Benzodiacepinas ansiolíticas
Mecanismo de acción Actúan sobre receptores GABA facilitando la apertura de canales de cloruro activados por dicho transmisor. Actúan alostéricamente
para aumentar la afinidad de GABA por el receptor
Aspectos Buena absorción por vía oral. Se unen intensamente a la proteínas plasmáticas y son altamente liposolubles (se acumulan en la grasa
farmacocinéticos corporal).
Inyección intramuscular da lugar a absorción lenta
Todas son metabolizadas y excretadas por la orina como glucorónidos
Vida Media -Acción larga: t ½ > 24 horas
-Acción intermedia: t ½ = 5-24 horas
-Acción corta t ½ < 5 horas
RAM Corto plazo:
-Somnolencia
-Alteración en funciones psicomotoras
-Alteración de la memoria
-Administración endovenosa provoca flebitis (dolor e inflamación) y bradicardia y bradipnea (provocadas por Etilenglicol)
-Floppy infant syndrome: con dosis ≥ 30 mg previas al parto
Largo plazo:
-Alteraciones cognitivas (visuoespaciales, mantención de la atención, memoria)
-Depresión
-Efectos paradojales (conductas agresivas o suicidas en pacientes con trastornos larvales)
Ejemplos Clorodiazepoxido, clobazam, bromazepam, diazepam, ketazolam, clorazepato, (acción larga)
Alprazolam, clonazepam (acción intermedia)
Lorazepam, oxazepam (acción corta)
Benzodiacepinas hipnóticas
Mecanismo de acción Actúan sobre receptores GABA facilitando la apertura de canales de cloruro activados por dicho transmisor. Actúan alostéricamente
para aumentar la afinidad de GABA por el receptor
Aspectos farmacocinéticos Buena absorción por vía oral. Se unen intensamente a la proteínas plasmáticas y son altamente liposolubles (se acumulan en la grasa
corporal).
Inyección intramuscular da lugar a absorción lenta
Todas son metabolizadas y excretadas por la orina como glucorónidos
Vida Media -Acción larga: t ½ = 18-30 horas
-Acción intermedia: t ½ = 7-20 horas
-Acción corta t ½ = 3- 5 horas
-Acción ultracorta t ½ = 1.5-2.5 horas
RAM -Acción larga:
-Somnolencia
-Debilidad muscular
-Mareos
-Acción corta y ultracorta
-Amnesia anterógrada
-Rebote de insomnio
-Depresión
-Agresividad
-Alucinaciones
-A dosis altas: ideación paranoica
Ejemplos Flurazepam (acción larga)
Flunitrazepam, Lormetazepam (acción intermedia)
Brotizolam, triazolam (acción corta)
Midazolam (acción ultra corta)
Anti convulsionantes
Mecanismo de acción -Estabilizadores de membrana: alteran excitabilidad de membrana a través de la acción sobre canales de Na o Ca
-Potenciadores de inhibiciones sinápticas mediadas por GAB¨: facilitando apertura de canales de cloruro mediados por GABA
-Atenuadores de excitaciones sinápticas mediadas por glutamato
Aspectos farmacocinéticos: Los FAE de segunda generación poseen baja unión a proteínas plasmáticas, baja metabolización hepática (no inducen al CYP)
Vida Media Depende del fármaco, pero en general los FAE de segunda generación tienen un t ½ más largo
RAM Asociadas a mecanismos de acción:
-Depresión del SNC: Sedación, somnolencia, letargo, déficit cognitivo,
trastornos del ánimos, riesgo de suicidio
-Alteraciones motoras: descordinación, ataxia, movimientos involuntarios, nistagmos, visión borrosa, tics.
No asociadas a mecanismos de acción:
-Intolerancia gástrica: Nauseas, vómitos, diarreas, dolor epigástrico
-Reacciones de hipersensibilidad: Urticaria, rush cutáneo
Alteraciones hematológicas: Leucopenia, neutropenia, trombocitopenia
Especiales:
Fenitoína: hiperplasia gingival, hirsutismo, teratogénesis
Fenobarbital: impotencia, pérdida de lívido
Ácido Valproico: daño hepático, alopecia, SOP, aumento de peso, teratogénesis
Vigabatrina: pérdida de campo visual
Antipsicóticos
Mecanismo de acción -Bloqueo de receptores D2: efecto antipsicótico requiere un bloqueo de alrededor del 80% de los receptores D2
-Antagonistas de receptor 5-HT 2 A
-Agonistas o Agonistas parciales de receptores 5-HT 1 A
-Acciones antagonistas muscarínicas
Aspectos farmacocinéticos -Relación entre concentración plasmática y efecto clínico muy variable
-Toxicidad aguda es muy baja
-Aclaramiento depende por completo del metabolismo hepático mediante combinación de reacciones de oxidación y conjugación
-Administración por vía oral o inyección intramuscular (urgencia) en la mayoría de los fármacos
Vida Media -Mayoría de los antipsicóticos: 15-30 horas
RAM Trastornos motores extrapiramidales:
Distonías agudas y discinesias tardías debido al bloqueo de receptores D2 en la vía nigroestriada
Efectos endocrinos:
Bloqueo de receptores D2 puede aumentar la concentración plasmática de prolactina.
