Inmunología

 I. innata: actúa inmediatamente, inespecífica, carece de

memoria.
inmunidad Constitución de la I. innata:
innata
 barreras epiteliales
 innata celular: macrófagos, PMN, C-NK,
mecanismos  innata humoral: lisozima, complemento e interferones.
de
inmunidad  I. adaptativa: posee memoria (respuesta + rápida + potente en
I. sig. exposición) y especificidad de antígenos.
adaptativa
(específica)
Respuesta inmunitaria primeria  reconocimiento del antígeno 
periodo de latencia  respuesta efectora.

ORGANOS LINFOIDES

primarios secundarios
(centrales) (perifericos)

Medula osea Timo Ganglios linfaticos MALT Bazo

Maduracion de Maduracion linfocitos T circulacion de linfa con placas de peyer, pulpa blanca (linfocitos
linfocitos B (infancia) linfocitos B y T maduros amigdalas, adenoides B mayoritarios)

Los órganos primarios son donde se originan y maduran hasta alcanzar su competencia funcional las celulas
del sistema inmunitario, los secundarios contienen los linfocitos ya maduros e inmunológicamente
competentes listos para desencadenar una respuesta inmunitaria contra diversos antígenos
  Inmunoglobulinas: glucoproteínas sintetizadas por linfocitos B y celulas plasmáticas  I. adaptativa
 respuesta ante antígeno  5 isotipos (GAMDE)

Estructura: tetrámero (2 cadenas pesadas y 2 cadenas ligeras)  forma “Y”  unión por puentes
disulfuro  anticuerpo especifico pa un único antígeno

Función: reconocimiento del antígeno y activación de respuesta inmunitaria  fracción Fab se une al
antígeno  fracción Fc interacciona con el complemento, C-NK, macrófagos, etc.

IgG IgA IgM IgD IgE

+ abundante en Predominante en Pentámero -) concentración Mínima en suero
suero, espacio mucosas y + peso molecular en suero Defensa contra
intravascular secreciones Únicamente Receptor de helmintos
Única atraviesa externas (forma intravascular linfocitos B virgen Genera reacción
placenta dimerica) + fijación para el antígeno alérgica
4 subclases 2 subclases complemento
+ vida media (23
días)

molecula reconocida
inmunogeno region especifica del
idiotipo sustancias no
isotipo
por una antigeno a la cual se proteicas que pueden
inmunoglobulina o por antigeno capas de une el anticuerpo zona del anticuerpo ser inmunognicas clase de
un RCT desencadenar una que se une al epítopo unidas a un portador inmunoglobulina
respuesta inmunitaria

antigeno epitopo haptenos

  Celulas del sistema inmunitario: linfocitos T (75-85%), B (5-15%) y NK (5-15%)

 LINFOCITOS T: origen en el Timo a partir de CHP, poseen el receptor de célula T (RCT)  Heterodimero (2
cadenas polipeptidicas unidas por un enlace disulfuro)  2 tipos

 95% de los linfocitos T de sangre periférica tienen RCT-2 (cadena alfa y beta)

 Menos 5% expresan RCT-1 (cadena teta y delta)  dobles negativos (no expresan CD4 ni CD8) +
abundantes en el embrión  aumento en sangre periférica en los Sx linfoproliferativos neoplásicos.

Primera señal de activación del linfocito T mediada por CD3+  segunda señal interacción del CD28

celula
sinapsis
linfocito T presentadora
inmunologica
de antigeno

(linfocito T) Y el B7 (CD80 O CD87 de la CPA)

Inhibición de respuesta inmunitaria  CD152 (CTLA4)  interacciona con B7

Si no están presentes ambas señales  anergia tolerancia inmunológica periférica  apoptosis  vía
FAS/FASL (CD95/CD95L)

CD8 Y CD4  moléculas accesorias estabilizadoras del CPH (Clase I y II respectivamente)

Activación linfocitaria

Linfocitos T quiescientes: vírgenes o en reposo

Linfocitos T activados: efectores  IL-2 (CD25), CD69, CPH clase II

Pretimocitos Timocitos Timocitos tardios

comunes

progenitores expresan CD4 y expresan RCT

linfoides CD8 abundante
derivados de la "dobles exprsan una u
CHP positivos" otra CD4 o CD8
no expresan CD4 nunca ambas
Y CD8

Tolerancia central  en el timo  selección linfocitos T no autoreactivos

Selección positiva los timocitos con RCT que reconocen al CPH son seleccionados, el resto se eliminan
(apoptosis).

