Radiología

TEMA 10 Y 11. EFECTOS BIOLÓGICOS DE LAS RADIACIONES IONIZANTES:

I Y II

OBJETIVOS
1. Efectos biológicos generales de la radiación ionizante
2. Mecanismo de acción de la radiaciones ionizantes
3. Respuesta celular a la radiaciones
4. Radiosensibilidad de órganos y tejidos
5. Factores que influyen en la respuesta celular
6. Curvas de supervivencia
7. Respuesta tisular, orgánica y sistemática a la irradiación
8. Efectos precoces y tardíos
9. Relación dosis-efecto en índices de riesgo.

1. RADIOBIOLOGIA

• Es la ciencia que estudia los fenómenos que suceden cuando un tejido vivo ha
absorbido la energía cedida por las radiaciones ionizantes.
• Estos fenómenos son las lesiones que se producen y los mecanismos que aporta el
organismo en funcionamiento para compensar esas lesiones.

INTRODUCCIÓN HISTORICA
• En 1.896 Henri Becquerel descubrió las propiedades perjudiciales de la radiactividad,
tomando en cuenta las quemaduras que le produjo un frasco que contenía radio.
• Ese mismo año Clarence Madison Dallyse sometió a radiaciones que acabaron con su
vida. Era ayudante de Thomas Alva Edison, inventor del fluoroscopio.
- Durante la exposición industrial realizada en 1.896 en Nueva York, Dally expuso,
reiteradamente sus manos al experimento presentado por él, consistente en un
equipo de rayos X, cuyo objeto era observar las sombras en el esqueleto humano.
- Poco tiempo después las manos se le ulceraron, siéndole posteriormente
amputadas. El cáncer contraído le fue progresando en su organismo y en 1.904
acabó con su vida. Fue la primera víctima descrita por las radiaciones ionizantes.

2. ACCION DE LA RADIACIÓN SOBRE EL MATERIAL BIOLOGICO

• Cuando las radiaciones interaccionan con la materia se produce una serie de
fenómenos cuya consecuencia es la MODIFICACIÓN de dicha materia. à después de
haber alterado un tejido con radiaciones, ese tejido no volverá a ser lo mismo que
antes. El ser vivo ante esa agresión que supone la radiación pone en marcha
mecanismos para reparar la alteración producida.

• El ser vivo se defiende de esta agresión mediante una serie de mecanismos que
intentan la reparación de la alteración inducida. Según la efectividad de estos
mecanismos la alteración será más o menos importante.
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• Tanto la alteración inducida como los mecanismos de defensa que pone en marcha el
mecanismo afectado son fenómenos muy complejos y aún no del todo conocidos.

• Pese a esto, se admite en la actualidad una serie de etapas que intentan explicar las
modificaciones que anteceden desde que se absorbe la radiación hasta que se presenta
la alteración en el ser vivo afectando y que son los siguientes (considerando un
organismo pluricelular)

- Absorción de la radiación por el organismo.

- Alteración de ciertas moléculas a causa de la modificación bioquímica
- Modificación bioquímica de la zona del organismo que ha absorbido la radiación.
- Modificación de las células constituidas por las moléculas afectadas (repercute en
el tejido que lo forma, y este está incluido en un organismo global vico, y por tanto
altera todo, dependiendo de la cantidad de radiación y del estado del sujeto vivo.
- Modificación del tejido al que pertenecen las células alteradas
- Alteración del organismo pluricelular en su conjunto.
-

• Cuando las células absorben radiaciones ionizantes tiene lugar un proceso de

ionización y excitación.
• Los átomos y las moléculas ionizados y excitados se predisponen formando moléculas
estables o inestables, o bien radicales libres, con lo que se producen nuevas reacciones
químicas con las moléculas contiguas.
• Estos, en cualquier parte de la complicada estructura de la célula, pueden dar lugar a
una serie de EFECTOS NOCIVOS, como son:
- inhibición de la división celular: la radiación consigue que las células no entren en
mitosis
- anormalidad en las funciones de la célula: ya no realizan la función que tenían
- muerte de éstas o alteración en la estructura de los genes de las células
reproductoras
Que en definitiva podría dar lugar a cambios genéticos.
• El daño causado depende de la cantidad de energía absorbida, de la velocidad de
absorción y del mecanismo seguido por ésta, y es acumulativo a lo largo de
prolongados intervalos de tiempo.

