La inmunidad innata es la primera línea de defensa contra las infecciones.

• Bloquea la invasión microbiana por medio de las barreras epiteliales

• Destruye microbios que entran en el cuerpo y puede controlar e incluso erradicar las
infecciones.
• Combate los microbios inmediatamente después de la infección

La respuesta inmunitaria innata instruye al sistema inmunitario adaptativo a responder a

diferentes microbios en las formas en que resulte efectivo para combatirlos. La participación
de la inmunidad innata es también un actor clave en la eliminación de los tejidos muertos y
en el inicio de la reparación tras el daño tisular.
Los dos tipos principales de reacciones del sistema inmunitario innato son:

• La inflamación consiste en la acumulación y activación de leucocitos y proteínas

plasmáticas en los lugares de infección o lesión tisular. Estas células y proteínas actúan
conjuntamente para matar, sobre todo, los microbios extracelulares y eliminar los tejidos
dañados.
• La defensa contra los virus intracelulares, incluso sin inflamación, está mediada sobre
todo por los linfocitos citolíticos naturales (NK, natural killer ), que matan las células
infectadas por virus, y por citocinas llamadas interferones (IFN) del tipo I, que bloquean
la replicación vírica dentro de las células del anfitrión.
El sistema inmunitario innato responde de la misma forma a encuentros
repetidos con un microbio, mientras que el sistema inmunitario adaptativo
responde más fuerte, rápido y eficaz con cada encuentro sucesivo con un
microbio.
El sistema inmunitario innato no recuerda encuentros previos con los
microbios y vuelve a su estado basal, mientras que la memoria es una
característica de la respuesta del sistema inmunitario adaptativo.
El sistema inmunitario innato reconoce estructuras que comparten varias
clases de microbios y que no están presentes en las células normales del
huesped.

Las moléculas microbianas que estimulan la inmunidad innata a menudo se

denominan patrones moleculares asociados a microorganismos
patógenos (PAMP, pathogen-associated molecular patterns). Los receptores de
la inmunidad innata que reconocen estas estructuras compartidas se
llaman receptores de reconocimiento del patrón.
COMPONENTE
HUMORAL
Las citocinas son un grupo de glucoproteínas de bajo peso
molecular que se unen a su receptor preferentemente en
leucocitos.
Dichas moléculas median la comunicación intercelular, al
igual que las hormonas y los neurotransmisores.

Al regular:
• el crecimiento, diferenciación y activación
• la respuesta de poblaciones celulares directa o indirectamente
relacionadas con la respuesta inmunológica.
• La hematopoyesis
• Procesos de cicatrización
• Reclutamiento y migración de poblaciones leucocitarias.
En la inmunidad innata, las principales fuentes de citocinas son las células dendríticas, los
macrófagos y los mastocitos que se activan por el reconocimiento de los microbios, aunque
las células epiteliales y otros tipos celulares también pueden secretar citocinas.

En la inmunidad adaptativa, una fuente importante de citocinas son los linfocitos T

cooperadores
Las citocinas son secretadas en cantidades
pequeñas en respuesta a un estímulo
externo y se unen a receptores de afinidad
alta situados en las células diana.

• Al actuar sobre las células cercanas se

denomina acciones paracrinas.
• Al actuar sobre si misma se denomina
acciones autocrinas.
• Al activarse lejos del lugar de la
secreción tienen un efecto endocrino.
Se pueden agrupan en cinco familias

1. Factores transformadores de la diferenciación celular (TGF) influyen en la

diferenciación de células hematopoyéticas .
2. Interleucinas (ILs) sirven como señales de comunicación entre distintos tipos de
leucocitos.
3. Factores estimuladores de colonias (FSC), inducen la diferenciación de células
inmaduras.
4. Factores de necrosis tumoral (TNF) tienen acción necrótica sobre tumores
5. Interferones (IFs) interfieren en la replicación de virus.
Citocinas proinflamatorias
Los macrófagos activados constituyen la principal fuente productora, aunque
también pueden producirlas linfocitos activados y otras como células
endoteliales y fibroblastos.

Ejemplo: IL-17, que estimula la producción de IL-6, IL-8 y prostaglandina

E 2 por células epiteliales, endoteliales y fibroblastos. Es producida por
linfocitos CD4 (Th17). La IL-16, secretada por linfocitos CD8 y actúa como un
factor quimiotáctico para linfocitos, macrófagos, DC y eosinófilos, a través de
su unión a CD4 en la membrana de estas células.
Los interferones (IFN) son citocinas especialmente importantes para limitar la propagación de determinadas
infecciones víricas: las células que están infectadas por virus producen los interferones de tipo 1 (IFN-α e IFN-β); otro
tipo, el IFN-γ, lo liberan los linfocitos T h 1 activados

Los IFN inducen un estado de resistencia

antivírica en las células no infectadas. Se
producen tras la infección y retrasan la
diseminación de un virus hasta el
momento en que se desarrolla la
respuesta inmunitaria adaptativa.
 Citocinas que regulan los procesos inflamatorios
En relación con la respuesta inflamatoria algunas citocinas favorecen el desarrollo de la misma (citocinas pro-
inflamatorias).
En resumen:
• El TNF, IL-1 y las quimiocinas (citocinas quimiotácticas) son las principales
citocinas implicadas en el reclutamiento de neutrófilos y monocitos
sanguíneos en los lugares de infección.
• El TNF y la IL-1 también tienen efectos sistémicos, incluida la inducción de
fiebre al actuar sobre el hipotálamo, y estos, además de la IL-6, estimulan
los hepatocitos para que produzcan varias proteínas, llamadas reactantes de
fase aguda, como la PCR y el fibrinógeno, que contribuyen a la muerte de
los microbios.
En concentraciones elevadas, el TNF promueve la formación de trombos en
el endotelio y reduce la presión arterial por una combinación de una
reducción de la contractilidad miocárdica y una dilatación y fuga vascular.

