TRÁFICO VESICULAR

BIOLOGÍA GENERAL
 ÍNDICE
1. INTRODUCCIÓN Pág. 2
2. COMPARTIMENTOS IMPLICADOS
2.1. Retículo endoplasmático
2.2. ERES
2.3. ERGIC
2.4. Complejo de Golgi
2.5. Red Trans de Golgi
2.6. Compartimento endosomal
3. ESTRUCTURAS DE TRANSPORTE Pág.
3.1. Vesículas de transporte
3.2. Tipos de vesículas de transporte
3.3. Vesículas COP II
3.4. Vesículas COPI
3.5. Vesículas de clatrina
3.6. Anclaje y fusión de vesículas

4. RUTA BIOSINTÉTICA O EXOCÍTICA Pág.

4.1. Proceso Pág.
4.2. Tipos de rutas secretoras
4.2.1. Ruta secretora constitutiva
4.2.2. Ruta secretora regulada
4.2.3. Proteínas destinadas al compartimento endosomal
5. ENDOCITOSIS Pág.
5.1. Rutas de degradación lisosomal
5.2. Fagocitosis
5.3. Pinocitosis
5.4. Endocitosis mediada por caveolina
5.5. Rutas independientes de clatrina y caveolina
6. BIBLIOGRAFÍA Pág.
 INTRODUCCIÓN
El tráfico vesicular de membranas se presenta en todas las células eucariotas ya que
presentan un sistema de endomembranas que les permite el intercambio de sustancias entre sus
orgánulos y con su entorno, necesario para mantener la homeostasis celular y que va a implicar
toda una serie de movimientos de moléculas en dos sentidos.
Uno será por la ruta endocítica en la que se introducirán moléculas recubiertas por
vesículas, y en sentido contrario, la ruta biosintética, por la que se expulsarán al medio externo de
la célula desde la región del retículo.
La selectividad de dicho transporte resulta clave para mantener la organización funcional
de la célula, la cual se basa en el empaquetamiento selectivo de la carga seleccionada en vesículas
que reconozcan y se fusionen solo con la membrana diana apropiada.

A día de hoy aún existen procesos celulares que siguen sin ser comprendidos en su
totalidad, sin embargo, con el avance del tiempo y de las tecnologías se siguen generando
descubrimientos en este campo. Uno de los últimos más importantes en este campo, que además
logró hacerse con un premio Nobel en 2013, fue el descubrimiento de tres científicos, Randy
Schekman, James Rothman y Thomas Südhof, quienes investigaron en paralelo los mecanismos
reguladores del tráfico vesicular, y descubrieron cómo la célula organiza su sistema de transporte.
Randy Schekman descubrió un conjunto de genes necesarios para el tráfico de vesículas.
James Rothman desentrañó la maquinaria de proteínas que permite que las vesículas se fusionen
con sus objetivos para permitir la transferencia de carga. Thomas Südhof reveló cómo las señales
ordenan a las vesículas que liberen su carga con precisión.

1- COMPARTIMENTOS IMPLICADOS
1.1 RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO
Se considera el mayor orgánulo en todas las células eucarióticas y está organizado en 2 regiones
distintas:
1. El retículo endoplásmico que se encuentra alrededor del núcleo y que constituye la envoltura
nuclear propiamente dicha.
2. El retículo endoplásmico periférico. Corresponde al resto del retículo, y está constituido por dos
zonas distintas:
→ Cisternas planas (corresponden con el RER).
→ Túbulos (corresponden con el REL).
El RE lleva a cabo:
→ Síntesis de proteínas y su procesamiento.
→ Síntesis de lípidos.
→ Implicado en almacenamiento y liberación de Ca2+.
→ Procesos de desintoxicación celular.

En la vía del RE se produce importación cotraduccional (a la vez que se traduce la proteína, se está
importando al RE).La síntesis de proteínas se inicia en ribosomas libres del citosol, pero
finalmente se termina traduciendo e importando en las membranas del RE. Estas proteínas
procesadas por importación cotraduccional, son las que participan en la vía biosintética.

Para que se produzca la importación cotraduccional, necesitamos que la proteína que inicia su
síntesis lleve una secuencia señal de aminoácidos que la dirija al destino. Mediante la importación
cotraduccional,entran en esta ruta del tráfico intracelular diferentes tipos de proteínas :
-Proteínas solubles (destinadas a la secreción o al interior del Golgi de los endosomas o
del RE).
-Proteínas transmembrana ( pertenecientes a la membrana del RE, a la mp o a la membrana
de otros orgánulos).
Los complejos que se encargan de la importación cotraduccional son: partícula de reconocimiento
de la señal (SRP), receptor de esa partícula (en la membrana del RE) y translocador (lugar por
donde la proteína se incorpora al retículo).

