Conceptos de Salud – Enfermedad

Physis= natura; pathos=sufrimiento; logia =estudio o tratado

Fisiopatología: es la rama de la medicina que estudio el origen, evolución, procesos y
mecanismos fundamentales involucrado en la producción de las enfermedades a nivel
molecular, subcelular, tisular, orgánico y sistemático o funcional; lo que permite explicar
porque ocurren los síntomas y las diversas manifestaciones que la acompañan.
Salud: estado de completo bienestar físico, mental y social, y no solamente la ausencia
de afecciones o enfermedades
Enfermedad: alteración o desviación del estado fisiológico en una o varias partes del
cuerpo, por causas en general conocidas, manifestada por síntomas y signos
característicos y cuye evolución es más o menos previsible. (se puede evaluar para saber
si la persona está enferma)

Depresión Postparto (enfermedad)

No es un defecto de carácter o una debilidad. A veces se trata simplemente de una
complicación del parto. Un tratamiento inmediato puede ayudar a controlar los síntomas
y a crear un vínculo con el bebe
Síntomas : Pueden varias y oscilar entre leves y graves
- Estado de ánimo deprimido o cambios de humor graves
- Llanto excesivo
- Dificultad para las relacionarse con el bebe
- Aislarse de familiares y amigos
- Pérdida de apetito o comer mucho más de lo habitual
- Incapacidad para dormir (insomnio) o dormir demasiado
- Fatiga abrumadora o perdida de energía
- Irritabilidad y enojo intensos
- Miedo a no ser una buena madre
- Desesperanza
- Otros
*Antes se consideraba la Homosexualidad como una enfermedad, hace 30 años la OMS
la dejo de tratar así.
Fisiopatología
▪ Etiología: causas y origen (conociendo la causa de cómo se desarrolla de la
enfermedad y se puede tratar)
▪ Patogénesis
▪ Manifestaciones clínicas
▪ Implicancias en el tratamiento

❖ Etiología: Estudio de las causas u origen

• Algunas enfermedades están fuertemente ligadas con los factores etiológicos (si
está presente el factor se produce la enfermedad)
- VIH → SIDA
- virus de influenza → INFLUENZA
- Mycobacterium tuberculosis → tuberculosis
- SARS-CoV2 → COVID19

• Manifestaciones no serán las mismas para todos (el desarrollo de la enfermedad

depende de los factores del huésped. Ej: covid)

• Hay muchos desordenes que son multifactoriales

- Enfermedades coronarias: exposición al humo o cigarro, dieta, disposición
genética, presion arterial elevada ( todos estos factores contribuyen a su
desarrollo)
Factor de riesgo: Cuando la vinculación entre un factor etiológico y el desarrollo de una
enfermedad no es tan cierta, pero cuando el factor se encuentra presente aumenta la
probabilidad de desarrollar la enfermedad.
Idiopática: No siempre se conoce la causa
- Hipertensión arterial primaria/ idiopática/ de causa desconocida (95% de los casos
no se sabe la causa)
- Diabetes mellitus tipo 1 y 2 (de causa desconocida, se controla)

➔ Enfermedad genética: los genes son los responsables de un defecto estructura o

funcional, el problema esta en el material genético
➔ Enfermedad congénita: la información genética está intacta (inicialmente) pero el
ambiente intrauterino interviene con el desarrollo normal
• Labio leporino → no está el problema en la información entregada por los padres,
sino que hubo una situación que altero el desarrollo y produjo la deformación en los
labios
• Síndrome por rubeola → gen de los padres sin problemas, madre infectada por el
virus de la rubeola en los primeros meses de gestación le produce daño en el
desarrollo del niño gestante, defectos en las válvulas cardiacas y corazón , cataratas,
microcefalia
• Malformaciones cardiacas
• Defectos del tubo neural
• Síndrome de Down
Congénito: lo que está presente al nacer
➔ Enfermedad heredable: Transmisión por las células sexuales, que vienen con
alteración genética
• Enfermedad de Huntington: gen defectuoso entregado por los padres a hijos. Se
empieza a manifestar a los 35 años.

➔ Enfermedad adquirida: la enfermedad es causada por factores que actúan después

del nacimiento (agentes bilógicos, fuerzas físicas y agentes químicos)
• Agentes cancerígenos: actúan y producen cáncer. Ej. La radiación, humo de cigarro,
Cáncer de mama (heredable)
Pregunta 1. El síndrome de Down es una enfermedad …
A. Genética
B. Congénita → se expresa al nacer, hubo problema en la división
C. Heredable
D. Adquirida

❖ Patogénesis
Desarrollo o evolución de una enfermedad desde el evento inicial hasta la última
expresión de las manifestaciones de la enfermedad.
Disfunción endotelial: Vaso sanguíneo normal sufre una alteración ( a nivel celular algo
paso en la célula endotelial). Se empieza a depositarse grasa en vasos sanguíneos
(aterosclerosis). Ocurre en todo tipos de vaso pero afecta más a las coronarias y la arteria
renal. La acumulación de grasa produce un estrechamiento del vaso sanguíneo, el órgano
recibe menos sangre, oxígeno y nutrientes. El ateroma puede romperse y formar un
coagulo que se desprenda o tape totalmente el vaso sanguíneo (en las coronarias →
infarto → detención del corazón → muerte)

❖ Manifestaciones clínicas
Signos y síntomas y alteraciones de laboratorio (Glucosa elevada → diabetes)

Signos y síntomas
Signos: manifestaciones objetivas o
físicas (observar, cuantificar)
Síntomas: manifestaciones subjetivas
(paciente siente)
Síndrome: conjunto de signos y
síntomas que caracterizan a una
enfermedad
El dolor es más importante, indicador
y protector porque nos hace un llamado de alerta de que algo está mal
Iatrogenia
Morbilidad
Fisiopatología Hepatitis A
Frecuente en niños y jóvenes

Patogenia de la Hepatitis A → Etiología: virus de la Hepatitis A.

Ingesta de alimentos contaminados con deposiciones (contiene virus de la hepatitis Tipo A)

Vía oral
Signos
Digerir
- Fiebres
- Ictericia (coloración amarillenta
de piel y mucosas)
Virus pasa a la sangre - Coluria (orina oscura)
- Hipocolia (heces claras)
-
Síntomas: dolor a la palpación
Virus llega al hígado
(inflamado el hígado)

Virus infecta célula del hígado (Hepatocito) Alteraciones de laboratorio

- Niveles altos de bilirrubina en

sangre
- Leucocitosis (aumento de
Virus prolifera y destruye el hepatocito (necrosis)
leucocitosis)
- Aumento de transaminasas en
sangre
Inflamación del tejido del hígado - Aumento tamaño del hígado en
imagenología

Hepatitis Tipo A
Tratamiento

- Reposo
- No consumir alcohol o
medicamento
Estimulo y agente injuriante

Materia Viva → Genera RESPUESTA (capacidad de responder)

• Célula
• Tejido
• Órgano
• Sistema
• Organismo

Características de la materia viva

➢ Reproducción
➢ Capacidad de adaptarse
➢ Capacidad de responder

Tipos de respuesta
• Normal - armónica – respuesta fisiológica
• Anormal - inarmónica – respuesta patológica o fisiopatológica

¿Qué genera la respuesta de la materia viva?

Materia Viva → Respuesta

Un factor que puede causar una respuesta normal o anormal

Factores: Pinchazo con una aguja, calor de la estufa, frio, quemarse con la estufa, Luz
solar, ruido o sonido, una canción o un bocinazo, medicamento: antibiótico (amoxicilina)
o antinflamatorio (dipirona, aspirina, ibuprofeno, ketoprofeno) – virus o bacterias –
radiación – ambiente ( día viernes, temperatura 12º C, humedad relativa 75%,
contaminación de CO2 y otros gases, concentración de bacterias en el aire)
 ➢ Estimulo: produce respuesta normal – armoniosa – fisiológica. Homeostasis.
Ejemplo: para la mayoría una ducha de 25oC en la mañana , chocolate,
calentarme las manitos con la estufa, tomar sol en Centroamérica y conseguir un
bronceado, ambiente (animo, se siente bien).

➢ Agentes injuriantes o noxas: produce una respuesta anormal – inarmónica -

patológica o fisiopatológica. Factores que causan daño o injuria. Ejemplo:
pinchazo con un objeto punzante produce daño en el tejido, quemadura con la
estufa me causa dolor y me quema la piel, Tomar solo en playa blanca en un día
de verano (insolación), chocolate (alergia), ambiente (sin ánimo, dolor de cabeza,
sudación, resfriado)
Pregunta 2: ¿De qué depende que un factor sea un estímulo o agente injuriante?
A. del tipo de RESPUESTA
B. Del tipo de factor
C. De la materia viva
D. De la materia viva y el factor
E. De cuánto tiempo actúa el factor

➔ Que un factor sea estimulo o agente injuriante depende EXCLUSIVAMENTE DEL TIPO
DE RESPUESTA.
➔ Un mismo factor puede ser estimulo o agente injuriante. Ejemplo el chocolate de
excelente calidad puede ser estimulo o agente injuriante (alergia); el sol; el fuego
➔ Los organismos son distintos, por lo cual la respuesta es distinta frente a un mismo
factor.

Respuesta diferente

→ ánimo, se siente bien (Estimulo)

→ sin ánimo, dolor de cabeza,

sudación, resfriado (Agente injuriante)
Normalidad
La normalidad es un concepto relativo, no es algo estático, impregnado. Depende del
criterio. Para que sea normal tiene que ser armónica
Ejemplo:
- Antes fumar en la universidad o en los pasillos era normal, actualmente es anormal
- Antes decir piropos a las mujeres era normal, ahora es anormal
- Antes para desinfectar heridas se usaba alcohol yodado ahora se utiliza suero
fisiológico
- La OMS antes consideraba la Homosexualidad como una enfermedad ahora se
considera como una variación de la sexualidad humana
El rango normal es dinámico, se mueve. Sobre y bajo el límite es patológico, y dentro de
los limites es normal

• Glicemia /ayuno 70 -105) mg/dL

• Natremia (136 -150) mEq/l
• Kalemia (3.5 – 5) mEq/l
• pH de la sangre /entre 7.35 y 7.45

• El criterio determina lo considerado normal y anormal.

• El criterio es toma de decisión, se basa en la experiencia, conocimiento, estudio
sistemático. Este criterio puede cambiar

• No tenemos el mismo criterio con los demás porque nuestra experiencia,

conocimiento y estudio sistemático es distinto
NOXAS
➔ El 1% en que la materia esta viva pero no genera respuesta, debido a que el factor es
tan letal y ocurre de forma repentina que la materia viva no alcanza a responder. Ej:
árbol que cae sobre un auto y la persona no alcanza a responder

Noxa: termino general asociado a todos los factores que actúan en patología

✓ agente injuriante: factor que genera una respuesta patológica o anormal – causa
daño a la materia viva
✓ Un grupo de noxas no producen respuesta – provoca una muerte instantánea;
ej la bomba atómica que tiraron en Hiroshima
✓ Existe otro grupo de noxas que producen respuestas patológicas distintas a
las que producen los agentes injuriantes, equivalen a respuesta celulares
adaptativas, es decir, producen una adaptación patológica. No produce daño. Ej:
Hipertensión arterial (Noxa), es un aumento de la presion arterial en el cual el
corazón es el principal afectado, debido a que debe bombear con mayor fuerza
para sobrepasar la presion y hacer que la sangre circule por el organismo, para
aquello los miocitos cardiacos aumentan su tamaño (hipertrofia cardiaca no
armoniosa). Hay una respuesta adaptativa de parte de las células realizando una
hipertrofia patológica.

Noxas: Agentes injuriantes – producen respuestas patológicas – no producen respuestas

Preguntas:
1-. ¿De que depende que un factor sea estimulo o agente injuriante? Del tipo de
respuesta
2-. ¿Quién emite la respuesta? Materia viva
3-. ¿Qué induce la respuesta? Un factor
4-. ¿De que depende que una respuesta sea normal o anormal? Del criterio
5-. ¿De que depende la respuesta? Tanto del factor como de la materia viva
Caracteristicas del factor y la materia viva

❖ Carateristicas propias del factor

✓ Calidad → tipo de factor o naturaleza del factor, es decir si yo estoy hablando de un

liquido, metal, alimento. Su nombre define mejor la calidad.
✓ Duracion → Tiempo que actua el factor; puede actuar de forma corta (aguda) o actuar
un tiempo mas prolongado (cronico). Ej: un resfrio nomal dura 5 dias (agudo) en
cambio si dura una semana es un resfrio cronico. Hepatitis A: aguda (3 meses) /
Hepatitis B: cronica (1 año)
✓ Intensidad → nivel, concentracion o cantidad a la cual esta actuando el factor (mg/dl;
o
C, decibeles, etc.
✓ Frecuencia → Numero de veces que actua el factor por unidad de tiempo
➔ No siempre vamos a encontrar presente las 4 características del factor. Por lo
general no esta presente la frecuencia
Ejemplo: Factor: Agua caliente a 100º C que actuó 2 minutos sobre una de las
extremidades (superior o inferior) de un niño
- Calidad: agua (mejor es hablar de su nombre)
- Intensidad: 100 ºC´
- Duración: 2 minutos (agudo)
- No hay frecuencia

➔ Un medicamento siempre tendrá las 4 características

Resfrio viral → faríngeo amigdalitis purulenta
Factor: Amoxicilina
500 gr por una semana, cada 8 hrs (3 veces al día)
1000 mg por 3-5 días cada 12 horas (2 veces al día)
- Calidad: amoxicilina
- Duración: una semana/ 3-5 días
- Intensidad: 500 mg / 1000 mg
- Frecuencia: cada 8 horas/ 12 horas

❖ Características propias de la materia viva

• Célula: ¿Qué características propias de la célula hacen que las
respuestas sean distintas?

➢ Tipo de célula (nerviosa, epitelial, cardiaca, renal, hepática,etc.) Son distintas por lo
cual sus respuestas son distintas.
➢ Fase del ciclo celular en que se encuentre la célula (fase G0, G1, S, G2 o M).
Dependiendo de la fase que se encuentre la célula su respuestas serán distintas.
➢ Estado nutricional de la células ( se mide a través del contenido de ATP – contenido de
glicógeno – contenido de anti-oxidante). Una célula con buen contenido de ATP,
glicógeno y anti-oxidante responde mucho mejor que una célula con estos contenidos
disminuidos
➢ Edad: una célula recién formada responde mucho mejor a una célula que lleva más
tiempo de vida.
➢ Función y/o posición de la célula en el tejido ( no todas las mismas células tienen la
misma función aunque sean del mismo tipo / la ubicación determina una distinta
función por lo cual la respuesta también es diferente → esto se da por la irrigación de
nuestro organismo)
➢ Expresión génica: determinada por la ubicación
Pregunta 3: ¿En qué fase la célula es más susceptible (mayor probabilidad que le pase
algo o vulnerable)? → Fase S donde están haciendo síntesis de ADN por lo tanto las hebras
están separadas (Quimioterapias: matar células tumorales en células S / medula ósea
afectada por contener células en fase S)

¿Por qué la ubicación determina la función de la célula? Debido a la

irrigación
Ej: Coronarias: La sangre siempre fluye en un solo sentido, la célula más cercana a la
zona donde empezó a llegar sangre recibe más oxigeno que las células que se
encuentran cercanas al capilar o alejadas de la zona donde comenzó la irrigación por lo
cual su respuesta será distinta
Ej: lobulillo hepático → los hepatocitos de la periferia (mayor mitocondrias) reciben
más oxigeno que los hepatocitos cercanos a la vena central ( más glicolisis). La ubicación
me esta determinando una función distinta y por lo tanto una respuesta totalmente
distinta
¿Cuál de los hepatocitos tienen más mitocondrias? → Los
hepatocitos de la periferia, debido a su metabolismo aeróbico por
lo tanto se necesita una mayor mitocondrias para realiza el ciclo de
Krebs (se expresan enzimas para el ciclo de Krebs), mientras que
los hepatocitos de la vena central su metabolismo es anaeróbicos
glicolisis (se expresan enzimas de la glicolisis) por su ubicación
recibe menos oxígeno. Son estructuralmente diferente y su
ubicación es distintas
Pregunta 4: ¿Cuál de estos hepatocitos tienen una mayor cantidad de mitocondrias?
A. Los de la Periferia
B. Los cercanos a la vena central
Ej: Intestino se absorben distintos nutrientes (más absorción de Hidrato de carbono en
el yeyuno → por su ubicación hay distintas expresiones génicas (transportadores) que
determinan la función)
Ej: riñón; todas las células de la nefrona son del mismo tipo células epiteliales pero por
su ubicación tienen distinta expresión génica por lo que su función también es distinta
(reabsorción de aminoácidos en TCP
➔ La ubicación determina la expresión génica y por lo tanto su función (se relacionan)

• Organismo
➢ Raza: se utiliza para describir un grupo de personas que comparten características
físicas o rasgos genéticos similares (color de la piel, cabello, ojos, características
faciales y tipos constitucionales). Ejemplo: afroamericanos, caucásicos, asiáticos
Es posible que algunas enfermedades y afecciones genéticas son más comunes en ciertas
razas que en otras.
Ejemplo: susceptibilidad a algunos fármacos
- Paracetamol → A los caucásicos les causa daño hepático mientras que a los
chilenos no les pasa nada y generalmente no causa daño hepático
- Etanol → Los chilenos tenemos menos tolerancia mientras que los caucásicos e
ingleses son más tolerantes porque no tienen déficit enzimático

Daño por alcohol

➢ Más dañados: asiáticos, indígenas, chilenos (menos tolerante al etanol)
➢ Deficiencia en la actividad enzimática de la aldehído deshidrogenasa
➢ Enzima citocromo P450: presencia en alcohólicos. Se encarga de eliminar las toxinas
en el hígado
 ✓ Afroamericanos de USA: 30 -35% Hipertensos (influye el estilo de vida, dieta, el
ser negro es más susceptible a sufrir hipertensión en este tipo de ambiente)
✓ Africanos: < 5% de hipertensión

➔ La raza determina respuesta distintas

➢ Edad (Niño – adolescente – adulto joven – adulto – adulto mayor). Los más
susceptibles de contraer COVID son los adultos mayores (más propensos a patologías
como la osteoporosis)
Pregunta 5: ¿Qué grupo etario resiste mejor las enfermedades virales (pestes)?
A. Niños
B. Adolescente
C. Adulto joven
D. Adulto
E. Adulto mayor

➢ Estado nutricional: con un buen balance alimentario (macronutrientes → lípidos,

proteínas, hidratos de carbono, ácidos nucleicos / y micronutrientes → vitaminas,
minerales, antioxidantes) podremos tener una mejor respuesta ante los agentes
injuriantes

➢ Expresión génica: Me lleva a respuestas distintas, algunos expresan un tipo de genes

y algunos otros.