Selección negativa  los timoncitos cuyo RCT tiene alta afinidad por CPH son eliminados.
Linfocito T maduro  siempre expresa: RCT, CD2, CD3+, receptor de lectinas, fitohemaglutina y
concanavalina A y, además uno de los siguientes

 CD4  reconocen el CPH clase II, predominantes 2:1 respecto los CD8, la mayoría desarrolla
función Helper, solo 10% son citotóxicos
 CD8 reconocen el CPH clase I, la mayoría son citotóxicos
 L. de memoria  se activaron en la respuesta primaria y, una vez pasada esta, permanecen en
reposo mucho tiempo. Se distinguen por expresar CD45 Ro y carecen de CD62L.

Superantigeno  unión lateral al RCT  estimulación inespecífica  hasta el 20% de linfocitos T periféricos
 secreción masiva de interleucinas y citosinas.

 LINFOCITO B: especializadas en producción de anticuerpos, origen en la medula ósea.

Linfocitos B maduros tienen  receptor célula B = inmunoglobulinas de membrana + moléculas adicionales,

receptor de lectinas pokeweed y fitohemoglutinina. Expresan CPH tipo I y II  pueden actuar como CPA.

RCB  inmunoglobulina (IgM, IgD), CD19 y CD21.

Linfocito B CD5+  B-1, población minoritaria  secretan abundante IgM y algo de IgG e IgA.

CELULAS NK: linfocitos granulares grandes  destrucción de celulas anormales (I. innata)  contener la
infección hasta que linfocitos T sean funcionales Destrucción de celulas que carecen de CPH clase I

 Receptor KIR (Ly-49)  se une al CPA  apacigua célula NK (inhibidor)

 Receptor KAR  activador de NK
 Marcadores característicos  CD16, CD56, CD94

Celulas presentadoras de antígenos: capaces de internalizar el microorganismo, dirigirlo y procesarlo 

presentarlo mediante moléculas CPH clase II (además todas la celulas nucleadas tienen CPH I)

Son parte  estirpe monocito-macrofagica, celulas dendríticas (interdigitantes o foliculares) y linfocitos B.

 Complejo principal de histocompatibilidad

Importante para determinar “lo propio” de lo que no lo es  fundamento del rechazo de trasplantes de
órganos

CPH I CPH II

Lo expresan todas las celulas (hematies no) CPA: monocito-macrofago, linfocito B y C. dendritica
Compuesta por cadena pesada alfa + beta2 Compuesta por cadena alfa y cadena beta
(microglobulina) Tipos: DR, DP, DQ
Tipos: A, B, C, G (fetal, no clasica) reconoce antigenos extraceulares para presentarlo
Reconoce antigenos intracelulares "control de al linfocito T
calidad"

Sistema genético de codificación del CPH  cromosoma 6 (brazo corto)  herencia autosómica
codominante.

 Respuesta inmunitaria
  Reconocimiento del antígeno
 Identificación, activación y expresión de los linfocitos respu
Desarollada por linfocitos B
específicos para dicho antígeno, formando clones esta Coordinada por TH2
hum
 Diferenciación efectora de las celulas del sistema oral
inmunitario Desarrollada por los linfocitos
 Desarrollo de la respuesta: acción de las celulas, o sus respu T citotoxicos
esta
productos (anticuerpos), sobre el antígeno celul
coordinada por los TH1
ar
Respuesta de anticuerpos  defensa contra bacterias, toxinas,
virus, protozoos y gusanos

 Primaria: primer contacto del sistema inmunitario frente al antígeno, tiene 3 fases: 1)latencia ,
2)incremento, 3)meseta. Siempre anticuerpos IgM de baja afinidad.

