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Ciclo de Krebs
8 pag.
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Ciclo de Krebs
1. La oxidación de ácidos grasos, glucosa y algunos aminoácidos produce acetil-CoA.
2. Los grupos acetil se incorporan al ciclo de Krebs, se oxidan a CO2 y energ+ia liberada se conserva en forma de ATP y en las coenzimas reducidas
NADH y FADH2.
3. Los electrones transportados por el NADH y el FADH2 se transfieren a la cadena respiratoria, donde fluyen hacia O2 para formar H2O y
promueven la formación de ATP en el proceso de fosforilación oxidativa.
Una vez que el piruvato atravesó la membrana mitocondrial se transforma en acetil-CoA mediante una descarboxilación oxidativa.
PIRUVATO + NAD+ + COA-SH --> ACETIL-COA + NADH + H+ + CO2
O O
" "
H3C-C-COO- H3C-C-S-CoA
ΔG = -8.0 Kcal
La reacción transcurre con una variación negativa de energía libre estándar lo que indica que en la célula es esencialmente irreversible.
La reacción está catalizada por el complejo piruvato deshidrogenasa (PDH) constituido por tres enzimas y cinco coenzimas.
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• Piruvato deshidrogenasa * Pirofosfato de tiamina (TPP)
* Ácido Lipoico
• Dihidrolipoil transacetilasa * Coenzima A (CoA-SH)
* Nicotinamina adenina dinucleotido (NAD+)
• Dihidrolipoil deshidrogenasa * Flavinadenina dinucleotido (FAD+)
• Descarboxilación oxidativa del piruvato. Irreversible. En la mitocondria.
• Complejo multienzimático: tres enzimas; cinco coenzimas.
• Regulación aloestérica y por modificación covalente.
• Prototipo de otros dos complejos: α-cetoglutaratoDH (ciclo de krebs) y α-cetoácidoDH (deg. Aminoácidos).
Enzimas Coenzimas
TPP, lipoato
E1 = Piruvato DH (TPP) TPP (vit. B1, tiamina) FAD
E2 = Dihidrolipoil transacetilasa (lipoato CoA) FAD (vit. B2, ribiflavina)
E3 = Dihidrolipoil deshidrogenasa (FAD, NAD+) NAD+ (vit. B3, niacina) Complejo piruvato - DH
CoA (vit. B5, pantotenato) (E1 + E2 = E3)
Lipoato ΔG'0 =-33.4 KJ/mol
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CICLO DE KREBS
El producto más importante de la degradación de todas las biomoléculas es el AcetilCoA (ácido acético activado con el coenzima A), que continúa su proceso de oxidación hasta convertirse en
CO2 y H2O, mediante un conjunto de reacciones que constituyen el ciclo de Krebs punto central donde confluyen todas las rutas catabólicas de la respiración aerobia. Este ciclo se realiza en la
matriz de la mitocondria.
Está catalizado por las siguientes enzimas.
1. Citrato sintasa
2. Aconitasa
3. Isocitrato deshidrogenasa
4. Complejo a-cetoglutarato deshidrogenasa
5. Succinil-CoA sintasa
6. Succinato deshidrogenasa
7. Fumarasa
8. Malto deshidrogenasa
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Tipo de reacción adición
acetilación o acilación
Enzima: citrato sintasa
Esta enzima denominada coenzima A (CoA)
Sustrato: Oxaloacetato
Producto: Citrato
Tipo de reacción:
Isomerización, mecanismo de hidratación, deshidratación
Enzima: Aconitasa
Esta enzima es una hidratasa
Sustrato: Citrato
Producto: Isocitrato
Tipo de reacción:
Oxidación: Deshidrogenación y descarboxilación
Enzima: Isocitrato
Esta enzima trabaja con NAD+ como coenzima
Sustrato: Isocitrato
Producto: Alfa-cetoglutarato
Tipo de reacción:
Oxidación y síntesis: deshidrogenación, descarboxilación y síntesis
Enzima: complejo alfa-glutarato deshidrogenasa
Esta enzima trabaja con NAD+ como coenzima
Sustrato: Alfa-cetoglutarato
Producto: Succinil coenzima A
Tipo de reacción:
Hidrólisis: acoplada a una síntesis de GTP
Enzima: Succinil CoA sintetasa
Sustrato: Succinil coenzima A
Producto: Succinato
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Tipo de reacción:
Oxidación: deshidrogenación
Enzima: succinato deshidrogenasa
Esta enzima utilizada FAD como coenzima
Sustrato: Succinato o ácido succínico
Producto: Fumarato o ácido fumárico
Tipo de reacción:
Hidratación
Enzima: Fumarasa
Esta enzima es una hidratasa
Sustrato: Fumarato o ácido fumárico
Producto: Maláto o ácido málico
Tipo de reacción:
Oxidación: deshidrogenación
Enzima: Malato deshidrogenasa
Esta enzima trabaja con NAD+ como coenzima.
Sustrato: Maláto o ácido málico
Producto: Oxaloacetato o ácido oxaloacético.
Hidrógenos liberados del ciclo de Krebs
En el ciclo de Krebs los hidrógenos liberados en las reacciones oxidativas del ciclo se utilizan para formar NADK y FADH2, que luego entrarán en la cadena respiratoria.