• LA INTERACCION ES PROBABILISTICA Y NO SELECTIVA: IMPORTANTE

- La interacción es probabilística y el daño también, es decir, puede o no haber
interacción y si la hay puede o no producir daños.
- La duración de la interacción es muy corta, el depósito de energía tiene lugar en un
tiempo del orden de 10-17 segundos.
- La interacción de las radiaciones con la materia viva es “NO SELECTIVA”, la radiación
no elige ninguna zona concreta de la célula, ya que la energía procedente de la
radiación se deposita de forma aleatoria

• EL DAÑO CAUSADO POR LAS RADIACIONES IONIZANTES NO ES ESPECIFICO:

- La posible lesión producida no es “específica de la misma”; los mismos daños
pueden producirse por otras causas y no es posible salvo casos muy concretos,
como las cataratas.
 LA ACCION DE LA RADIACION SOBRE LA CELULA ES
SIEMPRE DE TIPO LESIVO:
– La acción de las radiaciones ionizantes sobre la célula es
siempre de tipo lesivo, siempre se produce un daño a la célula y
nunca un beneficio, aunque en muchas ocasiones se utilicen las Radiología
radiaciones para dañar cierto tipo de células, como ocurre en la
radioterapia antitumoral.
- Los efectos biológicos de las radiaciones se manifiestan tras un período de latencia,
que depende de la dosis y puede variar desde unos minutos hasta semanas e incluso
años.

Ø MECANISMO DE ACCION: Cuando la radiación ionizante interacciona con una

molécula se producen ionizaciones y excitaciones, bien biológicas (ADN), bien en el
medio sobre el que se suspenden los orgánulos celulares (HOH), la acción de la
radiación sobre la célula se puede clasificar en:
- directa
- indirecta: produce radicales libres que produce toxicidad Según el lugar
en el que se produzcan estas interacciones.

3. ACCION DIRECTA SOBRE LA MATERIA VIVA

LA ACCION DIRECTA (de DESSAUER o de los impactos), se basa en las siguientes consideraciones:
1º: La energía radiante es discontinua, es decir de naturaleza cuántica; esos cuantos
portadores de energía son los fotones.

2º: La energía discontinua va a incidir sobre un medio también discontinuo como es el

celular y sus componentes (núcleo, nucleolo, etc).

3º: Da la interacción entre ambas discontinuidades se observa que las leyes que las rigen
no son las de causa/efecto sino la del puro azar y probabilidad.

4º: Hay que recurrir, por tanto, a la ley de probabilidades

5º: Como la radiación actúa por impactos, las consecuencias serán distintas según qué
parte de los elementos celulares sean afectados.

6º: No todos los elementos constituyentes de la célula tienen, biológicamente, la misma

transcendencia para la vida de la célula, así pues, según dónde se dé el impacto será
afectada la vida celular en mayor o menor medida.

• Fue instaurada por Rajewsky hacia 1.931 y establece que

- las radiaciones ionizantes pueden actuar de otra manera, haciendo que su acción se
realice más lejos de aquí y más tarde de ahora, mediante los llamados radicales
libres, que ya fueron vislumbrados por Curie.
- Los efectos de los radicales libres en la célula se potencian por su capacidad para
iniciar reacciones químicas y por tanto pueden producir lesiones en lugares distintos
de su acción.
- Puede que existan gran número de moléculas que no intervendrán en todo
momento en la vida celular. Sin embargo, otras moléculas como el ADN sólo están
presentes en la cantidad justa y necesaria y se precisan constantemente para que
la célula funcione y viva de forma adecuada: son moléculas clave de la célula.
- Como el ADN es la molécula del núcleo que controla todas las actividades celulares,
se supone que una alteración del ADN tendrá para la célula consecuencias más
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graves que la alteración de otros constituyentes (como enzimas o moléculas de

agua). à si afecta a las células germinales va a afectar a lo que venga después
- Una ionización en el ADN puede representar una amenaza para la vida celular.

4. MUTACIONES
• Es una fragmentación cromosómica y por tanto también denominada aberración
cromosómica o alteración estructural.
• Hay tres tipos principales de mutaciones cromosómicas que pueden ser inducidas por
las radiaciones ionizantes:
a. MUTACIONES DE TIPO CROMATICO: En el cual se fracturan las dos cromátidas.
b. MUTACIONES DE TIPO CROMATIDA: En el cual se afecta sólo una de ellas.
c. MUTACIONES DE TIPO SUBCROMATIDA: En el cual se afecta la mitad de una
cromátida.

IMPLICACIONES PARA LOS SERES VIVOS:

- Cualquier cambio en un cromosoma supone cambios correspondientes en el ADN

y esos cambios llevan también consigo cambios en la información genética de la
célula: eso son las mutaciones.
- La mutación puede producirse en una célula somática o en una germinal. Las
mutaciones sobre células somáticas serán importantes para el sujeto en cuestión,
pero no tienen efecto sobre la población en general. à si es en la germinal afecta
a lo posterior
- La mutación sobre célula germinal, sí que afecta a la población, porque la célula
que transporta la mutación puede jugar un papel importante en la concepción y
afectar a las generaciones futuras.

Todos los seres vivos presentan de forma espontánea un número de mutaciones que en el
transcurso de la evolución se han acostumbrado a absorber, diluir y eliminar sin perjuicio
aparente.
El peligro de las radiaciones no está en la producción de mutaciones en sí, sino en que son
capaces de inducir un número de mutaciones superior al espontáneo, situando el organismo
en unas condiciones a las que no está acostumbrado y que en muchos casos no será capaz de
superar.