1.2 ERES (ER exit sites)

El siguiente compartimento que participa en el tráfico intracelular de vesículas es el ERES.
Son regiones del RE que no presentan ribosomas y que forman vesículas. Corresponde con los
lugares de salida del RE. Estos ERES tienen cierta capacidad de movimiento, al igual que el RE; y
ese movimiento se hace gracias a la presencia de proteínas motoras como son la quinesina y las
dineinas. Por tanto, como carril para ese movimiento utilizan los microtúbulos.

1.3 ERGIC (ER-Golgi intermediate compartment)

A continuación está el ERGIC, que corresponde a un compartimento intermedio entre el
RE y el complejo del Golgi. Este ERGIC va a producir el transporte de la carga que venía desde el
ERES para llevarla al Golgi. Este ERGIC, procede de la fusión de las vesículas que vienen desde el
ERES.
En la interfase entre el retículo y el Golgi se forma una zona especial en la que no hay ribosomas y
se forman vesículas con cubiertas con COPII, las cuales permiten el trasiego de moléculas entre el
RE y el Golgi. Este transporte también puede darse en el sentido inverso, para lo que se necesitan
vesículas recubiertas con COPI.

1.4 COMPLEJO DE GOLGI

Después del ERGIC llegamos al Golgi, un orgánulo membranoso formado por vesículas y
tres series de cisternas aplanadas: cis, media y trans. En la cara cis recibe vesículas del retículo
endoplásmico rugoso, que contienen proteínas. Almacena y modifica post-traduccionalmente las
proteínas para enviarlas finalmente, mediante vesículas que salen de la cara trans, hacia tres
destinos: membrana, lisosomas o secreción.
Cada serie de cisternas van a llevar enzimas que van a ir modificando a esas proteínas que
atraviesan el complejo de Golgi de manera [Link] esta forma, una vez que las proteínas han
pasado por todas esas cisternas, vamos a tener glicoproteínas, algunas de las cuales llevarán esos
oligosacáridos N ligados; y otras, además, llevarán otros oligosacáridos unidos por
O-glicosilació[Link] función de esos oligosacáridos unidos a esas glicoproteínas, dependerá su
destino.
Además, en este complejo también se produce un tránsito retrógrado que va del Golgi el
retículo se da para recuperar proteínas que residen en el RE. Para identificarlas presentan una
secuencia corta de aminoácidos al extremo C-terminal que sirven como señales de recuperación,
llamadas KDEL, que es reconocida por los receptores de la vesícula.

1.5 RED TRANS GOLGI (TGN)

Con una pequeña separación de esa cara trans del Golgi, aparecen entre 2 y 3 cisternas
pleiomórficas que quedan un poco separadas de las cisternas trans del Golgi, y que son las que
constituyen la red trans Golgi.
Su función es el empaquetamiento y destino final de las cargas. Además, estas cisternas de
la red trans Golgi, establecen contacto físico con el RE; y es a partir de esta red desde donde ya las
distintas proteínas se van desplazando a sus lugares de destino final.

1.6 COMPARTIMENTO ENDOSOMAL

A partir de esa ruta biosintética de la red trans, van determinadas vesículas hacia el
compartimento endosomal. Este compartimento endosomal es el lugar de confluencia de la ruta
endocítica y la ruta biosintética.
Los endosomas tempranos proceden de vesículas que han entrado por endocitosis. A
medida que van madurando (u pH cada vez es más ácido, gracias a la actividad de bombas de
protones, y también va recibiendo hidrolasas desde el complejo del Golgi), tendríamos los cuerpos
multivesiculares, que se encargan del transporte. Maduración terminada, pasarían a ser endosomas
tardíos y finalmente se convertiría en lisosoma.
Siendo los lisosomas compartimientos delimitados por membrana rellenos de enzimas
hidrolíticas solubles que controlan la digestión intracelular de macromoléculas por sus hidrolasas
ácidas. Para actuar en condiciones óptimas necesitan por una parte ser activadas mediante un corte
proteolítico y por otra un medio ácido.
El lisosoma tiene una membrana envolvente con propiedades características, generadas
gracias a que la mayoría de las proteínas de membrana lisosómicas están muy glicosiladas, lo que
las protege de las proteasas lisosómicas del lumen. Los transportadores de la membrana lisosómica
transportan los productos finales de la digestión de las macromoléculas al citosol, donde podrán ser
reutilizados o excretados.
Una ATPasa de H+ vacuolar situada en la membrana del lisosoma utiliza la energía de la
hidrólisis del ATP para bombear H+ al interior del lisosoma, manteniendo así el lumen a un pH
ácido.

Dentro de este compartimento, también hay endosomas de reciclaje, que corresponden a

aquella porción de los endosomas que se encargan de retirar determinados receptores para
devolverlos a la membrana.
 2. ESTRUCTURAS DE TRANSPORTE
2.1 VESÍCULAS DE TRANSPORTE
Una vesícula recubierta es un pequeño orgánulo delimitado por una membrana con una red
de proteínas en su superficie citosólica, el cual se forma por el pellizcamiento de una región
revestida de la membrana.
Para la formación de una estructura de transporte, hay que contar con una membrana
donante de dicha estructura (membrana a partir de la cual se va a formar esa estructura de
transporte), una membrana aceptora (aquella membrana donde la estructura de transporte vierte su
contenido)y carriles de microtúbulos y proteínas motoras asociadas, que ayudan en el proceso.

