PROTEÍNAS

Biosíntesis de los aminoácidos esenciales y no esenciales

Catabolismo de proteínas y nitrógeno de aminoácidos

Catabolismo de los esqueletos de carbono de aminoácidos

Conversión de aminoácidos en productos especializados

Porfirinas, pigmentos biliares.
 PROTEÍNAS
Proteínas. Determinación de la estructura primaria
Biosíntesis de los aminoácidos no esenciales

Catabolismo de proteínas y nitrógeno de aminoácidos

Catabolismo de los esqueletos de carbono de aminoácidos

Conversión de aminoácidos en productos especializados

Porfirinas, pigmentos biliares.
 CLASIFICACIÓN DE AMINOÁCIDOS
1) Según propiedades (polaridad) de su cadena lateral (R):

• No polares, apolares o hidrófobos: glicina (Gly), alanina (Ala), valina

(Val), leucina (Leu), isoleucina (Ile), metionina (Met),
prolina (Pro), fenilalanina (Phe) y triptófano (Trp).
• Polares Neutros, hidrófilos: serina (Ser), treonina (Thr), cisteína (Cys),
asparagina (Asn), tirosina (Tyr) y glutamina (Gln).
• Carga positiva, o básicos: lisina (Lys), arginina (Arg) e histidina (His).
• Carga negativa, o ácidos: ácido aspártico (Asp) y ácido glutámico (Glu).
2) Según su naturaliza Química
• Aminoácidos Alifáticos:
• (R ) cadenas abiertas de carbono e hidrógeno.
• Gli, Ala, Val, Leu. Ile.
 CLASIFICACIÓN DE AMINOÁCIDOS

2) Según su naturaliza
Química

Aminoácidos Alifáticos:
(R ) cadenas abiertas de
carbono e hidrógeno.
Gli, Ala, Val, Leu. Ile.
Aminoácidos Heterocíclicos:
(R) otros elementos junto al
carbono e hidrógeno.
Aminoácidos Aromáticos:
(R) formando anillos
cerrados: Fen, Tir, Tri.
 CLASIFICACIÓN DE AMINOÁCIDOS

3) Según su obtención
• Esenciales:
- No pueden ser sintetizados de novo a partir de glucosa u otros AA
- Deben ser ingeridos para obtenerlos
• No Esenciales:
- Si pueden ser sintetizados de novo a partir de glucosa u otros AA
Fórmula de los 20 aa proteicos y naturaleza esencial y no esencial
Fórmula de los 20 aa proteicos y naturaleza esencial y no esencial
Aminoácidos con grupos hidroxílicos (OH)

Aminoácidos con Azufre

Aminoácidos con ácidos o sus amidas

 AMINOÁCIDOS ESENCIALES
1.- Arginina
2.- Fenilalanina
• Arg e Hist son esenciales en situaciones puntuales.
3.- Histidina • Son esenciales dependiendo del resto de componentes de la alimentación,
(Hys no esencial en adulto).
4.- Isoleucina
• Proteínas de alto valor biológico (todos aa esenciales)
5.- Leucina • Aminoácidos limitantes.
6.- Lisina • Otros
Cistenia
7.- Metionina • Metionina + Serina
8.- Treonina Tirosina
• Fenilanina
9.- Triptofano
10.- Valina
AMINOÁCIDOS NO ESENCIALES
• Acido Aspártico
• Acido Glutámico
• Alanina
• Asparragina
• Glicina
• Glutamina
• Prolina
• Serina
 AMINOÁCIDOS SEMI-ESENCIALES

• Solo son esenciales en situaciones puntuales

• Solo sintetizados a partir de AAE
• Cistenia
• Metionina + Serina
• Tirosina
• Fenilanina
 Calsificación de aminoácidos glucogénicos y cetogénicos
Sólo Glucogénicos Glucogénicos y Cetogénicos Sólo Cetogénico
Gly Ile Leu
Ala Lys
Val Phe
Asp Tyr
Asn Trp
Glu
Gln
Arg
His
Ser
Thr
Cys
Met
Pro
 PRECURSORES DE MUCHAS MOLECULAS

• Adenina: Gly Glu y Asp.

