Artículo de revisión

Med Int Méx. 2020; 36 (5): 670-687.

Propuestas de tratamiento de la
infección por SARS-CoV-2: análisis de
la evidencia
Treatment proposals for SARS-CoV-2
infection: Analyzing the evidence.
Luis A Lasses y Ojeda,1 Daniela J Cataneo-Piña,2 Ramiro P Correa-Cabrera,2 Laura
Álvarez-Gutiérrez,2 David U Domínguez-Rivera3

1
Internista y cardiólogo. Jefe del
Servicio de Cardiología Geriátrica del
Instituto Nacional de Cardiología Igna-
cio Chávez. Profesor titular del curso
de Alta Especialidad en Cardiología
Geriátrica de la Universidad Nacional
Autónoma de México.
2
Geriatra, residente del curso de Alta
Especialidad en Cardiología Geriátrica
Resumen del Instituto Nacional de Cardiología
Ignacio Chávez.
La pandemia causada por la infección por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 ha traído 3
Geriatra y alta especialidad en Car-
consigo una mortalidad sin precedentes. Su alta contagiosidad y letalidad, sobre todo diología Geriátrica. Subjefe de residen-
en pacientes vulnerables, ha llevado a la búsqueda urgente de fármacos que tengan tes, profesor invitado e investigador
un beneficio potencial en el control de esta pandemia. La investigación para lograr asociado al curso de Alta Especialidad
el desarrollo de un nuevo fármaco conlleva largos periodos de experimentación. Por en Cardiología Geriátrica del Instituto
este motivo, los científicos se han enfocado en probar la administración de fármacos Nacional de Cardiología Ignacio Chávez.
preexistentes, incluso cuando su propósito inicial no es un efecto antiviral. En esta
revisión se analiza la evidencia de las diferentes opciones de tratamiento propuestas, Recibido: 5 de junio 2020
con insistencia en su mecanismo de acción y los beneficios encontrados en estudios Aceptado: 27 de junio 2020
observacionales.
PALABRAS CLAVE: COVID-19; SARS-CoV-2; tratamiento. Correspondencia
Luis A Lasses y Ojeda
Abstract [email protected]

The pandemic caused by infection with the new SARS-CoV-2 coronavirus has brought Este artículo debe citarse como
unprecedented mortality. Its high contagiousness and lethality, especially in vulnerable Lasses y Ojeda LA, Cataneo-Piña DJ,
patients, has led to an urgent search for drugs that have a potential benefit in controlling Correa-Cabrera RP, Álvarez-Gutiérrez
this pandemic. Research to develop a new drug involves long periods of experimenta- L, Domínguez-Rivera DU. Propuestas de
tion. For this reason, scientists have focused on testing the use of pre-existing drugs, tratamiento de la infección por SARS-
even when their initial purpose is not an antiviral effect. In this review, we will ana- CoV-2: análisis de la evidencia. Med Int
lyze the evidence of the different proposed treatment options, with emphasis on their Méx. 2020; 36 (5): 670-687.
mechanism of action and the benefits found in observational studies. https://doi.org /10.24245/mim.
KEYWORDS: COVID-19; SARS-CoV-2; Therapeutics. v36i5.4366

670 www.medicinainterna.org.mx
Lasses y Ojeda LA y col. Tratamiento de la infección por SARS-CoV-2

ANTECEDENTES taban fiebre, 76.5% tos, 32.5% fatiga y mialgias,

17.7% dolor de cabeza y 13.3% disnea.
Lo que hasta ahora sabemos de las
investigaciones para el tratamiento del En el contexto del tratamiento, se ha recurrido
SARS-CoV-2 a todo lo que tengamos a la mano en el arsenal
terapéutico, como medicamentos que ya se
El nuevo coronavirus, conocido como el co- encuentran en el mercado, aunque no se hayan
ronavirus 2 causante de síndrome respiratorio prescrito como antivirales específicamente.
agudo severo (SARS-CoV-2), es un beta-coro- Así, existen casos publicados en que se han
navirus de ARN monocatenario encapsulado, utilizado todos los recursos disponibles. En
de sentido positivo.1 Este virus es causante de el departamento de Neumología y Cuidados
neumonía y síndrome de dificultad respiratoria Intensivos del Centro Médico Universitario de
aguda severa (SARS), con tasa de mortalidad Hackensack Meridian Jersey Neptune, Nueva
significativamente alta. 2 Similar al SARS y Jersey, Estados Unidos, intentan suplementos vi-
MERS, el genoma que contiene codifica pro- tamínicos y minerales, como vitamina C y cinc,
teínas no estructurales (como la proteasa tipo conocidos por mejorar la inmunidad humana
3-quimotripsina, la proteasa tipo papaína, la y han demostrado acortar la duración y mejo-
helicasa y la ARN polimerasa dependiente de rar los resultados en infecciones respiratorias,
ARN), las proteínas estructurales (como la glu- incluida la neumonía viral, además de hidroxi-
coproteína espiga) y proteínas accesorias. Las cloroquina y azitromicina que obtuvieron gran
cuatro proteínas no estructurales mencionadas atención para el tratamiento de COVID-19. Se
son enzimas clave en el ciclo de vida viral y la sugiere que la hidroxicloroquina puede inter-
glucoproteína espiga es indispensable para las ferir con la glucosilación de los receptores del
interacciones virus-receptor celular durante la coronavirus y aumentar así el pH endosómico,
entrada viral. Por tanto, estas cinco proteínas inhibiendo la fusión viral y disminuyendo la
fueron reconocidas como objetivos atractivos carga viral.
para desarrollar agentes antivirales contra el
SARS y el MERS.3 Los análisis estructurales de En esta revisión, mencionaremos algunos de los
proteínas sugieren que los sitios clave de unión medicamentos ya existentes que se han prescrito
a medicamentos en enzimas virales probable- en una carrera desesperada por encontrar la cura
mente se conservan en SARS-CoV-2, SARS y a esta enfermedad.
MERS. Por tanto, es razonable considerar la
reutilización de los inhibidores existentes de TRATAMIENTO, LUEGO PREVENCIÓN
MERS y SARS para SARS-CoV-2.4
Primero, una esperanza. A veces, los medica-
Actualmente se están estudiando otros medica- mentos que tratan eficazmente una enfermedad
mentos que, aunque su utilidad principal no sea también pueden prescribirse para prevenir su
como antiviral, puedan servir como alternativas aparición. Metafóricamente, el virus que causa
para el tratamiento.5 COVID-19 usa una puerta trasera para ingresar
a la célula. A medida que ingresa, está expuesto
El COVID-19 es causa de la neumonía viral grave a un ambiente ácido que es necesario para que
que conduce rápidamente a SARS. En una serie el virus ingrese por completo. La cloroquina e
de casos de 135 pacientes, Wan y colaboradores6 hidroxicloroquina mantiene cerrada la puerta
informaron que 88.9% de los pacientes manifes- evitando la acidificación.

