FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
TEMA
“RADICALES LIBRES”
AUTOR(ES):
DOCENTE:
LINEA DE INVESTIGACIÒN
INDICE
INTRODUCCIÓN........................................................................................................................3
OBJETIVOS.................................................................................................................................4
Objetivos específicos................................................................................................................
Objetivos generales...................................................................................................................
CAPITULO I.................................................................................................................................
GENERALIDADES DE LOS RADICALES
LIBRES....................................................................
1.1.- Definición.............................................................................................................................
1.1.1.- Radicales Libres.........................................................................................................
1.2.- Historia.................................................................................................................................
1.3.- Clasificación: ......................................................................................................................
1.3.1.- Radicales Libres Primarios o Inorgánicos...........................................................
1.3.2.- Radicales libres secundarios u orgánicos...........................................................
1.4.- Fuentes de los radicales libres.....................................................................................
1.4.1.- Fuente Endógenas....................................................................................................
1.4.2.- Fuente Exógena........................................................................................................
1.5.- Estrés Oxidativo...............................................................................................................
1.5.1.-Daño oxidativo a lìpidos.....................................................................................
1.5.2.- Daño oxidativo a proteinas..........................................................................................
1.5.3.- Daño oxidativo al DNA.............................................................................................
CAPITULO II.........................................................................................................................
FORMACION E IMPORTANCIA..............................................................................................
1.6.- Formación de Radicales Libres....................................................................................
1.6.1.- Reacción de transferencia de átomos.................................................................
1.6.2.- Reacción de adición.................................................................................................
1.6.3.- Reacción de fragmentación...................................................................................
1.7.- Importancia.......................................................................................................................
Importancia de los radicales libres a nivel fisiológico....................................................
1.7.1.- Efectos biológicos....................................................................................................
1.7.2.- En el sistema Inmunológico...................................................................................
1.7.3.- En el sistema Nervioso............................................................................................
1.7.4.- En el sistema Cardiovascular................................................................................
CAPITULO III.............................................................................................................................
ENFERMEDADES Y ALTERACIONES.....................................................................................
1.8.- Enfermedades y Alteraciones en los Radicales Libres..........................................
1.8.1.- Cáncer.........................................................................................................................
1.8.2.- Arterioesclerosis.......................................................................................................
1.8.3.- Alteraciones del sistema nervioso.......................................................................
1.8.4.- Envejecimiento..........................................................................................................
CAPITULO IV..................................................................................................................................
PREVENCION DE LOS RADICALES LIBRES.......................................................................
1.9.- Prevención.........................................................................................................................
1.9.1.-Uso de antioxidantes................................................................................................
1.9.2.- Recomendaciones (considerar alimentación, los hábitos) ............................
CONCLUCIONES...................................................................................................................
REFERENCIAS...................................................................................................................
ANEXOS...............................................................
INTRODUCCIÒN
Los radicales libres son moléculas muy activas que se forman dentro de nuestro organismo de
manera frecuente, esto ocurre por el metabolismo que tienen las células, importantes para poder
realizar diversas funciones que permitirá mantener una buena salud .Estas moléculas son
controladas y reguladas por los antioxidantes , cabe mencionar que si ocurre una producción
excesiva de estas moléculas nos provocaría un desequilibrio en lo que es la homeostasis o
también conocida como estrés oxidativo , esto quiere decir que nuestro cuerpo se vera muy
vulnerable a contraer diversas enfermedades , entre la más común el cáncer.(1)
Nuestra presente investigación está justificada, pues en el campo médico el término “radicales
libres” están presente en diversos temas como la dieta, envejecimiento de nuestra piel y
diferentes tipos de enfermedad. También detallaremos el porque es importante conocer la
importancia de este término en lo que viene a ser el campo de la salud, tomando para ello
diversas fuentes de investigación confiables.
Este trabajo tiene como objetivo general enseñar y conocer que función cumplen los radicales
libres en nuestro cuerpo , específicamente en nuestro organismo , por otro lado nuestros
objetivos específicos en dar a conocer como es que estos mismos se forman en el ser humano ,
de esa manera también daremos a conocer porque es importante tener una buena alimentación
con el fin de poder evitar diversas enfermedades, también hablaremos de los antioxidantes que
actúan para que no ocurra el ya mencionado estrés oxidativo.