Por ejemplo, los antígenos de histocompatibilidad (antígenos leucocitarios humanos →

HLA-A / HLA -B / HLA-C / HLA -D). Dependiendo de lo que estemos expresando seremos
susceptibles a ciertas condiciones. Las personas que expresan el antígeno HLA- B y HLA-
D son más propensas a presentar enfermedades autoinmunes. La presencia de HLA – D
en personas más susceptibles a tener diabetes mellitus -1

Infección con VIH

Hay personas que aunque sean infectadas con el virus del VIH nunca se van a enfermar
(líquidos corporales → sangre)
Esto se debe a la expresión génica
El virus se introduce al linfocito T CD4, para infectar necesita del receptor. Las personas
que no se infectan no poseen un correceptor necesario para la infección con el VIH. El
receptor para VIH es el CD4+ pero necesita los correceptores que son receptores para
quimiocinas (CCRXCR4 – CCR5) que permiten anclar firmemente al virus y así este pueda
introducir su material genético. Si estos correceptores no están o están mutados , el virus
no podrá inyectar el material genético y esa persona aunque tenga el VIH en su organismo
no tendrá sida. La expresión génica determina respuestas distintas
➢ Género o Sexo: Hay patologías que son más comunes en las mujeres y otras son más
comunes en hombre
Pregunta. ¿ Que patología afecta más al hombre?
➢ Hipertensión arterial sistémica
➢ Enfermedades cardiovasculares
➢ Gota
➢ Cáncer gástrico
➢ Calvicie
Pregunta ¿ Que patologías afectan más a las mujeres?
➢ Cálculos biliares ´
➢ Enfermedades autoinmunes (lupus eritematoso sistémico – Enfermedad de Graves
(Hipertiroidismo) – Tiroiditis de Hashimoto ( hipotiroidismo) - artritis reumatoidea
➢ Osteoporosis ( después de menopausia)
Pregunta ¿Por qué las enfermedades autoinmunes son más comunes en las mujeres?
➢ Desconocido
Injuria celular → daño o lesión celular (respuesta de la célula frente a una
agente injuriante)
Rudolph Virchow: padre de la patología celular, analizo la importancia de la alteración
celular en los mecanismos de la enfermedad o patología al relacionar procesos
patológicos con las condiciones presentes en las células
Mecanismo generales de Injuria celular
➢ Perdida de la integridad de la membrana plasmática: rompimiento de la membrana
plasmática por lo cual hay ingreso de agentes que no deberían estar y saldrán
componentes importantes de las células.
➢ Perdida o disminución de la capacidad generadora de energía: No hay energía o
exista muy poca, pero la célula para funcionar necesita de energía
➢ Alteración de la síntesis de proteínas: las proteínas cumplen todas las funciones de
las células por lo cual en este caso la célula no podría funcionar.
➢ Daño del material genético: se está afectando o mutando la información o esta se
pierda por lo cual la célula no podrá funcionar
1-. HIPOXIA → agente injuriante más común / Puede ser estimulo
- Disminución del aporte de oxígeno a los tejidos
- La hipoxia puede ser un estímulo para células peritubulares del riñón que producen la
eritropoyetina (hormona encargada de estimular la eritropoyesis → formación de
glóbulos rojos). Cuando hay células en el organismo que están en hipoxia (bajo aporte
de oxígeno), el sistema manda a producir más glóbulos rojos a través de la
eritropoyetina en medula ósea (respuesta fisiológica)
Causas de la hipoxia:
➢ Isquemia (hipoxia isquémica):
- Disminución del aporte de sangre a los tejidos
- Disminuido el flujo sanguíneo,
- Disminuida la irrigación sanguínea
- Disminuida la perfusión de los tejidos.
Hablar de Isquemia Equivalente a Hipoperfusión tisular.

- Disminución de aporte de oxígeno (hipoxia) , sin oxígeno (anoxia)

- Disminución de aporte de nutrientes hacia los tejidos
- Disminución de la eliminación de los catabolitos (metabolitos de desecho)

➢ Disminución de la capacidad de transportar 02 por la Hemoglobina:

Hemoglobina → proteína encargada de transportar oxígeno. Afinidad por el oxigeno pero
es reversible
- Oxihemoglobina: Hemoglobina unida al oxigeno (conveniente en alveolos y pulmón)
- Desoxihemoglobina: Hemoglobina entrego oxígeno, tiene poco oxigeno (conveniente
en tejidos)

Cualquier alteración en el transporte de oxígeno

por la hemoglobina produce una disminución en la
cantidad de oxígeno que está llegando a los tejidos
→ HIPOXIA

- Niveles bajos de Hemoglobina → ANEMIA (disminución de la concentración de

hemoglobina en sangre), menos proteínas para transportar oxigeno por lo tanto las
células reciben menos, es decir están en Hipoxia generalizada porque la sangre esta
circulando por todo nuestro organismo.
- Sustancias o tóxicos unidos a la hemoglobina que inhiben el transporte de oxígeno
por la hemoglobina → INTOXICACION (CO. monóxido de carbono / CN. Cianuro) la
hemoglobina tiene más afinidad con estos tóxicos en comparación al oxígeno. No hay
espacio para que el oxígeno pueda unirse, los niveles de hemoglobina están normales
pero no transportando oxigeno produciendo hipoxia
-

➢ Inhibición de la cadena transportadora de electrolitos (respiración

celular), causada por intoxicación de monóxido de carbono, cianuro, azida sódica,
ácido sulfhídrico; estos componentes se unen a los componentes Hem presentes en
los citocromos inhibiendo la respiración celular, no se puede utilizar oxigeno porque
los citocromos no están funcionando, y se produce hipoxia

➢ Hipoventilación pulmonar: disminución de la ventilación pulmonar (respiración)

- Por patologías pulmonares (Enfisema pulmonar → destrucción de alveolos – Asma )
- Traumatismos torácicos (accidente automovilístico apretado contra el manubrio)
- Depresión del centro respiratorio (traumatismo escefalocraneano – analgésicos –
barbitúricos)

➢ Grandes alturas: concentración de oxígeno en la atmosfera va disminuyendo a

medida que subimos sobre el nivel del mar generando hipoxia, hay disminución de
aporte de oxigeno

➢ HipoKalemia: disminución de la concentración de potasio en sangre, el potasio es

muy importante en la excitabilidad de la célula por lo que si este baja no se transmite
el impulso nervioso, no hay contracción de los músculos respiratorios afectando la
ventilación pulmonar (hipoventilación)

Los distintos tipos celulares responden distintos frente a la hipoxia; hay algunos que son
más susceptibles a ella que otros, es decir todos se verán afectados pero unos más que
otros.
Ejemplo: La neurona no dura más de 4 minutos en hipoxia porque es muy dependiente
del oxígeno, sin este muere. Los miocitos cardiacos y las células epiteliales del túbulo
renal soportan de 30 a 100 minutos sin oxígeno. Las células musculares esqueléticas
aguantan mucho más sin oxígeno.
2-. AGENTES FISICOS
- Corriente eléctrica fuerte
- Radiación ionizante (Rayos UV)
- Temperatura extrema
- Fuerzas mecánicas
- Presion extrema
- Traumatismo (pegarse con un martillo)
- Cortarse el dedo con un cuchillo
- Fuego

3-. AGENTES QUIMICOS

- Fármacos, Venenos, monóxido de carbono, ácidos corrosivos, solventes orgánicos

Actúan de 2 formas

➢ Directa: Producen directamente el daño, acción inmediata o perce

Ejemplo. Solventes orgánicos (benceno, parafina, bencina, tetracloruro de carbono,
aguarrás)
Son apolares, lipofílicos, liposolubles o hidrofóbicos, dañan la bicapa lipídica (se disuelven
y la disuelven; así ingresan)

➢ Indirecta:
- Producen o provocan un cambio en la célula o tejido. Ejemplo. AINES (anti-
inflamatorios no esteroidales → ibuprofeno, diclofenaco, aspirina, dipirona,
ketoprofeno, peroxicam → producen daño celular en el estómago )
- Sustancia química se transforma a través de la metabolización originando metabolitos
o intermediarios que producen daño. Ejemplo. Paracetamol, CCl4 (Hepatotóxico;
produce daño en el hígado)
AINES
✓ Son ocupados para no tener dolor, evita la inflamación, la molestia y fiebre
✓ Inhiben a la ciclooxigenasa COX para que no se produzcan las prostaglandinas
(implicadas en la inflamación, dolor, fiebre, efectos plaquetarios y vasomotores,
protección gástrica)
✓ Producen daño INDIRECTO en el estómago cuando se consume de forma crónica

AINES → daño indirecto al estómago (excepto la aspirina que también

causa daño directo)

Aines (consumo crónico)

Disminución de prostaglandinas (PG) Responsable de proteger estomago

Mucus

Flujo sanguíneo
Disminución de Factor defensivo
Proliferación celular

Injuria celular Producción de bicarbonato

Ulcera gástrica
 ❖ Aspirina → produce daño por vía indirecta y directa (único AINES que
tiene 2 vías)

- Directa: Es un ácido corrosivo; se disuelve en la bicapa lipídica y daña la

célula. Hasp es más hidrofóbico y se absorbe en el estomago
- Indirecta: La aspirina ocasiona ulcera gástrica

Paracetamol (No es un AINES)

✓ No daña el estómago (COX-1)
✓ No impide una inflamación (COX -2 )
✓ Antipirético: Inhibe la producción de Prostaglandinas por la COX-3, por lo tanto
impide la fiebre

Indirecto: Paracetamol se transforma a través de la metabolización que

ocurre en el hígado originando metabolitos o intermediarios que producen daño
(a los chilenos no nos causa tanto daño pero a los anglosajones si son
susceptibles)
Metabolización del paracetamol
Dosis terapéutica 1 g/día: El paracetamol es liposoluble (afinidad por los lípidos), por lo
cual para poder ser eliminado por la orina, debe ser transformado en el hígado en
compuesto hidrosoluble para aquello es conjugado con ácido glucurónico
Dosis alta máx. 8 g /día: Al ser mucha más la cantidad de paracetamol no puede ser
conjugado con ácido glucurónico. Por lo tanto, ocurre la metabolización del paracetamol
por la citocromo P450 (complejo que metaboliza compuestos tóxicos en los hepatocitos)
produciendo el NABQUI, compuesto que tiene afinidad por los grupos SH, para ser
eliminado tiene que se conjugado con Glutatión Reducido (antioxidante) haciéndose
hidrosoluble por lo cual es excretado por la orina
Dosis masiva > 15 g/ día: Mayor cantidad de NABQUI producto de la metabolización por
citocromo P450 de la masiva cantidad de paracetamol, no podrá ser conjugado con el
glutatión reducido (se agota). El NABQUI al tener afinidad por los grupos SH presentes en
proteínas del citoesqueleto. Daña el citoesqueleto del hepatocito → daño celular del
hepatocito → necrosis masiva de hepatocitos (muerte celular) → inflamación del tejido
hepático ( Hepatitis fulminante) → insuficiencia hepática aguda → muerte del paciente
Pregunta 6: Respecto del NABQUI, Señale cuál de las siguientes afirmaciones es (son )
incorrectas:
A. Es hidrosoluble, por tanto puede excretarse por la orina
B. Puede producirse en una persona que consuma la dosis terapéutica (si está muy
aumentado el citocromo P450 una persona que esté tomando esta dosis, ese
paracetamol se va a transformar rápidamente en NABQUI anglosajones)
C. Es producto de la metabolización del paracetamol en el hígado
D. Es un injuriante para las células hepáticas
E. Se conjuga con el ácido glucurónico para ser eliminado en la orina

¿Qué situaciones producen altos niveles de NABQUI, convirtiendo el paracetamol en un

hepatotóxico?
• Personas que consumen constantemente fármacos; Citocromo P450 aumentada.
• Los alcohólicos crónicos también tienen elevada actividad del citocromo P45O, por
lo tanto NABQUI
• Los anglosajones tienen aumentada la actividad del citocromo P450, que al
consumir una dosis terapéutica de paracetamol produce rápidamente NABQUI
• Niveles bajos de antioxidantes no se podrá reducir el NABQUI y convertirse en
hidrosoluble por lo cual quedará libre para ir a reaccionar con las proteínas del
citoesqueleto. ( se evita con una buena nutrición)

Tetracloruro de carbono (CCl4)

 proteínas
hidratos de carbono
lípidos
vitaminas
ácidos nucleicos

El tetracloruro de carbono es metabolizado por la citocromo P450 y se forma el tricloruro

de carbono (oxidante) que va a ir a reaccionar con un acido graso no saturado formando
el peróxido lipídico (oxidante). Oxidan todo (le quitan e- a todo lo del alrededor) (Hidratos
de carbono, lípidos, proteínas, vitaminas, ácidos nucleicos, etc.) produciendo daño celular
en los hepatocitos → muerte celular (necrosis) → inflamación del tejido hepático →
hepatitis toxica.
Puede ser:
- Aguda → insuficiencia hepática
- Crónica → fibrosis hepática o cirrosis
Con una buena nutrición se pueden obtener antioxidantes que eliminan el efecto de los
oxidantes.
Peroxidación lipídica (Vía indirecta)
Lípido insaturado reacciona con un radical libre formándose un radical lipídico que ira a
reaccionar y otro lípido no saturado, que vuelve oxidar a otro lípido formando más
oxidantes, teniendo como producto el peróxido lipídico. Con la peroxidación lipídica se
destruyen las membranas
Hay daño en el hígado
Pregunta 7: ¿Qué razón crees usted que no responde la pregunta ¿Por qué solo uno de
los amigos presento signos de intoxicación?
A. Edad
B. Estado nutricional → baja cantidad de antioxidantes
C. Raza
D. Genética → aumentada citocromo p450 (anglosajones)
E. Inducción de citocromo P450 por fármacos → convierte el CCl4 en CCl3

4-. AGENTES INFECCIOSOS (BIOLOGICOS)

Del menos complejo al más complejo
- Priones: proteínas mal plegadas que se convierten en partículas infecciosas, no hay
material genético
- Virus
- Rickettsias
- Bacterias
- Hongos
- parásitos
[Link] INMUNOLOGICAS ALTERADAS O
PATOLOGICAS

▪ Alergias: sobreestimulación del sistema inmune. Es la reacción inmunológica

alterada y el agente injuriante sería el alergeno

▪ Inmunodeficiencias: Inhibición o supresión del sistema inmune

Anti- inflamatorio esteroidales

(AIES) cortisol, cortisona,
Cáncer prednisona, betametasona
Injuria celular a linfocito T

▪ Enfermedades autoinmunes: se está atacando ya sea a proteínas, células,

órganos y estructuras propias del organismo. Anticuerpos o células inmunológicas
identifican estos componentes propios del organismo como algo extraño
- Tiroiditis de Hashimoto (hipotiroidismo): Afectada la tiroides o célula tiroides
(destrucción )
- Enfermedad de Graves (hipertiroidismo): afectada célula tiroides o tiroides (hay una
estimulación → crecimiento)
- Enfermedad de Addison (insuficiencia suprarrenal primaria): afectada la glándula
suprarrenal o células de la corteza suprarrenal
- Diabetes mellitus Tipo 1: Destrucción de las células Beta → productoras de insulina /
páncreas
- Miastenia Gravis: Afectada proteína receptor nicotínico de Acetil colina (placa motora)
/ célula muscular/ musculo esquelético.
- Lupus eritematoso sistemático: anti DNA, antimitocondrias (musculo liso y otros)
- Esclerosis múltiple: afectada la vaina de mielina (SN)
- Artritis reumatoidea: afectada articulaciones
- Anemia perniciosa: afectada la célula parietal del estomago
En las enfermedades autoinmunes las causas son desconocidas
 Anemia perniciosa (fisiopatología)
Produce

Destrucción autoinmune de la célula parietal HCL y Factor intrínseco

Aclorhidria = Nada de HCL

Disminución de Factor Intrínseco Disminuido HCl en estomago

Disminuida absorción de Vitamina B12

(involucrada en proliferación celular – Disminuido función bactericida
Importante en síntesis de ADN)

déficit de Vitamina B12

Proliferación de bacterias en estomago

Disminución de Síntesis de ADN

Halitosis Intensa (mal aliento al hablar)

Disminución de proliferación
celular (todas las células)
Disminución de síntesis de leucopoyesis y trombopoyesis

disminución eritropoyesis ( ocurre en medula ósea)

Disminución de Hemoglobina en sangre y Alteración de laboratorio

Disminución de Hematocrito - Disminución de Hemoglobina en sangre
- Disminución de hematocritos
- Disminución de leucocitos (leucopenia)
- Disminución de plaquetas (trombopenia)
Anemia Perniciosa
6-. TRASTORNOS GENETICOS
➢ Alteraciones cromosómicas
- Síndrome de Down (copia extra de cromosoma 21)
- Síndrome de Klinefelter (XXY) (hay un cromosoma X más)
- Síndrome de Turner (XO) ( hay un solo cromosomas sexual)
➢ Alteraciones en genes bien definidos
a) Alteración de un gen que codifica para un receptor ubicado en la membrana
plasmática
- Diabetes mellitus tipo 2: dificultad en un receptor de insulina, que no se expresa
correctamente
- Fibrosis quística: alteración de la codificación para el receptor (CFTR) en la membrana
plasmática. (
b) Alteración de un gen que codifica para una proteínas o enzima
- Anemia falciforme: cambio de un aminoácido en la hemoglobina reproduce una
alteración estructural a la hemoglobina cuando hay baja presion de oxigeno
- Hemofilia: alteración en el factor 8 de coagulación
- Fenilcetonuria: enfermedad metabólica donde una enzima esta faltante u alterada que
forma parte de la vía metabólica de la fenilalanina provocando un trastorno genético