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Cloroquina e hidroxicloroquina ventriculares cuando se administra para el tra-

tamiento de COVID-19.9
Las sales de sulfato y fosfato de cloroquina
se han comercializado como medicamentos Tocilizumab
antipalúdicos. La hidroxicloroquina también
ha se ha prescrito como antipalúdico, pero Anticuerpo humanizado recombinante anti-
además ahora se administra en enfermedades interleucina-6 monoclonal, se ha prescrito
autoinmunitarias, como el lupus y la artritis ampliamente en enfermedades autoinmunitarias,
reumatoide. La cloroquina e hidroxicloroquina como la artritis reumatoide. Con este anticuerpo
se consideran seguras y los efectos secunda- monoclonal, la función de la interleucina 6 está
rios son generalmente leves y transitorios. Sin bloqueada y, por tanto, la diferenciación de las
embargo, el margen entre la dosis terapéutica células T auxiliares y las células B en células
y tóxica es estrecho y la intoxicación por secretoras de inmunoglobulinas son inhibidas.
cloroquina se ha asociado con trastornos La tormenta de citocinas que se observa en
cardiovasculares que pueden potencialmente pacientes con COVID-19 ha sido difícil de con-
ser fatales. Por tanto, la administración de trolar y manejar, lo que ha provocado aumento
cloroquina e hidroxicloroquina debe estar en la mortalidad, por tanto, tocilizumab ayuda
sujeta a normas estrictas y no se recomienda la a disminuir la respuesta inmunitaria y el daño
automedicación. Se sabe que la mejor manera resultante causado por las citocinas. Aunque
de administrar cloroquina es en combinación todavía no se encuentra aprobado en Estados
con cinc y vitaminas A y D. El cinc ayuda a Unidos, tocilizumab ha demostrado hasta ahora
que la hidroxicloroquina ingrese a las células resultados prometedores en algunos ensayos
infectadas para destruir el virus y las vitaminas clínicos.
C y D apoyan la función inmunitaria.7
CÓMO DESCUBRIR MEDICAMENTOS
Se ha identificado la actividad antiviral in vitro ANTIVIRALES RÁPIDAMENTE
de cloroquina desde finales del decenio de 1960
y el crecimiento de muchos virus diferentes, También han surgido otros tratamientos contra
incluido el coronavirus del SARS, puede ser COVID-19 y hasta el momento muestran re-
inhibido en el cultivo celular por cloroquina y sultados prometedores en ensayos clínicos en
por hidroxicloroquina.8 curso. De éstos, remdesivir (GS-5734) y favipi-
ravir (T-705) se han convertido en el centro de
En un metanálisis publicado recientemente atención. Remdesivir es un análogo de adeno-
en The Lancet se valoraron 96,032 pacientes sina que se incorpora al ARN viral causando la
(edad media: 53.8 años, 46.3% mujeres) con ruptura de éste. Se ha encontrado que es eficaz
COVID-19 que fueron hospitalizados durante el para inhibir la replicación en infecciones como
mes de abril y mayo y cumplieron los criterios de Ébola, SARS-CoV y MERS-CoV. Favipiravir, una
inclusión. En este análisis no se logró confirmar ARN polimerasa dependiente de un inhibidor
un beneficio de hidroxicloroquina o cloroquina de ARN, ya ha obtenido la aprobación para el
cuando se prescribe sola o con un macrólido tratamiento de COVID-19 en China desde el
en los resultados hospitalarios de COVID-19. 15 de febrero de 2020. Se ha demostrado la
Cada uno de estos regímenes farmacológicos se inhibición de la actividad de la ARN polimerasa
asoció con disminución de la supervivencia en de favipiravir y por tanto, impide la replicación
el hospital y con mayor frecuencia de arritmias del virus ARN como COVID-19 con efectos

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secundarios mínimos. Remdesivir (GS-5734, Esto se ha retrasado porque la ruta clásica de una
Gilead Sciences Inc.) se encuentra actualmente década para el descubrimiento y la aprobación
en varios ensayos clínicos, pero los efectos aún de nuevos medicamentos difícilmente podría
no se han definido.10 ser menos adecuada para la pandemia actual.

Necesitamos urgentemente medicamentos efec- Por esta razón, la reutilización de los medi-
tivos contra la enfermedad por coronavirus 2019 camentos existentes ofrece un mecanismo de
(COVID-19), lo más rápido sería esperar que los despliegue potencialmente rápido porque se
medicamentos que han funcionado contra un conocen los perfiles de seguridad.
virus diferente (SARS, MERS o Ébola) también
funcionen contra COVID-19. De manera alter- La inteligencia artificial se está utilizando para
nativa, otra opción sería dirigir específicamente predecir la unión de medicamentos. Se han
las proteínas del SARS-CoV-2 para interrumpir establecido diferentes tipos de programas expe-
su ciclo de vida. rimentales de detección de laboratorio en todo
el mundo y están aumentando. Mientras tanto,
Desde 1990, el poder de las supercomputadoras para varias proteínas SARS-CoV-2, la instala-
ha evolucionado impresionantemente. Ahora, ción virtual de detección de alto rendimiento
pueden realizarse simulaciones de dinámica y acoplamiento de conjuntos está en modo de
molecular para calcular los movimientos in- producción completa, tanto en supercomputa-
ternos de las proteínas y los fármacos aptos doras como con el uso de vastos recursos de
pueden seleccionarse mediante un proceso que computación en la nube. Nada de esto garantiza
utiliza las diferentes formas en el sitio de unión, el éxito dentro de un periodo determinado, sino
procedimiento conocido como acoplamiento la combinación de racionalidad y conocimiento
de conjunto. científico.11

Con la supercomputadora Summit en el Labo- POSIBLES MEDICAMENTOS APTOS A

ratorio Nacional Oak Ridge, que actualmente REUTILIZACIÓN CONTRA SARS-COV-2
es la más poderosa del mundo, se realiza un
procesamiento masivo en paralelo en el que Agentes antivirales
se ejecutan muchos cálculos al mismo tiempo.
Esto permite que las simulaciones de dinámica Los análogos de nucleósidos aprobados (favipi-
molecular de muchas réplicas del objetivo se es- ravir y ribavirina) y los análogos de nucleósidos
tablezcan en paralelo, cada una, explorando un experimentales (remdesivir y galidesivir) pueden
espacio conformacional ligeramente diferente. tener potencial contra SARS-CoV-2. Los análogos
Por tanto, puede obtenerse un modelo de simu- de nucleósidos en forma de adenina o derivados
lación completo de un objetivo de fármaco de de guanina se dirigen a la ARN polimerasa y
proteína SARS-CoV-2 con el uso de Summit en bloquean la síntesis de ARN viral en un amplio
un día, mientras que tomaría meses con el uso espectro de virus de ARN, incluidos los corona-
de un grupo informático típico. Las supercompu- virus humanos.12
tadoras también se utilizan en el acoplamiento
paralelo rápido de grandes bases de datos de El favipiravir (T-705), un análogo de guanina
compuestos. El campo de descubrimiento de aprobado para el tratamiento de la gripe, puede
fármacos basado en la estructura está preparado inhibir eficazmente la ARN polimerasa depen-
para obtener resultados rápidos. diente de ARN de virus como la gripe, el Ébola,

