29/10/2023

TBC

PESE A LA EXISTENCIA DE REGÍMENES TERAPÉUTICOS

BARATOS Y EFICACES, LA TUBERCULOSIS (TBC) SIGUE SIENDO

UN GRAVE PROBLEMA DE SALUD PÚBLICA MUNDIAL. SE ESTIMA

QUE, EN 2013, APROXIMADAMENTE 9, MILLONES DE PERSONAS

DESARROLLARON TUBERCULOSIS Y 1,5 MILLONES MURIERON A

CAUSA DE LA ENFERMEDAD (DE ÉSTOS, 210.000 HABÍAN SIDO

DIAGNOSTICADOS DE TUBERCULOSIS MULTIRRESISTENTE, ES

DECIR, RESISTENTE AL MENOS A ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA).

DROGAS ANTI TBC DROGAS UTILIZADAS EN LA

1.- POCAS DISPONIBLES
QUIMITERAPIA ANTITUBERCULOSA
2.- TRATAMIENTO: PRINCIPALES: PRIMERA LINEA
T.B.C. PULMONAR
T.B.C. EXTRAPULMONAR  ISONIAZIDA
TERAPIA PREVENTIVA
 PIRAZINAMIDA
DURACION DEL TRATAMIENTO
LARGO PLAZO  RIFAMPICINA
- CRECIMIENTO LENTO
- AMPLIO COMPROMISO TISULAR
 ETHAMBUTOL

DROGAS USADAS:  ESTREPTOMICINA

- MÚLTIPLES PARA PREVENIR
RESISTENCIA PROBABLE INCLUSION MOXIFLOXACINA

DROGAS UTILIZADAS EN LA CLASIFICACION DE LAS DROGAS

QUIMITERAPIA ANTITUBERCULOSA ANTITUBERCULOSAS
SEGUNDA LINEA: SE USAN CUANDO HAY POCA INHIBIDORES DE LA SINTESIS PROTEICA
 RIFAMPICINA (DERIVADOS RIFAPENTINA. RIFABUTINA)
TOLERANCIA A PRIMERA LINEA O RESISTENCIA  ETHAMBUTOL
 ESTREPTOMICINA
 KANAMICINA
INTERFERENCIA
 CAPREOMICINA  RIFAMPICINA ?
 ISONIAZIDA
 CICLOSERINA  FLUOROQUINOLONAS

 ETIONAMIDA INHIBIDORES DE LA RESPIRACION DEL B.K.

 PIRAZINAMIDA
 QUINOLONAS
ANTAGONISTAS DEL PABA
 P.A.S. (AC. PARAMINO SALICILICO)  P.A.S.

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CLASIFICACION DE LAS DROGAS ISONIAZIDA

ANTITUBERCULOSAS
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA BACTERIOSTÁTICA: BACILOS EN
REPOSO
BACTERICIDA: POBLACIONES
DE CRECIMIENTO RÁPIDO
CONCENTRACION 0.025 - 0.05 MG / ML
TUBERCULOSTATICA MIN

MECANISMO DE ACCION INHB. REDUCTASAS Y SINTETASAS

(INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE
ÁCIDOS MICOLICOS)
COMPONENTE ESENCIAL DE LA
PARED DE LA MICOBACTERIA
EL EMPLEO DE COMBINACIONES
DE ISONIAZIDA + PIRAZINAMIDA + SIENTA LAS BASES PARA TTO
RIFAMPICINA BREVE Y OBTENCION DE
MEJORES INDICES DE REMISION
DE TBC

ISONIAZIDA
ISONIAZIDA EFECTOS COLATERALES
FARMACOCINETICA HEPATOTOXICIDAD AUMENTA LA INCIDENCIA CON:
• LA EDAD
ABSORCION GASTROINTESTINAL C.P: 1 - 2 HS • DAÑO HEPÁTICO PREVIO TERAPIA
DISTRIBUCION LIQUIDO PLEURAL , LIQUIDO ASCÍTICO, CON RIFAMPICINA
L.C.R., CASEUM, SALIVA , PIEL, MÚSCULO • INGESTA ALCOHÓLICA
OTROS RASH - ANEMIA - ALTERACIÓN S.N.C
BIOTRANSFORMACION ACETILACIÓN RAPIDOS O LENTOS Y NEURITIS PERIFÉRICA
DEPENDE DE LA RAZA. INTERACCIONES CON:
HIDRÓLISIS
CONJUGACIÓN • ALCOHOL AUMENTA EL METABOLISMO ASOCIADO
EXCRECION 75 – 95% ORINA
EN FORMA DE METABOLITOS • ANTIACIDOS CON ALUMINIO DISMINUYE ABSORCIÓN
ACETILADOS
HIDRAZONAS • DISULFIRAM PRECIPITA EPISODIOS PSICÓTICOS
OTROS
• DIFENILHIDANTOINA AUMENTA NIVELES DE DFH