 Secundaria: cuando el sistema inmune encuentra un antígeno por 2da vez o en subsiguientes
ocasiones. + rápida (fase de latencia corta), fase de meseta + prolongada, mayor potencia, cambio
de clase ( IgG, IgA o IgE), + afinidad antígeno-anticuerpo.

Antígenos T-dependientes: linfocitos B específicos necesitan ayuda de los linfocitos T colaboradores para
proliferar y diferenciarse hacia celulas secretoras de anticuerpos

Linfocito B especifico reconoce antígeno  endocitosis, degradación y desnaturalización de este 

expresa péptidos de Ag en su membrana unido al CPH clase II linfocito TH2 se une, se activa y trasmite
señales al linfocito B  IL-4 (proliferación linfocitos B) y IL-6 (promueve diferenciación)

CD40 (celula B) + CD40L (CD154) del linfocito TH2 = cambio de isotipo de Ig (IgM  IgG, A o E)

Resultado: + celulas secretoras de anticuerpos específicos y linfocitos B de memoria.

Antígenos T-independientes: pequeño número de sustancias que son capaces de inducir la respuesta de
anticuerpos sin necesidad de linfocitos T cooperadores. Estas son: 1) lipopolisacarido de la endotoxina
bacteriana Gram – 2) flagelina polimérica microbiana 3) polisacáridos (dextrano,levano) 4) Polímeros de D-
aminoácidos.

Siempre respuesta primaria (aunque se tenga contacto previo con el antígeno)  producción de solo
anticuerpos IgM  no existe memoria inmunitaria.

 Respuestas de la celulas T
Linfocitos T citotóxicos  defensa contra virus y microorganismos intracelulares (cándida, pneumocytis,
toxoplasma, micobacterias, etc.)

Linfocitos TH1  IL-2, INF-y, etc.  T citotóxicos efectores (activados)  lisis celular (celulas diana)

La mayor parte de los LC son CD8+ pero también existe una proporción de linfocitos T CD4+

Linfocitos T cooperadores  modulan la respuesta inmunitaria

Produce Intervine Implicación

 TH1 IL-2,INF-y, TNF-βα Inmunidad celular Infecciones por microorganismos
de crecimiento intracelular

TH2 IL-4, IL-5, IL-6 Inmunidad humoral Infecciones de crecimiento

extracelular. Respuestas de IgE

TH3 IL-10, TGF-β Funciones reguladoras Inhibición de respuesta

inmunitaria, regulación de
linfocitos autorreactivos
TH17 IL-17, IL-22 Inflamación /infecciones Infecciones fúngicas y
bacterianas

Alorreactividad  gran proporción de linfocitos T reconocen, sin necesidad de inmunización previa, las
moléculas CPH alogenicas distintas a las propias.

Tolerancia  ausencia de reactividad específica para antígenos concretos que se adquiere de forma activa
autotolerancia: sistema inmunitario no ata celulas de su propio organismo

 Mecanismos para establecer la tolerancia: 1) delecion clonal (principal mecanismo) 2) anergia clonal 3)
supresión activa 4) desviación de la respuesta

Envejecimiento  pérdida progresiva de la capacidad inmunitaria  + incidencia de infecciones y

neoplasias  elaboración de anticuerpos + lenta y – efectiva  fracaso de vacunación

 Complemento
Cascada de activación enzimática de un conjunto de proteinas, cuya finalidad principal es la producción de la
lisis bacteriana.

El déficit de los factores de la

vía clásica se asocia a una
mayor predisposición a
padecer enfermedades
autoinmunitarias mientras
que el déficit de los factores
de la vía alternativa produce
mayor susceptibilidad a
  Trasplante de órganos
Compatibilidad donante-receptor: grupo sanguíneo ABO y semejanza de fenotipos CPH (principalmente de
clase II DR)

alogénico autólogo
donante y receptor donante y receptor
son de especies son geneticamente
donante y recepor celulas procedientes
distintas identicos
son de la misma del propio receptor
especie pero
distintos
geneticamente
xenotrasplante singénico

Tipos de rechazo

 Hiperagudo: pocas horas tras el trasplante, causado por anticuerpos preformados en sangre del
receptor contra el CPH del donante (RHS tipo II), se puede prevenir con prueba cruzada (suero
receptor y linfocitos del donante) antes del trasplante.
 Agudo: aparece semanas después del trasplante, causado por alorreactividad de linfocitos T (RHS
tipo IV)  +expresión de B7 por las CPA del donante mayor tasa de rechazo agudo
 Crónico: años después del trasplante, arteriosclerosis acelerada del órgano injertado 
envejecimiento del órgano 7 veces más rápido.