• Citosina: Asp.
• Esfingosina: Ser.
• Histamina: His.
• Tiroxina: Tyr.
• Adrenalina: Phe,Tyr.
• Serotonina: Trp.
• Nicotinamida: Trp y Gln.
• Creatina: Arg ,Gly y Met.
• Glutation: Glu, Cys y Gly.
• Oxido nítrico: Arg.
• Hemo: Gly.
 CLASIFICACIÓN DE AMINOÁCIDOS
3) Según su obtención
• Esenciales:
- No pueden ser sintetizados de novo a partir de glucosa u otros AA
- Deben ser ingeridos para obtenerlos
• No Esenciales:
- Si pueden ser sintetizados de novo a partir de glucosa u otros AA
4) Clasificación metabólica: se divide en tres categorías:
• Los aminoácidos se denominan glucogénicos si conducen a la formación
de carbohidratos,
• Cetogénicos si conducen a la formación de KK y
• Glucogénicos ó cetogénicos si conducen a aumentos de ambos tipos de
compuestos.
BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS NO ESENCIALES
• Todos los vertebrados pueden formar ciertos aminoácidos a partir de intermediarios
anfibólicos o de otros aminoácidos en la dieta.
• Los intermediarios y los aminoácidos a los cuales dan lugar son α-cetoglutarato
(Glu, Gln, Pro, Arg, His), oxaloacetato (Asp, Asn) y 3-fosfoglicerato (Ser, Gli).
• Cisteína, tirosina e hidroxilisina se forman a partir de aminoácidos esenciales en el
aspecto nutricional. La serina proporciona el esqueleto de carbono, y la
homocisteína el azufre para la biosíntesis de cisteína.
• En el escorbuto, una enfermedad nutricional que se produce por una deficiencia de
vitamina C, la hidroxilación alterada de la peptidil prolina y peptidil lisina da lugar a
fracaso para proporcionar los sustratos para el entrecruzamiento de colágenos en
maduración.
 BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS NO ESENCIALES
• La fenilalanina hidroxilasa convierte la fenilalanina en tirosina. La
reacción catalizada por esta oxidasa de función mixta es
irreversible.
• Ni la hidroxiprolina ni la hidroxilisina de la dieta se incorporan hacia
las proteínas.
• La peptidil hidroxiprolina e hidroxilisina se forman mediante
hidroxilación de peptidil prolina o lisina en reacciones catalizadas
por oxidasas de función mixta que necesitan vitamina C como
cofactor.
• La selenocisteína, un residuo del sitio activo esencial en varias
enzimas de mamífero, surge por inserción desde un tRNA
previamente modificado.
 BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS NO ESENCIALES
• Hay 20 aminoácidos codificados genéticamente. Si uno de estos
aminoácidos presenta cantidades inadecuadas, la síntesis de proteínas
disminuye correspondientemente.
• Los aminoácidos no esenciales se pueden producir a partir de metabolitos
endógenos.
• Por el contrario, los aminoácidos esenciales no pueden derivarse de
metabolitos endógenos en las cantidades requeridas.
• Debe obtenerse de la dieta, la deficiencia relativa de un aminoácido
esencial altera la síntesis de proteínas y conduce a un balance de
nitrógeno negativo (la excreción de nitrógeno excede la ingesta de
nitrógeno).
• En los niños en crecimiento en los que la ingesta de nitrógeno supera la
excreción, se produce un balance positivo de nitrógeno.
 BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS NO ESENCIALES