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la fiebre amarilla, el chikunguña, el norovirus y Típicamente, la inflamación es el sistema de

el enterovirus, y un estudio reciente informó su alarma por el que las células responden primero
actividad contra SARS-CoV-2 (EC 50 = 61.88 μM al peligro potencial, pero en exceso puede ser
en células Vero E6). mortal. Normalmente, la activación de una pro-
teína, la gasdermina D, es el último paso común
La ribavirina es un derivado de guanina aprobado en el proceso de muerte celular inflamatoria, o
para tratar el VHC y el virus sincitial respiratorio piroptosis, y la liberación resultante de citocinas
(VSR) que se ha evaluado en pacientes con SARS inflamatorias observadas en muchas afecciones
y MERS, pero sus efectos secundarios, como graves, incluida la sepsis. En la piroptosis, la
la anemia, pueden ser graves a dosis altas y si membrana celular explota literalmente, liberan-
ofrece suficiente potencia contra SARS-CoV-2 es do moléculas inflamatorias como la interleucina
incierto. Remdesivir (GS-5734) es un profármaco 1. En estudios con modelos animales, los ratones
de fosforamidato de un derivado de adenina con tratados con disulfiram no tuvieron sepsis mortal
una estructura química similar a la de tenofo- en comparación con los animales no tratados.
vir alafenamida, un inhibidor aprobado de la
transcriptasa inversa del VIH. Tiene actividad de Este descubrimiento de investigación es casual-
amplio espectro contra virus de ARN como MERS mente muy oportuno porque la mayoría de las
y SARS en cultivos celulares y modelos animales personas saben que el deterioro clínico de los
y se ha probado en un ensayo clínico contra el pacientes con COVID-19 está mediado por una
Ébola. Un estudio reciente informó que inhibió tormenta de citocinas o la liberación excesiva
SARS-CoV-2 (EC 50 = 0.77 μM en células Vero de moléculas de inflamación. De miles de
E6) y un paciente estadounidense con SARS- compuestos examinados el mejor inhibidor de
CoV-2 se recuperó después de recibir remdesivir gasdermina D fue el disulfiram y ya está en el
intravenoso el 6 de enero. A pesar de estos datos, mercado, tiene una historia de 70 años de seguri-
recientemente se publicó la poca eficacia del dad y podría ser reutilizado con bastante rapidez.
medicamento en la duración del padecimiento
en estadios avanzados.13 Galidesivir (BCX4430), Se ha estudiado que cuando un virus o bacteria
un análogo de adenosina que se desarrolló invasora ingresa a una célula, produce fenóme-
originalmente contra el VHC, actualmente se nos inflamatorios, desencadenando una cascada
encuentra en estudios clínicos en etapa inicial de eventos.15
que evalúan su seguridad en sujetos sanos y su
eficacia contra la fiebre amarilla, y ha mostrado Azitromicina
actividades antivirales en estudios preclínicos
contra muchos virus de ARN, incluidos el SARS El mecanismo preciso se desconoce; sin em-
y MERS.14 bargo, se han propuesto múltiples mecanismos
para las supuestas propiedades antivirales ob-
Disulfiram servadas con azitromicina. La maduración y la
función del endosoma requieren un ambiente
Se ha informado que el disulfiram, un fármaco ácido. La azitromicina es una base débil y se
aprobado para tratar la dependencia del alcohol, acumula preferentemente de manera intracelular
inhibe la proteasa tipo papaína de MERS y SARS en vesículas endosómicas y lisosomas, lo que
en cultivos celulares y bloquea una proteína de podría aumentar las concentraciones de pH
control clave implicada en la inflamación, por y potencialmente bloquear la endocitosis, el
lo que inhibe efectivamente este proceso. desprendimiento genético viral de los lisosomas

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(o ambos), lo que limita la replicación viral.16 adyuvante útil prescrito antes en el curso de la
También se requiere un ambiente ácido para el enfermedad que los tratamientos dirigidos por
recubrimiento de virus envueltos como la gripe virus más potentes (hidroxicloroquina EC 50 =
y el VIH, y un mecanismo similar es plausible 1.13 μM, remdesivir EC 50 = 0.77 μM).21
para los coronavirus, también virus envueltos.
A diferencia de otros fármacos postulados, la
Los supuestos efectos antivirales de la azitromi- nitazoxanida muestra alta proporción de con-
cina también pueden estar mediados por una centración plasmática máxima (C máx), después
amplificación global de las respuestas antivi- de un día de 500 mg dos veces al día (BD), a la
rales en la que participa el interferón (IFN) del concentración requerida para inhibir la replica-
huésped. Los datos sugieren que la azitromicina ción de 50% (CE 50) del SARS-CoV-2 (C máx:
tiene la capacidad de inducir receptores de EC 50 aproximadamente igual a 14:1). Como
reconocimiento de patrones, interferón y ge- tal, es importante investigar la seguridad de la
nes estimulados por éste, lo que conduce a la nitazoxanida para ensayos adicionales.22
reducción de la replicación viral.17 Además, la
azitromicina actúa directamente sobre las células Ivermectina
epiteliales bronquiales para mantener su función
y reducir la secreción de moco para facilitar la Se ha demostrado que tiene actividad contra el
función pulmonar.18 Interfiere con la entrada virus de la fiebre amarilla, el dengue, la ence-
viral a través de la interacción de unión entre falitis japonesa y la encefalitis transmitida por
la proteína espiga del SARS-CoV-2 y la proteína garrapatas. Su actividad contra varios virus de
del receptor del huésped ACE2.19 ARN, como el SARS-CoV-2, está relacionada
con mecanismos que inhiben la importación
Nitazoxanida mediada por α/β transporte nuclear en una dosis
única. El medicamento generalmente es seguro.23
La nitazoxanida es un profármaco para la tizoxa- Curiosamente, la ivermectina, que recientemente
nida, que tiene propiedades antivirales de amplio se demostró que inhibe la replicación del SARS-
espectro, tiene muchas indicaciones virales y CoV-2 en las células in vitro, es un modulador
muestra una farmacodinámica prometedora alostérico positivo de a7 nAChR.24
contra Coronaviridae. Todavía no se ha probado
en pacientes con COVID-19, pero previamente La administración de ivermectina durante la en-
mostró baja concentración efectiva in vitro (CE fermedad COVID-19 en pacientes hospitalizados
50) contra el coronavirus del síndrome respi- se asocia con menor mortalidad y menor dura-
ratorio de Oriente Medio y el coronavirus del ción de la estancia hospitalaria. Estos hallazgos
síndrome respiratorio agudo severo. Por tanto, requieren confirmación en ensayos más grandes,
se consideró a la nitazoxanida apta para inhibir controlados y con distribución al azar.25
potencialmente el SARS-CoV-2.20
Clorpromazina
Se hipotetiza una respuesta inmunitaria innata
reducida para explicar la susceptibilidad de la Desde el comienzo del brote de COVID-19
edad al SARS-CoV-2. La nitazoxanida regula al hace varias semanas, observamos en GHU
alza la vía del interferón del huésped, amplifi- PARIS Psychiatrie&Neurosciences (Sainte-Anne
cando la respuesta antiviral innata. Por tanto, hospital, París, Francia) menor prevalencia de
la nitazoxanida podría ser un tratamiento co- formas sintomáticas y graves de infecciones por