Enfermedad de injerto contra huésped  cuando se trasplantan celulas inmunocompetentes procedentes

del donante a un individuo inmunodeprimido HLA-incompatible  Grave complicación  trasplante
alogénico de progenitores hematopoyéticos  alteraciones cutáneas (rash maculopapular), hepáticas
(colangitis con colestasis), gastrointestinales (malabsorción), artritis y bronquiolitis obliterante  1)Aguda:
primeros 3 meses posttrasplante 2)Crónica: > a 3 meses (después de los 6 meses postrasplante al menos
20% sufre alguna manifestación de EICH).

 Reacciones de hipersensibilidad
Respuesta inmunitaria dirigida contra elementos que no deberían ser considerados como extraños, o hacia
elementos patógenos, pero de una forma inadecuada.

tipo I Tipo II Tipo III Tipo IV

Mediada por IgE anticuerpos depositos de reacciones tardias

anafilactica citotoxicos inmunocomplejos mediadas por
celulas

Alergia atópica  respuesta de IgE basófilos y mastocitos (receptor FcIgEI)  histamina, prostaglandinas,
tromboxanos, leucotrienos y PAF  vasodilatación, + permeabilidad vascular, contracción musculatura lisa,
hipersecreción de mucosas, etc.  respuesta brusca en cuestión de 2-20 min  reacción sistémica (shock
anafiláctico).

Antecedentes de padres atópicos  50% de probabilidad que sus hijos presenten atopia

Factores ambientales  polutos atmosféricos irritantes (tabaco, NO2, gases de combustión), exposición en
infancia de aeroalergenos o durante infecciones víricas de la vía respiratoria

Shock anafiláctico origen medicamentoso, venenos inoculados de insectos, alimentos  liberación

masiva de mediadores histamina y leucotrienos principalmente  angustia, rinitis y conjuntivitis aguda,
prurito y eritema generalizados, urticaria y angioedema, edema laríngeo, broncoespasmo, taquicardia,
arritmias e hipotensión.

 Inmunidad tumoral
Reacción del sistema inmunitario antígenos en el tumor que no se encuentran en tejidos normales

Mecanismos de escape a la respuesta inmunitaria

 Modulación antigénica
 Selección de celulas que no expresan antígenos
 Factores bloqueantes (histamina, TGF-β)
 Tolerancia reforzada (ausencia de expresión de B7 (CD80))
 Expresión de moléculas protectoras (ICAM-1 mutante)
 Expresión de fas-ligando (CD95L)  apoptosis de linfocitos circulantes

Antígenos oncofetales

-α-fetoproteina: primera globulina en el suero embrionario, niveles altos en el adulto se asocian con
desdiferenciación del tejido hepático (hepatocarcinoma, cirrosis, hepatitis).

-Antígeno carcinoembrionario: proteína presente en celulas intestinales fetales, niveles altos en el adulto se
asocian a procesos de desdiferenciación celular en tejidos endodermicos.

 Inmunodeficiencias
Alteraciones cualitativas y cuantitativas en alguno de los componentes de la respuesta inmunitaria que
producen una mayor susceptibilidad a las infecciones.

Inmunodeficiencias primarias  anomalías intrínsecas ya sean congénitas o adquiridas del sistema

inmunitario

Inmunodeficiencias secundarias  agentes o situaciones ajenas al sistema inmunitario (Sx Down, Sx Turner)

Inmunodeficiencias + frecuentes son las adquiridas (malnutrición, iatrogenas), 2do lugar el VIH

Clinica infecciones de repetición, + incidencia de neoplasias, enfermedades autoinmunitarias y atopia.

