Tema 6
Psicofarmacología de la Esquizofrenia
1. Criterios Diagnós0cos de la Esquizofrenia
2. Marcadores Diagnós0cos de la Esquizofrenia
3. Hipótesis Explica0vas de la Esquizofrenia
4. Tratamiento Psicofarmacológico de la Esquizofrenia
Criterios Diagnósticos de la Esquizofrenia
Definición de esquizofrenia
Trastornos caracterizados por distorsiones del pensamiento y de la
percepción, así como por manifestaciones afec0vas inapropiadas e
inconsistentes. Los pacientes son conscientes de sus actos y man0enen
íntegra su capacidad intelectual, aunque pueden presentar deterioro
cogni0vo con el 0empo.
Curso temporal de la esquizofrenia
- Con0nuo sin evolución favorable
- Episódico con síntomas residuales entre episodios
- Episódico sin síntomas residuales entre episodios
- Episodio único en remisión parcial
- Episodio único en remisión completa
Criterios Diagnósticos de la Esquizofrenia
Prevalencia de los trastornos por esquizofrenia
- 1% de la población mundial (30-40% de personas sin hogar).
- No hay diferencias entre culturas o razas.
- Edad de inicio más temprana en hombres (15-24) que en mujeres (25-34).
Factores gené0cos
- Suscep0bilidad gené0ca.
- 40-50% de los gemelos idén0cos (monocigó0cos).
- Riesgo más elevado con antecedentes familiares de primer grado.
- Genes implicados (repar0dos en 8 cromosomas):
• Neuroregulina1: receptores NMDA, GABA y ace0lcolina
• Disbindina: plas0cidad sináp0ca
• Catecol-O-me0ltransferasa: degradación de la dopamina
• G72: regula la ac0vidad glutamatérgica (NMDA)
Criterios Diagnósticos de la Esquizofrenia
Criterios Diagnósticos de la Esquizofrenia
Criterios diagnós0cos de la esquizofrenia
A. Presencia de al menos 2 de estos síntomas durante un mínimo de 1 mes:
1. Ideas delirantes (falsas creencias sobre la realidad)
2. Alucinaciones (audi0vas, las más frecuentes)
3. Lenguaje desorganizado (incoherencias)
4. Aplanamiento afec0vo, abulia (desgana, falta de energía)
- Para confirmar el diagnós0co bastaría que el paciente informara de
ideas delirantes o alucinaciones con voces que comentan sus propios
pensamientos.
B. Empeoramiento de las relaciones sociales, laborales o personales desde
el inicio del trastorno. El rendimiento cogni0vo también podría estar
afectado.
C. Los síntomas persisten durante al menos 6 meses.
D. Exclusión de trastornos afec0vos con caracterís0cas psicó0cas.
E. Los síntomas no están causados por consumo de fármacos, drogas u
otros trastornos médicos.
Criterios Diagnósticos de la Esquizofrenia
Sub0pos de esquizofrenia
1. Paranoide
ü Preocupación por una o varias ideas delirantes.
ü Alucinaciones audi0vas frecuentes.
2. Desorganizada
ü Lenguaje y comportamiento desorganizado (discurso sin sen0do).
ü Reacciones emocionales inapropiadas.
ü Anhedonia (incapacidad para experimentar placer).
3. Catatónica
Cuadro clínico compuesto por al menos 2 de los siguientes síntomas:
ü Inmovilidad (catalepsia o estupor).
ü Ac0vidad motora excesiva sin propósito.
ü Nega0vismo extremo a moverse y/o mu0smo.
ü Movimientos voluntarios peculiares (balanceo, posturas extrañas, …)
ü Ecolalia o ecopraxia.
Marcadores Diagnósticos de la Esquizofrenia
Biomarcadores de la esquizofrenia
- Alteración del patrón de seguimiento ocular
Posible causa: Disfunción de los receptores NMDA que par0cipan en el circuito
fronto-talámico-cerebelar que controlan los movimientos oculares.
Marcadores Diagnósticos de la Esquizofrenia
Biomarcadores de la esquizofrenia
- Patrón de anormalidades neuroanatómicas
ü Ensanchamiento de los ventrículos laterales
Marcadores Diagnósticos de la Esquizofrenia
Biomarcadores de la esquizofrenia
- Patrón de anormalidades neuroanatómicas
ü Disminución del volumen de sustancia gris cor0cal en adolescentes
Marcadores Diagnósticos de la Esquizofrenia
Biomarcadores de la esquizofrenia
- Patrón de anormalidades neuronales
ü Desorganización de las neuronas piramidales del hipocampo
Hipótesis Explicativas de la Esquizofrenia
Hipótesis de la dopamina
ü Los síntomas posi0vos de la esquizofrenia (e.g., alucinaciones, delirios,
lenguaje incoherente) están causados por un exceso de dopamina cerebral,
la cual provoca un incremento de la sensibilidad y densidad de los
receptores D2.
