liberación de aldosterona (la aldosterona se libera de la zona glomerular de la glándula suprarrenal), la
aldosterona reabsorbe sodio, agua, cl y secreta potasio, la aldosterona actúa en el túbulo contorneado distal y
por tanto AUMENTA LA PRESION ARTERIAL, pero al secretar potasio hay una hipocalemia, el problema de tener
hipocalemia es una arritmia cardiaca.
La angiotensina2 también tiene efectos sobre la hormona antidiurética, esta hormona expresa acuaporinas y
reabsorbe mas agua, en momentos donde no hemos tomado agua y tenemos sed, la responsable d esta
sensación de sed es la osmolaridad plasmática, hipotálamo y VASOPRESINA/ANTIDIURETICA → da la sensación
de sed para que tomemos agua y aumentemos el volumen circulante además de que expresa acuaporinas para
reabsorber agua y no estar deshidratándonos.
- Genera vasoconstricción a nivel de arteriolas aferentes y eferentes
1.- Contracción de arteriola aferente: para disminuir la tasa de filtración glomerular, disminuye la cantidad de
solutos que van llegando y dejo de sacar líquidos y aumenta presión arterial → a la larga genera insuficiencia
renal.
2.- Contracción de arteriola eferente: disminuye la diuresis

> angiotensina 2 tiene efectos principalmente en arteriolas eferentes y eso es bueno para no estar dañando el
riñón.

FACTORES QUE PUEDEN FAVORECER LA SECRECION DE RENINA

La secreción de renina está regulada por tres vías, dos propias del riñón y otra mediada íntimamente por SNA

1.- VIA DE LA MACULA DENSA: está en la parte final del asa de henlei y parte inicial del túbulo contorneado
distal, su función es que se encarga de determinar los cambios de Na+ y Cl, el aumento de estos favorece la
disminución de liberación de renina a través de liberación de adenosina. Y cuando disminuyen se aumenta la
liberación a través de prostaglandinas.

2.- VÍA DEL BARORECEPTOR INTRARRENAL: el aumento de la presión en los vasos preglomerulares bloquea la
liberación de renina, un descenso de presión estimula la liberación
 3.- VIA DEL RECEPTOR B-1: la liberación de NE activa receptores en las células yuxtaglomerulares que
promueven la liberación de renina, también se expresa en corazón.

➢ En

hipertensos tienen sobre activación del sistema renina angiotensina aldosterona (SARA), por esto debemos
darles fármacos que bloqueen el SARA, entonces… ¿a que niveles podemos bloquear al SARA?

1.- a nivel de la liberación de renina, por lo tanto, no habrá quien convierta al angiotensinógeno en angiotensina1 y por
tanto no habrá angiotensina2 y por tanto no habrá aumento de presión

2.- a nivel de la conversión de angiotensina 1 a angiotensina 2 → inhibidores de la enzima ECA: IECAS

- mecanismo compensatorio del organismo: ojo → la ECA no es la única que convierte a la angiotensina 1 en
angiotensina2, tenemos dos tipos de ECA; 1 y 2. La ECA tiene varios papeles, convierte angiotensina 1 en 2 y
degrada a la bradicinina y a las cininas en genera.
 Las otras enzimas que convierten a la angiotensina 1 en 2: ¡carboxipeptidasas, endopeptidasas, tonina, elastasa
y un montón! Y el organismo al no tener ECA pues expresa mas estas enzimas para convertir la angiotensina 1
en 2 y por eso este tipo de fármacos no son muy efectivos.

3.- a nivel de los receptores de angiotensina 2: ARA II que son antagonistas del receptor angiotensina 2 pero en su
subtipo AT1 (el AT1 es el malo en la hipertensión)

- se quieren crear fármacos agonistas de la AT2 para crear vasodilatación, pero aún no salen
INHIBIDORES DE
LA RENINA

Solo un fármaco ha
sido aprobado como
inhibidor de renina, y
existen varios en
estudio, pero su
futuro uso clínico se
ve improbable ya
que presentan
biodisponibilidad
baja

Aliskiren
Farmacocinética
- Eficacia por vía
oral
- Mayor
biodisponibilidad de
2-7%, ósea casi no
tiene efecto
farmacológico
- Eliminación
biliar 90%

Mecanismo de
acción
- Consiste en la competición con el angiotensinógeno por la unión al sitio activo de la renina y con esta inhibición
enzimática se observa menor actividad de la renina y de las concentraciones de angiotensina 1 y 2 así como
aldosterona, sin embargo, a las 3 semanas de tratamiento es común observar hiperreninemia, y pues como
este fármaco es competitivo pues el exceso de renina lo Desplaza y la hipertensión estará al FULL

Efectos adversos

- Baja incidencia como cefalea

- Dolor abdominal
- Diarrea
- Nauseas
 - Fatiga
- Dolor de espalda
- Hipercalemia

Indicaciones

- Solo en hipertensión

INHIBIDORES DE ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA// ECA → IECAS

- Captopril - fosinopril
- Ramipril - enalapril
- Lisinopril

Captopril
Mecanismo de acción
- Inhibir a la enzima ECA para que no se convierta la angiotensina1 en 2 y así vamos a tener vasodilatación, no
se va a liberar aldosterona y pues así mejoramos que no haya hipertensión.
➢ Todas las IECAS son profármacos (que necesitan metabolismo hepático para generar su forma activa), excepto
2: captopril y lisinopril

Farmacocinética
- Rápida absorción
- Biodisponibilidad del 75%
- Vida media de 2hrs
- Concentración máxima en 1h
- Ingesta de alimentos reduce su biodisponibilidad hasta un 30%

Enalapril
Profármaco que se hidroliza a enalaprilato, es un inhibidor muy potente de la ECA, exste una presentación por
vía IV

Mecanismo de acción
- Inhibir a la enzima ECA para que no se convierta la angiotensina1 en 2 y así vamos a tener vasodilatación, no
se va a liberar aldosterona y pues así mejoramos que no haya hipertensión.
-
Farmacocinética
- Biodisponibilidad de 60%
- Vida media de 1.3 hrs, pero debido a la afinidad potente de la ECA alcanza hasta 11hrs de vida media.

Lisinopril
Es un análogo de lisina del enalaprilato, activo por si solo, tiene una mayor potencia que el enalaprilato

Mecanismo de acción
- Inhibir a la enzima ECA para que no se convierta la angiotensina1 en 2 y así vamos a tener vasodilatación, no
se va a liberar aldosterona y pues así mejoramos que no haya hipertensión.
 Farmacocinética
- Se absorbe con lentitud
- Biodisponibilidad del 30%
- Único fármaco que si se puede dar con alimentos!!
- vía media de 12hrs
- Eliminación renal
- No se acumula en tejidos

EFECTOS ADVERSOS DE LOS IECAS

- Tos: es el mas frecuente y molesto, con incidencia de 5-20% y mas frecuente en mujeres, la aparición de esta
puede aparecer en cualquier etapa del tratamiento, es persistente y seca. Es debido a que la ECA degrada a la
bradicinina y pues al bloquear a la ECA ya no se degrada la bradicinina y pues aumentan sus concentraciones
en pulmón y por eso hay tos.
- Angioedema: es de baja incidencia 0.1 – 0.2% pero de gran severidad, puede ocasionar insuficiencia respiratoria
- Hipotensión: efecto de primera dosis
- Hipercalemia: mas frecuente en insuficiencia renal
- Neutropenia
- Insuficiencia renal aguda
- Potencial fetotoxico: los IECAS están contraindicados en el embarazo
- Disgeusia
- Glucosuria
- Hepatotoxidad

INDICACIONES DE LOS IECAS

- Hipertension arterial
- Insuficiencia cardiaca
- Infarto al miocardio
- Insuficiencia renal

CON QUIENES PUEDEN TENER INTERACCIONES

- AINES: principalmente con acido acetil salicilico

- Antiácidos: antiácidos, disminuye su absorción
- Diuréticos ahorradores de k: porque deporse aumenta pues esto mas
- Complementos de k
- Digoxina y litio: porque aumentan concentraciones plasmáticas
- Alopurinos: porque propicia ataque gotoso

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA// ARA II

Aquí van todos los que terminan en TAN

Son mejores que los inhibidores de la ECA, porque le pueden echar lo que quieran que ellos inhiben al receptor y no
habrá mecanismo compensatorio
 MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ARA II
- bloquea de la activación de AT-1, quedando inhibidas las señales intracelulares de calcio (AT-1 acoplado a Gq)
- también pueden activar R-PPAR-Y que regulan la expresión génica de lipasas y que mejoran la disfunción
endotelial asociada a factores cardiovasculares (dislipidemia e HAS)

losartan
farmacocinética
- su metabolito es farmacológicamente más activo y con vida media más larga
- eliminación renal
- se enlentece con insuficiencia hepática
- tiene efecto pleiotrópico mediante un antagonismo competitivo de R-tromboxano A2

telmisartán
farmacocinética
- rápida y completa absorción
- semivida de 24hrs → genera gran ventaja en su posología
- se elimina por bilis
- en insuficiencia hepática se modifica su eliminación

candesartan
farmacocinética
- es profármaco
- se elimina 1/3 por orina y lo demás por bilis
- vida media de 9hrs

ibersartan
farmacocinética
- vida media 11hrs
- metabolismo por conjugación
- su eliminación no se afecta con insuficiencia hepática o renal

EFECTOS ADVERSOS DE LOS ARA II

- hipercalemia
- hipotensión
- neutropenia
- beneficio es que no habrá la tos, y si hay es en casos rarísimos

INTERACCIONES DE LOS ARA II

El ejercicio baja la presión, en
- diuréticos pacientes que toman tratamiento
- diuréticos ahorradores de k antihipertensivo y comienzan a hacer
- complementos de k ejercicio la dosis del fármaco se debe
- digoxina y litio de bajar para no hipotensarlos
 ➢ nos pueden llevar a una arritmia cardiaca

clase 18 de sep 2020

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO// CALCIOANTAGONISTAS

Se descubrieron a partir de la papaverina que era un espasmolítico, y el primero que se creo fue el verapamil.

Desde finales del siglo XIX se conoce que el flujo de calcio es necesario para la contracción del musculo cardiaco y
musculo liso.

El descubrimiento de un canal de calcio en el musculo cardiaco fue seguido por los hallazgos de varios tipos de canales
de calcio en distintos tejidos.

Aunque hasta la fecha los bloqueadores exitosos han sido los bloqueadores de calcio tipo L, otros canales están siendo
investigados

Se dividen en 2 grupos:

1.- no dihidropiridinicos: fueron los primeros a salir, eran malos; no tenían efecto a nivel ventricular y auricular, tenia
metabolitos activos, vida media pobre y por eso luego salieron las dihidropiridinas. Producen metabolitos con actividad
farmacológica:

- verapamil (su metabolito activo es el norverapamil) → familia de las fenilalquilaminas

- diltiazem (su metabolito es el desacetil diltiazem) → familia de las benzotiazepinas

2.- dihidropiridinicos: todas terminan en PINO

- nifedipino
- Amlodipino
- Nicafpino
- Nimodipino
- Felodipino

EFECTOS DE LOS BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO

- Vasodilatación
- Cronotrópico (-)
- Dromotropico (-)
- Inotrópico (-)
FARMACOCINETICA DE BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO

MECANISMO DE ACCION DE LOS BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

Se unen a la subunidad alfa1 del canal iónico de calcio para que el canal de calcio voltaje dependiente se cierre y no
haya cambios de voltaje y por tanto no haya contracción de musculo liso, lo que nos da los siguientes efectos:

- Relajación del musculo liso vascular - Antianginosos

- Disminución de la contractilidad miocárdica - Antihipertensivos
- Disminución de resistencias vasculares periféricas - Vasodilatadores
- Ionotrópico, gonotropico, cronotrópico… (-) - Antiarrítmicos
- Antiaterogenicos

EFECTOS A NIVEL DE MUSCULO LISO

La mayoría de los músculos dependen de la entrada de calcio para mantener su tono normal en reposo y las respuestas
contráctiles

El musculo liso vascular es el mas sensible, pero puede demostrarse una relajación similar en: musculo liso bronquial,
gastrointestinal y uterino

Las dihidropiridinas tienen mayor proporción de efectos en musculo liso vascular respecto a las no dihidropiridinas

EFECTOS A NIVEL DEL MUSCULO CARDIACO

Depende en gran parte de la entrada de calcio para su funcionamiento normal

El acoplamiento de la contracción y la excitación en todas las células cardiacas requiere el ingreso de calcio, de modo
que estos medicamentos reducen la contractibilidad de una manera dependiente de la dosis
Los canales cardiacos de sodio son bloqueados por el bepridil, seguido de verapamil y diltiazem y es insignificante con
nifedipina

OTROS EFECTOS

- La nimodipina: tiene gran afinidad por los vasos sanguíneos cerebrales y al parecer reduce la mortalidad
después de hemorragia subaracnoidea
- El verapamil: inhibe la liberación de insulina, pero necesita dosis superiores
- Interfieren en la agregación plaquetaria in vitro y previenen o atenúan el desarrollo de lesiones ateromatosas
en animales
- El verapamil: bloquea la glucoproteína P170 (transporte de fármacos hacia afuera de las células cancerígenas)

EFECTOS ADVERSOS DE LOS BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO

- Cefalea - taquicardia
- Rubor facial - hipotensión Principalmente
- Mareos con nifedipino
- Edema periférico

- Poliuria
- Disuria
- Disfunción eréctil Principalmente
- Hipertransaminasemia transitoria con verapamil
- Hiperplasia gingival