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COVID-19 en pacientes psiquiátricos (~ 4%) en con clorpromazina incluye antipsicóticos, an-

comparación con los profesionales de la salud siolíticos, antieméticos y antivirales. Los efectos
(~ 14%). Se han observado análisis similares inmunomoduladores, junto con la inhibición de
en otras unidades psiquiátricas en Francia y en la endocitosis mediada por clatrina y la modu-
el extranjero. La hipótesis es que los pacientes lación de la barrera hematoencefálica, es tanto
psiquiátricos podrían estar protegidos de las el resultado de la casualidad como de observa-
formas graves de COVID-19 por sus tratamientos ciones clínicas cuidadosas.26
psicotrópicos. La clorpromazina (CPZ) es un
derivado de fenotiazina ampliamente prescrito Colchicina
en la rutina clínica en el tratamiento de psicosis
agudas y crónicas. Además de sus efectos antip- La colchicina es un poderoso medicamento
sicóticos varios, los estudios in vitro también han antiinflamatorio aprobado para el tratamiento o
demostrado actividad antiviral de clorpromazina la prevención de la gota y la fiebre mediterránea
mediante la inhibición de la endocitosis mediada familiar en dosis que varían entre 0.3 y 2.4 mg/
por clatrina. Recientemente, estudios indepen- día. Su mecanismo de acción es a través de la
dientes revelaron que clorpromazina es un inhibición de la polimerización de la tubulina,
fármaco anti-MERS-CoV y anti-SARS-CoV-1. En así como a través de los efectos potenciales en
comparación con otros medicamentos antivira- las moléculas de adhesión celular y las quimio-
les, las principales ventajas de la clorpromazina cinas inflamatorias. También podría tener efectos
residen en su biodistribución: los estudios preclí- antiinflamatorios directos al inhibir las redes clave
nicos y clínicos han reportado alta concentración de señalización inflamatoria conocidas como
de CPZ en los pulmones (20-200 veces mayor citocinas inflamatorias y proinflamatorias. Ade-
que en el plasma), lo que es crítico debido al más, la evidencia sugiere que la colchicina ejerce
tropismo respiratorio del SARS-CoV-2. La clor- un efecto antiinflamatorio directo al inhibir la
promazina tiene alta concentración en la saliva síntesis del factor de necrosis tumoral alfa e IL-
(30-100 veces mayor que en el plasma), por 6, la migración de monocitos y la secreción de
tanto, podría reducir el contagio del COVID-19. metaloproteinasa de matriz-9. Se cree que la
La clorpromazina puede cruzar la barrera hema- colchicina suprime la secreción de citocinas y
toencefálica, por consiguiente, podría prevenir quimiocinas, así como la agregación plaquetaria
las formas neurológicas de COVID-19. Este repo- in vitro. Todos éstos son efectos potencialmente
sicionamiento de clorpromazina como fármaco benéficos que podrían disminuir o eliminar la
anti-SARS-CoV-2 ofrece una estrategia alternativa tormenta inflamatoria COVID-19 asociada con
y rápida para aliviar la propagación del virus, la formas graves de la enfermedad. Es importante
severidad y letalidad de la infección. destacar que, en un ensayo contemporáneo, con
la dosis baja de colchicina administrada a pa-
De hecho, la clorpromazina es un medicamento cientes que sobrevivieron del síndrome coronario
aprobado por la Dirección de Alimentos y Fár- agudo se redujeron de manera estadísticamente
macos de Estados Unidos con excelente perfil significativa las complicaciones cardiovasculares.
de tolerancia, recetado por alrededor de 70
años en psiquiatría, pero también en la rutina El mecanismo fisiopatológico propuesto de
clínica en el tratamiento de náuseas y vómitos la tormenta de citocinas y la activación de la
del embarazo, en cáncer avanzado y también cascada inflamatoria se basa en la evidencia
para tratar cefalea en diversas afecciones neu- recopilada principalmente durante las epide-
rológicas. El amplio espectro del tratamiento mias de SARS-CoV y MERS-CoV (con aumento

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significativo en IL-1B, IL-6, IL-12, IFN-γ, IP-10, intestino delgado y el colon, en el riñón, en los
TNF-α, IL-15 e IL-17, entre otros). Los datos re- testículos, en el músculo cardiaco y en el cerebro,
copilados durante la pandemia con COVID-19 aunque la proteína no se detecta en el pulmón.31
también muestran un aumento significativo en En el cerebro, ACE2 se expresa en las neuronas
las citocinas inflamatorias (GCSF, IP10, MCP1, y en la glía y está particularmente presente en el
MIP1A y TNF-α, entre otros) en pacientes con tronco encefálico y en las regiones responsables
enfermedad severa. En ausencia de tratamien- de la regulación de las funciones cardiovascu-
tos efectivos para pacientes con COVID-19 e lares, incluidos el órgano subfornical, el núcleo
insuficiencia respiratoria, se postula el efecto paraventricular, el núcleo del tracto solitario y la
inmunomodulador y antiinflamatorio de la col- médula ventrolateral rostral.32 Sin embargo, no se
chicina en las citocinas implicadas en el estado excluyen receptores o correceptores adicionales.
hiperinflamatorio.27 La relación entre nicotina y ACE2 se ha explorado
en el marco de las enfermedades cardiovasculares
Ciclosporina A y pulmonares.33 En consecuencia, en el brazo
ACE/ANG II/AT1R, la nicotina aumenta la expre-
La ciclosporina A es un fármaco inmunosupresor sión, actividad o ambas de la renina, ACE y AT1R,
aprobado para una serie de afecciones, como la mientras que en el brazo ACE2/ANG-(1-7)/MasR
enfermedad de Crohn. La ciclosporina A ha de- compensatorio, la nicotina regula la expresión,
mostrado su eficacia contra una amplia gama de actividad o ambas de ACE2 y AT2R, lo que sugiere
virus in vitro, incluidos los coronavirus, al inter- una posible contribución de los receptores de
ferir con las interacciones proteicas y, por tanto, acetilcolina en la regulación de ACE2.
afectar la replicación viral. En consecuencia, su
efecto en el tratamiento de COVID-19 puede Existe fuerte evidencia de la acción neurotrópica
ser doble, tanto contra el virus como contra la de la infección por SARS-CoV-2. Se ha demos-
respuesta de la hiperinflamación.28 trado que los coronavirus β a los que pertenece
el SARS-CoV-2 no limitan su presencia en las
Nicotina vías respiratorias y que invaden con frecuencia
el sistema nervioso central.34 Esta propensión se
Según la bibliografía científica actual y los nue- ha documentado de manera convincente para el
vos datos epidemiológicos que revelan que el SARS-CoV-1, MERS-CoV y el coronavirus res-
tabaquismo actual parece ser un factor protector ponsable de la encefalomielitis hemaglutinante
contra la infección por SARS-CoV-2, se plantea porcina (HEV 67N). A la luz de la alta similitud
la hipótesis de que el receptor nicotínico de ace- entre SARS-CoV-1 y SARS-CoV-2, es muy proba-
tilcolina (nAChR) desempeña un papel clave en ble que el SARS-CoV-2 también tenga potencial
la fisiopatología de la infección por COVID-19 y similar. Se ha propuesto que la neuroinfección
podría representar un objetivo para la prevención contribuye potencialmente a la fisiopatología y
y el control de la infección por SARS-CoV-2.29,30 las manifestaciones clínicas de COVID-19 con el
potencial neuroinvasivo del SARS-CoV-2 que se
El nAChR aparece como una pista hipotética sugiere desempeña un papel en la insuficiencia
para las principales manifestaciones clínicas de respiratoria de pacientes con COVID-19.
COVID-19. Se acepta que la enzima convertidora
de angiotensina 2 (ACE2), representa la principal Se supone que la vía nAChR está implicada en
molécula receptora del SARS-CoV-2. ACE2 se el síndrome inflamatorio COVID-19. El sistema
expresa a nivel transcriptómico en el pulmón, el nervioso, a través del nervio vago, puede inhibir