La metodología que hemos utilizado para proyecto monográfico está basada en el estudio de
diversas realidades problemáticas, esto para poder delimitar nuestro tema, también se realizó
diversas lecturas de diferentes tipos de libros que nos brinda nuestra institución. Posterior a eso
se establecieron nuestros objetivos, tabla de contenido e importancia del tema por medio de un
plan monográfico.
Para la recolección de la información más importante, se hizo un profundo análisis y
sistematización con ayuda de herramientas vistas en ciclo anteriores como lo es la técnica del
fichaje, la cual nos ayudo a organizar la información de las fuentes utilizada en esta monografía
La presente investigación está conformada y dividida en cuatro capítulos, con respecto al primer
capitulo abarcamos todo lo que es generalidades de los radicales libres, para el segundo capitulo
nos centramos en explicar la importancia y formación bioquímicamente de estas moléculas. En
el tercer capitulo hablamos de las enfermedades y alteraciones relacionadas al tema, para ya
finalizar en el cuarto y último capítulo se mencionan tanto la prevención como el uso de los
antioxidantes.
OBJETIVOS
Objetivos específicos:
Aprender y conocer las funciones que cumplen los radicales libres en nuestro
organismo.
Objetivos generales:
Determinar bioquímicamente la formación de los radicales libres.
Identificar las consecuencias que pude generar los radicales libres en el ser humano
Conocer a cerca de los antioxidantes que inhiben el estrés oxidatorio (homeostasis)
Determinar porque es de suma importancia tener una buena alimentación para asi
prevenir enfermedades.
CAPITULO I
GENERALIDADES DE LOS RADICALES LIBRES
1.1 Definición
1.1.1 Radicales libres
Los radicales libres son moléculas que poseen de uno a más electrones impares en sus
orbitales periféricos, estos electrones tienen una característica llamada desapareados,
estos electrones van a otorgar una cantidad grande de reactividad química, a
consecuencia de esto es que los radicales libres se vuelven muy vulnerables y esto
permite que al juntarse con otras moléculas este reaccione de forma rápida.
Los Radicales son altamente reactivos e inestables que perjudican los
fosfolípidos poliinsaturados en las membranas celulares, los carbohidratos, los enlaces
de proteínas en los tejidos y los ácidos nucleicos en las células.
Mencionando que su acción desencadena una reacción en cadena que incluso puede
provocar la muerte de la célula. Su producción es un fenómeno continuo, natural y
dinámico, el daño que pueden causar depende de un delicado equilibrio con los sistemas
antioxidantes que protegen las células de nuestro cuerpo. (2)
1.2 Historia
La información que se tenía sobre un radical libre antes del siglo XX era muy poco,
pues para ese tiempo analizarlo era una tarea muy difícil. No obstante, con la llegada del
siglo XX exactamente en el año de 1900 fue cuando Moises Gomber que era un
químico de la Universidad de Michigan hallo precisamente en este establecimiento el
primer radical libre
y sintetizó un nuevo compuesto, construyendo uno nuevo, nombrado radical
trifenimentil. El anuncio no tuvo mayor resonancia, y así, por otros 30 años.
Fui hasta que ocurrió la segunda guerra mundial en donde se tomó otra vez el tema de
los radicales, pues en ese tiempo el país de estados unidos ya no tenía ningún tipo de
acceso al caucho natural, gracias a esto fue que volvió a surgir este tema.
Al desarrollarse lo que conocemos como energía nuclear y el impacto que causaban las
radiaciones en general, fue lo que despertó aun màs este tema, Esto sucedió en los años
1940 y 1960. Ya en el año de 1954 Rebeca Gerschman rebelò y publicò su famosa
investigación denominada “oxigen poissoning”. Este articulo ayudo de manera
importante para poder conocer la manera en la que se desarrollan los radicales libres.