- Reflujo gastroesofágico Con verapamil

- Estreñimiento principalmente
- Nauseas

- Bradicardia Verapamil y diltiazem

- hipersensibilidad

USOS CLINICOS DE LOS BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO

- HIPERTENSION ARTERIAL: al disminuir contracción cardiaca y por tanto el gasto cardiaco y por tanto la presión
arterial, y también vaso dilata.
- Angina de pecho (es cuando no se esta oxigenando bien el corazón, insuficiencia cardiaca por parte de las
coronarias, se caracteriza por dolor retroesternal que se irradia a hombro izquierdo y es por el desequilibrio
que hay entre la demanda y el aporte de oxígeno, esto puede ser por ateroesclerosis y la disminución del flujo
sanguíneo): sirve porque genera vasodilatación y así ya llega más sangre
- Taquiarritmias supraventriculares: porque bloquea el calcio y genera bradicardia
- Miocardiopatía hipertrófica
- Migraña: siempre y cuando sea con aura
 - Fenómeno de Raynaud (entumecimiento o hormigueo en el cuerpo), es por un vasoespasmo, entonces con un
vasodilatador se mejora

INTERACCIONES FRMACOLOGICAS

➢ El verapamilo es un inhibidor enzimático

➢ Los no dihidropiridinicos tienen mas efectos adversos que beneficios
➢ En general los calcioantagonistas no son tan buenos, son mejor los ARA II

VASODILATADORES
- Hidralazina
- Minoxidil
- Nitroprusiato (NPS)
- Diazoxido
- Fenoldopam

Hidralazina:

Nadie sabe cómo funciona, pero funciona

Es un derivado de la hidracina que dilata las arteriolas, pero no las venas, se utiliza de manera efectiva en la hipertensión
severa
Es bien absorbida y se metaboliza rápidamente por el hígado (principalmente por acetilación)
Para bajar la presión es importante disminuir la precarga y la poscarga
Precarga: el volumen que llega al ventrículo antes de la contracción → aquí participan las venas
Poscarga: presión que debe vencer → aquí participan las arterias

Mecanismo de acción
- La hidralazina es un vasodilatador arteriolar
Teoría: dicen que es antagonista de receptores para IP3 para evitar la entrada de calcio y por tanto evitar la
contracción
Teoría: activa al HIF-1,2 Y 3 que son los factores inducidos por hipoxia, son los que se activan cuando hay hipoxia
y vasodilatan para que pase mas sangre

Efectos adversos
- Lupus eritematoso sistémico
- Taquicardia refleja
- Neuropatía periférica

Minoxidil
Es un vasodilatador muy eficaz por vía oral, su efecto es resultado de la apertura de los canales de potasio en
la membrana del musculo liso (sulfato de minoxidil)
Su uso se relaciona con actividad simpática refleja y retención de sodio y agua. Debe utilizarse con un B
bloqueador y un diurético de asa
Actualmente se utiliza para tratar la alopecia

Mecanismo de acción
- Genera hiperpolarización al activar canales de potasio para disminuir concentraciones de calcio y general
vasodilatación

Efectos adversos
- Taquicardia
- Edema
- Hirsutismo
- Angina

Nitroprusiato de sodio (NPS)// isosorbide

Es un vasodilatador arteriolar y venoso, por lo tanto, bajo precarga y poscarga

Se utiliza es urgencias hipertensivas
Es fotosensible y genera cianuro al estar en contacto con la luz
Su efecto se debe a la activación de la guanililciclasa, ya sea por liberación de ON o por estimulación directa de
la enzima

Mecanismo de acción
- Es un donador de oxido nítrico (independientemente que haya disfunción endotelial como en obesos, o
dislipidemia. Aun así, el da óxido nítrico y por tanto genera vasodilatación
 Efectos adversos
- Acidosis metabólica
- Arritmia
- Hipotensión
- Muerte// fotosintético → porque genera problemas respiratorios, si empieza a tener broncoconstricción el
paciente le tenemos que dar tiosulfato de sodio

Clase 24 sep 2020

DIURETICOS
Antes agarraban sanguijuelas como tratamiento de la hipertensión y para la migraña

En la actualidad tenemos los diuréticos que tienen como objetivo esto de las sanguijuelas: bajar el volumen y por tanto
disminuir las resistencias vasculares periféricas y disminuir gasto cardiaco

Son fármacos que aumentan la velocidad del flujo urinario

El uso de diuréticos aumenta la velocidad de excreción de Na+ (natriuresis) acompañado de un anión: Cl y de aguas de
hidratación y por tanto se pierde volumen sanguíneo y esto disminuye el gasto cardiaco.

Hay sistemas de regulación de:

1.- asa corta:

2.- asa larga:

Freno diurético: son los mecanismos compensatorios que prende el organismo, activa SARA, activa beta2, etc.

Clasificación de los diuréticos:

- De asa o techo alto

- Inhibidores de la anhidrasa carbónica
- Diuréticos osmóticos
- Inhibidores del simport Na+ Cl- (tiazidas)
- Ahorradores de potasio
- Antagonistas de aldosterona

Inhibidores de la anhidrasa carbónica

- Acetazolamida (diamox)
- Diclorfenamida (daranide)
- Metazolamida (neptazano)

Cuando la sulfanilamida se introdujo como antibiótico, se observó la acidosis metabólica como efecto adverso
Tiempo después se observo que este compuesto era un inhibidor de la anhidrasa carbónica y fue que les surgió
la idea de que se usara como diurético ya que servía para absorber sodio y pues si se inhibía pues lo desechaba
 junto con agua, esto a nivel del túbulo contorneado proximal. Sin embargo, se dieron cuenta que no eran tan
buenos esto debido a que se reabsorbía en el asa de henlei y en las otras porciones de la nefrona.
Los inhibidores de la anhidrasa carbonica le pegan a todas, a la tipo 1, ,3 y 4.
El problema: la degradación de H2CO3 también se puede llevar a cabo en ausencia de la anhidrasacarbonica
aun que es lento. Pero hay aumento de bicarbonato y se disocian y aumentan protones por eso la acidosis
metabólica

Efectos en excreción urinaria

La inhibición de la anhidrasa carbónica se relaciona con un aumento rápido en la excreción urinaria de HCO3.
Hay aparición de acidosis metabólica
Sin embargo, el 65% de HCO3 es rescatado de la excreción mediante mecanismos que no conocemos.

Usos terapéuticos
- Glaucoma de Angulo abierto, pero también pera el secundario A: ya que para formar humor acuoso se necesita
de la anhidrasa carbónica, principalmente la tipa 3.
- Alcalosis metabólica
- Epilepsia: por que la anhidrasa tipo 1 esta en SNC, las convulsiones son despolarizaciones repetidas de
poblaciones completas de neuronas
- Parálisis periódica familiar
- Mal de montaña → disminución de presiones de oxígeno, hay hipoxia, fatiga, disnea, náuseas, mareo
- elactacia dural en pacientes con síndrome de Marfan
- síndrome de meniere → son los de elección

efectos adversos
- depresión de medula ósea - cólico ureteral
- toxicidad cutánea - acidosis metabólica o respiratoria
- lesiones renales
- somnolencia y parestesia
- encefalopatía hepática

diuréticos osmóticos
son compuestos farmacológicamente inhertes que se filtran en el glomérulo, sufren resorción limitada en el
túbulo renal y son inhertes desde el punto de vista farmacológico, pero se solbatan (ósea que se le pegan un
chingo de moléculas de agua) al filtrarse libremente por el glomérulo
- manitol
- isosorbide
- urea
- glicerina

mecanismo de acción
- al comportarse como solutos no reabsorbibles limitan la osmosis de agua hacia el espacio intersticial y así
reducen la concentración luminal de Na+
- aumentan las conducciones de Na+ y agua fuera del túbulo proximal. (el manitol actúa en el asa de Henle)
- estos compuestos aumentan el volumen de fluido extracelular, disminuyen
 efectos adversos
- edema pulmonar: en pacientes con congestión pulmonar o falla cardiaca
- hipernatremia (acompañada de dolor de cabeza, vomito y nauseas) y deshidratación
- contraindicado en pacientes con hemorragia craneal activa o nefropatía
- para que estos fármacos funcionen, la función renal debe funcionar correctamente
- contraindicado con AINES porque estos inhiben a la COX y por tanto no hay prostaglandinas y sin
prostaglandinas los riñones no funcionaran bien y por tanto estos fármacos no funcionaran.

Diuréticos de ASA
Estos compuestos inhiben el transportador Na+ K+ 2Cl en la porción gruesa ascendente del asa de Henle
(tambien conocidos como diuréticos de techo alto)
- Furosemida (laxis)
- Bumetanida (bumex)
- Asozemida
- Torsemida (demadex)
- Ac. Etacrínico (edecrin)

Mecanismo de acción
Actúan principalmente en la porción gruesa ascendente del asa de Henle, inhibiendo el transportador Na+ K+
2Cl.
La inhibición de este transportador resulta en una disminución en la resorción de Na Cl K, lo que nos genera
hiponatremia, hipocalemia (nos genera arritmias cardiacas). Para evitar esta hipocalemia se puede lograr con
un ahorrador de potasio como triapendemo, amiloride etc. Pero estos ahorradores tienen muchos efectos feos
como ginecomastia y disminución de la libido, así que le damos suplemento de potasio at raves de la comida
(plátano).
Estos compuestos también inhiben la resorción de Ca+ y Mg2+. El potasio normalmente tiene recirculación lo
que genera diferencia de gradiente eléctrico y que se tienda a favorecer la reabsorción de los iones trivalentes
y divalentes

Efectos en excreción urinaria

- Causan un profundo incremento en excreción urinaria de Na+ y Cl- (también eliminación de Ca+ y Mg2+
- Hay aumento en la excreción de ácido úrico
Usos clínicos
- Crisis hipertensivas en urgencias
- Edema pulmonar agudo
- Falla cardiaca congestiva crónica
➢ Disminuye las expresiones de llenado ventricular y aumenta la capacitancia venosa = disminuye precarga. Por
tanto, disminuye el gasto cardiaco

Efectos adversos
- Ototóxicos → el más peligroso
- Hiponatremia
- Hipotensión
- Hipocalemia
- Hipomagnesemia
- Hipocalcemia
- Colapso circulatorio
- Encefalopatía hepática
- Alcalosis hipoclorémica

Contraindicaciones
- Hipersensibilidad a sulfonamidas
- Tener cuidado con el uso combinado de los sigs. fármacos:
1.- aminoglucósidos (sinergismo de ototoxicidad)
2.- anticoagulantes (aumentan su actividad)
3.- digitalicos (aumento de arritmias)
4.-litio (aumento de niveles plasmáticos de litio)
5.- propanolol
6.-Sulfonilureas (hiperglucemia)
7.- AINES y probenecid (disminuyen respuesta diurética)

Inhibidores del simport Na+ Cl-

Fueron sintetizados con el objeto de aumentar la inhibición de la anhidrasa carbónica
Después se observó que inhibían el transporte de NaCl independiente de sus efectos sobre la anhidrasa
A estos compuestos también se les llama tiazidas: el prototipo de estas sustancias es la hidroclorotiazida
- Clorotiazida
- Hidroclorotiazida
- Hidroflumetiazida
- Metilclorotiazida
- Metolazona

➢ Este simport se expresa a nivel del túbulo contorneado distal,

Mecanismo de acción
- Algunos estudios se describen reducciones de la resorción de los túbulos proximales causados por las tiazidas.
En contraste otro grupo de investigadores encontró que las tiazidas inhiben el transportador de NaCl en los
túbulos distales
- Además, la corteza renal tiene un receptor de alta afinidad por los diuréticos tiazida y la unión de las tiazidas
se localiza dichos túbulos.
- Baja niveles de potasio → generan hipocalemia.
- Suben niveles de calcio → hipercalcemia

Efectos adversos
- Disminución del volumen extracelular
- Hipotensión
- Hipopotasemia
- Hiponatremia
- Hipoclorémia
- Hipomagnesemia
 - Hipercalcemia →
- Hiperuricemia
- Aumentan LDL → dislipidemias

Interacciones farmacológicas
- Disminuyen efectos:
1.- anticoagulantes - Aumentan efectos
2.- uricosúricos 1.- anestésicos
3.- sulfonilureas 2.- diazoxido
4.- insulina 3.- digitalicos
4.- diuréticos de ASA
Usos clínicos
- Hipertensión arterial
- Insuficiencia cardiaca
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia renal
- Osteoporosis
- Diabetes insípida
Ahorradores de potasio
El triamtereno y amilorida son los únicos fármacos de esta clase para uso clínico
Ambos causan incrementos pequeños de la excreción de NaCl y se usa para compensar los efectos de otros
diuréticos que aumentan la excreción de K+

Mecanismo de acción
- Los miembros de este grupo antagonizan los efectos de la aldosterona en el túbulo colector cortical y en la
porción terminal del túbulo distal
- La inhibición puede ocurrir por:
1.- antagonismo farmacológico directo de receptores mineralocorticoides (espironolactona)
.- inhibición del transporte de sonido a través de los conductos iónicos en la membrana luminal (triamtereno y
amilorida)
- La espironolactina provoca un aumento en la depuración de sodio y una disminución en la excreción de potasio,
al inhibir la aldosterona. El triamtereno y la amilorida son inhibidores del flujo

Clase 25 de sep 2020

HIPERLIPEMIANTES
En los últimos años se le ha dado una gran importancia a la relación entre los niveles plasmáticos de colesterol elevados,
especialmente el colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y la incidencia de enfermedad coronaria

La disminución de los niveles de LDL a través de la dieta y los fármacos ha demostrado que disminuye la progresión de
la enfermedad coronaria

Hiperlipidemia: alteraciones producidas por el aumento de las lipoproteínas, causadas por factores genéticos,
dietéticos o secundarios como a causa de ciertos fármacos.
 El
transporte
de

lipoproteinas es de forma:

- endógeno: en ayuno
- exógeno: grasas de la dieta

La mayor parte de colesterol que tenemos viene de la síntesis hepática, el colesterol es bueno o malo depende sus
concentraciones. Es bueno porque sirve para muchas cosas como:

- Es parte de las membranas celulares: si no hay suficiente colesterol hay raptiomiolisis

- Participa en la síntesis hormonal
- Síntesis de ácidos biliares

transporte endógeno del colesterol

Lleva al colesterol de hígado a tejidos no hepáticos.