5. RADIOSENSIBILIDAD

• Poco después del descubrimiento de los rayos X por Roentgen, se observó que los
mismos parecían destruir las células de las neoplasias malignas, sin dañar
permanentemente a los tejidos sanos colindantes: efecto selectivo.
• Así pues, la radiosensibilidad celular es un concepto relativo: dependerá de cada célula
en particular. à algunas son muy sensibles y otras muy resistentes
• Diremos que una célula es radiosensible cuando se manifiesten algunos de los
fenómenos descritos anteriormente. Una célula será radiorresistente, cuando recibida
la misma dosis que la anterior no sufre ninguno de esos trastornos
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En 1.906 Bergonie y Tribondeau, tras amplios estudios, irradiando testículos de roedores,

extrapolaron sus resultados a la sensibilidad de todas las células del cuerpo que tengan
características semejantes en función de la actividad mitótica y la diferenciación.

Tras estos estudios antedichos se anuncian las famosas leyes de BERGONIE Y TRIBONDEAU:

1. Una célula es tanto más radiosensible cuando mayor sea su actividad reproductiva. blastos mas
que los citos
sensibles

2. Una célula es tanto más radiosensible cuanto más largo sea su porvenir carioquinético:
células madre: eritoblastos, linfoblastos, espermatogónias, etc.
3. Una célula es tanto más radiorresistente cuando mayor sea su grado de diferenciación
las neuronas las c mas resistentes
morfológica y funcional.

Como una ampliación de las leyes de Bergonie y Tribondeau, Rubin Casaret, en 1.968 definieron
cinco categorías básicas de poblaciones celulares:

1. VIM: células intermitóticas vegetativas: Se dividen muy rápidamente,

indiferenciadas, de vida muy corta; según las leyes de B. Y T. serían el grupo más
sensible del organismo: células basales de la epidermis, de las criptas intestinales,
espermatogonias, eritoblastos.
2. DIM: intermitóticas diferenciadas: Son activamente mitóticas; provienen de las
VIM, pero están más diferenciadas. Serán por tanto menos sensibles que las VIM:
espermatogonias intermedias de tipo B.
3. Células de tejido conjuntivo multipotenciales: Se dividen irregularmente y están
más diferenciadas que las VIM y DIM. En cuanto a su radiosensibilidad están en
posición intermedia; células endoteliales de los vasos sanguíneos, fibroblastos del
tejido conjuntivo.
4. RPM: células postmitóticas reversibles: Normalmente no entran en mitosis para
conservar la capacidad de hacerlo en determinadas circunstancias.
5. FPM: células postmitóticas fijas: No se dividen, son altamente diferenciadas tanto
morfológica como funcionalmente. Son radiorresistentes y las hay de vida larga o
corta: en algunas ocasiones pueden ser sustituidas por células diferenciadas DIM
no se sustituyen: células nerviosas, musculares, eritrocitos y espermatozoides.

TRANSFERENCIA LINEAL DE ENERGIA. LET:

- Es una cantidad de energía cedida al medio irradiado por micra de recorrido.
- El efecto biológico dependerá de la capacidad de ionización que tenga la energía empleada:
o Radiaciones de baja LET: RX y gamma. o Radiaciones de alta LET: neutrones
y partículas alfa.
o Por tanto, la irradiación de un mismo sistema biológico con radiaciones de
distinta LET conducirá a distintos tipos de respuesta biológica.

• Las radiaciones ionizantes de alta LET ceden mucha energía en un pequeño recorrido;
las células quedan muy lesionadas, existiendo por tanto una relación lineal entre la
fracción de supervivencia y la dosis.
• En las radiaciones ionizantes de baja LET la cesión energética es menor y existe una
mayor probabilidad de reparación celular.
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7. RESPUESTA SISTEMÁTICA A LA RADIACIÓN

• Podemos definir la respuesta sistemática a la radiación como los cambios morfológicos

y funcionales, inespecíficos, visibles o detectables en un órgano o sistema, que se
producen un cierto tiempo después de haber recibido determinada cantidad de
radiación.
• Los efectos de las radiaciones ionizantes sobre la morfología de un órgano NO son
característicos y podrían haber sido producidos por otro tipo de agresión:
quemaduras, cáusticos, heridas, etc.
• La respuesta morfológica de un órgano se produce en DOS FASES generales:
- Cambios INICIALES: Se producen dentro de los seis primeros meses post-radiación.
Según la dosis pueden ser reversibles o irreversibles. Se deben a lesiones celulares,
tanto en el parénquima como en el estroma.
- Cambios TARDÍOS: Los que ocurren después de seis meses de la irradiación son
consecuencia de los cambios iniciales irreversibles y progresivos. Pueden ser desde
mínimos hasta graves. Estos cambios tardíos estarán en función de la curación que
se produce en el órgano en cuestión.

CURACIÓN: La curación de un órgano puede producirse por dos mecanismos:

A) 1º Regeneración: Sustitución de las células dañadas del órgano por el mismo tipo
de células que existían antes de la irradiación: el órgano se instaura a su estado de
preirradiación.

B) 2º Reparación: Sustitución de las células originales por otro tipo de células; se

produce una respuesta tardía por lo que el órgano no llega a volver a funcionar
como anteriormente.