7-. DESBALANCES NUTRICCIONALES

Las alteraciones nutricionales que índice injuria celular y/o tisular puede haberse tanto a
excesos como al déficit de un nutriente (macro o micronutriente)
• Déficit proteico (desnutrición)
• Déficit de vitaminas (déficit de vitamina B12 (anemia) – déficit de vitamina C
(escorbuto)
• Exceso de vitaminas (hipervitaminosis)
• Exceso de lípidos (obesidad – aterosclerosis)
• Exceso de glucosa ( descompensación del diabético)
• Déficit o exceso de iones o minerales
- Déficit de yodo → bocio tiroideo
- Déficit de fierro → anemia
- Déficit o exceso de Potasio → arritmia cardiacas
- Exceso de sodio → descompensación de hipertensión arterial
- Exceso de plomo o arsénico → intoxicación)
8-. INJURIANTES ENDOGENOS
Sustancias químicas producidas por nuestro órganos y tejidos pero que nos producen
daño. Sustancias que cumplen un rol fisiológico sin embargo en exceso son dañinas
➢ ERDOs → especies reactivas derivas de oxígeno u oxidantes derivados del oxígeno
( Ej. Agua oxigenada o peróxido de hidrogeno (H202) - ion superóxido (O2-) –
Hidroxilo (OH+))
Oxidante: quita e-

➢ Proteasas: cortan proteínas

➢ Lipasas: cortan lípidos
➢ Nucleasas: cortan ácidos nucleicos
➢ Activación del complemento
➢ Aumenta ( Ca+2) citosol (aumento del calcio libre en el citosol): está muy regulado
dentro del retículo endoplásmico, mitocondria pero cuando sale al citosol se puede
ocupar como segundo mensajero y en la contracción muscular. Si aumenta el calcio
citosólico produce mucho daño haciendo que los ribosomas se abran liberando su
contenido (proteasas, lipasas, nucleasas)
➢ Urea
➢ Ácido úrico
9-. REPERFUSION - INJURIA POR REPERFUSION

La isquemia general: hemorragia severa: órganos y tejidos en isquemia

La isquemia local: la isquemia se produce en un lugar específico (En extremidad nos
ponemos ligadura, torniquete, ateroma en algún vasos sanguíneo).
Los ateromas producen una isquemia crónica porque el ateroma crece de a poquito,
entonces el tejido que es irrigado por el vaso de a poquito sufrirá isquemia que se
prolonga en el tiempo. Los diabéticos tienen mucho ateromas de la pierna por lo tanto
sus células del musculo esquelético siempre estarán hipoperfundido.
El ateroma puede crecer tanto y ocluir el vaso prudenciando una isquemia aguda, ya no
hay paso de sangre, sin oxígeno (anoxia), hay necrosis de las células y muerte del tejido.
(en las coronarias el tejido sufriría un infarto)
El ateroma al romperse puede sangrar formando un coagulo o liberar partículas que
viajan y quedan atascados en algún vaso sanguíneo formando un trombo produciendo
una isquemia aguda
¿Que produce Isquemia local?
- Fármaco vasoconstrictor (contracción del vaso sanguíneo) ej. Un dentista lo utiliza
para realizar una pequeña cirugía en la cavidad bucal para que no exista flujo
sanguíneo)
- Trasplantes de órganos
- Trombo
- Torniquete
- Ateromas
Si se mantiene la isquemia las células mueren (necrosis)

¿Cómo se puede terminar con la isquemia?

- Disolver el coagulo con estreptoquinasa
- Soltar la ligadura
- Soltar el torniquete
- Abrir el vaso sanguíneo con un catéter con un globo (distiende)
- Fármaco vasodilatador
- Trasplante altiro
Al volver la reperfusión, de la isquemia transitoria vuelve el flujo sanguíneo se produce
daño (Injuria por reperfusión), porque entra oxigeno que es un oxidante. Al entrar el
oxígeno habra más producción de ERDOs que son agentes injuriantes que producirá
injuria celular (injuria por reperfusión) → muerte celular ( necrosis). La producción de
ERDOs es el principal mecanismo que causa daño en la reperfusión.

Se puede disminuir el daño de los oxidantes, con una buena dieta de

antioxidantes
Respuesta Celular Reversible : Adaptación e injuria celular
reversible

La célula está en homeostasis, siempre regulándose para mantenerse en su estado normal.

Actúa el agente injuriante (causa daño) lo cual saca a la célula de su estado de homeostasis a
un estado de heterostasis. La célula produce injuria como respuesta o puede responder para
reparar el daño hasta volver al estado de homeostasis (INJURIA REVERSIBLE)
La célula también puede responder a un factor que no es un agente injuriante, sino que es un factor que
me está produciendo una respuesta patológica pero no injuriante (Noxa). La noxa está actuando de
forma persistente y la célula responde con adaptación. Si se va el factor la célula vuelve a su estado
normal o puede ser que el factor en algún momento deja de ser persistente y causa injuria pero la célula
logra reparar el daño y volver a su estado normal. La adaptación es una etapa reversible, debido a que
la célula puede recuperarse y volver a la homeostasis
 Respuestas celulares adaptativas

Disminución del tamaño de

la célula
célula aumenta de tamaño

Sustitución o reemplazo de la célula adulta Célula Prolifera, se divide formando otras

diferenciada por otra célula adulta células de su mismo tipo diferenciada
diferenciada.

▪ La adaptación es una respuesta de la célula.

▪ En estos 4 casos las célula son totalmente normales (no dañadas e injuriadas)
▪ Algunas respuestas pueden darse en la fisiología como en la patología y esto
depende de que si la respuesta es armónica o no armónica

HIPERTROFIA → aumento de tamaño de la célula

¿Por qué se produce?
- Se produce en células incapaces de proliferar o dividirse (células cardiacas → se han
especializado, salieron del ciclo celular y han perdido esta capacidad)
- Porque se está produciendo una mayor demanda funcional a la célula
- Hay una estimulación hormonal específica a la que deben responder
Hay 2 tipos de Hipertrofias

▪ Hipertrofia cardiaca de pacientes hipertensos (patológica)

Al principio el crecimiento es armónico, pero con el tiempo se transforma en no armónico.
Hay lugares del corazón que sufren hipertrofia y otros no.
Aumenta la masa muscular, pero no a la par con la irrigación de las células
 ▪ hipertrofia cardiaca de deportistas de alto rendimiento (en la mayoría
de los casos fisiológica)
El crecimiento de la masa muscular es armoniosa con el crecimiento de la irrigación
cardiaca.
Hay casos que es patológico, debido a falla de la conducción del impulso nervioso
generando un paro cardiaco o por problemas genéticos o congénitas (malformación del
corazón). Muerte súbita

HIPERPLASIA → aumento en el número de células

Posible en tipos celulares capaces de proliferar y dividirse

▪ Hiperplasia del endometrio después de la cada menstruación (fisiológica)

Se produce debido a la estimulación hormonal

▪ Crecimiento de las mamas durante la pubertad, embarazo y lactancia

(fisiológica)
También hay estimulación hormonal en hiperplasia del endotelio glandular

▪ Hiperplasia compensadora (fisiológica)

Se produce en regeneración del hígado cuando se realiza hepatectomía parcial
Ejemplo. hepatectomía parcial: cuando hay un tumor o necrosis localizada en el hígado,
en un lóbulo o zona del hígado; estos lóbulos dañados pueden ser extirpados por
cirugías máximo 3 pero siempre debe quedar un lóbulo completamente sano, el cual
comenzara a hacer proliferación celular normal, estas células empiezan a dividirse y
crecen hasta obtener el tamaño del órgano normal pero no hay nuevos lóbulos.

▪ Estimulación excesiva de tipo hormonal – bocio por déficit de iodo

(patológica)
Ejemplo. Cuando hay déficit de yodo; la hipófisis al entender que hay poca hormona
estimula a la tiroides para producir más hormonas; la hormona estimulante de la
tiroides aumenta en grandes cantidades actuando sobre la tiroides produciendo una
hiperplasia → tiroides aumenta de tamaño

HIPERTROFIA e HIPERPLASIA → Crecimiento del útero gestante (fisiológica)

ATROFIA → disminución del tamaño de la célula
Las células no están muertas, sino que sus funciones están disminuidas (síntesis y
degradación de proteínas)
¿A qué se debe? A que ha disminuido la demanda

▪ EJ. Inmovilización de un miembro para permitir la curación de una

fractura
Este musculo se atrofia al no ser utilizado (yeso). Como estas adaptaciones son reversibles
al sacar el yeso la célula aumenta su actividad y vuelve a un estado normal

▪ Adaptación a la isquemia crónica

Si disminuye la carga de trabajo, perdida de inervación a un musculo lo deja de estimular

▪ Nutrición inadecuada
Las células no están recibiendo nutrientes y por lo tanto baja su requerimiento

▪ Perdida de estimulación hormonal

Si la tiroides no es estimulada para producir las hormonas tiroideas con el tiempo se va
atrofiando

METAPLASIA → Sustitución o reemplazo de células adultas diferenciadas por otras

adultas también diferencias

▪ Ej. Células epitelio columnar ciliadas (defensivas) de traquea

sustituidas por célula epitelial escamosa estratificada (resistente)
Factor persistente: Las personas que fuman mucho o tienen bronquitis crónica o toman
el café muy caliente tienen esta sustitución. Cambio de tipo no de cantidad

▪ Ej. Las personas que sufren de reflujo gástrico, en la parte final del
esófago también hay cambio del tipo celular; células escamosas
estratificadas → células gástricas

Son adaptaciones o cambios reversibles; La célula puede volver a su estado normal

 Injuria celular (Reversible e irreversible)

Muerte Bioquímica
No hay capacidad
Injuria reversible → injuria irreversible de que la célula
pueda reparar el
daño

Muerte morfológica / necrosis

El agente injuriante está produciendo daño, la célula pasa de la homeostasis a la

heterostasis. Continua el daño a pesar de que la célula está tratando de repararlo y llega
a un momento en que la célula no tiene capacidad para repararlo (PUNTO DE NO
RETORNO). Pasado el punto de no retorno el único destino de la célula es la muerte
morfológica ( injuria reversible pasa a ser irreversible)

Agente injuriante actúa sobre la célula

Hay disminución de la síntesis de ATP

No se puede mantener la
permeabilidad de la
membrana (se altera →
Disminución del transporte activo ENTRAN Y SALEN sustancias
que no deberían)

Entra calcio al interior Entra el sodio al interior de la Sale el potasio de la

de la célula (aumenta célula siguiendo el gradiente célula (disminuye K+
Ca2+ en LIC) de concentración (Aumenta LIC)
Na+ LIC)

Arrastra agua ( el agua sigue al soluto → aumenta

H20 en el interior de la célula) → EDEMA CELULAR
 Aumenta la glicolisis para obtener energía

Aumenta el ácido láctico (producto de la glicolisis)

Disminuye el pH de la célula (acido)

Aumento de permeabilidad de los lisosomas ( salen las enzimas lisozimas

que degradan TODO los componentes de las células)

Digestión de proteínas

Muerte de la célula bioquímica y funcional (ocurre

antes que el punto de no retorno)

Punto de no retorno → Instante en que la injuria reversible se vuelve irreversible

Muerte celular (morfológica / Necrosis → restos celulares)

Injuria Reversible → caracterizado por EDEMA CELULAR (reversible)

Injuria Irreversible → caracterizado DAÑO A LA MEMBRANA DE TODOS LOS ORGANELOS
Y DEGRADACION DE LOS COMPONENTES CITOPLASMATICOS Y DEL NUCLEO
Necrosis: (patológica) Cambios morfológicos tardíos que se observan después de la
muerte bioquímica (lo que se ve). Se caracteriza por la pérdida de la estructura de la
membrana plasmática (alteración de la permeabilidad, ruptura) → hinchazón de
organelos y liberación de sus contenidos
Apoptosis (patológica o fisiológica). Proceso regulado, coordinado que lleva la liberación
de partículas o cuerpos apoptóticos sin afectarse la membrana plasmática de la célula
Estructuras u organelos más susceptibles al daño celular
▪ Membrana plasmática (barrera celular, separa del medio externo) → alteración de
permeabilidad y homeostasis de la célula
▪ Mitocondrias (se produce la energía) → alteración de producción de ATP y respiración
celular provocando disminución de ATP
▪ Retículo endoplasmático rugoso → Alteración de síntesis de proteínas ( enzimas,
proteínas de membrana, del citoesqueleto, transportadores, canales iónico,
receptores)
▪ Núcleo → daño de material genético resultando en mutaciones o proliferación de
células descontrolada)
▪ Citoesqueleto → la célula pierde la estructura llevándola a la muerte. Ej. el NABQUI
que dañaba las proteínas del citoesqueleto produciendo necrosis.

Mecanismos bioquímicos de injuria celular

➢ Perdida de selectividad de la membrana plasmática

La membrana celular es la barrera que separa a la célula del medio externo y si se altera
se pierde la capacidad de la célula de controlar lo que entra y sale produciéndose
alteración en la composición de la célula.
El agente injuriante puede causar daño directo a la membrana: dañando a los fosfolípidos
(fosfolipasas, peroxidación lipídica donde hay ERDOs)
daño indirecto: a las mitocondrias → disminución de ATP → Los transportadores como
por ejemplo la bomba de sodio – potasio dejan de funcionar (alteración a permeabilidad
celular → si esta aumenta salen y entran componentes que no deberían)

Aumento de permeabilidad celular producto de la injuria celular

Problemas de mantener el equilibrio iónico y acuoso
✓ Entra calcio
✓ Entra sodio (mayor concentración fuera de la célula) El sodio tiene una gran capa de
solvatación por lo cual atrae agua → EDEMA CELULAR (acumulación de agua en el
interior de la célula) la célula se hincha, se hace más grande.
✓ Sale potasio
✓ Salen proteínas: enzimas intracelulares (TODAS)
- transaminasas (GOT y GPT)
- láctico deshidrogenasa (LDH)
- Creatina Kinasa (CK)).
Si en sangre se encuentra aumentada estas enzimas intracelulares significa que aumento
la permeabilidad celular porque hubo injuria o daño celular en alguno lugar del organismo
(examen complementario específico para saber ubicación exacta)
Enzimas aumentadas + Exámenes más específicos + Manifestación clínicas
- Ictericia + coluria (orina de color cola – cola) = Daño a nivel hepático
- GOT y GPT aumentadas + Isquemia cerebral = Accidente cerebro vascular
- GOT y GPT aumentadas + electrocardiograma que me está mostrando isquemia =
Infarto al miocardio
- GOT y GPT aumentadas + Lipasa y Amilasa aumentada = Daño pancreático
(pancreatitis)
Característica del daño celular en etapa reversible: EDEMA CELULAR (acumulación de
agua en el interior de la célula debido al sodio que ingreso a la célula, la célula se hincha
debido al aumento de permeabilidad)

➢ A través de la producción de ERDOs

ERDOs → sustancias químicas que nosotros mismos producimos y que nos
producen daño
Oxidantes

Producidos dentro
del organismo

Otros oxidantes

Radicales libres: tienen un electrón desapareado (quitan e- a los hidrógenos)

Oxidantes: captan electrones de un protón y así oxidan

Acción de los ERDOs

- Oxidan, inactivan, dañan o alteran lípidos – hidratos de carbono – proteínas (enzimas)
– ácidos nucleicos – vitaminas
(grupos -SH - NH – OH – CH (quitan e-))
Fuentes generadoras de ERDOs
✓ Isquemia transitoria. Isquemia + Reperfusión
o Injuria por reperfusión se genera más ERDOs → a través del catabolismo de las
purinas – vía de la xantina oxidasa (X.O)

Isquemia transitoria

Xantina deshidrogenasa

Aumenta permeabilidad

Transporte activo

Catabolismo de las purinas Xantina oxidasa

Xantina
Inosina Hipoxantina
Monofosfato

En la isquemia hay una disminución del aporte de sangre a los tejidos, es un mecanismo
de producción de hipoxia (disminución de aporte de oxígeno a los tejidos)
➔ disminución de la síntesis de ATP → aumenta el ADP → aumenta el AMP → Aumenta
la Inosina monofosfato → aumenta la hipoxantina

➔ Disminución de la síntesis de ATP → disminución del transporte activo (no están

funcionando las bombas) → Aumenta la permeabilidad de la membrana → Entra
calcio (aumenta el calcio citosólico) → Activa a una proteasa la Calpaína → corta a la
xantina deshidrogenasa → produce la xantina oxidasa
En la isquemia se genera una acumulación de la xantina oxidasa
La xantina oxidasa convierte a la hipoxantina → xantina por OXIDACION a través de la
reperfusión que ingresa oxigeno
En este proceso se está produciendo el ion superóxido (oxidante)→ producción de ERDOs
→ aumento de ERDOs → daño celular
Las células que tuvieron una injuria reversible producto de una isquemia, pueden ser
dañadas por las especies reactivas que se formaron generando una injuria irreversible
 ✓ Leucocito activado. Macrófago activado. Fagocitosis (mecanismo bactericida
oxigeno dependiente)
Mecanismos bactericidas
El macrófago produce ERDOs; óxido nítrico (radical libre, oxidante potente), el ion
superóxido, ion hidroxilo para destruir a los microorganimos
El neutrófilo tiene mecanismos productores de ERDOs (peróxido de hidrogeno, ion
superóxido, peróxido nitrilo)
Estos ERDOs se producen dentro del organismo como mecanismo de defensa, por lo cual
debe haber sistemas antioxidantes
- En la injuria por reperfusión se debe tomar antioxidantes, buena nutrición de
alimentos (frutas, verduras)
Mecanismo de defensa antioxidantes
▪ Enzimático
- Superóxido dismutasa (SOD). Inactiva al superóxido (O2-),
en su acción produce peróxido de hidrogeno (oxidante)
- Catalasa (CAT). Se encuentra en los peroxisomas. Inactiva
al peróxido de hidrogeno (H202)
- Glutatión peroxidasa (GP). Inactiva distintos oxidantes (
ROOH) utilizando el glutatión reducido. Se forma el
glutatión disulfuro
- Glutatión reductasa (GR). Recupera el glutatión reducido
(GSH) para aquello utiliza como sustrato el glutatión
disulfuro y con la coenzima NADPH. Reduce al GSSG