Donde la complejidad para nuestra salud se origina una vez que el ser humano tiene que
aguantar la cantidad enorme de radicales libres que se generan
a lo largo de años, hechos primordialmente por los agentes externos que contaminan y
que ingresan en nuestro organismo.
El 28 de junio de 1986 ocurrió por desgracia una terrible explosiòn donde se mostró
los peligros que tienen la posibilidad de provocar dichos radicales libres , este incidente
se dio en el transportador espacial de nombre “Challenger” , el accidente ocurrió en el
aire , dando fin a la vida de toda la tripulación abordo , en cuestión de segundos el fuego
llegó hasta donde se encontraban unos estanques rellenos de hidrògeno , combustibles y
oxígeno en forma líquida oxidante , todos estos gases se mezclaron incontroladamente
lo que causó esa gran explosiòn . todo esto por la cantidad inmensa de radicales libres
que se combinaron.
A pesar de esto, en su forma no tan agresiva, estos radicales libres se encuentran
introducidos en diferentes procesos. partir de esos que dan la igualdad en el balance de
la vida, hasta esos que son primordiales para la vida misma, o, por otro lado, para que
esta por el momento no logré seguir.
Al quemar madera o papeles, además, se engendran radicales libres. Según los
investigadores, toda la contaminación que producimos, genera radicales libres y esto
llega a los pulmones, y de esta forma puede ocasionar un cáncer pulmonar. Por otra
parte, las radiaciones que se usan para curar el cáncer, matan a las células. Por ejemplo,
un asado a la parrilla, logra un delicioso sabor gracias a la reacción de los radicales
libres. Pero son también los radicales libres los culpables de que las grasas y aceites
envejezcan. Además, en la industria son introducidos los radicales libres y son
fundamentales, ejemplificando, en la producción de polímeros, como en los plásticos de
polietileno. (3)
1.3. Clasificación
1.3.1 Radicales libres primarios o inorgánicos
En el momento preciso donde surge la vida en el universo, se sabe que la atmósfera no
contenía oxígeno, viniendo recién a generarse gracias a las algas fotosintéticas para
luego ser generadas por seres que mediante el ciclo de Krebs generaban energía para
utilizarlos de receptores finales. A pesar de eso, solo un muy bajo porcentaje de oxígeno
usado en el proceso se reducía en anión superóxido, para explicarlo mejor era oxígeno
con un electrón adicional. (4) . Nuestro cuerpo está compuesto por células, estas
necesitan oxígeno para poder cumplir con su función correctamente., inclusive los
cambios químicos ocurridos en el cuerpo humano relacionados con los alimentos,
depende directamente de las propiedades particulares del oxígeno. Cuando los físicos
descubrieron que los átomos pueden rotar, existe una característica que señala que
mientras exista un electrón en cada átomo formará alianza con otro átomo pero que
presente rotación inversa. Pero esto es muy diferente con el oxígeno, ya que es
birradicular porque es un elemento con doble electrón que carece de pareja
correspondiente, y a su vez se desplazan en diferentes órbitas con direcciones paralelas,
esto brinda estabilidad al oxígeno y lo transforma en un compuesto muy reactivo.
Siempre existirá la alerta de búsqueda, es decir, permanentemente un átomo de oxígeno
buscará a otro para unirse o intercambiar sus electrones. Es esta la principal
característica para atribuir el calificativo de “esencial para la vida” a los átomos de
oxígeno, debido a que la mayor parte de procesos químicos ocurridos en nuestro
organismo necesitan el intercambio de electrones.