• Pero, si las lesiones son masivas y extensas, pueden no darse y se produce la necrosis y
muerte celular.
• El tiempo de respuesta dependerá tanto del órgano como de la dosis que se haya
administrado.

• La reparación podrá darse en cualquier órgano, sea radiorresistente o radiosensible; la

regeneración suele darse después de administrar dosis bajas o a veces incluso altas si
se afectan tejidos cuyas células son activamente mitóticas o conservan la capacidad de
dividirse (piel, intestino delgado, médula ósea).

• Los órganos radiorresistentes formados por células que no se dividen tienen una
capacidad regeneradora mínima e inmediatamente que se afectan por dosis altas se
tiende a la reparación; las dosis bajas producirán lesiones mínimas.

• La mayoría de los órganos presentan una menor respuesta si la dosis se administra en

forma fraccionada que si se administra en una sola dosis: fraccionamiento de dosis.
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Ej. Hay que fijarse en el nombre del tumor para poder saber si son altamente sensibles y así
poder saber si se les puede quemar sin destruir las neuronas.
La mayoría de los órganos para que el daño no sea permanente lo que se hace es fraccionar la
dosis.

7.1. SENSIBILIDAD DE LOS TEJIDOS Y ORGANOS A LA RADIACIÓN

• Los efectos de las radiaciones sobre los tejidos y órganos son consecuencia de los
efectos sobre las células que los constituyen.
• Estos efectos dependerán del número de células diferenciadas e indiferenciadas, de la
capacidad reproductiva del tejido, etc.
• Según ese grado de renovación los podemos clasificar en:
a) 1º Sistema de renovación tardía: En ellos se produce una renovación continuada y
rápida de las células (días/semanas): médula ósea, epitelio gastrointestinal, piel,
testículos.

b) 2º Sistemas de renovación condicional: En circunstancias normales su proliferación

es muy lenta o nula, debido a la longevidad indefinida de sus células diferenciadas:
hígado, riñón.

c) 3º Sistemas estáticos: S.N.C.: las neuronas mueren continuamente en el organismo

adulto y no son reemplazables por proliferación de otras. • Los sistemas de
renovación rápida serán los primeros que acusarán los efectos de las radiaciones.

Respuesta de distintos órganos y sistemas a diferentes dosis que vamos a clasificar como: EXAMEN

Ø DOSIS BAJA: entre 0 y 100 rads.

Ø DOSIS MODERADA: entre 100 y 1000 rads.

Ø DOSIS ALTA: mayores de 1000 rads.

1º SANGRE CIRCULANTE: Con excepción de los linfocitos, las células de la sangre son resistentes
a la radiación, sin embargo, reflejan los daños producidos en la médula ósea dependiendo de la
duración de la vida de cada familia de células circulantes.

El orden de disminución es el siguiente:

- A: disminución de los linfocitos: a dosis de 25 rads ya son afectados.
- B: disminución de los neutrófilos: hacen falta 50 rads.
- C: disminución de las plaquetas y hematies: hacen falta más de 50 rads.

2º BAZO: Es muy sensible a la radiación: a bajas dosis comienza a aparecer la picnosis en los
linfoblastos; a las 24 horas por fagocitosis han desparecido todos los restos celulares.
- Si la dosis no es muy alta comienza la regeneración, que se produce entre los 8 y 15
días, necesitando hasta 3 semanas.

3º PIEL: Las características de las células basales hace que la piel sea sensible a las radiaciones
ionizantes.
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- Tras aplicar dosis moderadas o altas aparece: inflamación eritema, descamación

seca y posteriormente húmeda.
- El eritema de la piel, que se produce tras absorber 1000 rads es lo que se utilizó
como índice de la dosis que había recibido el individuo: dosis eritema-piel (SED).
- Tras dosis altas se pueden observar lesiones tardías como atrofia, fibrosis
pigmentaria, ulceración, etc.
Se van usando campos cruzados para que donde confluyen todos los haces de la radioterapia se
tenga el 95% de la dosis y que los tejidos de alrededor sean lo menos afectados posibles

4º ESTRUCTURAS ACCESORIAS:
- Pelos: son radiosensibles, dosis moderadas producen alopecia temporal; dosis altas,
definitiva.
- Glándulas sudoríparas y sebáceas: son relativamente radiorresistentes.

5º SISTEMA DIGESTIVO:
- Cavidad oral y esófago: dosis moderadas y altas producen sus correspondientes
mucositis y esofagitis. Sin embargo, tras dosis moderadas, se consigue la
recuperación con mínimas alteraciones tardías.
- Dosis elevadas: producen atrofia, ulceración, fibrosis y estenosis (esófago).
- Estómago: parece ser más sensible que el esófago: ya se afecta con dosis
moderadas.
- C. Intestino delgado: las alteraciones de las células del fondo por las radiaciones
ionizantes producirán las lesiones a nivel de las vellosidades intestinales.
Ø En dosis altas: las vellosidades se acortan y achatan y el intestino puede
incluso quedar desnudo, con hemorragias, fibrosis y necrosis.
Ø En dosis moderadas: producen acortamiento de las vellosidades
intestinales por la disminución de la actividad de las células de las
criptas, produciéndose la regeneración
- D. Intestino grueso y recto: responden a dosis altas, de forma semejante a la
descrita.

