Síndrome de Cushing e
Insuficiencia suprarrenal
Medicina Interna III
ME: Dra. Natalia Erazo
Presentado por : Marcelo Valeriano
Síndrome de Cushing
● Este síndrome refleja una constelación de manifestaciones clínicas
que son resultado de la exposición crónica al exceso de
glucocorticoides de cualquier causa.
● El término enfermedad de Cushing se refiere de manera específica
al síndrome de Cushing ocasionado por un adenoma hipofisario
corticotropo.
Epidemiología
● Se presenta con una incidencia de uno a dos por 100,000
habitantes por año
● El síndrome de secreción ectópica de ACTH se identifica más
a menudo en varones.
● La enfermedad de Cushing afecta con más frecuencia a las
mujeres
● Sólo 10% de los pacientes con síndrome de Cushing tiene una
causa suprarrenal primaria de su enfermedad
Etiología
● Hay que destacar que el hipercortisolismo yatrógeno es la causa más
frecuente del cuadro cushingoide
● El 90% de los pacientes con enfermedad de Cushing, el exceso de ACTH es
ocasionado por un microadenoma hipofisario corticótropo
Etiología
Entre otras causas:
● Producción de ACTH por un tumor ectópico
● Adenomas suprarrenales productores de cortisol
● Adenoma hipofisiario corticotropo
● Carcinoma suprarrenal
● Hiperplasia suprarrenal
Etiología
Dependiente de ACTH No dependiente de ACTH
● Adenoma hipofisiario ● Carcinoma suprarrenal
corticotropo ● Adenomas suprarrenales
● Producción de ACTH por un productores de cortisol
tumor ectópico ● Yatrogenica
Etiología
Adenomas Hipofisarios Producción ectópica de Adenoma suprarrenal
ACTH productor de cortisol
● Mutaciones en la
deubiquitinasa USP8 ● tumores carcinoides ● mutaciones
ocultos,+ pulmón, en somáticas en la
● En consecuencia, a la el timo o en el subunidad catalítica
expresión ascendente páncreas de PKA
del precursor de
ACTH, la POMC ● cáncer pulmonar
microcítico avanzado
● carcinoma medular
de tiroides o un
feocromocitoma
Cuadro clínico
Diagnóstico
Estudios Laboratoriales
El diagnóstico de síndrome de Cushing se basa en la corroboración del
hipercortisolismo endógeno por medio de estudios de laboratorio.
● La medición del cortisol libre en orina de 24 h, es una técnica de detección
inicial precisa y rentable
● Por medio de las concentraciones plasmáticas basales de ACTH es posible
diferenciar a las personas con la forma independiente de ACTH
Tratamiento
Tratamiento Quirúrgico
● El tratamiento más conveniente para la enfermedad de Cushing es la
resección transesfenoidal selectiva
Tratamiento Medico
● El ketoconazol, un producto antimicótico, derivado imidazólico, inhibe de
modo eficaz algunas de las enzimas P450 y disminuye la concentración de
cortisol en muchos pacientes con enfermedad de Cushing si se administra
dos veces al día ( 600 a 1 200 mg/ día).
Tratamiento
Tratamiento Medico
● La mifepristona (300 a 1 200 mg/ día), antagonista del receptor de
glucocorticoides, bloquea la acción del cortisol en sangre periférica
● La metirapona (2 a 4 g/ día) inhibe la actividad de 11 B-hidroxilasa y
normaliza el cortisol plasmático incluso en 75% de los pacientes.
● Sus efectos secundarios son náusea y vómito, erupción y exacerbación del
acné o el hirsutismo
Insuficiencia Suprarrenal
Insuficiencia Suprarrenal
● La insuficiencia suprarrenal (IA) es un trastorno que se caracteriza por un
déficit de glucocorticoides, al que se asocia en ocasiones un déficit de
mineralocorticoides y/o andrógenos adrenales.