En el hígado están las apolipoproteínas + triglicéridos + es 3 2 colesteril = lipoproteína de muy baja densidad (VLDL).
Las apolipoproteínas le dan estabilidad a la molécula y son los que sirven de GPS.
En los vasos sanguíneos tenemos la enzima LPL lipoprotein lipasa que hidroliza triglicéridos para obtener ácidos grasos
y producir energía y esta es estimulada por la APO CII Y CIII. Cuando las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
pasan por estas enzimas se convierten en lipoproteínas de densidad intermedia (ILD), esta es muy inestable y se
convierte en lipoproteína de baja densidad (LDL) que es muy mala. La LDL se pegaría a su receptor LDLR y al unirse se
fusiona se endocita y se libera el colesterol y después regresa al hepatocito (esto cuando el organismo solo quiere
ácidos grasos).

En pacientes con obesidad o síndrome metabólico los receptores se mutan y no regresan a las lipoproteínas al
hepatocito y se quedan en circulación, como tratamiento le podemos aumentar los receptores de LDL tanto en
hepatocito como en tejido no hepático

Si hay hipercolesterolemia, pero por exceso de triglicéridos el tratamiento es sobre expresar a la enzima LPL para que
agarre más triglicéridos para convertirlos en ácidos grasos ganar energía y así disminuir a los ácidos grasos

De hígado → lipoproteínas → otros órganos

Transporte exógeno de colesterol

A través del quilomicrón, este también tiene diferentes apoproteínas, agarra el colesterol viaja pasa por la LPL para
hidrolizar triglicéridos y se convierte en remanente de quilomicrón el cual se une vía APO B-48 a los receptores LDLR y
le deja su contenido de colesterol para que el hígado cuando vaya ha hacer ser vía endógena ya tenga colesterol y lo
mande con las lipoproteínas hacia los demás órganos.

De la comida → quilomicrón → hacia el hígado

Hiperlipidemia y aterosclerosis

La ateroesclerosis es un proceso patológico que involucra el deposito de sustancias lipídicas, colesterol, etc. En el
recubrimiento interno de las arterias (llamado endotelio). Esta acumulo es llamado placa ateromatosa. No es lo mismo
que la arteriosclrerocis.

En la aterosclerosis hay:

- Aumento de resistencias vasculares periféricas

- Disfunción endotelial → se deja de liberar oxido nítrico y aumenta presión arterial por vasoconstricción, lo que
hace un circulo vicioso porque de por si el deposito de la placa ya está disminuyendo el diámetro y además se
forman sustancias reactivas de oxígeno. Como no podemos quitar esa placa pues mandan macrófagos para
que se los trague y pues al tratar de comérselos daña mas al endotelio, cuando los macrófagos comen de la
placa se convierten en células espumosas que generan producción de radicales libres y generan peroxinitrito,
después de un libre generan que la placa ateromatosa se vuelva inestable y se desprenda del endotelio y viaja
a 2 sitios: arterias coronarias y SNC genera EVC. el organismo produce moléculas para ensanchar el vaso
sanguíneo y crea aneurismas.
- Disminución del flujo sanguíneo
- Isquemia

TRATAMIENTO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA
- Secuestradores de ácidos biliares
- Acido nicotínico (niacina)
- Estatinas
- Probucol y fibratos

Secuestradores de ácidos biliares

también llamadas resinas de intercambio iónico

Son apropiados para uso en pacientes jóvenes, así como en adultos con hipercolesterolemia familiar. Pueden
ser usados en terapia adjunta con estatinas o acido nicotínico
Estos fármacos se combinan con los ácidos biliares en el intestino para formar complejos insolubles, no
absorbibles que se excretan en las heces sin mayor cambio. Al secuestrarlos pues el organismo agarrara el
colesterol para degradarlo a ácidos biliares y que el organismo lo use para tener energía y así se bajan las
concentraciones de colesterol circulante

Existen 3 secuestradores de ácidos biliares:

- Colestiramina
- Colestipol
- Colesterolam
 Mecanismo de acción:
- Estas resinas intercambian cloro por iones biliares cargados negativamente. Como las resinas no son absorbidas
el efecto neto es promover la excreción de ácidos biliares
La pérdida de ácidos biliares guía a un incremento compensatorio en el número de receptores hepáticos de
LDL, esto con la finalidad de agarrar colesterol circulante e hidrolizarlo a ácidos grasos para así tener energía y
así se disminuyen los niveles de colesterol.

Efectos adversos
- Hinchazón
- Dolor abdominal
- Estreñimiento
- Acidosis hiperclorémica
- Tiene un sabor asqueroso así que también genera vomito → se recomienda tomar con jugos para enmascarar
el sabor

Acido nicotínico
El ácido nicotínico es una vitamina del complejo B soluble en agua y funciona en el cuerpo después de la
conversión a NAD o a DADP.
En la actualidad ya no se usa porque para que funcionara teníamos que dar dosis excesivas

Mecanismo de acción
Disminuye la producción de VLDL. Por lo tanto, también hay disminución en los niveles de LDL, debido a
disminución en la producción de VLDL y aumento en el aclaramiento hepático de precursores de LDL.
también aumenta los niveles de HDL

Efectos adversos
- Flujo intenso y prurito
- Problemas gastrointestinales (diarrea, vomito, dispepsia)
- Ulcera péptica
- Aumento en las transaminasas séricas
- Aumento de la glucosa plasmática
- Aumento de los niveles de ácido úrico
- Pérdida de visión
- Arritmias cardiacas

Estatinas

- simvastatina - rosuvastatina
- Lovastatina - atrovastatina
- Pravastatina - pitavastatina
- Fluvastatina
- Serivastatina: ya no se usan generan raptomiolisis (destrucción muscular)
 Mecanismo de acción
- Son inhibidores competitivos de la HMG-CoA reductasa (enzima encargada de convertir HMG-CoA a
mevalonato en la síntesis de colesterol, por lo tanto, no se va a sintetizar colesterol

Efectos
- Baja el colesterol -Anticoagulantes
- Efectos pleiotrópicos: -Antiplaquetarios
-disminuyen estrés oxidativo -Antiinflamatorios
-Disminuyen especies reactivas de oxigeno -analgésicos
-Aumentan o mejora función endotelial -inhiben a la transcriptasa reversa (la
-Aumenta producción de ácido nítrico enzima que favorece a los virus)
Efectos adversos
- Cefalea
- Neuropatía periférica
- Aumento de transaminasas séricas → daño hepático
- Aumento de aminotransferasas
- Dolor abdominal
- Nauseas
- Diarrea
- Miosis (aumento de creatincinasas)
- Rabdomiólisis
- Síndrome lúpico → simvastatina, fluvastatina y lovastatina

Fibratos
Los derivados del ácido fibrico son una clase de fármacos utilizados para disminuir los niveles de lípidos. Se da
cuando la hiperlipidemia es a causa de triglicéridos

- Clorfibrato
- Gemfibrozil
- Fenofibrato
- Ciprofibrato
- Bezafibrato
- Ezetimibe → esteatorrea porque inhibe la absorción de colesterol, siempre se da acompañado de simvastatina
y se llama vitorin pero son caros y además es lo mismo que solo recetar rosuvastatina

Mecanismo de acción
- Aumentan la expresión de la enzima LPL lipoprotein lipasa para hidrolizar los triglicéridos de las lipoproteínas
VLDL aumentando así a las HDL

Efectos adversos
- Urticaria
- Mialgias
 - Fatiga
- Impotencia
- Anemia
- Aumento de transaminasa
- Miositis
- No se puede dar en embarazadas
- Son clase X en la FDA

Clase 1 de oct 2020

ANTICOAGULANTES
Tapón primario de la cadena de coagulación: gracias al ON las plaquetas no se pueden pegar al endotelio, pero si hay
lesión del endotelio ya no se libera ON y entonces las plaquetas si se pegan.

Después se activa la cascada de coagulación, la cual tiene dos vías:

1.- intrínseca

2.-extrinseca

En la cascada de coagulación participan los factores de la cascada de coagulación que están en forma de zimógenos
ósea que están inactivados, estos deben estar inactivados por que si estuvieran activos se activaría la cascada de
coagulación y se formarían trombos o un trombo embolismo.

La cascada de coagulación es literal una cascada de eventos.

vía intrínseca: el primer factor es el factor de hageman (12) que entra en contacto con cualquier sustancia con cargas
negativas (hierro, fierro y vidrio) entonces cuando alguien se corta con vidrio o metal se activa el factor de hageman y
pasa de su forma inactiva a su forma activa y entonces luego se pone en contacto con la calicreína y hace que el factor
11 pase de su forma inactiva a su forma activa y aquí se presenta el Ca2+, el factor 11 al estar en contacto con Ca2+
hace que el factor 9 y 8 pasen de su forma inactiva a su forma activa y se genera un complejo → factor 9 activo, factor
8 activo, Ca2+ y fosfolípidos.

vía extrínseca: se produce por lesión tisular. Cuando hay lesión o traumatismo se activa la tromboblastina tisular y esta
hace que el factor 7 pase de su forma inactiva a su forma activa y se produce Ca2+.

No importa cual de las dos vías se active ambas tienen una vía final común que es: hacer que el factor 10 y factor 5 y
pasen de su forma inactiva a su forma activa y se forma un complejo con Ca2+, fosfolípidos y factor 5 y 10 activos y a
este complejo se le llama PROTROMBINASA, este complejo actúa sobre la protrombina para generar trombina esto al
estar en contacto con Ca2+ y vitamina K.

La trombina es la responsable de todo:

- Actúa sobre fibrinógeno para formar fibrina y esta fibrina es la que forma agregados o tampón primario y
después se vuelve en polímeros de fibrina insoluble que es la costra que se forma en una lesión
- La trombina actúa sobre el factor 13 para pasarlo a su forma activa y que este es el que actúa sobre la fibrina
para que la fibrina se vuelva polímero de fibrina insoluble
- Las proteínas C Y S son anticoagulantes ósea que evitan que se active la cascada de coagulación. Cuando la
trombina esta activa esta favorece la cascada de coagulación y apaga a estas proteínas
inhibidores de la cascada de coagulación

- EDTA: es un quelante de Ca2+ → bloquea Ca2+ de la cascada de coagulación para que no se lleve a cabo
- Pacientes con trombosis les damos fibrinolíticos (romper el trombo) y antiplaquetarios (para evitar que se
formen nuevos trompos y que se peguen al endotelio)
- Se usan mas los antiplaquetarios porque pues este aparte de evitar que se formen trombos también evita que
se peguen al endotelio
- Los anticoagulantes se les da a los pacientes con amputaciones y a los que ya tienen resistencia a los
antiplaquetarios
- Hay dos tipos de trombosis, arterial y venosa, los arteriales están constituidos de agregados plaquetarios, y los
trombos venosos de fibrina, entonces en el arterial le damos antiplaquetarios, y en el venoso anticoagulante
- A los que fueron mordidos por serpiente le damos anticoagulantes → heparina

ANTICOAGULANTES

Se dividen principalmente en dos tipos

1. Orales: principalmente encabezados por guarfarina, dicumarol

2. Parenterales: principalmente encabezados por heparina

anticoagulantes parenterales → heparina

- Esta constituida de glucosaminoglucanos o mucopolisacáridos aniónicos de cadena recta, se sintetiza a partir
de un disacárido (acido D-glucoronico unido a N-acetil-D-glucosamina)
- heparina de alto peso molecular (30 KDa) que es la convencional
- heparina de bajo peso molecular (1-10 KDa) que es la fragmentada: enoxaparina, levenox, dalteparina, fragmin
→ su ventaja es que el riesgo de efectos adversos de hemorragia es menor que la de alto peso molecular
- es el único anticoagulante que le podemos dar a embarazadas

farmacocinética
- se elimina por vía renal
- vida media de 30 -60 min

mecanismo de acción
- para que pueda llevar a cabo su efecto farmacológico necesita de la presencia de antitrombina III, este cofactor
es un polipéptido de cadena simple que neutraliza a los factores II, IX, X, XI, XII, XIII
- en pocas palabras el mecanismo de acción de la heparina es activar a la antitrombina III, para neutralizar a los
factores de la cascada de coagulación

antagonistas de heparina
- en una sobredosis de heparina hay hemorragia esto lo podemos resolver dándole sulfato de protamina que se
saca del esperma del pez, esta molécula in vitro se une a la heparina y neutraliza sus efectos, in vivo interactúa
con plaquetas y fibrinógeno causando efectos anticoagulantes

efectos adversos
- hemorragia
- trombocitopenia severa (25%) o intensa (5%)
- alopesia reversible
- osteoporosis y fracturas espontaneas (prende al osteoclasto y apaga al osteoblasto)

contraindicaciones
- hemorragia activa o hemofilia
- trombocitopenia
- hipertensión severa
- endocarditis infecciosa
- enfermedad hepática o renal avanzada

anticoagulantes orales
el primer anticoagulante oral fue el dicumarol, el cual fue diseñado a partir de encontrar una cumarina en el
heno. La cumarina actúa a nivel de la enzima hepoxido reductasa que es la que permite sintetizar a la vitamina
K.
a los anticoagulantes orales se les conoce como antagonistas de vitamina K
se utiliza como raticida además de su uso como antitrombótico

farmacocinética
- tasa de unión a proteínas plasmáticas elevadísimos
- vida media de 72 – 75 hrs
 - se elimina por vía renal
- efecto sobre plasma lipemico

mecanismo de acción
- bloquear a la enzima hepoxido reductasa de vit. K. algunos factores de la cascada de coagulación son
dependientes de la vit. K: II, VII, IX, X → (2790).
- Si hay sobredosis de anticoagulantes orales el remedio es vit.K o plasma fresco

Efectos adversos
- Hemorragia
- Necrosis cutánea
- No se puede dar en embarazadas porque puede general un trastorno hemorrágico en el feto o acondroplasia.

