FARMACOLOGIA CLINICA
DR. JOEL LOPEZ
Farmacocinética
• El hígado contiene una reductasa de nitrato orgánico de alta capacidad
que elimina los grupos nitratos de forma gradual de la molécula madre
y finalmente inactiva el fármaco.
• Por tanto, la biodisponibilidad oral de los nitratos orgánicos
tradicionales (p. ej., nitroglicerina y dinitrato de isosorbida) es baja
(típicamente <10-20%). Por esta razón, la ruta sublingual, que evita el
efecto del primer paso, se prefiere para alcanzar rápidamente un nivel
terapéutico en sangre.
• Tanto la nitroglicerina como el dinitrato de isosorbida se absorben
eficientemente por vía sublingual y alcanzan niveles terapéuticos en
sangre en pocos minutos.
• Sin embargo, la dosis total administrada por esta vía debe estar
limitada para evitar un efecto excesivo; de esta forma, la duración
total del efecto es breve (15-30 minutos).
Farmacodinámica
Mecanismo de acción en el músculo liso vascular
• La dilatación de las grandes arterias coronarias epicárdicas puede
mejorar el suministro de oxígeno en presencia de ateromas
excéntricos o vasos
colaterales.
• En la insuficiencia cardiaca, la precarga suele ser anormalmente
alta; los
nitratos y otros vasodilatadores, al reducir la precarga, pueden tener
un efecto beneficioso sobre el gasto cardiaco en esta condición.
• Los efectos indirectos de la nitroglicerina consisten en las respuestas
compensatorias provocadas por los barorreceptores y los
mecanismos hormonales que responden a la disminución de la
presión arterial
• Efectos adversos agudos
Las principales toxicidades agudas
de los nitratos orgánicos son
extensiones directas de la
vasodilatación terapéutica:
hipotensión ortostática,
taquicardia y dolor de cabeza
palpitante
Interacciones medicamentosa
• Los inhibidores de la fosfodiescerasa 5 (sildenafilo, taladafilo,
vardenafilo) utilizados en el tratamiento de la disfunción eréctil
inhiben la degradación del GMPc y aumentan sus niveles en las
células musculares lisas vasculares.
• Cuando se coadministran con nitratos se produce una intensa
respuesta vasodilatadora que reduce notablemente la presión arterial
sistólica, puesto que en escas condiciones aumentan los niveles
intravasculares de GMPc tanto por aumentar la síntesis de NO
(nitratos) como por inhibir su degradación (inhibidor es de la
fosfodiesterasa 5).
• Por lo tanto, los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 están
contraindicados en pacientes tratados con nitratos y, si se desea
utilizarlos , debe suspenderse la administración de nitratos al menos
24 horas antes (48 horas si se utiliza taladafilo )
HIDRALAZINA
• Un derivado de la hidrazina dilata las arteriolas pero no las venas.
• Ahora se reconocen los beneficios de la terapia de combinación, y la
hidralazina se puede usar de manera más efectiva, en particular en
la hipertensión severa.
• La combinación de la hidralazina con nitratos es eficaz en la
insuficiencia cardiaca y debe considerarse en pacientes con
hipertensión e insuficiencia cardiaca, en especial los pacientes
afroamericanos.
• La hidralazina se absorbe bien y se metaboliza rápidamente en el
hígado durante el primer paso, por lo que la biodisponibilidad es baja
(un promedio de 25%) y variable entre las personas.
HIDRALAZINA
• La dosis más alta se seleccionó como la dosis a la que hay una
pequeña posibilidad de desarrollar el síndrome similar al lupus
eritematoso.
• Sin embargo, las dosis más altas dan como resultado una mayor
vasodilatación y pueden usarse si es necesario.
• Los efectos adversos más comunes de la hidralazina son
dolor de cabeza, náuseas, anorexia, palpitaciones,
sudoración y enrojecimiento.
•
MINOXIDIL
• El minoxidil es un vasodilatador oralmente activo muy eficaz.
• El minoxidil debe usarse en combinación con un bloqueador β y un
diurético de asa.
• Toxicidad
Se observa taquicardia, palpitaciones, angina y edema cuando las
dosis de la administración conjunta de un bloqueador β y un diurético
son inadecuadas.
• Dolor de cabeza, sudoración e hipertricosis (este último en
particular molesto en las mujeres) son relativamente comunes.
• El minoxidil tópico se usa como un estimulante del crecimiento
del cabello para la corrección de la calvicie
NITROPRUSIATO DE SODIO
• El nitroprusiato de sodio es un potente vasodilatador administrado por vía
parenteral que se utiliza en el tratamiento de emergencias hipertensivas, así como
en la insuficiencia cardiaca grave.
• Se metaboliza rápidamente por captación en los glóbulos rojos con liberación
de óxido nítrico y cianuro.
• El nitroprusiato reduce de forma rápida la presión arterial y sus efectos
desaparecen entre 1 y 10 minutos después de la interrupción.
• Debido a su eficacia y rápida aparición del efecto, el nitroprusiato debe
administrarse mediante una bomba de infusión y la presión arterial se
monitoriza de forma continua.
NITROPRUSIATO DE SODIO - TOXICIDAD
• Aparte de la disminución excesiva de la presión arterial, la toxicidad
más grave está relacionada con la acumulación de cianuro; acidosis
metabólica, arritmias, hipotensión excesiva y muerte como resultado.
• La administración de tiosulfato de sodio como donante de azufre facilita el
metabolismo del cianuro. La hidroxocobalamina se combina con el
cianuro para formar lacianocobalamina no tóxica.
• Ambos han sido recomendados para la profilaxis o el tratamiento del
envenenamiento por cianuro durante la infusión de nitroprusiato.
