TEMA 7: Ciclo celular, mitosis y meiosis

✔ Ciclo celular
➔ Fases
➔ Control y regulación del ciclo celular ➔ Reguladores del ciclo celular
➔ Inhibición del ciclo
➔ Cáncer

✔ Mitosis
➔ Fases
➔ Citocinesis
➔ Regulación de la división
➔ Variaciones en proceso de división

✔ Meiosis
➔ Meiosis I
➔ Meiosis II

✔ CICLO CELULAR:
Todo proceso por el que pasa la célula cada vez que se divide. Consiste en una serie de pasos en el que los cromosomas y
parte del material de la célula se duplica para hacer 2 copias en 1 fase de replicación y de crecimiento.
El ciclo celular se completa cuando termina la división, cuando cada célula hija se rodea con su membrana exterior.

FASES DEL CICLO CELULAR

· Interfase:
 Fase G1: en la que discurre la mayoría de la vida de la célula, se
considera 1fase de crecimiento celular con gran actividad
metabólica.
 Fase S: fase en la que ocurre la replicación del material genético.
Ocupa aproximadamente una tercera parte del ciclo. Esto se debe a
que la replicación debe realizarse sin errores, ni mutaciones para
evitar que se propague un material genético dañado (es la fase más
importante).
 Fase G2: fase de preparación para la división celular. No siempre
hay crecimiento celular.
 Fase G0: fase de diferenciación.

· Fase M:
Fase en la que tiene lugar la división celular (mitosis o meiosis) y la citocinesis.

En el ciclo de 1 embrión, se van alternando las fases S y M, es decir, crece y se divide sucesivamente.

CONTROL Y REGULACIÓN DEL CICLO CELULAR:

Se coordinan señales internas y reguladores externos para provocar

que una célula pase de 1 fase a otra del ciclo, como pueden ser: ciclos
de crecimiento y división celular, control del crecimiento celular y de
la duplicación del ADN y control con reguladores celulares internos y
factores de crecimiento.

Primero hay un punto de control, llamado punto start (en levaduras) o

punto de restricción en la fase G1. Si una célula está en dicha fase y
supera el punto de restricción, irremediablemente va a dividirse.

Después, las células entran en fase S y completan el ciclo (incluso sin

factores de estimulación). En caso contrario la célula, aunque sea
metabólicamente activa, queda detenida en ese punto, indefinidamente, o hasta que reciba el estímulo apropiado (un
ejemplo son las neuronas, fibroblastos, osteocitos, etc.).

Células como los osteoblastos del tejido conjuntivo están en nivel metabólico bajo y reponiendo la matriz ósea, por lo
que, si se produce alguna rotura, los osteocitos pueden salir de la fase G0 para reponer el daño.

En la fase G2, antes de la mitosis, hay otro punto de restricción decisivo (un ejemplo de células importantes en este punto
son los oocitos, que se mantienen en un estado en el que no se dividen hasta los 12-15 años por causas hormonales).

REGULADORES DEL CICLO CELULAR:

Un ejemplo de factor controlador del ciclo celular es el gen oncosupresor p53,

que detecta daños en el ADN y genera factores como p21, que detiene el ciclo
celular. Un p53 defectuoso podría permitir que las células anormales proliferen
provocando neoplasia (cáncer).
Los puntos de control se establecen según la existencia de daños o fallos en la
replicación del ADN y de un sistema de puntos de control.
El paso por las etapas del ciclo celular viene determinado por un conjunto de
factores reguladores y proteínas quinasas.

Así, existe el MPF (factor promotor de la mitosis), compuesto por Ciclina B

(subunidad reguladora requerida para la actividad de Cdk1(la Cdk1 se activa
cuando se une a la ciclina (dependiente de ciclina)) y Cdk1 (proteína kinasa). La
kinasa está siempre en el citoplasma, inactiva (desfosforilada). Cuando se
induce la síntesis
de ciclina, se une a la kinasa (sigue inactiva), aunque diferentes
fosforilaciones de treoninas, en concreto la de la 160, inducirán la activación
del complejo promotor de la mitosis, y por tanto la entrada a mitosis.

Cuando la célula entra en mitosis se sintetizan enzimas que degradarán la

ciclina. Luego desaparecen los dímeros y la posibilidad de activar el sistema.
Una vez en fase M, se degrada la ciclina, se desfosforila la CdK y se vuelve a
empezar. Si están fosforiladas la treonina 14 y la tirosina 15 está desactivada la CdK.

Experimento que se hizo:

Si se tomaba parte del citoplasma de células y se introduce a un ovocito en G2 este entra en fase M, indicando que la
progesterona inicia esta, aunque tiene que haber factores que lleven la lleven a cabo (MPF).

Hay varios tipos de kinasas y ciclinas cuya asociación es decisiva para sobrepasar controles del ciclo. Por ejemplo:

 Kinasa 1 dependiente de Ciclina A o B regula la entrada a mitosis.

 Kinasa 2 dependiente de Ciclina E o A determina la entrada a la fase G1 o S.
 Kinasas 4 y 6 dependientes de Ciclinas D controlan la entrada a la fase G1 o S.
APC (complejo promotor de la anafase) /ciclosoma: factor que promueve la degradación de la ciclina b y desfosforilación
de la kinasa.

INHIBICIÓN DEL CICLO CELULAR:

Hay moléculas que detectan el ADN en mal estado:

- Kinasas ATM y ATR son activadas por complejos que detectan daños en el ADN.
- ATM y ATR fosforilan (activan) kinasas ChK1 y ChK2 que fosforilan e inhiben una fosfatasa Cdc25 necesaria para
activar CdK1 y CdK2.
- Esto provoca la detención del ciclo en los puntos de control G1, S y G2.