Contraindicaciones
- Embarazadas
- Personas con hemorragias

ANTIPLAQUETARIOS
El uso de estos agentes apunta al sistema arterial

La agregación plaquetaria parece estar involucrada con formación de placas ateroscleróticas

Aspirina

Mecanismo de acción
- inhiben a la COX de forma no selectiva, por lo tanto, no hay producción de prostaglandinas y tromboxano

Efectos adversos:
- no se puede dar en niños con enf. Viral porque genera síndrome de reyen
- daño renal
- aumenta el riesgo de gastritis

Dipiridamol

Mecanismo de acción
- inhibidor de la fosfodiesterasa de nucleótidos cíclicos (PDE, 3), esta enzima sirve para degradar al AMPciclico y
convertirlo en AMP, entonces como esta enzima esta inhibida no se puede pasar de AMPC a AMP así que las
concentraciones de AMPC aumentan y generan vasodilatación y con vasodilatación no pueden pegarse las
plaquetas
 Clopidogrel y ticlopidina

Mecanismo de acción
- inhibe de manera irreversiblemente (no competitiva) a los receptores plaquetarios del P2Y12
- el copidogrel es un profármaco, necesita metabolismo hepático para estar en su forma activa → 2C9

- ABCIMAB, eptifibatida, tirofiban

- Cilostazol

FIBRINOLITICOS
El sistema fibrinolítico disuelve coágulos intravasculares como resultado de la formación de plasmina (enzima que
digiere la fibrina). Ósea rompen el trombo formado

Estreptocinasa:
- es una proteína de 47 KDa producida a partir del estreptococo B-hemolitico y era altamente antigénico por eso
salió del mercado

mecanismo de acción
- se une al plasminógeno catalizando la conversión hacia plasmina activa

Urocinasa:
Farmacocinética
- vida media muy pobre 15-20 min
- metabolizada por el hígado
- es muy cara

Activador de plasminógeno tisular (t-PA)

- alteplasa
- reteplasa
- tenecteplasa

mecanismo de acción
- favorecer la síntesis de plasmina para que se rompan las mayas de fibrina
- en caso de sobredosis se da amicap (ácido aminocaproico)

contraindicaciones
- hipertensión
- pericarditis aguda
- hemorragia
- EVC reciente
 Antifibrinolíticos → en caso de intoxicación con fibrinolíticos
- Acido aminocaproico (amicar)
Es un análogo de lisina que se une a los sitios de unión de lisina sobre el plasminógeno y plasmina, bloqueando
la unión de plasmina a la fibrina
Usualmente se da una dosis de 4-5 g en una hora seguida de una infusion de 1g por hora. No se deben
administrar mas de 30g al día

Efecto adverso
- Necrosis muscular

INHIBIDORES DIRECTOS DE TROMBINA

Son inhibidores directos de trombina, inhiben la función de la trombina

- Boraxapan
- Trabigartran
- Ludina

Efecto adverso:
- Aumenta riesgo de hemorragia
 Clase 2 oct 2020
ANTIANGINOSOS
Angina de pecho: poco aporte – mucha demanda

Tratamiento para angina de pecho

- NITROVASODILATADORES → aumentan aporte

1.- nitroprusiato de sodio
2.-Nitroglicerina
3.-Dinitrato de isosorbide
4.-Mononitrato de isosorbide
5.-Tetranitrato de eritritilo
6.-Tetranitrato de pentaeritrol Alguno de estos

- B-BLOQUEADORES → bajan demanda +

1.-propranolol
2.- atenolol antiplaquetarios
3.-timolol +
4.-metoprolol
estatinas
- BLOQUEADORES DE CA2+ → aumentan aporte y bajan demanda
1.- nicardipina
2.- diltiazen
3.- verapamil
4.- nifedipina
5.- nimodipina

➢ Tenemos que dar también antiplaquetarios para evitar el tromboembolismo

➢ también tenemos que darle estatinas para disminuir la síntesis de colesterol, bajar los LDL y aumentar los
HDL y además por sus efectos pleiotrópicos que aumentan la expresión y síntesis de la sintasa de oxido
nítrico que ayuda para vasodilatar, y disminuye demanda y aumenta aporte.
También inhibe la adhesión plaquetaria
Estabiliza a la placa ateromatosa → disminuye el riesgo de infarto y de EVC
NITROVASODILATADORES

- Los nitratos orgánicos son esteres poliol del ácido nítrico.

- El nitrito de amilo es un líquido sumamente volátil que se administra por inhalación.
- Los nitratos de masa molecular baja (nitroglicerina) son líquidos oleosos moderadamente volátiles.
- Los nitratos de masa molecular alta (tetranitrato de eritrilo y pentaeritritol) son líquidos oleosos
moderadamente volátiles: son ocupados como explosivos
- Los nitratos y nitritos liberan ON y por eso son considerados nitrovasodilatadores: esto es importante porque
los pacientes con angina de pecho tienen disfunción endotelial y por eso no producen ON y gracias a estos
fármacos no importa el daño se va a dar ON

Propiedades farmacológicas
- Efectos cardiovasculares
- Requerimientos miocárdicos de O2
- Otros efectos

Efectos cardiovasculares
- Relajan arterias y venas, mas sobre las venas: nos combiene mas la venosa porque nos baja la precarga y
portanto esta nos baja a la poscarga
- Dosis altas causan estancamiento venoso y pueden disminuir la resistencia arteriolar (lo que disminuye la
presión arterial, el gasto cardiaco). Esto produce palidez, debilidad, desvanecimiento y activación simpática
compensadora

Efectos sobre el flujo sanguíneo

- La isquemia es un potente estímulo para la vasodilatación coronaria a través de la producción de ON
- Causan redistribución del flujo sanguíneo hacia los sitios con isquemia

➢ El diámetro del vaso es un factor importante en la reacción a la nitroglicerina; los vasos que tienen mas de
200 um de diámetro reaccionan intensamente en tanto que los 100 um apenas si reaccionan

Mecanismo de acción
- Generan formación de ON y su liberación: este ON activa a la guanilil ciclasa y aumenta la síntesis de ON en
musculo liso y otros tejidos
- Liberan ON → estimula guanilato ciclasa → esta aumenta niveles de GMPC → esto estimula a la protein
quinasa G → esta fosforila canales de potasio generando hiperpolarización y cerrando canales de calcio

Farmacocinética
- Tiene metabolismo hepático por la enzima GLUTATION – NITRATO ORGANICO REDUCTASA: en ocasiones
podemos tener alteracoiones en el metabolismo de nitratos
- Metabolizado por CYP 3ª4
 tolerancia
- A la larga los nitratos dejan de funcionar: los nitratos generan vasodilatación y a la larga se presenta la ley de
la ____ que dice que por mas que queramos vasodilatar no vamos a poder porque el vaso sanguíneo tiene un
limite. A la larga también se generan mecanismos compensatorios como:
1.- generación de radicales libres: se unen al ON y lo neutralizan y generan peroxinitrito (radical libre que le
encanta ir a las membranas y las destruye y genera daño)
2.- expansión volumétrica
3.- activación neurohumoral
Depleción intracelular de grupos sulfidrilos

Efectos adversos
- Desvanecimiento
- Hipotensión
- Debilidad
- El alcohol aumenta estos efectos adversos

Contraindicaciones
- Pacientes con disfunción del S.N.A
- No combinar con otros vasodilatadores como viagra // sildenafil
- No combinar con inhibidores de fosfodiesterasa 5 (PDE 5)
- No combinar con macrólidos, imidazolicos o estatinas ya que es metabolizado por CYD 3ª4, ya que estos son
inhibidores enzimáticos

➢ Angina de pecho estable → solo damos nitratos

➢ Angina d epecho inestable → no se dan nitratos, se da lo demás

Via de administración
- Via sublingual: la nitroglicerina es el prototipo, tiene un efecto rápido y bajo costo. El inicio de acción es de 1
a 2 min.
Las tabletas activas generan sensación de ardor bajo la lengua
- Via oral:
Se utilizan en la profilaxia contra crisis de angina. Deben administrarse en dosis suficientes para proporcionar
concentraciones plasmáticas eficaces (efecto de primer paso)
Los efectos alcanzan un máximo en 60 – 90 min. Y duran 3-6 horas

- Via cutánea
La aplicación de NTG en ungüento alivia la angina, prolonga la cap. Para realizar esfuerzo físico. Los efectos
aparecen en 30 – 60 min y duran 4-6 hrs
 3ER PARCIAL – 5TO SEMESTRE
BENZODIACEPINAS

Fueron sintetizadas por un químico de la compañía farmacéutica rochet y el no sabia cual era su mecanismo de acción, pero vio que
tenia acciones ansiolíticas, relajaban, etc.
¡¡¡Para 1969 empiezan a vender etas benzodiacepinas que era el diazepam y Lorazepam y se vendían muchísimo!!!
Y los empezaron a usar en los antros, eran conocidas como la droga de la violación, generaban Amnesia anterógrada (cuando la tomabas
ya no se acordaban de nada).

¡No se deben combinar con alcohol, tiene muchas interacciones medicamentosas!

Alcohol→ depresor del sistema nervioso central y esto potencializa el efecto de los benzodiacepinas

GENERALIDADES

Son depresores del SNC induciendo sedación e hipnosis

sedación: es la disminución de la actividad, disminución de la excitación → aquí hay un poco de conciencia
Hipnosis: generación de somnolencia y facilitación del inicio y conservación de un estado de sueño→ aquí hay inconciencia

Los benzodiacepinas se han dividido dependiendo su vida media

➢ Los benzodiacepinas terminan en lam o pam, excepciones a la regla: clonacepantio y clonaceponxio

USOS CLINICOS

- Trastorno de ansiedad:
1.- trastorno de ansiedad generalizado (o estado constante de ansiedad excesiva)
2.- trastorno de angustia (crisis de miedo acompañadas de síntomas somáticos)
3.- fobias (temor intenso a cosas o situaciones)
4.- trastorno de estrés postraumático (recuerdo insistente de una experiencia traumática anterior)
¿Por qué se genera la ansiedad? R: la ansiedad puede ser estrés, puede ser un miedo intenso, el trastorno de ansiedad se caracteriza
por cambios fisiológicos puede haber rach, etc.
La ansiedad también se presenta en la precirugia y se usan los benzodiacepinas

- Anticonvulsivante: el principal para el estratus epilecticus es el diazepam

Las convulsiones son un exceso de activación del SNC y las benzodiacepinas actúan como inhibidores del GABA

- Sedante
- Hipnótico
- Relajante muscular: Para traumas o ortopedia se necesitan relajantes musculares y un anestésico, el relajante muscular no anestesia y
el anestésico no relaja por eso hay que meter ambos, las benzodiacepinas sirven para relajar los músculos

- Anestésico: muy leve, casi nada, para que sirva como anestésico se necesita mucha dosis y esto tiene efectos adversos a nivel de
respiración

- Un efecto aislado del diazepam es disminuir secreciones gástricas nocturnas

CLASIFICACION

- Acción ansiolítica - Acción hipnótica

Flurazepan
- Acción anticonvulsivante
Alprazolam
Clordiazepoxido Nitrazepan Diazepam
Clonazepam Quazepan Clonazepam
Clorazepato Midazolam
Oxazepam Estazolam
Lorazepam Temazepam
Diazepam Triazolam
Zolpidem → esta no es benzodiacepina,
pero es el mejor para acción hipnotica

➢ Vid media ultra corta: 0-6 hrs

➢ Vida media corta: 6-12 hrs
➢ Vida media media: 12 – 24 hrs
➢ Vida prolongada: arriba de 24 hrs

FARMACOCINETICA

- Administración: las mas comunes hay oral y parenteral pero también hay rectal
>todas se absorben por completo en tracto gastrointestinal excepto el clorazepato que se descarboxila en los jugos gástricos a
nordazepan
>el prazepam y flurazepam llegan a la circulación general en forma de metabolitos

- Distribución: se fijan a las proteínas plasmáticas en una alta proporción (ejemplo: diazepam 99%).
>tienen elevado coeficiente de distribución lípido/agua → extremadamente liposolubles para que lleguen a SNC

- Metabolismo: necesitan metabolismo hepático y a fuerza pasan por reacciones de fase 1 (oxidación, genera metabolismo con función
farmacológica con vida media más alta) y fase 2 (conjugación, en esta fase ocurre la conjugación constituyéndose metabolitos inactivos
que son excretados por la orina).
>Debido a la fase 1 el diazepam puede llegar a tener una vida media de 71 o 72 hrs
>algunos benzodiacepinas no requieren pasar por fase 1

Clorazepoxido cuando se metaboliza genera un metabolito llamado demoxepan que es una benzodiacepina de vida media larga y este
cuando se metaboliza genera mordazepan que tiene todavía mas vida media y este se metaboliza a oxacepan. Eso quiere decir que
realmente el clorazepoxido tiene 2 vidas medias y 2 vidas largas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Debido a que son metabolizados por el CYP450 de la forma CYP3A4 tienen muchas interacciones medicamentosas
- Alcohol
- Barbitúricos → fenobarbital
>generan problemas // depresión respiratoria

➢ Hay que evitar fármacos que inhiban a la CYP3A4 porque pues se potencializaría su efecto
- Si se combina

MECANISMO DE ACCION

GABA A→ ionotrópico
GABA B→ metabotrópicos

Se une a receptores GABA A, principalmente a las subunidades alfa y gama para aumentar las corrientes de cloro para que entre e
hiperpolarice a la neurona y gracias a esto disminuye la capacidad de respuesta de las neuronas, por esto se dice que los
benzodiacepinas tienen efectos inhibitorios.
 El alcohol se une a los receptores GABA A principalmente a las subunidades alfa y beta al hacer esto pues también aumenta canales de
cloro e hiperpolariza a las neuronas y esto hace que se disminuya la capacidad de respuesta de las neuronas. Si nosotros combinamos
alcohol con benzodiacepinas es un PLUS! Porque se potencializa el efecto¡!
Esto lleva a una depresión completa del SNC

Anticonvulsivantes como barbitúricos → fenobarbital: también potencializan el efecto

EFECTOS

- SNC
Deprimen el SNC y esta depresión es dependiente de la dosis, dependiendo de la dosis podemos generar:
1.- sedación
2.- hipnosis
3.- anestesia
Pentotal—pentobarbital: efectos como los
4.- coma benzodiacepinas
5.- muerte por depresión respiratoria
SUERO DE LA VERDAD
>la recuperación es a la inversa

- RESPIRACION
- SISTEMA CARDIOVASCULAR
- TUVO DIGESTIVO

USOS CLINICOS

- Trastornos de ansiedad
- Trastornos de pánico
- Trastornos musculares como espasmos
- Trastornos de sueño
- En la abstinencia para los que quieren dejar el alcohol
- Para convulsiones
- Estatus epilecticus
- Crisis de ausencia

EFECTOS ADVERSOS

- Somnolencia
- Confusión
- Amnesia anterógrada
- Trastornos de coordinación
- Deterioro de habilidades manuales
- Potencian el efecto de otras sustancias como el alcohol
- Alteraciones en el lenguaje
- ¡¡¡Desarrollan tolerancia y dependencia en muy corto tiempo!!!
- Altamente adictivas
- Efectos de rebote → cuando se deja de consumir las crisis de ansiedad van a ser peores

ANTIDOTO EN CASO DE INTOXICACION

- Flumazenil

CONTRAINDICACIONES

- Pacientes con problemas respiratorios

- Pacientes asmáticos
- Miastenia gravis
- Apnea obstructiva del sueño
- Enfermedad broncopulmonar
- Pacientes que ya están tomando fármacos que deprimen el SNC
 SOBREDOSIS

En las sobredosis, las benzodiazepinas producen un sueño prolongado, pero sin depresión grave de las funciones respiratorias y
cardiovascular. Sin embargo, en presencia de otros depresores del SNC, en especial alcohol, pueden provocar una grave depresión
respiratoria que llega incluso a ser mortal.