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significativa y rápidamente la liberación de TNF con la hipótesis de que su papel protector se lleva
de macrófagos y atenuar las respuestas inflama- a cabo a través de la acción directa en varios tipos
torias sistémicas.35 Este mecanismo fisiológico, de nAChR expresados en ​​ neuronas, células inmu-
denominado vía antiinflamatoria colinérgica, nitarias (incluidos los macrófagos), tejido cardiaco,
tiene importantes implicaciones en inmunología pulmones y vasos sanguíneos.
y terapéutica. Tras la desregulación de los nAChR
de macrófagos, el perfil de citocinas secretadas La nicotina competiría estérica o alostérica-
masivamente incluye IL-1, IL-6 y TNF. Este perfil mente con la unión del SARS-CoV-2 al nAChR.
de citocinas muestra analogías sorprendentes Esto legitima el uso de nicotina como agente
con el síndrome de tormenta de citocinas, que protector contra la infección por SARS-CoV-2 y
conduce al síndrome hiperinflamatorio descrito los déficits posteriores que causa en el sistema
en un subgrupo de pacientes con COVID-19.36 nervioso central.39
La coagulopatía sistémica con trombosis veno-
sa y arterial es uno de los aspectos críticos de No debe olvidarse que la nicotina es una droga
la morbilidad y mortalidad de COVID-19. En de abuso responsable de la adicción al tabaco.
línea con esta hipótesis, debe notarse que la Fumar tiene graves consecuencias patológicas
deficiencia hematopoyética de α7-nAChR au- y sigue siendo un grave peligro para la salud.
menta el estado reactivo de las plaquetas, lo que Sin embargo, en entornos controlados, los
podría explicar la manifestación trombogénica agentes nicotínicos podrían proporcionar un
de COVID-19.37 tratamiento eficiente de una infección aguda
como COVID-19.
Los agonistas α7, incluida la nicotina, han de-
mostrado ser efectivos para reducir la producción Famotidina
de citocinas de macrófagos y la inflamación en
modelos animales de pancreatitis y peritonitis.38 En los Institutos Feinstein de Investigación Mé-
En este contexto, un tratamiento nicotínico que dica (Manhasset, Nueva York, Estados Unidos)
posiblemente podría antagonizar la acción de está en curso un ensayo de la famotidina, con el
bloqueo del SARS-CoV-2 en el AChR a través fin de estudiar si el medicamento puede marcar
de una posible modulación de la interacción la diferencia en el tratamiento de los pacientes
ACE2-nAChR, actuaría antes que las terapias con COVID-19. Los investigadores decidieron
anticitocinas. La modulación de nAChR por llevar a cabo un ensayo con famotidina des-
COVID-19 podría explicar tentativamente las pués de informes alentadores de China. Una
características hiperinflamatorias observadas en revisión de 6212 historias clínicas de pacientes
un subgrupo de pacientes con COVID-19, imi- con COVID-19 reveló que una gran cantidad
tando el síndrome de activación de macrófagos. de supervivientes habían experimentado acidez
estomacal crónica y tomaban famotidina. Los
En comparación con la población general francesa, pacientes hospitalizados con COVID-19 que
la población con COVID-19 mostró una tasa de fu- tomaban famotidina parecían tener una tasa de
madores diaria actual significativamente más débil mortalidad más baja: 14% frente a 27% de los
en 80.3% de pacientes ambulatorios y en 75.4% de pacientes que no tomaban el medicamento.
pacientes hospitalizados. Así, el tabaquismo actual
parece ser un factor protector contra la infección Además, los resultados del modelado molecular
por SARS-CoV-2. Aunque la química del humo del también sugirieron que la famotidina, que parece
tabaco es compleja, estos datos son consistentes unirse a una enzima clave en el SARS-CoV-2, es-

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taba ofreciendo resultados prometedores. Se cree ra, antiinflamatoria, antifibrótica y antioxidante.42