Déficit inmunitario Clinica

Anticuerpos (50%) Infecciones respiratorias: neumonías, otitis y sinusitis de repetición
Haemophilus, numococo y estafilococos
Inmunidad celular Formas graves de enfermedades por virus (Herpes, varicela zoster)
Cándida. Oportunistas
 Fagocitosis (25%) Infecciones por hongos y bacterias saprofitas como estafilococo coagulasa-
negativo (S. aureus)
Complemento (2%) Patología por inmunocomplejos (clásica)
Predisposición a infección por bacterias encapsuladas (Neisseria)

 Inmunodeficiencias primarias (IDP)

La mayoría de origen genético  Dx en la infancia

Principales: Sx Bruton, Sx hiper- IgM o IgE, inmunodeficiencia combinada grave, Sx ataxia-telangiectasia, Sx

Di George, etc.

Se asocian a: 1) enfermedades autoinmunitarias (anemia hemolítica, trombocitopenia, neutropenia,

colagenosis, etc.) 2) neoplasias + frecuentes de 10-100 veces (linfoma no Hodkin, cancer gástrico, etc.) 3)
atopia (frecuentes en deficiencia de IgA)

a) Inmunodeficiencias humorales  las + frecuentes  fallo en la formación de anticuerpos específicos

 infecciones de repetición (tracto respiratorio, seguido del digestivo)
-Sx Bruton: delecion en gen de tirosin-cinasa (BTK) en el cromosoma X  masculino, comienzo edad
infantil (6-24 meses)  IgG < 200mg/dl, IgA e IgM indetectables, ausencia de LB y T normal
Administracion periódica de gammaglobulina parenteral
-I. variable común: 2da IDP + frecuente, comienzo 20-30 años afecta H=M  IgG baja, IgM, IgA
variables, LB normales  infección frecuente de senos paranasales + incidencia CA gástrico, linfomas.
-Sx hiper-IgM: Sensibles infecciones por cryptosporidium  IgM elevada, otras a Ig muy bajas  debido
a mutación genética moléculas mediadoras del cambio de clase de Ig (CD40 (AR) Y CD40L (CX) )
-Deficiencia IgA: IDP más habitual, 1/800 individuos caucásicos  resto de Ig niveles normales 
asintomáticos, infecciones respiratoria o digestivas bacterianas  + incidencia DM1, alergia,
enfermedad celiaca, reacciones graves trasfuncionales.  Tx antibiótico para infecciones de repetición.
-deficiencia selectiva de subclases de IgG: valores normales de IgG sérica + deficiencia de 1 o más
subclases de IgG (IgG2 e IgG4)  se asocia a déficit parcial o total de IgA  Tx gammaglobulina
-Hipogammaglobulinemia transitoria de la infancia: 3-6 primeros meses IgG baja (200-400mg/dl)
“estado fisiológico”, cuando se prolonga esta deficiencia 3-4 años se habla de esta enfermedad.

b) Inmunodeficiencias combinadas (25% de la IDP)  ausencia o alteración funcional grave de los LT y LB

 Infecciones de origen vírico, hongos, bacterias intracelulares  triada: candidiasis, diarreas,
neumonías
-I. combinada severa: Sx con varias alteraciones congénitas (ligada x)  alteración de inmunidad celular
y humoral LT ausentes o muy disminuidos  timo pequeño  Dx hipogammaglobulinemia intensa,
linfopenia  TX trasplante de medula ósea
-Deficiencia de adenosindesaminasa (ADA): cuadro clinico = al de la patología anterior + asociación
anomalías de cartílagos  linfocitos pierden capacidad de proliferar por bloqueo de síntesis de ADN por
ausencia en de la enzima ADA  enfermedad AR
-Disgenesia reticular:  la más grave e infrecuente IDC sin trasplante de MO fallecen 1er trimestre
-Sx de Di George: delecion cromosoma 22 (brazo largo)  afectación a los órganos derivados del 3er y
4to arcos faríngeos (ausencia de timo y paratiroides, micrognatia, etc.)  manifestación clinica
temprana: tetania  LT disminuidos e inmaduros  cifras de Ig normales.