▪ No enzimáticos
- Vitaminas reductoras (Vit A, acido ascórbico → C, E)
- Glutatión reducido (GSH)
- Coenzimas reducidas (NADH, NADPH y FADH2)
- Alopurinol (ALO). Isómero de la hipoxantina, inhibidor de la xantina oxidasa

✓ Radiación
✓ Oxigeno terapia
✓ Fármacos. Tóxicos (tetracloruro de carbono)
✓ Cadena Transportadora de electrones
 2+
➢ Por medio de la alteración de la homeostasis del CA

El calcio es un ion muy regulado, participa en diversas

funciones de las células (transducción de señales, segundo
mensajero, activación de enzimas celulares, fosforilación o
desfosforilación de proteínas para que se activen o
desactiven)
El calcio está dentro de la célula almacenado en la
mitocondria, retículo endoplasmático y cuando se requiere
usar pasa al citosol pero rápidamente tiene que salir.
Un aumento del calcio citosólico altera la homeostasis de la
célula porque su concentración citosólica es muy regulada

El aumento de calcio citosólico produce injuria celular mediante:

- la activación de enzimas, entre ellas fosfolipasas que destruyen o transportan los
fosfolípidos disminuyendo la concentración de fosfolípidos (destrucción de las
membranas).
- También hay activación de proteasas, se produce rotura de proteínas de membrana
y del citoesqueleto causando lesión de membrana , es decir aumento de la
permeabilidad celular.
- Se activan endonucleasas lo cual produce daño a nivel nuclear
- Se activan ATPasa y más la alteración que ha provocado el calcio en la permeabilidad
mitocondrial disminuirá el ATP

➢ Depleción de ATP
En una lesión hipóxica como por ejemplo en una
isquemia. Se afecta la fosforilación oxidativa producto
de la falta de oxígeno, alterando la síntesis de ATP
(disminuye).
Sin ATP:
- Las bombas transportadoras de la membrana no
pueden funcionar (entrada de sodio, agua, calcio,
salida de potasio). La entrada de agua me genera
edema del RE, edema celular, perdida de
microvellosidades, bullas
- Comienza la glicolisis, disminuye glucógeno, aumenta el ácido láctico que causa un
disminución de pH (ambiente más acido) provocando condensación de la cromatina
nuclear y liberación de enzimas lisosomales que son proteasas, lipasas, endonucleasas,
ADNasa, ARNasa que digerirán todos los elementos dentro de la célula
- A causa del edema del RE se han separado los ribosomas por lo que esta disminuida la
síntesis de proteínas, sin proteínas la célula no puede funcionar
Muerte celular

NECROSIS (patológica)
Serie de cambios morfológicos en célula irreversible o letalmente injuriadas.
- Las células y los organelos están más grande producto del edema se hincha.
- Ruptura de la membrana plasmática
- Se afecta MUCHAS células, a diferencia de la apoptosis que puede ser solo una la que
muere.
- Hay proceso de INFLAMACION.
- La mayor parte de la célula necrótica y su contenido desaparece por fagocitosis de los
restos por los leucocitos.
- masas de mielina, hay un desorden y ocurre al azar.
Debido a:
- Desnaturalización de la proteínas intracelulares (enzimas, bombas de transporte)
- Digestión enzimática de la célula (cuando baja el pH se activan los lisosomas y liberan
enzimas digestivas, donde hay proteólisis de todos los componentes celulares)
- Perdida de la integridad de la membrana plasmática (ruptura de membrana
plasmática, sale el contenido y enzima intracelular (lisosomales) → daño a células
vecinas cuando se injuria el tejido hay inflamación, la células necróticas atraen células
inflamatorias como macrófagos y neutrófilos que también provocaran daño →
inflamación)
Cambios nucleares:
- Cariolisis: disolución o corte del material genético y lisis de la cromatina por enzimas
hidrolíticas. Al azar
- Picnosis: retracción del núcleo (el núcleo se achica) se forma una “masa” de material
genético cortado. La cromatina se condensa
- Cariorexis: La masa densa de material genético también es cortado. Fragmentación de
núcleo.
La necrosis es consecuencia de la:
- exposición a tóxicos
- infecciones
- traumas

APOPTOSIS (fisiológica, patológica)

Proceso de muerte celular inducido por un programa intracelular estrictamente regulado.
(secuencia de eventos que ocurre en orden)
- No hay daño o rotura +de la membrana esta permanece intacta
- No hay inflamación
- Afecta pocas células
- Los fagocitos fagocitaran los cuerpos apoptóticos y reciclar aquellos que se pueda
utilizar.
Cambios morfológicos
- Retracción celular (la célula se achica, citoplasma más denso)
- Condensación de la cromatina (en la periferia de la membrana nuclear)
- Formación de bullas y cuerpos apoptóticos: protuberancias citoplasmáticas que se
rompen y forman los cuerpos apoptóticos que se llevan el material de la célula
rodeado por una membrana y se fagocitan (NO SE AFECTA A CELULAS VECINAS)
Características bioquímicas
- Activación de caspasas (proteasa llevan a cabo el proceso de apoptosis). Están
como proenzimas y deben ser cortadas para activarse
Caspasas Iniciadoras: comienzan el proceso ( 8/10 en humano y 9)
Caspasas ejecutoras: (3 y 6)
- Fragmentación característica del ADN: condensación de cromatina, primero se
corta en fragmentos grandes de 50 a 300Kb y luego se corta de 180 a 200 pb del
tamaño de un nucleosoma
- Alteraciones de la membrana y reconocimiento por los fagocitos fosfolípidos del
lado interno pasan al lado externo de la membrana plasmática como la
fosfatidilserina, esto es una señal para que el fagocito sepa que el cuerpo
apoptótico rodeado de membrana hay que fagocitarlo
Apoptosis: Proceso fisiológico
➢ Desarrollo embrionario: para eliminar la membrana que esta entre los dedos del
feto.
➢ En conexiones neuronales cuando estamos aprendiendo se establece una conexión
y luego se quiere eliminar.
➢ Involución del timo: esto ocurre después de la pubertad
➢ Involución fisiológica hormona – dependiente: cuando se ha dejado de dar pecho,
la mama empieza a involucionar dirigido por hormona, hay una hiperplasia donde
estas células deben desaparecer.
➢ Proliferación de reemplazo (linfocitos). Las criptas del epitelio intestinal que
contantemente están proliferando, para evitar un crecimiento descontrolado o
una población de células y así tener un numero constante de células.
➢ Células que ya cumplieron su función (respuestas involuntarias): cuando un
neutrófilo llega tarde o no es ocupado.
Pregunta 8 . El timo empieza a involucionar…
A. Al momento de nacer
B. Después de la pubertad
C. Antes del nacimiento
D. Después de los 30 años

Apoptosis: procesos patológicos → se eliminan células dañadas que no

tienen posibilidad de repararse
➢ Lesiones de ADN: daño de ADN por radiación igual si esta es muy grande la célula
va a terminar muriendo por necrosis, quimioterapias
➢ Tumores expuestos a agentes antineoplásicos:
➢ Agentes lesivos (ej. Hipoxia, radiación, lesión térmica)
➢ acumulación de proteínas mal plegadas
➢ enfermedades degenerativas del SNC
➢ muerte celular en infecciones virales: los linfocitos T citotóxico inducen la
apoptosis y así evitar la expansión
➢ muerte celular por linfocito T citotóxico (rechazo a trasplantes): son reconocidas
como células extrañas
➢ atrofia patológica: de órgano parenquimatosos cuando hay obstrucción de los
conductos del páncreas o riñón
Mecanismo de la apoptosis

Desarrollada por las caspasas

Vía Extrínseca: La señal proviene de afuera.

Iniciada principalmente por los linfocito T que tiene el Ligando Fas (FASL) que reconoce el
receptor FAS (receptores de la muerte) expresado en la célula.
Si la célula esta sana y está recibiendo estímulos de supervivencia este receptor estará
ocupado.
En cambio, si la célula no está recibiendo estímulos de supervivencia el receptor de la
muerte es reconocido por el FASL y se requieren que se unan 3 para que se active la señal
hacia el interior, cuando se unen los dominios de la muerte en el receptor FAS se une una
proteína adaptadora FADD que juntara caspasas 8 (que están normalmente inactivas
como proenzimas) y entre ellas comenzaran a cortarse obteniéndose la caspasa 8 activa
(caspasa iniciadora) que irán activar a las otras caspasas ejecutoras (3 y 6) produciéndose
una cascada de activación de caspasas que cortaran todos los componentes de las células.
Vía intrínseca: La señal proviene de adentro.
Se producirá por un aumento de la permeabilidad mitocondrial y como consecuencia
saldrán elementos que son pro – apoptosis (dan señales para que se vaya a la apoptosis)
Dentro de la mitocondria están las proteínas citocromo C, por lo que si se encuentran en
el citoplasma es indicador de que la célula no está sana.
Existen proteínas que están en la superficie de la membrana de la mitocondria que están
en equilibrio y son proteínas pro-apoptoticas (BAX /BAZ) y anti-apoptóticas (BCL-2 / BCL-
X).
En una célula sana las proteínas anti- apoptóticas están inhibiendo a las pro- apoptóticas
(equilibrio).
Si se deja de recibir señales anti-apoptóticas se bloquea a las proteínas anti – apoptosis
quedando libre las pro-apoptosis, las cuales se unirán formando el complejo (Poro en la
membrana de la mitocondria) permitiendo la salida del citocromo C hacia el citoplasma.
El citocromo C se unirá a las proteínas APAF 1 formando un oligómero y dando lugar a un
complejo llamado el apoptosoma, el cual se une a la proenzima la caspasa 9 (inactiva) y
al unirse al complejo se activa como proteína iniciadora e ira activar las otras caspasas
ejecutoras (3 y 6), hay activación de la cascada de activación de caspasas para iniciar la
apoptosis
Extrínseca → receptor de la muerte; caspasa 8 (iniciadora); activa caspasa ejecutora 3 y
6
Intrínseca → se liberan las proteínas pro – apoptosis; salida del citocromo C; se forma el
apoptosoma; activada caspasa 9 (iniciadora); activa caspasa ejecutora 3 y 6
Por acción de las caspasas ejecutoras se activan las endonucleasas que cortaran el
material genético, rotura del citoesqueleto por lo que se formaran las bullas.
Pregunta 9. Cuál de estos procesos necesita ATP?
A. Solamente la necrosis
B. Solamente la apoptosis (para que la membrana se mantenga intacta)
C. Ambos
D. Ninguno
Características Apoptosis Necrosis
1-. Definición Muerte celular programada y Muerte celular con
coordinada degradación de tejido por
enzimas hidrolíticas
2-. Agentes Procesos fisiológicos y Hipoxia, toxinas (patológica
causales patológicos
3-. Morfología -No reacción inflamatoria -Reacción inflamatoria
-Muerte de células individuales siempre presente (ruptura de
-Encogimiento celular (achica) membrana plasmática y
-Bullas citoplasmáticas en vaciamiento del contenido de
membrana la célula al intersticio, células
-Cuerpos apoptosicos inflamatorias)
-Condensación de cromatina -Muerte de muchas células
-Fagocitosis y cuerpo adyacentes
apoptosicos por macrófagos -Edema celular inicial
(aumenta de tamaño)
-Disrupción o ruptura de
membrana plasmática
-Daño de organelos
-Disrupción nuclear
-Fagocitosis de debris celulares
por macrófagos
[Link] -Lisosomas y otras organelas -Ruptura lisosomal con
moleculares intactas liberación de enzimas
-Activación genética por proto- hidrolíticas
oncogenes y oncogenes -Muerte celular por depleción
supresores de ATP , daño de membrana,
-Iniciación de apoptosis por daño por radicales libres
estímulos intra y extracelulares
seguidos por activación de vía de
las caspasas (FAS-R, BCL12,p53)

[Link] SI NO
de ATP

6-. Núcleo Picnosis → cariorexis →

Fragmentación en partes de
Cariolisis
7-. Contenido Intacto; puede liberarse en Digestión enzimática; puede
celular cuerpos apoptóticos salir de la célula

8-. Papel Con frecuencia fisiológico: Invariablemente patológico

fisiológico o eliminación de células no (culminación de una lesión
patológico deseadas; puede ser patológico celular irreversible)
tras algunos tipos de lesión
 celular, especialmente las
lesiones de ADN

Semejanza → fagocitosis por los macrófagos.

Procesos patológicos fundamentales

No ruptura de membrana → apoptosis

Aumento de permeabilidad de la célula → necrosis

Tejido está vivo y responde

frente al agente injuriante Patológica

Patológica

Respuestas generalizadas o sistémicas

Procesos patológicos fundamentales → respuestas tisulares

▪ Inflamación → respuesta del tejido vascularizado. Cualquier agente injuriante (golpe
o un corte). Ej: apendicitis, amigdalitis, cistitis, conjuntivitis, hepatitis, etc.)
▪ Infección → son inflamaciones donde el agente injuriante es infeccioso (virus,
hongos, bacteria, parasito). No todas las inflamaciones son infecciones
▪ Infarto → respuestas del tejido. Las células en el tejido sufren necrosis

Infarto agudo al miocardio

Las coronarias se encuentran con ateromas que se ha formado de a poquito, las células
sufren de una isquemia crónica, de a poquito hay una disminución de sangre y oxígeno.
El ateroma se rompe, sangra y forma un coagulo, donde no hay flujo sanguíneo, hay
anoxia por lo que tenemos una isquemia aguda → daño celular (ruptura de la membrana
celular y salida de contenido) → necrosis (respuesta de la célula, estas liberan su
contenido al intersticio afectando más células, hay inflamación llegan células
inflamatorias) → INFARTO (respuesta del tejido)
El paciente con un coagulo sentirá un dolor precordial que se irradia al brazo (síntoma, no
cede ante el al reposo)
¿Qué se puede hacer? Reperfusión con estreptoquinasa para disolver el coagulo →
injuria por reperfusión (antioxidantes pueden soportar este daño). Embolización impide
que queden restos de coagulo
Hay daño celular producto del daño de la membrana plasmática y el aumento de la
permeabilidad de la célula.
En la sangre se encontrarán enzimas intracelulares GOT – GPT – Lacto deshidrogenasa
(LDH) que son indicadoras de que en alguna parte hay daño celular. Se complementa con
otros exámenes (electrocardiograma)

Causa
Células que responden (Común de todos los
procesos fundamentales)
Células propias del tejido

- Hepatocitos Reacción
- Miocitos Activación de las células y daño celular que ocurre
- Neurona y células en el tejido
gliales
Producen
citoquinas proinflamatorias
Factor de necrosis tumoral QUIMICOS
alfa (TNFalfa)
Interleuquina (1 y 6)
Interferones

Velocidad de sedimentación hemática

INESPECIFICAS
 - En todos los procesos patológicos fundamentales hay daño o injuria celular
- No todas las células mueren sino que hay células del tejido que van a responder
- El macrófago es el principal productor de citoquinas (proteínas que regulan la
función de las células)
- Las citoquinas (mediadores químicos) son responsables de las manifestaciones
generales o inespecíficas o comunes

En todos los procesos patológicos fundamentales existen manifestaciones

que son comunes tales como:
✓ Leucocitosis: aumento del recuento de leucocitos en la sangre. Debido a que las
citoquinas aumentan la producción de leucocitos en medula ósea y liberación de los
leucocitos almacenados en M.O (normal de 4000 -10000).

✓ Aumento de niveles plasmáticos de proteínas de fase aguda en el hígado:

Las citoquinas avisan al hígado que produzcan proteínas de fase agua como: PCR
(proteína C reactiva), fibrinógeno (factor de coagulación), ceruloplasmina

✓ Aumento de velocidad de sedimentación hemática (VHS): examen de

laboratorio que consiste en tomar un tubo de vidrio, se le coloca sangre con
anticoagulantes, luego se deja sedimentar libremente (1 hora). Bajará un poquito y el
plasma quedara arriba, se mide la distancia entre el líquido inicial y como quedo
pasada la hora en milímetros (velocidad a la que sedimentan los glóbulos rojos →
normal (3 - 15 ) = 10 mm/ hr). Este valor es pequeño porque en condiciones fisiológicas
los glóbulos rojos no tienden a sedimentar, sino que estos se mantienen en suspensión
debido a la repelacion entre ellos. Cualquier cambio ya sea cualitativo (sustancia
química que aparezca o desaparezca. Ej citoquinas) o cuantitativo (aumento o
disminuya la concentración de la sustancia, Ej el calcio, sodio, glucosa) altera el
entorno del glóbulo rojo, esto hará que se tiendan a juntarse y formen las pilas de
moneda (sedimentan más fácilmente → aumentando la VHS). Por lo tanto cuando hay
un proceso patológico fundamental aumenta la velocidad de sedimentación. Las
citoquinas y el daño celular serían los principales causantes de esta condición
patológica.
 ✓ Fiebre (patológica): signo clínico, presente en la mayoría de los cuadros clínicos
patológicos. Producida por un aumento del punto de regulación térmica por parte del
hipotálamo. En el hipotálamo hay un termostato, fija la temperatura a la cual está
regulándose la temperatura corporal en condiciones fisiológicas (37oC). Cuando hay
un aumento en el punto de regulación térmica es cuando se produce la fiebre por
acción de pirógenos Endógenos:

- citoquinas proinflamatorias IL- 1 y 6

- interferón gama
- prostaglandinas E2
- factor de necrosis tumoral alfa
Pirógenos Sustancias que producen
fiebre

Exógenos

- Microorganismos
- Toxinas microbianas (lipopolisacárido)
- Complejo antígeno – anticuerpo
- Fármaco o droga

Características de la fiebre
1. Aumento de temperatura corporal interna
2. Centro termorregulador del hipotálamo comienza a regular la temperatura
corporal a nivel más alto
Hipertermia: Cuando hacemos ejercicios se nos aumenta la temperatura (sentimos calor),
es totalmente fisiológica, no es fiebre dado que no se ha cambiado el punto de regulación
en la temperatura corporal (37ºC)
En condiciones fisiológicas existe un equilibrio dinámico entre la termogénesis
(producción de calor) y la termólisis ( disminución del calor)

¿Cómo producimos calor? ¿Cómo disminuimos el calor?