• La inestabilidad conformacional resultante del colágeno origina san grado

de encías, hinchazón de articulaciones, cicatrización inadecuada de
heridas y por último la muerte.
• El síndrome de Menkes, pelo rizado y retraso del crecimiento, depende de
una deficiencia de cobre en la dieta, que es un cofactor esencial para la lisil
oxidasa, una enzima que funciona en la formación de los enlaces
covalentes que fortalecen las fibras de colágeno.
• Los trastornos genéticos de la biosíntesis del colágeno comprenden varias
formas de osteogénesis imperfecta, dan huesos frágiles, y síndrome de
Ehlers-Danlos, un grupo de trastornos del tejido conjuntivo que suscitan
aumento exagerado de la movilidad articular y anormalidades cutáneas
debidas a defectos de los genes que codifican para enzimas que incluyen
la lisil hidroxilasa.
 BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS NO ESENCIALES
• Algunas patologías se relacionan con estados de deficiencia de
aminoácidos que pueden producirse si faltan aminoácidos esenciales en la
dieta, o si están en cantidades inadecuadas.
• Los estados de deficiencia de aminoácidos endémicos kwashiorkor (África)
por destete al niño se le suministra una dieta farinácea con poca proteína,
y el marasmo, en el cual tanto la ingestión calórica como aminoácidos
específicos son deficientes.
• Los individuos con síndrome de intestino corto que carecen de la
capacidad para absorber suficientes cantidades de calorías y nutrientes
sufren anormalidades nutricionales y metabólicas importantes.
• Tanto el trastorno nutricional escorbuto, una deficiencia de vitamina C en la
dieta, como trastornos genéticos específicos, se relacionan con alteración
de la capacidad del tejido conjuntivo para formar hidroxiprolina e
hidroxilisina.
 METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS
Generalidades
• AA encuentran en forma libre o unidos a
proteínas
• AA libres tienen 3 posibles orígenes:
• Absorción intestinal de productos de
hidrólisis alimentaria
• Síntesis de novo
• Hidrólisis de proteínas corporales
• Pueden servir para:
• Síntesis de proteínas corporales u otros
compuestos nitrogenados (ácidos
nucleicos, aminas, péptidos, hormonas,
etc.)
• Fuente de carbono en metabolismo
intermedio
• Oxidados para fines de energía
o La degradación de AA sigue dos pasos:
- Remoción del Gpo Amino
- Oxidación de la cadena carbonada
CLASIFICACIÓN DE AMINOÁCIDOS
 BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS NO ESENCIALES

• El balance de nitrógeno negativo es resultado de infecciones, inflamaciones,

estrés posquirúrgico, aumento de la secreción de glucocorticoides de la corteza
suprarrenal. Los experimentos con voluntarios adultos normales indican que 9 de
los 20 aminoácidos son esenciales y deben incluirse en la dieta.
• Además, se cree que los bebés necesitan arginina para un crecimiento óptimo.
Cuando los voluntarios se alimentan con una dieta que carece de histidina, no
entran en balance de nitrógeno negativo.
• La vía para la síntesis de histidina, que es intrincado en bacterias y plantas, no se
ha demostrado en humanos.
• Sin embargo, el músculo humano contiene carnosina, un dipéptido compuesto de
histidina y B-alanina. Durante la inanición, los niveles de carnosina disminuyen.
 BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS NUTRICIONALMENTE NO ESENCIALES
Glutamato
• La primera reacción en la biosíntesis de la “familia glutamato” de aminoácidos es
la amidación reductiva de α-cetoglutarato catalizada por la glutamato
deshidrogenasa.
• La reacción se muestra como unidireccional en la dirección de la síntesis de
glutamato porque la reacción favorece fuertemente el glutamato.
• Esto tiene importancia fisiológica porque la concentración alta de ion amonio es
citotóxica.