Reducción de la secreción de hormona del crecimiento
Otros efectos adversos:
Disfunción sexual: Dismunción en la libido, excitación, dificultad de erección y eyaculación
Somnolencia y sedación
Visión borrosa, presión intraocular aumentada, sequedad en la boca y ojos, estreñimiento, retención urinaria
Hipotensión ortostática
Ganancia de peso: aumento de riesgo de diabetes y enfermedades cardiovasculares
Intervalo QT prolongado: generación de arritmias y aumento de riesgo de muerte súbita
Reacciones idiosincráticas y de hipersensibilidad: Ictericia, leucopenia, agranulocitosis, urticaria, síndrome neuroléptico maligno
Ejemplos Clorpromazina, Haloperidol (1° clásicos o neurolépticos)
Clozapina (2° Atípicos)
Amisulpirida, Olanzapina, Quetiapina, Risperidona, Sertindol (3° Atípicos)
Antidepresivos ISRS
Mecanismo de acción Actúan de forma selectiva inhibiendo la recaptación de 5-HT
→ Más efectivas en trastornos leves a moderados
Aspectos farmacocinéticos - Buena absorción por vía oral
- Menos peligrosos en caso sobredosis (bajo riesgo cardiovascular)
- Paroxetina y fluoxetina no se deben combinar con ACT pues inhiben el metabolismo hepático de los ATC debido a
interacción con CYP2D6
Vida Media La mayoría: 18-24 horas
RAM -Comunes: náuseas, anorexia, insomnio, pérdida de la libido y anorgasmia
-Pueden producir síndrome serotoninérgico (combinación con IMAO): temblor, hipertermia y colapso cardiovascular
-Menores de 18 años: eficacia dudosa, además pueden aparecer efectos como excitación, insomnio y agresividad en
primeras semanas de tratamiento. También existe un aumento del riesgo de suicidio
Ejemplos Fluoxetina (*segura en el embarazo*), fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram, escitalopram, vilazodona.
Antidepresivos ATC
Mecanismo de acción Inhibición principalmente de la recaptación de noradrenalina, también de 5-HT pero en menor medida. Mediante una
competición por el sitio de unión en la proteína transportadora
→ Los más efectivos en trastornos severos
Aspectos farmacocinéticos -Absorción rápida mediante administración por vía oral
-Alta unión a la albúmina (90-95% de la concentración plasmática corresponde a fármaco unido)
-Volúmenes de distribución elevados
-Velocidad de eliminación lenta
-Eliminación depende del metabolismo hepático por las enzimas del citocromo P 450
-Metabolización en el hígado: N-desmetilación e hidroxilación del anillo
Vida Media Prolongada
10-20 horas para Imipramina y desipramina
80 horas para protriptilina
RAM - Primeras semanas: sedación, confusión y pérdida de coordinación motora
- Efectos antimuscarínicos: boca seca, estreñimiento, visión borrosa y retención urinaria
- Efectos antihistamínicos: sedación
- Efectos antiadrenérgicos: hipotensión postural
- Alto riesgo cardiovascular por intoxicación
- Dan lugar a numerosas interacciones: potencian los efectos del etanol y fármacos anestésicos. También
interaccionan con AINEs e hipotensores
- NO deben administrarse junto con IMAOs
Ejemplos Clomipramina, Imipramina, Desipramina, Amitriptilina, Nortriptilina
Antidepresivos IMAO
Mecanismo de acción Producen la inhibición irreversible de la monoaminoxidasa, en sus dos isoformas (MAO-A y MAO-B) pues no
distingue entre las dos isoenzimas.
Su diana principal debiese ser la MAO-A pues esta tiene como sustrato principal la 5-HT.
La inhibición produce un aumento rápido y mantenido del contenido encefálico de la 5-HT, NA y dopamina.
→ Usualmente de tercera línea
Aspectos farmacocinéticos -No son específicos en cuanto a su acción e inhiben otras enzimas que intervienen en el metabolismo de varios
medicamentos
Vida Media Mayoría: 1-2 horas.
Isocarboxácida: >36 horas
RAM - Reacción del queso: consecuencia directa de la inhibición directa de la MAO que aparece cuando se ingieren aminas
formadas durante la fermentación (en especial tiramina)
-Interacciones con vasocontrictores (efedrina)
-Efectos de tipo atropínico: sequedad de la boca, estreñimiento, visión borrosa y retención urinaria
-Inhibidores de acción prolongada: hipotensión postural, aumento de peso por incremento del apetito, estimulación
SNC: insomnio -> convulsiones, reaccion del queso es más grave
Ejemplos Fenelcina tranilcipromina, isocarboxacida.
Moclobemida: acción corta y reversible. Uso en depresión severa reactiva a otros Tratamientos