Actividad muscular TG TL Evaporación del agua (sudor)

Actividad metabólica Por vía respiratoria (exhalamos)
T0 corporal 37o C
Vasodilatación periférica

En condiciones patológicas se altera este equilibrio entre la termogénesis y la termólisis,

la regulación estará pero favoreciendo la termogénesis por sobre la termólisis (aumenta
la termogénesis y/o disminuye la termólisis). La temperatura corporal ahora estará
regulada a una temperatura más alta ( 38 º c, 39 ºC, 40 ºC …)
 Disminución de la vasodilatación y
Inducción de fiebre aumento de la vasoconstricción a nivel de
la piel en la periferia

Palidez

Microorganismos

Complejo antígeno – anticuerpo

Traumatismo

Agente injuriante Tejido

Activan Daño celular

- macrófagos
- fibroblastos
- células endoteliales
- epiteliales
- mastocitos

CITOQUINAS
Proinflamatorias
(proteínas producidas por
Sangre Hipotálamo
las células que modulan las
funciones de otros tipos
celulares)
 Centro regulador del hipotálamo
Citoquinas

AIEs AINEs

Fosfolipasa A2 COX 3
Fosfolípidos de membrana Ac. Araquidónico Prostaglandinas (PG)

Neurona sensible al calor Neurona sensible al frio

- +

Inducen Termólisis Inducen Termogénesis

COX-3

- Se encuentra en el hipotálamo
- Produce PG
- Produce fiebre

FIEBRE

Las citoquinas que viajan por la sangre, al ser polipéptidos no pueden atravesar la membrana por
lo tanto para ejercer su función se unen a receptores ( receptores de citoquinas) que se encuentran
en las células endoteliales del centro regulador del hipotálamo
Al unirse las citoquinas a su receptor se produce una señal liberadora de prostaglandinas las cuales
por fosfolípidos de membrana activa la fosfolipasa A2, enzima que toma los fosfolípidos de la
membrana y produce el ácido araquidónico y por la ciclooxigenasa COX-3, que tomará como
sustrato el ácido araquidónico y producirá prostaglandinas (PG) en el interior del hipotálamo
✓ Aumento de actividad de enzimas intracelulares en el plasma
La prostaglandina como es un pirógeno, actuara sobre las neuronas (ambas)
- Estimula a las neuronas sensibles al frio → Aumenta la termogénesis
- Inhibe a las neuronas sensibles al calor → Disminuye la termólisis
Esto causa aumento de la temperatura corporal y aumento del nivel de regulación, como resultado
tenemos fiebre
¿Cómo se puede bajar o evitar la fiebre?
- Antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) → Inhiben a COX- 3: aspirina, dipirona,
ibuprofeno, diclofenaco
- Antiinflamatorios esteroidales (AIEs) → Inhiben a Fosfolipasa A2: cortisona, cortisol,
betametasona, prednisona
- El mejor es el paracetamol (chilenos)→ inhibe a la COX – 3 → disminución de PG
Efectos de la fiebre
- Mata a microorganismos (impide crecimiento y replicación)
- Baja niveles de fierro, cobre en sangre (necesarios para el crecimiento de
microorganismos)
- Aumenta la movilidad de los neutrófilos (fagocitosis)
- Impide el apetito para que no haya alimento en la sangre para los microorganismos
- Si se mantiene por mucho tiempo afecta nuestras células neuronales → perdida de
conciencia → muerte
Agente injuriante actúa sobre el tejido, hay activación de las células principalmente de macrófagos
y como consecuencia hay producción de citoquinas las cuales aumentaran su concentración en
sangre
Las citoquinas actuara:
- En medula ósea donde inducirán la producción y liberación de leucocitos → LEUCOCITOSIS
(aumento de leucocitos circulantes en sangre)
- En el hígado, donde avisaran para que aumente la producción de proteínas de fase aguda
→ Aumento de PCR o Aumento de fibrinógeno en sangre
- En el hipotálamo → induce fiebre
El aumento en sangre de citoquinas constituye un cambio cualitativo del plasma (aparecieron
sustancias que antes no estaban) afectando el entorno de los glóbulos rojos y la velocidad de
sedimentación hemática (VHS) → AUMENTO DE VHS
Además como el agente injuriante está actuando sobre las células del tejido producirá daño
celular, en el cual aumento la permeabilidad de la membrana celular hay salida de los
componentes de las células (liberación de sustancias químicas desde la célula injuriada) y es por
este daño que se están activando los macrófagos.
La presencia de sustancias químicas desde la célula injuriada también actuaran sobre el plasma
produciendo cambios cualitativos (enzimas) y cuantitativos (conc. De sodio, potasio...) del plasma
→ AUMENTO DE VHS
Aumento en sangre de citoquinas + Daño celular = Aumento de VHS
 ✓ Aumento de actividad de enzimas intracelulares en plasma
Se debe al daño celular; estos nos indica que hay daño en alguna parte y se necesitan
otros exámenes o diagnóstico diferencial para saber dónde exactamente

Aumento de citoquinas en sangre Daño celular

Aumento de enzimas
Leucocitosis Aumento de producción Fiebre Aumento de VHS
intracelulares en el
de proteínas de fase
plasma
aguda

Daño celular → célula aumentado la permeabilidad celular, se ha producido una

ruptura de la membrana plasmática → salida de enzimas al plasma
Hepatitis
toxica
 Daño a nivel del hígado

Albumina sérica disminuida

Aumento de bilirrubina conjugada

Disminución de
factores de Acumulación de bilirrubina no
Soluble se elimina por la coagulación conjugada (en sangre)
orina

Orina color café oscuro Depósito de Bilirrubina no

conjugada (liposoluble) en
Coluria
los tejidos
En el sitio de la
venopunción, la sangre
continúa saliendo por
varios minutos ( demora
en coagular)
ICTERICIA
(coloración amarillenta)

Aumento de niveles de amonio

Al ser un compuesto pequeño

atraviesa las membranas lipídicas

A nivel de cerebro es más peligroso

 Daño a nivel del hígado

Almacenado Glucógeno
Daño celular (regula la glicemia)

Al estar dañado no puede regular

la glicemia

Aumento de la permeabilidad celular

Forma externa: suministro de

Salida de enzimas intracelulares soluciones por vía endovenosa para
mantener niveles de glucosa

Aumento de LDH y GPT

CCl4

Exceso de oxidantes Todas las células responden distinto dependiendo de

sus características

-Menor aporte de nutrientes

Células cercanas a la vena central -Déficit de antioxidante (menor capacidad de

defenderse frente a los oxidantes)
-Mayor cantidad de citocromo P450
(metaboliza más rápidamente CCl4 y produce
muchos oxidantes → daño celular )
Mayor necrosis

Test hepatitis viral negativo: ictericia y la coluria, se piensa que está el problema en el
hígado por una infección viral, por esto se hace este test para descartar
El daño que se produzco por esta intoxicación del hígado no fue tan grande, se produzco
poco daño rápidamente volvió a la normalidad, ese tejido posiblemente hizo
cicatrización
En la hepatitis aguda → necrosis masiva → insuficiencia hepática (el órgano no está
cumpliendo su función)
 Mecanismo de la necrosis del tetracloruro de carbono (CCl 4 )

Vía de ingreso del Tetracloruro de carbono (CCl4)al organismo

Pregunta 10. ¿Cuáles son los sinónimos para liposoluble?

Liposoluble → soluble en lípidos o grasas (se puede disolver y la disuelve) / no soluble
en agua
A. Lipofílico
B. Hidrofóbico
C. Apolar
Proceso patológico fundamental: INFLAMACION
El agente injuriante está actuando sobre un tejido vascularizado
Una respuesta inflamatoria, es una respuesta tisular y local (ocurre en el lugar donde
actuó el agente injuriante → foco inflamatorio)
La inflamación es una condición patológica presente en muchas enfermedades, pero NO
ES UNA PATOLOGIA

Tejido vascularizado

- células del tejido mastocitos, fibroblastos, macrófagos

- Células propias del tejido (hepatocitos, miocitos cardiacos, neuronas, enterocitos,
células musculares, neumocitos)
- Células dentro del vaso (Glóbulos blancos, glóbulos rojos, plaquetas, plasma ->
liquido con factores de coagulación, proteínas como la albumina, fibrinógeno,
componentes del complemento)
- Células endoteliales, Matriz extracelular (MEC) --> fibras elásticas, de colágeno,
proteoglicanes, fibras nerviosas
- Liquido dentro de las células → Liquido intracelular (LIC)
- Liquido dentro del vaso sanguíneo → Plasma: Liquido intravascular (LIV)
- Liquido en el Intersticio → Liquido intersticial (LIS)
Para una inflamación se necesitan 2 cosas: Tejido vascularizado + agente injuriante

Actúa el agente injuriante sobre el tejido vascularizado y genera:

▪ INFILTRACION LEUCOCITARIA: Los leucocitos polimorfo nucleares salen del vaso
sanguíneo hacia el intersticio
▪ EXUDADO: El líquido del vaso sanguíneo sale hacia el intersticio formando el
exudado, debido al aumento de la permeabilidad vascular. Este líquido (exudado)
tiene proteínas del plasma, agua, electrolitos, glucosa, urea, ácido úrico, fármacos
 - Proteínas del plasma (albumina,
fibrinógeno, factores de
INFILTRACION LEUCOCITARIA coagulación, componentes del
complemento
Leucocito polimorfo nuclear
EXUDADO - Agua
- Electrolitos (calcio, sodio, potasio)
- Glucosa
- Urea
- Ácido úrico
- Fármaco

Infiltración por leucocitos polimorfo nucleares

¿Qué caracteriza la
INFLAMACION AGUDA? Presencia de exudado en el intersticio

Infiltración por leucocitos mononucleares

(macrófago y/o linfocitos)
¿Qué caracteriza la
INFLAMACION CRONICA?
Existen elementos de cicatrización o de
fibrosis (fibroblastos + MEC)
Inflamación aguda

Tejido inflamado
▪ Infiltración leucocitaria polimorfo nucleares
(emigración de neutrófilos)
▪ Edema localizado (hinchazón, tumefacción)
producido por el exudado, está ocasionando
la expansión de la matriz
▪ Depósito de fibrina (salieron proteínas del
plasma; fibrinógeno → fibrina)
▪ Vasodilatación de los vasos sanguíneos

Exudado
- Liquido patológico
- Se forma a partir del plasma, pero el exudado NO ES PLASMA
- Alta concentración de proteínas pero la del plasma es mayor, debido a que se diluye.
- Se forma solamente en la INFLAMACION AGUDA
- Se ubica en el intersticio
- Se forma porque aumenta la permeabilidad vascular (se abren espacio en el vaso
sanguíneo, lo que permite la salida de plasma con proteínas)

Plasma
- Liquido fisiológico
- Se ubica en el interior de los vasos sanguíneos
- Mayor concentración de proteínas que el exudado
Plasma > exudado (concentración de proteínas)
 ¿Por qué el exudado no es tan rico en proteínas como el plasma?
Debido a que el exudado se diluye:
-Hay aumento de la filtración y disminución de la reabsorción
Cambio de presiones → Cuando ocurre la inflamación hay un aumento del diámetro de
los vasos sanguíneo (dilatación arteriolar, lecho capilar, venular). Ocurre a nivel local
Al aumentar la cantidad de sangre Aumenta la presion hidrostática capilar (PHC) lo cual
aumenta la filtración
Como hubo salida de proteínas, Disminuye la presion oncótica de las proteínas del
plasma (POPP), eso hace disminuir la reabsorción
Por estas razones (aumenta la filtración y disminuye la reabsorción de líquido) sale liquido
sin proteínas desde el vaso sanguíneo hacia el intersticio a través de las células
endoteliales.

Ocurren simultáneamente estos 2 procesos en el foco inflamatorio

Aumento de Salida de líquido Formación de

permeabilidad vascular con proteínas exudado

Aumento de la
Vasodilacion

Aumenta filtración
presion hidrostática
capilar Salida de líquido Dilución del
sin proteínas
Disminución de la
exudado
presion oncótica Disminuye reabsorción

Exudado con menor

concentración de
proteínas que el
plasma

Objetivo de la dilución del exudado

- Mecanismo protector: Para que se pueda diluir el agente injuriante
- No sea idéntico al plasma en el intersticio
- Aporta proteínas que son buenos tampones para ayudar a mantener un pH;
anticuerpos que van a ayudar atacar al agente injuriante
 Movimiento de líquido en la microcirculación
En condiciones normales:
▪ Presion hidrostática capilar: sus valores cambian a medida que avanzamos en la
microcirculación. En la parte arteriolar 32 mmHg va disminuyendo hacia el lado
venular con 12 mmHg
▪ Presion oncótica de las proteínas del plasma: tiene una valor de 25 mmHg y no
cambia debido a que la concentración de proteínas en el vaso sanguíneo se
mantiene constante
En el lado arteriolar y mitad del lecho capilar la presion hidrostática capilar > presion
oncótica de las proteínas del plasma por lo que aquí gana la filtración (flujo neto de líquido
hacia el intersticio)
En la otra mitad del lecho capilar y venular, la presion hidrostática capilar < presion
oncótica del plasma gana la reabsorción (flujo neto del líquido hacia el vaso sanguíneo)

Arteriola Capilares Vénula

En condiciones normales:
32 mmHg
PHC
Gana La filtración siempre es levemente
filtración mayor que la reabsorción
Gana
reabsorción Eso quiere decir que queda un poco
25 mmHg 25 mmHg
POPP de líquido intersticial (LIS), pero
este exceso de líquido producido
por la filtración es drenado por los
presion hidrostática capilar > 12 mmHg vasos linfáticos
presion hidrostática capilar <
presion oncótica
presion oncótica

Condiciones normales
En caso de inflamación
Aumenta el calibre de los vasos sanguíneos (vasodilatación) → llega más sangre, es más
liquido → ese líquido aporta a ejercer presion → AUMENTO DE LA PRESION
HIDROSTATICA LOCAL
- A nivel arteriolar de 32 mmHg → 50 mmHg
- A nivel venular de 12 mmHg → 30 mmHg
Aumento la permeabilidad vascular → salida de proteínas → disminución de
concentración de proteínas → DISMINUCION DE PRESION ONCOTICA DE LAS
PROTEINAS a nivel local
- Disminuyo de 25 a 20 mmHg pero constante
Siempre la presion hidrostática capilar > presion oncótica de las proteínas; filtración
siempre gana y disminuye la reabsorción → salida de líquido sin proteínas → dilución
del exudado
En la inflamación aguda siempre gana la filtración a la reabsorción

Arteriola Capilares Vénula

50 mmHg

Gana filtración FILTRACION

Salida de líquido
sin proteínas
32mmHg REABSORCION

Dilución del exudado

30 mmHg
25 mmHg 25 mmHg
20 mmHg

12 mmHg

En la inflamación:
No hay liquido intersticial sino que el líquido se llama exudado ( proteínas del
plasma como la albumina, anticuerpos, fibrinógeno)
El vaso linfático va a drenar el exudado, pero como es rico en proteínas es
posible que se forme un coágulo o un depósito de fibrinas que obstruye el
vaso linfático generando un aumento de tamaño de este vaso lo cual indica
que está ocurriendo un proceso de inflamación aguda
La obstrucción puede ser beneficioso al evitar la diseminación de un agente
injuriante o infeccioso (lo aísla)
¿En que nos beneficia la dilución del exudado? → diluimos al agente injuriante
¿Qué me aporta el exudado? → para defendernos
- Proteínas para taponar el medio
- Anticuerpos (AC) para atacar al agente injuriante
- Diluye al agente injuriante
- Fibrinógeno → fibrina (taponamiento de los vasos linfáticos para impedir la
diseminación del agente injuriante)
Transudado: Liquido patológico porque la sangre se acumulado y este líquido sale al
intersticio, sin proteínas. Ocurre por estar sentado en un viaje largo ( pies o piernas
hinchadas)
Pregunta 11. ¿Cuál de los siguientes líquidos tiene la mayor concentración de
proteínas?
A. Exudado (3)
B. Transudado (4)
C. Liquido intravascular (LIV) = plasma (2)
D. Líquido intracelular (LIC → tiene la mayor concentración de proteínas (1)
El exudado y transudado → líquidos patológicos
LIC > PLASMA > EXUDADO > TRASUDADO

Componentes de la inflamación
- Plasma
- Células circulares e intravasculares (neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos,
glóbulos rojos, blancos, plaquetas)
- Vaso sanguíneo y sus células endoteliales
- Células del tejido conectivo (mastocitos o células cebadas, fibroblastos, macrófago,
fibras nerviosas, linfocitos)
- Componentes de la MEC ( fibras elásticas, elastina, colágeno, proteoglicanos como el
perlecan, glicoproteínas (laminina, fibronectina)

Actores celulares
Tipo de célula Funciones principales

Neutrófilo Inflamación aguda (infiltración de leucocitos polimorfo nucleares)

1ª línea defensiva; primeros en llegar al foco inflamatorio (carne de
cañón → mueren por necrosis/ si no fueron ocupados mueren por
apoptosis patológica)
Bactericida por excelencia (fagocitan partículas extrañas y la eliminan)
Eosinófilo Antiparasitaria (se infiltra cuando el agente injuriante es un parasito)
(leucocito Respuesta inmune (alergia o asma)
polimorfo Aumento de eosinófilo a nivel de la sangre como en el tejido → indica
nuclear) una infección por parasito (agente injuriante) o proceso patológico
alterado como el asma o alergia
Monocito/ Inflamación crónica (se infiltran leucocitos mononucleares)
macrófago Mediadores químicos ( macrófago → citoquinas proinflamatorias / óxido
(leucocito nítrico(NO) → vasodilatador)
monocular) Bactericida (macrófago → fagocitosis de bacterias, hongos, células
muertas, neutrófilos por apoptosis, vasos sanguíneos neoformados)