Como antagonista eficaz se utiliza FLUMACENILO

FLUMAZENIL

- Antagonista de benzodiacepinas
- Útil en el tratamiento de sobredosificación y la reversión de los efectos sedantes de estas
- Solo disponible por vía intravenosa
- Inicio de acción es rápida y la duración de su acción es corta
- Dosis de 1-5 mg

Los benzodiacepinas tienen muchas interacciones medicamentosas, son sintetizadas por la isoforma cyp3A4 y pues hay que tener cuidado con
los fármacos que sean inhibidores de la isoforma CYP3A4 porque si de por si los benzodiacepinas tienen vidas prolongados y altos efectos
farmacológicos pues con los fármacos que sean inhibidores de esta isoforma va a ser peor

- Cuando lo combinamos con fármacos como: antidepresivos, neurolépticos, anticonvulsivantes → aumenta riesgo de sedación
- Cuando se combinan con cimetidina, digoxina, betabloqueantes, inhibidores selectivos de recapturadores de serotonina → aumentan
concentración y se producen efectos adversos
- Beta bloqueadores, IECAS, calcios antagonistas → potencia el efecto hipotensor

En conclusión, los benzodiacepinas son muy buenas pero tienen muchos efectos adversos y lo que mas preocupa es la tolerancia y dependencia
que puede causar.

➢ No se da en embarazadas, en ellas podemos dar metilfenidato, antidepresivos, etc. Si tiene epilepsia y por tanto convulsiones podemos
darle topiramato y carbamazepina en poquitas dosis.

Cocaína da para arriba y benzodiacepina da para abajo → hay veces que para bajarse el efecto de la coca hay gente que fuma marihuana o toma
benzodiacepinas, pero esto es una estupidez. terminan en el hospital y aquí hay que ver que efecto esta predominando… si tiene problemas o
depresión respiratoria esto quiere decir que esta predominando el efecto de los benzodiacepinas o la marihuana
 AINES
LOS AINES son un grupo heterogéneo de fármacos, todos tienen estructuras diferentes y no todos sirven para lo mismo, pero tienen características
particulares, por ejemplo:

- son analgésicos
- antiinflamatorios
- antipiréticos

es importante tener en cuenta que unos tienen mas propiedades que otros, por ejemplo, si alguien tiene fiebre el AINE que le vamos a dar es
paracetamol porque es el que tiene más acción antipirética.

DOLOR: es una experiencia sensorial y emocional desagradable que se asocia con una lesión tisular real o potencial. Es una reacción subjetiva
frente a un estímulo, se dice que es subjetiva porque todas las personas sienten de forma diferente el dolor esto es porque todos manejamos
diferentes umbrales al dolor, algunos sienten mucho dolor y otros no tanto, esto hace en algunas personas dolores que son leves ellos los sientan
como dolores moderados a severos. Para que se lleve a cabo el dolor es necesaria la nocicepción que tiene que ver con mecanismos fisiológicos
que tiene que ver con recepción de señales a nivel de SNC y esto se lleva a cabo por activación de nociceptores, es decir para que yo procese la
señal de que tengo que sentir dolor o que tuve una lesión y esto genera dolor, es necesario que alguien le avise al SNC que estoy teniendo unos
estímulos que van a generar dolor en este caso, esta señal o estos estímulos son transmitidos por los nociceptores.

Cuando hablamos del dolor a grandes rasgos hay de varios tipos de clasificaciones, pero por lo general se dividen como:

- leve
- moderado
- severo

también se divide al dolor según donde se presente:

- visceral
- somático
- pleural

también puede ser

- nociceptivo
- neuropático

para que yo pueda tener una sensación dolorosa lo que se necesita es una lesión tisular, esta lesión tisular puede ser debido a traumatismo,
golpe, etc. Cuando tenemos una lesión tisular a nivel de los vasos sanguíneos tenemos la liberación de muchos mediadores que de una forma se
encuentran censando, estos mediadores cuando hay una lesión tisular son los que le avisan al SNC que en esa parte hubo una lesión tisular. Por
lo tanto, se liberan neurotransmisores principalmente: bradicinina, histamina, serotonina, prostaglandinas, sustancia p, ATP, etc. Todas estas
sustancias tienen la capacidad de estimular a los nociceptores, estos nociceptores tienen la capacidad de llevar la información desde el sitio de la
lesión hasta la medula espinal y decirle lo que esta pasando. Entonces esta lo que se conoce como la vía del dolor:

mediadores secretados a nivel de los vasos sanguíneos estimulan secreción de neurotransmisores que van a estimular a los nociceptores los
cuales estimularán a la medula espinal y le dirán lo que está pasando.

Hay diferentes fibras del dolor: delta, beta, las mas importantes desde el punto de vista del impulso nervioso del dolor son las fibras C y A-delta.
Lo que hacen es que las prostaglandinas censan que hay lesión tisular y le avisan a la medula espinal que tenemos una lesión, estimulan
nociceptores viaja por todos los receptores llegan a la asta dorsal de la medula espinal, hacen un relevo y va de regreso la información.

Entonces es necesario saber que para que se lleve a cabo el impulso doloroso es necesaria la activación de nociceptores por la estimulación de
cada uno de los receptores, el mas importante es el de prostaglandinas.

Hay dolor:

- agudo: es bueno porque este constituye una reacción hacia un impulso nocivo, cuando nos quemamos, es causado por las neuronas
que son nociceptivas y va de la mano con activación de fibras nerviosas → el tratamiento son AINES, el mas efectivo para el dolor es el
ketorolaco
- crónico: es malo, sin necesidad de estar en un estímulo nervioso se siente dolor, como el dolor del miembro fantasma → aquí el
tratamiento no son los AINES, aquí son los opioides

INFLAMACION: casi siempre acompañado del dolor hay inflamación, características de la inflamación: rubor, dolor, ardor y calor y hay liberación
de mediadores inflamatorios como: histamina y las mas importantes → prostaglandinas
FIEBRE: es un signo de infección, cuando estamos expuestos a infecciones o mucopolisacáridos, estos echan a andar las reacciones del sistema
inmune como activación de monocitos y estos favorecen la cascada de liberación de mediadores, principalmente interleucina, factor de necrosis
tumoral, etc. Todos estos mediadores van a tener efectos a nivel del endotelio vascular y sobre el hipotálamo y van a favorecer la liberación de
prostaglandinas sobre todo de la prostaglandina E2: esta prostaglandina llega y se une a su receptor EP2 (receptor de prostaglandinas 2) que esta
acoplado a Gs lo que aumenta niveles de AMPciclico y por lo tanto hará que el centro termorregulador se active aumentando la temperatura del
termostato y esto lleva a los mecanismos periféricos de conservación de calor y activa la fiebre. Todo esto tiene importancia en la liberación de
prostaglandinas

Estamos viendo que en el dolor, la inflamación y la fiebre el denominador común es la liberación de prostaglandinas. Entonces por eso los AINES
son unos bloqueadores de prostaglandinas.

Para que se pueden sintetizar las prostaglandinas se necesita de ácido araquidónico que está en los fosfolípidos de la membrana y para que tenga
función tiene que ser liberado a la circulación y para que sea liberado necesitamos fosfolipasa A2 (los glucocorticoides inhiben la síntesis de
fosfolipasa A2), la inhibición de la fosfolipasa A2 inhibe la síntesis de prostaglandinas.

Para que el acido araquidónico sea liberado se necesita la activación de la fosfolipasa A2 para aumentar las concentraciones de calcio y así el
acido araquidónico salga de os fosfolípidos de membrana, el acido araquidónico es degradado por la enzima ciclo oxigenaza o mejor conocida
como COX. La COX actúa sobre el acido araquidónico y genera dos compuestos: prostaglandinas y tromboxanos.

La enzima lipo oxigenaza LPX, también actúa sobre el acido araquidónico y genera leucotrienos.

Hay varios tipos de COX, las mas comunes son 1 y 2, también existe la 3 que es una variente genética de la 1 y la 2

- COX 1: se encuentra mas en tracto gastrointestinal y riñones. La COX1 es constitutiva, esto quiere decir que siempre esta presente y
funcional. De forma normal esta presente en tracto gastrointestinal y riñones. En tracto gastrointestinal su función es generar un
mucocitoprotector hecho a base de prostaglandinas y así se regula el ph del estomago.
A nivel renal son los encargados de sensar los niveles de cloruro de sodio y sensar la macula densa y …….. para que el riñón pueda
funcionar bien necesita de prostaglandinas, es por esto que el uso de diuréticos se tiene que dar solo cuando la función renal esta al
100 y no se pueden combinar con AINES porque estos son inhibidores de prostaglandinas
A nivel plaquetario es importante por la producción de tromboxano A2 y hechar a andar la cascada de coagulación
- COX2: es inducible; no siempre esta presente siempre esta desactivada pero hay factores que pueden inducir su activación como por
ejemplo: las interleucinas, mediadores inflamatorios, etc.

Los AINES tienen como función inhibir la función de las COX no selectivamente, cuando hay inflamación o dolor o algo así la COX que nos interesa
inhibir es la COX2. Pero los AINES no son selectivos así que podemos deducir que nos van a generar daño renal, acidez gástrica, ulceras y
disminución de agregación plaquetaria por lo que corremos un alto riesgo de sufrir hemorragias.

EFECTOS ADVERSOS CLASICOS Y COMUNES EN TODOS LOS AINES

1.- efectos sobre tubo digestivo superior

- Dispepsia
- Erosión de mucosa
- Anemia – sangrado GI
- Ulcera – sangrado/perforación hepatotoxicidad
2.- efectos renales

- Disfunción renal
- Insuficiencia renal (aguda o crónica)
- Hipertensión
- Insuficiencia cardiaca

3.- efectos antiplaquetarios

- hemorragias
Para evitar estos efectos adversos lo ideal es dar un fármaco inhibidor selectivo de la COX2→ la familia de los coxis: selecoxis, rofecoxis, altecoxis.
Problema: aumentan el riesgo de problemas cardiovasculares por eso en la actualidad no se usan, el único que en la actualidad se utiliza es el
luminacoxis y selecoxis.

CLASIFICACIONES

- Oxicans
- AC. Carboxílicos
1.- piroxicam
2.- meloxicam
➢ Salicilatos:
3.- teloxicam
1.- aspirina
2.-difumisal
- Coxibs
1.- celecoxib
➢ AC. Acetílicos
2.- rofecoxib
1.-AC.indolacetico → indometacina
3.- valdecoxib
2.- AC. Pirrolacetico → ketorolaco
4.- flumilacoxib
3.- AC. Fenilacetico → diclofenaco

- Pirazolonas
➢ AC. Propiónicos
1.- dipirona
1.- ibuprofeno
2.- naproxeno
3.- ketoprofeno
4.- flurbiprofeno

➢ AC. Antranilicos
1.- AC. Mefenámico

HISTORIA

La primera fue la aspirina que deriva de la corteza de sauce y vieron que tenía acido salicílico, se usaba como te y vieron que quitaba dolor,
inflamación y fiebre, su problema es que tenia una vida media pobre y fue hasta que en 1899 Hoffman aumento su vida media pegándole un
grupo acetilo y creo el ácido acetil salicílico.