Para la transformación del oxígeno en radical necesita un electrón, en otras palabras,
requiere pasar por el proceso de reducción, y a partir de estos sucesos, derivan 4
reactivos:
1. El anión superóxido 02
2. Hidroxilo OH
3. Peróxido de hidrógeno H2O2
4. Oxígeno singlete.
Como se mencionó anteriormente el proceso de reducción involucra 4 etapas, y siempre
incorporando un electrón a su molécula. Resulta así el radical libre llamado
“superóxido” (02) Posterior a ello es la formación de peróxido de hidrógeno (H202), si
bien no es radical libre, tiene muchísima reactividad. Continuando con el proceso, ahora
el peróxido de hidrógeno es transformado a hidroxilo (•OH), y el agua es el último
producto. (4)
1.3.2 Radicales libres secundarios u orgánicos
Los radicales secundarios se originan a partir de un radical primario, cuando este
transporta un electrón hacia un átomo que es parte de una molécula orgánica, mencionar
que también se puede formar debido a la reacción entre dos radicales primarios, existen
cuatro átomos que forman parte de biomoléculas, y que son primordiales, estos son el
oxígeno, carbono, nitrógeno y azufre.
Derivados del nitrógeno:
El mayor representante de las resultantes reactivas que forman parte del
nitrógeno, tiene por nombre óxido nítrico, este presente diversas características
biológicas que son fundamentales, entre estas tenemos que actúa como relajante,
pues este es capaz de lograr una relajación muscular lisa además de actuar como
vasodilatador, restituir la señal mensajera de nuestras neuronas. El óxido nítrico
es originado por macrófagos, viene a ser un radical libre muy activo que logro
una buena reacción con el oxígeno para formar un anión peroxinitrito, gracias a
este derivado es que la Vitamina “C” puede ejercer un efecto necrofagico sobre
el plasma sanguíneo. (5)
1.4. Fuentes de los radicales libres
Existe una variación en los radicales libres, a causa de esta variación es cuando
se van a generar de manera inmediata anticuerpos o defensas que van a cumplir
la función de antioxidantes, es ahí don surgen las fuentes de estos radicales.
1.4.1. Fuentes Endógenas
Dentro de lo que conforma la fuente endógena, todo se caracteriza por poseer ciertos
anticuerpos que son generados al interior de nuestro organismo, estos anticuerpos van a
cumplir la labor de neutralizantes, debido a la variación que siempre esta presente en los
radicales libres.
En la fuente endógena encontramos lo que se le denomina defensas antioxidantes del
nivel de las células, en las cuales encontramos a los grupos enzimáticos, estos grupos
están siempre en pertenencia dentro de los seres vivos, a continuación, mencionare los
de mayor importancia.
La GPX: Llamada GLUTATION PEROXIDASA, tiene como función
principal reducir el peróxido de hidrógeno en donde podemos encontrar como
agente reductor al glutatión reducido.
La SOD: Llamada SUPERÒXIDO DISMUTASA, este tiene como tarea
principal generar la dismutación del anión superóxido, este anión tiene como
fuente a un peróxido de hidrogeno, este compuesto puede variar, esto depende a
que tipo de metal de centro catalítico se adhiera, como, por ejemplo:
Mn-SOD Mitocondrial
Cu-SOD Cito
EC-SOD Intracelular
La CAT: Llamada CATALASA, en este caso esta presenta dos
funciones importantes que son la catalítica y peroxidativa, las cuales van
actuar de forma inmediata si es que se presenta un aumento de peróxido
de hidrogeno, a su vez se encuentran de manera abundante en nuestro
cuerpo porque pertenecen al grupo de CAT-SOD. (6)
1.4.2 Fuentes Exógenas
Con respecto a las fuentes endógenas, podemos mencionar que los anticuerpos se
adhieren por medio de su ingesta. Mencionar que los anticuerpos son considerados
como antioxidantes (no enzimáticos), estos siempre estarán presentes en el consumo de
diferentes alimentos y mucho más si se trata del consumo de verduras y frutas.
En la fuente endógena, encontramos los siguientes anticuerpos antioxidantes (no
enzimáticos) como ya se mencionó, los cuales tienen como estructura principal a ciertas
moléculas reductoras, las cuales se pueden diluir de manera fácil las cuales son:
Vitamina C (sirven como antioxidantes, y a su vez se pueden auto oxidarse), glutatión
reducido, vitaminas liposolubres como lo es la Vitamina E (encargada de inhibir las
reacciones que se pueden desatar por los radicales hidroperóxidos). (7)
1.5. Estrés Oxidativo
En bioquímica se considera oxidación cualquier transformación en la que se produce la
destrucción de electrones, la captura o deshidratación de oxígeno y otras
transformaciones en las que también se pierden electrones. La oxidación siempre está
involucrada con la reducción. Este tipo de reacciones son denominadas como redox.