ü Los fármacos agonistas de la dopamina (e.g., es0mulantes, LSD, L-dopa)
producen comportamientos similares a los de la esquizofrenia paranoide.
ü Los fármacos antagonistas de la dopamina mejoran la sintomatología
esquizofrénica.
ü Los niveles de dopamina cerebral son anormales en los pacientes con
esquizofrenia.
Hipótesis Explicativas de la Esquizofrenia
Circuitos dopaminérgicos en el cerebro humano
a. Sistema nigro-estriatal: Sustancia nigra – estriado dorsal (caudado y putamen)
b. Sistema meso-límbico: Área tegmental-ventral – estriado ventral (n. accumbens)
c. Sistema meso-cor>cal: Área tegmental-ventral – ctx prefrontal (dorsolateral y
ventromedial)
Hipótesis Explicativas de la Esquizofrenia
Alteraciones del sistema meso-límbico de la dopamina en la esquizofrenia
tegmental-ventral – n. accumbens
Hipótesis Explicativas de la Esquizofrenia
Alteraciones del sistema meso-cor0cal de la dopamina en la esquizofrenia
tegmental-ventral – ctx. prefrontal
Hipótesis Explicativas de la Esquizofrenia
Hipótesis Explicativas de la Esquizofrenia
Hipótesis del glutamato
Hipótesis Explicativas de la Esquizofrenia
Hipótesis del glutamato
ü El bloqueo o hipofunción de los receptores NMDA facilita la aparición de
los síntomas de la esquizofrenia (e.g., ketamina (alucinógeno): antagonista
de los receptores NMDA).
a. Ctx prefrontal – tronco cerebral (área tegmental ventral)
b. Ctx prefrontal – estriado (n. accumbens)
c. Tálamo – corteza frontal
d. Ctx prefrontal – tálamo
e. Conexiones cór0co-cor0cales
Hipótesis Explicativas de la Esquizofrenia
Efectos de la hipofunción de receptores NMDA sobre las neuronas GABAérgicas
y el tono dopaminérgico
GLU+ è GABA- è GLU+ è normal dopamine release in ATV to n. accumbens
Low GLU+ è Low GABA- è High GLU+ è increased dopamine release in VTA to
n. accumbens
Hipótesis Explicativas de la Esquizofrenia
Efectos de la hipofunción de receptores NMDA sobre las neuronas GABAérgicas
y el tono dopaminérgico
GLU+ è GABA- è GLU+ è GABA- è normal dopamine tone in prefrontal ctx
Low GLU+ è Low GABA- è High GLU+ è High GABA- è decreased dopamine tone in
prefrontal ctx
Tratamiento Psicofarmacológico de la Esquizofrenia
Ventas de an0psicó0cos en USA (1990-2009)
Tratamiento Psicofarmacológico de la Esquizofrenia
An0psicó0cos de primera generación (“npicos”)
ü Aparecieron a mitad del siglo XX.
ü Bloquean el receptor D2 de la dopamina.
ü Alivian los síntomas posi>vos de la esquizofrenia.
ü Tienen efectos secundarios que complican la adherencia al
tratamiento.
- Hipotensión ortostá0ca (reducción ac0vidad adrenérgica)
- Sedación (efecto an0histamínico)
- Boca seca, visión borrosa, taquicardia (efecto an0colinérgico)
- Síntomas extrapiramidales (bloqueo receptores D2): temblor,
aca0sia, distonía muscular, bradiquinesia y rigidez muscular
Tratamiento Psicofarmacológico de la Esquizofrenia
Efectos del bloqueo dopaminérgico de los an0psicó0cos “npicos”
Sistema límbico y corteza frontal è Efectos an0psicó0cos vs. síntomas
nega0vos y cogni0vos.
Tratamiento Psicofarmacológico de la Esquizofrenia
Efectos del bloqueo dopaminérgico de los an0psicó0cos “npicos”
ü Ganglios basales è Síntomas extrapiramidales (SEP).
Tratamiento Psicofarmacológico de la Esquizofrenia
Efectos del bloqueo dopaminérgico de los an0psicó0cos “npicos”
ü Eje hipotalámico-hipofisario è Hiperprolac0nemia que causa
galactorrea y amenorrea.
Tratamiento Psicofarmacológico de la Esquizofrenia
An0psicó0cos “anpicos”
ü Aparecieron a finales del siglo XX.
ü Menor bloqueo de receptores D2 de la dopamina, interacción con los
receptores de la serotonina.
ü Alivian los síntomas posi>vos de la esquizofrenia, pero también los
nega>vos.
ü Al comienzo del tratamiento, los efectos secundarios se reducen a
somnolencia y mareos.
ü Menos síntomas extrapiramidales y un mejor control de la prolac>na,
pero muestran aumentos de peso, cambios metabólicos que
incrementan el riesgo de padecer diabetes, enfermedades
cardiovasculares y alteraciones del electrocardiograma.