c) Defectos primarios de la función fagocítica  alteración en quimiotaxis, fagocitosis, capacidad

bactericida.
 -Enfermedad granulomatosa crónica: falta de la capacidad bactericida de los
granulocitossintomatología en el primer año infecciones pulmonares, hepáticas, genitourinarias,
etc. Germen + frecuentes estafilococos coagulasa (+/-) y bacterias catalasa +. E.coli, Serratia
marcescens y hongos.  Fallo en la activación del complejo NADPoxidasa  alteraciones en el gen p91
del citocromo b588 del cromosoma X  Dx prueba de Nitro-azul tetrazolio negativa  Tx sintomático
-Sx de Chediak-higashi: las celulas fagociticas presentan gránulos gigantes por fusión anómala de
lisosomas  infecciones piógenas, nistagmo, fotofobia y albinismo parcial
-Sx hiper-IgE: dermatitis crónica pruriginosa e infecciones bacterianas sinopulmonares  IgE elevada y
eosinofilia  Sx de Job (AD)

 Inmunodeficiencias secundarias
Agentes externos que alteran de forma directa un sistema inmunitario previamente normal.  + frecuentes
que las IDP

Principales: malnutrición (principal en países subdesarrollados), diabetes mellitus, uremia, farmacos

(corticoterapia prolongada) e infección VIH

 Evaluación de la inmunidad

inmunidad celular inmunidad humoral funcion fágocitica

cuantificacion de T CD4, T anticuerpos: concentraciones test de reduccion de azul de

CD8 Y NK (citometria de flujo) de Ig y pruebas funionales tetrazolio
Pruebas cutaneas de complemento: pruaba CH50 test de inhibicion de la
hipersensibilidad (ensayo de hemolisis) y migración
respuesta proliferativa cuantificacion de C3 y C4

Genética
Ciencia que estudia la herencia y la exposición de los caracteres hereditarios
Célula: unidad básica morfológica y funcional de la vida

Estructura de la celula eucariota

membrana plamatica: delimita la celula. Bicapa lipidica (proteinas,glicolípidos,etc.)

citoplasma: medio coloidal que se encuentra entre la membrana plamatica y la mebrana nuclear,
conteniendo todos los organelos y el citoesqueleto

REL: se sintetizan acidos grasos y moleculas fosfolipidicas

RER: contiene ribosomas en los que se produce el proceso de traduccion (ARN menajero)

mitocondrias: fábrica de energia celular, proceso de oxidacion celular, contiene su propio ADN
Mitosis: PRIMATE: profase, metafase, anafase y telofase  celula (2n) forma 2 identicas (2n)

Meiosis: a partir de una celula dipliode (2n) forma 4 celulas haploides (n) (celulas de reproduccion sexual)
 meiosis 1 y meiosis 2

Ácido nucleico  nucleótidos unidos mediante enlaces tipo fosfodiester

pentosa + base nitrogenada + grupo fosfato = nucleótido

según la pentosa ( 2-desoxirribosa= ADN, ribosa = ARN)

según la base nitrogenda: purinas ( guanina y adenina) y pirimidinas (uracilo; timina y citocina)

ADN  doble cadena, coplementaridad de bases (A-T, G-C), estabilidad, forma de almacenar y transmitir
informacion genetica

ARN cadena sencilla, 3 formas principales (ARNm ARNr ARNt), inestable, vida media corta, implicado en
los procesos de expresion y regulacion de los genes

 Regulación y expresión de genes

Transcripcion: paso de ADN a ARNm (sucede en el nucleo)  Traduccion: paso de ARNm a proteina (sucede
en los ribosomas del RER)

Factores que afectan la transcripcion: cromatina muycondensada, +metilacion de ADN, regiones geneticas
(promotor, intensificador, silenciador)

Regulacion postranscripcional formacion del ARNm por accion de la ARN polimerasa II a partir de una
cadena molde de ADN  factores modificadores de expresion (Splicing alternativo, vida media del ARNm)

Traduccion  codones, cada 3 nucleótidos se escribe la secuencia necesaria para codificar un aminoacido,
casa aa puede ser codificado por mas de un codon, cada triplete solo codifica un aminoacido, existen
codones que señalan el comienzo y el final de la traduccion.

