Regeneración de
células y tEjidos
Equipo 3
Contenidos
1. Regeneración de células y tejidos
2. Proliferación Celular: Señales y mecanismos de control
3. Mecanismos de regeneración de tejidos
4. Reparación por depósito de tejido conjuntivo
6. Angiogenia
7. Formación de tejido de granulación
8. Remodelación del tejido conjuntivo
9. Depósito de tejido conjuntivo
Regeneración de células
y tejidos
Para una regeneración de células y
tejidos lesionados se necesita
proliferación celular, la cual es
promovida por factores de crecimiento
y estrechamente dependiente de la
integridad de la matriz extracelular y
del desarrollo de células a partir de
células madre.
Proliferación Celular: Señales y mecanismos
de control
Durante la reparación tisular proliferan distintos tipos de células, como:
RESIDUOS DEL TEJIDO CÉLULAS ENDOTELIALES FIBROBLASTOS
LESIONADO VASCULARES
Sirven para formar la
Sirven para crear cicatriz para rellenar
Buscan recuperar su nuevos vasos que
estructura normal los defectos que no
aporten nutrientes se puedan corregir
necesarios para la con regeneración
reparación
La capacidad de los tejidos para repararse a si mismos viene determinada por su
capacidad reparativa intrinseca.
Según esto, los tejidos se van a dividir en tres grupos:
1 Tejidos lábiles (en continua división)
2 Téjidos estables
3 Tejidos permanentes
Tejidos lábiles (en continua división)
Células se destruyen y reponen continuamente por maduración a partir de células madre
adultas y por proliferación de células madre, entre las células lábiles podemos encontrar:
Células hematopoyéticas Células de epitelios superficiales Células de epitelios escamosos
(células de médula ósea)
Piel Cavidad Oral Vagina Cuello
uterino
Células de epitelios cúbicos de conductos
que drenan órganos exocrinos Células de epitelio cilíndrico Epitelio de transición
de vías urinarias
Glándulas Tubo digestivo Útero Trompas de falopio
salivales páncreas vías biliares
Estos tejidos se pueden regenerar fácilmente después de la lesión, en la medida en la que
este preservada la reserva de células madre.
Téjidos estables
Células en reposo (fase G0 del ciclo celular)
Presentan mínima actividad proliferativa en estado normal
Capaces de dividirse en respuesta a lesión o pérdida de masa
tisular
Proliferación importante en cicatrización
Estos tejidos tienen capacidad de regeneración limitada tras
una lesión
LAS Células estables conforman EL parénquima de la mayoría de los
órganos sólidos, como:
hígado RIÑÓN PÁNCREAS CÉLULAS ENDOTELIALES
FIBROBLASTOS MÚSCULO LISO
Tejidos permanentes
Células diferenciadas terminalmente
No proliferativas en vida posnatal
Lesiones de cerebro o corazón irreversibles y originan cicatriz
Neuronas y miocitos cardiacos no se regeneran
En algunas áreas del cerebro adulto se registran replicación y
diferenciación limitadas de células madre, las células del
músculo cardiaco pueden proliferar después de necrosis
miocárdica
Cualquiera que sea la capacidad de proliferación en estos
tejidos, resulta insuficiente para regeneración de tejidos tras
lesión
En tejidos permanentes la reparación predominante es la
formación de cicatriz
Proliferación celular
Es una de las vías de
regeneración donde las
células madre contribuyen
sustancialmente al desarrollo
de este proceso
Regida por señales
aportadas por factores de
crecimiento y procedentes
de la matriz extracelular
FACTORES DE CRECIMIENTO
Algunos actúan sobre Principales fuentes de
Producidos por factores son macrófagos
múltiples tipos
células próximas al activados por lesión tisular,
celulares, otros son
lugar de la lesión aunque algunos también
selectivos para
determinadas células son originados por células
epiteliales y del estroma
Todos activan vías de Células usan integrinas
señalización que inducen para unirse a las proteínas
Varios factores se fijan a producción de proteínas de la MEC y las señales
proteínas de MEC y son participantes en conducción de emitidas por dichas
liberados en células a lo largo de ciclo integrinas pueden
concentraciones elevadas celular y otros que liberan estimular también la
bloques en dicho ciclo (puntos proliferación celular
de control)
En el proceso de regeneración, la proliferación de células residuales se ve complementada por el
desarrollo de células maduras formadas a partir de células madre
Mecanismos de regeneración de
tejidos
La importancia es variable según el tipo de
tejido y la gravedad de la lesión:
En tejidos lábiles (como la piel), las células
lesionadas son rápidamente reemplazadas,
gracias a la proliferación de células
residuales y diferenciación de células madre
adultas.