que la famotidina se une a una enzima crítica, La vitamina D3 es sintetizada de manera no enzi-
de forma similar a los inhibidores de proteasa, mática en la piel durante la exposición a los rayos
utilizados en VIH. La estructura de la famotidina ultravioleta (UVB), esta vitamina es inactiva,
puede detener la replicación del coronavirus. requiere conversión enzimática en el hígado y
los riñones para convertirse en su forma activa,
Los Institutos Feinstein para la Investigación la 1,25-dihidroxivitamina D. El aumento de la
Médica recibieron la aprobación de la Adminis- pigmentación de la piel disminuye la eficacia de
tración de Medicamentos y Alimentos de Estados los UVB debido a que la melanina actúa como
Unidos para realizar un ensayo con la versión in- protector solar natural.43
travenosa de famotidina, además del remdesivir
de Gilead Sciences e hidroxicloroquina. En los adultos mayores es más común la exis-
tencia de concentraciones bajas de vitamina
Actualmente está en curso un pequeño ensayo D. Debido a la amplia distribución de los re-
clínico que ha inscrito a 187 pacientes críticos ceptores de vitamina D en el organismo, se ha
con COVID-19, incluidos los que requieren considerado que su deficiencia se vincula con
ventilación mecánica y apunta a un total de enfermedades, como osteoporosis, diabetes
1174 personas. En el ensayo, se administra a mellitus, alteraciones inmunitarias, inflama-
los pacientes por vía intravenosa nueve veces ción, ciertos tipos de neoplasias, enfermedades
la cantidad de famotidina que una persona cardiovasculares, deterioro cognitivo, entre
normalmente tomaría para tratar enfermedad otras; la mayor parte de estas enfermedades se
ácido-péptica.40 asocian con el envejecimiento.44 La expresión
del receptor ECA2/Ang1-7Mas es menor en
Vitamina D hombres que en mujeres y también es menor en
adultos mayores que en jóvenes, lo que explica
Entre las diversas opciones que se han consi- la susceptibilidad de los varones adultos mayores
derado terapia coadyuvante para el manejo de de padecer eventos adversos por COVID-19.45
COVID-19 se ha propuesto a la vitamina D,
varias características clínicas y epidemiológicas En los pacientes con COVID-19, el virus
han llevado a pensar que la deficiencia de esta SARS-CoV-2 se une al receptor de la enzima
vitamina juega un papel importante en la pato- convertidora de angiotensina 2 (ECA2) en las
genia de esta enfermedad. vías respiratorias, para luego ingresar a la célula
huésped, posteriormente se desarrolla un pro-
Entre las características clínicas está por ejemplo ceso de inflamación y fibrosis pulmonar debido
que los casos asociados con neumonía severa, a la liberación de citocinas proinflamatorias,
el incremento en la producción de citocinas como la IL-1B y la IL-18, que son activadas por
proinflamatorias como IL-6, el aumento de las macrófagos y los linfocitos Th1.42
concentraciones de PCR, el riesgo de padecer
sepsis, SARS, insuficiencia cardiaca y diabetes Se ha sugerido que la deficiencia de vitamina D
mellitus se relacionan con concentraciones dis- se asocia con hiperreactividad de las vías respira-
minuidas de vitamina D.41 torias. A nivel respiratorio existe alta expresión de
concentraciones de alfa 1 hidroxilasa, lo que per-
La vitamina D es un secoesteroide que tiene un mite la síntesis local de calcitriol (forma activa de
amplio espectro de actividad inmunomodulado- la vitamina D), el calcitriol inhibe la producción

679
 Medicina Interna de México 2020; 36 (5)

y secreción de muchas citocinas derivadas de las citriol inhibe directamente el interferón

células musculares lisas bronquiales, así como gamma y la IL-2. La vitamina D puede
el factor de crecimiento derivado de plaquetas y disminuir el síndrome de tormenta de
la matriz de metaloproteinasa, lo que lleva a la citocinas en pacientes con COVID-19 y
disminución de la proliferación de músculo liso así prevenir el daño multiorgánico.
e inflamación pulmonar. Otra de las funciones de
la vitamina D en los pulmones es la activación 2. Durante la infección viral, la vitamina D
de células dendríticas y células T reguladoras y puede ser transformada a su forma activa
promueve la activación de múltiples moléculas por las células epiteliales alveolares y
antimicrobianas; la administración complemen- promover la expresión de catelicidinas y
taria de 1 alfa, 25 dihidroxivitamina D suprime el defensinas que disminuye la supervivencia
reclutamiento de eosinófilos y linfocitos dentro y la replicación viral.
de las vías respiratorias, disminuye la producción 3. El tratamiento con vitamina D puede
de IL-4 de las células T e inhibe la migración suprimir la expresión de ECA2 en las cé-
de linfocitos T, atenuando así la respuesta in- lulas tubulares renales, por tanto, tienen
flamatoria.45 actividad nefroprotectora.

Las concentraciones plasmáticas de angioten- 4. La vitamina D previene la acumulación

sina están significativamente elevadas en los y disminuye la actividad proinflamatoria
pacientes infectados y fueron directamente pro- de Ang II a través de la supresión de la
porcionales a la carga viral y al daño pulmonar liberación de renina en pacientes CO-
observado. VID-19, reduciendo así el riesgo de SDRA
y miocarditis.46
La ECA2 tiene efectos antiinflamatorios, antio-
xidantes, antifibróticos y antihiperplasia, debido La evidencia actual recomienda cuantificar
a que causa la degradación de la angiotensina las concentraciones séricas de vitamina D en
II (Ang II) en los pulmones a través de la vía grupos poblacionales con riesgo de mantener
de señalización del receptor. El incremento en concentraciones bajas de vitamina D y que se
la degradación de la Ang II previene su efecto beneficiarían de concentraciones más altas,
tóxico acumulativo. como, por ejemplo: mujeres embarazadas,
obesos, personas con enfermedades crónicas y
La vitamina D puede prevenir el daño multior- adultos mayores.41
gánico causado por COVID-19 a través de las
siguientes vías: Los efectos adversos más comunes de la ad-
ministración complementaria de vitamina D
1. La vitamina D disminuye la producción son: disminución del apetito, náuseas, vómito,
de linfocitos Th1, con lo que suprime la estreñimiento, pérdida de peso, aunque es poco
progresión de la inflamación a través de probable manifestarlos con concentraciones
la reducción de la generación de citocinas séricas inferiores a 150 nmol/L. Aunque la
inflamatorias como: IL-6, IL-8, IL-12 e hipervitaminosis D es poco frecuente, se ha
IL-17. La vitamina D, además, reduce la reportado: nefrolitiasis, arritmias, confusión
formación de factor de necrosis tumoral y fatiga debido al exceso de ion calcio que
alfa y del factor nuclear kappa B. El cal- produce.44

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Vitamina C complementaria de cinc también puede reducir