En el tráfico vesicular se necesita de la participación de GTPasas monoméricas de la

familia Rab y Sar1Ar, las cuales controlan todas las etapas de transporte de este proceso, desde el
ensamblaje de las cubiertas, hasta el desensamblaje, transporte…
El recorrido general que sigue una estructura de transporte desde que se crea hasta que se
libera su carga es el siguiente:
En primer lugar se forma la vesícula en la que encontramos el cargo (moléculas a
transportar), proteínas de revestimiento,una GTPasa asociada(recluta la cubierta) y proteínas
SNARE (que ayudan a fusionar vesículas con membranas). Después la vesícula se escinde de la
membrana de origen, pierde el revestimiento y queda desnuda. Es ahí cuando comienza el anclaje
a la membrana aceptora, acabando con la fusión de las 2 membranas y la liberación del cargo.

2.1.1 TIPOS DE VESÍCULAS DE TRANSPORTE

En cada vesícula , nos encontramos con una serie de proteínas que están revistiendo y una
Tanto desde el lugar de salida del retículo (ERES), como en el ERGIC, como en la red
trans Golgi y en el compartimento endosomal, vemos que hay diferentes revestimientos en las
vesículas dependiendo del sentido en el van: sentido anterógrado (ruta biosintética ,desde el RE
hacia la membrana, que dirige las vesículas desde la trans Golgi a la membrana o al compartimento
endosomal)o sentido retrógrado(ruta endocítica,desde la membrana plasmática hasta el
compartimento endosomal).
Lo que hace que se puedan clasificar las vesiculas que actúan en la ruta
biosintética(transporte anterógrado) y endocítica (transporte retrógrado) según su recubrimiento
de membrana (todos presentan homologías tanto estructurales como funcionales):
-Recubiertas de clatrina. Transporte desde las cisternas trans del Golgi o desde la membrana
plasmática hacia los endosomas tardí[Link]úan tanto en transporte anterógrado como en
retrógrado.
-Recubiertas por COP (coat protein), transportan materiales en las etapas iniciales de la ruta de
secreción.
-Recubiertas de COPI*.Transporte desde las cisternas del Golgi hasta el RE (salen del
ERGIC para originar el ERES). Solo actúan en transporte retrógrado.

-Recubiertas de COPII*. Transporte desde el RE a las cisternas del Golgi (salen del ERES
para originar el ERGIC).Solo actúan en transporte anterógrado.
Las funciones de la cubierta que reviste las vesículas son: seleccionar las moléculas a transportar
(proteínas de la membrana se concentran en una región especializada a partir de la cual se formará
la membrana de la vesícula) y moldear la vesícula en formación (ensamblaje de las proteínas de la
cubierta en forma de mallas curvadas en forma de cesta).
Una vez formada la vesícula, la cubierta se deshace.

2.2.2 VESÍCULAS COP II

La proteína que forma la cubierta COP2 es la SAR1 y sigue el siguiente proceso: Primero, la
SAR1 que está unida a GDP es activada e incorporada a la membrana por el factor intercambiador
de nucleótidos(cambia GDP por GTP), GEF ;el cual es activado cuando en una región membranosa
se acumulan receptores unidos a su carga. A continuación, SAR1 recluta otras proteínas que
reconocerán al receptor con la carga y a la SAR1. Una vez formada la cubierta, se hidroliza el GTP
volviendo a GDP, y despolimerizando la cubierta, dejando visibles las proteínas que determinarán
el destino de la vesícula.
Sustancias como la Brefeldina inhiben este transporte (el Golgi acaba desapareciendo al ir
devolviendo aquellas proteínas que pertenecen al RE y que le habían estado llegando).

2.2.3 VESÍCULAS COP I

La proteína que forma la cubierta COP1 es la ARF. El anclaje de Arf1+GTP a la

membrana del Golgi, permite la unión de la cubierta. En este caso, la cubierta se va a unir en
bloque, de una sola vez, y es lo que se llama coatómero, que es un complejo proteico que tiene 7
subunidades que son las que se anclan a la carga que va a transportar la vesícula.
El estrangulamiento de la vesícula lo produce Arf1, y la proteína ArfGAP1 hidroliza el
GTP y hace que la cubierta se desensamble.

2.2.4 VESÍCULAS DE CLATRINA

La Clatrina es una proteína conocida como triskelion (en cada vesícula encontramos al
rededor de 36 trisqueliones). Esta se dispone formando una especie de balón de fútbol
tridimensional, con agujeros hexagonales.