El macrófago activado produce óxido nítrico pero de forma inducible (se

activa al fagocitar un mo).También tiene la enzima óxido nítrico sintetasa
(INOS)
Este óxido nítrico producido en cantidad masiva produce una
vasodilatación intensa y como es un radical libre (oxidante) destruye al
microorganimo
El macrófago además produce el ion superóxido (oxidante) el cual
reacciona con el óxido nítrico formando el peróxidonitrilo (oxidante) el
cual es muy reactivo para destruir. El ion superóxido reacciona con el
peróxido de hidrógeno formando el ion hidroxilo
(Radicales libres) Destruye al
- Óxido nítrico (NO) agente injuriante
Macrófago Produce - Ion superóxido
oxidantes - Peróxidonitrilo Citotoxicidad
- Ion hidroxilo (daño a nuestras
propias células)

Plaquetas Hemostasis (coagulación)

Mediadores → serotonina, histamina, prostaglandinas
Endotelio Intercambio líquido( transudación – exudación)
Sustancias vasoactivas (Oxido nítrico – prostaciclinas)
- Óxido nítrico (NO) además mantiene la superficie de las células
endoteliales para que no se le adhieran componentes. Este óxido nítrico
es producido de forma constitutiva (siempre) por las células
endoteliales mediante una enzima óxido nítrico sintetasa eNOS.
Su concentración no siempre será la misma. Actúa en las células
musculares lisas del vaso sanguíneo (musculo liso vascular)
Puede aumentar su producción en condición fisiológica (deportes –>
aumenta presion arterial -> óxido nítrico para vasodilatar) o condición
patológica (hipertensos -> presion arterial aumentada -> aumenta la
presion del vaso sanguíneo -> óxido nítrico para vasodilatación)
(inflamación aguda, el óxido nítrico producirá vasodilatación a nivel
arteriolar y venular.
 - Prostaciclinas
En inflamación también se está produciendo óxido nítrico y prostaciclinas
que causaran la vasodilatación local de los distintos vasos sanguíneos
Fibroblastos Cicatrización (producen las proteínas de la MEC → elastina, fibras
elásticas, colágeno, proteoglicanes, laminina, fibronectina …)
Aislamiento (cuerpos o agentes injuriantes que no se puedan destruir,
forman una capsula en el material que no se puede eliminar)
Mastocitos Mediadores químicos
En sus gránulos almacena la histamina (aumenta permeabilidad vascular y
produce dolor en el inflamación típica) y el factor de necrosis tumoral alfa
Participan en procesos alérgicos → ASMA e inflamación
Linfocitos T Respuesta inmune celular
Linfocitos T citotóxicos producen Citoquinas → muerte celular
Linfocitos B Respuesta inmune humoral
Producción de anticuerpos
Células endoteliales (eNOS)

Óxido nítrico Producido por Macrófagos activados (iNOS)

Algunas células nerviosas (enNOS) →(disfunción eréctil)

❖ BUENO

Ejercicio Aumenta presion arterial Hay que vasodilatar para

Disminuir la resistencia periférica total Aumentar irrigación Regular Tº corporal

(RPT) y disminuir la presion arterial de músculos
(radiación)
(PA)
(normalizada)
❖ MALO

1-. Producción de sustancias dañinas NO + O2- → ONO2-

Óxido nítrico
Peróxidonitrilo

Activación de gran cantidad de Situaciones de Shock

macrófagos en los tejidos
✓ Hemorragias severas
✓ Quemaduras intensas
✓ Deshidratación por colera
✓ Pancreatitis
✓ Gran cantidad de polisacáridos en
Producción masiva de óxido nítrico
sangre (sepsis)

Disminución de la
2-. Produce una vasodilatación intensa Disminución de la RPT
Presion arterial
 Estimula (+)
Viagra Fibra nerviosa Aumenta producción de oxido intrico (NO)

Vasodilatación y llene
de cuernos cavernosos
del pene

Produce erección

Inflamación Aguda
Se distinguen 2 fases: fase vascular y fase celular (ocurren al mismo tiempo)
Inflamación Aguda: Fase vascular
CAMBIOS VASCULARES EN LA INFLAMACION

1-. Cambios del calibre

➢ Vasoconstricción transitoria o inconstante: Cuando llega el agente

injuriante se produce una vasoconstricción que puede o no estar presente (no la
veremos o no existió)
- Vasoconstricción es local
- No se sabe el objetivo que cumple en la inflamación aguda
- Causas:
Efecto directo: en el cual el agente injuriante actúa directamente sobre una fibra
muscular del vaso sanguíneo. El mismo agente injuriante estimula esta fibra muscular
para que se produzca la vasoconstricción.
Efecto indirecto: El agente injuriante actúa sobre la fibra nerviosa adrenérgica, la cual
libera noradrenalina (mediador) y esta será la que va a actuar sobre el musculo liso del
vaso sanguíneo produciendo una vasoconstricción

Hay que recordar que en la fase aguda todo es local (ocurre en el sitio que actuó el agente
injuriante)

➢ Vasodilatación arteriolar y venular

-Causas: óxido nítrico y las prostaciclinas (liberadas por las células endoteliales) actúan
sobre las fibras musculares lisas del vaso sanguíneo produciendo la vasodilatación local
-Objetivo: Aumentar el fujo sanguíneo, que llegue más sangre que trae consigo más
oxígeno y nutrientes al tejido inflamado, el cual tiene una alta demanda metabólica.
-La vasodilatación siempre debe estar presente
-Si no hay vasodilatación el proceso inflamatorio es de mala calidad, es una INFLAMACION
ATIPICA
-El aumento del flujo sanguíneo además de la vasodilatación viene favorecido por
apertura de capilares inactivos debido a la mayor demanda (que en condiciones normales
o en reposo están cerrados, por lo que no está pasando sangre porque no se requiere una
gran cantidad de sangre que este llegando al tejido sino solo la necesaria para mantener
las células sanas)

➢ Disminución de la velocidad de circulación sanguínea:

hemoconcentración: aumento de la concentración de los elementos figurados de
la sangre (y no los solutos)
Llega una gran cantidad de sangre al foco inflamatorio, pero debido al aumento de la
permeabilidad vascular a nivel local, empezara a salir plasma llevándose también
proteínas, quedando dentro del vaso sanguíneo células sanguíneas o elementos figurados
de la sangre, generando una HEMOCONCENTRACION (aumento de la concentración de
los elementos figurados de la sangre; GB, GR, PLAQUETAS)
Hemoconcentración: aumento de la concentración de los elementos figurados de la
sangre y no de solutos

➢ Estasis sanguineo: enlentecimiento del flujo sanguíneo

El objetivo de la estasis sanguínea local
- Evitar la diseminación del agente injuriante o infeccioso
- Permite que los leucocitos (neutrófilos) se adhieran al endotelio y pasar al intersticio
(en condiciones normales están libres)
- Facilita la agregación plaquetaria al endotelio de los vasos sanguíneos lo que
constituye un primer paso en la formación de un coagulo, el cual es importante si el
vaso sanguíneo sufrió daño y así impedir la salida de sangre

Cuando la sangre no está circulando existe siempre el peligro que exista agregación
plaquetaria y se forme un coágulo que pueda desprenderse y generar embolismos en
pequeños vasos (personas que pasan mucho tiempo sentada y no tienen buena
circulación sanguínea)
2-. Cambios de la permeabilidad del vaso sanguíneo
Las células endoteliales en condiciones fisiológicas están totalmente unidas formando las
uniones ocluyentes, las cuales no permiten la salida de proteínas ni de células, solo paso
de agua, electrolitos y solutos que es sumamente regulado.
En la inflamación agua hay aumento de la permeabilidad vascular.
Existen 4 mecanismos:
1. Separación intercelular (principal mecanismo): producidas
por una retracción o contracción de las células endoteliales
(las células son las que se contraen, se achican) disminuyendo
de tamaño generando hiatos o aperturas entre las células
permitiendo la salida del contenido del plasma, pasan
proteínas plasmáticas → FORMANDO EL EXUDADO ´

Inducida por los mediadores:

- Histamina (liberada por los mastocitos)
- Bradicinina (circula en la sangre en forma inactiva y cuando sufre el corte lítico
queda activa)
- Leucotrienos (liberado por las células injuriadas)
Es rápida y de corta duración (minutos)
Se produce principalmente en las vénulas
Pregunta 12.¿Por qué la separación interendotelial ocurre fundamentalmente en
vénulas? Porque ahí ….
A. La presion oncótica de las proteínas es menor
B. La vasodilatación y el estasis sanguíneo es mayor
C. Se unen los leucocitos para pasar al tejido
D. Se expresan receptores para los mediadores químicos → expresión génica de estos
receptores ocurre en las vénulas (su ubicación ha determinado la expresión génica y
por lo tanto su función)
E. Son producidos y liberados los mediadores químicos

2. Daño endotelial directo: el agente injuriante (toxina

microbiana, quemaduras, agentes químicos) produjo una
lesión o daño directo al endotelio y por lo tanto, aumento
de la permeabilidad vascular. No hay mediadores
Se produce en las arteriolas, capilares, vénulas
Es rápida y puede durar mucho tiempo (horas a días) porque
se requiere reparación del endotelio vascular.

3. Lesión vascular mediada por leucocitos: Los leucocitos

son los que producen daño al endotelio. El leucocito
migra al tejido y ahí se activa para defendernos, pero a
veces puede ocurrir que se active en la sangre o cuando
se está adhiriéndose al endotelio (no debería suceder) lo
cual nos produce daño por causa del leucocito al
endotelio.
También pueden estar presente en sangre partículas extrañas como bacterias,
hongos, parásitos por lo cual el leucocito lo fagocitará, pero además se activará
liberando en sangre sus agentes para destruir (enzimas lisosomales y ERDOS)
provocando daño al endotelio.
Se produce en vénulas (se expresan las proteínas necesarias para la adhesión de los
leucocitos) y capilares pulmonares (cuando hay infección pulmonar)
Asociada a los estadios tardíos de la inflamación
Larga duración (horas), se necesita reparación

4. Aumento de la transcitosis: Se forman unas vesículas que

atraviesan las células (se forman al lado del plasma por
endocitosis) y liberan su contenido por exocitosis al liquido
intersticial. Estas vesículas se pueden fusionar y formar un
canalículo, permitiendo un aumento de la permeabilidad
vascular
Se produce en vénulas
Inducida por VEGF (Factor de crecimiento del endotelio vascular)
 Inflamación Aguda: Fase Celular
Reclutamiento de los leucocitos de la sangre a los tejido extravasculares ( al sitio de la
inflamación) → Extravasación
a) Marginación, rodamiento y adherencia endotelial (ocurre en el vaso sanguíneo)
b) Transmigración a través del endotelio y pared vascular
c) Migración del leucocito hacia el sitio del daño tisular (quimiotaxis → hay gradiente
de quimiocinas que guían a los leucocitos al sitio de la inflamación)
Reconocimiento por parte de los leucocitos de los microorganismos y tejidos necróticos
y eliminación de agente injuriante
d) Activación leucocitaria: fagocitosis

En el foco inflamatorio el leucocito está expresando un ligando para las selectinas

(glucoproteína sialil – Lewis X modificada) y también está expresando las integrinas.
El macrófago ha sido activado y libera citocinas ( TNF, IL- 1) para actuar sobre las células
endoteliales para que expresen a las selectinas, y con esto el leucocito ya empieza a unirse
a las selectinas de una forma débil, empieza a rodar por el endotelio.
Las células endoteliales activadas y los macrófagos liberan quimiocinas las cuales irán a
actuar junto con los proteoglicanes van a activar las integrinas de alta afinidad de modo
que el leucocito se adhiera firmemente al endotelio y deje de rodar para que exista la
transmigración o extravasación ocurrida por diapédesis, uniones intercelulares ( PECAM
-1 ) están participando en este proceso y de este modo llega el leucocito (modifica su
citoesqueleto) hacia el tejido.
Quimiocinas pueden ser de 2 tipos:
-Sustancias exógenas: productos bacterianos ( polisacáridos bacterianos)
-Sustancias endógenas: moléculas del complemento (C3a – C5a), interleuquina 8,
leucotrienos

Leucocitos activados
Hay una infiltración leucocitaria, los neutrófilos llegaban al foco inflamatorio guiado por
las quimiocinas. Cuando llegan deben activarse para poder realizar la fagocitosis y
provocar la destrucción del agente injuriante
La fagocitosis implica 3 pasos secuenciales:
1-. Reconocimiento de la partícula
2-. Atrapamiento
3-. Destrucción y degradación del agente injuriante
Para que el leucocito pueda ingerir al agente injuriante, este leucocito posee receptores
que tienen afinidad por determinados componentes de los microorganimos o también
cuando han sido marcados con las opsoninas (IgG, producto de degradación del
complemento, C3b, algunas lectinas plasmáticas) permitiendo que puedan ser
reconocidos por los receptores de los fagocitos.
Cuando ocurre la unión del agente injuriante al receptor, se activa el receptor y mandara
señales al interior de la célula, hay un segundo mensajero, aumenta la concentración de
calcio, hay polimerización de las actinas y se forman los filopodios, estas formaciones que
permiten extraer la englobacion para poder ir encerrando al microorganismo o agente
injuriante formando el fagosoma.
El fagosoma se fusiona con los lisosomas formando el fagolisosoma. Dentro del lisosoma
están las enzimas lisosomales que atacaran al agente injuriante. También hay formación
de ERDOs dentro del neutrófilo.
El principal mecanismo para eliminar al agente injuriante es la destrucción de
microorganismo por las especies reactivas del oxígeno.
Para generar los ERDOs hay una enzima la NAD fosfato hidrogeno oxidadasa también
conocida como la fagocito oxidasa u oxidasa de los fagocitos.
Cuando el neutrófilo está en reposo, es decir no ha hecho la fagocitosis, el complejo tiene
proteínas en el citoplasma y en la membrana. Entonces cuando se activa el neutrófilo se
ensambla en el fagolisosoma y convierte el oxígeno molecular a ion superóxido (oxidante
muy potente).El ion superóxido se convierte en peróxido de hidrógeno (agua oxigenada)
el cual no es muy eficiente pero a través de una enzima (MIELOPEROXIDA) que poseen
los neutrófilos es sus gránulos azurófilos esta enzima en presencia de haluros (cloruro)
convierte agua oxigenada en:
→ ion hipoclorito (potente antimicrobiano) que destruye a los microorganismos
→Radical hidroxilo (potente oxidante) potente agente destructivo que es catalizado por
el fierro 2+
Por la presencia de óxido nítrico en este foco inflamatorio y tener el superóxido se forma
el peróxido nitrilo (reactivo y destructivo)
OJO: La INOS está en los macrófagos no en los neutrófilos
Todos estos ERDOs están atacando a los lípidos, proteínas, ácidos nucleicos del
microorganimo y macromoléculas del anfitrión
Los neutrófilos o leucocitos poseen además de las enzimas lisosomales y producción de
ERDOs también poseen gránulos en los cuales se encuentran enzimas
- Lisozima: hidroliza la cubierta de glucopéptidos de todas las bacterias.
Importante a nivel del sistema respiratorio donde constantemente están
entrando bacterias que están en el aire. Se ocupa en biología molecular
- Elastasa: Corta las fibras elásticas, implicancia en algunas enfermedades del
sistema respiratorio
- Lactoferrina: proteína quelante del hierro
- Proteína básica mayor: se encuentra en los eosinófilos, proteína catiónica,
citotóxica para muchos parásitos

Neutrófilos
Son los primeros en llegar al foco inflamatorio porque responden con mucha rapidez a las
quimiocinas, son los más abundante en la sangre y se pueden unir de forma más firme a
las moléculas de adhesión
Tras entrar en los tejidos, los neutrófilos sobreviven poco tiempo – Desaparecen en 24 –
48 horas. Mueren por necrosis los que llegaron y se activaron mientras que los que no
fueron ocupados mueren por apoptosis patológica
Los neutrófilos son sustituidos por los monocitos que no solo sobreviven más tiempo sino
que pueden proliferar dentro de los tejidos y se convierten de este modo en la población
dominante (macrófagos) de las reacciones inflamatorias crónicas
Los leucocitos que predominan en una inflamación crónica son los mononucleares
(macrófagos, linfocitos B y T)
Grafico del desarrollo de la inflamación aguda

El primer día tenemos el EDEMA y la gran presencia de Neutrófilos pero luego comienzan
a desaparecer y son sustituidos por monocitos / macrófagos

Mediadores químicos de la inflamación

Liberados de
forma inactiva Se activan por corte proteolíticos cuando se requieren
Lipoxina → importantes para ir disminuyendo o ponerle fin a la inflamación puesto que
inhiben la adherencia y la quimiotaxis de los neutrófilos
Características mediadores químicos
a) Tienen dianas celulares distintas: actúan sobre tipos celulares específicos
Factor de necrosis tumoral alfa -> células endoteliales y leucocitos, pero no actúa
sobre el musculo liso vascular
b) Pueden actuar sobre uno o varios tipos de células
Bradicinina -> células endoteliales para favorecer el aumento de la permeabilidad
celular - fibra nerviosa para producir el dolor
c) Pueden actuar distinto en los diversos tipos celulares (tener distinta acción)
Óxido nítrico -> musculo liso vascular para producir la vasodilatación y también está
actuando sobre los microorganismos para poder sintetizar distintos componentes
oxidantes
d) La mayoría de los mediadores químicos sobreviven poco tiempo - se degradan con
rapidez
1. Inactivación por enzima: La bradicinina que es producida en el hígado sale a la
circulación, se activa con un corte proteolítico y actúa en distintos tipos
celulares y hay que inactivarla con enzima
2. Barridas por antioxidantes: para eliminar los ERDOs están los antioxidantes que
los reducen
3. Inhibidas por proteínas reguladoras: El complemento activado es regulado de
esta forma
Importante que los mediadores tengan una vida media corta para poner fin a las
respuesta inflamatoria