DERIVADOS DE AC. SALICÍLICO // SALICILATOS → ASPIRINA

Farmacocinética

- Se absorbe con rapidez en estómago y porción alta del intestino delgado

- Su absorción ocurre por difusión pasiva a través de membranas de tubo digestivo y por tanto es influenciada por el PH gástrico
- Se distribuye en la mayor parte de los tejidos corporales y líquidos transcelulares
- Son transportados por un sistema saturable de escasa capacidad fuera de LCR
- Cruza barrera placentaria
- Se une muy fuertemente a proteínas plasmáticas, tasa de unión a proteínas plasmáticas elevadísimas → 80-90% (albumina)
- Semivida plasmática de 20 minutos, y el salicinato de 2-3hrs (dosis antiplaquetaria) aumentado a 12 hrs (dosis antiinflamatoria). En
intoxicación hasta 30 hrs
- Se elimina por cinética de eliminación de orden 0 → significa que se elimina en cantidades constantes

Intentos suicidas con aspirina:

➢ La dosis toxica es de 10 -15gr

➢ Dosis letales son de 20 + gr

Salicilismo: intoxicación con salicilato= aspirina → principal complicación son los problemas cardiovasculares
Efectos de la aspirina:

- Analgésico
- Antipirético
- Antiinflamatorios

Efectos cardiovasculares:

- En bajas concentraciones tiene efectos cardioprotectores, disminuye el riesgo de infartos al miocardio

Efectos de vías respiratorias:

- Genera alcalosis respiratoria, tiene la capacidad de meterse a las citocromos y desacopla la cadena respiratoria

Efectos neurológicos:

- Enlentece desarrollo de neuropatía diabética

Efectos hidroelectrolíticos:

- Favorece retención de sodio y agua

- Efectos uricosúricos → puede subir o bajar los niveles de acido úrico, el efecto es dosis dependiente, lo que hacemos es que la damos
para goto y artritis gotosa para disminuirle los niveles de acido úrico. Aunque el que se da de preferencia es el diclofenaco sodico

Efectos endocrinos – metabólicos:

- Disminuye captación de hormona tiroidea

Interacciones farmacocinéticas

- Antiácidos: pueden aumentar la excreción renal de los salicilatos por alcalinización de la orina
- Barbitúricos: aumenta las concentraciones plasmáticas de los barbitúricos
- Uricosúricos: compiten con el efecto

Esta contraindicado dar aspirina en niños con fiebres de tipo viral, ya que generan síndrome de reye; se caracteriza por linfadenopatias, etc.

Interacciones farmacodinamicas

- Anticoagulantes: aumentan riesgo de hemorragia

- AINES: ulceras, daño gastrointestinal
- Insulina: aumenta efecto hipoglucemiante
- Vancomicina: aumenta riesgo ototóxico, la aspirina en altas dosis genera ototoxicidad
- Diuréticos: riesgo de fallo renal agudo

DIFLUNISAL

- Eficaz analgésico, vida media mas grande que la aspirina y paracetamol → para tratamiento de artritis reumatoide y osteoartritis
- Escaso efecto antiinflamatorio y antitérmico
- Efectos adversos igual de los AINES

Farmacocinética:

- Via de admon: oral

- Absorción: estomago y duodeno
- Distribución: no atraviesa barrera hematoencefálica
- Vida media: 12-8 hrs
- Metablismo: glucoronidacion
- Excreción: renal
- Biodisponibilidad: 90%
- Dosis: 500mg c/12hrs
PARACETAMOL // PARAAMINOFENOLES // ACETAMINOFEN

- NO es un AINE
- No se sabe su mecanismo de acción pero quita la fiebre, se ha asociado a efectos sobre cox1 y cox2 pero no se sabe su mecanismo
- Es un derivado de paraminofenoles, precisamente de fenacetina
- Penetra muy rápido a nivel de SNC, por eso el paracetamol es un potente antipirético
- Es analgésico pero para esto se da paracetamol con cafeína o combinado con otro AINE

Efectos adversos:

- Daño hepático → el metabolito del paracetamol que genera el daño hepático es napki
(N-acetil parabenzoquinonaimida)
el daño que genera si se puede contrarrestar gracias a un antídoto que existe.

antídoto en caso de intoxicación con paracetamol:

- NAC (N- acetil cisteína) → gol estándar

- carbón activado

Farmacocinetica

- vía de admón.: vía oral principalmente, también hay en supositorios

- Absorción: principalmente en intestino delgado
- Distribución: bajo volumen de distribución
- Vida media: 2-3 hrs
- Metabolismo: hepático 95% glucurónico
- Excreción: orina
- Biodisponibilidad: 80%
- Dosis: 500mg c/4 – 6 hrs, no mas de 4gr al día

METAMIZOL

- Derivado pirazolico
- Ya esta satanizado, casi nadie lo usa
- Es analgecico y antipirético, también es espasmolítico, NO quita inflamación
- Mayor potencia analgecica que aspirina pero menor que paracetamol

farmacocinetica:

- via de admon: oral, rectal, intramuscular

- distribucion: atraviesa barrera placentaria
- vida media: 6-9 hrs
- metabolismo: hepático, 4- metillaminoantipirina, 4- metilantipirina
- excreción: orina
- biodisponibilidad: mayor de 90%
- dosis: 575-1, 150mg c/6-8hrs

usos clinicos:

- dolores moderados
- dolores postoperatorios no intensos
- cólicos
- cefalea

Efectos adversos:

- No tiene tantos efectos adversos a nivel de mucosa gastrointestinal

- esta satanizado porque genera agranulocitosis
- lesión renal con su uso crónico
- dosis elevadas genera lesiones gástricas
- anemia aplásica
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO// IBUPROFENO Y NAPROXENO

- se usan principalmente como analgésicos

- son potentes antiinflamatorios
- no son efectivos como antipiréticos

usos clínicos:

- dolor agudo
- fiebre
- dismenorrea
- antirreumático
- artrosis

efectos adversos:

- lesión GI
- hemorragia
- mareo
- cefalea

farmacocinética:

IBUPROFENO NAPROXENO
- via de admon: oral - via de admon: oral
- distribucion: - por reacciones de fase 1 y 2 (desmetilación, conjugación)
- vida media: 2-3hrs - excreción: renal < 1% sin metabolizar
- metabolismo: metabolismo hepático - biodisponibilidad distribucion:
- excreción: renal - vida media: 14 hrs
- biodisponibilidad: mayor al 80% - metabolismo: metabolismo hepático, principalmente:
- dosis: antiinflamatorio: 1200 – 1800 mg/día mayor al 99%
analgésico: 200 – 800 mg c/8-12hrs
- dosis: dolor agudo-leve: 250mg/ 6-8 hrs. Inicial de 500mg
antirreumático: 250 – 500 mg c/12 hrs

DERIVADOS DEL AC. ACETICO

1.- indolacético →indometacina

2.- pirrolacetico → ketorolaco

3.- fenilacetico → diclofenaco

DICLOFENACO

Tiene varios mecanismos, centrales y periféricos. Agrandes rasgos inhiben a las prostaglandinas

Periféricos:

- inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el sitio de lesión.

- Disminución de la producción de prostaglandinas en fagocitos activados
- Activación de la via del oxido nitrico (aumenta GMPc)

Centrales:

- Inhibición espinal y supraespinal de la síntesis de prostaglandinas

- Estimulación de la liberación de opioides endógenos
- Activación de la via descendente inhibitoria serotonergica
INDOMETACINA

Principalmente tiene acciones antiinflamatorias

Usos clínicos:

- Espondilitis anquilosante
- Ataque agudo de gota
- Procesos febriles → cuando no hay paracetamol
- Persistencia del conducto arteriovenoso → la indometacina y el sulindaco son los únicos AINES que pueden cerrar este conducto

Interacciones:

- Flurosemida: inhibe diuresis

- B-bloqueantes: inhiben acción hipotensora
- Anticoagulantes: hemorragias

Farmacocinetica:

- Via de admon: oral, rectal

- Distribucion: ampliamente, se acumula en liquido sinovial por esto sirve para espondilitis
- Vida media: 1-6 hrs
- Metabolismo: 50% desmetilación
- Excreción: renal, 20% sin metabolizar
- Biodisponibilidad: 90-100%
- Dosis: 25-50mg c/ 6-7 hrs

KETOROLACO

- Es un eficaz analgésico, es el único que sirve para dolor leve, moderado y severo. Es muy potente, una belleza de los dioses

Usos clínicos:

- Dolor postoperatorio
- Migraña
- Cólico renal

Efectos adversos:

- Ulceras
- Hemorragias
- Dolor abdominal
- Mareo
- Nauseas

Farmacocinetica:

- Via de admón.: oral, intramuscular

- distribución:
- Vida media: 4-6 hrs
- Metabolismo: 50% hígado
- Excreción: orina, 50% activo
- Biodisponibilidad: 100%
- Dosis: im: 30mg c/6h
DICLOFENACO

- Principalmente tiene acciones antiinflamatorias

Usos clínicos:

- Artritis reumatoide
- Artrosis
- Dismenorrea
- Cólico renal
- Postoperatorio
Meloxican

Efectos adversos: Piroxican

- Lesiones en GI Etc.
- Lesiones en medula ósea
- Daño hepático / reversibles Tienen vidas medias muy largas,
pero son antiinflamatorios
Farmacocinética:

- Via de admon: oral IM en cólico renal

- Distribución: se almacena en liquido sinovial
- Vida media: 1-2 hrs
- Metabolismo: hidrolisis – conjugación hepática
- Excreción: renal 65%, bilis 35%
- Biodisponibilidad: 54%
- Dosis: 50mg/8h
IM: 75 mg 1-2 dia

AC. MEFENAMICO

- Derivado del acido antranilico

- No presenta ventajas a otros AINES
- Casi no se usa

Usos clínicos:

- Dolores dentarios
- Disminorrea

Efectos adversos:

- Diarrea
- Inflamación intestinal
- Cefalea
- Mareo
- Insuficiencia renal

Farmacocinética:

- Via de admon: oral

- Distribucion:
- Vida media: 2 hrs
- Metabolismo: hepático por cyp2c9
- Excreción: renal, heces 25%
- Biodisponibilidad:>90%
- Dosis: inicial 500mg, 250mg c/6h
DERIVADOS DEL ACIDO ENOLICO // OXICAM

- Bloquean a la ciclooxigenasa, a la lipooxigenasa y además a la COX1 Y COX2

- Tienen vidas medias prolongadísimas
- Solo sirven para infamación

MELOXICAM

Usos clínicos:

- Artritis reumatoide
- Artrosis
- Inflamación
- Dolor crónico → a dosis altas

Efectos adversos:

- Lesión en GI
- Daño renal

Farmacocinética:

- Via de admon: oral

- Distribucion:
- Vida media: 20hrs
- Metabolismo: hepático CYP450
- Excreción: orina y heces 50%
- Biodisponibilidad: 89%
- Dosis: artrosis 7.5mg/día
Artritis: 15mg/día

COXIS

- Inhibidores selectivos de la COX2

- Aumentan riesgos de infartos
- Disminuyen toxicidad renal, GI, y hemorrágica
- Efectos: analgésicos, antiinflamatorios y antipireticos

CELECOXIB

Farmacocinética:

- Via de admon: oral

- Distribucion:
- Vida media: 11 hrs
- Metabolismo: hepático CYP2C9
- Excreción: orina 27%, heces 57%
- Biodisponibilidad: 22-40%
- Dosis: artrosis 100 – 200mg/día
Artritis: 200-400 mg/día
 OPIOIDES

Principalmente son utilizados para el tratamiento del dolor, principalmente severo o neuropático
Los opioides son todos los compuestos relacionados con el opio, se deriva de la amapola del opio “papaver somniferum” la cabeza de amapola.
Los opiáceos (derivados del opio) comprenden: morfina, codeína, tebaína y congéneres semisintéticos (papaverina, noscapina).
Los opioides tienen su efecto farmacológico porque actúan similar a las ENCEFALINAS, dinorfinas y endorfinas

- Son recetados por especialista, necesitan receta médica, generan dependencia muy fuerte

GENERALIDADES

La analgesia producida con estimulación, su reversibilidad con naloxona y el descubrimiento de receptores de opioides señalo la existencia de
opioides endógenos.

Tiempo después fueron encontrados otros péptidos opioides:

- Encefalinas
Nosotros las
- Dinorfinas
sintetizamos
- Endorfinas

Estos compuestos se unen a tres principales tipos de receptores: mu, kapa y delta. tiempo después se encontró otro receptor nociceptina/
orfanina FQ. Aunque hasta la fecha se han propuesto varios subtipos como: exilum, lambda

PRECURSORES DE LOS OPIOIDES

Los opioides que nosotros sintetizamos tienen precursores:

1.- preproopiomelanocortina (POMC)

- Metencefalina
- B endorfina
- ACTH
- B lipotropina
- Hormona estimulante de los melanocitos

2.- preproencefalina (proencefalina A)

- 6 copias de metencefalina
- 1 de leuencefalina

3.- preprodinorfina (proencefalina B)

- Dinorfina A
- Dinorfina B
- Neoendorfinas a
- Neoendorfinas b

➢ El principal receptor
involucrado con la respuesta
analgésica es el receptor mu

MECANISMO DE ACCION DE LOS

OPIOIDES:
 - Los receptores de opioides son de tipo metabotrópicos asociados a proteínas G, los receptores de opioides están asociados a proteínas
Gi, también se pueden acoplar a G0.
Cuando se unen los receptores disminuye la concentración de adenilato ciclasa y por lo tanto disminuyen los niveles de AMPc lo que
provoca supresión de corrientes de calcio sensibles al voltaje y activación de corrientes de K+ operadas por receptores. y por tanto no
se lleva a cabo la liberación de neurotransmisores relacionados con las vías del dolor que se unen al receptor mu como: glutamato,
acetilcolina, noradrenalina y sustancia p

Sin embargo, se ha encontrado que se pueden acoplar a otros sistemas de segundos mensajeros: activación de MAP cinasas y activación
de fosfolipasa C (PLC)

EFECTOS // USOS CLINICOS:

- Diarrea → solo la loperamida

- Analgésicos: esta es sin perdida del conocimiento (en ocasiones acompañado de somnolencia y euforia). Quita el dolor rapidísimo. La
analgesia se debe a que evitan la liberación de la sustancia p
Mecanismo de acción: se debe a su capacidad de inhibir de manera directa la transmisión ascendente de información nociceptiva desde
el asta dorsal de la medula espinal y para activar circuitos de control del dolor que descienden desde el tallo encefálico, por medio de
la parte rostral ventromedial del bulbo raquídeo → alteran las vías del dolor generando un corto circuito