Las envolturas recubiertas de clatrina, tienen dos componentes mayoritarios: la molécula de

clatrina( revestirá todo ese complejo) y una serie de proteínas adaptadoras, que son los que
reconocen la carga y forman una segunda capa de la cubierta que se encuentra situada entre la red
de clatrina y la membrana, unen la cubierta de clatrina a la membrana y atrapan varias proteínas
transmembrana, incluyendo a los receptores transmembrana que se unen en el interior de la
vesícula a las moléculas solubles a transportar. Estas vesículas cuentan con 3 tipos de moléculas
adaptadoras y dependiendo del sentido del tráfico vesicular se utiliza un adaptador u otro.

Los tres tipos de proteínas adaptadoras son:

→ Proteínas adaptadoras (APs). (participan tanto en la ruta endocítica como en la
biosintética)
 → Las GGAs. (participan en la vía endocítica, desde la trans Golgi hacia el compartimento
endosomal).
→ Las estoninas. (participan en la vía endocítica, desde la mp hacia el compartimento
endosomal).

Cada proteína adaptadora es específica de una serie de receptores de transporte y permite

formar diferentes vesículas recubiertas de clatrina. Además se unen a fosfoinositoles(PIP), que
determinan dónde y cómo se ensamblan las cubiertas en la célula y tienen funciones reguladoras.

Para la escisión de las vesículas de clatrina, actúa la dinamina(proteína citosólica), la cual

se ensambla formando un anillo alrededor del cuello de la vesícula con la capacidad de hidrolizar el
GTP. Finalmente la vesícula se separa de la membrana ,se desprende de su cubierta de clatrina y se
traslada a través del citoesqueleto al orgánulo donde es reconocida.

2.2.5 PROCESO DE ANCLAJE Y FUSIÓN DE VESÍCULAS

-ANCLAJE
En el anclaje de la vesícula con el orgánulo,participan las proteínas de enganche o
tethering: Rab-GTP y V-SNARE(en la membrana de la vesícula), y Rab (en la membrana
receptora).Estas últimas reconocen a las Rab de la vesícula, acercándolas a la membrana.

-FUSIÓN
Las proteínas SNARE son marcadores de membrana reconocidos por receptores complementarios
que catalizan esta fusión y aportan especificidad. Estas proteínas transmembrana existen como
parejas [Link] proteínas T-SNARE de la membrana diana interactúan con la
V-SNARE de la vesícula, (formando el complejo SNARE)retorciéndose y acercando la vesícula
hasta la membrana para que los lípidos de cada bicapa lipídica puedan mezclarse.

Con la ayuda de Ca2+ se funden las dos membranas, produciéndose la liberación del contenido, y a
continuación se produce la disociación de ese complejo SNARE y el reciclaje de esas proteínas
SNARE.

3- RUTA BIOSINTÉTICA O EXOCÍTICA

Proceso de segregación de moléculas al exterior de la célula mediante el empaquetamiento
en vesículas que se fusionan con la membrana plasmática liberando su contenido al exterior..
Además repone la membrana plasmática que se pierde por endocitosis.

3.1. PROCESO
Para que las proteínas que vayan en el interior de la vesícula sean las adecuadas, debe
producirse un proceso de selección de proteínas. Se cree que estas presentan señales de salida en su
superficie citosólica, que son reconocidas por componentes de la cubierta de COPII.
Existen proteínas solubles que son sintetizadas en gran cantidad y que debido a esto, pueden
abandonar el RE sin la ayuda de señales de salida ni receptores de clasificación.

Para salir del RE, las proteínas han de estar correctamente plegadas y/o ensambladas,
aquellas que no lo están son retenidas en el RE, donde permanecen unidas a proteínas chaperonas,
tales como Bip o calnexina. Estas chaperonas bloquean las señales de salida y finalmente las
proteinas son transportadas de nuevo al citosol donde son degradadas por los proteasomas.

Si las proteínas están correctamente plegadas y ensambladas, se forma el complejo Sec13 y

Sec31, se deforma la membrana, se estrangula y sale la vesícula. Una vez esta está formada y se ha
desprendido de la cubierta, las vesículas comienzan a fusionarse entre sí, lo cual se denomina
fusión homotípica. En este tipo de fusión, también se requiere el conjunto complementario de
SNARE. Sin embargo, en este caso, la interacción es simétrica con ambas membranas por lo que
hay un aporte tanto de proteínas t-SNARE como de v-SNARE.

Cuando las vesículas se fusionan, forman agregados túbulo-vesiculares o VTC (vesicular

tubular clusters), por su aspecto receptor, sufren un cambio conformacional dependiente de pH y de
la concentración iónica.

Las vesículas COPI se forman cuando se retira la cubierta anterior y se ancla a la

membrana Arf por modificación lipídica. En estas vesículas van dos tipos de v-SNARE distintas,
por lo que el desprendimiento únicamente ocurre cuando esta se encuentra muy próxima al RE.