Reacción de la glutamato
deshidrogenasa

NH3 + α-cetoglutarato + NAD(P)H + H+ --> L-glutamato + NAD(P)++ H2O

 BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS NUTRICIONALMENTE NO ESENCIALES
Glutamina
La amidación de glutamato hacia glutamina catalizada por la glutamina sintetasa
comprende la formación intermedia de γ-glutamil fosfato.
Después de la unión ordenada de glutamato y ATP, el glutamato ataca el γfósforo del
ATP, lo que forma γglutamil fosfato y ADP. A continuación se une el NH4+ y, al igual
que el NH3+, ataca al γglutamilfosfato para formar un intermediario tetraédrico.
La liberación de Pi y de un protón desde el grupo γ-amino del intermediario tetraédrico
entonces facilita la liberación del producto, glutamina.

Reacción de la glutamina sintetatasa

• Finalmente el amoniaco es
metabolizado.
• Glutamina es otro glutamato pero
con otro grupo amina unido al
carboxilo.
• Se da en Hígado, músculo riñón,
cerebro
• La vía inversa (glutaminasa) da
Acido glutámico y NH3.
• Glutaminasa enzima antitumoral
•
 BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS NUTRICIONALMENTE NO ESENCIALES
Alanina y Aspartato
La transaminación de piruvato forma alanina.
De modo similar, la transaminación del oxaloacetato forma aspartato.

Formación de alanina por transaminación del piruvato. El donador de amino puede

ser glutamato o aspartato dando así a-cetoglutarato u oxalacetato
 CICLO DE LA UREA

• Casi todo el amoniaco formado por desaminación se convierte

a urea
• La síntesis de Urea se realiza principalmente en el Hígado
• Requiere varias reacciones enzimáticas , CO2, NH3 Aspartato
• Sintesis de Carbamilfosfato
• Sintesis de Citrulina
• Sintesis y Ruptura de Argininosuccinato
• Hidrólisis de Arginina
CICLO DE LA UREA
DESTINO DE AMINOÁCIDOS GLUCOGENICOS, CETOGÉNICOS O GLUCOCETOGÉNICOS
 BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS NUTRICIONALMENTE NO ESENCIALES
Asparagina
La conversión de aspartato en asparagina, catalizada por la asparagina sintetasa, semeja la
reacción de la glutamina sintetasa, pero la glutamina, más que el ion amonio, proporciona el
nitrógeno.
Sin embargo, las asparagina sintetasas bacterianas también pueden usar ion amonio.
La reacción involucra la formación intermedia de aspartil fosfato.
La hidrólisis acoplada de PPi hacia Pi por la pirofosfatasa asegura que la reacción se vea
favorecida con fuerza.

Reacción de la Asparagina Sintasa

 BIOSÍNTESIS DE AMINOÁCIDOS NUTRICIONALMENTE NO ESENCIALES

Serina
La oxidación del grupo α-hidroxilo del
intermediario glucolítico 3-fosfoglicerato
por la 3-fosfoglicerato deshidrogenasa,
lo convierte en 3-fosfohidroxipiruvato.
La transaminación y la desfosforilación
subsiguiente a continuación forman
serina.
 Glicina
Las glicina aminotransferasas pueden catalizar la síntesis de
glicina a partir de glioxilato y glutamato o alanina.
Al contrario de casi todas las reacciones de aminotransferasa,
éstas favorecen con fuerza la síntesis de glicina.
En mamíferos, otras vías importantes para la formación de
glicina son a partir de colina (derecha) y de serina (abajo).

Formación de Glicina a partir de colina.

(Colina deshidrogenasa, betaína deshidrogenasa,
betaínahomocisteína Nmetiltransferasa, sarcosina
desmetilasa y sarcosina oxidasa)

Rx de serina hidroximetiltrasferasa (reversible)

 Prolina
La reacción inicial de la biosíntesis de
prolina convierte el grupo γ-carboxilo
del glutamato en el anhídrido ácido
mixto de glutamato γ-fosfato.
La reducción subsiguiente forma
glutamato γ-semialdehído, que
después de ciclización espontánea es
reducido a L-prolina.

biosíntesis de prolina a partir de glutamato.