Ciclo de ácidos tricarboxílicos de Krebs el ácido cítrico
Acetyl CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi -----------> 2 CO2 + 3 NADH + FADH2 + GTP + COA-SH (reacción global)
La doble membrana de la mitocondria es evidente en esta micrografía electrónica. Las numerosas invaginaciones de la membrana mitocondrial
interna se llaman crestas. La descarboxilación oxidativa del piruvato y la secuencia de reacciones del ciclo del ácido se llevan a cabo dentro de la
matriz mitocondrial.
Control del ciclo del ácido cítrico
El ciclo de Krebs está regulado por las concentraciones bajas de FAD y NAD que indican un nivel bajo de energía. El ciclo está regulado en los 3
sitios altamente exergónicos: la citrato sintasa, la isocitrato deshidrogenasa y el complejo α- cetoglutarato deshidrogenasa.
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Regulación del ciclo de Krebs
El factor regulador más importante es le relación intramitocondrial de {NAD+} /{NADH}
1. Disponibilidad de sustrato
2. Inhibición por acumulación de productos
3. Regulación de las siguientes enzimas:
Citrato sintasa
Inhibidores: NADH, succinil-CoA, citrati, ATP
Activadores: ADP
Isocitrato deshidrogenasa Control del ciclo del ácido cítrico
Inhibidores: ATP
Tres factores son los que regulan el flujo de metabolitos en el ciclo de Krebs:
Activadores: Ca++, ADP
1. Disponibilidad de sustrato.
2. Inhibición por productos acumulados.
α-Cetoglutarato deshidrogenasa
Inhibidores: NADH, succinil-CoA, citrati, NADH 3. Regulación alostérica de los tres puntos control (exergónicos) del ciclo.
Activadores: Ca++
Cada reacción exergónica puede, en un momento dado, ser la limitante en la velocidad de la reacción.
La disponibilidad de los sutrato para la citrato sintasa varía son el estado metabólico de la célula. Y,
tanto la isocitrato deshidrogenasa como la α-cetoglutarato deshidrogenasa, se ven reguladas por el
coeficiente de [NADH]/NAD+].
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El ciclo de Krebs provee intermediarios para algunas rutas síntesis. Rutas que producen: Aminoácidos
Azúcares
Ácidos grasos
Rutas que utilizan intermediarios de Krebs
Oxaloacetato se usa en Síntesis de ácidos grasos, Citrato atraviesa la Síntesis de
gluconeogénesis; se es un proceso que ocurre membrana de la aminoácidos usan α-
convierte a malato o en el citosol y necesita mitocondria y se cetoglutarato y
aspartato fuera de la acetil-CoA. convierte en Acetil-CoA. oxaloacetato.
mitocondria.
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Serie de reacciones enzimáticas o vías para "rellenar" el pool de los intermediarios metabólicos del ciclo.
Reacciones que proveen en suplo adecuado de un metabolito importante, oxaloacetato.
Ahora, conforme los intermediarios del ciclo de Krebs son empleados para otras rutas existentes mecanismos que permiten reponer estos intermediarios para que el ciclo de Krebs continué.
Estos mecanismos se conocen como reacciones anapleróticas.
La toma de intermediarios está en equilibrio dinámico con estas reacciones anapleróticas. De este modo, los sustratos que requieren las
enzimas del ciclo de Krebs se mantienen en cantidades constantes.
La principal reacción anaplerótica es la obtención de oxaloacetato desde pituvato por la piruvato carboxilasa (Hígado y riñón).
Cuando se acumula acetil CoA estimula la reacción del piruvato carboxilasa, para poder producir más oxaloacetato permitiendo
que el ciclo oxide más Acetil CoA.
Las reacciones anapleróticas reponen.
los intermediarios del ciclo de Krebs .
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REACCIONES ANAPLERÓTICAS
Reacciones Tejidos / Órgano (s)
Piruvato carboxilasa
Piruvato + HCO3- + ATP Oxaloacetato + ADP + P Hígado, riñón
PEP carboxiquinasa
Fosfoenolpiruvato + CO2 + GDP Oxaloacetato + GTP Corazón, músculo esquelético
PEP carboxilasa
Fosfoenolpiruvato + HCO3- Oxaloacetato + Pi Plantas superiores, levaduras, bacterias
Enzima Málica
Piruvato + HCO3- + NAD(P)H malato + NAD(P)+ Ampliamente distribuido en eucariotas y procariotas
Recuento de los carbonos que entran al ciclo del ácido cítrico , Producción de ATP, Acarreadores de electrones reducidos NADH y FADH2
Una vuelta (una molécula de acetil CoA)=> 2 carbonos del acetil CoA y se liberan 2 moléculas de NADH y 1 FADH2 y se produce 1 moléculas de ATP o GTP.
Cada glucosa produce 2 moléculas de acetil CoA, que provienen de la descarboxilación oxidativa del piruvato por lo que debemos multiplicar estas cifras por 2 si
queremos conocer el rendimiento por glucosa.
Puede hacer mucho ATP indirectamente por el NADH y el FADH2 que genera. Estos acarreadores de electrones conectarán con la última parte de la respiración
celular al depositar sus electrones en la cadena de transporte de electrones para imulsar la síntesis de moléculas de ATP mediante la fosforilación oxidativa.
Acetil CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi -----------> 2 CO2 + 3 NADH + FADH2 + GTP + COA-SH (reacción global)
• 3 NADH -----> 9ATP
• 1FADH2 -----> 2 ATP
• 1 GTP -------> 1 ATP
Total: 12 ATP generados a partir de 1 acetilCoA en cada vuelta.
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