6º TESTICULO: Células diferenciadas, radiorresistentes: espermatozoides. Son Células

indiferenciadas, radiosensibles: espermatogonias inmaduras A, que son las máximas
responsables del sistema.
El efecto primario de la radiación es la lesión de las espermatogonias que conducirá a la larga a
una depleción de los espermatozoides maduros de los testículos.
- Después de la radiación se produce un período variable de fertilidad atribuible a la
radiorresistencia de los espermatozoides maduros al que sigue otro de esterilidad
temporal o permanente, según la dosis.
- Una dosis de 250 rads, produce una esterilidad temporal.
- Una dosis de 500 a 600 rads puede producir una esterilidad permanente.

Existe un riesgo potencial en la irradiación de los testículos que es la producción de aberraciones

cromosómicas que se pueden transmitir a las generaciones sucesivas.
• No se puede excluir la posibilidad de cambios cromosómicos en espermatozoides
funcionales en el período fértil postexposición, ni cambios en espermatogonias
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inmaduras que se pueden propagar o eliminar a lo largo de las divisiones celulares hasta
producir los espermatozoides.
• Las dosis que se barajan en radiodiagnóstico no suponen ningún riesgo en cuanto a la
esterilidad; sin embargo, sí se pueden producir cambios cromosómicos que pueden dar
lugar a mutaciones en generaciones futuras.

7º OVARIO: Los óvulos están contenidos en los folículos. Estos folículos según su tamaño pueden
ser:
- Pequeños: son los más resistentes.
- Intermedios: son los más sensibles.
- Grandes o maduros: son moderadamente sensibles.
A diferencia de lo que ocurre en el varón, estas células no están constantemente dividiéndose.

• Después de irradiar los ovarios a dosis moderadas existe un periodo de fertilidad debido
a la presencia de folículos maduros, relativamente resistentes, que pueden liberar un
óvulo.
• A ese período de fertilidad le sigue la esterilidad, temporal o permanente, como
consecuencia de los daños de los óvulos contenidos en los folículos intermedios que
impiden madurar.
• Se puede volver a la fertilidad por la maduración de los óvulos en los folículos pequeños
radiorresistentes.
• A partir de los 625 rads se produce la esterilidad de la mujer.

• Aunque se hayan aplicado dosis bajas, no se puede excluir la posibilidad de que los
óvulos funcionantes hayan sufrido lesiones cromosómicas, con producción de
descendientes anormales o mutaciones.

8º CRISTALINO: Contiene una población celular que se divide muy activamente, por lo que puede
ser lesionada por las mismas radiaciones.
• Como no existe mecanismo de sustitución se forman cataratas.
• Dosis moderadas de 200 rads pueden producir cataratas en algunos individuos; la
incidencia aumenta al 100% en dosis agudas de 700 rads.
• En la época de la fluoroscopia el personal profesionalmente expuesto era tributario de
sufrirlas.

9º SISTEMA CARDIOVASCULAR:
- Vasos: contribuyen a las radiolesiones, tanto en los órganos radiosensibles como
en los radiorresistentes.
- Se produce una endoplastia del endotelio vascular que en los vasos pequeños
puede llevar a la producción de trombos con oclusión de los capilares. A ello se
añade la colaboración del edema del tejido conectivo circundante.
• Todos los fenómenos antedichos conducen a una anoxia de las células del parénquima
produciendo una necrosis de estas. Esa necrosis dará lugar a una atrofia y fibrosis.
- Parece ser que los vasos pequeños son más resistentes que los grandes.
• Corazón: las dosis altas pueden producir pericarditis y pancarditis.
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10º HUESOS Y CARTILAGOS EN CRECIMIENTO: Las dosis moderadas producirán inhibición

temporal de la mitosis. Las dosis altas pueden producir una inhibición permanente de la mitosis,
con alteración tardías que se manifiestan por modificación en la forma y el tamaño del hueso,
acortamiento de miembros, escoliosis, etc.

11º HIGADO: Es un órgano moderadamente sensible. Los hepatocitos son relativamente

resistentes a la radiación y conservan su capacidad de regeneración a través de la mitosis. Al
parecer, las radiolesiones de las células hepáticas son secundarias a las lesiones vasculares. A dosis
altas se produce una hepatitis postirradiación y fibrosis (cirrosis).
• Dosis: 1500 a 2500 rads

12º SISTEMA RESPIRATORIO: Para dosis de 1000 rads los pulmones pueden alterarse. Con dosis
moderadas se pueden dar neumonitis postirradiación, recuperándose con lesiones mínimas.
- Dosis: 1500 a 2000 rads.

13º SISTEMA URINARIO: Dosis de 1500 rads, ó 5x200 pueden producir nefritis postirradiación,
que son consecuencia de las lesiones vasculares.