 Herencia y enfermedad
 Herencia autosómica  se transmite en genes de los cromosomas no sexuales

 Autosómica dominante: solo se requiere un alelo enfermo (Aa o aA), se conocen más de 1.500
enfermedades que siguen esta herencia hipercolesterolemia familiar + frecuente.
Patrón hereditario: transcripción vertical (no hay potadores sanos), afecta a ambos sexos por igual,
50% de tener hijos afectados y otro 50% de tener hijos sanos, pude haber nutación de novo
  Autosómica recesiva: se requieren 2 alelos enfermos (AA) portador (Aa o Aa) , afecta a ambos sexos
por igual, patrón de herencia: transmisión horizontal  Anemia drenopanocitica + frecuente

herencia ligada al sexo se transmite en genes que se localizan en los cromosomas sexuales
 Ligada al cromosoma X: existe dominante y recesiva; los hombres siempre seran fenotipicamente
enfermos.
 Ligada al cromosoma Y: solo se puede transmitir de varon a varon
Herencia mitocondrial: el ADN mitocondrial se transmite de manera casi exclusiva por vía materna (tanto
hombres como mujeres). Cuadros de encefalopatía y miopía se transmiten por este tipo de herencia.

 Anomalías cromosómicas
Estructurales o numéricas  el 65-80% de alteraciones cromosómicas se asocian a abortos espontáneos

La mayoría de los casos son esporádicos y no existe una historia familiar

Anomalías estructurales: incidencia de 1/2000, + frecuentes las deleciones y traslocaciones.

 Delecion: perdida de un segmento cromosómico ( ejemplo: 22q11 Sx Di George)

 Duplicación: repetición de un segmento cromosómico
 Inversión: cambio de sentido de un segmento cromosómico
 Transposición: un segmento delecionado de un cromosoma se traslada a otra posición, bien dentro
del propio cromosoma o a otro distinto
 Traslocacion: se produce una delecion en 2 cromosomas y, en la reparación, se intercambian los
segmentos. (ejemplo: t(8;14) linfoma de Burkitt)
 Otros: cromosomas dicentricos, en anillo, isocromosoma, roturas cromosómicas, traslocacion
robertsoniana

Anomalías numéricas: número euploide de cromosomas es 46 (diploide)  variación (ganancia o pérdida)

del número euploide  las trisomías son las aneuploidias más frecuentes en la especie humana.

Trisomías: 47 cromosomas + frecuente la del par 16  abortos espontáneos

 Trisomía del 21 (Sx de Down): + frecuente 1/700 pero el 78% de fetos no nacen, 95% de los
enfermos tienen cariotipo 47,+21 por falta de disyunción  gen en región 21q22,1  SOD1 y GART
 envejecimiento prematuro y anomalías neuropsiquicas.
 Trisomía 18 (Sx de Edwards): predomina en mujeres, el 95% de fetos termina en aborto espontaneo
y de los que llegan a nacer el 90% muere en el 1er año
 Trisomía 13 (Sx de Patau): 90% muere 1er año de vida, disyunción meiótica (80%) y T(13;14q) en un
20%
Alteraciones de cromosomas sexuales  menos graves que las alteraciones autosómicas, rasgo principal
infertilidad

 Sx de Turner (45, X): única monosomia compatible con la vida  frecuencia 1/5000 mujeres 99%
fetos abortados  50% es puro, 33% mosaicismo.
 Sx triple X (47XXX): origen de no disyunción meiótica, asociación con retraso mental leve y psicosis
 Sx Klinefelter (47XXY): aparece en hombres, en el 60% de los casos el cromosoma X de más de
origen materno, se observa microrquidia, azoospermia y ginecomastia en algunos casos retraso
mental y conducta antisocial
 Sx de Martin-Bell: 2da causa de retraso mental después del Sx de Down. Enfermedad por expresión
de tripletes (como la corea de Huntington). Ligado a la fragilidad de la región Xq27.3  telomero de
aspecto deshilachado, se observa retraso mental y genitales, orejas y nariz de mayor tamaño, el
30% de mujeres portadoras tienen retraso mental moderado.