Los cataliticos para estas reacciones son la
glutamato 5cinasa, la glutamato
semialdehido deshidrogenasa, cierre de
anillo no catalizado y pirrolina 5carboxilato
reductasa.
Cisteína
Si bien no es esencial desde el
punto de vista nutricional, la
cisteína se forma a partir de
metionina, que sí lo es.
Luego de conversión de metionina
en homocisteína, la homocisteína
y la serina forman cistationina,
cuya hidrólisis forma cisteína y
homoserina

Conversión de homocisteína y serina en homoserina y

cisteina. El azufre de la cisteína se deriva del esqueleto
de la serina
 Tirosina
La fenilalanina hidroxilasa convierte a la
fenilalanina en tirosina.
Si la dieta contiene cantidades adecuadas
del aminoácido esencial desde el punto de
vista nutricional fenilalanina, la tirosina es no
esencial en ese sentido.
Empero, dado que la reacción de la
fenilalanina hidroxilasa es irreversible, la
tirosina de la dieta no puede remplazar a la
fenilalanina.
La catálisis por medio de esta oxigenasa de
función mixta incorpora un átomo de O2 en la
posición para de la fenilalanina y reduce el
otro átomo a agua.
El poder reductivo, proporcionado como
tetrahidrobiopterina, finalmente deriva del
NADPH.
 Hidroxiprolina e hidroxilisina
Se encuentran en colágeno; puesto que no hay
tRNA para uno u otro aminoácido hidroxilado, ni
la hidroxiprolina ni la hidroxilisina de la dieta se
incorpora durante la síntesis de proteína.
La peptidil hidroxiprolina e hidroxilisina surgen a
partir de prolina y lisina, pero sólo después de
que estos aminoácidos se han incorporado a
péptidos.
La hidroxilación de residuos peptidil prolilo y
peptidil lisilo, catalizada por la prolil hidroxilasa y
la lisil hidroxilasa de la piel, el músculo estriado y
heridas en granulación necesita, además del
sustrato, O2 molecular, ascorbato, Fe2+ y
αcetoglutarato.
Por cada mol de prolina o lisina hidroxilado, un mol de αcetoglutarato se
descarboxila hacia succinato. Las hidroxilasas son oxigenasas de función mixta.
Un átomo de O2 se incorpora hacia prolina o lisina, y el otro hacia succinato.
Deficiencia de la vit C requerida para estas dos hidroxilasas da lugar a
escorbuto, se altera el colágeno da por resultado gingivorragia, hinchazón de
articulaciones, y alteraciones de la cicatrización de heridas
 Valina, leucina e isoleucina
Aunque éstos son aminoácidos esenciales desde el punto de vista nutricional, las
aminotransferasas hísticas interconvierten de manera reversible los tres aminoácidos y sus
αcetoácidos correspondientes.
De este modo, estos α-cetoácidos pueden remplazar sus aminoácidos en la dieta.

Selenocisteína y la reacción catalizada por la

selenofosfato sintetasa
Selenocisteína, el vigésimo primer aminoácido

Si bien es poco común que haya selenocisteína en proteínas, se conocen al menos 25

selenoproteínas en seres humanos.
La selenocisteína está presente en el sitio activo de varias enzimas del ser humano que
catalizan reacciones de redox.
Los ejemplos son tiorredoxina reductasa, glutatión peroxidasa, y la desyodasa que
convierte la tiroxina en triyodotironina.
Cuando está presente, la selenocisteína participa en el mecanismo catalítico de estas
enzimas.
Un aspecto importante es que el remplazo de selenocisteína por cisteína puede alterar la
actividad catalítica.
Los deterioros de las selenoproteínas de ser humano se han implicado en la
tumorogénesis y la aterosclerosis, y se relacionan con miocardiopatía por deficiencia de
selenio (enfermedad de Keshan).