14º SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: Las células del SNC no se dividen y son altamente
diferenciadas lo que las hace relativamente radio-resistentes. A dosis bajas y moderadas las
lesiones morfológicas son mínimas. Igual que en los órganos radio- resistentes, las lesiones se
producen por las alteraciones de los vasos.
- Dosis médula espinal: 4500, 5x200
- Dosis cerebro: 6-7000, 5x200

8. RESPUESTA ORGÁNICA TOTAL A LA RADIACION

• El organismo responde mediante lo que se ha llamado síndrome de irradiación. Está

producido por la acumulación de todos los daños en órganos y tejidos que ya hemos
descrito.
• Necesita una serie de condiciones para ser llamado así:
1. La exposición tiene que ocurrir de forma aguda:en minutos, no horas ni días.
2. La zona del organismo expuesta tiene que ser todo o casi todo el cuerpo.
3. Se produce debido a la exposición a fuentes de irradiación externa (RX o
gamma), ya que los materiales radiactivos depositados en el interior del
organismo no dan lugar a la aparición del síndrome completo.

• TIEMPO DE SUPERVIVENCIA: El tiempo de supervivencia de un grupo de animales

expuesto a la misma dosis de radiación en todo el cuerpo se expresa como la dosis que
mata a cierto porcentaje en un período de tiempo dado.
• Dosis letal para matar al 50% de la población en 30 días: DL 50/30.
• En la especie humana se utiliza el DL 50/60.
• DOSIS Y TIEMPO DE SUPERVIVENCIA: Al aumentar la dosis disminuye paralelamente el
número de supervivientes y el tiempo de supervivencia.
• A 200 rads se producirá la muerte en un pequeño porcentaje de animales; su número
irá en aumento al ir aumentando la dosis.
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• Entre 1.000 y 10.000 rads, la supervivencia media no parece depender de la dosis.

• A partir de 10.000 rads el tiempo de supervivencia vuelve a depender de la dosis y
además disminuye el número de supervivientes.

1. Síndrome de médula ósea.

2. Síndrome gastrointestinal: sobre todo del intestino delgado.
3. Síndrome del sistema nervioso central

Ø La respuesta de un animal a la radiación corporal total aguda se divide en 3 ETAPAS:

1. Etapa prodrómica: Entre días y minutos (cuanto más alta sea la dosis más corta será).
Síndrome NVD (náuseas, vómitos y diarrea).
2. Etapa latente: Desde semanas para dosis menores a 500 rads, hasta horas para dosis
mayores de 1.000 rads.
• Aspecto del animal: normal; sin embargo, se están produciendo una serie de
cambios que según la dosis van a producir o la regeneración del animal o su
fallecimiento.
3. Enfermedad manifiesta: Desde minutos a semanas según dosis: el animal se recupera
o muere según las lesiones.
- síndrome de médula ósea.
- síndrome gastrointestinal.
- Síndrome del S.N.C.

Ø SINDROME DE IRRADIACION EN EL HOMBRE: Los datos reales, no de laboratorio,

referentes a la exposición de personas a dosis agudas de irradiación corporal total se han
ido acumulando a partir de la historia: accidentes industriales y laboratorios; accidentes en
zonas de pruebas de explosiones radiactivas con producción de lluvia radiactiva; la explosión
de Hiroshima y Nagasaki y la exposición a las radiaciones ionizantes de todo o casi todo el
cuerpo para terapia del cáncer (TBI).

Ø SINDROME DE LA MEDULA OSEA: Se produce en el hombre entre 100 y 1.000 rads, aunque
200 pueden producir la muerte. Lleva consigo una degeneración tal de la médula ósea que
es incompatible con la vida.

1. Etapa prodrómica: comienza a las pocas horas de la exposición y consiste en

náuseas y vómitos.
2. Etapa latente: desde días a 3 semanas postexposición; durante la misma no
disminuye gravemente el número de células en sangre circulante, pero las células
madre de la médula ósea están muriéndose.
3. Enfermedad manifiesta: comienza a las tres semanas postexposición y puede
continuar hasta la quinta; se produce una pancitopenia con sus consecuencias:
o Anemia por disminución de los glóbulos rojos.
o Hemorragia por disminución del número de plaquetas.
o Infecciones por disminución de glóbulos blancos.
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• La recuperación del individuo dependerá de la dosis recibida: entre 100 y 300 rads la
médula es capaz de repoblarse, aunque esa etapa dure entre 3 semanas a 6 meses post-
exposición.

Ø SINDROME GASTROINTESTINAL: En la especie humana puede iniciarse la dosis de 600 rads

aunque el síndrome claro aparece a partir de los 1.000. Aquí no existe variación en la
supervivencia dependiendo de la dosis. La muerte se produce al mismo tiempo (de 3 a 10
días), independientemente de la dosis administrada, salvo que se administre tratamiento
médico, en cuyo caso pueden durar unos quince días.