Las infecciones bacterianas graves y diseminadas llevan a veces a un

síndrome clínico potencialmente mortal, denominado choque
séptico, caracterizado por presión arterial, coagulación intravascular
diseminada y trastornos metabólicos.
Citocinas que regulan la inmunidad específica
Citocinas reguladoras de las funciones Th1

La IL-2 secretada por linfocitos T es el principal factor de crecimiento de linfocitos (T, B, NK), es
clave en el desarrollo de linfocitos Treg y del fenómeno de muerte inducida por activación;
estimula la actividad citotóxica de linfocitos Tc CD8, NK y LAK (lymphokine activated killer), así
como la secreción de citocinas (IFN-γ, IL-1, TNF-α y TNF-β).
IL-12 es crítica en la diferenciación de linfocitos Th0 a Th1, con incremento de la producción de
IFN-γ por linfocitos T y NK, a su vez inhibible por la acción de IL-4, TGF-β e IL-10.
Citocinas reguladoras de las funciones Th2
IL-4 durante la presentación antigénica promueve la diferenciación de Th0 a Th2 e inhibe la
generación de Th1.
Además, IL-4 induce el crecimiento de timocitos posnatales y de linfocitos B maduros,
así como un incremento de la expresión de CD23 y MHC de clase II y el cambio de isotipo a
IgG 4 e IgE en linfocitos B. Estas funciones de IL-4 son ampliamente compartidas por IL-13,
sintetizada mayoritariamente por linfocitos T activados. La eosinofilia que acompaña a los
incrementos de IgE en infecciones parasitarias se debe a un aumento de la producción de IL-
5 por linfocitos Th2.
 Citocinas que regulan la hemopoyesis

Producidas por linfocitos y macrófagos, así como también por células

estromales (fibroblastos) de la médula ósea, que promueven la
proliferación y la diferenciación de células madre pluripotentes y de
progenitores mieloides o linfoides en situaciones de agresión
biológica.
Receptores de citocinas
Las citocinas actúan a través de su unión a receptores específicos expresados en la
membrana celular, para dar lugar a diferentes efectos funcionales característicos de cada
tipo celular.
Aunque la estructura de estos receptores es diversa, se han agrupado en familias según
regiones moleculares homólogas. En su mayoría, estan compuestos por, al menos, dos
cadenas polipeptídicas:
• una (α) que se une de forma específica a la citocina pero no transmite señales
• (β o γ) común a varios receptores y cuya función es incrementar la afinidad por la citocina
y/o translucir señales intracelulares por una misma vía y con efectos funcionales similares.
Receptores solubles y antagonistas

En sangre y otros fluidos biológicos se pueden detectar formas solubles de los

receptores de citocinas (IL-1, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, GM-CSF, G-CSF y TNF),
que se originan por proteólisis o por procesamiento alternativo del mRNA.
Pueden servir como simples portadores, para facilitar la circulación de la
citocina o, al contrario, pueden neutralizar su función e impedir su unión a su
receptor celular, propiedad utilizada con fines terapéuticos.
Las quimiocinas son una gran familia de
citocinas con estructura homóloga que
estimulan el movimiento del leucocito y
regulan la migración de los leucocitos desde
la sangre a los tejidos.
En las reacciones inflamatorias, las quimiocinas sirven para reclutar leucocitos de los vasos sanguíneos en las
zonas extravasculares.

Las quimiocinas pueden desempeñar dos funciones en la inflamación.

• Aumento de la adhesión de los leucocitos al endotelio. Las quimiocinas se unen a los proteoglucanos
sulfato de heparano situados en las células endoteliales que recubren las vénulas poscapilares. Las
quimiocinas unidas se unen a los leucocitos circulantes por medio de interacciones con las moléculas de
adhesión. Lo que da lugar a una adhesión firme del leucocito, un paso fundamental para la salida de los
leucocitos de los vasos sanguíneos hacia el tejido extravascular.
• Migración de los leucocitos a través de los vasos sanguíneos y hacia el lugar de la
infección o daño tisular. Las quimiocinas producidas en los tejidos extravasculares
actúan sobre los leucocitos que se han adherido al endotelio y han salido de la
circulación.
Las quimiocinas estimulan el movimiento de los leucocitos a lo largo del gradiente de
concentración de la proteína secretada hacia su fuente, un proceso llamado quimiotaxis (o
atracción quimiotáctica). De este modo, los leucocitos migran hacia las células dañadas o
infectadas de los tejidos, donde se producen las quimiocinas.
• Las quimiocinas participan en el desarrollo de los órganos linfáticos y regulan el
tráfico de linfocitos y otros leucocitos a través de diferentes zonas de los tejidos
linfáticos secundarios.
Como estas quimiocinas se expresan de forma constitutiva y mantienen la
arquitectura tisular normal, se denominan homeostáticas. Algunas quimiocinas
homeostáticas se inducen en condiciones inflamatorias y contribuyen a la migración
del leucocito desde los vasos sanguíneos a los tejidos.