PIRAZINAMIDA PIRAZINAMIDA

ES UNA DROGA AMIDA DE LA PIRAZINA DEL ACIDO CARBOXÍLICO

ABSORCION GASTROINTESTINAL
(ANALOGO PIRAZINICO SINTETICO DE LA NICOTINAMIDA)

DISTRIBUCION AMPLIA

EXCRECION FILTRACIÓN GLOMERULAR

INTERFIERE CON LA EXCRECIÓN DE URATOS
POR DISMINUIR LA SECRECIÓN TUBULAR
(SIGNOS DE GOTA)

DOSIS 20 – 30 MG /KG / DÍA Ó

M.A. PRODROGA *…… ACIDO PIRAZINOICO…………. ACTIVIDAD BACILO
2 – 2.5 GR 3 VECES / SEMANAL TUBERCULOSO

* SE ACTIVA EN MEDIO ACIDO

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PIRAZINAMIDA PIRAZINAMIDA
TOXICIDAD • EXCITACIÓN, MAREOS, CEFALEA,
ANOREXIA, MALESTAR EPIGÁSTRICO,
DIARREA, ERITEMA, PRURITO. USOS TRATAMIENTO CORTA DURACIÓN +

• INHIBE EXCRECION DE URATOS SURGE ISONIAZIDA + RIFAMPICINA

HIPERURICEMIA EN CASI TODOS LOS
REDUCE 33% DURACION DE TTO
ENFERMOS.
• DAÑO HEPÁTICO (HEPATOPATIA EFECTO ANTITUBERCULOSO

ADVERSOS MAS IMPORTANTE) 15% REDUCE 66% RECIDIVA DE TBC

ICTERICIA Y LA MUERTE POR NECROSIS
HEPATICA ES EXCEPCIONAL.

RIFAMPICINA RIFAMPICINA
TOXICIDAD
FARMACOCINETICA ABSORCIÓN BUENA POR VÍA ORAL
GASTROINTESTINAL DOLOR EPIGASTRIO, NAUSEAS, DIARREA
CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA PICO 2 – 4
HORAS (ALIMENTOS DISMINUYEN HEPATICO ICTERICIA
ABSORCION ADM. ESTOMAGO VACIO) CUTANEO ERUPCIÓN
S.N.C. FATIGA, CEFALEA, MAREOS, ATAXIA,
DISTRIBUCIÓN COMPLETAMENTE EN TODOS LOS TEJIDOS
CONFUSIÓN, DEBILIDAD MUSCULAR, DOLOR
Y LÍQUIDOS,
MUSCULAR
INCLUYENDO CÉLULAS FAGOCITICAS
RENAL PROTEINURIA, INSUFICIENCIA RENAL
(REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD)
METABOLISNMO HEPÁTICA: DESACETILACION
(METABOLITO ACTIVO) CONTRAINDICACIONES EMBARAZO
PARTICIPA CIRCULO ENTERO – HEPÁTICO RIFAMPICINA
MA: SE UNE A LA SUBUNIDAD β DE LA POLIMERASA DE RNA
EXCRECION BILIS Y ORINA (30% DROGA COMO TAL) QUE DEPENDE DNA PARA FORMAR COMPLEJO ESTABLE
T ½: 1.5 - 5 HS. FARMACO ENZIMA. LA UNION DEL FARMACO SUPRIME LA
FORMACION DE CADENAS EN LA SINTESIS DE RNA.