1. Etapa prodrónica: en pocas horas: náuseas y vómitos con diarreas intentas.

2. Fase latente: 2º y 5º días, el individuo se encuentra bien.
3. Enfermedad manifiesta: del 5º al 10º día: se nuevo náuseas, vómitos y diarreas
graves.

• La muerte se puede producir durante la segunda semana de postexposición.

• Este síndrome se producirá por un lado debido a las lesiones propias a las que se
asocian las lesiones de la médula ósea y, por otro, las vellosidades intestinales
desaparecen produciéndose una disminución en la absorción de los materiales a lo
largo de la pared intestinal y el paciente se deshidratará.
• La muerte se debe a: deshidratación, infección y desequilibrio electrolítico.

Ø SINDROME DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: A partir de los 2.000 rads puede empezar a
manifestarse; 2-3 días después de la exposición a 5.000 rads se produce la muerte en todos
los individuos.
1. Etapa prodrómica: desde minutos a horas según la dosis; nerviosismo, confusión,
náuseas y vómitos graves y pérdida de conciencia.
2. Etapa latente: puede durar hasta varias horas.
3. Etapa manifiesta: entre 5-6 horas post-exposición, volviendo de nuevo a la diarrea
aguda, convulsiones y finalmente la muerte.
• Se piensa que la muerte sea debida a una hipertensión craneal por el aumento del
contenido del fluido, debido a la inflamación de los vasos sanguíneos y meninges.
• Dado que el sujeto vive muy poco tiempo, no da lugar a que se manifiesten las lesiones
de médula ósea y del tracto gastrointestinal.

EFECTOS DE LA IRRADIACION SOBRE EL EMBRION Y EL FETO:

Son tres:
- letalidad.
- anomalías congénitas.
- efectos a largo plazo o tardíos que no son visibles en el nacimiento, pero que se
manifiestan más tarde à por ejemplo si el embrión ha sido irradiado y le han
quemado las espermatogonias, hasta que no llegue la edad de procrear, no se sabrá
si es fértil o no.
 Radiología

A su vez podrán ser:

- Genéticos: producidos en el embrión o feto por mutaciones en el óvulo o
espermatozoide (efectos hereditarios que se van a ir transmitiendo).
- Congénitos: inducidos indirectamente por exposición del feto a la radiación.

9. EFECTOS TARDIOS DE LA IRRADIACIÓN

• Permanecen latentes durante años, y pueden incluso no manifestarse en el individuo y
sí hacerlo en generaciones futuras.
• Estos factores pueden ser introducidos por dosis bajas y crónicas de irradiación.
• Los efectos pueden ser: somáticos y/o genéticos.

9.1. EFECTOS SOMATICOS

Son aquellos que afectan a la vida del individuo; comprende:

- 1º Acortamiento inespecífico de la vida. Se ha demostrado que animales pequeños que

se exponen de modo crónico a dosis bajas de irradiación, mueren más jóvenes que
animales nunca expuestos; histológicamente se produce un aumento del tejido
conjuntivo de los órganos con disminución del número de células parenquimatosas:
es un proceso de envejecimiento o aceleración de este.

- 2º Carcinogénesis: Se denomina carcinogénesis a la sucesión de eventos que llevan a la

aparición de un cáncer. Se incluye bajo esta denominación a un conjunto de
enfermedades que pueden afectar distintos órganos, que tienen como elemento común
el crecimiento celular ilimitado, invasivo y potencialmente letal.
• El sustrato fisiopatológico del cáncer es una afectación severa del
comportamiento celular como consecuencia de anomalías genéticas que se
traducen en alteraciones en la producción y la función de numerosas proteínas.
• La manifestación clínica de un cáncer es el resultado final de una serie de cambios
celulares producidos a lo largo de un tiempo muy prolongado (años),
denominado período de latencia. Es un proceso complejo, de etapas múltiples,
que tiene su origen en mutaciones relativamente simples a nivel del ADN.

à 2. A: LEUCEMIA: Se describió por primera vez en 1.911 en 11 casos de personas

irradiadas profesionalmente.
- Entre 1.950-56 se detectaron 117 casos de leucemia entre los supervivientes de
Hiroshima y Nagasaki.
- Entre 1.935 y 1.941, 1.550 pacientes fueron irradiados en Gran Bretaña con RT con
dosis entre 100 y 2.000 rads, para tratamiento de su espondilitis anquilopoyética en
columna vertebral y pelvis; la incidencia esperada era de 1 paciente con leucemia y
se tuvieron 7.
- Entre 1.948-1.961, 425 radiológos murieron en EEUU; se dieron 12 casos de leucemia
cuando estadísticamente correspondería 1.

à 2ºB: CÁNCER DE PIEL: en manos de los primeros radiólogos.

- También se describió un aumento de la incidencia en la época en que se utilizó la RT para el
tratamiento de la tiña y del acné.
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à 2ºC: OSTEOSARCOMA: a principio del siglo los pintores de esferas de reloj afilaban
sus pinceles con los labios. Utilizando sales de radium que no se excretaba, sino que
se depositaba en los huesos; 40 pacientes lo presentaron en un total de varios
cientos, dando una incidencia superior a la esperada.