- Alteración del estado de ánimo: no esta claro el mecanismo por el cual los opioides producen euforia, tranquilidad y otras alteraciones
del estado de ánimo.
Sin embargo, se cree que los efectos son paradójicos. La activación de receptores kapa en estos circuitos inhibe la liberación de
dopamina tanto que como efecto compensatorio a nivel de activación de mu y delta se empieza a liberar mucha dopamina
Se tiene una teoría: se cree que los efectos de motivación están mediados por liberación de dopamina a nivel de núcleo accumbens

- SNC:
1.-HIPOTALAMO: alteran el equilibrio en los centros hipotalámicos reguladores de calor, de modo qe la temperatura corporal disminuye
un poco
2.-NEUROENDOCRINOS: la morfina inhibe la descarga de GnRH y de CRF esto disminuye Solo hay un opioide que se puede dar en las
las concentraciones de LH, FSH, ACTH y B-endorfina → por tanto es muy muy improbable mujeres embarazadas en trabajo de parto,
que las mujeres que consumen opioides queden embarazadas porque el producto puede metabolizar al
3.-MIOSIS: la morfina ocasiona contracción de la pupila por acción excitadora del opioide, porque se metaboliza por oxidación
parasimpático que inerva la pupila → MEPERIDINA
4.-CONVULSIONES: en animales, la morfina en dosis altas produce convulsiones. Estos
fármacos estimulan grupos de neuronas, en especial las células piramidales del hipocampo
(debido a inhibición en la liberación del GABA)
5.- RESPIRACION: los opioides deprimen la respiración, por efecto directo en los centros
En el riesgo – beneficio: a los pacientes con
respiratorios del tallo encefalico. Estos compuestos deprimen todas las fases de
dolor oncológico damos opioides, aunque
actividad respiratoria (frecuencia, volumen por minuto e intercambio de ventilación
deprima la función respiratoria, porque son
pulmonar)
los fármacos que los ayudan
6.-TOS: morfina y opioides relacionados deprimen también el reflejo de la tos, por un
efecto directo bulbar de la tos → NO HAY TOS el dextrometorfano es un opioide muy
débil que quita el reflejo de la tos
7.- NAUSEAS Y EMESIS: son efectos adversos causados por estimulación directa de la zona quimiorreceptora desencadenante de la
emesis, situada en el área postrema del bulbo
➢ Efectos a nivel de alimentación: estimulan los centros de hambre y apagan los centros de saciedad

- Sistema cardiovascular: en dosis terapéuticas producen vasodilatación periférica, reducción de la resistencia periférica e inhibición de
los reflejos barorreceptores.
La morfina produce una descarga de histamina por la degradación de los mastocitos, que en ocasiones desempeña una función de
primera importancia en la hipotensión, siempre y cuando el paciente tenga integra la función endotelial

- Tubo digestivo:
1.-ESTOMAGO: la morfina y otros agonistas mu suelen reducir la secreción de HCL (acido clorhídrico), además hay aumento en la
liberación de somatostatina desde el páncreas y reducción en la liberación de ACH
2.- INTESTINO DELGADO: la morfina disminuye las secreciones biliares, pancreáticas e intestinales y retrasa la digestión de alimentos.
Se incrementa el periodo en reposo y se observan espasmos periódicos. El duodeno se afecta más que el íleon
 3.-INTESTINO GRUESO: hay abolición de las ondas peristálticas propulsoras en el colon En pacientes que tienen diarrea damos loperamida
y se incrementa el tono de este hasta el punto del espasmo, hay desecación de las que es un opioide muy débil que solo tiene efectos
heces → se usa en el tratamiento de las diarreas a nivel de tracto GI y disminuye la peristalsis

- Piel: hay vasodilatación, se enrojece la piel de cara, cuello y parte alta del tórax. El
prurito es una complicación frecuente

- Vejiga urinaria: dosis terapéuticas de morfina incrementa el tono y la amplitud de las contracciones del uréter.
Además, se inhibe el reflejo urinario de la micción y se incrementa el tono del esfínter externo como la capacidad de la vejiga →
favorecen la diuresis

CONTRAINDICACIONES:

- Pacientes con problemas respiratorios, como asmáticos, EPOC, etc.

- Solo hay un opioide contraindicado en pancreatitis y es la MORFINA: porque genera contracción del esfínter de oddy
- Embarazadas: son muy liposolubles y atraviesan barrera fetoplacentaria y provoca daños

EFECTOS ADVERSOS

- Tolerancia aguda y crónica → debido a que los opioides tienen efecto a nivel de las MAP cinasas
- Dependencia
- En individuos normales la administración puede ocasionar:
nauseas
vomito
somnolencia
dificultad para pensar
apatía.
- Depresión respiratoria, Si se aumenta la dosis puede llegar a paro respiratorio
- Prurito
- Estreñimiento
- Retención urinaria
- Hipotensión
- Temblor y convulsiones → meperidina
- Crisis de asma → morfina

INTOXICACION POR OPIOIDES

El paciente que ha tomado dosis grandes de opioides puede caer en coma profundo

- Su frecuencia respiratoria será muy baja o puede haber apnea, así como cianosis
- Disminuye la formación de orina
- Baja la temperatura corporal
- La piel se vuelve fría y humeda
- La lengua puede caer hacia atrás y obstruir las vías respiratorias
- Puede sobrevenir la muerte
- TRIADA CLASICA DE INTOXICACION POR OPIOIDES: ANTAGONISTAS DE LOS OPIOIDES
1.- miosis// pupilas puntiformes
2.- depresión respiratoria Ejercen pocos efectos en ausencia de administración previa de agonistas
3.- coma opioides.

TRATAMIENTO → 1.- permeabilidad respiratoria Uso clínico:

NALOXONA
2.- ventilar al paciente - Sobredosificación de opioides → intoxicación
NALTREXONA
3.- antagonistas de opioides como:
NALOXONA y NALTREXONA
Nalorfina

Lervofanol

Oximorfona
Ya no se usan
nalmefeno
MORFINA

- Dado la dificultad de sintetizar morfina, esta se sigue obteniendo del opio o extrayéndose de la adormidera

Farmacocinética:

- Se absorbe con facilidad en el tubo digestivo, debido a la naturaleza hidrófila de la el FENTANILO es de 80 a 100 veces más potente que la morfina
morfina hay diseminación rostral del FX en el líquido cefalorraquídeo y pueden
surgir efectos adversos, en especial depresión respiratoria hasta 24 hrs. Después a el REMIFENTANIL es 1000 veces más potente que la morfina!!.
medida que el opioide alcanza los centros de control respiratorio (tener cuidado
cuando la morfina no está funcionando y ya no podemos dar
con fentanilo) más dosis porque nos deprimiría la respiración damos fentanilo

- Es metabolizada por reacción de fase 2 ósea conjugación con AC. Glucurónico, obteniéndose morfina-6-glucoronido (el doble de
potente que morfina y es más activo que el compuesto original) y morfina-3-glucoronido (esta no tiene actividad farmacológica). Como
genera la morfina-6-glucoronido hay que meterla nuevamente al metabolismo para volver a metabolizarla y generar el compuesto
hirosoluble
- Tiene vida media de 2hrs

Uso clínico:

- Fármaco de elección para dolor oncologico o preoperatorio

Efectos adversos:

- Pancreatitis
- Depresión respiratoria
- Miosis

CODEINA

- La codeína ya casi no se utiliza

- Antes se utilizaba para jarabes para la tos (antitosigenos) → fue cambiado por el dextrometorfano

Farmacocinética:

- Es 60% mas eficaz por via oral que la morfina

- Vida media de 2-4 hrs
- Metabolismo: la codeína se o-desmetila y forma morfina, esto es un problema por que la morfina se vuelve a metabolizar y genera
morfina-6-glucoronido y se hace un ciclo muy cañon

TRAMADOL

- parte de sus efectos analgésicos se producen por inhibición de la captación de NA y 5-HT.

GAMADOL: es una combinación de tramadol +
Farmacocinética: ketorolaco

- Vida media: 6hrs Genera euforia → inhibe la recaptura de

catecolaminas y serotonina, entonces
aumenta las concentraciones de adrenalina,
noradrenalina,serotonina
MEPERIDINA

- Es un agonista de receptores mu y ejerce efectos en SNC

- Ya no se recomienda en el tratamiento del dolor crónico
- Es equipotente con la morfina en su acción analgésica

Uso clínico

- Se utiliza como analgésico durante el parto por su duración de acción mas corta debido a su metabolismo oxidativo que permite su
depuración en el neonato

METADONA

- Es un fármaco que se usa en el tratamiento de la detoxificación de los pacientes que son adictos a cocaína y drogas así y las quieren
dejar.
FENTANIL

- Es un agonista de receptores mu
- Casi 100 veces mas potente que la morfina
- Sulfentanil es 1000 veces más potente
- Tiene duración muy corta como anestésico
- Es el mas utilizado debido a su tiempo mas breve para alcanzar su efecto con dosis pequeñas y estabilidad cardiovascular

Uso clínico

- Sirve como adyuvante en la anestesia → en la anestesia de un paciente que va a cirugía tenemos que dar un anestésico y un relajante
muscular, el fentanil cuando se ocupa en cirugía disminuye la dosis del relajante que necesitamos

Efectos adversos:

- Mismos efectos adversos que la morfina

Como no siempre es bueno tener efectos completos sobre los receptores mu, pues se crearon AGONISTAS PARCIALES

AGONISTAS PARCIALES // AGONISTAS ANTAGONISTAS

PENTAZOCINA

- Puede ser un agonista más débil de los receptores mu pero ejercen sus acciones analgésicas al actuar como agonista de receptores kapa
(por lo que produce disforia en vez de euforia)

Usos clínicos// efectos:

- Acciones similares a la morfina en SNC:

1.- analgesia
2.- sedación
3.- depresión respiratoria menor

Efectos adversos:

- Sedación
- Diaforesis
- Mareo

con dosis de 60mg se presentan efectos:

- Psicomimeticos del tipo de los que causan pensamientos incontrolables o fantasmagóricos

- Ansiedad
- Pesadillas
- Alucinaciones

ANTITUSIVOS

- La tos es un mecanismo fisiológico útil que permite limpiar las vías respiratorias de material extraño y secreciones excesivas
- El reflejo tusígeno es complejo y abarca los sistemas nerviosos central y Periférico al igual que el musculo liso del árbol bronquial

1.- DEXTROMETORFAN

2.- CODEINA PROPOFOL:

3.- NAPSILATO DE LEVOPROPOXIFENO

4.- NOSCAPINA

5.- FOLCODINA
Efectos adversos:

- No tiene efectos adversos tan marcados

ANTIDIARREICOS

- El principal es:

LOPERAMIDA

Efecto adverso:

- Ileo paralitico → a dosis elevadas

 EPILEPSIA // ANTICONVULSIVANTES
EPILEPSIA: trastorno que se caracteriza por despolarizaciones repetidas de grupos completos de neuronas, etas despolarizaciones depende el
área de la corteza cerebral donde se estén disparando, son las manifestaciones clínicas que tendrán los pacientes.

Los canales de sodio se están abriendo continuamente y es esto lo que hace que las neuronas se estén despolarizando continuamente → entonces
en el tratamiento lo que buscamos es cerrar estos canales, o evitar que este saliendo tanto sodio.

CONVULSION: es un evento aislado que puede ser consecuencia de: una sobredosificación, un golpe en la cabeza, cambios de temperatura, etc.

CANALES IONICOS

Los canales iónicos pueden estar en estado:

- Abierto
- Cerrado
- Refractario

Normalmente se encuentran cerrados y cuando llega un estimulo o un potencial de acción estos se abren y permiten la entrada y salida de
distintos iones. Los canales iónicos pueden permanecer en un periodo refractario que es cuando por mas que haya estímulos, el canal iónico no
va a responder. Entonces si decimos que tenemos despolarizaciones repetidas lo que se busca en el tratamiento de las convulsiones y de la
epilepsia es aumentar el periodo refractario de los canales de sodio → esto sirve para disminuir los potenciales, por mas que se estimule no
vamos a despolarizar y por esto se evitan las convulsiones

Entonces el tratamiento es disminuir la velocidad de recuperación de los canales de sodio voltaje dependientes para mantenerlos mas tiempo en
el periodo refractario

La prevalencia de epilepsia es muy alta:

- 40 millones de pacientes con epilepsia

- 6 millones en países desarrollados solo el 80% con tratamiento médico adecuado
- 34 millones en países en desarrollo solo 16% con tratamiento adecuado
- 50% no consultan al especialista sino hasta varios años después de presentar crisis

Prevalencia en México:
Diazepam: fármaco de elección
- 2 100 000 pacientes en México para estratus epilepticus
- 50 70% no reciben tratamiento correcto
 TIPOS DE CRISIS // EPILEPSIAS → Y TRATAMIENTO
TIPO CARACTERISTICAS TRATAMIENTO CLASICO NUEVA CREACION
Diversas manifestaciones que dependen de la - Carbamazepina - Gabapentina
región de la corteza activada por la crisis convulsiva - Fenilhidantoina - Lamotrigina
- Los pacientes están conscientes y se dan - Valproato - Levetiracetam
PARCIAL SIMPLE cuenta, su convulsión es que empiezan a - Tiagabina
chasquear los dedos por ejemplo. - Topiramato
- Puede o no evolucionar a parcial - Zonisamida
completa
Perdida del conocimiento que dura 30seg a 2min - Carbamazepina Mismo tratamiento de parcial
PARCIAL COMPLEJA - Fenilhidantoina simple
- valproeto
Perdida del conocimiento y contracciones - carbamazepina Mismo tratamiento de parcial
sostenidas de los músculos de todo el cuerpo - fenilhidantoina simple
PARCIAL CON CONVULSIONES
- va de parcial simple → parcial compleja - valproeto
TONICOCLONICAS
→ parcial tonicoclonicas - fenobarbital ➢ en una crisis
GENERALIZADAS DE MANERA
- primidona tonicoclonica se les
CONTINUA
inyecta diazepam para
relajar musculos
Inicio repentino de perdida del conocimiento, - etosuximida - lamotrigina
aunado a una mirada fija e interrupción de - valproato
actividades que se estaban realizando. Menos de
30sg
- de por si los niños no pueden poner
CRISIS DE AUSENCIA tanta atención por el grado de
mielinización, con las crisis de ausencia
no pueden poner nada de atención, se
les ponen los ojos en blanco y luego
regresan a la normalidad