el riesgo de coinfección bacteriana al mejorar el
Mejor conocida por sus propiedades antioxidan- aclaramiento mucociliar y fortalecer la función
tes, es capaz de amortiguar el daño producido de barrera del epitelio respiratorio. Se requieren
por las especies reactivas de oxígeno, protegien- ensayos clínicos y experimentales para demostrar
do a las células del organismo de daño oxidativo estos beneficios.49
y disfunción. Al momento, existen varios ensayos
clínicos en los que se administra vitamina C in- Melatonina
travenosa, para tratar a pacientes con infección
pulmonar severa, en los que se evaluarán los En las infecciones por SARS-CoV y MERS-CoV,
requerimientos de ventilación mecánica, uso de la respuesta inflamatoria e inmunitaria exacer-
vasopresores, escalas de insuficiencia orgánica, bada puede activar la tormenta de citocinas
duración en la unidad de cuidados intensivos y y causar apoptosis de las células epiteliales y
mortalidad a 28 días.47 endoteliales, llevando a respuestas anormales de
las células T y los macrófagos. En los pacientes
La vitamina C ha demostrado ser útil, cuando con COVID-19 hay incremento en las concen-
se administra a dosis altas, para reducir la mor- traciones de IL-1β, INF-γ, proteína 1 inducida
talidad en pacientes con sepsis o enfermedad por interferón y proteína 1 quimio-atrayente de
severa por influenza. Esto se debe a su efecto monocitos. Además, hay una respuesta inmunita-
en la disminución del estrés oxidativo causante ria suprimida, demostrada por hipoalbuminemia,
de lesión pulmonar en pacientes que reciben linfopenia, neutropenia y disminución en el
ventilación mecánica. Al no haber hasta el mo- porcentaje de células T CD8.
mento tratamiento antiviral o vacuna eficaz, la
administración de antioxidantes, como la vita- La melatonina tiene efecto antiinflamatorio, an-
mina C, puede ser útil para mitigar la respuesta tioxidante y fortalece el sistema inmunitario. El
inflamatoria inducida por COVID-19.48 efecto antiinflamatorio ocurre por varios meca-
nismos. La sirtuina 1 puede mediar las acciones
Cinc antiinflamatorias de la melatonina, al disminuir
el fenotipo proinflamatorio de los macrófagos.
El cinc es conocido por modular la inmunidad La melatonina suprime la activación de NF-κβ,
antiviral y antibacteriana y regular la respuesta que se asocia con respuestas proinflamatorias y
inflamatoria; a pesar de la ausencia de datos oxidativas, teniendo un papel mediador en la in-
clínicos, algunas indicaciones sugieren que la flamación que causa daño pulmonar agudo. Los
modulación del estado de cinc puede ser bené- efectos antioxidantes de la melatonina se logran
fica en enfermos con COVID-19. Experimentos al regular a las enzimas inflamatorias superóxido
in vitro demuestran que el cinc tiene actividad dismutasa y disminuir enzimas proinflamatorias
antiviral mediante la inhibición de polimerasa como óxido nítrico sintetasa.50
de ARN de SARS-CoV, además de disminuir
la actividad de la enzima convertidora de an- Se han reportado alteraciones del estado de aler-
giotensina. Su efecto antiinflamatorio también ta, caracterizadas por somnolencia, confusión,
ocurre mediante la inhibición de la señalización delirio, estupor o coma, en alrededor de 15%
de NF-κβ y modulación de las funciones regu- de los pacientes hospitalizados por COVID-19.
ladoras de las células T, que limitan la tormenta Estas alteraciones pueden depender del efecto
de citocinas en COVID-19. La administración directo del SARS-CoV-2, pero también de otros

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 Medicina Interna de México 2020; 36 (5)

factores precipitantes, como hospitalización En un estudio realizado por Montopoli y su

prolongada, dolor, estreñimiento o retención grupo se observó que de un grupo de 9280
urinaria. Aunque los mecanismos del delirio se pacientes infectados por SARS-CoV-2, los hom-
desconocen, se han propuesto hipótesis, como bres padecieron complicaciones más graves,
desbalance de neurotransmisores, citocinas fueron hospitalizados con mayor frecuencia y
proinflamatorias, hipoxia tisular y privación del tuvieron peor resultado clínico que las mujeres.
sueño. Con la privación del sueño, así como el Al comparar el número total de casos positivos
estrés prolongado y ansiedad, asociados con esta de SARS-CoV-2, los pacientes con cáncer de
crisis social, ocurre un estado proinflamatorio, próstata que recibieron terapia de privación
con incremento de las citocinas IL-1B, IL-6 y androgénica (ADT) tuvieron un riesgo significa-
TNF-alfa, así como reducción de citocinas anti- tivamente menor de infección por SARS-CoV-2
inflamatorias, como IL-6. La privación del sueño en comparación con los pacientes que no reci-
además produce disminución en la proliferación bieron ADT (OR 4.05; IC95% 1.55-10.59). Los
de linfocitos y reducción en la actividad fagocí- datos sugieren que los pacientes con cáncer
tica, haciendo a los individuos más susceptibles tienen mayor riesgo de infecciones por SARS-
a infecciones. La melatonina puede prescribirse CoV-2 que los pacientes sin cáncer. Sin embargo,
como agente de primera línea para restaurar el los pacientes con cáncer de próstata que reciben
ciclo sueño-vigilia y reducir las alteraciones del ADT parecen estar parcialmente protegidos de
estado de conciencia, sin los efectos nocivos las infecciones por SARS-CoV-2.53
de otros fármacos, como benzodiacepinas o
antipsicóticos.51 Camostat

El SARS-CoV-2 causa piroptosis, una forma de La TMPRSS2 (proteasa transmembrana de serina

muerte celular programada durante inflamación 2 asociada con la superficie del huésped) es una
severa, lo que produce linfopenia, que bloquea serina proteasa que prepara la proteína espiga
la respuesta efectiva contra el virus. La proteína de los coronavirus humanos altamente patóge-
viral ORF8b interactúa con el inflamosoma nos, como el relacionado con el SARS-CoV y el
NLRP3 que activa las vías de apoptosis, además MERS-CoV, facilitando su entrada en la célula
de inducir la producción de citocinas proinfla- huésped. El mesilato de camostat, un inhibidor
matorias. La melatonina se ha propuesto como de TMPRSS2, se ha prescrito para tratar los sín-
inhibidor del inflamosoma NLRP3, protegiendo tomas de la pancreatitis crónica y la esofagitis
a las células de piroptosis.52 por reflujo posoperatorio pero, además, bloquea
la propagación y la patogénesis del SARS-CoV,
Bloqueo androgénico y SARS-CoV-2 por lo que se esperaría que mostrara un efecto
similar en MERS-CoV.
Es ahora bien conocido que los hombres infec-
tados con SARS-CoV-2 tienen peor resultado En un experimento en un modelo de ratón, ca-
clínico que las mujeres, además, los pacientes mostat fue eficaz en la protección de los ratones
con cáncer tienen mayor riesgo de infección contra la muerte, después de una infección mor-
por SARS-CoV-2. En oposición, los pacientes tal por SARS-CoV, con tasa de supervivencia de
con cáncer de próstata que reciben terapias de 60%. Se ha encontrado que camostat bloquea
privación de andrógenos parecen estar parcial- la entrada del virus en las células pulmonares.
mente protegidos contra la infección. Este tratamiento pragmático tiene el potencial

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Lasses y Ojeda LA y col. Tratamiento de la infección por SARS-CoV-2