- Con la activación de ATM y ChK2, el factor de transcripción es fosforilado y por tanto estabilizado.
- Los altos niveles provocan la transcripción del gen p21, inhibidor de los complejos CdK2, ciclina E o A.
- Detención del ciclo celular en la fase G2.
- La pérdida de función de p53 por mutaciones previene la detención del ciclo, por lo que el ADN dañado es
transmitido a las células hijas en lugar de ser reparado. El acúmulo de estas mutaciones contribuye al desarrollo del
cáncer.

Estos mecanismos van fallando con la edad.

CICLO CELULAR Y CÁNCER:

Existen factores de crecimiento que ayudan a pasar el punto de restricción en G1.

Aquí interviene la ciclina D, que se degrada muy rápido (necesita un aporte continuo
de factores de crecimiento) para mantener los niveles para sobrepasar G1.

Las mutaciones que provocan la expresión contínua de ciclina D o de la reducción de

las moléculas que la degradan están relacionadas con algunos tipos de cáncer, como
linfomas y cáncer de pulmón (si está en niveles muy altos se promueve la entrada de
en división de las células sensibles, común en mucho tipos de cáncer (desajuste entre
la síntesis y degradación de la ciclina D)).

✔ MITOSIS:

Proceso mediante el que se divide 1 célula para formar 2 hijas con la misma cantidad de material genético, previamente
replicado en la fase S. Suele acompañarse de la citocinesis, donde el citoplasma se escinde en 2. Estos 2 procesos generan, a
partir de 1 célula, 2 células hijas con contenido idéntico entre sí y al de la célula madre.

Podemos clasificar las mitosis como astral o anastral, según determinados microtúbulos. En la astral hay microtúbulos
unidos a cinetocoros, los polares y otros llamados astrales (haya o no centriolos), que van a lugares contrarios a los que van
los cromosomas. En la anastral, hay 1 formación de huso mitótico anastral, donde no hay centriolos y el huso se forma a
partir del centrosoma.

También podemos clasificarla como abierta o cerrada según haya o no rotura de la envuelta nuclear: cuando la mitosis es
cerrada, el reparto del material genético se da en el núcleo, que se estrangulará sin que se desensamble la lámina nuclear ni
las membranas. En la mitosis abierta el núcleo se desintegra y desaparece el nucléolo.

ELEMENTOS DEL APARATO MITÓTICO

· Aparato acromático: huso mitótico y centrosomas

● Huso mitótico: Formado por microtúbulos lábiles.

  Cromosómicos: conectan con los cinetocoros (contactan con los cromosomas)
 Polares: interaccionan entre ellos, pero no con los cromosomas
 Astrales: van a la periferia celular (contactan con la membrana celular)

Con cada cinetocoro de un cromosoma interactúan 20-30 microtúbulos.

● Centrosomas

· Aparato cromático: centrosomas

● Cromosomas: se trata de ADN en su máximo estado de condensación.

REGULACIÓN DE LA FASE M

La entrada a la fase M está mediada por el factor promotor de la mitosis (MPF), el complejo ciclina B-CdK1) que activa
otras kinasas (Aurora A y B y Polo) que establecen un bucle de retroalimentación positiva en su activación. Sus
fosforilaciones inducirán factores como condensación de la cromatina (fosforilación de las condensinas), rotura de la
envuelta nuclear (fosforilación de láminas, complejos del poro nuclear y proteínas de la membrana nuclear), fragmentación
del aparato de Golgi y el RE (fosforilación de las proteínas de la matriz del Golgi), formación del huso mitótico
(fosforilación del centrómero y cinetocoros y proteínas).

-Centrómeros: cromatina de secuencias repetidas que no se transcriben, pero interaccionan con proteínas y
eso es lo que forma el cinetocoro.

- Proteínas linker: mantienen unidos a los centriolos

Hay una familia de proteínas, SMC (structural maintenance of chromosomes) que dan lugar a proteínas como las cohesinas
(proteínas no histónicas que se asocian a hebras de ADN con histonas manteniendo unidas las dos cromátidas hermanas
después de la fase S) o condensinas (participan en la formación de bucles de cromatina que la condensan a niveles cada vez
más superiores)(promueven la condensación de la cromatina a los 750-800nm de 1 cromosoma)(en la interfase).

CICLO DE LAS COHESINAS Y LAS CONDENSINAS

Una serie de fosforilaciones en las cohesinas que hacen accesibles a determinadas proteasas que las eliminan. Se eliminan
las cohesinas de los brazos del cromosomas y no las del centro porque hay una serie de fosfatasas que cuando se fosforilan
las cohesinas, las desfosforilan. Las condensinas aparecen cuando empieza la condensación del ADN. No todas las
cohesinas se degradan, algunas son modificadas y se transforman en condensinas. Este es un factor de gran importancia en
el paso metafase-anafase.

FOTO CROMOSOMAS:

En la fase G2 se produce más síntesis de cohesina, que une las cromátidas de los cromosomas producidos en fase S.

Entre G2 y profase: la cohesina queda reducina a la zona en contacto con los cinetocoros

De profase a metafase: los cromosomas siguen condensándose, las condensinas siguen condensando y las cohesinas están
exclusivamente en la zona del cinetocoro (en la zona del centrosoma).

Para que se separen las cromátidas es necesario que desaparezcan por tanto estas cohesinas, lo hace el APC