La oxidación siempre incluye la reducción, En el medio ambiente la mayoría de cosas
se oxida con oxígeno por ejemplo la grasa se vuelve acuosa, una goma con el paso del
tiempo pierde elasticidad, el papel toma un color amarillento, Asimismo las reacciones
redox tienen un rol muy importante en bioquímica. Los seres vivos consumen la mayor
parte de su energía libre. La fotosíntesis acelera la conversión de energía solar, reduce el
CO2 y forma carbohidratos oxidados y O2 en H2O. En caso de la fotosíntesis inversa
ocurre en eucariotas aerobios y en procariotas avanzadas, por eso la energía libre que se
genera cuando los carbohidratos o algunos compuestos orgánicos se oxidan, pueden
almacenarse como ATP. Este oxígeno es el causante de diversas enfermedades debido a
la producción excesiva de oxígeno con radicales libres, dañando a moléculas grandes
(lípidos, proteínas, carbohidratos, ácidos nucleicos) y cambios en los procesos celulares
(función de la membrana). Producción de enzimas, respiración celular, inducción de
genes, etc.). (8)
1.5.1 Daño Oxidativo a Lípidos
El estrés oxidativo es una respuesta a distintas fuentes de sustancias biológicas, que se
manifiesta como una relación anormal entre especies con alto potencial de oxidación y
el sistema antioxidante, comparado con el primero, se relaciona con cambios en la
estructura y función a diferentes niveles. Tejido biológico. La intensidad de la presión
dependerá de la capacidad del tejido para desintoxicar la sustancia activa. Esto será
considerado como un mecanismo de daño celular general, y estará relacionado con
cambios en la fisiopatología principal o entidades cada vez más médicas de interés
social. La peroxidación lipídica representará el mecanismo de daño tisular asociado con
el envejecimiento y enfermedades relacionadas. Sin embargo, es dificultoso discernir si
el mecanismo es un factor causal o una conclusión o factor relacionado con la entidad
principal. (9)
La objeción que brindan los antioxidantes es reducir las consecuencias del mecanismo.
El estándar más utilizado en la evaluación del daño oxidativo es el análisis de los
productos de peroxidación lipídica, incluida la sensibilidad de la grasa o los lípidos
corporales a la oxidación inducida in vitro.
La peroxidación lipídica esta mediado por especies oxidantes reactivas. Se produce
en 3 fase
a. Inicio de la peroxidación lipídica. Los radicales libres atacan los carbonos
de la cadena de ácidos grasos y el hidrógeno extraído del grupo metileno
(-CH2-) se une al carbono adyacente al doble enlace del ácido graso
poliinsaturado, creando una especie de radicales. Vidrio (alcanos).
Progresivo: L •). Ya que existe un enlace doble, este debilita al enlace carbono –
hidrógeno del átomo de carbono que se encuentra a lado. Los radicales libres que se
formaron se van a estabilizar debido a la resonancia que posee el doble enlace.
b. Se produce una reacción en cadena cuando las lesiones se propagan durante la
reproducción y se forman muchos tipos de raíces. Los radicales libres formados en el
primer paso reaccionan con el oxígeno para formar radicales peroxi (LOO •). Este
radical puede reaccionar con muchos otros ácidos grasos insaturados adyacentes para
formar un grupo alquilo con el hidroperóxido o peróxido de lípidos (LOOH). Entonces
se produce una reacción en cadena y se destruyen más ácidos grasos. LOO puede
extraer hidrógeno de moléculas débilmente unidas como el OH que reproduce el croma
del α-tocoferol, provocando una serie de reacciones asociadas con la reducción del
ácido ascórbico y el glutatión para regenerar la vitamina E.
c. En la etapa final de la oxidación lipídica, el peróxido de hidrógeno se descompone en
productos químicos como el etano, el pentano, los aldehídos y las cetonas. Estos
productos químicos pueden reaccionar con las proteínas y el ADN, lo que puede causar
daños celulares y enfermedades.