El último orgánulo implicado en el transporte exocítico de la célula, es el APARATO DE

GOLGI, en el que se depositan las proteínas transportadas por las vesículas fusionadas.

En este momento se produce la glicosilación. Esta supone la modificación en el Golgi de

N-oligosacáridos que ya fueron unidos a proteínas y procesados en el RE. Entre estas
modificaciones se encuentran la unión de varios residuos de N-acetilglucosamina, entre otros, y la
eliminación de residuos de manosa. Las distintas glicoproteínas se modifican de forma diferente
durante su paso a través del Golgi, dependiendo tanto de la estructura de la proteína como de la
cantidad de enzimas presentes en el complejo de Golgi de los diferentes tipos celulares.

Si el destino de las proteínas que tienen que ser glicosiladas es el lisosoma, el proceso
difiere del anterior, ya que en estas se produce la fosforilación de la manosa antes de que esta sea
eliminada. Esta fosforilación hace que la proteína no sufra más modificaciones y que sea
reconocida por un receptor específico en la red trans del Golgi que dirigirá su transporte.

Por otro lado, las proteínas también pueden modificarse mediante la adición de
carbohidratos a las cadenas laterales de residuos de serina y treonina que formen parte de
secuencias específicas (O-glicosilación). Estas modificaciones tienen lugar en el aparato de Golgi
mediante la adición de residuos únicos de azúcar, normalmente se comienza con la adición de
N-acetilglucosamina, a la que se pueden unir otros. La O-glicosilación está asociada, sobre todo, a
células mucosas como las células oxínticas.

Los proteoglicanos son componentes de la matriz extracelular encargados de la

señalización, atraen mucha agua y cationes por lo que son un poco especiales; aunque, de igual
manera, son sintetizados en el Golgi.

En este orgánulo se da además la modificación de la ceramida para formar esfingomielina

y glicolípidos, la cual es llevada a cabo por glicosil transferasas, manosidasas y sulfatasas. El
azúcar necesario es recogido del citosol y se encuentra unido a un aminoácido. La enzima hidroliza
 el complejo, lo hidroliza liberando así el nucleótido y añadiendo el azúcar por la glicosil
transferasa.

Existen dos modelos sobre la retención de proteínas del Golgi, el primero es el modelo kin
recognition, el cual dice que las proteínas están asociadas formando multicomplejos; es decir, las
proteínas aquí viajan a un sitio u otro sí reconocen a otras proteínas. Por otro lado, el segundo
modelo es el bilayer thickness, el cual dice que los distintos componentes tienen distinto espesor y
llega a su sitio cuando encuentra el sitio de su mismo espesor.

Las proteínas de la matriz del Golgi son solubles y se sintetizan en ribosomas libres. Se
localizan en el Golgi ya que son las que dan unión a los compartimentos. Este es el andamiaje
principal, están asociadas en una especie de nube, esto puede influir a los tallos citosólicos a la
hora de su localización.

Existen también diferentes modelos para el transporte en el interior del Golgi.

Las evidencias funcionales aportadas por los ensayos de transporte in vitro y la

observación de numerosas moléculas de transporte en las proximidades de las cisternas del Golgi
llevaron a la conclusión de que esas vesículas transportan proteínas entre las cisternas, formándose
en una cisterna y fusionándose con la siguiente. De acuerdo con este modelo de transporte
vesicular, el aparato de Golgi es una estructura relativamente estática, con sus enzimas colocadas
en posición mientras que las moléculas en tránsito se desplazan a través de las cisternas de forma
secuencial, transportadas por las vesículas de transporte. Probablemente las vesículas tienen
cubiertas de tipo COPI, las cuales pueden contener diferentes proteínas adaptadoras que confieran
la especificidad de empaquetamiento de las moléculas carga.

Una hipótesis diferente, denominada modelo de maduración de cisternas, considera al

complejo de Golgi como una estructura dinámica en la que las propias cisternas se desplazan. Las
agrupaciones túbulo-vesiculares que proceden del ER se fusionan unas con otras formando la red
del cis Golgi. De acuerdo con este modelo, esta red madura de forma progresiva hasta formar una
cisterna cis, después una cisterna media, y así cada vez. Así pues, en la cara cis de un dictiosoma
continuamente se forman nuevas cisternas, las cuales migrarán a través del dictiosoma a medida
que vayan madurando. Este modelo viene apoyado por observaciones microscópicas que
demuestran que grandes estructuras, como las fibrillas de colágeno en los fibroblastos y las
escamas de ciertas algas, que son demasiado grandes para caber en las vesículas de transporte
clásicas, se desplazan progresivamente a través del dictiosoma.

La red trans del Golgi tiene como función principal la selección y la redistribución del
cargo para llevarlo hacia su destino final, es decir, participa en la ruta secretora. La ruta mejor
conocida es la ruta endosoma-lisosoma.