RIFAMPICINA
( Rifocina - Rimactan® )
ETHAMBUTOL
ACTIVIDAD: BACTERICIDA
ESPECTRO: AMPLIO
MECANISMO DE INHIBE METABOLISMO BACTERIANO
 ESTAFILOCOCOS  N. GONORREA ACCION INTERFIERE EN LA SÍNTESIS DEL R.N.A.
 B. TUBERCULOSO
 STREPTOCOCOS :  B. LEPRAE CINETICA ABSORCION: BUENAS POR VÍA ORAL
PYOGENES  CLAMIDYA
VIRIDANS  BACTEROIDES METABOLISMO: 10%
AGALACTIAE (B)  LISTERIA
 CLOST. DIF. DISTRIBUCION: AUMENTADA EN L.C.R.
 ESTAFILOCOCOS AUREUS  HEMOPH. INF
 LEGIONELLA PNEUM. EXCRECION: RENAL
 N. MENINGITIDIS RÁPIDA

DOSIS: 600 MG OD, UNA HORA ANTES O DOS

HORAS DESPUES DE LAS COMIDAS

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ETHAMBUTOL EFECTO TOXICO ESTREPTOMICINA

MECANISMO DE ACCION
 NEURITIS ÓPTICA: EFECTO MAS IMPORTANTE > DOSIS MAYOR EFECTO.
• DISMINUCIÓN DEL CAMPO VISUAL EFECTOS COLATERALES
• ESCOTOMAS CENTRALES
• PERDIDA DE PERCEPCIÓN DE LOS COLORES (ROJO – VERDE)
(DEBE HACERSE CADA MES EXAMEN OCULAR) OTOTOXICIDAD RELACIONADO CON DOSIS Y
DURACIÓN MAS VESTIBULAR
 NEUROPATÍA PERIFÉRICA QUE AUDITIVA POCO TOLERADO
POR ANCIANOS
 CEFALEA
RENAL MODERADA EN RELACION A
OTROS AMINOGLUCOSIDOS
 RASH - ANAFILAXIAS

 ARTRALGIAS BLOQUEO NEUROMUSCULAR RELACIONADO CON LA DOSIS

POCO FRECUENTE
DOSIS: 15 A 25 MG/DIA . MEJOR DOSIS INTERMITENTES 25MG/KG CADA
DOS DIAS O 50 MG(KG DOS VECES POR SEMANA HIPERSENSIBILIDAD RASH – FIEBRE – URTICARIA –
ANAFILAXIA - CITOPENIA

ACIDO PARA – AMINO –

SALICILICO ( P.A.S.)
CAPREOMICINA
MECANISMO DE ACCION INHIBE SÍNTESIS ACIDO FÓLICO
BACTERIOSTÁTICO
ANTIVIDAD ANTIMICROBIANA PARECIDA A LOS
CINETICA ABSORCION: BUENA POR VÍA ORAL AMINOGLUCOSIDOS Y EFECTOS
SECUNDARIO
DISTRIBUCION: AMPLIA (LIQUIDO PLEURAL
EXCEPTO L.C.R.)
MECANISMO DE ACCION: INHB. PROTEINA SINTETASA
METABOLISMO: ACETILACIÓN
VIA DE ADMINISTRACION INTRAMUSCULAR
EXCRECION: ORINA AUMENTA
CONCENTRACIONES (80%)
TOXICIDAD RENAL
OTOTOXICA: (HIPOACUSIA,
TOXICIDAD GI: NAUSEAS, VÓMITOS, DOLOR EPIGASTRIO, ACUFENOS)
DIARREA, ARTRALGIA, MALESTAR GENERAL,
HIPERSENSIBILIDAD: FIEBRE, RASH,
EOSINOFILIA.
HEMATOLOGICAS: TROMBOCITOPENIA.
SÍNTOMAS PARECIDOS A LA MONONUCLEOSIS.

CICLOSERINA MECANISMOS DE RESISTENCIA

MECANISMO DE ACCION INHIBE LA SÍNTESIS PARED

CELULAR BACTERIOSTÁTICO

VIA DE ADMINISTRACION ORAL

TOXICIDAD REACCIONES PSICÓTICAS: 50%

EN LOS PTES QUE LA RECIBEN 1
GR/DIA (APODO PSICOSERINA)
TEMBLOR
CEFALEA
VÉRTIGO
CONVULSIONES

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SUB POBLACIONES
DE BACILOS
BASES BACTERIOLOGICAS PARA
INTRACAVITARIAS PH NEUTRO, O2 , >> ISONIAZIDA >
TERAPIA ANTI - TBC RIFAMPICINA, ESTREPTOMICINA,
ETHAMBUTOL