1.5.2 Daño Oxidativo a proteínas
l daño oxidativo que poseen las proteínas tiene propiedades químicas complicadas. Las
sustancias más dañinas insertan la propagación de radicales libres, como los
grupos alcoxi. Estos productos son producidos por proteínas atacadas, como los
hidroperóxidos de proteínas relativamente estables, que van a generar nuevos
radicales libres cuando reaccionan con metales de transición. Los residuos como
lisina e histidina, aminoácidos de azufre, son muy delicados al daño oxidativo. (9)
El disulfuro que produce puede provocar e instaurar los establecimientos de
puentes covalentes cruzados con proteínas, subunidades y la formación de
agregados. Por último, los grupos aldehído se oxidan y esto puede suceder con los
residuos de ácido aspártico, prolina y arginina, esto conlleva al aumento de grupos
carbonilo en la proteína atacada. En casos extremos, la cadena polipeptídica puede
incluso romperse.3 Los diferentes métodos han mostrado la capacidad de elaborar
daño oxidativo in vitro. Se ha observado que el 4 hidroxi 2 nonenal, es el resultado
definitivo de la peroxidación lipídica se une covalentemente a distintas proteínas.
(9)
Estas proteínas se modificaron por el enlace nonenal que señalan inmensa
susceptibilidad a la ubiquitinación. Esto se pudo comprobar en sistemas in vivo
donde se produce el daño oxidativo en los riñones de los animales que son expuestos a
experimentos a través de la inyección intraperitoneal de nitrito acetato férrico. Por otro
lado, tenemos diversas proteínas que son peroxidasas in vitro por la acción de un radical
hidroxilo que es generado por radiación. Por eso es necesario considerar que
determinados tipos de modificaciones pudieran aumentar la resistencia a la proteólisis,
lo que conduciría al almacenamiento de estas proteínas a modificadas dentro de la
célula.
1.5.3. Daño oxidativo al DNA
Al estar en estrés de oxidación, las moléculas pueden tener una reacción múltiple con
otros compuestos de nuestro organismo, lo que va a dar como resultado un daño celular.
Este aumento puede deberse a una elevada producción de precursores que generan
radicales libres, el aumento de estas especies de ROS (reactivas de oxígeno), un
aumento de la catálisis pro-oxidativa, una disminución en el sistema antioxidante o
una combinación de todos estos.
Los ROS son tan altamente reactivos que pueden reaccionar con varias estructuras
celulares porque sus objetivos básicos son las membranas de fosfolípidos,
proteínas y ácidos grasos insaturados en los ácidos nucleicos (ADN). 4
Como se sabe la molécula de ADN es el objetivo principal a sufrir ataques de radicales
libres en las células, y los cambios causados por estos ataques están relacionados con la
larga pérdida, como consecuencia de las funciones del ADN como reservorio activo de
toda nuestra información. Esta es una de las principales razones por que se han venido
estudiando a fondo los factores y mecanismos de la lesión de ERO, porque su
esclarecimiento está íntimamente relacionado con el esclarecimiento de la patogenia de
enfermedades con alta morbimortalidad como lo es el cáncer.
En la molécula de ADN, la desoxirribosa y el grupo nucleofílico de bases nitrogenadas
están expuestos al ataque electrofílico de especies ERO estas especies llegarán al
interno del núcleo celular, independientemente de si son producidas por factores
extrínsecos y la célula El resultado de procesos metabólicos.
Hay muchos tipos de daño oxidativo en el ADN. Entre ellos, se han informado: roturas
del esqueleto del azúcar fosfato de una o dos cadenas, modificaciones de bases que
contienen nitrógeno (saturación y rotura de anillos de timina) y formación de enlaces
cruzados (enlaces cruzados). Enlaces) ADN o ADN proteína, a través diversos
mecanismos.
Fig. Producción intracelular de los productos de la reducción parcial del oxígeno. El
radical OH· como agente más dañino para el ADN.