à 2ºD: CÁNCER PULMONAR: en trabajadores de minas atribuible al radón y en las minas

de Uranio, dando una incidencia 6 veces superior a la esperada.

à 2E: CÁNCER DE TIROIDES: durante las primeras décadas se popularizó la práctica de

irradiar el timo para evitar el crecimiento tímico; cayó en desuso a partir de los años
30 y se administraron dosis entre 120 y 6.000 rads, con lo que se multiplicó por 100 la
incidencia de cáncer de tiroides.

CONCLUSIONES: Es indiscutible que la radiación es un factor etiológico del cáncer; el problema

reside en la estimación de la dosis, por lo que nos movemos en la mera suposición.

- Dosis de 25 rads deben de considerarse implicadas en la producción de

enfermedades malignas; si consideramos la dosis en útero, sería mucho menor.
- Los niños serán más radiosensibles que los jóvenes y éstos que los adultos.
- El período de latencia oscila entre 1 y 30 años según el tipo de cáncer que se estime.
Lógicamente, ese período de latencia disminuirá al aumentar la dosis y la
enfermedad. Sería siempre un efecto estocástico.

9.2. EFECTOS GENETICOS

Ocasionalmente durante la mitosis y la meiosis los genes y el ADN cambian espontáneamente,

alterando las estructuras del ADN: eso es una mutación espontánea con efectos permanentes
y hereditarios.
• La radiación puede producir mutaciones al causar rupturas estructurales no reparadas
en los cromosomas o cambios en el orden de las bases de la cadena del ADN.
• Si se producen esas alteraciones en las células germinales, se pueden transmitir a
generaciones futuras: primera, segunda o incluso posteriores.
• Los estudios que se disponen, y por razones éticas, corresponden al ratón y a la
drosophila, de ellos se obtiene las siguientes conclusiones:

- 1º Las radiaciones ionizantes no producen mutaciones específicas, simplemente

aumentan el número de estas que surgen espontáneamente en cada generación.
- 2º Para dosis entre 25 y 400 rads, la frecuencia de las mutaciones varía
linealmente con la dosis: incrementos iguales de dosis producen un aumento igual
del número de mutaciones.
- 3º Las mutaciones radioinducidas son recesivas, puede que no se manifiesten en
muchas generaciones.
- 4º Se supone que no existe umbral por debajo del cual no haya aumento de
mutaciones.
 Radiología

En Hiroshima y Nagasaki se estudiaron 71.000 casos y no se observó ningún efecto sobre los
6 factores genéticos que se estudiaron. El efecto, pues, no se vio en la primera generación lo
que no quiere decir que no se hayan producido mutaciones, sino simplemente, que no se
han manifestado en la primera generación de los descendientes

DIFERENCIA ENTRE EFECTO ESTOCASTICO Y NO ESTOCASTICO DE LA RADIACION:

- Se denominan efectos estocásticos en radiobiología aquellos en que la lesión producida
por las radiaciones ionizantes no tiene umbral, es decir, cualquier dosis de radiación
independientemente de la cuantía puede producir una lesión.
- Efectos no estocásticos son aquellos en que la radiolesión tiene umbral, es decir, que sólo
se aprecian a partir de una dosis concreta, aumentando luego el efecto con la dosis, o
sea, que a mayor dosis, mayor lesión.

LA GRAVEDAD DE UN EFECTO ESTOCASTICO ES INDEPENDIENTE DE LA DOSIS:

Estrictamente, diremos que las radiaciones ionizantes sobre la materia viva es siempre un efecto
estocástico, aunque desde un punto de vista clínico se acepta que los efectos estocásticos quedan
circunscritos a las alteraciones clínicas no detectables, aumentando a medida que lo hace la dosis.

LOS EFECTOS NO ESTOCASTICOS SE PRODUCEN A PARTIR DE UN CIERTO UMBRAL DE DOSIS Y

NO ASÍ LOS EFECTOS ESTOCASTICOS:
Como ejemplo claro de los efectos no estocásticos citaremos la acción de las radiaciones
ionizantes sobre la piel, que a una determinada dosis se produce eritema, pasando a radiodermitis
seca, radiodermitis húmeda y necrosis, todo a medida que se aumenta la irradiación. Por debajo
de una determinada dosis no se aprecia eritema.

CUESTIONES DEL TEMA

1. Mecanismo de acción de la interacción de la radiación sobre la célula.
2. Leyes de Bergonie y Tribondeau.
3. LET
4. Sensibilidad de los tejidos y órganos a la radiación.
5. Diferencia entre efecto estocástico y no estocástico.

“TEACHING POINTS”.
1. ¿Qué es la radiobiología?
2. Acción de la radiación sobre el organismo.
3. ¿Qué es la radiosensibilidad?
4. Respuesta sistemática a la radiación.
5. Respuesta orgánica total a la radiación.
6. Enfermedad manifiesta por la radiación.
7. Efectos de la irradiación sobre el embrión y el feto.
8. Efectos tardíos de la irradiación.