3.2 TIPOS DE RUTAS SECRETORAS

La ruta secretora depende del tipo de molécula que haya que transportar y de las señales que
reciba la célula para que lo haga. Existen dos tipos de secreción:

-Secreción constitutiva => aquí tal y como se forma el gránulo de secreción se exocita, por
lo que no se almacena intracelularmente, aunque si se encuentra altamente regulado.
 -Secreción regulada => el producto secretorio es almacenado en el citoplasma en gránulos
especiales cuyas membranas poseen características particulares provistas por el golgi que
hacen que nunca sean exocitados en ausencia de un estímulo especifico.

Las vesículas que surgen del TGN del Golgi cuyo destino es secreción de moléculas al
exterior celular, se dice que su destino es la exocitosis. Debido a que tienen que expulsar su
contenido, las vesículas ya cargadas tienen que viajar hasta la membrana plasmática asociadas con
proteínas motoras a los microtúbulos.

3.2.1 SECRECIÓN CONSTITUTIVA

Hay dos formas de llegar a la membrana plasmática desde la red trans Golgi:

1. Un primer tipo de secreción a partir de pequeñas estructuras túbulovesiculares que salen

de la trans Golgi y se dirigen a la mp.

En las células no polarizadas, se habla de carriers tipo basolateral o tipo apical.

Desde la red trans Golgi, si se van a la zona apical llevarían un revestimiento de la

proteína FAPP2, que sería para elongar el túbulo y permitir el corte. En este caso, esa cisterna no
tiene ningún tipo de revestimiento, solo una composición propia en la membrana que recuerda a la
de un raft.

Si vamos a la zona basolateral, esta estructura vuelve a tener FAPP2 para elongar y que se
pueda cortar, pero ahora sí que hay revestimiento de tipo AP-3 y AP-4, que son adaptadores de
vesículas de clatrina, que sólo reconocen carga, pero no van a reclutar clatrina.

2. Un segundo tipo, partiendo de la red trans, a través también de esas pequeñas estructuras
túbulovesiculares, llegar a un endosoma de reciclaje; y este endosoma es el que formaría las
vesículas para llevar la carga a la mp. Proceso en el que el revestimiento vuelve a ser AP-3 y AP-4
con FAPP2 pero va a un endosoma de reciclaje. Este endosoma hace brotar vesículas de clatrina
para llevar esa carga a la membrana.

3.2.2 SECRECCIÓN REGULADA

Es un transporte hacia gránulos de secreción. Esto ocurre exclusivamente en células

secretoras. La secreción regulada se llama así porque solamente se va a producir la secreción del
contenido de esos gránulos en respuesta ante un determinado estímulo. Esos gránulos normalmente
llevan moléculas de señalización que solamente pueden actuar ante un estímulo que recibe la célula
para liberar esa carga.

Las proteínas se distribuyen a la vía secretora regulada en la red trans del Golgi, donde son
empaquetadas en vesículas secretoras especializadas. Estas vesículas secretoras inmaduras, que son
más grandes que las vesículas de transporte, procesan aún más su contenido y a menudo se
fusionan entre ellas. También almacenan su contenido hasta que señales específicas dirigen su
fusión con la membrana plasmática.
 Al salir de la red trans Golgi, la carga no especifica, en esta primera estructura, que lo que
lleva es solo el producto de secreción, sino que puede llevar más proteínas del Golgi además de ese
producto de secreción. De manera que estas primeras estructuras que aparecen son los que se
conocen como gránulos de secreción inmaduros, ya que no llevan revestimiento específico y
contienen otras cosas aparte de productos de secreción.

En estos gránulos inmaduros actúan bombas de protones y transortadores de zinc que

hacen que dentro de esa primera estructura inmadura las proteínas de secreción precipiten. Ahora,
ese gránulo de secreción hace brotar vesículas de clatrina y lleva a un endosoma de reciclaje todas
las proteínas que no son de secreción. El endosoma de reciclaje puede devolver esas proteínas a la
red trans Golgi o a la mp. De esta forma, el gránulo se queda solamente con el producto de
secreción.

Este gránulo con el producto de secreción, se ha ido moviendo por la célula hasta situarse
próximo a la mp; y en el momento en que recibe un estímulo la célula, el granulo de secreción
libera el contenido al exterior.

El endosoma de reciclaje no dirige nada de lo que lleva en su interior a degradación, sino a

reciclaje, ya sea hacia la trans Golgi o hacia la mp.

La distribución de las proteínas hacia la vía secretora regulada implica el reconocimiento

de regiones señal compartidas por muchas de las proteínas que entran en esta vía.

3.2.3 PROTEÍNAS DESTINADAS AL COMPARTIMENTO ENDOSOMAL

En esta vía hay un transporte anterógrado desde la red trans Golgi hacia los endosomas,
tanto tempranos como tardíos, pero también hay un transporte retrógrado para devolver esos
componentes que no le corresponden.

En las células de mamífero, en esta vía de la trans Golgi al compartimento endosomal, van
a funcionar los adaptadores AP-1, AP-3 y GGA, junto con revestimientos de clatrina en ocasiones.