Los factores de crecimiento implicados no
están bien definidos.
La pérdida de células sanguíneas es
corregida por proliferación de células madre
hematopoyéticas.
Mecanismos de regeneración
de tejidos
La regeneración tisular puede tener lugar en
órganos parenquimatosos con poblaciones
celulares estables; exceptuando al hígado,
pues se trata de un proceso limitado.
El páncreas, las glándulas suprarrenales, la
tiroides y los pulmones poseen esa capacidad
regenerativa.
En el caso de la extirpación de un riñón surge
una respuesta compensatoria (hipertrofia e
hiperplasia).
El restablecimiento de la estructura
tisular normal solo se produce
cuando el tejido residual está
estructuralmente intacto; si todo el
tejido está dañado por infección o
inflamación, la regeneración es
incompleta y va acompañada de
cicatrización.
Regeneración hepática
El hígado humano tiene una
gran capacidad de
regeneración, efectuada
para resecar un tumor o
para un trasplante de
donante vivo.
La regeneración del hígado
tiene lugar por medio de dos
mecanismos principales:
Proliferación de los
hepatocitos remanentes y la
repoblación a partir de
células progenitoras.
Regeneración hepática
Mecanismos principales
REGENERACIÓN HEPÁTICA A
PROLIFERACIÓN DE HEPATOCITOS
PARTIR DE CÉLULAS
TRAS UNA HEPATECTOMÍA PARCIAL.
PROGENITORAS.
Estimulada por las acciones
combinadas de las citocinas y de los En situaciones en las que la
factores de crecimiento. capacidad proliferativa de los
ETAPAS hepatocitos está deteriorada,
Sensibilización previa, se producen como por una lesión o
01 citocinas, para que células inflamación hepática crónica,
parenquimatosas puedan recibir señales las células progenitoras del
Factores de crecimiento ( HGF y el TGF-
hígado contribuyen a la
02 a) estimula el metabolismo celular y la repoblación.
entrada de células en el ciclo celular
Terminación, los hepatocitos vuelven al
01 estado de reposo.
Reparación por depósito de
tejido conjuntivo
Cuando la reparación no
puede realizarse solo por
regeneraciòn, es posible
proceder a reponer las
células lesionadas con
tejido conjuntivo, dando
lugar a la formación de
una cicatriz, o combinar la
regeneracion de celulas
residuales y la formación de
cicatriz
REPARACIÓN POR DEPÓSITO DE
TEJIDO CONJUNTIVO
La cicatrización
Puede tener lugar si la lesión tisular es grave o crónica y causa
daño en las células parenquimatosas y los epitelios, así como en la
red de tejido conjuntivo, o si las células que no se dividen resultan
lesionadas
La formación de cicatriz
Es una respuesta que «parchea» el tejido, más que restaurarlo.
Describe la sustitución de células parenquimatosas en cualquier
tejido por colágeno.
Reparación por depósito
de tejido conjuntivo
-Pasos en la formación de la
cicatriz
La reparación mediante depósito de
tejido conjuntivo consiste en una serie de
procesos secuenciales que suceden a la
lesión tisular y a la respuesta inflamatoria.
Se divide en:
1. Angiogenia
2. Formación de tejido de gRanulación
3. Remodelación del tejido conjuntivo
ANGIOGENIA
Es el proceso de desarrollo de nuevos vasos sanguíneos a partir de los
existentes
Es esencial en:
-La cicatrización en los sitios de lesión
-El desarrollo de circulaciones colaterales en localizaciones de isquemia
-Aumento de tamaño de los tumores
PASOS
01
VASODILATACIÓN
En respuesta al óxido nítrico y aumento de la permeabilidad
inducido por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
SEPARACIÓN
02 De los pericitos de la superficie abluminal y degradación de la
membrana basal para permitir la formación de brotes vasculares
03 MIGRACIÓN
De células endoteliales hacia el área de la lesión tisular
PROLIFERACIÓN
04 De células endoteliales inmediatamente por detrás del borde
anterior de las células que migran
REMODELACIÓN
05 En tubos capilares
06 RECLUTAMIENTO
De células periendoteliales (pericitos para capilares pequeños y células
de músculo liso para vasos mayores) a fin de formar el vaso maduro
SUPRESIÓN
07 De la proliferación y la migración endotelial, y depósito de la
membrana basal.
EL PROCESO DE ANGIOGENIA
Afecta a varias vías de señalización, interacciones célula-célula, proteínas de la MEC y
enzimas tisulares
Factores de crecimiento:
01 Los VEGF estimulan la migración y la proliferación de células
endoteliales, iniciando el proceso de formación de brotes capilares,
favorecen la vasodilatación, estimulando la producción de NO.