INTRACELULAR (PH NEUTRO) > PIRAZINAMIDA

CRECIMIENTO DEL BT: LENTO – DUPLICACION
LESIONES CASEOSAS >> RIFAMPICINA
C/20 HS
BACILOS MUTANTES CON USO LATENTE (NO DROGAS)
RESISTENTE A DROGAS DE UNA SOLA DROGA, POR LA
APARICION DE RESISTENCIA SE
REGIMEN ACTUAL
DUGIERE USAR MULTIPLES
DROGAS PARA EVITAR ISONIAZIDA 5 MG/KG MAXIMO 300 MG/DIA
MUTACIONES Y ACORTAR TTO

PIRAZINAMIDA 10-15 MG/KG MAXIMO 2 GR/DIA

RIFAMPICINA 10 MG/KG MAXIMA 600 MG/DIA

REGIMEN ANTITUBERCULOSO N ° 1
REGIMEN ANTITUBERCULOSO N ° 2
TOTALMENTE SUPERVISADO
PARCIALMENTE SUPERVISADO (ADULTOS)
(ADULTOS)

FASE TIPO DE DROGAS Y DOSIS FREC. DURACION

FASE TIPO DE ADMINISTRACION DROGAS Y DOSIS FREC. DURACION
ADMINISTRACION
PRIMERA SUPERVISADA ESTREPTOMICINA: 1G (1) 6 DÍAS X 8 SEMANAS
PRIMERA SUPERVISADA ESTREPTOMICINA 1 GR (1) 6 DÍAS X 8 SEM.
ISONIAZIDA: 300 MG SEMANA (2 MESES)
INTENSA ISONIACIDA 300 MGS SEMANA ( 2 MESES)
INTENSA RIFAMPICINA: 600 MG
RIFAMPICINA 600 MGS
PIRAZINAMIDA: 2GR (2)
PIRAZINAMIDA 2 GRS (2)
SEGUNDA SUPERVISADA ISONIAZIDA 600 MGS 3 VECES 18 SEM
SEGUNDA AUTOADMINISTRADA ISONIAZIDA: 300 MG 7 DÍAS X 18 SEMANAS
MANTENI RIFAMPICINA 600 MGS X SEM (4 MESES)
MANTENI RIFAMPICINA: 600 MG SEMANA (4 MESES)
MIENTO
MIENTO

(1) 0.75 GR PARA MAYORES DE 50 AÑOS (1) 0.75 GR PARA MAYORES DE 50 AÑOS
(2) 1.50 GR PARA PERSONAS DE PESO INFERIOR A 50 KGS (2) 1.50 GR PARA PERSONAS DE PESO INFERIOR A 50 KGS

REGIMEN N ° 3 CANDIDATOS PARA TERAPIA PREVENTIVA

AUTOADMINISTRADO: NIÑOS (HASTA 12 AÑOS) CON ISONIAZIDA
1. PERSONAS EN CONTACTO DIRECTO CON INDIVIDUOS
FASE TIPO DE DROGAS Y DOSIS FREC. DURACION
ADMINISTRACION DIAGNOSTICADOS RECIENTEMENTE TBC
PRIMERA AUTOADMINISTRADA ISONIACIDA: 15 MG/ KG 7 DIAS X 8 SEMANAS 2. PERSONAS CON PPD POSITIVO. RX: TBC PULMONAR NO PROGRESIVA,
[Link] 300 MG SEMANA (2 MESES)
SIN HISTORIA DE QUIMIOTERAPIA ADECUADA
INTENSIVA
RIFAMPICINA: 15 MG/ KG 3. PERSONAS NUEVAS INFECTADAS
P. MAX 600 MG
4. PERSONAS PPD POSITIVOS

SEGUNDA AUTOADMINISTRADA ISONIACIDA: a) EN TTO PROLONGADO CORTICOIDES

10MG / KG MAX 300 MG 7 DIAS X 18 SEMANAS ( 4
b) EN INMUNOTERAPIA SUPRESIVA (TRANSPLANTADOS)
MANT. SEMANA MESES)
RIFAMPICINA: c) E. HEMATOLÓGICAS: LEUCEMIAS, HODGKIN
15 MG /KG MAX. 600 MG
d) DIABÉTICAS
e) SILICOSIS
f) GASTRECTOMÍA

