PRÁCTICA.
Modelo abierto de un compartimiento: administración con proceso de
absorción, datos sanguíneos.
OBJETIVO:
Determinar la farmacocinética simulada de los datos sanguíneos de un fármaco
administrado por una vía con proceso de absorción y cuya cinética se ajusta a un
modelo abierto de un compartimiento.
INTRODUCCIÓN:
Si en vez de inyectar los fármacos rápidamente por vía intravenosa, se les
administra por vía oral o se inyecta por vía intramuscular o subcutánea, en la
farmacocinética no sólo interviene el proceso de eliminación, sino también la
absorción, para la inmensa mayoría de los fármacos, este proceso sigue una
cinética de primer orden. Es así que al comienzo toda la cantidad del fármaco
administrado o dosis se encuentra en el lugar de la absorción y la velocidad de la
misma es máxima, para declinar luego en forma exponencial o logarítmica, en esta
forma, el nivel sanguíneo del fármaco se va elevando mientras que la velocidad
de eliminación va aumentando, hasta que dicho nivel alcanza un máximo, en que
la velocidad de absorción y eliminación son iguales, y luego este nivel desciende,
(Fig.1), siempre en forma exponencial o logarítmica; se tiene entonces una
absorción y eliminación con cinéticas de primer orden.
Figura 1. Curso temporal de la concentración plasmática de un medicamento
administrado por una vía con proceso de absorción.
La ecuación que expresa el curso temporal de las concentraciones de fármaco
después de una administración con proceso de absorción es la siguiente:
Donde:
C = Concentración del fármaco en el plasma.
ka = Constante de velocidad de absorción
ke = Constante de velocidad de eliminación
e = base de logaritmos naturales
t = Tiempo
Vd = Volumen de distribución aparente
F= fracción biodisponible
Esta ecuación es válida cuando ka > ke
La constante de velocidad de eliminación de primer orden aparente, K, puede
calcularse a partir de la pendiente del segmento rectilíneo terminal, que es igual a
K. Este parámetro a su vez nos permite obtener el tiempo de vida media que es el
tiempo necesario para que la concentración de medicamento correspondiente a
cualquier punto de la recta disminuya la mitad de su valor y que se define como:
t1/2 = 0.693/K
Otros parámetros farmacocinéticos que son posible estudiar a partir de un curso
temporal de las concentraciones del fármaco en el organismo son:
a. La constante de absorción y el tiempo medio de absorción. A través del
método de residuales.
b. La concentración máxima (Cpmáx) y el tiempo máximo (Tmáx)
c. El área bajo la curva (ABC) y el aclaramiento (Cl).
En esta práctica realizaremos un modelo in vitro que basado en los supuestos del
modelo abierto de un compartimiento por administración con proceso de
absorción nos permita obtener los parámetros farmacocinéticos antes
mencionados y compararlos con las condiciones de simulación empleadas.
MATERIAL, EQUIPO Y REACTIVOS:
Equipo de venoclisis. Matraz aforado de 10 ml.
Matraz Kitazato de 500ml. Embudo de separación en
Mangueras de hule látex. forma de pera.
Soporte universal. Equipo para recirculación.
Pinzas de tres dedos. Espectrofotómetro.
Tubos de ensayo de 13 x 10. Agitadores magnéticos.
Gradilla. Azul de Metileno.
Pipetas
METODOLOGÍA
1. Preparar una solución patrón de azul de metileno 10 mg en 10 ml de agua.
2. Montar el dispositivo como lo ilustra la figura 2.
3. Determinar el volumen del matraz (Este simula el volumen de distribución
corporal)
4. Determinar la velocidad de infusión del equipo de venoclisis
aproximadamente 30 ml/min (Simula el aclaramiento corporal)
5. Determinar el volumen y la velocidad de flujo del embudo (35 ml/min).
6. Poner a funcionar el dispositivo con agitación constante, en el embudo
cerrado colocar 81 ml de agua y 9 ml de la solución patrón de azul de
metileno (Dosis = 9 mg).
7. Realizar el muestreo cada 30 segundos hasta que el embudo se vacíe.
8. Posteriormente realizar el muestreo cada 5 minutos hasta 1 hora total de
muestreo. Durante el muestreo puede realizarse la siguiente etapa.
9. Construir una curva estándar a las concentraciones de 10, 5, 2.5, 1.25 y 0.625
mcg/ml.
10. Leer las concentraciones de la curva en orden ascendente a 664 nm,
empleando agua como blanco.
11. Leer las muestras problemas en el espectrofotómetro a 664 nm, e
interpolarlas en la curva estándar realizar diluciones si es necesario.
12. Anotar todas las lecturas en la sección de resultados.
FIGURA 2. DISPOSITIVO.
A = Equipo de recirculación, B = Equipo de venoclisis, C = Embudo de separación,
D = Salida del matraz a la tarja, E = Jeringa de muestreo, F = Agitador magnético,
G = Parrilla de agitación.
RESULTADOS
1. Graficar en la escala apropiada el curso temporal del fármaco para
comprobar parte de la hipótesis
2. Obtenga todos los parámetros farmacocinéticos posibles, derivados del
experimento.
3. Compare los parámetros farmacocinéticos obtenidos (volumen de
distribución, la dosis y el aclaramiento) con las condiciones de simulación
empleadas (el volumen del matraz, la dosis de azul de metileno adicionada
y la velocidad de infusión de agua del equipo de venoclisis). Para confirmar
o no su hipótesis.
4. Discuta ampliamente la práctica y realice conclusiones concretas.