Lo primero que dirige desde la trans Golgi al compartimento endosomal serían las
hidrolasas ácidas solubles que finalmente vamos a encontrar en los lisosomas, . Esas enzimas
lisosomales, que se sintetizan en el RE, cuando llegan a la cara cis del complejo de Golgi, solo
sufren una modificación que consiste en añadir grupos fosfato a las manosas, de manera que esas
enzimas lisosomales llevan manosa-6P. Estas enzimas que ya han sido modificadas en la cara cis,
atraviesan las medianas y las trans sin sufrir ninguna otra modificación, pero en la red trans hay
receptores de manosa-6P que reconocen a las enzimas lisosomales para dirigirlas hacia los
endosomas tempranos. Llegan a éstos en vesículas de clatrina ayudadas por AP-1 y GGA.

En este mismo transporte anterógrado, y en esas mismas vesículas, pueden ir algunas

proteínas típicas de las membranas de los lisosomas como son las LAMPs y las LIMPs. Estas
proteínas de los lisosomas pueden ir en esas mismas vesículas que llevan las hidrolasas ácidas
solubles, pero también pueden ir directamente al endosoma tardío en vesículas solo revestidas por
AP-3.

El transporte retrógrado sería el que devuelve desde el compartimento endosomal a la trans

Golgi componentes que son propios de las trans Golgi y que son necesarios para su
funcionamiento, como por ejemplo los receptores de las hidrolasas ácidas, que estaban en la trans,
reconocen la enzima y la llevan al endosoma, pero luego tienen que volver a la trans; determinadas
enzimas propias del complejo de Golgi y proteínas de la familia SNARE, que hay que reciclarlas
para que vuelvan a funcionar en la trans Golgi. Para estos movimientos que van o bien desde el
endosoma temprano o bien desde el endosoma tardío, van a funcionar diferentes carriers con
diferentes revestimientos.

Desde el endosoma temprano a la trans Golgi pueden ir vesículas de clatrina con AP-1.
También desde el endosoma temprano, tenemos un complejo proteico que es lo que se llama
retrómero.

Y desde el endosoma tardío, estructuras túbulovesiculares con una proteína específica que
se llama TIP 47.

4- RUTA ENDOCÍTICA
El proceso de endocitosis involucra la internalización de parches de membrana plasmática
por distintos mecanismos

Sistemas de captación de productos del exterior de la membrana plasmática y posterior

degradación lisosomal o recuperación de moléculas endocitadas. Además de ser un sistema de
control para los procesos de señalización. Por ejemplo la internalización de receptores de
membrana con el fin de detener un proceso de señalización. De la misma manera, determinados
transportadores no se encuentran siempre en la membrana, sino que ante una señal que recibe la
célula los deposita en la membrana.

Hay distintos tipos de mecanismos por los que una célula puede incorporar los objetos
desde el exterior de la célula hacia el interior. Se puede clasificar en los siguientes tipos:

• Endocitosis mediada por clatrina.

• Endocitosis mediada por caveolina.
• Endocitosis independiente de clatrina y caveolina.
• Mecanismos de macropinocitosis.
• Mecanismos de fagocitosis.

En todos los casos excepto en la fagocitosis, las vesículas o estructuras que se formen
como resultado de la endocitosis van a ir al endosoma temprano. Desde ese endosoma temprano, si
es ruta degradativa irían al tardío y al lisosoma, y si es ruta de reciclaje, irían a un endosoma de
reciclaje.

4.1 RUTAS DE DEGRADACIÓN LISOSOMAL

4.1.1 FAGOCITOSIS

La fagocitosis tiene una función defensiva y es un proceso mediado por receptores de

partículas grandes en el que se capturan cuerpos extraños gracias al reconocimiento a través de
receptores, de los cuales poseen una gran variedad, y una vez activos, la célula engloba lo que se
quiere fagocitar, formándose un fagosoma y fundiendo con el lisosoma formándose el
fagolisosoma.

Es un mecanismo que exclusivamente lo tienen las células del sistema inmune, como los
neutrófilos y los derivados de los monocitos agófagos, ioglia, osteolastos….

El reconcomiendo por parte de las células del sistema inmune de una determinada bacteria
o partícula, constituye la señal o es la orden que recibe la célula para remodelar el citoesqueleto de
actina cortical y que se formen los pseudópodos que van a englobar esa bacteria o partícula. Para
ello, la actina tiene que polimerizarse hacia el exterior de la célula.

Este proceso también sirven para el reconocimiento de los cuerpos apoptóticos, los cuales
pondrán en superficie una señal que reconocerán los macrófagos; y el reconocimiento de esa señal
será la orden de activación del proceso. La señal será la exposición de la fosfatidil serina en la
monocapa externa es la señal que recibe el macrófago para degradar a esa célula apoptótica.