Signos cardinales de la inflamación

 • CALOR
Hay calor local, debido al aumento del flujo sanguíneo local (a través del roce de la sangre
y el vaso sanguíneo) y también esta aumentada la actividad metabólica local en el foco
inflamatorio
El aumento del fujo sanguíneo local es consecuencia de la vasodilatación arteriolar local
y aumento del número de capilares activos o activación de los capilares ( paso de inactivo
a activo)
La vasodilatación arteriolar local se produjo por la acción del Óxido nítrico y las
prostaciclinas (liberadas por las células endoteliales)

• RUBOR: colorado – rojo

Se debe a que aumento el fujo sanguíneo local
 • TUMOR
Acumulación de líquido que hay a nivel local, debería llamarse TUMEFACCION (aumento
de volumen que se produce en la inflamación) o edema inflamatorio local o edema local
También se puede llamar como un tumor inflamatorio o hinchazón local

Fisiopatología del edema local: se produce por el aumento de la permeabilidad vascular

generando acumulación de exudado en el intersticio y por lo tanto se produce el EDEMA
LOCAL

• DOLOR
El dolor inflamatorio se produce por varios mecanismos:
- Comprensión de la fibra nerviosa sensitiva por el edema inflamatorio local
- Liberación de sustancias químicas que producen dolor como son las
prostaglandina (liberada en gran cantidad por la célula injuriada por acción de la
COX), histamina(mastocito) y la bradicinina (circula en sangre como forma
inactiva), debe haber receptores en la fibra nerviosa para estos mediadores, y así
activar la fibra y ocurra la descarga eléctrica
- Baja en el pH local producto del daño celular (agente injuriante), ocurre una
disminución de la síntesis de ATP, la célula recurre a la glicolisis y si esta
aumentada a nivel local, se genera un aumento del ácido láctico generando una
baja del pH local en el foco inflamatorio. Están aumentado los hidrógenos y
protones. Hay canales iónicos en las fibras nerviosas las cuales son activadas por
los protones
- Aumento del potasio en el LIS o LEC (fuera de la fibra nerviosa) porque hubo
daño celular producido por el agente injuriante generándose un aumento de la
permeabilidad celular, por lo tanto el potasio sale al medio y la fibra se vuelve
más excitable
 • IMPOTENCIA FUNCIONAL
Hay una disminución de la función del tejido inflamado
Su causa fundamental es el DOLOR proveniente del tumor inflamatorio local que está
comprimiendo la fibra
El objetivo del dolor es que nosotros dejemos eso en reposo y así permitir la cicatrización
o reparación del tejido inflamado
Hay daño celular y tisular por lo cual el órgano también estará con una impotencia
funcional, el tejido cuando sufre una inflamación también está disminuyendo su función
fisiológica
Características de la inflamación
Respuesta inespecífica: La inflamación no es una enfermedad sino una respuesta
inespecífica, porque la inflamación la pueden producir muchísimos agentes injuriantes.
Puede ser un traumatismo, un bisturí, agente infeccioso (virus, bacteria, hongo, parasito),
temperatura extrema (agua hirviendo o nitrógeno líquido), radiación, oxidantes (agua
oxigenada), respuesta inmunológica patológica (alterada; alergia, enfermedad
autoinmune, inmunodeficiencia)

La inflamación es más general porque la pueden producir distintos agentes injuriantes

Respuesta estereotipada: siempre ocurre lo mismo; siempre tendremos rubor, calor,
dolor, tumor, impotencia funcional, vasodilatación arteriolar y venular, disminución del
pH a nivel local, aumento de la permeabilidad vascular, salida de potasio de la célula
injuriada, liberación de prostaglandinas – prostaciclinas- leucotrienos.
Respuesta de defensa o beneficiosa: es una respuesta defensiva. Su gran objetivo es
eliminar al agente injuriante, pero al defendernos también produce daño a las células y
tejidos

Daño
Inflamación

Defensa

El daño es menor que la defensa

Nos damos cuenta de que la inflamación es defensiva cuando esta inhibida o desaparece,
el daño es mucho mayor
La respuesta inflamatoria no deberíamos inhibirla porque es defensiva y así estamos
permitiendo que el agente injuriante nos dañe más pero hay veces que debemos hacerlo.
Pregunta 13. ¿Cuál respuesta inflamatoria en términos generales tu no deberías
inhibirla nunca? Infección, porque cuando se inhibe se permite que el agente infeccioso
se propague pero hay veces que tenemos que hacerla (faringoamigdalitis purulenta
producidas por bacterias, hay un gran edema que no nos permite comer).
Las precauciones que hay que tener para inhibir la respuesta inflamatoria de la
infección:
- Usar antiinflamatorio junto con un antibiótico si es una bacteria la causante
- Usar antiinflamatorio + antiviral si es un virus
- Usar antiinflamatorio + antimicótico si es un hongo
Junto con el antiinflamatorio (nunca solo) hay que evitar la propagación del agente
infeccioso

Objetivos de la inflamación
a) Diluir o atenuar al agente injuriante (exudado)
b) Aislar el agente injuriante (formación de una red de fibrina que delimita el proceso
inflamatorio o taponamiento de los vasos sanguíneos evitando la diseminación del
agente injuriante)
c) Elimina o destruir al agente injuriante (fagocitosis de agentes nocivos)
d) Avisa donde está el daño (calor, rubor, tumor, dolor)
e) Permitir la reparación del tejido inflamado o dañado (reparación mediante
cicatrización). La inflamación no termina si no se elimina el agente injuriante
 Fallas en respuesta inflamatoria
Cuando no tenemos una respuesta inflamatoria para defendernos, tenemos una
inflamación de mala calidad o atípica
✓ Inflamación típica: inflamación de buena calidad
✓ Inflamación atípica: inflamación de mala calidad, no cumple su objetivo
La inflamación no es normal, siempre es patológica, es anormal

INFLAMACION ATIPICA ¿Cuándo se produce?

Antiinflamatorios no esteroidales (AINEs)
Uso indiscriminado de fármacos

Antiinflamatorios esteroidales (AIEs)

En el uso indiscriminado de fármacos se están evitando los procesos o respuesta

inflamatoria

Personas con diabetes mellitus de larga evolución Origina el pie diabético

Personas con defectos congénitos

Estos defectos congénitos pueden estar afectando distintos componentes del proceso
inflamatorio, por ejemplo proteínas de adhesión que permiten una correcta adhesión de
los leucocitos

• Personas con diabetes mellitus de larga duración

Los diabéticos tienen en sus extremidades o en su organismo una gran cantidad de
ateromas principalmente en las extremidades inferiores
Debido a la gran cantidad de ateromas tienen una isquemia crónica y local, por lo cual se
altera la inflamación y la cicatrización
Una piedra en el zapato o un corte de piel produce una herida en el diabético y es muy
probable que no se dé cuenta.
Cuando se produce la herida habra daño tisular produciéndose la inflamación atípica (es
de mala calidad porque no cumplirá el objetivo de eliminar el agente injuriante) como el
diabético no se da cuenta, el daño tisular continua y como consecuencia hay tejido
necrótico( tejido muerto por lo tanto no responde pero es un caldo de cultivo para
agentes infecciosos). Se infecta, tiene gangrena y finalmente llegamos al pie diabético
que termina con la amputación
¿Por qué el diabético tiene la inflamación atípica?
Isquemia crónica y local debido a la gran cantidad de ateromas: aquí disminuye el flujo
sanguíneo o isquemia crónica local y local, como consecuencia la inflamación atípica. Los
ateromas son consecuencia de que el diabético tiene una gran cantidad de azúcar en
sangre. Todas las proteínas sufren un proceso de glicación de proteínas (propio de los
diabéticos) principalmente glicación de proteínas de las células endoteliales, estas no
responden adecuadamente porque están dañadas, se produce una disfunción endotelial
por lo que pueden ingresar los lípidos generando un gran depósito de lípidos (ateromas).
Además estos pacientes tienen una hiperlipidemia (aumento de colesterol) lo que
también favorece la formación de ateromas.
Las personas con hipertensión arterial y obesidad también tienen muchos ateromas
Hay glicación de proteínas de la membrana basal entre ellas el colágeno. También de las
proteínas de adhesión, por lo tanto tendremos problemas para que exista la infiltración
leucocitaria (se puedan unir y hacer el rodamiento). Los leucocitos no podrán cumplir su
función por lo tanto también aporta a que la inflamación sea atípica.
¿Por qué el diabético no siente?
Porque el diabético tiene una neuropatía diabética no dolorosa. Hay daño a nivel de la
fibra nerviosa

¿Cómo se produjo el daño de la fibra nerviosa?

1-. Exceso de glucosa en sangre: este exceso entra a la célula de Schwann (encargada de
formar la vaina de mielina en el SNP) que tiene el canal Glut- 2. Aumenta la concentración
de glucosa dentro de la célula de schwann. La glucosa se transforma en Sorbitol, que es
una sustancia dañina o injuriante. El sorbitol es osmóticamente activo, atrae mucha agua
y entre dentro de la célula, la célula se hincha, sufre daño y muere. La muerte de las
células de schwann disminuye las vainas de mielina, no hay mielinización por lo cual el
impulso nervioso es más lento o no se logra realizar, hay desmielinización de las fibras
nerviosas y como consecuencia el diabético tiene la neuropatía diabética no dolorosa.
2-. Además por la isquemia crónica tampoco están siendo bien
alimentados los vasos sanguíneos. La fibra nerviosa está
recibiendo menos oxígeno, nutrientes y por lo tanto estarán
atrofiándose y disminuyendo así su actividad, dañándose
completamente

La inflamación atípica es una ALTERACION CRONICA de los diabetes mellitus, porque se

produjo a largo plazo
 • Defectos genéticos y adquiridos
1-. Defectos genéticos:
▪ Enfermedad granulomatosa crónica
▪ Déficit de mieloperoxidasa (MPO)
▪ Síndrome de Chediak Higashi
▪ Defectos del complemento
Hay defectos que estarán afectando proteínas de adhesión importantes para que el
leucocito pueda llegar. Por ejemplo deficiencia de la adherencia leucocitaria tipo 1, en la
cual hay defectos en la síntesis de la cadena beta – 2 común para las integrinas
2-. Defectos adquiridos
▪ Flujo sanguíneo inadecuado ( disminuido) por ateromas
▪ Neutropenia y monocitopenia: disminución de los neutrófilos y de los monocitos
causados por la supresión de la medula ósea (radioterapias / quimioterapias)
▪ Esplenectomía: el bazo forma parte del sistema linfático que es el centro de la
actividad del sistema inmune
▪ Desgranulación masiva de leucocitos: los leucocitos eliminan todo su contenido
▪ Intoxicación alcohólica
▪ Drogas
▪ Diabetes ( origina pie diabético)
▪ Cáncer
Enfermedad granulomatosa crónica
Hay un defecto en la enzima NADPH oxidasa. La oxidasa está presente en los neutrófilos
o fagocitos, encargada de producir el ion superóxido, el cual producía más ERDOs. Hay
entonces una baja producción de ERDOs en el leucocito, por lo tanto hay disminución del
mecanismo de destrucción del agente infeccioso. Estos pacientes tendrán una tendencia
a las infecciones porque les falta uno de sus mecanismos y no pueden eliminar al agente
infeccioso. Como el organismo tiene dificultada para destruir al agente injuriante
infeccioso tratara de aislarlo. Entonces acumula una gran cantidad de macrófagos
activados (mononucleares) produciéndose una inflamación crónica y se forman los
granulomas, estas capsulas para tratar de aislar al agente infeccioso encapsulándolos con
tejido conectivo. Como consecuencia se genera la enfermedad crónica granulomatosa.
Estas actuando las enzimas lisosomales pero no son efectivas porque el principal
mecanismo de destrucción de agentes infecciosos son los ERDOs
Evolución de la inflamación aguda

La inflamación como mecanismo de defensa debe ser altamente regulado

El fin de la respuesta inflamatoria agua está dado por:

➢ La vida media corta de los mediadores
➢ Corta sobrevivencia de neutrófilos en los tejidos – desaparecen en 24 – 48 hrs
Los neutrófilos son característicos de la inflamación aguda, después aparecen los
monocitos/ macrófagos que pueden quedarse mas tiempo pero esto corresponde a
una inflamación crónica
➢ Señales moleculares de inhibición
a) Metabolitos del ácido araquidónico: Lipoxina
b) Citocinas anti – inflamatorias: factor de crecimiento transformante beta = TGF beta
IL-10
c) Mediadores lipídicos anti- inflamatorios
La inflamación aguda dura un corto tiempo porque los mediadores tienen una vida media
corta, los neutrófilos sobreviven poco tiempo en los tejidos y también aparecen señales
moleculares de inhibición

La inflamación aguda puede evolucionar hacia la resolución completa es decir volver al

estado totalmente normal; eliminación del injuriante, eliminación de los mediadores y
células muertas. Se sustituye por células no lesionadas. Ocurre cuando la agresión es
limitada, hay poca destrucción tisular
La inflamación aguda también puede derivar hacia la cicatrización, en este caso tenemos
sustitución del tejido que ha sido dañado por tejido conjuntivo (deposito de colágeno),
las células que estaban no se recuperan porque no tienen capacidad de proliferación
Hay situaciones en que se ha formado un exudado purulento que contiene una gran
cantidad de neutrófilos y bacterias, lo que lleva a un gran daño en el tejido se debe derivar
a la cicatrización

La inflamación aguda pasa a inflamación crónica cuando no se consigue resolver la

respuesta inflamatoria aguda o cuando persiste el agente injuriante o por interferencia
con el proceso de reparación normal en el que no se puede reparar adecuadamente. Hay
patológicas en que comienzan con inflamación crónica y no pasa por una etapa previa de
inflamación aguda (aterosclerosis). Es decir puede comenzar de forma insidiosa
Inflamación crónica
▪ Proceso inflamatorio de duración prolongada (meses, años, de por vida); en este
periodo coexisten
- La inflamación
- Las lesiones tisulares
- Los intentos de reparación:
(en condiciones variables)
▪ Puede ser la evolución de un proceso agudo que falla en eliminar la noxa
▪ Puede ocurrir insidiosamente, sin un componente agudo previo (puede parecer por si
sola como inflamación crónica → AR – fibrosis pulmonar – tuberculosis –
aterosclerosis)

Inflamación crónica: causas

▪ Infección persistente (muy difícil eliminarlo, siempre está presente)
- Tuberculosis
- Sífilis
▪ Exposición prolongada a un agente potencialmente toxico, exógeno o endógeno
- Silicosis: personas que trabajan en cerámicos, con vidrio artificial, hay partículas
de sílices que aspiran y no se pueden eliminar
- Placa ateromatosa
- Obesidad
- Enfermedad renal crónica
▪ Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmune
- Enfermedad autoinmunes (artritis reumatoide, esclerosis múltiple)
- Enfermedades alérgicas (asma)

Características de la inflamación crónica

Formación de nuevos vasos sanguíneos

Macrófagos/linfocitos

Gran cantidad de colágeno

Se continúa
dañando el tejido
En el caso del asma abundaran los eosinófilos

RESUMEN

Reparación Tisular (Cicatrización)

La capacidad del organismo para reemplazar las células dañadas o muertas y reparar
tejidos después de la inflamación es crítico para la supervivencia
La reparación tisular es un proceso patológico fundamental que consiste en el reemplazo
de células muertas que en un momento faltan, por células vivas.
Son las lesiones de las células y tejidos que van a activar una serie de acontecimientos
que van a contener el daño e inician este proceso de reparación
La reparación se divide en 2 procesos: regeneración y cicatrización
La regeneración permite la recuperación completa del tejido dañado o lesionado. Se
refiere a la proliferación de células en el tejido para reemplazar las estructuras perdidas.
En los mamíferos es raro que encontremos regeneración de órganos completos y tejidos
complejos. El termino se emplea generalmente para el crecimiento del hígado después
de una hepatectomía parcial o el riñón después de una nefrectomía unilateral
La cicatrización es una respuesta tisular frente a una herida generalmente en la piel o a
procesos inflamatorios en órganos internos o frente a necrosis celular en órganos
incapaces de regenerarse. Por lo tanto hay sustitución del tejido lesionado por tejido
conectivo
El tipo de reparación del tejido está determinado por los tipos celulares que la componen
 Nódulos linfáticos

Medula ósea que está

produciendo las células
sanguíneas

Células lábiles → sustituyen o reemplazan continuamente las células que están siendo
destruidas en cualquier condición, ya sea patológica o fisiológica. Es decir son células que
proliferan a lo largo de toda la vida reemplazando a las células destruidas
Las células epiteliales son aquellas que están mirando a un espacio o lumen (células de la
piel, todas las células del tubo digestivo de la boca al ano, células en la mucosa, células de
los vasos sanguíneos, en la vía biliar, en los ductos de las glándulas salivales) proliferan
toda la vida
Células estables o latentes o quiescente → normalmente tienen un nivel bajo de
replicación, ellas por lo general no proliferan. Sin embargo tienen una alta capacidad de
proliferar y lo pueden hacer rápidamente en respuesta a algún factor, sea estimulo o
noxa. Estas células normalmente no se están replicando pero pueden sufrir una división
rápida en respuesta a algún factor o noxa. Por lo tanto son capaces de reconstruir el tejido
u órgano. Estas células están fase G0 del ciclo celular y pueden pasar a G1 y de este a GS
y así continuar por acción de un factor de crecimiento en condición fisiológica o en una
condición patológica por la liberación de citoquinas (factor de necrosis tumoral alfa o la
IL- 6) y esto hace que las células con bajo nivel de replicación o proliferación, es decir no
se están dividiendo normalmente pero en respuesta al factor fisiológico o patológico va
a empezar a proliferar
En condiciones fisiológicas 1 de cada 10.000 o 20.000 hepatocitos prolifera solo en
condiciones patológicas
En el útero tenemos células estables, estas células están muchos años en G0 y en
condiciones fisiológicas como es el embarazo entran al ciclo celular y comienzan a
proliferar. Crece por hiperplasia e hipertrofia. En una mujer que se embaraza a los 45 años
sus células durante todo ese tiempo estuvieron en un estado latente (bajo nivel de
replicación)
Células permanentes → estas células se han salido del ciclo celular por lo tanto no se
dividen, se han especializado o diferenciado tanto que no pueden dividirse.
La neurona puede reparar su axón pero esto no es proliferación ni regeneración

Infarto agudo al miocardio

Los miocitos se dañan cuando ocurre el infarto agudo al miocardio, hay muerte de los
miocitos cardiacos producto de la isquemia aguda teniendo como respuesta tisular el
infarto. La mayoría de los pacientes fallecen. Si la persona sobrevive, por obligación el
tejido tuvo que ser reparado. Hay dos tipos de reparación: regeneración y cicatrización.
Como los miocitos son células permanente la única opción para que sobrevivan es que
exista la cicatrización porque estos no proliferan.
En la cicatrización hay una disminución de la función del tejido (musculo cardiaco), los
miocitos han sido reemplazado por el tejido conjuntivo
Regeneración hepática
Cuando hay un daño al hígado se le realiza una hepatectomía parcial, es decir extirparle
parte del hígado, hay que dejar lóbulos totalmente sanos (pueden ser uno o más). El tejido
comienza a crecer debido a una proliferación celular normal alcanzando el peso, volumen,
tamaño del hígado original, no así su anatomía. Hubo una hiperplasia compensatoria
Los lóbulos hepáticos remanentes se convierten en mini hígados, que al estar intactos
comienzan a crecer por hiperplasia compensatoria (fisiológica) porque la estructura
histológica es la misma que en el hígado normal, crecen de forma homogénea. La célula
hepatocito tiene una alta capacidad de proliferar. Se recupera la masa funcional pero no
la forma original
La regeneración hepática es patológica porque a nadie se le regenera el hígado en
condición normal, se injurio al hígado (agente injuriante → hepatectomía parcial)
Las células en el tejido sano del hígado, de los lóbulos hepáticos remanentes están en G0
y por acción de la hepatectomía parcial (corte por bisturí, produjo daño) se liberaron
factores (citoquinas) que hicieron pasar a las células del tejido sano de G0 a G1 y
comienzan a replicarse, una respuesta celular la hiperplasia compensatoria que es
fisiológica pero la regeneración hepática es patológica

¿Cuándo se hace una hepatectomía parcial?