Los FGF estimulan la proliferacion de células endoteliales, favorecen
la migración de macrofagos y fibroblastos al area dañada y favorecen
la migración de células epiteliales para cubrir las heridas epidérmicas.
Vía de señalización Notch:
02 Por medio de la intercomunicación con el VEGF, la vía de
transmisión de señales Notch regula la formación de brotes y la
ramificación de nuevos vasos, y asegura que estos tienen el espacio
adecuado para irrigar el tejido en fase de cicatrización.
Las proteínas de MEC:
03 Participan en el proceso de formación de brotes de vasos en la
angiogenia, por medio de interacciones con los receptores de
integrinas en las células endoteliales, y aportando la infraestructura
para el crecimiento vascular.
Las enzimas:
04 Presentes en la MEC, en especial las metaloproteinasas de matriz
(MMP), degradan la MEC, a fin de permitir la remodelación y la
extensión de los conductos vasculares.
Formación de tejido de granulación
Características
La migración y proliferación de fibroblastos y el depósito de tejido
conjuntuvo laxo, junto con los vasos y los leucocitos entremezclados
forman el tejido de granulación.
Su aspecto histológico se caracteriza por proliferación de
fibroblastos y nuevos capilares finos y de pared delgada
(angiogenia), en una MEC laxa, con células inflamatorias
mezcladas (principalmente macrófagos).
En su apariencia macroscópica es
rosada, blanca y granular.
El tejido de granulación invade progresivamente el
sitio de la lesión y la cantidad del mismo depende
del tamaño de la lesión y de la intensidad de la
inflamación.
REMODELACIÓN DEL TEJIDO
CONJUNTIVO
La maduración y reorganización
del tejido conjuntivo
(remodelación) genera una
cicatriz fibrosa estable.
La cantidad de tejido conjuntivo
aumenta en el tejido de
granulación, dando lugar, en
última instancia, a la formación de
una cicatriz que puede
remodelarse con el tiempo.
Depósito de tejido conjuntivo
La aposición de tejido conjuntivo se produce en dos fases:
1. Migración de fibroblastos al sitio de lesión y proliferación de los mismos en él.
2. Depósito de proteínas de MEC producidas por estas células.
Estos procesos son regidos por citocinas y factores de
crecimiento producidos a nivel local,entre los que se cuentan:
PDGF, FGF-2 y TGF-B.
Principales fuentes:
Células inflamatorias,(macrófagos activados de
forma alternativa),mastocitos y linfocitos
Depósito de tejido conjuntivo
El factor transformador del crecimiento B (TGF-B) es la citocina más
importante en la síntesis y depósito de proteínas de tejido conjuntivo. Es
producido por la mayoría de las células del tejido de granulación,
incluidos los macrófagos activados por la via alternativa
Estímula migración y proliferación de fibroblastos
Implicado en la formación de cicatriz después de una lesión
Desarrollo de fibrosis en el pulmón, el higado y los riñones por inflamación crónica.
Citocina antiinflamatoria que sirve para limitar y poner fin a las respuestas inflamatorias,
inhibiendo la proliferación de linfocitos y la actividad de otros leucocitos.
Depósito de tejido conjuntivo
Cicatrización: A medida que progresa, el número de fibroblastos en
proliferación y de nuevos vasos disminuye .Los fibroblastos
adquieren de manera progresiva un fenotipo más sintético, por lo
que aumenta el depósito de MEC.
Colágeno:Su sintesis es especialmente importante para el
desarrollo de resistencia en el lugar de la herida en
cicatrización.
La síntesis de colágeno por parte de los fibroblastos comienza en la fase
inicial de la cicatrización (entre 3 y 5 días) y continúa durante varias
semanas, dependiendo del tamaño de la herida
Depósito de tejido conjuntivo
Tejido de granulación: Evoluciona hasta formar una cicatriz
compuesta por fibroblastos fusiformes, en buena parte
inactivos, colageno denso, fragmentos de tejido elástico y
otros componentes de la MEC
A medida que la cicatriz madura, se registra una
progresiva regresión vascular que, con el tiempo,
transforma el tejido de granulación, altamente
vascularizado, en una cicatriz de color claro, en
buena parte avascular
MUCHAS GRACIAS
REFERENCIAS
Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional.
01 Novena edición
Las cicatrices - El laboratorio del Profesor
02 Memelovsky . (2017, 1 de septiembre).
https://youtu.be/o83gyL4XpaY?feature=shared
Reparación de tejidos blandos | proceso de
03 cicatrización. Cicatrización . (2021, 18 de octubre).
https://youtu.be/8V8zysI79S4?si=iV3AaskRS-XzV1Kk