 Mecanismos mutacionales:
Alteración en la secuencia de ADN

 Mutaciones espontaneas: se producen de manera natural, durante la replicación del ADN en el

ciclo celular
 Mutaciones inducidas: por acción de agentes externos (radiaciones, químicos, etc.)
 Mutaciones somáticas: afectan a cualquier célula menos a los gametos
 Mutaciones germinales: afectan a los gametos, se trasmite a la descendencia
 Mutación puntual: afectan a un único nucleótido

 Tecnología genética
Citogenética: estudio de los cromosomas  para el estudio de aneuploidias y para la determinación de
traslocaciones cromosómicas.

Biología molecular: determinación de secuencia genética, análisis de mutaciones  mejor que la

citogenética

Reacción en cadena de la polimerasa (PCR): amplificación especifica de un fragmento del genoma de

interés. Sus elementos básicos son:

primers u cloruro de
ADN problema Taq polimerasa
oligonucleótidos magnésio

La PCR consiste en ciclos de temperatura repetidos en un número determinado de veces en un

termociclador. Cada siclo consta de 3 fases:

 Desnaturalización: se produce a 95°C, el ADN pasa a estar en forma de cadena sencilla

 Anillamiento: entre 54-64°C, los primers se unen a la cadena de ADN desnaturalizada.
 Elongación: 72°C, la Taq polimerasa se une al ADN del paciente en las regiones donde han hibridado
los primers y comienza a generar una cadena de nucleótidos complementaria.
El producto de la PCR (amplicón) puede ser posteriormente analizado por distintas técnicas tales como:
1) secuencia directa, 2) RFLP, 3)Blot, 4)Arrays, 5)Espectrometria de masas, 6)Citometria de flujo

 Genética y cancer
Características de celulas cancerígenas: 1) crecimiento exagerado  celulas no envejecen  sobre
expresión de enzima telomerasa. 2) perdida de la inhibición por contacto, 3) alteración de membrana 
gangliosidos tienen cadena más corta, 4) relación nucleo-citoplama  mayor núcleo, 5) otras: citoesquleto
desagregado, síntesis anormal de colágeno, desdiferenciacion, 6) angiogénesis aumentada (celulas
tumorales producen TAF)

Desdiferenciacion expresión de moléculas típicas de celulas embrionarias αfetoproteina (testículo y

carcinoma hepático), Ca 125 (ovario y endometrio), Ca 19.9 (páncreas), CEA (gastrointestinales), PSA
(próstata), β-hCG (ovario y testículo).

Metástasis  capacidad de las celulas tumorales de migrar desde el tumor primario por la circulación,
sanguíneo y/o linfática dando como consecuencia tumores secundarios en otras regiones. alteracion de
genes de enzimas proteolíticas y de moléculas de adhesión  niveles elevados de metaloproteinasas y
niveles disminuidos de E-caderina.

Oncogén  gen que, como consecuencia de una alteración en su código o en su regulación, codifica una
proteína capaz de desencadenar la transformación maligna de la célula portadora de ese gen.

sistema de
control en la entrada control de la salida control de la muerte
reparacion de
del ciclo celular del ciclo celular celular programada
lesiones en el ADN
celula entra en ciclo Formas patologicas la celula se niega a enfermedad rapida
celular (division sin de factores suicidarse cuando se mutacion en
control) supresores (continua le ordena cualquier de los
ongogenes: la division) BCL-2 y FAS anteriores 3 grupos
SRC,RAS,HER2 Y MYC Rb y p53 (gen diana+
frencuente)

La base genética de la mayoría de síndromes de cancer familiar es la mutación de la linea germinal de un

alelo de un gen supresor de tumores e inactivación somática del segundo alelo por agentes ambientales

Sx de Li Fraumeni  cancer familiar  alteración del gen p53