1-.Cáncer hepático: hay un tumor maligno
2-. Quiste hidatídico hepático: hay un parasito adentro vivo, ingreso de líquido, produce
daño
Traumatismo
[Link] localizada
Isquemia Aguda

Afecta a uno o más lóbulos, produjo daño en el hígado, hubo muerte celular, necrosis del
hígado

Donante vivo ( se le deja un lóbulo hepático remanente)

4-. Trasplante de hígado
Donante muerto (lóbulo más pequeño para un niño)
 Cuando hay cirrosis el daño en el hígado del paciente es de forma homogénea o difusa
por lo tanto no se puede hacer una hepatectomía parcial
La nefrectomía unilateral (extirpación quirúrgica del riñón) el riñón contralateral, el que
queda también tendrá una respuesta compensatoria que va a consistir en la hipertrofia
de las nefronas (porque en el riñón adulto no se pueden regenerar nefronas nuevas) e
hiperplasia de las células de los conductos proximales

(Otro tipo celular)

Células lábiles y Células estables Células permanentes

Células lábiles: continuamente están

proliferando a lo largo de toda la vida
reemplazando a las células destruidas.

Células quiescentes o
estables: tienen bajo
nivel de replicación
pero una alta
capacidad de
proliferar. Las células
cuando llega algún
factor que le permita
entrar al ciclo celular
empiezan a proliferar,
generalmente no están
proliferando

Células permanentes: han salido del ciclo

celular y se han diferenciado tanto que ya no
pueden volver al ciclo celular por lo tanto
cuando hay destrucción de estas células, el
tejido tampoco tiene capacidad de recuperar
las células y son reemplazadas por células de
otro tipo (cicatrización)
La inflamación y la cicatrización van superpuestas y la cicatrización no termina hasta que
no termine la inflamación
Cuando hay un tejido inflamado que se puede infectar, la infección afecta que no se
pueda terminar la inflamación y por lo tanto no termina la cicatrización

Cicatrización
• Curación de las heridas de la piel
• Demora 3 a 4 semanas
• Se divide en 3 fases que están ocurriendo en paralelo

Formación del coagulo

Gran cantidad de proliferación de

distintos tipos celulares, necesario
para formar un tejido de
granulación, patológico especifico,
especial de la cicatrización

Remodelamiento tisular, formación

de la cicatriz
Formas de cicatrización
Cicatrización de unión primaria o curación por primera intención: La forma menos
compleja de una reparación de una herida cutánea la curación de la incisión quirúrgica.
Se hizo un corte en el tejido con un bisturí, al tomar las precauciones la herida será limpia
y no se infectará. Habra muy poco tejido necrótico, vamos a dañar pocas células y por lo
tanto el reemplazo de estas células muertas por tejido conjuntivo será menor, la
inflamación es leve, se puede juntar los bordes a través de la sutura quirúrgica
Cicatrización de unión secundaria o curación por segunda intención: heridas en el que
los bordes están separados, se daña bastante tejido, amplia perdida de células del tejido,
reacción inflamatoria potente, mucha muerte de células por lo que se debe reemplazar
por una gran cantidad de tejido conectivo.

-Poco tejido conectivo -Mucho tejido conectivo, bastante

depósito de colágeno
-Cicatriz bastante fina
-Hay contracción de la herida generando
un hundimiento
-Cicatriz bastante más visible y marcada
-Daño del epitelio, vasos sanguíneos,
células propias del tejido.
Esto se aplica en la curación de las heridas en todos los tejidos, los procesos que ocurren
son los mismos

24 – 72 horas
Coagulación: proceso fundamental dentro de la cicatrización, de corta duración (5 minutos),
debe estar. El coagulo ayuda a detener la hemorragia y brinda andamiaje a las células que
van llegando.

Infiltración leucocitaria: llegada de neutrófilos, perteneciente a la inflamación y

cicatrización. Realizan fagocitosis tratando de eliminar al agente injuriante y produciendo
ERDOs, liberando enzimas proteolíticas. Se están dañando igual células sanas

Fibroblastos (a las 4 hrs): producen proteínas de la matriz extracelular, hay síntesis proteica.
Las primeras proteínas producidas son los proteoglucanos (Heparán sulfato – Queratan
sulfato – Condriotin sulfato) glicoproteínas altamente glicosiladas, estos proteoglicanes son
afines al agua, esto es importante porque se forma el exudado

Proliferación celular: células epiteliales, fibroblastos, células endoteliales de los vasos

sanguíneos, esta proliferación se debe a la activación de factores del crecimiento (factor de
crecimiento derivado de plaquetas (FDGF), factor de crecimiento epidérmico (EGF), factor
de crecimiento de transformación (TGFbeta), factor de crecimiento de fibroblastos básicos
(bFGF), citoquinas (IL-1 y el factor de necrosis tumoral alfa)
3- 7 días

Formación del tejido de granulación

Neutrófilo muere por necrosis o apoptosis (patológica) son reemplazados por los
macrófagos (forma parte del tejido de granulación) se infiltra el monocito y se
transforma en macrófago. Los macrófagos inducen la angiogénesis y el depósito de la
MEC, están eliminando todos los restos celulares (proceso inflamatorio agudo local: con
el exudado llega fibrinógeno que se transforma en fibrina, se forma una malla para
retener al agente injuriante y evitar su propagación)

Reepitelización : formación de epitelio, células lábiles que están siempre en

proliferación

Fibroblastos que están migrando hacia el foco de la lesión están liberando quimiocinas
(factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento de transformación,
factor de crecimiento de fibroblastos básico)
A los 4 días los fibroblastos comienzan a formar colágeno, que es un proteína resistente
pero no tiene afinidad por el agua, es necesaria para formar la cicatriz o la unión fibrosa

Semanas

Proceso del blanqueamiento de la herida: está disminuyendo la angiogénesis y

también aumenta la cantidad de colágeno, empieza a finalizar la unión fibrosa
(inicialmente está compuesta por fibroblastos + proteínas de la MEC como la
fibronectina, ácido hialuronico, proteoglicanes pero después disminuye la cantidad de
fibroblastos y queda mayoritariamente proteínas de la MEC siendo la más importante
el colágeno)

Dentro de los fibroblastos hay miofibroblastos que tienen la capacidad de contraerse

con la intención de acercar los bordes que están separados y cerrar la herida achicando
el área que hay que rellenar
En la curación de primera intención queda un cicatriz muy leve porque hubo poca
inflamación, los bordes se unieron por la sutura quirúrgica, poco daño celular, el epitelio
se recupera totalmente, se forma poco tejido de granulación, unión fibrosa tenua. En
cambio en la curación de segunda intención hay una gran cantidad de tejido de
granulación, rellenar un gran espacio, como hubo mucho daño se tuve que contraer
para achicar el espacio a rellenar, cicatriz notoria
Tejido de Granulación
Tejido especializado, característico de la reparación
Invade de forma progresiva el espacio de la incisión (3-7 días)
La cantidad de tejido de granulación depende del daño tisular producido
por la herida por eso en la curación por primera intención el daño ha sido
poco por lo tanto será muy poco tejido de granulación, en cambio si la
herida es mayor el tejido de granulación será más abundante.
➢ Es un tejido patológico (se está produciendo en un proceso
patológico)
➢ Formado por macrófagos, fibroblastos y capilares neoformados (se
van a formar nuevos capilares por un mecanismo que es la angiogénesis,
los capilares serán muy permeables, permiten el ingreso de muchas
proteínas plasmáticas y líquidos, están aportando a la formación del
exudado)
➢ Edematoso
➢ Muy vascularizado
➢ Aspecto rojo o rosado intenso
➢ Tejido lábil

Angiogénesis o neovascularización: Formación de vasos en adultos

• Son transitorio
• Los nuevos vasos se forman a partir de vaso preexistentes o dañados. En este caso
de capilares
• Ocurre primero una vasodilatación causada por el óxido nítrico y también va a
aumentar la permeabilidad por el factor de crecimiento del endotelio vascular
(VEGF)
• Las células deben movilizarse y para aquello se debe degradar matriz extracelular
por lo que contribuyen proteínas de la MEC que son las metaloproteinasas de la
matriz (MMP) que romperán la MEC. Además el activador de plasminógeno que
está rompiendo las uniones entre las células endoteliales. La membrana basal
también puede ser dañada por el agente injuriante
• Ocurre la migración de las células endoteliales ya que se soltaron, migran hacia el
foco inflamatorio
• Primero se forman unos brotes capilares y siempre dirigidos al foco inflamatorio,
guiado por factores quimiotácticos
• Las células endoteliales van a proliferar justo detrás del frente de migración porque
hay liberación de factores de crecimiento (factor de crecimiento de fibroblasto
básico, factor de crecimiento del endotelio vascular)
• Las células se unirán y formaran un nuevo vaso sanguíneo y viene la maduración,
es decir volver a tener la característica de un vaso sanguíneo
•
Angiogénesis
▪ Es la neoformación de capilares.
▪ Consiste en la ramificación y extensión de vasos previos adyacentes
▪ Son necesarios estos nuevos vasos porque el tejido de granulación es
metabólicamente muy activo, se necesita aporte de nutrientes y oxígeno, se necesita
que llegue sangre al tejido
▪ La angiogénesis también se puede producir mediante el reclutamiento de células
endoteliales progenitoras (CPE) a partir de la medula ósea. Y circulan por la sangre,
cuando se requiere una nueva vascularización ocurre angiogénesis por acción de estas
células endoteliales progenitoras. Ocurre en lugares que tenemos una isquemia
crónica. También lo utilizan los tumores cancerígenos para poder alimentarse. En los
ateromas

Fases del desarrollo de un nuevo capilar

1-. Vasodilatación (NO) y aumento de permeabilidad de vasos pre - existente
2-. Degradación de la membrana basal
3-. Migración de células endoteliales
4-. Proliferación de células endoteliales, justo por detrás del frente de células
migratorias
5-. Maduración y diferenciación de las células endoteliales y su organización en tubos
capilares para tener una red madura
 Formación de nuevos vasos sanguíneos
C. endoteliales, epiteliales, Leucocitos , Fibroblastos

Endoteliales, fibroblastos, epiteliales Liberación de sustancias que guían a las células donde dirigirse

Monocito, c. endoteliales, c. epiteliales Reorganización de la matriz extracelular

➢ Necrosis y apoptosis ➢ Coagulación

Proceso importante de la cicatrización pero dura poco tiempo

➢ Aumento de la permeabilidad
vascular y celular

Hay factores de crecimiento que están pre- hechos y están anclados a la matriz
extracelular como son el factor de crecimiento del epitelio vascular y el factor de
crecimiento del fibroblasto básico. Estos factores ya fueron sintetizados y quedan unidos
a proteínas de la matriz extracelular, de modo que cuando viene la lesión o agente
injuriante, se activa inmediatamente estos factores porque se logra la liberación e irán a
estimular a las células para que produzcan las metaloproteinasas de la matriz extracelular
para que se degrade la matriz. Proceso requerido para la angiogénesis. Además estos
factores de crecimiento va a estimular la liberación de células endoteliales que por acción
de proteasas se sueltan las células entre ellas que es el segundo paso para la angiogénesis.
Estos mismos factores actuaran sobre la misma célula para que prolifere
 Las células están ancladas a la matriz a través
de integrinas, fibras de colágeno,
proteoglucanos, fibronectina
Para que una célula pueda proliferar o migrar
se debe eliminar la matriz (las proteínas deben
ser degradadas) para hacer espacio donde
pueda moverse o crecer
proteínas estructurales, fibrosas como el
colágeno, elastina, glucoproteínas adhesivas,
integrinas, selectinas, cadherinas, condroitin
sulfato, ácido hialuronico, heparán sulfato

Debe haber una reorganización de la MEC, es decir un equilibrio entre síntesis y

degradación
Una vez que la célula prolifero y migro debe haber síntesis
de los proteoglicanes, fibras de colágeno para que la célula
vuelva anclarse y mantener su estructura y funcionalidad

La célula queda más libre, pueden migrar

La reorganización de la matriz además de ser necesaria en la cicatrización, también lo es

en la embriogénesis, organogénesis (formación de órganos), tumorogenesis, neoplasias,
cuando las células proliferan van a necesitar espacio para dividirse
Estos factores tienen en común que producen un retardo en la cicatrización

Actúan en el lugar que se está produciendo la cicatrización

Mas importante que produce un retardo en la cicatrización

Induce inflamación alrededor de él, es un caldo de cultivo perpetua la
inflamación y por lo tanto se retarda la cicatrización
Pueden quedar partículas que van a continuar la inflamación y eso dificulta que
termine la cicatrización

O sistemáticos
No influye en todos los tejidos de la misma forma. Los adultos mayores tiene un proceso de
cicatrización más lento (principalmente tejido óseo y heridas de piel)
indirecto → inhiben la inflamación y provoca un retardo de la cicatrización
directa → inhiben las síntesis de proteínas de la MEC (colágeno)
Importante efecto en la curación de las heridas principalmente de la deficiencia de la
vitamina C (cofactor de las enzimas hidroxilasas necesarias para la hidroxilación de las lisina
y prolinas que forman parte de las fibras de colágeno/ deficiencia proteica también afecta

✓ Enfermedades asociadas a la leucopenia (disminución de la producción de leucocitos medula ósea).

✓ La anemia.
✓ El cáncer cuando se realiza las radioterapias o cáncer a la medula ósea
✓ Diabetes
La infección retarda la cicatrización, recordemos que la cicatrización no termina hasta
que termine la inflamación. Por lo tanto, la infección perpetua o mantiene la inflamación
porque cuando hay una infección produce una inflamación
¿Cuál es el mecanismo fisiopatológico mediante el cual la infección retarda la
cicatrización?
La infección produce injuriantes endógenos y exógenos que van a producir daño, dañando
tanto al tejido tisular como al tejido sano y al tejido de granulación que se está formando
por lo tanto está manteniendo la inflamación
¿Qué injuriantes?
Injuriantes endógenos → Se están produciendo ERDOs y enzimas lisosomales
Injuriantes exógenos → toxinas bacterianas; endotoxinas (lipopolisacárido) y exotoxinas
La disminución del flujo sanguíneo local y crónico retarda la cicatrización.
Mecanismo directo: Esto se da en la diabetes mellitus donde se presenta una isquemia
crónica y por lo tanto como esta disminuido el flujo sanguíneo local y crónico hay
disminución del aporte de oxígeno y nutrientes. Por lo tanto como en el lugar de la
cicatrización se tiene un elevado metabolismo, entonces para que ocurra la cicatrización
necesitamos estos elementos para que la células puedan proliferar, migrar, moverse. Y
de esta forma se pueda desarrollar correctamente la cicatrización
Mecanismo indirecto: cuando tenemos disminuido el flujo sanguíneo local y crónico
tenemos una inflamación atípica, la cual estará produciendo un retardo en la cicatrización

Importancia de la vitamina C,
cofactor de la enzima
hidroxilasa. Se requiere la
hidroxilación de la prolina y
lisina para que se formen las
uniones entre las cadenas y se
pueda formar la super hélice de
colágeno, que se unen entre
ellos para formar después la
fibra de colágeno resistente
Resumen

Alcohólicos crónicos, hay

muchos proceso
Si esto es hígado y la inflamatorios en forma
persona consume alcohol homogénea. Termina con
de una sola ves (consumo la fibrosis, si esto está
agudo) daña su hígado de totalmente fibrótico se
forma homogénea y eso produce insuficiencia del
se repara por órgano, es decir ya no
cicatrización, con tejido cumple su función. Se
conjuntivo. Hay una necesita trasplante
pérdida de función