4.1.2. PINOCITOSIS

Se considera como una endocitosis no selectiva, la cual toma muestras del medio externo y
las internaliza en las células mediante vesículas.
A diferencia de la fagocitosis, este proceso sí sigue toda la vía del compartimento
endosomal. Este tipo de endocitosis también requiere una señal específica, pero en este caso la
señal que pone en marcha el proceso es una señal de superficie, normalmente receptores de factores
de crecimiento; y en el momento en que se produce esa activación, se va a inducir una
remodelación de los filamentos de actina que da lugar a una protrusión en la mp, que va creciendo
hasta que acaba cerrándose sobre sí misma, incorporándose al interior y formando el
macropinosoma, que es el que lleva la carga y la dirige al compartimento endosomal.

4.1.3. ENDOCITOSIS MEDIADA POR CAVEOLINA

Proceso abundante en adipocitos y células endoteliales y que se caracteriza por la

formación de invaginaciones de la membrana plasmática abundantes, también llamadas caveolas,
cuya formación depende de la caveolina, una proteína soluble con un dominio hidrofóbico que
hace que se ancle al lado citosólico de la membrana. Cuando se van a insertar las caveolinas, se
dimerizan y se forman estructuras que acaban forman vesículas. En la estrangulación de estas
vesículas actúa la dinamina. Estas funden con los caveosomas donde el pH es neutro (mecanismo
aprovechado por algunos virus). También es un mecanismo de recepción de señales.

4.1.4. ENDOCITOSIS MEDIADA POR CLATRINA

Mecanismo por el cual captar ligando y receptores y concentrarlos.

Las macromoléculas se unen a receptores transmembrana complementarios de la superficie

celular, se acumulan en depresiones revestidas y entran en la célula en forma de complejos
receptor-macromolécula en vesículas recubiertas de clatrina. Dado que los ligandos son capturados
selectivamente por los receptores, esta endocitosis proporciona un mecanismo de concentración
selectivo que incrementa más de cien veces la eficiencia de la internalización de determinados
ligandos. De esta forma, incluso componentes minoritarios del fluido extracelular se pueden captar
de forma específica y en grandes cantidades sin internalizar un gran volumen de fluido
extracelular.

El paso de escisión en este caso, también esté mediado por la proteína GTPasa dinamina, la
cual reclutará otras proteínas para la escisión. Una vez formada la vesícula, esta pierde la cubierta
por la participación de Arf, la cual hidroliza el GTP, y la de la chaperona Hsp70, la cual facilita el
proceso . La desaparición de la cubierta deja expuestos los dominios de esa vesícula.

Es mediante este proceso por el que muchas células animales captan el colesterol,
adquiriendo así la mayor parte del colesterol que necesitan para la síntesis de las membranas. La
mayor parte del colesterol se transporta en la sangre unido a proteínas, formando partículas
conocidas como lipoproteínas de baja densidad (LDL, low density lipoprotein).

El hierro también requiere de la endocitosis mediada por clatrina para su entrada en la

célula y, como el anterior, este no se transporta solo, sino en asociación con la transferrina y que
cuando es reconocida por su receptor en la membrana plasmática, es endocitada.

4.1.5. RUTAS INDEPENDIENTES DE CLATRINAS Y CAVEOLINAS

Se han identificado muchas rutas de entrada a la célula, que difieren en las cargas que
transportan y en la maquinaria proteica que facilita el proceso de endocitosis.

En los mecanismos en los que participa IL2/RhoA, se sabe que las vesículas que se forman
no llevan revestimiento (vesículas desnudas). En cuanto a la carga, se ha visto que normalmente
son receptores (de citoquinas o interleucinas), y que el sistema por el que se va a desprender de la
membrana es la dinamina.

En el mecanismo de endocitosis que depende de Arf6, el revestimiento de las vesículas se

desconoce; el tipo de carga normalmente son complejos de histocompatibilidad pero también se ha
visto que cadherinas; y el sistema por el cual se desprende la vesícula de la membrana se
desconoce.

En el caso de las flotilinas, se sabe que las vesículas no tienen revestimiento. La carga
normalmente son proteínas ancladas por GPI o proteoglicanos; y el sistema por el que se
desprenden de la membrana parece ser dinamina pero no está claro.

En el caso de CLIC/GEEC, la vesícula de transporte sería un tipo de carriers que son

tubulares; la carga que llevan se sabe que son proteínas ancladas por GPI; y el sistema por el que se
desprendería de la membrana se desconoce.

Hay un último sistema de endocitosis (Shiga toxin) que es por el que parece ser que se
incorporan determinadas toxinas y algunas galectinas, en las que sí se sabe que el tipo de estructura
es completamente tubular, no tiene revestimiento y no se sabe cómo se desprende de la membrana.

Todos estos son los sistemas que a día de hoy se consideran como posibles mecanismos de
endocitosis, y todos ellos irían finalmente al compartimiento endosomal, ya sea para degradación o
para reciclaje.