Contracción muscular breve de tipo choque - valproato - lamotrigina

CONVULSIONES MIOCLONICAS
eléctrico - topiramato
Similar a la parcial tonicoclonica. No van precedidas - carbamazepina - lamotrigina
por convulsiones parciales - fenilhidantoina - topiramato
CONVULSIONES
- valproato
TONICOCLONICAS
- fenobarbital
- primidona

CRISIS GENERALIZADAS

- ausencia
- mioclónica
- clónica
- Tónica
- tónico – clónica
- atónica

NEUROTRANSMISORES

- excitatorios: glutamato → el glutamato lleva a cabo sus efectos farmacológicos al unirse a sus receptores:
1.- AMPA
2.- MDNA
3.- kainato
- inhibitorios: GABA→ el gaba para poder llevar a cabo sus efectos farmacológicos tiene que unirse a sus receptores gabaergicos y hay
muchos:
1.- GABA A → ionotrópico
2.- GABA B → metabotropico
3.- GABA C → ionotrópico

En una crisis epiléptica hay cambios en los neurotransmisores:

- aumenta glutamato
- disminuido el gaba
entonces lo que tenemos que hacer un el tratamiento de las crisis epilépticas es aumentar corrientes gabaergicas y disminuir corrientes
glutamatergicas. Entonces algo importante es que el gaba cuando es liberado a la circulación es degradado rápidamente por la GABA transaminasa
y entonces lo que se les ocurrió un fármaco que

- inhibiera la acción de la GABA transaminasa para no degradar GABA y así aumentar las corrientes séricas
- Aumentará la liberación de GABA, inhibiendo la recaptura de gaba por parte del sistema de recaptura GAB para que haya más GABA en
circulación
- Potenciar las acciones sobre las corrientes iónicas de cloro que son los que están acoplados a los receptores gabaergicos
- Darle gaba → gabapentina y pregabalina
- Antagonistas del receptor de glutamato
Actúan en el receptor GABA A, para
- Bloquear los receptores de glutamato; ampa y kainato
aumentar las corrientes de cloro y este
entre a las neuronas para que estas
estén hiperpolarizadas y evitar que se
despolaricen

Aumentan el periodo
refractario// enlentece la
recuperación de los canales
de sodio para que así no se
pueda despolarizar

➢ El alcohol actúa como los anticonvulsivantes pegándose a los receptores GABA, por eso los anticonvulsivantes o antiepilépticos no se
deben combinar con alcohol porque potencia el efecto. Pero si hay una persona con convulsiones y no toma fármacos y le das alcohol
le funciona
➢ Para poder favorecer la liberación de GABA son necesarias ciertas proteínas: ALFA2-DELTA y son ligandos, y son blanco farmacológico
de algunos fármacos
GENERALIDADES
- el fenobarbital fue el primer compuesto orgánico sintético en el que se reconoció su actividad anticonvulsivante, sus propiedades sedantes lo
llevaron a poner a prueba y demostrar su eficacia en convulsiones

HIDANTOINA

FENILHIDANTOINA

- Es eficaz contra todos los tipos de convulsiones parciales, simples y tonicoclonicas, pero no contra las crisis de ausencia

Efectos:

- Ejerce actividad anticonvulsiva sin producir depresiones generales del SNC.

Mecanismo de acción:

- Retrasa la velocidad de recuperación de los canales de sodio activados por voltaje a partir de la inactivación, una acción que depende
tanto del voltaje como del uso → mientras mas lo uses, mas lo vas a tener

Farmacocinética

- Distribución: se encuentra extensamente unida a proteínas plasmáticas, principalmente albumina

Algunos medicamentos como el VALPROATO pueden competir con fenilhidantoina por sitios de unión a proteínas plasmáticas
- Metabolismo: es metabolizada por hígado y por la isoforma CYP P450 2C9/10
Su metabolismo es sensible de saturación, por lo tanto, otros fármacos que se metabolizan por las mismas enzimas pueden inhibir el
metabolismo de fenilhidantoina y generar aumento en la concentración
Por otro lado, puede bloquear la desintegración de otros compuestos que son sustratos para estas enzimas: ej. warfarina

NO se debe combinar con anticonceptivos orales (CYP 3ª4) con: fenilhidantoina, carbamazepina, fenobarbital y primidona, ya que estos son
inductores enzimáticos principalmente de la isoforma CYP 3ª4 lo que hará que los anticonceptivos sean metabolizados muy muy rápidos y ni
siquiera van a servir lo que aumenta el riesgo de embarazo

Efectos adversos:

- Los efectos tóxicos dependen de la vía de admón., el tiempo de exposición y el programa de dosificación
- Cuando la fenilhidantoina, el profármaco hidrosoluble se da por intravenosa con rapidez excesiva en el tratamiento de epilepsia, los
signos notables son:
1.- arritmias cardiacas
2.- depresión del SNC

- A dosis toxicas puede originar

1.- signos excitadores
2.- cierto tipo de rigidez de descerebración
3.- efectos en el cerebelo
4.- efectos en sistema vestibular
5.- puede generar crisis epilépticas → como mecanismo compensatorio

- SX DE LAS HIDANTOINAS: se presenta cuando durante el embarazo se consumen hidantoinas: fenilhidantoina, fosfofenilhidantoina
1.- anomalías cráneo-faciales
2.- epicantos
3.- hipertelorismo
4.- ptosis
5.- estrabismo
6.- orejas prominentes (mal formadas y de implantación)
7.- labio leporino
8.- paladar hendido

Contraindicación:

- Embarazo, en la heclapsia hay convulsiones, pues no se deben dan hidantoinas por el SX de hidantoinas

BARBITURICOS

FENOBARBITAL

- Fue el primer anticonvulsivo eficaz

- Toxicidad relativamente baja
- Es barato
- Se conserva como una de los fármacos mas eficaces
- Es relativamente no selectivo
- Sigue siendo fármaco de primera línea para el tratamiento de las epilepsias, excepto en las crisis de ausencia

Mecanismo de acción

- Potencia la inhibición sináptica por una acción sobre el receptor GABA A

Efectos adversos:

- La sedación es notable en cierto grado en todos los pacientes al inicio del tratamiento, pero aparece tolerancia durante la medicación
prolongada
- Con la dosificación excesiva:
1.- nistagmo
2.- ataxia
- En niños:
1.- irritabilidad
2.- hiperactividad
- En edad avanzada;
1.- agitación
2.- confusión

PENTOBARBITAL

Mecanismo de acción:

- Inhibe los canales de calcio activados por voltaje con mayor potencia que el fenobarbital

PRIMIDONA

- Casi no se usa
- Eficaz contra las crisis parciales y tonicoclonicas
- Similar al fenobarbital en muchos aspectos anticonvulsivos

Mecanismo de acción:

- Va encaminado principalmente sobre corrientes de cloro

Efectos adversos:

- Sedacion
- Vértigo
- Mareos
- Nauseas
- Vómitos
- Ataxia
- Nistagmo

IMINOESTILBENOS

CARBAMAZEPINA

- Este compuesto genera reacciones terapéuticas en pacientes maniaco-dependientes

- Tiene efectos antidiuréticos que en ocasiones conllevan a reducción de las concentraciones de hormona antidiurética (ADH) en
plasma

Farmacocinética

- Al metabolizarse genera un metabolito con acción farmacológica más potente

- Es autoinductora enzimática

Mecanismo de acción.

- Al igual que la fenilhidantoina, limita la activación repetida de potenciales de acción evocados por despolarización → disminuye la
velocidad de recuperación de los canales de sodio voltaje dependientes por lo tanto no deja que se recuperen y no permite las
despolarizaciones
Efectos adversos:

- Somnolencia
- Vértigo
- Ataxia
- Visión borrosa
- Nauseas
- La intoxicación con carbamazepina puede culminar en
1.- estupor
2.- coma
3.- hiperirritabilidad
4.- convulsiones
5.- depresión respiratoria

OXCARBAMAZEPINA

- Es un derivado o compuesto de la carbamazepina

- Es el único antiepiléptico que se ha ocupado en la neuralgia del trigémino → de elección

Los antiepilépticos también sirven en el tratamiento del dolor, aunque no son los de elección, el fármaco que mas sirve para la analgesia es
la gabapentina y se utiliza sobre todo en el dolor por mastectomía

SUCCIMIDAS

ETOSUXIMIDA

- Se obtuvo de la búsqueda de fármacos eficientes y menos tóxicos para el tratamiento de la crisis de ausencia

Mecanismo de acción:

- Reduce las corrientes de calcio de bajo del umbral (corrientes T) en las neuronas talamicas → inhibe los canales de calcio
- No inhibe la activación repetitiva sostenida ni incremente las reacciones del GABA a concentraciones clínicas

Farmacocinética

- Vida media:
Adultos: 40 – 50 hrs
Niños: 30 hrs

Efectos adversos:

Efectos adversos relacionados con la dosis:

- Gastrointestinales
- SNC (somnolencia, euforia, mareos)

En pacientes con antecedentes psiquiátricos:

- Inquietud
- Ansiedad
- Agresión
- Problemas con el comportamiento
ACIDO VALPROICO

- El chile de todos los moles → buenisimo

- El de elección para niños con epilepsia

Mecanismo de acción:

- Bloquea las convulsiones motoras clónicas inducidas por el pentilentetrazol

- Inhibe la activación repetitiva sostenida, inducida por la despolarización de las neuronas → enlentece la capacidad de recuperación
de los canales de sodio voltaje dependientes, para evitar despolarizaciones

Efectos adversos:

- Gastrointestinales:
1.- nauseas
2.- vomito

- SNC
1.- somnolencia
2.- ataxia
3.- temblor

- Hepatitis fulminante

BENZODIAZEPINAS

Su principal uso es por sus efectos sedantes y ansiolíticos. También tienen utilidad antiepiléptica

- Clonazepam
- Clorazepato
- Diazepam → primera línea para estratus epilepticus
- Lorazepam

Mecanismo de acción:

- Sus efectos son por intensificar la inhibición sináptica mediada por GABA
- El receptor de los benzodiacepinas es parte integral del receptor GABA A. y aumentan la frecuencia, no así la duración, de aberturas
de canales de cloro activados por GABA

Efectos adversos:

- Somnolencia
- Letargo
- Problemas del comportamiento (niños)
- Estado epileptico → por suspensión súbita del medicamento

Nunca combinar con depresores del SNC

GABAPENTINA

- Es un precursor de GABA

Mecanismo de acción:

- Puede favorecer la liberación no vesicular de GABA y se une a una proteína en membranas corticales con una secuencia de AA
idéntica a la de subunidades alfa2 del tipo L del canal de calcio

Efectos adversos:

- Somnolencia
- Mareos
- Ataxia
- fatiga
LAMOTRIGINA

- suprime las crisis convulsivas parciales y en el modelo de activación inducida

- NO inhibe las convulsiones motoras inducidas por pentilentetrazol

Mecanismo de acción:

- Bloquea la activación repetida sostenida de neuronas y retrasa la recuperación de canales de sodio

Efectos adversos:

- Somnolencia
- Visión borrosa o doble
- Ataxia
- Nauseas
- Vomito

EFECTOS INDESEABLES 1RA GENERACION

- SOMNOLENCIA → principalmente fenobarbital

- NAUSEAS, VOMITO, ANOREXIA, DOLOR EPIGASTRICO → principalmente fenitoína y etosuccimida
- HIPERPLASIA GINGIVAL → fenitoína en 20% de los pacientes
- NISTAGMO, ATAXIA, CONFUSION, ALUCINACIONES → principalmente por intoxicación con fenitoína
- REACCIONES CUTANEAS, ERUPCIONES, SX S. JOHNSON Y LYELL → todos, s. Johnson en fenobarbital
- LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO → fenitoína y etosuccimida
- HEPATOTOXICIDAD → fenitoína
- DISCRASIAS HEMATICAS
1.- AGRANULOCITOSIS → fenitoína
2.- APLASIA MEDULAR → etosuccimida
3.- ANEMIA MEGALOBLASTICA → fenobarbital y fenitoína
- OSTEO MALACIA → fenitoína y fenobarbital

FENITOINA ES LA MALDITA ¡!!

EFECTOS INDESEABLES 2DA GENERACION

Perfil de toxicidad mas leve (sobre todo carbamacepina y valproato)

- SOMNOLENCIA, SEDACION, ATAXIA, INCOORDINACION, NAUSEAS, VOMITOS, ANOREXIA →

- DIPLOPIA, VERTIGO, INCOORDINACION, SIADH, HIPONATREMIA→
- REACCIONES CUTANEAS, ERUPCIONES, SX. S. JOHNSON Y LYELL→
- HEPATOTOXICIDAD →
- DISCRASIAS HEMATICAS, AGRANULOCITOSIS, DISPLASIA MEDULAR →
- EOSINOFILIA, ESPLENOMEGALIA, LINFADENOPATIA →

TIAGABINA

Mecanismo de acción:

- Inhibe al recapturador de GABA → GAT

Efectos adversos:

- Similares a los anteriores

BIGABATRINA

Mecanismo de acción:

- inhibe a la enzima gaba transaminasa, evitando que el GABA en circulación sea degradado y así se aumenten sus concentraciones

efectos adversos

- similares// de clase

ZONISAMIDA

- sirve para crisis de ausencia, pero no es el de elección

Mecanismo de acción:

- inhibe las corrientes de calcio