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CANDIDATOS PARA TERAPIA PREVENTIVA PAUTAS DE TRATAMIENTO

CON ISONIAZIDA ANTITUBERCULOSO

1. TRATAMIENTO ESTÁNDAR POR 6 MESES

• 10% DE PTES CON TBC MUESTRAN ENFERMEDAD ACTIVA
2. TRATAMIENTO POR 9 MESES. PACIENTES CON TBC SEVERA,
• MAYOR RIESGO CUTIREACCION DE TUBERCULINA > 5 CM CAVITARIA (CON CULTIVOS + A LOS 2 MESES), RENAL, SIDA

QUE PERTENEZCAN A LAS CATEGORIAS (PPD POSITIVAS) 3. ETHAMBUTOL SE AÑADE EN CASO DE TBC DEL SNC

(INICIALMENTE) O TBC DISEMINADA O SOSPECHA DE

• TTO CON 300 MG DE ISONIAZIDA DIARIAMENTE O DOS
RESISTENCIA A ISONIAZIDA
VECES POR SEMANA DURANTE 6 MESES O SI NO TOLERA
4. EL TRATAMIENTO DEBE CONTINUARSE POR 6 MESES MAS
RIFAMPICINA 10 MG/KG DIAS POR 4 MESES
DESPUÉS DE 3 CULTIVOS NEGATIVOS

PAUTAS DE TRATAMIENTO
PAUTAS DE TRATAMIENTO ANTITUBERCULOSO
ANTITUBERCULOSO
LA TBC PULMONAR ES LA FORMA DE PRESENTACIÓN MÁS FRECUENTE, EL 20-
EN PACIENTES VIH NEGATIVOS, UNA VEZ CONFIRMADA LA 25 % DE LOS PACIENTES DESARROLLAN FORMAS EXTRAPULMONARES, ES
DECIR, SIN ENFERMEDAD PULMONAR CONCURRENTE. LA AFECTACIÓN
SENSIBILIDAD A ESTOS CUATRO FÁRMACOS, EL TRATAMIENTO SE
LINFÁTICA, PLEURAL U OSTEOARTICULARES MÁS FRECUENTE QUE LA
DEBE REALIZAR COMO MÍNIMO DURANTE 6 MESES, DIVIDIDO EN
PERICÁRDICA, MENÍNGEA O LA DISEMINADA O MILIAR. A TODOS LOS
DOS FASES: UNA PRIMERA FASE O INTENSIVA, CON UNA DURACIÓN PACIENTES DIAGNOSTICADOS DE TBC EXTRAPULMONAR SE LES DEBE
REALIZAR SEROLOGÍA FRENTE AL VIH, DADA LA FRECUENTE ASOCIACIÓN
APROXIMADA DE 2 MESES, EN LA QUE SE UTILIZAN LOS CUATRO
ENTRE ESTA FORMA DE PRESENTACIÓN Y LA INFECCIÓN POR VIH. SE
FÁRMACOS HABITUALES, SEGUIDO DE UNA SEGUNDA FASE O DE
RECOMIENDA LA PAUTA ESTÁNDAR DE 6 MESES DE TRATAMIENTO PARA LAS
MANTENIMIENTO, SÓLO CON ISONIAZIDA Y RIFAMPICINA, POR FORMAS DE TBC EXTRAPULMONAR, EXCEPTO PARA LA MENINGITIS
TUBERCULOSA, EN LA QUE SE SUGIERE 9-12 MESES DE TRATAMIENTO, Y PARA
OTROS 4 MESES.
LA TBC OSTEOARTICULAR, EN LA QUE SE INDICAN 9 MESES DE TRATAMIENTO

TERAPIA ANTI TBC

DROGAS QUE PREVIENEN MUTANTES RESISTENTES:
RIFAMPICINA > ETAMB > ESTREPTOMICINA

DROGAS CON ACTIVIDAD BACTERICIDA TEMP.

ISONIAZIDA

DROGAS ESTERELIZAR LA ACTIVIDAD

RIFAMPICINA

ESTRATEGIA
NEGATIVIZAR EL ESPUTO CORTO TIEMPO
PREVENIR EMERGENCIA DE RESISTENCIA
ASEGURAR CURACIÓN COMPLETA