●
● La prevalencia de insuficiencia suprarrenal permanente, bien documentada
es de 5 en 10 000 en la población general
● Es mucho más común la insuficiencia suprarrenal que se presenta por la
supresión del eje HPA como consecuencia del tratamiento
Etiología
● La suprarrenalitis autoinmunitaria aislada causa 30 a 40% de los casos, en
tanto que 60 a 70% de los mismos presenta insuficiencia suprarrenal como
parte de un síndrome poliglandular autoinmunitaria
● La APSl se transmite con un patrón autosómico recesivo y es ocasionada
por mutaciones en el gen regulador inmunitario AIRE.
● Las causas poco frecuentes incluyen la destrucción de las glándulas
suprarrenales como consecuencia de infección, hemorragia o infiltración
Etiología
Insuficiencia suprarrenal secundaria
● Es consecuencia de la disfunción del componente
hipotalámico-hipofisario del eje HPA.
● Si se excluye la supresión yatrógena, la mayor parte de los casos se
debe tumores hipotalámicos o hipofisarios o su tratamiento por cirugía o
radiación
● Causas más raras son la apoplejía hipofisaria o después de la
hemorragia rápida asociada al parto, también llamada síndrome de
Sheehan
Manifestaciones Clínicas
● En principio, las manifestaciones clínicas de la insuficiencia suprarrenal
primaria ( enfermedad de Addison) se caracteriza por la pérdida de la
secreción de glucocorticoides y de mineralocorticoides
Manifestaciones Clínicas
ISR Crónica ISR Aguda
● Fatiga ● + Primaria
● Falta de energía ● Dolor abdominal
● Depresión ● Náusea
● Anorexia ● Vómito
● Hiperpigmentación ● Fiebre
● Palidez ● Hipotensión ortostática
● Estupor
● Coma
Manifestaciones
clínicas de
enfermedad de
Addison
Diagnóstico
1. El umbral para la insuficiencia se define por lo general como concentraciones
de cortisol <450 a 500 nmol/L (16-18 μg/100 mL) con muestras obtenidas 30
a 60 min después de la estimulación con ACTH
2. Una vez que se ha confirmado la insuficiencia suprarrenal, el siguiente paso
es medir la ACTH en plasma; concentraciones altas o inapropiadamente
bajas definen el origen primario y secundario de la enfermedad,
respectivamente
3. La renina aumentada en plasma confirmará la presencia de deficiencia de
mineralocorticoides en la insuficiencia suprarrenal primaria
Tratamiento
1. inicio inmediato de rehidratación, por lo general con solución salina a
velocidad inicial de 1 L/h con vigilancia cardiaca continua.
2. sustitución con glucocorticoides debe iniciarse mediante la inyección en bolo
de 100 mg de hidrocortisona
3. seguida de la administración de 200 mg de hidrocortisona en 24 h, ya sea en
infusión continua o con inyecciones en bolo IV o IM.
4. La sustitución de mineralocorticoides
5. debe iniciarse cuando la dosis diaria de hidrocortisona se ha disminuido a
<50 mg
Tratamiento
sustitución con glucocorticoides
● Dosis que sustituya la producción fisiológica diaria de cortisol, que por lo
general se logra con la administración oral de 15 a 25 mg de hidrocortisona
en dos o tres dosis divididas.
● No hay equivalencias bien establecidas de dosis, pero como guía, la
equipotencia puede asumirse en 1 mg de hidrocortisona, 1.6 mg de acetato
de cortisona, 0.2 mg de prednisolona, 0.25 mg de prednisona y 0.025 mg de
dexametasona
Tratamiento
Sustitución de Mineralocorticoides
● En la insuficiencia suprarrenal primaria se inicia con una dosis de 100 a 150
μg de fludrocortisona.
● Para evaluar la conveniencia del tratamiento, se toma la presión arterial, en
posición sedente y de pie, a fin de detectar una disminución postura! que
sugiera hipovolemia,deben medirse con frecuencia el sodio en suero,
potasio y renina plasmática.