de salvar la vida de muchas personas, incluidas estas células tiene el potencial de salvar vidas
las pertenecientes a los grupos de bajos ingre- y reducir la gravedad del daño pulmonar en los
sos. Sin embargo, hasta la fecha, no hay datos pacientes críticos con COVID-19.57
clínicos de la administración del medicamento
para bloquear o al menos reducir la propagación Plasma convaleciente
viral y la patogénesis de los CoV; por tanto, se
esperan ensayos clínicos en humanos.54 El plasma convaleciente ha surgido como estra-
tegia de inmunización pasiva que se ha usado en
Células madre la prevención y manejo de enfermedades infec-
ciosas desde el siglo XX. El plasma convaleciente
Al menos se están realizando 43 estudios clínicos se obtiene usando aféresis de supervivientes con
en todo el mundo, en los que se están utilizando infección previa causada por el patógeno de
células madre de diversas fuentes: células me- interés, en quien ya se han desarrollado anti-
senquimatosas, dentales, de tejido adiposo y de cuerpos contra este agente. El objetivo principal
cordón umbilical, entre otras.55 es neutralizar al patógeno para su erradicación.
Dada la rapidez para obtenerlo, el plasma con-
En un ensayo clínico que se está realizando bajo valeciente se ha considerado una intervención de
una aprobación de emergencia por la Admi- emergencia en varias pandemias, demostrando
nistración de Alimentos y Fármacos de Estados reducción en la mortalidad al compararlo con
Unidos (FDA), administraron un tratamiento con placebo en infecciones respiratorias severas,
seguridad a los pacientes, a través de infusiones como influenza y SARS-CoV.
intravenosas experimentales de células madre
derivadas del cordón umbilical. Los pacientes Durante la aféresis, además de obtener anticuer-
que recibieron el tratamiento estuvieron bajo pos neutralizantes, se obtienen otras proteínas,
apoyo de ventilación y demostraron disminu- como citocinas antiinflamatorias, factores de
ción de 50% en las necesidades de oxígeno en coagulación, defensinas y anticuerpos neutrales.
los primeros días de haber recibido la infusión. Éstos proveen beneficios inmunomoduladores.
Esto se acompañó de la disminución significa- Al momento existen 56 ensayos clínicos que
tiva en las concentraciones de los marcadores evalúan la efectividad del plasma convaleciente,
inflamatorios, lo que significa que la intensa aún en desarrollo.58
inflamación que estaba incapacitando los
pulmones de los tres pacientes no solo fue Los anticuerpos presentes en el plasma conva-
detenida, sino también revertida. La capaci- leciente producen sus efectos terapéuticos por
dad de estas células para mitigar los procesos diversos mecanismos; se unen a patógenos espe-
inflamatorios demuestra gran promesa para los cíficos, neutralizando su infectividad, además de
pacientes de COVID-19.56 ejercer efectos mediados por anticuerpos, como
la activación de complemento, citotoxicidad
Ésta no es una vacuna contra COVID-19, sino un celular dependiente o fagocitosis. La administra-
tratamiento para los que ya han enfermado. Si ción pasiva de anticuerpos confiere inmunidad
se tiene la oportunidad de realizar rápidamente de corto plazo; sin embargo, hasta ahora, es la
ensayos clínicos, se podría tener un tratamiento única opción terapéutica disponible de forma
listo para los pacientes mucho antes de que haya inmediata para el tratamiento de COVID-19. Los
una vacuna. Los resultados se muestran muy pro- requisitos para el donador incluyen haber tenido
metedores. Se considera que un tratamiento con una prueba molecular confirmada, tener 14 días

683
 Medicina Interna de México 2020; 36 (5)

desde el alivio de los síntomas y posteriormente recibir dosis baja, intermedia o alta de la vacuna,
otra prueba molecular negativa.59 cada grupo incluyó 36 participantes. Se obser-
vó incremento en la cantidad de anticuerpos
En un estudio de Duan y su grupo, a 10 pacientes neutralizantes del virus a los 14 y 28 días de la
severamente enfermos se les dio una dosis de aplicación, así como de anticuerpos de unión a
200 mL de plasma convaleciente, además de la proteína espiga. Esta respuesta fue levemente
tratamiento antiviral y de soporte. El objetivo mayor en el grupo que recibió dosis alta de la
primario fue evaluar la seguridad de la trans- vacuna en comparación con el grupo que recibió
fusión del plasma y los objetivos secundarios dosis intermedia o baja. Además, se observó una
consistieron en observar la mejoría clínica y respuesta positiva en cuanto a la activación de
en parámetros de laboratorio. En promedio, el células T CD4+ y CD8+.
tiempo entre el inicio de los síntomas y la trans-
fusión del plasma fue de 16 días. Los síntomas En cuanto a los efectos adversos, 81% de los
clínicos disminuyeron en tres días, además, se pacientes reportaron haber tenido al menos un
observó mejoría en otros parámetros de labora- efecto adverso, sin diferencia en la existencia de
torio, como la cuenta de linfocitos, disminución éstos independientemente de la dosis administra-
de la proteína C reactiva y alivio de las lesiones da. Los efectos adversos más frecuentes fueron:
pulmonares en siete días.60 fiebre, fatiga, cefalea y mialgias, la mayor parte
de ellos sobrevino en las primeras 24 horas de
En otra serie de casos, realizada por Zeng y co- la aplicación, y en ningún caso persistió más de
laboradores, se analizó de forma retrospectiva 48 horas. Esta vacuna fue tolerable e inmunogé-
a 6 pacientes con diagnóstico de COVID-19 e nica en adultos sanos, por lo que es una opción
insuficiencia respiratoria que recibieron plasma potencial para mayor investigación.62
convaleciente en una media de 21 días después
del diagnóstico. Todos los pacientes resultaron CONCLUSIONES
negativos para la prueba de SARS-CoV-2 en
los primeros tres días de recibir el plasma con- La identificación rápida de intervenciones efecti-
valeciente y 5 fallecieron. Se concluyó que la vas contra SARS-CoV-2 es un desafío importante.
transfusión de plasma puede ser útil para acelerar Debido al conocimiento disponible de sus perfi-
la negativización, pero no reduce la mortalidad les de seguridad y, en algunos casos, la eficacia
en pacientes gravemente enfermos, por lo que su contra los coronavirus estrechamente relacio-
administración deberá ser de forma temprana.61 nados, la reutilización de los agentes antivirales
existentes es una estrategia potencialmente
VACUNAS importante a corto plazo para tratar SARS-CoV-2.
Se han iniciado ensayos de fase III de remdesivir
En ausencia de tratamiento efectivo, urge la ne- y se están estableciendo muchos otros ensayos
cesidad de desarrollar una vacuna para reducir en China para probar varias opciones de trata-
la carga de mortalidad y morbilidad asociadas miento, como umifenovir, oseltamivir y ASC09F.
con la infección por SARS-CoV-2. En un ensayo Además, más de 50 inhibidores de MERS, SARS
unicéntrico, abierto, sin distribución al azar, (o ambos) existentes, como galidesivir, los inhi-
fase 1, se evaluó la efectividad de la vacuna Ad5 bidores de proteasa y el análogo de nucleósido
vectorizada en un centro de rehabilitación en pirazofurina, podrían seleccionarse contra SARS-
Wuhan, China. Ciento ocho pacientes recibie- CoV-2 mediante instalaciones que tienen la
ron la vacuna, se dividieron en tres grupos para capacidad de biocontención adecuada. Con los

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Lasses y Ojeda LA y col. Tratamiento de la infección por SARS-CoV-2

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el brote disminuya en pocos meses, como ocurre 9. Mehra MR, Desai SS, Ruschitzka D, Patel AN. Hydro-
con el SARS y el MERS. Sin embargo, el brote ha xychloroquine or chloroquine with or without a macro-
insistido en la necesidad urgente de renovar los lide for treatment of COVID-19: a multinational registry
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